Gildi nýrnaskaða sameind 1 í að spá fyrir um bráðan nýrnaskaða

Tengiliður:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Gildi nýrnaskaðasameindar 1 við að spá fyrir um bráðan nýrnaskaða hjá fullorðnum sjúklingum: kerfisbundin endurskoðun og Bayesísk meta-greining

Jiwen Geng, Yuxuan Qiu, Zheng Qin og Baihai Su

Ágrip

Inngangur: Markmið rannsóknarinnar var að fara kerfisbundið yfir viðeigandi rannsóknir til að leggja mat á greiningargildiþvagnýrnaskaða sameind 1(uKIM-1) fyrirbráðum nýrnaskaða(AKl) hjá fullorðnum.

Aðferð: Við leituðum í PubMed og Embase að bókmenntum sem gefin voru út til 1. nóvember 2019 og notuðum gæðamatsverkfæri fyrir greiningarnákvæmnirannsóknir (QUADAS-2) til að meta gæðin. Síðan tókum við út gagnlegar upplýsingar úr hverri hæfri rannsókn og söfnuðum saman næmi, sérhæfni og svæði undir ferlinum (AUC) gildi.

Niðurstöður: Alls voru 14 rannsóknir með 3300 sjúklingum teknar með. Áætlað næmi KIM í þvagi-1 (uKIM-1)(þvaginýrnaskaðasameind 1) í greiningu á AK var {{0}}.74(95 prósent Cr0.62-0.84), og sértæknin var 0.84 (95) prósent Crl,0.{{10}}.90). Samanlagt greiningarlíkindahlutfall (DOR) var 15,22 (95 prósent Crl, 6.74-42.20), RD var 0,55 (95 prósent Crl0.43-0.70), og AUC fyrir uKIM{ {24}}(þvaginýrnaskaðasameind 1) við greiningu AK var {{0}}.62(95 prósent Crl 0.41-0.76). Niðurstöður undirhópagreiningarinnar sýndu áhrif mismunandi þátta.

Ályktun: KIM í þvagi-1(þvaginýrnaskaðasameind 1)er góð spá fyrir AKI (Bráður nýrnaskaði)hjá fullorðnum sjúklingum með tiltölulega mikið næmi og sérhæfni. Hins vegar er enn þörf á frekari rannsóknum og klínískum rannsóknum til að staðfesta hvort og hvernig uKIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1) er almennt hægt að nota við klíníska greiningu.

Leitarorð:Nýrnaskaðasameind 1, KIM-1,Bráður nýrnaskaði,AKI, Meta-greining, Kerfisbundin endurskoðun

Cistanchetubulosakemur í veg fyrirnýrnasjúkdómur, smelltu hér til að fá sýnishornið

Kynning

Bráður nýrnaskaði (AKI) er hluti af röð bráðra nýrnasjúkdóma við nýrnasjúkdómaferli [1]. Eins og er ræðst það af skyndilegri aukningu á kreatíníni í sermi, lækkun á gaukulsíunarhraða eða hvort tveggja [2]. AKI (Bráður nýrnaskaði)er algengur og alvarlegur sjúkdómur meðal sjúklinga með bráða sjúkdóma á næstum öllum sviðum lækna [3]. Það er alþjóðlegt vandamál og getur verið banvænt ef ekki er meðhöndlað vel [4]. Nýleg faraldsfræðileg rannsókn sýndi fram á að tíðni AKI (Bráður nýrnaskaði)var 21,6 prósent og að AKI (Bráður nýrnaskaði)-Tengd dánartíðni var 23,9 prósent hjá fullorðnum [5]. Snemma greining og íhlutun AKI (Bráður nýrnaskaði) getur ekki aðeins veitt betri tækifæri fyrir aðra meðferðarmöguleika heldur einnig bætt horfur sjúklinga og dregið úr dánartíðni. Þó að aukinn fjöldi rannsókna hafi dýpkað skilning okkar á AKI (Bráður nýrnaskaði), klínísk greiningarviðmið AKI (Bráður nýrnaskaði)áfram umdeild. Sem stendur er AKI venjulega greind með auknu kreatíníni í sermi eða minnkaðri þvagframleiðslu, sem var studd af RIFLE (áhættu, meiðslum, bilun, tapi, lokastigi nýrnasjúkdóms) flokkuninni árið 2004 [2], AKIN (bráðum nýrnaskaða net)flokkun árið 2007 [6]. og KDIGO (Kidney Disease Improving Global Guidelines) árið 2012[7]. Hins vegar hafa bæði kreatínín og þvagframleiðsla í sermi takmarkanir á því að greina tímanlega og nákvæmlega skerta nýrnastarfsemi, sem leiðir til lélegs næmis og sértækni við greiningu á AKI (Bráður nýrnaskaði)[8]. Allar þessar niðurstöður benda til brýnni þörf fyrir skilvirkari greiningarmælingar fyrir AKI (Bráður nýrnaskaði), og vaxandi fjöldi fræðimanna hefur hafið tengdar rannsóknir til að reyna að breyta þessu ástandi.

