Fyrsta klíníska rannsóknin á mönnum á virkni glýsínamíðhýdróklóríðs húðaflitunar
Mar 18, 2022
Tengiliður:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Ágrip:Fyrri rannsókn benti á ákveðin lág sameinda and-melanogenic peptíð sem deila sameiginlegri röð með -melanocyte-stimulating hormóni (MSH) og enda með glýsínamíði hluta. Glýsínamíð sjálft sýndi einnig and-melanógenandi virkni í frumugreiningum, en hvorki glýsín noracetýl glýsínamíð var virkur, sem benti til sérstakrar uppbyggingu og virknisambands. Markmið þessarar rannsóknar var að kanna virkni glýsínamíðhýdróklóríðs við aflitun í húð hjá einstaklingum. Megináhersla á ertingu í húð glýsínamíðhýdróklóríðs var metin með plásturprófun hjá 30 einstaklingum. Húðaflitunarverkun glýsínamíðhýdróklóríðs var metin í tvíblindri klínískri prófun hjá 21 einstaklingi. Prófunarefnið og samanburðarefnið var borið á afmarkaða staði hægra eða vinstra megin í andlitinu tvisvar á dag í átta vikur. Húðlitarbreytur, þ.e. melanínstuðull, L* gildi (sem táknar léttleika húð), a* gildi (roði) og b* gildi (gulleiki) voru mæld með tækjum. Einstaklingshornið (ITAo, sem táknar húðlit) var reiknað út frá L* og b gildum. Húðstigiðlitarefnivar metið sjónrænt af tveimur prófunaraðilum. Aðal ertingarprófið í húð sýndi að upplausn sem innihélt allt að 10 prósent glýsínamíðhýdróklóríðs olli engum skaðlegum húðsvörun. Í verkunarprófinu lækkaði prófunarvaran marktækt melanínstuðul og jók L* gildi og ITAo eftir tveggja vikna notkun miðað við grunngildi við upphaf prófsins. Það lækkaði einnig verulegalitarefnieftir 6 vikna notkun, miðað við grunngildi. Mismunur á melanínstuðli, L* gildi, ITAo og stigilitarefnimilli prófunar- og samanburðarhópanna varð tölfræðilega marktækt eftir sex eða átta vikna notkun. Engin merki um ertingu í húð sáust við verkunarprófið. Þessi rannsókn bendir til þess að glýsínamíð hýdróklóríð hafi mikla möguleika á að nota til að stjórna oflitun húðar.
Leitarorð:melanín; glýsínamíð hýdróklóríð; litarhreinsun;litarefni; lýsandi húð;hvíttun; peptíð
1. Inngangur
Húðlitur manna ræðst aðallega af innihaldi og dreifingu ýmissa litarefna, svo sem melaníns, hemóglóbíns og karótenóíða [1]. Erfðafræðilegir þættir ákvarða fyrst og fremst lit húðarinnar, en hann er einnig undir sterkum áhrifum af áunnum þáttum. Melanín er framleitt með ferli þar sem amínósýra sem kallast L-týrósín er umbrotin í röð ensímhvarfa í sortukornum, sem eru frumulíffæri sortufrumna. Það eru mismunandi tegundir af melaníni, svo sem aseumelanin og pheomelanin, sem gefa mismunandi liti [2]. Melanósóm veita melaníni til umhverfis keratínfrumna og þar af leiðandi dreifist melanín um húðina og tjást til að framleiða ýmsa húðliti [3]. Auk áhrifa þess á sjónrænt útlit húðarinnar gegnir melanín mikilvægu hlutverki við að vernda líkamann gegn eiturverkunum útfjólubláa (UV) geisla [4]. Þess vegna hefur umbrot melaníns í húðinni orðið mikilvægt rannsóknarefni bæði frá lífeðlisfræðilegu og fagurfræðilegu sjónarhorni [5,6].
Óeðlileg efnaskipti melaníns geta valdið ýmsum tegundum litarefnasjúkdóma í húð, sem skiptast í oflitun og oflitun [7,8]. Oflitarefni á sér stað þegar melanín safnast of mikið eða ójafnt upp vegna bólgu, öldrunar, UV-geisla, líkamlegra skemmda og annarra innri/ytri örvandi þátta [9,10]. Á sama tíma geta erfðafræðilegir eða epigenetic gallar í framleiðslu melaníns leitt til vanlitamyndunar, svo sem í albinisma eða skjallbletti [11,12].
Forvarnir og meðferðaraðferðir við oflitarefni eru meðal annars ljósvörn, lyfjameðferð, skurðaðgerð (efnaflögnun og lasermeðferð) og felulitur í snyrtivörum [13-15]. Efnaflögnun og lasermeðferð eru oft framkvæmd, en þær hafa aukaverkanir, svo sem húðbólgu og endurkomu.litarefni[16,17]. Hýdrókínón er fyrst og fremst notað sem lyfjameðferð, en það getur hugsanlega valdið ertingu í húð, ofnæmi, stökkbreytingum og krabbameini [18]. Á snyrtivörusviðinu,lýsandi húðHagnýtar snyrtivörur sem innihalda arbútín, níasínamíð og C-vítamín afleiður ráða yfir, en ánægja neytenda varðandi öryggi þeirra og húðlýsandi verkun er lítil [19]. Þetta rannsóknarteymi hefur leitað aðlýsandi húðefni frá ýmsum náttúrulegum uppruna og auðkenndu fjölmörg náttúruleg efnasambönd, svo sem p-kúmarsýru, resveratról og lúteólín 7-súlfat, sem hamla frumumyndun melaníns með ýmsum aðferðum [20–23].
Peptíð eru í auknum mæli notuð sem virk efni í húðsjúkdóma- og húðvörur [24,25]. Því minna sem peptíðið er, því ódýrara er að framleiða það, því meiri stöðugleiki þess og því auðveldara frásogast það í húðina.
