Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): New Therapeutic Perspectives For Taugavernd, öldrun og taugabólgu fyrir nútímann Part 1

Ágrip:

Alzheimer og Parkinsons sjúkdómar eru tvær algengustu form taugahrörnunarsjúkdóma. Nákvæm orsök þessara kvilla er ekki vel þekkt; Hins vegar gegna umhverfis-, sameinda- og erfðafræðileg áhrif stórt hlutverk í meingerð þessara sjúkdóma.

Samband sjúkdóms og minnis er mikið áhyggjuefni. Eftir því sem öldrun þjóðarinnar ágerist verða minnisvandamál sem aldraðir standa frammi fyrir sífellt alvarlegri. Á sama tíma geta sumir algengir sjúkdómar einnig haft áhrif á minni fólks. Hins vegar þurfum við að skoða þetta mál beint, því það eru margar leiðir til að bæta minni og koma í veg fyrir að minnisvandamál komi upp.

Í fyrsta lagi er góð heilsa lykillinn að því að viðhalda góðu minni. Sumir sjúkdómar geta haft áhrif á líkamlega heilsu fólks og þannig haft áhrif á minni þess. Til dæmis geta langvinnir sjúkdómar eins og háþrýstingur og sykursýki haft áhrif á blóðflæði, leitt til ófullnægjandi blóðflæðis til heilans og haft áhrif á minni. Þess vegna verður þú að halda líkamanum heilbrigðum, stjórna mataræði og hreyfingarvenjum og koma í veg fyrir að langvinnir sjúkdómar komi upp.

Í öðru lagi geta sjúkdómstengd lyf haft áhrif á minni okkar. Margar tegundir lyfja, eins og þau sem notuð eru til að meðhöndla þunglyndi og kvíða, geta haft áhrif á minni. Fólk sem er í lyfjameðferð ætti að lesa leiðbeiningarnar vandlega, skilja aukaverkanir og varúðarráðstafanir lyfsins, hafa virkan samskipti við lækninn og lágmarka áhrif lyfsins á minni.

Auk þess geta sumir sjúkdómar sjálfir haft áhrif á minni fólks, svo sem Alzheimerssjúkdómur og Parkinsonsveiki. Fyrir þessa sjúkdóma ættu bæði sjúklingar og fjölskyldumeðlimir að horfast í augu við þá á virkan hátt og leita sérfræðiaðstoðar. Á sama tíma ættu sjúklingar að fylgja reglulegum lífsstíl og hreyfa sig og eiga virkan samskipti við fjölskyldu og vini til að seinka framgangi sjúkdómsins og bæta lífsgæði.

Í stuttu máli má segja að samband sjúkdóms og minnis sé fyrir hendi, en við getum ekki glatað bjartsýni okkar vegna þessa. Með því að viðhalda góðri heilsu, draga úr áhrifum lyfja á minni, meðhöndla sjúkdóma snemma og viðhalda reglulegum lífsstíl og hreyfingu getum við komið í veg fyrir minnisvandamál og viðhaldið andlegri skýrleika og hamingjusömu lífi. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche deserticola getur bætt minnið verulega því Cistanche deserticola er hefðbundið kínverskt lyfjaefni sem hefur mörg einstök áhrif, ein þeirra er að bæta minni. Virkni Cistanche deserticola kemur frá mörgum virku innihaldsefnum sem það inniheldur, þar á meðal tannínsýra, fjölsykrur, flavonoid glýkósíð osfrv. Þessi innihaldsefni geta stuðlað að heilaheilbrigði með ýmsum leiðum.

Smelltu á vita 10 leiðir til að bæta minni

Með því að nota Alzheimerssjúkdóm (AD) sem forngerð, eru meinafræðilegu niðurstöðurnar meðal annars samsöfnun Amyloid Beta (A) peptíða, truflun á starfsemi hvatbera, niðurbrot í taugamótun af völdum bólgu, hækkuð hvarfefni súrefnistegunda (ROS) og truflun á heilaæðakerfi.