Á undanförnum árum, nokkrar skáldsögur AKI (Bráður nýrnaskaði)lífmerki hafa verið uppgötvað og einkennd. Sumir þeirra eru taldir geta hjálpað til við að greina AKI (Bráður nýrnaskaði)snemma, þar með talið daufkyrninga gelatínasa-tengt lípokalín (NGAL), interleukin-18(IL-18),nýrnaskaða sameind-1(KIM-1), og vefjahemli málmpróteinasa 2(TIMP-2) og svo framvegis [3,9]. Því miður hefur ekkert þeirra nægjanlegar sannanir til að koma í stað kreatíníns í sermi sem merki til að mæla nýrnastarfsemi eða sem greiningarviðmið fyrir AKI (Bráður nýrnaskaði). Meðal þessara tegunda nýrra lífmerkja hafa margir fræðimenn sýnt fram á að þvag KIM-1 (uKIM-1)(þvaginýrnaskaðasameind 1) er ótrúlega forspármerki fyrir AKI (Bráður nýrnaskaði)uppgötvun. Þar að auki, KIM-1(nýrnaskaðasameind 1)hefur verið samþykkt af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) sem AKI (Bráður nýrnaskaði)lífmerki fyrir forklíníska lyfjaþróun [10]. Tjáning þess er uppstillt á fyrstu stigum AKI (Bráður nýrnaskaði), mun fyrr en þegar kreatínín í sermi eykst, sem gefur meiri möguleika til að meðhöndla AKI (Bráður nýrnaskaði)[3].

KIM-1(nýrnaskaðasameind 1)er 38.7-kDa tegund I gegnumhimnu glýkóprótein með utanfrumu immúnóglóbúlín-líkt hnefi sem toppar langt slímhvolf. Eins og venjulega kemur það fram í litlu magni í nýrum og öðrum líffærum, en það er verulega uppstillt þegar nýrað verður fyrir áverka, sérstaklega eftir blóðþurrðar-endurflæðisskaða [11]. Hjá mönnum eru nærliggjandi píplufrumur helstu staðirnir þar sem KIM-1tjáning er uppstillt [12]. KIM-1 gegnir mikilvægu hlutverki í báðumnýrnaskaðaog tilheyrandi bataferli [13]. Þess vegna hafa sumar rannsóknir lagt til uKIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1) sem viðkvæmt og sértækt merki AKI (Bráður nýrnaskaði)sem og spá um útkomu [14]. Þrátt fyrir að sífellt fleiri tengdar rannsóknir hafi verið gerðar á undanförnum árum, þarf frekari klínískar rannsóknir og rannsóknir til að styðja við klíníska notkun KIM-1(nýrnaskaðasameind 1)í snemma greiningu á AKI (Bráður nýrnaskaði)[15].

Til að meta frekar greiningargildi uKIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1) fyrir AKI (Bráður nýrnaskaði), fórum við kerfisbundið yfir viðeigandi rannsóknir til að skýra frekar forspárframmistöðu og greiningargildi uKIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1) í AKI (Bráður nýrnaskaði). Þar sem fyrri rannsóknir bentu til þess að aldur gæti verið mikilvægur þáttur sem hefur áhrif á greiningargildi uKIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1), tókum við 14 frumgreinar um rannsóknir sem eingöngu voru gerðar á fullorðnum. Við völdum Bayesian tvíbreytu líkanið sem helstu greiningaraðferð okkar, samanborið við aðrar algengar aðferðir, það hefur meiri nákvæmni og hefur ekki áhrif á misleitni [16].

