Hlutverk vítamína í taugahrörnunarsjúkdómum: Uppfærsla hluti 3

5.2. Dýra- og frumurannsóknir á vítamínum í Alzheimerssjúkdómi

Hins vegar, í streptozotocin (STZ) framkallað AD mús líkan, beta-karótín, form af VitA, bætti marktækt mælingar á vitrænni virkni og oxunarálagi og minnkaði magn eitraðra B-amyloid brota [194].

Oxunarálag vísar til röð aukaverkana í lífverum þar sem sindurefna og hvarfgjarnar súrefnistegundir af ýmsum ástæðum fara yfir andoxunargetu lífverunnar. Þessi viðbrögð geta haft skaðleg áhrif á eðlilega lífeðlisfræðilega starfsemi mannslíkamans, þar með talið minni heilans.

Hins vegar, með stöðugum framförum vísinda og tækni, hefur fólk dýpri skilning á tengslum oxunarálags og minnis. Núverandi rannsóknir sýna að miðlungs oxunarálag hefur ákveðin hvetjandi áhrif á minni, sérstaklega með því að efla virkni enólasa og SOD, og ​​eykur þar með andoxunargetu heilafrumna, dregur úr heilafrumumskemmdum og viðheldur minni. og kynningu.

Að auki getur rétt hreyfing, mataræði, svefn og aðrar lífsstílsbreytingar einnig dregið úr neikvæðum áhrifum oxunarálags á minni, bætt andoxunargetu heilans enn frekar og þar með stuðlað að bættri minni.

Þess vegna þurfum við ekki að hafa of miklar áhyggjur af áhrifum oxunarálags á minni. Þess í stað ættum við að einbeita okkur að heilsugæslu og heilsu í daglegu lífi okkar, til að draga úr áhrifum oxunarálags á heilann og viðhalda góðu minni. Ég trúi því að með réttri nálgun geti allir haft heilbrigt og eftirminnilegt heila. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche deserticola getur bætt minnið verulega því Cistanche deserticola getur líka stjórnað jafnvægi taugaboðefna eins og aukið magn asetýlkólíns og vaxtarþætti. Þessi efni eru mjög mikilvæg fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche deserticola einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái nægileg næringarefni og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu á vita bætiefni til að bæta minni

In vitro og in vivo dýrarannsóknir sýna að VitA og beta-karótín hamla fáliðun og samloðun A (Mynd 3) [146,195,196]. Ennfremur minnkaði VitC framfarir taugahrörnunar og bætti hegðunarbrest í múslíkani af AD [197]. Þannig getur samsetning af VitA, VitC og VitE meðferð veitt samverkandi áhrif og virkað sem hjálparefni sem kemur í veg fyrir framgang taugahrörnunar í AD [198].

Í AD músalíkani var truflun á taugafrumum verulega veikt með gjöf 9-cis retinoicacid (9-cis RA) í nef. Þetta gæti verið nýr meðferðarkostur fyrir fyrirbyggjandi meðferð á AD. Stjörnufrumuvirkjun, taugabólga og A-samsöfnun minnkaði talsvert af 9-cis RA í AD erfðabreyttu músarlíkani samanborið við viðmiðunarhópa (mynd 3). 

Fyrir vikið var taugamótaskortur endurheimtur í AD líkaninu samanborið við mýs sem fengu burðarefni [199]. Retínóíð sýna sterka lækningalega virkni við að koma í veg fyrir versnandi taugahrörnun með því að hindra taugabólguferli í AD [200]. Þó að AD standi fyrir 60-80% heilabilunar, þá eru til aðrar tegundir, svo sem æðavitglöp (VD), frontotemporal dementia (FTD), Wernicke-Korsakoff heilkenni osfrv. [201.202].

Athyglisvert er að Wernicke-Korsakoff er tegund heilabilunar af völdum skorts á VitB1 (Thiamine) og VitB1 viðbót hefur verið notuð til að meðhöndla þessa tegund vitglöpa [203]. Að sama skapi birtast einkenni hrörnunar framhliðarblaðs í æðabilun og VitB1 viðbót bætir þessi einkenni verulega [204]. VitB12 og fólat (VitB9) skortur hefur einnig sést hjá VD og AD sjúklingum [205].

Alvarlegur skortur á níasíni (VitB3) leiðir til pellagra, sjúkdóms sem einkennist af niðurgangi, húðbólgu og vitglöpum, sem er meðhöndlað með níasínuppbót [159,206]. Þannig sýnir VitB meðferðarvirkni í AD og öðrum vitglöpum. Í annarri rannsókn kom formeðferð með VitC í veg fyrir vitræna skerðingu og bættu lífefnafræðilegar ráðstafanir eins og að lækka bólgueyðandi frumudrep, móta virkni gegn apoptósu og stuðla að fosfórun p38 mítógenvirkjaðs próteinkínasa (MAPK) virkjunar í hippocampus músa sem fengu LPS. 207].

