Hlutverk vítamína í taugahrörnunarsjúkdómum: Uppfærsla Part 2

Klínísk rannsókn sýnir að askorbínsýra (200 mg) er mjög áhrifarík fyrir aldraða PD-sjúklinga. Í þessari klínísku rannsókn hafa höfundar lagt til að askorbínsýra bæti frásog levodopa (100 mg levodopa og 10 mg carbidopa) á marktækan hátt hjá sjúklingum með lungnabólgu.

Á undanförnum árum hefur verið vaxandi áhugi á tengslum askorbínsýru og minnis. Askorbínsýra, einnig þekkt sem C-vítamín, er nauðsynlegt vítamín fyrir mannslíkamann. Það hefur margvíslegar mikilvægar lífeðlisfræðilegar aðgerðir í líkamanum, svo sem redox, andoxunarefni, viðhald húðar og sjónvörn. Samkvæmt rannsóknum er askorbínsýra einnig náskyld því að bæta minni.

Í fyrsta lagi er askorbínsýra sterkt andoxunarefni sem getur eytt sindurefnum í líkamanum og dregið úr oxunarskemmdum á frumum og þar með verndað heilsu lífverunnar. Sindurefni eru aukaafurðir umbrots frumna. Þegar frumur safna of mörgum sindurefnum munu þær skemma grunn líffræðilega virkni þeirra og leiða til öldrunar og sjúkdóma. Þess vegna getur það að viðhalda nægilegri inntöku askorbínsýru dregið úr áhrifum sindurefna á líkamann, hjálpað til við að viðhalda heilbrigðu ástandi líkamans og þar með bætt minni.

Í öðru lagi getur askorbínsýra örvað virkni viðtaka í heilanum, sem gerir minni og námsgetu heilans liprari. Rannsóknir sýna að neysla nægrar askorbínsýra í matvælum eða lyfjum getur styrkt minnisaðgerðir heilans og þar með hjálpað til við að bæta minni fólks. Askorbínsýra getur einnig stuðlað að hormónseytingu og aukið stöðugleika taugakerfisins og þannig stuðlað að vexti, þroska og viðgerð taugafrumna og aukið hugsunar- og námshæfileika.

Í stuttu máli er askorbínsýra sannarlega náskyld minni manna. Þess vegna ættum við að borga eftirtekt til að viðhalda fullnægjandi inntöku askorbínsýru. Til dæmis getur það að borða meira af ávöxtum og grænmeti sem er ríkt af askorbínsýru hjálpað til við að auka friðhelgi líkamans, vernda heilsu heilans og bæta minni. Það má sjá að við þurfum að bæta minni og Cistanche deserticola getur bætt minnið verulega, því Cistanche deserticola hefur andoxunar-, bólgueyðandi og öldrunaráhrif, sem geta hjálpað til við að draga úr oxun og bólguviðbrögðum í heilanum og vernda þar með heilsuna. af taugakerfinu. Að auki, Cistanche deserticola Það getur einnig stuðlað að vexti og viðgerð taugafrumna, þannig að auka tengsl og virkni tauganeta. Þessi áhrif geta hjálpað til við að bæta minni, náms- og hugsunarhraða og geta einnig komið í veg fyrir þróun vitsmunalegrar truflunar og taugahrörnunarsjúkdóma.

Smelltu vita bæta skammtímaminni

Þess vegna gæti samsett meðferð á askorbínsýru og levódópa orðið betri árangur en meðferð á einu sér [80]. Hins vegar er enn ágreiningur um hugsanlega notkun VitC til meðferðar á PS og frekari rannsókna er óskað [21]. Rannsakendur hafa einnig bent á tengsl milli D-vítamíns (VitD) og PD, og ​​þrátt fyrir allar tilraunir er það ekki ljóst ennþá ef skortur á VitD er ábyrgur fyrir PD eða afleiðingu PD [81].

Magn VitD í húð er í beinni fylgni við útsetningu fyrir sólarljósi [82,83], og útfjólublá útsetning eykur magn VitD í líkama okkar [84,85]. Beinþéttleiki tengist beint styrk VitD og þar af leiðandi stöðustöðugleika [86]; Hins vegar er hlutverk VitD í heilanum minna skilið. Kalsítríól (1,25- díhýdroxý vítamín D3) er óvirkt umbrotsefni og mest rannsakaða form VitD [87].