Aðferðir

Þessi meta-greining var framkvæmd í samræmi við ákjósanlega skýrsluatriði fyrir kerfisbundnar úttektir og meta-greiningar (PRISMA) staðhæfingar [17].

Gagnaheimildir og leitarstefna

Alhliða leit í bókmenntum sem birtar voru til 1. nóvember 2019 var framkvæmd í eftirfarandi gagnagrunnum: PubMed (Medline) og Embase. Leitaraðferðin var notuð til að bera kennsl á allar tilraunir með eftirfarandi leitarorðum:nýrnaskaðasameind 1 eða KIM-1(nýrnaskaðasameind 1)plúsbráðum nýrnaskaðaeða bráða nýrnabilun. Að auki voru tilvísunarlistar allra rannsókna sem voru meðfylgjandi og viðeigandi umsagnir skannaðar. Leitirnar voru framkvæmdar sjálfstætt af 2 vísindamönnum (J Geng og Z Qin).

Námsval

Við tókum til allra greina og ráðstefnurita sem sóttar voru án takmarkana úrtaksstærðar. Rannsóknir sem uppfylltu eftirfarandi skilyrði voru loksins sóttar:(1)greinar og ráðstefnurit sem voru með væntanlega hóphönnun, tilviksstjórnunarhönnun eða þversniðshönnun og könnuðu árangur KIM í þvagi-1(nýrnaskaðasameind 1)við uppgötvun AKI (Bráður nýrnaskaði); (2) námsgreinar allar eldri en 18 ára; og (3) rannsóknir sem innihéldu eða leyfðu útreikninga á áætluðu næmi og sérhæfni KIM í þvagi-1(nýrnaskaðasameind 1)við greiningu á AKI (Bráður nýrnaskaði). Gagnrýnendurnir tveir (J Geng og Z Qin) notuðu EndNote bókfræðistjórann til að athuga titla og útdrætti allra tilvitnana og sóttu síðan og endurskoðuðu greinarnar í fullri texta. Tilvísunarlistar yfir yfirfarnar greinar í fullri texta voru skoðaðar til að tryggja að ekki væri farið framhjá neinum viðeigandi rannsóknum. Öll misræmi var leyst af þriðja rannsakanda (Y Qiu).

Gagnaútdráttur

Einn gagnrýnandi (J Geng) notaði staðlað form til að draga upplýsingar úr hverri hæfri rannsókn. Eftirfarandi upplýsingar voru teknar út:(1)rannsóknarupplýsingar: fyrsti höfundur, útgáfuár, upprunaland, hönnun rannsóknarinnar, úrtaksstærð, hvort rannsakendur væru blindaðir, þýði (sjúklingar eftir hjarta- og lungna hjáveituaðgerð, sjúklingar með kransæðamyndatöku eða frá húð kransæðaaðgerðir, sjúklingar með fast æxli, sjúklingar með malaríu, sjúklingar á almennri sjúkradeild, sjúklingar sem eru lagðir inn á gjörgæsludeild, sjúklingar sem eru lagðir inn á bráðamóttöku og alvarlega veikir sjúklingar);(2) Einkenni rannsóknaþáttanna: aldur, kynlíf, áætlaður grunngildi gaukulsíunarhraði og kreatínín í sermi í upphafi;(3)AKI (Bráður nýrnaskaði)upplýsingar: skilgreining á AKI (Bráður nýrnaskaði)og fjöldi AKI (Bráður nýrnaskaði)sjúklingar;(4) KIM-1(nýrnaskaðasameind 1)upplýsingar: tímasetning mælinga, mæliaðferð og gildi KIM-1; og (5) upplýsingar um útkomuna, svo sem ákjósanlegasta viðmiðunarmörk, næmni og sérhæfni, og/eða sanna jákvæða, sanna neikvæða, falska jákvæðu og falska neikvæðu gildin. Ef rannsókn lagði til fleiri en einn skerðingarþröskuld, notuðum við skerðingargildið með hæstu afurð sértækni og næmis.