Nýlegar rannsóknir okkar greindu ákveðin lág sameinda and-melanogenic peptíð [26,27]. Í þessum rannsóknum var sérstakt reiknirit notað til að spá fyrir um raðir virkra peptíða með því að nota staðsetningarskönnun tilbúið peptíðsamsetningarsafn [28,29]. Með þessari aðferð var hægt að bera kennsl á and-melanogenic peptíð með því að meta virkni 80 tetra-peptíð lauga í stað þess að meta virkni allra 160,000 mögulegra tegunda tetra-peptíða [27]. Mótefnavaldandi virkni peptíðanna var bráðabirgðametin í B16-F10 sortuæxlisfrumum sem fengu meðferð með -melanocyte-stimulating hormone (MSH). Röð virka tetra-peptíðsins var spáð R-(F/L)-(C/W)-(G/R)-NH2. Af einstökum tetra-peptíðum sem prófuð voru sýndu RFWG-NH2 og RLWG-NH2 mikla and-melanógenandi virkni. Tetra-peptíðið FRWG-NH2, sem hefur sömu röð og fyrir utan -MSH (asetýl-SYSMEHFRWGKPV-NH2), sýndi einnig svipaða virkni. Meðal þrí-peptíðprófaðra voru FWG-NH2, LWG-NH2 og RWG-NH2 tiltölulega virk. Dí-peptíðið WG-NH2 og G-NH2 (glýsínamíð) héldu and-melanógenandi virkni sinni, á meðan hvorki asetý-G-NH2 né G (glýsín) voru virk. Þessi lág-sameinda and-melanogenic peptíð eru talin miða við themelanocortin 1 viðtaka (MC1R) vegna þess að þau hafa svipaða röð og -MSH. Þessi lág sameinda and-melanogenic peptíð geta verið mjög gagnleg í rannsóknum á MC1R-háð lífeðlisfræðilegri starfsemi sortufrumna [30].
Sýnt hefur verið fram á að glýsínamíð hindrar frumuframleiðslu melaníns á mjög áhrifaríkan hátt með því að draga úr virkjun cAMP-viðbragða frumefnisbindandi próteins (CREB) og genatjáningu á örveru-tengdum umritunarþáttum (MITF) og tyrosinasa (TYR) sem svar við -MSH [27] .Í þessari rannsókn greinum við frá niðurstöðum fyrsta prófunar á húð á mönnum á glýsínamíði (í formi hýdróklóríðsalts), sem er hið minnsta af lág sameinda and-melanogenic peptíð.
2. Efni og aðferðir
2.1. Efni
Glycinamide hýdróklóríð var keypt frá Sigma–Aldrich (St. Louis, MO, Bandaríkjunum), HangzhouDayangchem Co., Ltd. (Hangzhou, Kína) og Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. (Tokyo, Japan). Prófunarvara (Melapep) ) sem inniheldur 10 prósent glýsínamíð hýdróklóríð sem virka efnið var útvegað af Ruby Crown. Co., Ltd. (www.rubycrown.com, Daegu, Kóreu). Viðmiðunarafurðin innihélt sömu samsetningu án glýsínamíðhýdróklóríðs.
2.2. High-performance vökvaskiljun (HPLC)
Litskiljunargreining á afurðunum var framkvæmd með því að nota Waters Alliance HPLC kerfi (Waters, Milford, MA, USA) sem samanstendur af Waters e2695 aðskilnaðareiningu og Waters 2996 Photodiode Array Detector. Kyrrstöðufasinn var 5 µm, 4,6 mm × 25{{10}} mm Hector-M C18 dálkur (RS Tech Co., Daejeon, Kóreu), og farfasinn var 20 mM fosfórsýra sem inniheldur 5.0 mMnatríum 1-oktansúlfónat (pH 3,0). Rennsli hreyfanlegu fasans var 0,6 ml mín−1. Uppgötvunarbylgjulengdin var 210 nm. Vara var þynnt 10 sinnum með hreyfanlegum fasa og látin fara í gegnum sprautusíu (0,2 µm, cat#431219, Corning, Inc. NY, USA) fyrir inndælingu. Inndælingarrúmmál sýnisins var 10 µL.
2.3. Aðal ertingarpróf í húð
Fyrsta húðertingarpróf var framkvæmt í samræmi við leiðbeiningar um persónuleg umönnun vöruráðs (PCPC) (2014) og staðlaðar verklagsreglur (SOP) Dermapro Co., Ltd. (www.dermapro.co.KR, Seúl, Kóreu) til að ákvarða hvort prófunarvörurnar pirruðu húð manna. Prófunarverkefnið (nr. 1-220777-AN-02-DICN19165) var samþykkt 1. ágúst 2019 af lífssiðanefnd Dermapro Co., Ltd. og framkvæmt í samræmi við siðferðisreglur byggðar á um Helsinki-yfirlýsinguna.
Viðfangsefnin voru valin úr heilbrigðum sjálfboðaliðum sem uppfylla skilyrði fyrir inntöku og útilokun. Við fengum skriflegt upplýst samþykki frá einstaklingum.
2.3.1. Inntökuskilyrði
(1) Heilbrigðir umsækjendur á aldrinum 20–60 ára án húðsjúkdóma. (2) Umsækjendur sem undirrituðu sjálfviljugir skriflegt samþykkiseyðublað fyrir prófið eftir að hafa verið upplýst um tilgang og innihald prófsins.(3) Umsækjendur sem voru tilbúnir til að vinna með kröfum prófsins og tilkynna tafarlaust ef einhver óvænt áhrif urðu. (4) Umsækjendur sem hægt væri að fylgja eftir allt próftímabilið.
2.3.2. Útilokunarviðmið
(1) Konur sem voru þungaðar, með barn á brjósti eða gætu orðið þungaðar. (2) Umsækjendur með sögu um húðsjúkdóma, þar með talið ofnæmishúðbólgu, psoriasis, exem og árstíðabundið ofnæmi í síðasta mánuði fyrir prófið. (3) Umsækjendur með óeðlilegtlitarefni, getur truflað stigagjöf á prófunarstaðnum. (4) Umsækjendur sem taka bólgueyðandi, andhistamín eða ónæmisbælandi lyf. (5) Umsækjendur sem notuðu staðbundin bólgueyðandi lyf á prófunarstaðnum á síðustu tveimur vikum fyrir prófið. (6) Umsækjendur með húðsjúkdóma sem kunna að hafa truflað tilgang prófsins.(7) Umsækjendur með sögu um sjálfsofnæmissjúkdóma eða ónæmisbrest. (8) Umsækjendur sem fengu ónæmismeðferð síðustu vikuna fyrir prófið eða áætlað var að meðhöndla þau á prófunartímabilinu. (9) Umsækjendur sem voru í meðferð við langvinnum sjúkdómum eins og astma og sykursýki. (10) Umsækjendur sem tóku þátt í öðrum prófum eða tóku þátt í svipuðu prófi síðustu fjórar vikurnar fyrir prófið. (11) Umsækjendur sem upplifðu ertingu í húð í munnholi sem svar við festingarlímbandi.
2.3.3. Skilyrði þátttöku
(1) Viðfangsefnin fengu ekki vatn á prófunarstaðnum meðan plásturinn var festur á. (2) Ef viðfangsefni var skylt að taka eða nota lyf, átti að láta prófunarfulltrúa vita. (3) Viðfangsefnið var að fara eftir skoðunaráætluninni. (4) Einstaklingar áttu að upplýsa prófunaraðila um öll óeðlileg húðeinkenni sem komu fram á prófunartímabilinu.