Í AlCl3 (100 mg/kg) af völdum rottulíkani af Alzheimerssjúkdómi (AD), dró askorbínsýra (100 mg/kg daglega í 15 daga) úr lífefna- og hegðunarbrestum ásamt taugameinafræðilegum breytingum vegna andoxunarvirkni þess. Askorbínsýra sýnir AChE hamlandi og and-próteinlýsandi virkni. Þannig er framvindu AD hamlað með askorbínsýruuppbót [208].

Þannig bætti VitC skynsemi með því að móta oxunarálag og taugabólgubreytur. Rannsókn gaf til kynna að lítill skammtur af VitC (200 og 400 mg/kg líkamsþyngdar) veitir vernd gegn colchicine-völdum, taugabólgumiðluðum taugahrörnun og vitrænni skerðingu með því að hreinsa sindurefna. Hins vegar, á hinn bóginn, var hærri skammtur af VitC (600 mg/kg líkamsþyngdar) ábyrgur fyrir myndun oxunarálags, taugabólgu og vitræna skerðingar. Þess vegna sýndi VitC tvöfalda virkni með vernd við lægri skammta og skemmdir við hærri [209].

VitD3 bætti vitræna virkni með því að hindra taugabólgu- og oxunarálagssvörun og bætta kólínvirka virkni í músamódelinu af STZ-framkölluðum AD [210]. VitD bætti aldurstengda vitræna hnignun í rottulíkani með því að stilla virkni bólgueyðandi frumudrepna. VitD minnkaði einnig amyloid byrðina sem bar ábyrgð á vitrænni skerðingu [211].

Nýleg rannsókn sýndi fram á að maxacalcitol, hliðstæða virka forms VitD, bætti vitræna virkni og hamlaði taugabólgu af völdum LPS í rottulíkani af AD, í gegnum Keap1/Nrf2 og MAPK-38p/ERK merkjaleiðir [212]. Þannig koma VitD og hliðstæður þess í veg fyrir AD meinafræði í dýralíkönum og AD sjúklingum [177,183]. Skortur á Vit-D stuðlar að AD-líkri meinafræði með því að draga úr andoxunargetu. Aukin framleiðsla amyloid-beta, hækkuð fosfórýleringarstaða tau, aukið bólguálag og endurspeglaði VitD skort í músum.

Minnkuð styrkur virka formi VitD gæti bætt hættu á AD og vitglöpum á verulegan hátt [213]. Í D-galaktósa-framkallaðri minnisskerðingu múslíkansins er taugaverndandi virkni sýnd af VitD í gegnum SIRT1/Nrf-2/NF-kB merkjaleiðir [214].

Þess vegna ætti VitD stigið að vera athugað og stjórnað af sjúklingum á meðan á AD meðferð stendur [215]. Lengri gjöf VitE gaf betri árangur þar sem það vann á áhrifaríkan hátt með A skellum og NFT. Ennfremur kom tegund af VitE, -tókóferóli í veg fyrir versnandi hrörnun í dýralíkönum af AD [190]. Að auki sýndi -tókóferól samverkandi áhrif með andoxunar- og bólgueyðandi efnasamböndum sem eru gagnleg við að meðhöndla AD [190,216].

Í afturskyggnri rannsókn sýnir fjölvítamín meðferðarmöguleika sína til að bæta vitræna skerðingu. Í þessari afturskyggnu fjölvítamínrannsókn bætti hærri fólatþéttni vitræna frammistöðu, eins og sést á MMSE skori þess. Skortur á fólati er beintengdur við ofhómócysteínhækkun og tengist verri vitrænni frammistöðu. Frekari rannsókna verður þörf til að skilgreina ákjósanlegasta vítamínstöðu meðal sýktra einstaklinga [191]. Önnur fjölvítamín-undirstaða rannsókn bendir til taugavarnarhlutverks B6, B12 vítamíns, fólats og kólíns í súrefnisskorti. Þessi fjölvítamínmeðferð dró verulega úr minnisskorti af völdum blóðsykursfalls. Minni tau offosfórun og minnkað magn hómósýsteins er greint með vítamín B6, B12, fólati og kólínmeðferð. Minnisvirkni var bætt með þessari fjölvítamínaðferð [217].

Þess vegna gæti fjölvítamínstefnan boðið upp á betri meðferðarmöguleika fyrir AD og MCI í stað þess að nota eina vítamíntengda nálgun. K2 vítamín kemur í veg fyrir taugaeiturverkanir af völdum A af völdum fosfatidýlínósítóls 3-kínasa (PI3K) tengdrar merkjaleiðar [218]. Að lokum hafa vítamín verið rannsökuð til meðferðar á AD og öðrum tegundum vitglöpa og margar þessara rannsókna hafa bent til vítamína ' gagnlegt hlutverk með vísbendingum um að VitA hamlar myndun A skellu og VitB, VitC, VitD og VitE grípa inn í framvindu taugavitrænnar hnignunar.