Mynd 1 Flæðirit yfir auðkenningar- og valferli rannsóknarinnar

Gagnamyndun

Gögn í 14 hæfum rannsóknum voru dregin út og eru sýnd í töflu 3, þar á meðal sann jákvæð, falsk neikvæð, falsk jákvæð og sann neikvæð gildi; greiningaraðferð og tími KIM-1(nýrnaskaðasameind 1)mæling; og ákjósanlegustu mörkunargildin fyrir KIM í þvagi-1 með næmi þeirra (95 prósent Crl), sérstöðu (95 prósent Crl) og AUC-ROC (95 prósent CrD). Rannsóknir okkar byggðust á Bayesian tvíbreytu líkani, sem var stöðugt og í góðu samræmi, eins og sýnt er á mynd 2. Fjögur tvíbreytu líkön með tilviljunarkennd áhrif voru greind og enginn marktækur munur á DIC fannst (líkangerð{{6} },2,3,4:153.7636,153.7608,153.7608 og 153.7636). Hins vegar sýndu trektarloturnar að um verulegan birtingarskekkju væri að ræða (mynd 2). Áætlað næmi KIM í þvagi-1 við greiningu á AKI (Bráður nýrnaskaði)var {{0}}.74(95 prósent Crl, 0.62-0.84), og sértæknin var 0.84 (95 prósent Crl,{{ 19}}.{{10}}.90), eins og sýnt er á mynd 3. Samanlagt greiningarlíkindahlutfall (DOR) var 15,22 (95 prósent Crl, 6.74-42.20) , og áhættumunurinn (RD) var 0,55 (95 prósent Crl, 0.43-0.70). Crosshair plots sýndu næmni, fölsk jákvæð tíðnigildi og öryggisbil fyrir hverja meðfylgjandi rannsókn. Samantekt móttakara rekstrareiginleika (SROC) plot gaf til kynna að skilvirkni KIM í þvagi-1(nýrnaskaðasameind 1)í AKI (Bráður nýrnaskaði)greining var töluverð (mynd 4), en AUCofurinary KIM-1(nýrnaskaðasameind 1)var {{0}}.62 (95 prósent Crl, 0.41-0.76).

Við gerðum einnig undirhópagreiningu út frá mismunandi stöðlum, svo sem hönnun rannsóknar, þýðisstillingum, notkun blindunar og greiningaraðferð. Niðurstöður undirhópagreiningarinnar eru sýndar í töflu 4. Ekki framsýnar rannsóknir voru sérstaklega næmari og sértækari en framsýnar rannsóknir. Fyrir íbúahópa sýndu sjúklingar sem gengust undir CPB lægri sértækni og neyðarástand og mikilvægir sjúklingar sýndu minna næmi en aðrir. Hvort blinda var notuð í rannsókninni hafði einnig áhrif á niðurstöðurnar. Einnig var sýnt fram á að uppgötvun með ELISA var marktækt næmari en ekki ELISA aðferð.

Tafla 2 Gæðamat á meðfylgjandi rannsóknum

Umræða

Snemma greining á AKI (Bráður nýrnaskaði)gegnir stóru hlutverki í meðferð þess og horfum. Sem stendur, AKI (Bráður nýrnaskaði)er venjulega greind með auknu kreatíníni í sermi eða minni þvagframleiðslu. Hins vegar geta núverandi greiningarviðmið ekki uppfyllt núverandi klínískar þarfir. Það er brýnt að finna skilvirkari greiningarmælingu fyrir AKI (Bráður nýrnaskaði). Sum ný lífmerki eru talin geta hjálpað til við að greina AKI (Bráður nýrnaskaði)snemma, einn þeirra er KIM í þvagi-1(nýrnaskaðasameind 1).