Í samanburði við aldurssamhæfða heilbrigða eftirlitshópa hafa PD sjúklingar mun lægri styrk kalsítríóls í blóðvökva, sem gæti tengst beinheilsu og beinbrotahættu [88,89]. Athyglisvert er að viðtakinn fyrir kalsítríól er einnig tjáður í miðtaugakerfi [90]. Þannig miðlar VitD áhrifum þess í PD í gegnum virka form þess, kalsítríól og tengda viðtaka sem eru til staðar í miðtaugakerfi [86,91].

One rannsókn sýnir öfugt samband og eitrunarvirkni D-vítamíns í PD [92]. Önnur rannsókn gefur einnig til kynna að eiturverkanir VitD séu ábyrgir fyrir afturkræfum einkennum Parkinsonsheilkennis [93]. Því miður fann nýleg meta-greining fáar rannsóknir sem lögðu áherslu á D-vítamín viðbót í PD meðferðum. Þessi rannsókn sýnir öfugt samband milli VitD stigs áhættu og alvarleika PD hjá 2866 PD sjúklingum [94]. Það er takmörkuð svörun af VitD-uppbót (meira en eða jafnt og 400 ae/dag) hjá sjúklingum með langvarandi lungnasjúkdóma, og þetta gefur tilefni til frekari rannsókna til að réttlæta meðferðarmöguleika þess [95].

Þess vegna er þörf á fleiri hóprannsóknum á snemma og seint PD-sjúklingum til að lýsa frekar tengslin milli VitD og PD. E-vítamín (VitE) er vel þekkt andoxunarefni sem finnast í grænmeti og það hefur margþætta meðferðarnotkun [96]. Frá því um miðbik -1990anna hefur verið sýnt fram á hlutverk VitE í ýmsum taugasjúkdómum þar á meðal PD [97]. Líkt og önnur vítamín sýnir VitE sterk tengsl við PD [97].

Niðurstöður úr nýlegri rannsókn sýndu að áhrif VitE voru aldurs- og kynlífsóháð og sýndu öfugt samband milli VitE inntöku og PD tilvik [97]. Þar af leiðandi getur mataræði sem er ríkt af VitE lágmarkað áhættuna sem tengist PD [98,99]. Framgangi PD gæti verið stjórnað með stórum skömmtum alfa-tókóferóls og askorbats eins og sýnt er í tilraunarannsókn.

Frekari klínískra rannsókna á breiðari stigum verður þörf til að staðfesta verndandi virkni alfa-tókóferóls og askorbats [100]. Eins og fram kemur í klínískri rannsókn, eykur meðferð með E-vítamíni í háum skömmtum (2000 ae E-vítamín til inntöku á dag) styrk styrks í heila- og mænuvökva (CSF) snemma ómeðhöndlaðs PD sjúklings. HighCSF og hár heilaþéttni alfa-tókóferóls sýna verndandi áhrif á PD-sjúklinga [101]. Ein rannsókn sýnir einnig að engin tengsl eru á milli VitE í sermi og hættu á PD [102].

Önnur rannsókn mælti með daglegri fjölvítamínuppbót sem ætti að innihalda að minnsta kosti 30 ae af alfa-tókóferóli í stað 400 ae af alfa-tókóferóli hjá viðkomandi einstaklingum. Þessi samsetning sýndi bætta meðferðarsvörun hjá PD sjúklingum [103]. Fjölvítamínaðferð með því að nota E-vítamín, C-vítamín og karótenóíð er ekki gagnleg til að draga úr hættu á PD. Þess í stað sýnir vítamínuppbót í mataræði, ríkt af VitE, aukna meðferðarmöguleika til að draga úr hættu á PD. Mjög stór skammtur gæti leitt til taps á meðferðarvirkni E-vítamíns [104].

Þess vegna ætti að gæta varúðar og þörf er á víðtækari klínískum rannsóknum til að sanna meðferðarmöguleika VitE. Acase skýrsla um gamlan PD sjúkling sýnir aukna lækningavirkni fjölvítamínfjölefnauppbótar með Ginkgo biloba [105]. Stór þýðisrannsókn er nauðsynleg til að staðfesta það sama.