2.3.4. Viðmiðanir fyrir brottfall einstaklinga á próftímabilinu
(1) Ef einstaklingurinn hætti sjálfviljugur úr prófinu vegna skyndilegs slyss, veikinda, meðgöngu o.s.frv. (2) Ef um alvarleg skaðleg húðviðbrögð var að ræða af völdum prófunarefnisins. (3) Ef einstaklingurinn fylgdi ekki prófunarreglunum. (4) Ef ekki var hægt að framkvæma prófið rétt vegna sérstakra aðstæðna, td ef ekki var hægt að hafa samband við viðfangsefnið.
2.3.5. Plásturprófun
Prófunarefnin (150 µL) voru sett á Finn Chambers® (Smart Practice, Hillerød, Danmörk) með Microman M250 pípettu (Gilson, Villiers le bel, Frakklandi). Hólfin voru fest við bakið á einstaklingunum og varin með Micropore límband (3M, St. Paul, MN, Bandaríkjunum) í 24 klst. Prófunarmennirnir mátu húðviðbrögð hjá einstaklingunum tvisvar sinnum, fyrst 20 mín. eftir að plásturinn hefur verið fjarlægður og síðan 24 klst. síðar, með því að nota flokkunarkerfið fyrir húðviðbrögð sem lýst er af Frosch og Kligman [31] með smávægilegum breytingum sem hér segir: 0, engin sýnileg viðbrögð; 1, lítilsháttar blettóttur eða dreifður roði; 2, miðlungs einsleitur roði;3, mikill roði með bjúg; og, 4, ákafur roði með bjúg og blöðrum. Svarskor (R í prósentum ) var reiknað út sem R=(Σ (viðbragðsbeiðni × tíðni svörunar)/(samtals fjórar einkunnir× samtals tvisvar sinnum athuganir × heildarfjöldi einstaklinga)) × 100 ( prósent). Helstu húðertingarmöguleikum prófunarefnanna var lýst út frá R, sem hér segir: R < 0,87="" prósent,="" ekki="" ertandi/lítið="" ertandi;="" 0,87="" prósent="" minna="" en="" eða="" jafnt="" og="" r="">< 2,42="" prósent,="" vægt="" pirrandi;="" 2,42="" prósent="" minna="" en="" eða="" jafnt="" og="" r="">< 3,44="" prósent,="" í="" meðallagi="" pirrandi;="" og,="" r="" stærri="" en="" eða="" jafnt="" og="" 3,44="" prósent,="" mjög="">
2.4. Húðaflitunarverkunarpróf
Framkvæmt var próf til að meta virkni prófunarvörunnar við aflitun húðarinnar. Prófverkefnið (nr. 1-220777-AN-02-DICN19168) var samþykkt 16. ágúst 2019 af lífsiðanefnd Dermapro Co., Ltd. og framkvæmt í samræmi við siðareglur byggðar á Helsinkide-yfirlýsingunni. Prófunaraðilarnir voru valdir úr heilbrigðum sjálfboðaliðum sem uppfylla skilyrði fyrir inntöku og útilokun. Við fengum skriflegt upplýst samþykki frá sjúklingnum (prófunarþegum).
2.4.1. Inntökuskilyrði
(1) Karlar eða konur á aldrinum 20–60 ára með oflitarefni, svo sem melasma eða lentigo, í andliti. (2) Heilbrigt fólk með enga bráða eða langvinna líkamlega sjúkdóma, þar með talið húðsjúkdóma.(3) Þeir sem féllu undir tegund II, III og IV af Fitzpatrick húðgerðaflokkuninni. (4) Umsækjendur sem voru upplýstir um tilgang, innihald, osfrv. prófsins og undirrituðu prófunarsamninginn af fúsum og frjálsum vilja.(5) Umsækjendur sem hægt var að fylgjast með meðan á prófinu stóð.
2.4.2. Útilokunarviðmið
(1) Þeir sem voru barnshafandi, með barn á brjósti eða gætu orðið þungaðar. (2) Þeir sem hafa sögu um ljósofnæmi eða ljósnæmi. (3) Þeir sem notuðu ytri efnablöndur sem innihalda stera lengur en í einn mánuð til meðferðar á húðsjúkdómum. (4) Þeir sem tóku þátt í svipuðum prófum innan 6 mánaða fyrir prófið. (5) Þeir sem eru með viðkvæma og pirraða húð. (6) Þeir sem eru með húðfrávik eins og bletti, unglingabólur, roða, háræðavíkkun o.s.frv. á prófunarstaðnum. (7) Þeir sem notuðu sömu eða svipaðar snyrtivörur eða lyf á prófunarstað innan þriggja mánaða frá upphafi prófs. (8) Þeir sem neyttu lyfja eða matvæla fyrirlýsandi húðáhrifum. (9) Þeir sem eru með ofnæmishúðbólgu eða aðra smitandi húðsjúkdóma. (10) Þeir sem fengu lyfjameðferð (húðflögnun, botox, aðra húðvörur o.s.frv.) á prófunarstað innan 6 mánaða fyrir prófun. (11) Þeir sem fengu ónæmislyf, andhistamín, bólgueyðandi efni o.s.frv. innan þriggja mánaða fyrir prófið.(12) Þeir sem fengu almenna stera, hormónameðferð eða geislameðferð innan eins mánaðar fyrir prófið. (13) Fólk með langvinna neyslusjúkdóma (astma, sykursýki, háan blóðþrýsting o.s.frv.).(14) Þeir sem eru með störf sem fela í sér að verða fyrir sólarljósi í langan tíma. (15) Þeir sem tóku lyf sem valda ljósnæmi. (16) Þeir sem voru dæmdir óhæfir til að taka þátt í prófinu af prófunaraðilanum.
2.4.3. Skilyrði þátttöku
(1) Einstaklingar áttu ekki að nota snyrtivörur eða lyf sem halda fram virkni á prófunartímabilinu.(2) Einstaklingar áttu að forðast útsetningu fyrir meira en eðlilegu magni af sólarljósi í daglegu lífi á prófunartímabilinu og áttu að nota sólarvörn þegar þeir fóru út. (3) Viðtakendur áttu ekki að rugla saman prófunarafurðunum og áttu að nota þær eins og mælt er fyrir um. (4) Aðrar en prófunarvörur máttu einstaklingar ekki skipta um snyrtivörur sem þeir notuðu á prófunartímabilinu. (5) Þátttakendur áttu að tilkynna prófandanum um öll óeðlileg einkenni. (6) Viðtakendur áttu að fylgja dyggilega leiðbeiningum varðandi notkun og takmarkanir á vörunum. (7) Viðtakendur áttu að fara að skoðunaráætluninni og staðfesta notkun varanna fyrir prófandanum.