Í þessari greiningu frumgreiningu tókum við allar birtar rannsóknir með sem metið greiningargildi KIM í þvagi-1(þvaginýrnaskaðasameind 1). Við greindum 14 hæfar rannsóknir, sem við fengum viðeigandi upplýsingar úr. Við komumst að því að KIM í þvagi-1 getur hjálpað til við að greina AKI (Bráður nýrnaskaði)með mikið næmi og sérhæfni. Samanlögð greining á rannsóknunum sýnir að áætlað næmi KIM í þvagi-1(þvaginýrnaskaðasameind 1)við greiningu á AKI (Bráður nýrnaskaði)var {{0}}.74, en sértæknin var 0.84. Niðurstaðan er svipuð og í rannsókn Shao o.fl.[15] árið 2014, sem lagði til notkun KIM í þvagi-1(þvaginýrnaskaðasameind 1)við greiningu á AKI (Bráður nýrnaskaði)með næmi {{0}}.74 og sértækni upp á 0.86. Helsti munurinn á þessum tveimur rannsóknum var aldur rannsóknarhlutanna. Rannsóknir okkar beinast að sjúklingum eldri en 18 ára, en rannsókn Shao o.fl. [15] innihélt sjúklingar á öllum aldri. Að auki var samanlagður DOR 15,22(95 prósent CrI,6.74-42.20), sem benti til þess að uKIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1) hafði góða greiningarvirkni fyrir AKI (Bráður nýrnaskaði)Þegar DOR er hærra en 1, eru hærri greiningarlíkindahlutföll vísbending um betri árangur í prófunum [33]. Krossþráðurinn sýndi að næmni og sérhæfni rannsóknanna sem fylgdu með voru mismunandi, þar sem sumar sýndu frekar ólík gildi. Niðurstöðurnar bentu einnig til þess að nauðsynlegt væri að gera safngreiningu til að draga saman niðurstöður rannsóknarinnar. SROC söguþráðurinn sameinaði næmni og sértækni hverrar rannsóknar og sameinuðu næmi og sértækni, sem hjálpaði til við að leggja áherslu á og sjá muninn. Flatarmálið undir ferlinum var stærra en 0.5, sem benti til þess að uKIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1) hafði gott forspárgildi fyrir AKI (Bráður nýrnaskaði).

Til að meta að fullu greiningargildi uKIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1), gerðum við undirhópagreiningu út frá mismunandi stöðlum, svo sem rannsóknarhönnun, þýðistillingu, notkun blindunar og greiningaraðferð. Niðurstöðurnar sýndu ekki að þættirnir í undirhópagreiningunni hefðu marktæk áhrif á greiningargildi uKIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1), nema þegar notaðar eru aðferðir sem ekki eru ELISA til að mæla uKIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1). Ekki framsýnar rannsóknir voru sérstaklega næmari og sértækari en framsýnar rannsóknir, líklega vegna þess að ekki framsýnar rannsóknir tóku þátt í staðfestu AKI (Bráður nýrnaskaði)sjúklingum. Aðferðirnar sem ekki voru ELISA (chemiluminescent microparticle immunoassay eða microsphere-based Luminex xMAP tækni) sýndu mun minna næmi en ELISA. Þó að ELISA sé aðal mæliaðferðin notuðu ekki allar rannsóknir sömu settin. Hin ýmsu mótefni og hvarfefni höfðu áhrif á árangur prófanna, sem gerði það einnig erfitt að greina muninn í þessu sambandi. Tíminn til að safna sýnum og mæla uKIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1) gegnir mikilvægu hlutverki við greiningu á AKI (Bráður nýrnaskaði)[3]. Vegna þess að þær rannsóknir sem voru innifaldar voru mismunandi að þýði og tíma mælinga, var erfitt fyrir okkur að framkvæma undirhópagreiningu byggða á tíma.