Sem slíkur hefur hlutverk margra vítamín óhjálparmeðferðar við AD verið vanmetið [146]. Þess vegna gætu framtíðarklínískar rannsóknir sem nota vítamín í AD lækningalyfjum upplýst mikilvægar upplýsingar um hvernig vítamín hjálpa til við að draga úr AD einkennum.

6. Vítamín í Huntington sjúkdómi

Huntingtons sjúkdómur (HD) er einnig dæmi um versnandi taugahrörnunarsjúkdóm í miðtaugakerfi. Svipað og PD og AD eru hreyfifrávik, heilabilun og geðræn vandamál helstu einkenni HD [219,220]. HD stafar af arfgengri erfðastökkbreytingu sem lengir hluta af huntingtin geninu með endurtekningu trinucleotide (CAG) hluta (meira en 36 endurtekningar), sem leiðir til eitraðra innanfrumu fjölglútamíns og niðurbrots taugafruma [221,222] (Mynd 4). Breytingar á vítamínum taka þátt í meingerð HD [223].

Oxunarálag er einn af helstu orsakaþáttum sem bera ábyrgð á versnandi taugahrörnun. Andoxunarmeðferð sem miðar að hvarfgjarnum súrefnistegundum sýnir hugsanleg áhrif þess að draga úr streituálagi í tengdum taugafrumum [224]. Svipað og AD og PD bjóða vítamín einnig upp á sterka andoxunarvirkni og koma í veg fyrir versnandi taugahrörnun í HD [225]. RA er mest rannsakaða form VitA og viðtakar þess eru til staðar í miðtaugakerfi [226]. RA stjórnar á áhrifaríkan hátt lífeðlisfræði heila fullorðinna í gegnum viðtaka þess [227-229].

Hins vegar er verkunarháttur ekki greinilega skilinn. Ein helsta staðsetning RA viðtaka í striatum, heilasvæði sem er mikilvægt fyrir skipulagningu og framkvæmd hreyfingar, vitsmuna, umbun og hvatningar [230,231]. Eitt ísóform RA viðtaka, þekktur sem retínósýruviðtaka (RAR), er mikið rannsakað í PD, AD og HD [232]. Einkennun RAR umritunarmarkmiða með greiningu um allt erfðamengi benti á mögulega verkunarmáta fyrir RAR virkni [230]. RAR stjórnar striatal leiðum í gegnum umritun, orkuefnaskipti og taugaboð í gegnum G-prótein, cAMP og kalsíumboð [230]. Í HD erfðabreyttum múslíkönum eru striatal merkjagen sem framkölluð eru af retínóíðum niðurstýrð [233].

Að auki er RAR viðtakinn geymdur inni í huntingtin próteinsamstæðum í R6/2 músarstriatum [230]. Þessar rannsóknir benda til þess að iktsýkisboðskapur sé í hættu við HD og stuðli að HD meinafræði. Þess vegna geta lyf sem miða á þessa merkjaleið boðið upp á hugsanlega meðferð við HD. Svipað og AD og PD, þarf fleiri rannsóknir til að komast að einhverri ákveðinni niðurstöðu varðandi verkunarháttinn á bak við RA og viðtaka þess í HD meðferð [230].

Bein tengsl þíamíns (VitB1) við HD eru langt frá því að vera skýr, en niðurstöður hafa sýnt að skortur á þíamíni veldur oxunarálagi og taugabólgu, sem gæti stuðlað að framgangi HD [234-236]. Vísindamenn rannsökuðu hlutverk þíamínuppbótar í HD meinmyndun með því að meta lífvænleika eitilfrumna úr mönnum með og án óeðlilegs huntingtin gens [237].

Niðurstöður gáfu til kynna að orkuefnaskipti séu mikilvægt skref í HD sjúkdómsmyndun og tíamínskortur olli minnkun í umbrotum frumuorku með því að breyta tjáningu ýmissa gena. Í HD manna B eitilfrumum líkaninu voru genin sem urðu fyrir áhrifum glýseraldehýð-3-fosfatdehýdrógenasi (GAPDH), ísósítrat dehýdrógenasa gen (IDH1) og uppleysta burðarfjölskyldan 19, meðlimur 3 (SLC19A3) gen. GAPDH, IDH1 og SLC19A3 taka þátt í myndun ATP og annarra sameinda sem innihalda mikla orku [237]. Þannig stjórnar þíamín tjáningu gena sem taka þátt í orkuumbrotum og gæti veitt árangursríka meðferð við HD. Nýlegar niðurstöður sýndu að nikótínamíð (VitB3) bætti hreyfivirkni og kom í veg fyrir framgang 3-nítróprópíónsýru (NPA) af völdum HD-tengdra taugahrörnunar með jafnvægi á redox ástandinu í rottulíkani.