2.4.4. Viðmiðanir fyrir brottfall einstaklinga á próftímabilinu
(1) Ef einstaklingurinn hætti sjálfviljugur úr prófinu vegna skyndilegs slyss, veikinda, meðgöngu o.s.frv. (2) Ef um alvarleg aukaverkun var að ræða af völdum prófunarefnisins. (3) Ef einstaklingurinn uppfyllti ekki prófunarreglurnar. (4) Ef prófið var hindrað af sérstökum aðstæðum, td ef ekki var hægt að fylgjast með viðfangsefninu. (5) Ef einstaklingurinn drakk eða reykti óhóflega, eða var útsettur fyrir of mikilli UV.
2.4.5. Notkun prófunarvara
Prófunar- og viðmiðunarvörurnar (0,6 ml) voru settar í bleyti í 4 × 3 cm2 af óofnum dúkum (vöruheiti, húðvefsgerð bómull) keypt frá Blue and Pink (Gimpo-si, Kóreu), sem síðan var pakkað fyrir sig til notkunar fyrir viðfangsefnin.
Prófið var tvíblindað; hvorki prófunaraðilum né einstaklingum var sagt hvaða vara væri hver. Eftir að hafa fengið prófunarvörurnar í sömu umbúðum frá þjónustuveitanda merkti prófunarvörustjóri pakkana með prófunarkóðum í sérstöku herbergi sem ekki var aðgengilegt prófunaraðilum eða einstaklingum. Prófendurnir fengu prófunarvörurnar frá prófunarvörustjóra í blindu ástandi og viðfangsefnin fengu einnig vörurnar frá prófunaraðilanum í blindu ástandi.
Slembivalsaðferðin var notuð til að úthluta prófafurðum til einstaklinganna. Slembiúthlutunartafla í blokk (SSPP, SPSP, SPPS, PPSS, PSPS og PSSP) var veitt einstaklingi til að ákvarða röð prófunarvaranna, S eða P, sem hún og þrír aðrir einstaklingar í röðinni nota á.
Viðfangsefnin notuðu prófunarvörurnar eftir andlitsþvott og fyrir notkun annarra snyrtivara tvisvar á dag, á morgnana og á kvöldin, í átta vikur. Viðtakendurnir festu prófið og viðmiðunarvörurnar við tilgreinda staði vinstra og hægra megin á andlitinu, í sömu röð (eða öfugt), í 30 mínútur, í samræmi við ráðleggingar veitandans.
2.4.6. Húðlitamat
Viðfangsefnin heimsóttu rannsóknarmiðstöðina á tveggja vikna fresti til að meta húðina. Eftir að hafa þvegið andlit sín hvíldu viðfangsefnin sér í 20 mín. fyrir húðmat á rannsóknarstofu sem haldið er við 22 ± 2◦ Can og 50 ± 5 prósent hlutfallslegan raka.
Melanínstuðull og roðastuðull voru mældir með Mexameter® MX18 (Courage plus Khazaka electronic GmbH, Köln, Þýskalandi). Mexameter neminn gefur frá sér þrjár sérstakar bylgjulengdir ljóss (grænt, λ=568 nm; rautt, λ=660 nm; og innrautt, λ=880 nm), og móttakari mælir ljósið sem endurkastast af húðinni . Mælingarnar voru endurteknar þrisvar sinnum og meðaltal.
Húðlitur er gefinn upp með því að nota Commission Internationale de l'Eclairage Lab litarýmið byggt á léttleikastigi (L*), gráðu frá grænu til rautt (a*) og gráðu frá bláu til gulu (b*) [32]. Húðlitabreyturnar, L*, a* og b* voru mældar með Spectrophotometer® CM-2500d (Minolta, Tokyo, Japan) [32]. Einstaklingsgerðahornið (ITA◦) sem táknar húðlit var reiknað út með því að nota jöfnuna: ITA◦=(bogasnerti [(L*−50)/b*])(180/3.14159) [33].
Sjónrænt mat var gert af tveimur prófunaraðilum. Þeir mátu sjálfstætt litarefni húðarinnar á kvarða frá {{0}} til 9 (0, ljós; 9, dökk; stig, 0.5). Ef innanflokksfylgnistuðullinn milli tveggja prófunaraðila var hærri en 0,8, voru gögnin samþykkt og meðaltalsgildi notuð. Ljósmyndir af húðinni voru teknar á meðan VISIA® var notað (Canfield Scientific, Inc., Fairfield, New Jersey, Bandaríkjunum). Til að meta öryggi húðarinnar skoðuðu prófunarmennirnir húðina með tilliti til ertingar og einstaklingarnir gerðu sjálfsmat á húðertingu á hverjum tímapunkti mats.
2.4.7. Mat á aukaverkunum á húð
Á átta vikna reynslutímabilinu heimsóttu einstaklingar stofnunina á tveggja vikna fresti. Í hverri heimsókn mátu prófunaraðilar huglæg einkenni með því að spyrja hvort þátttakendur hefðu fundið fyrir skaðlegum húðviðbrögðum, svo sem kláða, stingandi, kitlandi, sviða, sting, stífleika og spennu undanfarnar tvær vikur. Viðfangsefnin voru beðin um að tilkynna tafarlaust ef aukaverkanir á húð kæmu fram á milli heimsókna. Prófendurnir skoðuðu einnig allar aukaverkanir í húð, svo sem roði, bjúg, stærð og papula til að meta hlutlæg einkenni.
2.5. Tölfræðigreining
Gögnin voru greind með SPSS hugbúnaðarpakkanum (IBM, Chicago, IL, Bandaríkjunum). Gögnin eru gefin upp sem meðaltal ± staðalfrávik (SD). Eðlileg dreifing gagnanna var sannreynd með Shapiro-Wilks prófinu og eðlilegt var samþykkt ef Kurtosis og Skewness eru innan ±Pre-einsleitni prófsins og samanburðarhópar áður en prófið var sannreynt á meðan paredt-próf var notað. Tímaháðar breytingar samanborið við grunngildi og munur á prófunar- og viðmiðunarhópum á hverjum tímapunkti voru greindar með því að nota endurteknar mælingar ANOVA fyrir mæligildi, og Post-hoc Wilcoxon undirritaðan ranka próf fyrir óbreytugildi. Breytingarhlutfall( prósent ) frá grunngildi var reiknað út, sem hér segir; breytingartíðni=[gildi eftir meðferð—grunngildi fyrir meðferð)/grunngildi fyrir meðferð] × 100 ( prósent ).
3. Úrslit
3.1. Prófunarvörur
Í þessari rannsókn var prófunarafurð sem innihélt 10 prósent glýsínamíðhýdróklóríð og samanburðarafurð með sömu samsetningu án glýsínamíðhýdróklóríðs notuð. Auk aðalefnisins innihéldu vörurnar glýserín, 1,2-hexandiól og vatn. Tafla 1 sýnir samsetningu prófunarafurðarinnar og samanburðarafurðarinnar.