Í þessari umfjöllun er lögð áhersla á taugabólgu- og taugaverndandi hlutverk epigallocatechin-3-gallats (EGCG): lyfjaþátturinn í grænu tei, þekkt næringarefni sem hefur sýnt loforð um að móta framvindu AD vegna andoxunar-, bólgueyðandi og öldrunareiginleika.

Þessi skýrsla endurskoðar einnig núverandi bókmenntir og veitir nýstárlegar aðferðir fyrir EGCG til að nota sem fyrirbyggjandi aðgerð til að draga úr AD og öðrum taugahrörnunarsjúkdómum.

Lykilorð: Alzheimerssjúkdómur (AD); bólga; oxunarálag; microglia; öldrun og epigallocatechin-3-gallat (EGCG).

1. Inngangur

Alheimsbyrði taugahrörnunarsjúkdóma eykst vegna öldrunar íbúa, lengri líftíma og breytts umhverfi. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) hefur sýnt að taugasjúkdómar eru 12% af heildardánartíðni á heimsvísu og stuðla að 16,8% heildardauða í lágtekjulöndum og 13% í hátekjulöndum [1]. Árið 2030 munu taugasjúkdómar, AD og aðrir heilabilunarsjúkdómar leggja til 38% af alþjóðlegri örorku, reiknað sem lífsár sem tapast vegna fötlunar [1].

Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin greindi frá því að árið 2015 væri áætlað að alþjóðlegur kostnaður vegna heilabilunar væri 818 milljarðar Bandaríkjadala (um það bil 1,1% af vergri landsframleiðslu) [2]. Taugahrörnunarsjúkdómar, eins og Huntington-sjúkdómur (HD), Parkinsonsveiki (PD), MS-sjúkdómur (MS), amyotrophic lateralsclerosis (ALS) og Alzheimer-sjúkdómur (AD), orsakast af mismunandi orsakaþáttum, þar á meðal umhverfis-, sameinda- og erfðafræðilegum þáttum. þættir.

Ýmsir aðalákvarðanir á meingerð taugahrörnunarsjúkdóma eru bólgur, hækkuð hvarfefni súrefnistegundar (ROS), öldrun og óstöðugleiki í blóðsýkingu. Alzheimerssjúkdómurinn var fyrst greindur árið 1906 af þýskum lækni og meinafræðingi Alois Alzheimer sem gat greint skellumyndun og taugaþráðahimnur. 51-ára gamall kvenkyns sjúklingur.

Samt var það ekki fyrr en 70 árum síðar að betri skilningur á orsökum þess, ferlum og eiginleikum var gætt [3]. Taugakerfið er mjög viðkvæmt fyrir taugahrörnun vegna þess að það er líffærafræðilega einangrað, krefst verulegrar orku til að virka og óendurnýjandi getu þess. Að lokum, taugaboð eru aðal uppspretta líffræðilegra samskipta [3].

Glial frumur, fyrst og fremst stjarnfrumur, og örfrumur, eru helstu frumkvöðlar taugahrörnunar vegna hlutverks þeirra við að veita ónæmisstýrða taugavörn. Alzheimerssjúkdómar sýna algenga meinafræði sértækrar próteinmisfellingar, sem þróast að hluta við lífeðlisfræðilegar aðstæður og sýnir innan sameinda kross-beta lak. sköpulag sem framleiðir eitruð óleysanleg fibrilla mannvirki [4].

Þessi eituráhrif geta stafað af eftirfarandi: (1) tap á virkni þar sem umbreytingin í misbrotna sköpulag dregur úr safni virkra próteina; (2) truflaðar frumuhimnu; (3) vanvirk virkni hvatbera og sköpun ROS; og (4) íþyngjandi stjórnkerfi próteinajafnvægis [4].