Að auki bætti nikótínamíð einnig vefjameinafræðilegar breytur með því að draga úr tjáningu laktat dehýdrógenasa, merki um niðurbrot vefja [238]. Þannig sýnir nikótínamíð öfluga taugaverndandi virkni í efnafræðilegu rottulíkani af HD.

VitC, mest ávísað vítamín af læknum, tekur þátt í mörgum líkamsstarfsemi, þar með talið stöðustöðugleika og beinheilsu. Stöðugleiki í líkamsstöðu er algengasta hreyfiafbrigðið sem sést við taugahrörnunarsjúkdóma og beinþéttni er marktækt tengd þéttni VitC í sermi [239-242]. Þess vegna hefur VitC virkni í HD verið könnuð víða. HD erfðabreytt múslíkön sýna vanstjórnun á askorbati (VitC) innan barkar- og striatalferilanna [243]. Þessar leiðir stjórna virkni askorbats með hjálp taugaboðefnisins glútamats í HD meinmyndun. Glútamatflutningar á stjarnfrumum eru ábyrgir fyrir því að fjarlægja utanfrumu glútamats [244].

Bæði losun askorbats og upptaka glútamats voru skert í erfðabreyttu líkani af HD [245]. Ytra askorbat var ábyrgt fyrir aukinni upptöku glútamats og þar af leiðandi hömlun á framvindu HD [245]. Að auki bentu niðurstöður til þess að fyrir upptöku glútamats er þörf á losun askorbats og ef askorbat er ekki til er virkni glútamatviðtaka í hættu vegna ofvirkjunar [245]. Ofvirkir glútamatviðtakar voru ábyrgir fyrir vanstjórnun á barkfrumum og áttu þátt í HD meinmyndun í R6/2 mús HD líkaninu [246].

Ennfremur stuðlaði askorbatskortur að hegðunarbrestum í HD með því að hafa áhrif á striatal ferilinn í R6/2 músarlíkani og inntaka askorbats létti á hegðunarfrávikum [245,246]. Frekari rannsókna er þörf til að skýra víxlverkun askorbats og glútamats og mismunandi merkjaferla í mismunandi boðleiðum. áhrif þeirra á hreyfivirkni. Kalsítríól (VitD) gegnir einnig mikilvægu hlutverki í vöðvastyrk og beinþéttni. Sem slíkur er VitD skortur beintengdur hreyfifrávikum [247,248]. Rannsókn á stofnanabundnum HD-sjúklingum fann hátt algengi vítamínskorts eða -skorts og jákvæð tengsl milli kalsífedíóls 25 (OH)D-gilda, vísbending um D-vítamínskort, og göngugetu sáust [221].

Í erfðabreyttu mús HD líkani bætti viðbót við kalsítríól verulega klínísk einkenni og jók líftíma [249]. Þannig er kalsítríól í sermi jákvætt tengt meðhöndlun á HD. Í staðbundinni og takmörkuðu klínískri rannsókn hægði -tókóferól, aðalþáttur VitE, á framgangi hreyfifrávika í tengslum við HD [250]. Kasparová o.fl. rannsökuðu samlegðaráhrif CoQ10 og VitE í NPA-framkölluðu rottumlíkani af HD.NPA-framkölluðum rottumódelum sem sýna minni orkujafnvægi. Þeir komust að því að kreatínekínasa (CK), orkulífmerki í heilasjúkdómum, var aukið í HD líkani þeirra. Aftur á móti minnkaði CoQ10, ATP og virkni rafeindaflutningakeðjunnar.

Athyglisvert er að viðbót við CoQ10 og VitE sneri þessum frávikum við [251]. Í stuttu máli, til að meðhöndla HD, bjóða vítamín upp á viðbótarmeðferðarvalkosti. Bæði VitC og VitD koma í veg fyrir versnun óstöðugleika í líkamsstöðu hjá HD sjúklingum. CoQ10, VitE, nikótínamíð (VitB3) og VitB1 sýna öll verulega taugavarnarvirkni til að lágmarka álag fyrir HD sjúklinga. Að auki taka VitA og nokkrir innanfrumumiðlarar eins og kalsíum og hringlaga adenósínmónófosfat þátt í vítamínmiðlaðri vernd HD. Stórfelldar klínískar rannsóknir geta hjálpað til við að afhjúpa ítarlega verkunarháttinn á bak við taugaverndandi áhrif vítamína í HD meinmyndun.