Dæmigert HPLC litskiljun af prófunar- og samanburðarafurðunum eru sýnd á mynd 1. Prófunarafurðin, en ekki samanburðarafurðin, innihélt glýsínamíðhýdróklóríð. Glýsínamíð hýdróklóríð toppurinn í HPLC litskiljuninni er sýndur með ör. Að auki sýnir mynd 1 efnafræðilega uppbyggingu.
Í HPLC var natríum 1-oktansúlfónat innifalið í hreyfanlegum fasa sem jónapörunarefni til að auka varðveislu á prótónaformi glýsínamíðs, sem annars var skolað mjög hratt úr öfugfasa oktadecýl kísilsúlunni. Tilvist UV-gleypandi amíðtengis í glýsínamíðhýdróklóríði leyfði greiningu við 210 nm.
3.2. Aðal ertingarpróf í húð
í þessu prófi tók 31 kvenkyns einstaklingur sem uppfyllti skilyrði fyrir inntöku og útilokun þátt í fyrstu stigum prófsins; hins vegar hætti einn einstaklingur (DSA-19046-10; sjálfviljugur afturköllun), þannig að alls luku 30 einstaklingar allt prófið. Meðalaldur þátttakenda var 40,43 ± 7,13 ár; elsti þátttakandinn var 50 ára og sá yngsti 21 árs.
Lokunarplástrapróf voru framkvæmd í þeim tilgangi að meta húðöryggi vörunnar. Eins og sýnt er í töflu 2 sýndu einstaklingar sem voru meðhöndlaðir með prófinu, samanburðarvöru og tilvísun engin aukaverkanir á húð á tveimur mismunandi athugunartímum. Svörunarstig í öllum tilfellum var því núll, sem benti til þess að aðal ertingarmöguleikar í húð þessara vara eru mjög lágir og þær má flokka sem „ekkert ertandi/smá ertandi“.
3.3. Húðaflitunarverkunarpróf
Prófið hófst með 23 kvenkyns einstaklingum, þó tveimur hafi í kjölfarið verið eytt (#16, sjálfviljugur afturköllun; #18, ekki farið eftir siðareglum), þannig að lokafjöldi þátttakenda var 21. Upplýsingum um viðfangsefnin var safnað í spurningalista byggðri könnun. Meðalaldur einstaklinganna var 48,43 ± 4,14 ára; elsti þátttakandinn var 55 ára; og sá yngsti var 41 árs. Tafla 3 sýnir húðeiginleika þeirra sem könnunin var.
Tvíblind próf var gerð til að meta aflitunarvirkni prófunarvörunnar. Hvorki prófarinn né einstaklingurinn gátu gert greinarmun á prófunarafurðinni og viðmiðunarafurðinni og var klíníska rannsóknin framkvæmd samkvæmt ávísaðri aðferð. Viðfangsefnin báru prófunarvöruna og samanburðarvöruna á vinstri eða hægri hlið andlitsins tvisvar á dag í átta vikur og heimsóttu stofnunina á tveggja vikna fresti til að meta húðina.
Tvær gerðir af tækjum voru notaðar við tækjamat á húðlitabreytum. Í fyrsta lagi voru melanínstuðull og roðastuðull mældur með sexmæli. Eins og sést í töflu 4 og mynd 2a sást marktæk lækkun á melanínstuðli eftir tvær, fjórar, sex og átta vikur í bæði prófunar- og samanburðarhópunum samanborið við grunngildi fyrir upphaf prófsins. Þegar sótt var um prófunarafurðina fyrir tveimur, fjórum, sex og átta vikum var marktæk lækkun á melanínvísitölu samanborið við grunngildi. Lækkunarhlutfall melanínvísitölunnar var 1,48 prósent eftir tvær vikur, 2,87 prósent eftir fjórar vikur, 3,92 prósent eftir sex vikur og 5,88 prósent eftir átta vikur. Marktækur munur kom í ljós á milli prófunar- og samanburðarhópa sex og átta vikum eftir að prófun hófst. Á hinn bóginn voru engar breytingar á roðastuðul hvorki í prófunarhópnum né samanburðarhópnum samanborið við grunngildi sem mæld voru fyrir upphaf prófsins (tafla 5 og mynd 2b).
Við notuðum líka litrófsmæli til að mæla L*, a* og b* gildi, sem táknuðu húðljós, roða og gulleika, í sömu röð. Eins og sýnt er í töflu 6 og mynd 2c sást marktæk aukning á léttleika húðar (L* gildi) eftir tvær, fjórar, sex og átta vikur í bæði prófunar- og samanburðarhópnum samanborið við grunngildi fyrir upphaf prófsins. Samanborið við grunngildin jók prófunarvaran L* gildið um 0,88 prósent eftir tvær vikur, 0,85 prósent eftir fjórar vikur, 1,16 prósent eftir sex vikur og 1,40 prósent eftir átta vikur . Marktækur munur fannst á milli prófunarafurðarinnar og samanburðarafurðarinnar sex og átta vikum eftir að prófið hófst. Á hinn bóginn, þó að það hafi verið nokkrar breytingar á* og b* gildunum í bæði prófunarhópnum og samanburðarhópnum samanborið við áður en prófið var hafið, voru þessar breytingar ekki í samræmi (Töflur 7 og 8, mynd 2d,e). *gildið lækkaði tímabundið í annarri viku í samanburðarhópnum og annarri og áttundu viku í prófunarhópnum. Gildi* prófunarhópsins var lægra en samanburðarhópsins í áttundu viku. B* gildið lækkaði aðeins á áttundu viku í samanburðarhópnum og enginn munur sást á b* gildinu milli viðmiðunar- og prófunarhópsins.
ITA◦ reiknað út frá L* og b* gildunum var notað til að tjá húðlit. Því hærra sem ITA◦ er, því ljósari er húðliturinn. Eins og sýnt er í töflu 9 og mynd 2f sáust marktækar breytingar á húðlit eftir tvær vikur, fjórar vikur, sex vikur og átta vikur bæði í prófunarhópnum og samanburðarhópnum samanborið við grunngildin fyrir upphaf prófsins. Í samanburði við grunngildin jók prófunarvaran ITA◦ um 3,28 prósent eftir tvær vikur, 4,43 prósent eftir fjórar vikur, 6,48 prósent eftir sex vikur og 8,07 prósent eftir átta vikur. Marktækur munur á ITA◦ fannst einnig á milli prófunarvöru og samanburðarafurða átta vikum eftir upphaf prófsins.