4.2. Vítamín byggðar dýrarannsóknir á Parkinsonsveiki

Frumretínólbindandi próteinið sem er að finna á blóð-heilaþröskuldinum (BBB) ​​gerir heilanum greiðan aðgang að VitA og afleiðum þess [106]. Í miðtaugakerfi er áberandi markmið RAaction dópamínvirka kerfið í nigrostriatal [107,108]. RA-viðtaka heteródímerar bindast RA-viðtaka frumefninu innan verkefnissvæðisins og knýja áfram umritun thedopamine 2 viðtakagensins.

Sem slík sýndu RA viðtaka knockout mýs minni tjáningu á D2 dópamín viðtökum [60]. Þannig stjórnar RA viðtakinn á áhrifaríkan hátt homeostatic stjórnun á nigrostriatal dópamínvirka kerfinu eins og studd er af mörgum sönnunargögnum [108-111]. Þess vegna getur frekari rannsókn á innleiðingu VitAin væntanlegrar PD meðferðar reynst árangursrík. Nýleg rannsókn gaf til kynna að engin áhrif væru af inntökuuppbót með retínóli í 6-hýdroxýdópamíni ölvuðu Wistar rottulíkani [112].

Meðferðaraðferðir sem byggjast á RA viðtaka gætu verið gagnlegar til að koma í veg fyrir framgang PD og benda til verkunarmáta á bak við það [113]. Lycopene er mikilvægt karótenóíð sem sýnir einnig virkni þess í MPTP-framkölluðu Parkinsons múslíkani. Lycopene meðferðin sneri við lífeðlisfræðilegum frávikum, oxunarálagi, taugaefnafræðilegum frávikum og frumudauða. Lycopene sýnir and-apoptotic og andoxunareiginleika í þessu PD músarlíkani [114]. Lycopene verndar einnig vitræna hnignun í rótenón-framkölluðu PD líkaninu [115].

C-vítamín (VitC), sem menn geta ekki myndað vegna skorts á ensíminu L-gúlónólaktónoxídasa, hefur marga heilsufarslegan ávinning þar á meðal nauðsynleg andoxunarvirkni [116]. Til dæmis milduðu meðferðir með VitC PD-líka svipgerð dópamínvirkra taugafrumna hrörnunar og hreyfingarbrests í UCH-L1 gen knockdownDrosophila PD líkani (Mynd 2) [117].

Nýlega kannaði rannsókn skammtaháð áhrif VitC með því að nota þetta flugulíkan. Höfundarnir lögðu til að fyrir PD meðferð ætti ekki að hunsa VitC skammta-svörun þar sem hár styrkur VitC hafði skaðleg áhrif á hegðun og hreyfingu [118]. Askorbínsýru (100 mg/kg) gjöf rétt fyrir 20 mín MPTP eitrun sýndi verndandi áhrif með andoxunarvirkni hennar í BALB/c PD líkaninu (Mynd 2) [119]. Í dýralíkani af PD hamlar VitD taugabólgu með því að stjórna microglialactivity og verndar dauða dópamínvirkra taugafrumna (Mynd 2) [120].

Í hemiparkin-sonian rotta líkani verndar VitD dauða dópamínvirkra taugafrumna með því að hindra oxunarálag og taugabólgu [121]. PD-lík einkenni og tengd meinafræði varðandi afbrigðileika í hvatberum og taugamótunarskerðingu í PD knockdown líkani var verulega bætt með VitE viðbót [97] ]. Langvarandi inntaka af VitE (500 mg/kg-fæði) dregur úr dauða dópamínvirkra taugafrumna í substantia nigra á zitter stökkbreyttu rottulíkani PD [122]. 

Hins vegar hafa margir vísindamenn sýnt andstæðar niðurstöður varðandi neyslu VitE í mataræði til meðferðar á PD [123]. Tókótríenól (T3s) eru vel þekktir meðlimir VitEfamily sem einnig bjóða upp á taugaverndandi möguleika með andoxunarvirkni þeirra [124]. Lífefnafræðilegar og hegðunarfræðilegar vísbendingar hafa bent til þess að framfarir PD framkallað af inndælingu í öndunarvegi 6-OHDA hafi batnað með VitE meðferð í PD rottulíkanið [125]. Á sama hátt sýndu hegðunar-, taugaefna- og lífefnafræðilegar rannsóknir að VitE gagnast af rottalíkani af völdum terótenóns [126].