7. Vítamín í MS

Multiple sclerosis (MS) einkennist af versnandi taugabólgu og síðari taugahrörnun [252]. Í miðtaugakerfi ræðst ónæmiskerfi líkamans á myelinslíður sem hylja og vernda taugaþræði [253,254]. Óeðlilegar hreyfingar, sjónvandamál, þreyta og verkir eru algeng einkenni sem tengjast MS. Orsök MS er ekki skýrt skilgreind [255]. Hins vegar er talið að bæði umhverfis- og erfðaþættir séu jafn ábyrgir fyrir MS [256]. Þó að engin lækning sé til við MS, hefur gagnsemi vítamína í MS meðferð verið könnuð vegna andoxunarvirkni þeirra. VitD hefur verndandi virkni við MS sem fer venjulega eftir þroskastigi sjúklingsins. Sem slík var VitD viðbót skilvirkari til að bæta MS-líka taugabólgu í ungum / unglingum rottum líkani af MS samanborið við fullorðna dýra [257]. Athugunarrannsóknir og klínískar rannsóknir hafa sýnt að minnkað magn af VitD í blóði er áhættuþáttur fyrir þróun MS [258-260]. Viðbót með VitD sýnir öfluga bólgueyðandi virkni með því að auka oxun hvíta efnisins. Hins vegar getur ofskömmtun á VitD leitt til blóðkalsíumlækkunar, eitraðrar uppsöfnunar kalsíums í blóði [259,261-264]. Hjá MS-sjúklingum jók viðbót með VitD blóðflæði, sem styður súrefnismyndun vefja og dregur því úr taugabólgu og taugahrörnun [265].

Nokkrar rannsóknir bentu til þess að hægt væri að nota magn apólípópróteins E og tveggja ísóforma af VitD bindandi próteini (DBP) í heila- og mænuvökva til að greina MS [266,267]. Aftur á móti fann önnur rannsókn engin tengsl milli DBP, MS og VitD í blóðsýnum frá MS sjúklingum [268]. Þess vegna er þörf á stærri stýrðum klínískum rannsóknum til að meta virkni VitD viðbót í MS meðferðum. Það eru marktækar vísbendingar frá in vitro og in vivo rannsóknum á jákvæðum áhrifum VitA/retínósýru við meðferð MS [269,270].

VitA sýndi bólgueyðandi og andoxunarvirkni í heilanum og styrkur VitA í sermi minnkaði hjá MS-sjúklingum [269.271-273]. VitA bætti virkni stjarnfrumna, leiddi til endurmýringar og bældi ónæmisvirkni hjá MS-sjúklingum [218.269.274-277]. Aftur á móti sýndu niðurstöður úr einni rannsókn engin fylgni milli styrks VitA í sermi og framvindu MS [278]. Hingað til hafa fáar rannsóknir rannsakað hugsanleg meðferðaráhrif andoxunargetu VitC eða VitE við meðferð MS [279]. Hins vegar hafa nokkrar rannsóknir sýnt að samanborið við heilbrigðan einstakling, sýna MS-sjúklingar minnkað magn af VitC [280-282]. Bein inndæling á VitC innan hippocampus í rottumódeli af MS bætti minni vanstarfsemi í aðgerðalausu forvarnarnámi [283]. Rannsóknir sem rannsaka VitE sýndu fram á bætta virkni oligodendrocytes og hömlun á þáttum sem tengjast drepi í MS [284].

Vegna takmarkaðs magns upplýsinga sem nú er tiltækt fyrir VitC og VitEin MS [285]. Hlutverk VitB í MS er mjög umdeilt. Sumar rannsóknir hafa komist að því að VitBlevels minnka hjá MS-sjúklingum, á meðan aðrar sýna engin tengsl milli VitB-gilda og MS [286]. Hins vegar getur VitB enn verið gagnlegt í MS meðferðum. B9 og B12 vítamín stjórna ónæmisvirkni í MS með því að bæta upptöku homocysteins á áhrifaríkan hátt, sem er ábyrgt fyrir myndun mýelínslíður [287-291]. Að auki hafa hlutverk VitB1, VitB3 og VitB6 í MS verið könnuð. VitB3 sýndi endurnýjunargetu og ef til vill árangursríkt við meðferð MS [292]. Háskammta þíamín (VitB1) meðferð bætti þreytu sem almennt er tengd MS [293].

Fleiri klínískar rannsóknir eru nauðsynlegar til að sannreyna hlutverk VitB í MS meðferðum. Vegna þess að margar athugunarrannsóknir hafa tengt magn VitD við MS áhættu og vegna bólgueyðandi virkni VitD hefur mikil áhersla verið lögð á nýtingu VitD til varnar. og/eða inngrip MS (fyrir yfirgripsmikla úttekt, sjá Sintzel 2018) [260]. Að auki geta önnur vítamín eins og VitA og VitE, vegna bólgueyðandi og andoxunaráhrifa, verið gagnleg fyrir hjálparefni í MS-meðferðum [269,270,294,295]. Hlutverk VitB í MS er enn umdeilt. Klínískar rannsóknir í framtíðinni eru nauðsynlegar til að ákvarða hlutverk hvers vítamíns í hugsanlegri meðferð MS.