Eins og sýnt er í töflu 10 og mynd 3a breyttist húðstaðurinn þar sem viðmiðunarvaran var borin ekki marktækt með tilliti tillitarefnií átta vikur, en litarefni á húðstaðnum þar sem prófunarefnið var borið á minnkaði verulega eftir sex vikur og átta vikur. Þegar prófunarvaran var notuð í sex og átta vikur minnkaði litarefnisstigið um 1,42 prósent og 3,45 prósent, í sömu röð, miðað við grunngildi fyrir upphaf prófsins. Á áttundu viku eftir að prófið hófst var einnig marktækur munur á stigilitarefniá milli prófunarafurðarinnar og samanburðarafurðarinnar. Mynd 3b sýnir myndir af tveimur dæmigerðum mannlegum einstaklingum.
Engar aukaverkanir komu fram við prófunar- og viðmiðunarvörur sem greint var frá af einstaklingunum sem prófunaraðilarnir sögðu frá á átta vikum.
4. Umræður
Þessi rannsókn er sú fyrsta sem greinir frá öryggi og aflitunarverkun glýsínamíðhýdróklóríðs sem er borið á andlitshúð manna. Í aðal ertingarprófinu í húð framkallaði prófunarvara sem innihélt 10 prósent glýsínamíðhýdróklóríð engar aukaverkanir hjá 30 einstaklingum. Í tvíblinda verkunarprófinu var prófunarefnið og samanburðarefnið notað á vinstri og hægri hlið andlitsins hjá 21 einstaklingi, af handahófi úthlutað í mismunandi hópa. Á átta vikna langa prófunartímabilinu urðu húðsvæðin sem prófunarvaran var borin á léttari en staðirnir þar sem viðmiðunarvaran var borin á. Bæði sjónrænt mat á gráðulitarefni, og tækjamat á melanínstuðli, húðþéttni og húðlit studdu aflitunarvirkni prófunarvörunnar sem inniheldur glýsínamíðhýdróklóríð.
Hægt er að meta virkni vöru af litarefni í húð manna á meðan þú notar gervi sútun og náttúruleg oflitunarlíkön [34-36]. Í þessari rannsókn, með því að nota náttúrulegtlitarefnilíkan, breytingar á húðlitabreytum í prófinu og samanburðarhópum á átta vikum prófsins voru fylgst með með tveggja vikna millibili. Viðmiðunarafurðin, sem innihélt ekki glýsínamíð hýdróklóríð, olli einnig marktækum breytingum á melanínstuðul, L* gildi og ITA frá tveimur vikum eftir að prófunin hófst. Nákvæm orsök þessa er óljós eins og er og nokkrir þættir gætu hafa stuðlað að breytingunum. Innihaldsefnin í samanburðarvörunni, eins og glýserín og 1,2-hexandiól, gætu haft breytt ástandi yfirborðs húðarinnar, bætt hreinleika, ljóma og birtu. Engu að síður voru viðbótarbreytingar á breytunum sem nefnd eru hér að ofan eftir tvær vikur ekki marktækar í samanburðarhópnum. Að auki er gráðulitarefni(metið sjónrænt) minnkaði ekki marktækt af samanburðarafurðinni samanborið við áður en prófið hófst. Þess vegna er talið að eftirlitsvaran sé mjög veiklýsandi húðáhrif ef einhver er.
Þegar um var að ræða prófunarvöruna, auk verulegrar breytingar á melanínstuðli, L* gildi og ITAo tveimur vikum eftir upphaf prófsins, hafði breytingin tilhneigingu til að aukast smám saman eftir það.litarefnináði marktækt lægra stigi en grunngildið. Þetta bendir til þess að notkun prófunarvörunnar geti bætt húðlit samanborið við notkun á engri vöru.
Frá sjöttu viku eftir að prófið hófst var marktækur munur á melanínvísitölu og L* gildi milli prófunarhópsins og samanburðarhópsins og eftir átta vikur var einnig munur á ITAo oglitarefni. Þessar niðurstöður styðja þá ályktun að munurinn á verkun á milli prófunar- og samanburðarafurðanna hafi verið vegna nærveru eða fjarveru glýsínamíðhýdróklóríðs; því var aflitunarverkun húðprófunarafurðarinnar vegna aðalefnis hennar, glýsínamíðhýdróklóríðs.
Í þessari rannsókn var glýsínamíðhýdróklóríðlausn, sem bleytt var í óofin dúk, sett á andlitið og jákvæðar niðurstöður fengust varðandi virkni húðaflitunar. Þessi notkunaraðferð reyndist árangursrík, en það er þess virði að kanna hvort breyta samsetningu og notkunaraðferð. myndi bæta virkni vörunnar. Auk staðbundinnar notkunar á húð þarf að skoða inntöku og inndælingaraðferðir til að ákvarða klíníska virkni þeirra í framtíðarrannsóknum.
Tölfræðileg greining á muninum á prófunar- og samanburðarhópunum var gerð með því að nota endurteknar mælingar ANOVA með pöruðum samanburði. Að auki, milli hópa munur á melanín vísitölu, L* gildi, ITAo, oglitarefnigráður voru allar tölfræðilega marktækar eftir 8-vikumeðferðir. Í núverandi rannsókn var lækkunarhlutfall melanínstuðulsins með prófunarafurðinni sem innihélt 10 prósent glýsínamíðhýdróklóríðs 5,88 prósent (grunnlína, 184,03 ± 22,70; áttunda vika, 173,30 ± 20,79). Watanabe et al. greint fráhúð-hvíttunáhrif staðbundins oxaðs glútaþíons í tvíblindri og lyfleysu-stýrðri klínískri rannsókn á þrjátíu heilbrigðum konum [36]. Staðbundin meðferð á prófunarafurð sem inniheldur 2 prósent oxað glútaþíon í 10 vikur lækkaði melanínstuðul um 10,7 prósent (grunnlína, 272,77± 26,17; 10. vika, 243,47 ± 26,31) [36]. Jafnvel þó að prófunarskilyrði, eins og grunnlínu melanínstuðull, prófskammtur og tímalengd prófsins, séu ólík innbyrðis, bendir óbeinn samanburður þessara tveggja rannsókna til þess að glýsínamíðhýdróklóríð geti verið notað sem blóðlitunarefni. Frekari rannsóknir eru þarf til að hámarka skammtinn, samsetninguna og notkunaraðferðina til að ná betri frammistöðu við aflitun húðarinnar.
Húðliturinn í jafnvægi endurspeglar hlutfallslegt hlutfall milli magns melaníns frá sortufrumum og magns melaníns sem tapast vegna flögnunar á keratíni húðarinnar. Þess vegna eru hömlun á melanínmyndun eða aukning á melaníntapi tvær mögulegar aðferðir við oflitunarmeðferð. Glýsínamíðhýdróklóríð er gagnlegt efni fyrir fyrri stefnuna vegna þess að það getur hamlað melanínmyndun með því að draga úr magni TYR og annarra ensíma sem taka þátt í myndun melaníns í sortufrumum [27]. Ef svo er, getur það að sameina glýsínamíðhýdróklóríð og húðflögnunarefni, eins og glýkólsýru [37,38], leitt til frekari aukningar á aflitunarverkun vegna samverkunar milli efna með mismunandi verkunarmáta.