Vefja- og lífefnafræðilegar vísbendingar bentu einnig til þess að endurtekin gjöf E-vítamíns í vöðva (24 ae/kg, im) bjóði upp á umtalsverðan taugaverndareiginleika í snemma PD líkani hjá rottum sem framkallað er af einhliða 6-hýdroxýdópamíni (12,5 míkróg/5 míkról) [127] ]. Alfa-tókóferól sýndi einnig svipaða taugaverndandi virkni í einhliða 6-OHDA líkaninu og gæti verið notað sem áhrifaríkt PD lyf [128].

Niðurstöður úr rannsókn sýndu fram á að samsetning af stærri skammti af kóensími Q10 (CoQ10) (600 mg/kg/dag) og levódópa (10 mg/kg/dag) verndaði einstaklinga marktækt gegn taugahrörnun í rotenón-örvuðu rottulíkani af Parkinsonsveiki. samanborið við lágskammtasamsetningu af CoQ10 (200 mg/kg/dag) og levodopa (10 mg/kg/dag). Stærri skammtur af CoQ10 með levódópa bætti frávik í rafeindaflutningskeðjunni og sýndi apoptótísk virkni. Striatal dópamínmagn var töluvert endurheimt með þessari meðferðaraðferð [129].

4.3. Vítamín við Parkinsonsveiki sem byggir á frumum

Fjölhæfur stofnfrumu-undirstaða rannsókn sýnir að RA- er áhrifaríkasti meðal og RA viðtaka til að mynda striatopallidal-líkar taugafrumur í PD með því að hafa áhrif á dópamín2 viðtakagenið [130]. Níasín (VitB3) sýnir öfluga bólgueyðandi virkni í gegnum GPR109A viðtaka þess með því að hindra kjarnaflutning NF-KB í lípópólýsykru (LPS)-framkölluðu RAW264.7 frumulíkani af PD. Þessi kjarnahömlun á NF-KB kom í veg fyrir uppstýringu bólgueyðandi cýtókína og tengdri taugahrörnun í þessu PD líkani [131].

NADH er virka kóensím VitB3. NADH veldur aukinni losun dópamíns úr striatal sneiðunum við 350 míkróM styrk in vitro. Það eru engin áhrif af NADH (10 eða 100 mg/kg) in vivo. Fyrir myndun og endurnýjun ofttrahydrobiopterins er NADH þörf. Að auki þarf tetrahýdróbíópterín til að mynda týrósínhýdroxýlasa, hraðatakmarkandi ensím í myndun dópamíns.

Rannsókn verður nauðsynleg til að sannreyna in vitro niðurstöðurnar í in vivo líkani [132]. Í frumulíkani af PD var lifunartíðni og orkuvirkni bætt verulega með nikótínamíð einkirningi (NMN). Í taugafrumufrumulínu SK-N-SH í mönnum leiddi askorbínsýra (200 míkróM) til aukinnar tjáningar (þrífaldrar) týrósínhýdroxýlasa(TH) eftir 5 daga meðferð.

Þar af leiðandi jókst nýmyndun dópamíns sem afleiðing af aukinni tjáningu á TH. Þess vegna gæti askorbínsýra verið notuð í upphafi PD sem hugsanlegt and-Parkinsons efni [133]. Í frumulíkaninu sýnir askorbínsýra einnig meðferðarmöguleika sína gegn taugaeiturverkunum af völdum levódópa [134]. MN bætti ferlið við apoptosis í þessu frumulíkani [135].

Ennfremur hafa rannsóknir sýnt fram á að 1,25-díhýdroxývítamín D3 sýndi sterk bólgueyðandi og taugavörnandi áhrif og minnkaði taugaeitur af völdum örvökva og tjáningu bólgueyðandi cýtókína í tilraunalíkönum af bólgumiðluðum taugahrörnunarsjúkdómum (Mynd 2) [136,137 ].Í frumu PD líkani sýndu T3 frumuverndandi virkni í gegnum estrógenviðtaka-virkjaða -PI3K/Akt ferlið [124].