Sýnt hefur verið fram á að prótein misfelling og samsöfnun vegna öldrunar eykur bólgumiðla, þ.e. bólgueyðandi frumufrumur/kemókín, nituroxíð og míkróglía sem taka þátt í bólgu sem leiðir af sér hrörnun.

Plöntuefnafræðileg efni hafa sýnt loforð um að stilla ástand eituráhrifa á prótein misfellt vegna hlutverks þeirra sem andoxunarefni, bólgueyðandi lyf og járnlosandi lyf [5]. Eitt þessara plöntuefna er EGCG, sem hindrar amyloid samloðun með beinni samskiptum við misbrotin prótein. Einnig hefur verið haldið fram að EGCG bæti umbreytingu amyloid fibril [4,6].

Möguleiki EGCG sem taugavarnandi plöntuefnafræðilegs efnis getur verið gagnleg til að draga úr taugaónæmisfræðilegum aðferðum sem tengjast framvindu AD. Ennfremur gæti EGCG verið fær um að draga úr framvindu AD með því að endurnýja ónæmissvörun og draga úr efnaskiptaálagi (þ.e. sykursýki og offitu) sem getur aukið framvindu AD.

2. Taugahrörnun: Athugun á tveimur algengum taugahrörnunarsjúkdómum

Meinafræði taugahrörnunarsjúkdóma samanstendur af mörgum sameindaþáttum, eins og sýnt er á mynd 1: (a) sérkennilegt gangverk próteina tengt gölluðu niðurbroti og samloðun próteina, (b) oxunarálag og þróun sindurefna, (c) skort líforku og truflun á starfsemi hvatbera og (d) undirgefni. til eiturverkana á málmum og skordýraeiturs [7]. Minnkun tauga eykst með aldri og er töluverð hjá öldruðum einstaklingum, sem birtist í mörgum taugasjúkdómum.

2.1. Parkinsonsveiki (PD)

Mest rannsakaðir taugahrörnunarsjúkdómar hafa verið PD og AD.PD er útbreidd í öldrunarhópum (einstaklingum eldri en 65 ára) og er næst AD í tíðni sinni. Það felur í sér taugafrumudauða í substantia nigra, sem veldur dópamínskorti í æðum og Lewy bodies: innanfrumu rusl sem inniheldur brot af Alpha-synuclein (S; -synuclein) [8].

Einkenni PD eru skjálfti í hvíld, stífni, hægagangur, erfiðleikar við göngulag og óstöðugleiki í líkamsstöðu; óhreyfanleg einkenni eru þunglyndi, kvíði, tilfinningalegar breytingar, vitræna skerðingu, svefnerfiðleika og lyktarröskun [9]. Rannsóknir hafa sýnt að taugahrörnun í substantia nigra-svæðinu er vegna lækkunar á neuromelanin, eins og sést af tapi á dökkgráu litarefni á þessu svæði [10].

Lífeðlisfræðilegar breytingar á dópamínvirkum taugafrumum vegna öldrunar leiða til lækkunar á dópamínmagni og taps á tjáningu dópamínvirkra svipgerðarinnar [11]. Aðrar taugafrumur sem ekki eru dópamínvirkar, sem eru samtengdar dópamínvirkum taugafrumum, verða einnig fyrir áhrifum, svo sem kólínvirkar taugafrumur í pedunculopontine kjarnanum og glútamatergic taugafrumur í innanlaga thalamic kjarnanum.

Tengsl PD við microglia og taugabólgu samanstanda af ofvirkum microglia sem geta einnig losað ótal magn af cýtókínum og chemokines, sem leiðir til öldrun taugahrörnunar [12,13]. Ný vísindaleg rannsókn sýnir að S gegnir tvíþættu hlutverki sem meinafræðilegur forfaðir í hlutverki sínu við próteinsamruna, en einnig aidsín eðlilega ónæmisvirkni [13-15].