Mörg núverandi aflitunarefni draga úr myndun melaníns með því að hindra flutningsferlið innan frumu sem ber ábyrgð á TYR genatjáningu eða hindra virkni TYR beint [39,40]. Hins vegar getur glýsínamíðhýdróklóríð komið í veg fyrir bindingu hormóns við viðtaka þess og hindrað upphaf boðefnaferla innan frumu og hindrar þannig tjáningu TYR [27]. Í samræmi við það getur glýsínamíðhýdróklóríð virkað með öðrum aðferðum en mörg núverandi litahreinsunarefni og búist er við samverkandi áhrifum ef það er notað ásamt öðrum litahreinsunarefnum.
Proopiomelanocortin-afleidd peptíðhormón, eins og -MSH, -MSH og adrenocorticotrophichormón (ACTH), stjórna húðinnilitarefni, bólga og bandvefsbólga [8,30,41]. Við bindingu þessara örva við MC1R og samfellda virkjun adenýlatsýklasa (AC) og próteinkínasaA (PKA) fosfórýlerar CREB umritunarþáttinn, sem aftur á móti framkallar MITF tjáningu [42]. fela í sér Wnt/Frizzled/ glycogensynthase kínasa 3 / -catenin fossa, og stofnfrumuþátt/c-Kit/mítógenvirkjaðan prótein kínasaskaða [43,44]. MITF stýrir ekki aðeins genatjáningu sortuvaldandi ensíma heldur einnig lífgerð sortuefna [2,45].
Lágsameinda and-melanogenic peptíðin sem bent var á í fyrri rannsókninni eru FRWG-NH2, RWG-NH2, WG-NH2 og G-NH2 (glýsínamíð), sem deila sameiginlegum röðum með -MSH(asetýl-SYSMEHFRWGKPV-NH2) [27] . Gert var ráð fyrir að þessi lág sameinda and-melanogenic peptíð gætu truflað viðtakabindingu -MSH á samkeppnishæfan hátt og hindrað þar með upphaf boðferla innan frumu (Mynd 4). Ef lágsameinda- og sortuefnavaldandi peptíðin virka sem MC1R mótlyf geta þau hindrað virkjun MC1R af öðrum örvum, eins og -MSH og ACTH, og haft áhrif á aðrar lífeðlisfræðilegar aðstæður sem tengjast bólgu og bandvefsmyndun.litarefni [30].
Þrátt fyrir að þörf sé á beinum sönnunargögnum fyrir verkunarmáta, sýnir þessi rannsókn fram á að hýdróklóríðsaltform glýsínamíðs, minnsti nauðsynlegi hluti af sortuefnavaldandi peptíðum, sýndi virkni húðaflitunar án þess að valda húðertingu hjá fólki. Frekari rannsókna er þörf til að kanna aflitunarvirkni hinna and-melanogena tetra-peptíðanna, þrí-peptíðanna og tvípeptíðs sem nefnd eru hér að ofan.
Að lokum bendir þessi rannsókn til þess að glýsínamíðhýdróklóríð hafi mikla möguleika á að nota til að stjórna oflitun húðar.
Heimildir
1. Costin, GE; Heyrn, VJ Húðlitun manna: Melanocytes móta húðlit sem svar við streitu.FASEB J. 2007, 21, 976–994. [CrossRef] [PubMed]
2. Schiaffino, MV Merkjaleiðir í frumumyndun og meinafræði sortukorna. Alþj. J. Biochem. Cell Biol. 2010,42, 1094–1104. [CrossRef] [PubMed]
3. Cardinali, G.; Ceccarelli, S.; Kovacs, D.; Aspite, N.; Lotti, LV; Torrisi, MR; Picardo, M. Vaxtarþáttur keratínfrumna stuðlar að flutningi sortukorna yfir í keratínfrumur. J. Rannsókn. Derm. 2005, 125, 1190–1199. [CrossRef] [PubMed]
4. Epstein, JH Ljóskrabbamein, húðkrabbamein og öldrun. Sulta. Acad. Derm. 1983, 9, 487–502. [Krossvísun]
5. Slominski, A.; Kim, TK; Brozyna, AA; Janjetovic, Z.; Brooks, DL; Schwab, LP; Skobowiat, C.; Jozwicki, W.;Seagroves, TN Hlutverk sortumyndunar í stjórnun sortuæxlahegðunar: Sortumyndun leiðir til örvunar á HIF-1alfa tjáningu og HIF-háðum fylgiferlum. Arch. Biochem. Lífeðlisfræði. 2014.563, 79–93. [Krossvísun]
6. Slominski, RM; Zmijewski, MA; Slominski, AT Hlutverk melanín litarefnis í sortuæxlum. Exp. Derm.2015, 24, 258–259. [Krossvísun]
7. Fistarol, SK; Lin, PH Litarunarsjúkdómar. J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2010, 8, 187–201. [Krossvísun]
8. Slominski, A.; Tobin, DJ; Shibahara, S.; Wortsman, J. Melanín litarefni í húð spendýra og hormónastjórnun hennar. Physiol. 2004, 84, 1155–1228. [Krossvísun]
9. Rose, PT Litarefnissjúkdómar. Med. Clin. N. Am. 2009, 93, 1225–1239. [Krossvísun]
10. Kallar, VD; St Surin-Lord, S.; Davis, EM; Maclin, M. Postinflammatory ofpigmentation: Orsök og meðferðarsjónarmið. Am. J. Clin. Derm. 2011, 12, 87–99. [Krossvísun]
11. Ganju, P.; Nagpal, S.; Mohammed, MH; Nishal Kumar, P.; Pandey, R.; Natarajan, VT; Mande, SS; Gokhale, RS Örverusamfélagsprófanir sýna dysbiosis í meiðslshúð einstaklinga með skjaldkirtil. Sci. Rep.2016, 6, 18761. [CrossRef] [PubMed]
12. Spritz, RA; Andersen, GH Genetics of vitiligo. Derm. Clin. 2017, 35, 245–255. [CrossRef] [PubMed]
13. Pavlic, V.; Brkic, Z.; Marin, S.; Cicmil, S.; Gojkov-Vukelic, M.; Aoki, A. Gingival melanin depigmentation byEr: YAG laser: A review review. J. Snyrtivörur. Laser Ther. 2018, 20, 85–90. [CrossRef] [PubMed]
14. Saxena, S.; Andersen, RM; Maibach, HI Gildrur í klínískum rannsóknum sýna þörfina fyrir vel þolanleg, áhrifaríkari aflitunarefni. J. Dermatol. Dekra við. 2015, 26, 440–450. [CrossRef] [PubMed]
15. Levy, LL; Emer, JJ Tilfinningalegur ávinningur af felulitum snyrtivöru við meðhöndlun á andlitshúðsjúkdómum: Persónuleg reynsla og endurskoðun. Clin. Snyrtivörur. Rannsaka. Derm. 2012, 5, 173–182.