Niðurstaðan er sú að fjölmargar rannsóknir á frumum, dýrum og mönnum hafa leitt í ljós að vítamín hafi jákvæð áhrif til að koma í veg fyrir og/eða meðhöndla PD vegna andoxunareiginleika þeirra og annarra líffræðilegra virkni eins og að stjórna tjáningu gena. Hins vegar eru sumar rannsóknir ósammála [ 21]. Nánar tiltekið sýna sumar rannsóknir einnig að það hefur engin áhrif á meðferðarmöguleika vítamína. Að auki er skammturinn mjög mikilvægi þátturinn sem ákvarðar virkni vítamína í PD. Þess vegna eru fleiri klínískar rannsóknir nauðsynlegar til að skýra mögulega notkun vítamínuppbótar í PD meðferð.

5. Vítamín við Alzheimerssjúkdóm

Á heimsvísu er Alzheimerssjúkdómur (AD) í fyrsta sæti meðal allra taugahrörnunarsjúkdóma [105]. Hjá öldruðum íbúa er AD algengasta orsök heilabilunar [138]. Klínísk einkenni AD byrja með vitrænni skerðingu, sem þróast enn frekar í vitglöp [139]. AD taugameinafræði felur í sér versnandi hrörnun taugafrumna, myndun amyloid (A) skellur og taugatrefjaflækjur (NFT) offosfóraðra tau próteins [140,141].

Sem slík sýnir greining eftir slátrun á heila AD sjúklinga minnkun á stærð heilaberkins og óeðlilegar útfellingar innan og í kringum taugafrumur [138]. Líkt og aðrir taugahrörnunarsjúkdómar, er ein af helstu orsökum sem bera ábyrgð á versnandi taugahrörnun í AD oxunarstreita [142]. Uppsöfnuð sönnunargögn hafa sýnt að andoxunarvirkni vítamína gæti verið gagnleg við meðhöndlun á AD. Sem slík hafa vítamín verið notuð sem adjuvantsin AD meðferð [6.143].

5.1. Vítamín byggðar klínískar rannsóknir á Alzheimerssjúkdómi

Í AD meðferð er hægt að nota nikótínamíð sem viðbótarmeðferð vegna þess að það er öflugur hemill á Poly (ADP-ríbósa) pólýmerasa 1 [144]. Margvísleg sönnunargögn hafa bent til þess að samanborið við heilbrigða einstaklinga með ósnortna taugavitræna virkni, sýna AD-sjúklingar minnkað magn af VitA, VitB og VitC í blóðsermi [145]. Meta-greiningarrannsóknir hafa fundið minnkað sermisþéttni VitA, VitB [6,9,21], VitC, VitD, VitE og VitK íAD sjúklingum [146,147]. Ennfremur sást minnkað magn af VitA, VitC og VitE sjúklingum með heilabilun samanborið við heilbrigða viðmiðunarhópa [148,149].

Athyglisvert er að framskyggn rannsókn þversniðs yfir landið greindi frá því að samsetning af VitC og VitE bætiefnum minnkaði algengi og tíðni AD; Hins vegar gerðu þeir enga skýrslu um VitA og fundu engin tengsl VitB inntöku við AD [150]. Vitsmunaleg virkni hjá bandarískum konum var verulega bætt með langtímameðferð með retínóíðum [151]. Klínískar rannsóknir á iktsýki og tengdum afleiðum gætu staðfest lækningalega virkni þess og hlutverk sem lífmerki hjá AD sjúklingum. Örverur í þörmum gætu einnig haft áhrif á retínóíðboð í AD.

Kvikmyndandi örverur í þörmum geta beint tengst retínósýru til að miðla lækningaviðbrögðum við AD [152]. Á fyrstu stigi AD er engin fylgni á milli retínólbindandi próteins 4 og AD. Þess vegna er RBP4 ekki notað sem klínískt lífmerki í byrjun AD [153]. Bilun í RA merkingum og tengdur RA skortur er tengdur við aldurstengda vitræna hnignun á AD. Þannig er RAmeðferðarvirkni beintengd við AD og tengd einkenni [154]. Nokkrar tegundir B-vítamína (VitB9, VitB12, VitB6 og VitB2) taka þátt í umbroti homocysteins [155].