PD, svipað og AD, sýnir afleiðingar öldrunar heilans [16]. Hingað til hafa epigenetic breytingar á DNA metýleringu af völdum öldrunar einnig stuðlað að taugahrörnun, sem birtist bæði í AD og PD meinafræði [16]. Meingerð Parkinsonsveiki felur ekki aðeins í sér öldrun og erfðafræði, heldur einnig umhverfisþætti eins og sígarettureykingar og útsetningu fyrir skordýraeitur [11].

Þetta hefur verið tengt truflun á starfsemi hvatbera sem leiðir til PD meinafræði. Taugaeitur í heila geta leitt til oxunarálags og stöðnunar í taugaboðum, sem getur haft skaðleg áhrif á grunnhnoðirnar [17]. Framleiðsla hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) á sér stað þegar hýdroxýlrótarefni eru mynduð úr vetnisperoxíði undir Fenton Haber Weiss hvarfinu.

Þessi viðbrögð geta valdið oxunarálagi og taugaeiturhrifum á ýmis frumuhólf, fyrst og fremst haft áhrif á hvatberana með hýdroxýlrótarefnum, sem bregðast við deoxýríbónsýru (DNA), himnulípíðum og próteinum í frumunni, sem stuðlar að lokinni truflun á starfsemi þeirra.

Nýjasta meðferðin sem til er er levodópa meðferð sem, ef hún er notuð ásamt karbídópa, lofar góðu sem útlægur dópadekarboxýlasa hemill. Hin meðferðin er notkun dópamínörva, katekól-metýltransferasa (COMT) hemla, andkólínvirkra lyfja og mónóamínoxíðasahemla (Mao-B). Mælt er með örvun undir þekju aðeins fyrir klínískt og líffræðilega hæft fólk [18].

2.2. Alzheimerssjúkdómur (AD)

AD er algengasti taugahrörnunarsjúkdómurinn sem hefur áhrif á meira en 35 milljónir um allan heim (5,5 milljónir í Bandaríkjunum). Áberandi áhættuþátturinn er öldrun, sem tvöfaldast á fimm ára fresti eftir 65 ára, og aukning á algengi sjúkdómsins (13,2-16 milljónir tilfella í Bandaríkjunum) um miðja öld [19].

Afríku-Ameríkanar (AA), Latinos og Hispanics eru næmari fyrir vitrænni skerðingu og seinkun á upphafi samanborið við Kákasasíumenn vegna algengis hjarta-/heila- og æðasjúkdóma, erfðafræði, félagshagfræði, annarrar/þjóðarbrots mismununar [20]. AD er erfðafræðilega flókinn sjúkdómur, og meira en 100 sjaldgæfum stökkbreytingum hefur verið lýst [21].

AD hefur erfðaákvarðanir í formi snemma (EOAD) eða familialAD (FAD), sem felur í sér stökkbreytingu á einu af þremur genum, amyloid forveraprótein (APP), presenilín 1 (PSEN1) eða presenilín 2 (PSEN2). Þessar erfðabreytingar leyfa snemma þróun AD (30-50 ára).

Þó að það sé sjaldgæf (sem hefur áhrif á innan við 1% allra AD tilfella) sjálfsfrumna ríkjandi arfgengur form AD, hefur það aukið vísindalega þekkingu á AD þróun og meinafræði (sérstaklega taugatrefjaflækjur og tau offosfórun).

APP er mest rannsakað vegna þátttöku þess í amyloid-beta, en presenilin eru marktæk brot af óhefðbundnum aspartylcomplexes sem virka við klofningu -secretasa í APP og PSEN1 er ábyrgur fyrir EOAD [22]. Hitt form er sporadískt eða síðbúið AD (LOAD), sem er ekki ríkjandi og felur í sér samsætuna Apolipoprotein ε4 (APOE4), sem stendur fyrir 95% tilvika AD [23-25].