8. Vítamín í Amyotrophic Lateral Sclerosis

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) er banvæn form hreyfitaugasjúkdóms (MND) sem einkennist af versnandi hrörnun hreyfitaugafruma í heila og mænu. Tap hreyfitaugafruma leiðir til rýrnunar á vöðvamassa alls líkamans [296–298 ].Svipað og MS, hafa mjög fáar rannsóknir verið gerðar varðandi hlutverk vítamína í ALS. Hins vegar, eins og í MS, er sterk fylgni á milli ALS og VitD viðbót. Virka form VitD minnkar hjá ALS sjúklingum og dýralíkönum af ALS [81.299].

VitD var sýnt fram á að vera verndandi í hreyfitaugafrumum in vitro og plasmaþéttni VitD var í beinni fylgni við alvarleika sjúkdómsins hjá ALS sjúklingum [300]. Erfðafræðilegar rannsóknir hafa sýnt að VitD tengist ALS meinafræði í gegnum stjórnun ýmissa ónæmisþátta eins og toll-like viðtaka, helstu vefjasamrýmanleika (MHC) flokks II sameindir, pólý (ADP-ríbósa) pólýmerasa 1 (PARP1), og hem súrefnisasa{{5 }} (HO-1) [81]. Að auki hefur VitD áhrif á ALS meinafræði með frumuboðunaraðferðum, þar á meðal Wnt/ -catenin, mítógenvirkjaðan próteinkínasa (MAPK), glútamat, prostaglandín, hvarfgjörn súrefnistegundir ( ROS), fylkismetalópróteinasar og nituroxíðasasyntasa [81]. Í erfðabreyttum múslíkönum af ALS dró VitD viðbót við einkennum vöðvaslappleika og bætti hreyfigetu en kom ekki í veg fyrir endanlega sjúkdómsútkomu [201-303].

Aftur á móti fann nýleg rannsókn á ALS sjúklingum enga lækkun á VitD gildum og engan ávinning af VitD viðbót til að bæta horfur þessa sjúkdóms [304]. Þess vegna er þörf á framtíðarrannsóknum til að ákvarða hlutverk VitD inALS meinalífeðlisfræði. Fylgst hefur verið með áhrifum VitE viðbótarinnar í klínískri rannsókn. Niðurstöður bentu til þess að einstaklingar sem tóku ekki venjulegan skammt af VitE sýndu snemma dauða samanborið við þá sem tóku reglulega VitE viðbót. Þessi rannsókn komst einnig að þeirri niðurstöðu að VitE bæti verulega hreyfivirkni hjá ALS sjúklingum [305].

Í rannsókn sem beindist að umritunarsniði, kom VitE í veg fyrir dauða NSC-34 hreyfitaugafrumna ALS með niðurstýringu á c-Jun N-enda kínasa (JNK) og p38 MAPKpathway (frumudauða) og uppstjórnun á utanfrumumerkinu. -stýrðar kínasa (ERK) leiðir (lifun frumna) [306]. Í stuttu máli, ALS er ábyrgur fyrir versnandi vöðvahrörnun. Vit D og VitE geta haft jákvæða virkni í ALS með því að vernda hreyfitaugafrumur og bæta hreyfieinkenni. Hins vegar er þörf á fleiri rannsóknum til að skilja hlutverk þessara vítamína að fullu og til að afhjúpa hugsanlega notkun annarra vítamína við meðferð á ALS.

9. Vítamín í príonsjúkdómi

Príonsjúkdómur (PRD), einnig þekktur sem smitandi spongiform heilakvillar, er ásækinn taugahrörnunarsjúkdómur af völdum óeðlilegrar príonpróteinsöfnunar, sem leiðir til síðari heilaskaða [307]. Byggingarmunur kemur fram á milli tveggja forma príonpróteina [308]. PrPC er venjulegt príonprótein, en misfoldedPrPSc (riðuveiki) er sjúkdómsvaldandi form [309]. Munurinn á tveimur útgáfum príonpróteins er í efri uppbyggingu [310,311]. Aukabygging -helixmotifs innan venjulegs próteins er breytt í -sheet secondary structures, sem leiðir til próteinmisbrota og eiturverkana. Sameindakerfin fyrir þessa umbreytingu eru óljós [312].

Vítamín koma í veg fyrir umbreytingu á eðlilegu formi príonpróteins í átt að sjúkdómsvaldandi formi [313]. Ýmis örnæringarefni, þar á meðal kopar (Cu) andjárn (Fe), taka einnig þátt í vítamín-hugluðu viðhaldi á eðlilegu formi príonpróteins [314]. Að auki er talið að oxunarálag og bólga leiði til myndunar sjúkdómsvaldandi forms príonpróteins. Þess vegna ættu efnasambönd eða vítamín með andoxunar- og bólgueyðandi eiginleika að vera gagnleg til að draga úr hættu á PRD [313]. Skortur á kóbalamíni (Cbl, B12 vítamíni) gegnir stóru hlutverki í truflun á tengingu milli miðtaugakerfis og úttaugakerfis (PNS). ) [315.316].