Hins vegar, KIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1)er ekki tilbúinn í klíníska iðkun. Rannsóknir okkar sýndu að það er tiltölulega mikill munur á skerðingargildinu sem notað er fyrir KIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1). Heildargildin voru á bilinu 1,412 ng/ml til 3,1 ng/ml, en stöðluð skerðingargildi voru á bilinu 0.42 ng/mg til 2.0 ng/mg; miðað við þá þætti sem við nefndum áður, þar á meðal þýðisstillingu, mælingartíma, greiningaraðferð og svo framvegis, er enn erfitt að ákvarða leiðbeinandi skerðingargildi fyrir KIM-1. Auk þess er áætlað næmi og sértækni þvags KIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1)við greiningu á AKI (Bráður nýrnaskaði)voru {{0}}.74(95 prósent Crl,0.62-0.84)og 0.84 (95 prósent Crl,0.{{10} }.90), í sömu röð. Hvorugt er nógu hátt til klínískrar greiningar. Í þessari rannsókn gátum við aðeins greint hvort sjúklingur með tiltekið KIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1)gildi hafði AKI (Bráður nýrnaskaði), en við gátum ekki ákvarðað breytingarnar á KIM-1 gildinu eftir því sem nýrnasjúkdómurinn þróaðist. Ef upprunalegu rannsóknirnar hefðu innihaldið fleiri rannsóknarstofuvísitölur sem sýna framgang nýrnasjúkdóms og KIM-1 gildi á mismunandi stigum, hefðum við getað metið greiningargildi uKIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1) nákvæmari. KIM-1 gildið á mismunandi stigum nýrnasjúkdóms er þýðingarmikið fyrir bráða- og mikilvæga sjúklinga, þar sem margar rannsóknir benda til þess að KIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1)geta greint sjúklinga með fjölbreyttar tegundir bráðs pípludreps frá þeim sem eru án AKI (Bráður nýrnaskaði)[34]. Hingað til hefur ekkert nýtt lífmerki verið notað almennt við venjulega notkun fyrir klínískar framkvæmdir vegna þess að hvert lífmerki hefur sína kosti og galla [35]. Þannig hefur sífellt fleiri vísindamenn lagt til að þörf sé á hópi nýrnasértækra lífmerkja sem geta endurspeglað virkni sem og byggingarskemmdir og bata36]. Samsett spjaldið af eðlilegu hemojuvelin í þvagi og uKIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1) var tilkynnt um næmi 1.00 og sértækni upp á 0.70 [37]. Samsett spjaldið af nýrnasértækum lífmerkjum getur veitt fleiri leiðbeiningar fyrir greiningu lífmerkja og er verðugt að rannsaka dýpri í framtíðarrannsóknum.

Niðurstaða

Í stuttu máli, samanborið við núverandi bókmenntir, innihélt þessi smágreining uppfærðar klínískar rannsóknir og notaði nákvæmari greiningaraðferðir til að meta greiningargildi KIM í þvagi-1(þvaginýrnaskaðasameind 1)hjá fullorðnum. Greiningarniðurstöður okkar benda til þess að uKIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1) er góð spá fyrir AKI (Bráður nýrnaskaði)hjá fullorðnum sjúklingum með tiltölulega mikið næmi og sérhæfni. Hins vegar er enn þörf á frekari rannsóknum og klínískum rannsóknum til að staðfesta hvort og hvernig uKIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1) er hægt að nota mikið við klíníska greiningu. Í framtíðinni gerum við ráð fyrir KIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1)eða önnur nýralífmerki til að nota ítarlega í AKI (Bráður nýrnaskaði), allt frá klínískri uppgötvun til meðferðar og jafnvel forvarna.

Heimildir

1. Hluti 2: AKI (Bráður nýrnaskaði)skilgreining.Kidney international supplements,2012.Z(1): 19-36.

2. Bellomo R et aL Skilgreining á bráðri nýrnabilun, útkomumælingar, dýralíkan, vökvameðferð og upplýsingatækniþarfir: Önnur alþjóðleg samstaða ráðstefna Acute Dialysis Quality Initiative (ADQl) Group. Crit Care.2004;8(4)R204-12.

3. KashaniK, Cheungpasitpom W, Ronco C. Biomarkers ofbráðum nýrnaskaða: leiðin frá uppgötvun til klínískrar ættleiðingar. Clin Chem Lab Med 2017:55(8)107489

4. Farar ABráður nýrnaskaði.Nurs Clin North Am.2018;53(4)499-510.

5. Susantitaphong P o.fl. Heimstíðni AKI (Bráður nýrnaskaði)meta-greining Clin JAm Soc Nephrol. 20138(9):1482-93.

6. Mehta RL, o.fl.Bráður nýrnaskaðinetskýrsla um frumkvæði til að bæta árangur íbráðum nýrnaskaða. Crit Care. 2007;11(2): R31.

7. KhwaiaA KDIGO leiðbeiningar um starfshætti fyrirbráðum nýrnaskaða. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84.