APOE ε4 hefur verið tengt við meiri hættu á AD hjá sjúklingum með Downs-heilkenni, heilaskaða og heilablóðfall. Það hefur einnig verið tengt við efnaskiptaáhættu vegna ábyrgðar þess á umbrotum kólesteróls / þríglýseríða [22].

APOE festir sig við ákveðna viðtaka, þ.e. LDL viðtakatengd prótein 1 (Lrp1) og mjög lágþéttni lípópróteinviðtaka (VLDLR), sem reka chylomicron og VLDL leifar úr blóðrásinni, sem gerir eðlilega þríglýseríðrík lípóprótein niðurbrot [26,27]. Margar tilgátur hafa verið settar fram um uppruna AD - kólínvirk, A og bólgutilgátan.

Amyloid cascade tilgátan bendir til þess að taugahrörnun komi upp vegna atburðarásar sem virkjast af óeðlilegri vinnslu amyloid-beta forverapróteins (APP) [8,28]. Kólínvirk tilgátan bendir til þess að kólínvirkur stöðugleiki leiði til AD meinafræði. Á sama tíma gefur tilgáta um hrörnun taugafrumna til kynna að umfrymisbreytingar séu orsökin.

Ennfremur setur málmkenningin fram að málmjónir séu ábyrgir fyrir tilurð AD. Þar að auki hefur bólga tengst örvun, hvarfgjörnum stjarnfrumum og aukinni tjáningu cýtókína, sem leiðir til AD [29]. Kenningin á bak við bólgutenginguna við AD er sú að bólguferli eins kerfis séu samheiti við önnur kerfi.

Bólgustillandi lyf virðast vera efld á svæðum með mikla AD meinafræði (eins og framhlið nýberkis og limbiccortex). Ennfremur safnast örvuð míkróglía og hvarfgjörn stjörnufrumur saman nálægt fibrillarplaques. Langvarandi örvuð míkrógljáa losar chemokines og leiðir til röð atburða skaðlegra cýtókína, þ.e. interleukins IL-1, IL-6 og æxlisdrepsþáttar- (TNF-).

Microglia innihalda viðtaka fyrir lokaafurðir á hærra stigi glýkunar, sem binda A sem leiðir til þess að eykur myndun cýtókína, glútamats og nituroxíðs (NO). Microglia losa einnig alfa-1-antíkýmótrypsín (ACT), alfa-2- makróglóbúlín (A2M), og c-hvarfandi prótein (CRP), sem geta aukið AD [30]. Einn af helstu klínísku eiginleikum AD er próteinsamsöfnun í formi utanfrumu amyloid-beta (A) skellu og innanfrumu taugatindaflækja ( NFT).

Sjúklingar sýna langvarandi vitsmunalega hnignun, sem kemur fram sem tímaleysi og gleymsku. Það getur haldið áfram að hafa áhrif á tal, æðra rökhugsun, sjónræna hæfileika og hegðunarbreytingar. Á síðari stigum missir sjúklingurinn algjöra getu til að framkvæma frumlegar athafnir eins og að borða, klæða sig og klæða sig, sem leiðir til þess að hann treystir fullkomlega á umönnunaraðila.

Núverandi greining byggir á mati á sögu sjúklings sem metur andlegt ástand með vitrænni virkniprófi og líkamlegri skoðun sem skoðar æða- og taugafræðileg einkenni.

Núverandi lyfjameðferð við AD hefur verið takmörkuð vegna skorts á áhrifaríkum lífmerkjum, flókinni hönnun klínískra rannsókna, ótímabundinna klínískra mælinga, hindrað aðgreiningu frá öðrum heilabilunarsjúkdómum, hindrað áherslu á að meðhöndla undirliggjandi uppruna miðtaugakerfissjúkdóms og skorts á forspárdýralíkönum [31].

For more information:1950477648nn@gmail.com