Cbl-skortur hefur aðallega áhrif á glial frumur, myelin slíður og millivef taugakerfisins [317,318]. Í miðtaugakerfi rotta veldur skortur á Cbl lækkun á húðþekjuvaxtarþáttum (EGF) og aukningu á virkni æxlisdrepsþáttar- (TNF-), sem leiðir til mýelínskemmda og glialvirkjunar bæði í miðtaugakerfi og PNS [319]. Athyglisvert er að Cbl hamlar kjarnastaðsetningu NF-KB leiðarinnar, sem er ábyrgur fyrir uppstýringu cýtókína eins og TNF- og hefur áhrif á umbreytingu á eðlilegu formi PrPC í sjúka form [320].

Annað vítamín sem skiptir máli fyrir PRD er VitD2, sem fór á áhrifaríkan hátt yfir BBB og bældi PrPc fáliðun, sem er nauðsynlegt skref fyrir myndun PrPSc [321]. Metal homeostasis gegnir mikilvægu hlutverki í viðhaldi miðtaugakerfis [322]. Málmar taka þátt sem samþættir í vítamínmiðluðum meðferðarferlum. Þannig minnkar skilvirkni vítamína ef ekki er mikið magn af málmjónum. Málmar taka einnig þátt í ýmsum ensímmiðluðum starfsemi í miðtaugakerfi. Óeðlilegt málmjafnvægi gæti verið ábyrgt fyrir myndun ROS, sem gæti stuðlað að framgangi taugahrörnunarsjúkdóms. PRD er einnig stjórnað af styrk málmjóna [323].

Skaðlegir málmar úr dýrapróteinum gætu valdið hættu á PRD. Miðjarðarhafsmataræðið getur haft verndandi hlutverk við að koma í veg fyrir PRD [324]. Grunnurinn að Mediterraneandiet er grænmeti, ávextir, kryddjurtir, ýmsar hnetur, baunir og heilkorn, sem eru rík af pólýfenólum sem geta farið yfir BBB og virkað á mörg markmið til að hindra myndun eitraðs forms príonpróteina [313]. Pólýfenól eru ábyrg fyrir því að stjórna skaðlegum málmjónum og hindra samansafnað form príonpróteinsins [323]. Þannig stjórnar Miðjarðarhafsmataræðið virkni skaðlegra málma og sannar virkni þess til að koma í veg fyrir framgang PRD [323].

10. Vítamín í aldurstengdri macular hrörnun

Ekki aðeins áhrifamikil í PD, AD og HD, vítamín beita einnig meðferðarsvörun sinni gegn aldurstengdri macular degeneration (AMD). Inntökuuppbót og breytingar á mataræði sýna verulega vörn gegn AMD [325]. Rannsóknarhópurinn um aldurstengda augnsjúkdóma2 (AREDS2) lagði til að lútín/zeaxantín gegni mjög mikilvægu hlutverki í verndun gegn AMD [326]. Í AMD voru keilufrumuafbrigði af völdum oxunarálags verulega bætt með VitD viðbót [327]. Klínísk rannsókn á kóreska íbúanum sýnir að hrörnun AMD þróast vegna lægra magns af VitD [328]. Í meingerð AMD gegnir vítamín umbrotin mjög nýju hlutverki sem kerfislíffræði byggir á. Þess vegna getum við sagt að vítamín séu líka mjög áhrifarík gegn AMD. Fleiri rannsóknir verða nauðsynlegar til að staðfesta notagildi og hæfi vítamína í AMD.

11. Ályktanir og framtíðarhorfur

Oxunarálag og taugabólga eru tveir helstu þættirnir sem taka þátt í framgangi taugahrörnunarsjúkdóma. Sem slík ættu efnasambönd með andoxunar- og bólgueyðandi eiginleika að veita verulega taugavörn. Á undanförnum árum hefur uppsöfnuð sönnunargögn bent til gagnlegs hlutverks fyrir vítamín við að vernda miðtaugakerfissjúkdóma, þar sem bæði WSV og FSV geta verndað taugafrumur frá dauða [329,330]. PD, AD, HD, MS, ALS og PRD eru helstu taugahrörnunarsjúkdómar sem finnast í mönnum. Dýralíkön fyrir þessa sjúkdóma hafa verið notuð til að sanna lækningalega virkni vítamína.

Hins vegar hefur notkun vítamína í meðferðum verið seinkað vegna rannsókna sem benda til tengsla milli vítamínmagns og taugahrörnunarsjúkdóma. Þrátt fyrir þetta styðja nokkrar klínískar rannsóknir hugsanlegt hlutverk vítamína í framtíðarmeðferðum við taugahrörnunarsjúkdómum. Hormesis er mikilvægur þáttur og ætti að hafa í huga við hönnun vítamínskammta. Hormesis gerir greinarmun á jákvæðri og eitrunarvirkni vítamína í tilteknum skammti. Fjölvítamínuppbót sýnir lækningalegan styrkleika fyrir taugahrörnunarsjúkdóma samanborið við eina vítamín-undirstaða val. Margar boðleiðir taka þátt í fjölvítamínaðferðinni sem getur aukið andoxunarsvörun margvíslega.