8. RicciZ, RomanoliS.Bráður nýrnaskaði: greining og flokkun hjá fullorðnum og börnum.Contrib Nephrol.2018;193:1-12.

9. Schrezenmeier EV, et al.Biomarkers inbráðum nýrnaskaðalífeðlisfræðilegur grunnur og klínísk frammistaða.Acta Physiol (Oxf). 2017;219(3):554-72

10. Dieterle F, o.fl. Hæfni nýrna lífmerkja skilaði inn samtali milli FDA-EMEA og samsteypunnar fyrir forspáröryggisprófanir.Nat Biotechnol. 2010:28(5):455-62.

11. Shimura T, o.fl.Nýrnaskaðar sameind-1(KIM-1), hugsanleg þekjufrumuviðloðunarsameind sem inniheldur nýtt immúnóglóbúlínsvæði, er uppstillt í nýrnafrumum eftir áverka J Biol Chem.1998273(7)4135-42.

12.HanWK, o.flNýrnaskaðar Sameind-1(KIM-1): nýr lífmerki fyrir skaða á nýrnapíplum í mönnum. KidneyInt 200262(1):237-44.

13. BaillyV, et al.Shedding ofnýrnaskaða sameind-1, hugsanlegt viðloðunsprótein sem tekur þátt í endurnýjun nýrna.JBiol Chem 2002;277(42):39739-48.

14. Bonventre N.Nýrnaskaðar sameind-1(KIM-1): sérstakur og viðkvæmur lífmerki fyrirnýrnaskaða.Scand J Clin LabInvest Suppl.2008;241:78-83.

15. Shao X, et al.Diagnostic value ofþvagnýrnaskaða sameind 1fyrirbráðum nýrnaskaða: meta-analysis.PLoS ONE 2014,9(1):e84131.

16. Guo J, RieblerA, Rue H. Bayesian tvíbreyta meta-greining á greiningarprófum rannsóknum með túlkanlegum forsendum. Stat Med 2017;36(19):3039-58

17. Moher D, o.fl. Ákjósanleg skýrsluatriði fyrir kerfisbundna úttekt og meta-greiningar PRISMA-yfirlýsingin PLoS Med. 20096(7)e1000097.

18. Whiting PF, o.fl. QUADAS-2: endurskoðað tæki til gæðamats á greiningarnákvæmnirannsóknum. Ann Intern Med 2011;155(8):529-36

19. Khreba NA, o.fl.Nýrnaskaðar sameind 1(KIM-1) sem snemma spá fyrirbráðum nýrnaskaðaí post-cardiopulmonary bypass (CPB) hjá sjúklingum með opnar hjartaaðgerðir. Nemandi J Nephrol 2019;2019.6265307.

20. Wybraniec MT, o.fl. Spá um skuggaefni af völdumbráðum nýrnaskaðameð snemmtækri greiningu eftir aðgerð á lífmerkjum í þvagi og dopplerflæðisvísitölum innan nýrna hjá sjúklingum sem gangast undir kransæðamyndatöku. J Interv Cardiol. 2017;30(5):465-72.

21. Sinkala M o.fl. Frammistöðueiginleikarnýrnaskaða sameind-1í tengslum við kreatínín, þvagefni og öralbúmínmigu við greiningu á nýrnasjúkdómum Int J Appl Basic Med Res. 2016;7(2).94-9.

22. vanWolfswinkel ME et al.Neutrophil gelatinasa-associated lipocalin (NGAL) spáir fyrir um tilvik malaríu af völdum malaríubráðum nýrnaskaða. Malar J. 2016;15(1).

23. Torregrosalet al.Urinary KIM-1(þvaginýrnaskaðasameind 1), NGAL og LFABP fyrir greiningu á AKI (Bráður nýrnaskaði)hjá sjúklingum með bráða kransæðaheilkenni eða hjartabilun sem gangast undir kransæðamyndatöku. Heart Vessels.2014;30(6):703-11.

24. Tekce BK, o.flnýrnaskaðasameind-1spá fyrir framkallaða cisplatínnýrnaskaðaá frumstigi?Ann Clin Biochem.201452(1)88-94.

25. Nickolas TL, o.fl. Greiningar- og forspárlagskipting á bráðamóttöku með þvagvísum um nýrnaskemmdir, fjölsetra framsýnn hóprannsókn. J Am Coll Cardiol 2012;59(3)246-55.

Athugið:ofangreint er ekki fullur tilvísunarlisti