Hækkað magn heildarplasma homocysteins leiðir til vitræna skerðingar, sem getur að lokum leitt til heilabilunar [66,156,157]. Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að VitB viðbót lækkar heildar homocysteine ​​í meðferð við vitrænni hnignun [158-160]. Í óhlutdrægri greiningu, Douaud o.fl. sýndi að AD meinafræði, sem einkennist af rýrnun á gráu efni í heila, minnkaði með VitB viðbót, sem dregur úr heildar homocysteini í sermi plasma [156]. Aftur á móti bendir ameta-greining á slembiröðuðum samanburðarrannsóknum til þess að engar framfarir á vitrænni skerðingu hafi sést í meðferðum sem draga úr heildar homocysteini með VitBsupplementation [161-163].

Sem slíkar sýndu niðurstöður úr 26-viku slembiraðaðri, tvíblindri, lyfleysu-stýrðri rannsókn á taívanskum AD-sjúklingum sem fengu fjölvítamínuppbót sem innihélt vítamín B6, B12 og B9 auk acetýlkólínesterasahemla, lækkun á styrk homocysteine ​​í sermi en engin jákvæð áhrif á vitsmuni eða daglega virkni AD sjúklinga [164]. Önnur klínísk rannsókn sýndi að stór skammtur af B-vítamínum (VitB9, VitB12, VitB6), þó að það lækki á áhrifaríkan hátt hómócysteinmagn, hafði ekki áhrif á vitsmuni hjá einstaklingum með vægt til miðlungsmikið AD [165].

Hins vegar, hjá eldri MCI sjúklingum, kom B-vítamín í veg fyrir vitræna hnignun sem sýnd var með slembiraðaðri samanburðarrannsókn með lyfleysu [166]. Á hinn bóginn eru engin áhrif af 2-ára meðferð með B-vítamíni á hækkuð magn homocysteins og vitræna frammistöðu eins og sýnt er af aukagögnum frá RCT [167]. Hærra vítamín B12 og fólat sýndu öfluga meðferðarvirkni og bætta vitræna frammistöðu í þversniðsrannsókn á AD [168].

Ekki er hægt að greina skimun á foreinkennum AD með því að mæla sermisþéttni fólíns og B12 vítamíns eins og sýnt er af tyrkneskri þriggja miðstöð byggðri rannsókn [169]. Þannig er hlutverk B-vítamíns og fólínsýru fyrir MCI og AD mjög íhugandi og þarfnast heildarrannsóknar. Þess vegna gæti fullkomið mat á lækningalegri verkun B-vítamíns og fólats í MCI og AD á breiðari hópi leyst þrautina sem nefnd er hér að ofan.

Veruleg vitsmunaleg skerðing með versnandi heilabilun tengist tíamínskorti. Þessi einkenni hafa verið bætt með tíamínuppbót hjá sýktum einstaklingum [170]. Hjá öldruðum sjúklingum tengist afturkræf vitglöp skort á kóbalamíni [171].

B12 vítamín hindrar tau fibrillization og myndun taugatrefja flækju. Þannig kemur VitB12 í veg fyrir tau samloðun og að lokum taufibrillary myndun sem gæti framkallað alvarleika AD (Mynd 3) [172]. Rannsókn sem byggir á Havana á Kúbu bendir einnig til sambands milli magns homocysteins og vítamína meðal eldri AD sjúklinga. Í þessari rannsókn voru alls 424 einstaklingar eldri en 65 ára teknir með þar sem 131 voru MCI, 43 AD, og ​​í 250 einstaklingum greindust engin merki um vitræna skerðingu.

Í samanburði við heilbrigða þátttakendur minnkaði magn A, C og B2 vítamíns verulega meðal AD sjúklinga. Að auki, hjá sömu AD-sjúklingum og MCI sjúklingum, var hómócysteinmagn hækkað marktækt miðað við heilbrigða einstaklinga. Magn B12 vítamíns, fólínsýru og þíamíns var ótengt í öllum hópum. Höfundarnir komust að þeirri niðurstöðu að í MCI og AD tengist ýmis vítamínskortur beint skerðingu á efnaskiptum homocysteins [173].