Hér ræddum við bæði gagnlegar og umdeildar rannsóknir sem fela í sér hlutverk vítamína í taugahrörnunarsjúkdómum. Framtíðarrannsóknir sem fela í sér mismunandi lyfjaskammtamyndir, fjölbreytt dýralíkön og ýmsar landfræðilegar staðsetningar eru nauðsynlegar til að ákvarða nákvæmlega hugsanlegt hlutverk vítamína í meðferðum til að meðhöndla taugahrörnunarsjúkdóma. Þar að auki eru klínískar rannsóknir á mönnum æskilegar til að sanna virkni og verndarhlutverk vítamína í taugahrörnunarsjúkdómum.

Framlög höfundar: SNR og PS skrifuðu handritið. Ritstjórn handritsins var unnin af HWMS, EV, GA og MPS. Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgefna útgáfu handritsins.

Fjármögnun: Á ekki við.

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana: Á ekki við.

Yfirlýsing um upplýst samþykki: Allir höfundar hafa samþykkt innihald þessarar greinar og hafa samþykkt skilastefnur.

Yfirlýsing um aðgengi gagna: Hver höfundur staðfestir að þetta handrit hafi ekki verið gefið út áður og sé ekki til skoðunar hjá neinu öðru tímariti. Að auki hafa allir höfundar samþykkt innihald þessarar greinar og hafa samþykkt skilastefnur.

Viðurkenningar: Höfundarnir viðurkenna einnig háskólastyrkinn DS Kothari Postdoctoral Fellowship til Sachchida Nand Rai (tilvísunarnúmer: F.4-2/2006 (BSR)/BL/19-20/0032) og The Deanship of Scientific Research ( DSR) við King Abdulaziz háskólann, Jeddah, Sádi-Arabíu hefur styrkt þetta verkefni undir styrk nr. (FP-81-42). Höfundarnir vilja einnig viðurkenna Biorender (https://app.biorender.com/biorender-templates (aðgengilegt 20. apríl 2020)) fyrir að bjóða upp á skilvirkan vettvang til að búa til allar tölurnar.

Hagsmunaárekstrar: Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Heimildir
1. Darnton-Hill, I. Lýðheilsuþættir í forvörnum og eftirliti með vítamínskorti. Curr. Dev. Nutr. 2019, 3, nzz075.[CrossRef]

2. Shenkin, A. Örnæringarefni í heilsu og sjúkdómum. Postgrad. Med. J. 2006, 82, 559–567. [CrossRef] [PubMed]

3. Woteki, CE; Thomas, PR In Eat for life: Leiðbeiningar matvæla- og næringarráðsins til að draga úr hættu á langvinnum sjúkdómum. Clin. Nutr.Insight 1993, 19, 7. [CrossRef]

4. Heaney, RP Næringarefnavandamálið. Nutr. 2012, 70, 165–169. [Krossvísun]

5. Shao, A.; Drewnowski, A.; Willcox, DC; Kramer, L.; Lausted, C.; Eggersdorfer, M.; Mathers, J.; Bell, JD; Randolph, RK; Witkamp, ​​R.; o.fl. Besta næring og síbreytilegt fæðulandslag: Ráðstefnuskýrsla. Eur. J. Nutr. 2017, 56, 1–21.[CrossRef] [PubMed]

6. Kurutas, EB Mikilvægi andoxunarefna sem gegna hlutverki í frumuviðbrögðum gegn oxunar/nítrósandi streitu: Núverandi ástand. Nutr. J. 2015, 15, 71. [CrossRef]7. Sies, H.; Stahl, W.; Sundquist, AR Andoxunarvirkni vítamína. E og C vítamín, beta-karótín og önnur karótenóíð.Ann. NY Acad. Sci. 1992, 669, 7–20. [Krossvísun]

8. Albahrani, AA; Greaves, RF Fituleysanleg vítamín: Klínískar vísbendingar og núverandi áskoranir fyrir litskiljunarmælingar.Clin. Biochem. 2016, 37, 27. [PubMed]

9. Bruno, EJ; Ziegenfuss, TN Vatnsleysanleg vítamín: Rannsóknaruppfærsla. Curr. Sports Med. þingmaður 2005, 4, 207–213. [CrossRef][PubMed]

10. Sagði, HM; Mohammed, ZM Frásog vatnsleysanlegra vítamína í þörmum: uppfærsla. Curr. Opin. Gastroenterol. 2006, 22.140–146. [Krossvísun]

For more information:1950477648nn@gmail.com