Þrátt fyrir að þetta sé mjög lítill rannsókn, er þörf á stærri þýðisrannsókn til að finna gild fylgni á milli mismunandi B-vítamína og ofhómócysteinemíu meðal AD og MCI sjúklinga. Hjá sjúklingum með skort á fólat bættist vitræna skerðing með fólatuppbót í stuttan tíma [174]. Bólga er einn helsti þátturinn sem leiðir til versnandi taugahrörnunar í AD.

Klínísk rannsókn gaf til kynna að fólínsýra sýndi bólgueyðandi fasta virkni og kemur í veg fyrir taugahrörnun í AD. ChiCTR-TRC13003246 er skráningarnúmer þessarar klínísku rannsókna sem gerð var í Kína [175]. Óskað er eftir meiri skilningi á mikilvægi umbrota VitB og homocysteins fyrir vitræna starfsemi. Hættan á AD eykst einnig vegna lágs sermisþéttni VitD [176,177].

Kalsíummagn og kalkkirtilshormónið, ásamt sérstökum frumudrepum, stjórna styrk virka formi VitD, kalsítríóls. Óvirka form VitD fer yfir BBB og inni í glialand taugafrumum er því breytt í virka formið með ensíminu CYP27B1 [178,179]. Örfrumur eru einnig ábyrgar fyrir því að umbreyta provitamin D í virka form VitD [180]. Kalsítríól stjórnar myndun taugavaxtarþáttarins (NGF) og stjórnar að lokum ferli aðgreiningar og þroska taugafrumna. Að auki stjórnar calcitriol myndun glial cell-line-derived neurotrophic factor (GDNF) [181,182]. Bæði NGF og GDNF stjórna námi og minni í gegnum septohippocampalpathway. Með hækkandi aldri lækkar magn NGF [183].

NGF gildi eru einnig minni hjá AD sjúklingum [184]. Styrkur amyloid forverapróteins (APP) er á áhrifaríkan hátt stilltur af NGF [184]. Truflun á NGF merkjasendingum leiðir til uppstjórnunar á APP-stigum og aukinnar framleiðslu á Abeta innanfrumusamsetningum [185]. Mikill áhugi Vitsmunaleg virkni hefur áhrif á B12 stig eins og gefið er til kynna í rannsókn sem byggir á öldruðum kóreskum íbúa [187]. VitE gegnir mikilvægu hlutverki við að bæta vitræna virkni ásamt minnisbrestum [188]. VitE er hægt að sameina með öðrum andoxunarefnum til að stuðla að virkni meðferðaraðferðanna á áhrifaríkan hátt [189]. Þrátt fyrir nokkrar vísbendingar um andoxunarvirkni VitE, er hlutverk VitE umdeilt [190].

Aftur á móti sýndu klínískar rannsóknir varðandi virkni VitE við AD misvísandi niðurstöður [190]. Ein slík rannsókn, þar sem greint var frá áhrifum VitE ásamt donepezilsuppbót fyrir væga vitræna skerta (MCI) sjúklinga (snemma stig AD), fann engan aukinn ávinning fyrir VitE viðbót [191]. Þessi tvíblinda rannsókn meðhöndlaði MCI-sjúklinga með 2000 ae af VitE á dag og 10 mg af donepezili á dag eða lyfleysu í þrjú ár. Engin áhrif voru af VitE fyrir MCI; þó lækkaði dónepezíl hraða versnunar MCI í átt að AD fyrstu 12 mánuðina og lengur fyrir apólípóprótein E4 burðarefni [192].

Hægari hnignun í starfsemi kom fram vegna 2000 ae/d af alfa-tókóferóli í AD sjúklingum samanborið við samanburðarhóp í slembiraðaðri rannsókn byggða á samvinnu [193]. Að lokum, þar sem óljóst er hvort langvarandi og samverkandi meðferð með VitE sé gagnleg fyrir meðhöndlun AD, er þörf á víðtækari þýðisrannsóknum [189].

For more information:1950477648nn@gmail.com