16. Chu, CH; Chou, CY; Cheng, YP Tafarlaus litarefni eftir lasermeðferð. JAMA Derm. 2015, 151,1021–1022. [Krossvísun]
17. Borelli, C.; Ursin, F.; Steger, F. Uppgangur efnaflögnunar í evrópskri húðsjúkdómafræði á 19. öld: Tilkoma efna, lyfjaforma og meðferða. J. Eur. Acad. Derm. Venereol. 2020. [Krossvísun]
18. Jow, T.; Hantash, BM Hýdrókínón-framkallað depigmentation: Case report and review of the literature.Húðbólga 2014, 25, e1–e5. [Krossvísun]
19. Desmedt, B.; Courselle, P.; De Beer, JO; Rogiers, V.; Grosber, M.; Deconinck, E.; De Paepe, K. Yfirlit yfir húðhvítunarefni með innsýn í ólöglegan snyrtivörumarkað í Evrópu. J. Eur. Acad. Derm. Venereol.2016, 30, 943–950. [Krossvísun]
20. Kim, M.; Park, J.; Söngur, K.; Kim, HG; Koh, JS; Boo, YC Skimun á plöntuútdrætti fyrir týrósínaseinhamlandi áhrifum manna. Alþj. J. Snyrtivörur. Sci. 2012, 34, 202–208. [Krossvísun]
21. Park, J.; Boo, YC Einangrun resveratrols frá Viti's vinifera caulis og öfluga hömlun þess á humantyrosinasa. Sönn. Byggt viðbót. Varamaður. Med. 2013, 2013, 645257. [CrossRef] [PubMed]
22. Kwak, JY; Seok, JK; Jæja, HJ; Choi, YH; Hong, SS; Kim, DS; Boo, YC Melanóvaldandi áhrif lúteólíns7-súlfats sem er einangrað úr phyllospadix iwatensis makino. Br. J. Derm. 2016, 175, 501–511. [CrossRef] [PubMed]
23. Lee, SV; Kim, JH; Söngur, H.; Seok, JK; Hong, SS; Boo, YC Luteolin 7-Súlfat dregur úr myndun melaníns með því að hindra CREB- og MITF-miðlaða týrósínasa tjáningu. Andoxunarefni 2019, 8, 87. [CrossRef] [PubMed]
24. Malerich, S.; Berson, D. Næstu kynslóðar snyrtivörur: Nýjasta í peptíðum, vaxtarþáttum, frumulyfjum og stofnfrumum. Derm. Clin. 2014, 32, 13–21. [Krossvísun]
25. Zhang, L.; Falla, TJ Cosmeceuticals og peptíð. Clin. Derm. 2009, 27, 485–494. [Krossvísun]
26. Seok, JK; Lee, SW; Choi, J.; Kim, YM; Boo, YC Auðkenning nýrra antimelanogenic hexapeptíða með staðsetningarskönnun á tilbúnu peptíð samsettu bókasafni. Exp. Derm. 2017, 26, 742–744. [Krossvísun]
27. Kim, JH; Seok, JK; Kim, YM; Boo, YC Auðkenning lítilla peptíða og glýsínamíðs sem hindra myndun melaníns með því að nota tilbúið peptíð samsett bókasafn með staðskönnun. Br. J. Derm. 2019, 181.128–137. [Krossvísun]
28. Pinilla, C.; Appel, JR; Blanc, P.; Houghten, RA Hröð auðkenning á peptíðbindlum með mikilli sækni með því að nota staðsetningarskönnun tilbúið peptíð samsettra bókasöfnum. Líftækni 1992, 13, 901–905.
29. Rano, TA; Timkey, T.; Peterson, EP; Rotonda, J.; Nicholson, DW; Becker, JW; Chapman, KT; Thornberry, NAA samsett nálgun til að ákvarða sérkenni próteasa: Notkun á interleukin-1beta convertingenzyme (ICE). Chem. Biol. 1997, 4, 149–155. [Krossvísun]
30. Slominski, AT; Slominski, RM; Zmijewski, MA Miðar á melanocortin viðtaka tegund 1 með litlum peptíðum.Br. J. Derm. 2019, 181, 17–18. [Krossvísun]
31. Frosch, PJ; Kligman, AM Sápuhólfsprófið. Ný aðferð til að meta ertingu sápur. J. Am. Acad. Derm. 1979, 1, 35–41. [Krossvísun]
32. Pierard, GE EEMCO leiðbeiningar um mat á húðlit. J. Eur. Acad. Derm. Venereol. 1998, 10, 1–11.[CrossRef]
33. Wilkes, M.; Wright, CY; du Plessis, JL; Reeder, A. Fitzpatrick húðgerð, einstök tegundarhorn og melanínstuðull í afrískum þýði: Skref í átt að almennt gildandi ljósnæmismati á húð. JAMA Derm. 2015, 151, 902–903. [CrossRef] [PubMed]
34. Boo, YC p-kúmarsýra sem virkt innihaldsefni í snyrtivörum: Endurskoðun með áherslu á fortíðarvaldandi áhrif þess. Andoxunarefni 2019, 8, 275. [CrossRef] [PubMed]
35. Boo, YC Lýsandi virkni á húð manna af resveratrol og hliðstæðum þess: Frá in vitro rannsóknum til snyrtivörur. Andoxunarefni 2019, 8, 332. [CrossRef] [PubMed]
36. Watanabe, F.; Hashizume, E.; Chan, heimilislæknir; Kamimura, A. Húðhvítandi og húðástandsbætandi áhrif staðbundins oxaðs glútaþíons: Tvíblind og lyfleysu-stýrð klínísk rannsókn á heilbrigðum konum. Clin. Snyrtivörur. Rannsaka. Derm. 2014, 7, 267–274. [Krossvísun]
37. de Villiers, MM; Narsai, K.; van der Watt, JG Eðlisefnafræðilegur stöðugleiki samsettra krema sem innihalda hýdroxýsýrur. Alþj. J. Pharm. Compd. 2000, 4, 72–75.
38. Sharad, J. Glycolic acid peel therapy-A núverandi endurskoðun. Clin. Snyrtivörur. Rannsaka. Derm. 2013, 6, 281–288. [Krossvísun]
39. Pillaiyar, T.; Manickam, M.; Namasivayam, V. Húðhvítunarefni: Lyfjaefnafræðileg sjónarmið oftyrosinasa hemla. J. Ensím. Inhib. Med. Chem. 2017, 32, 403–425. [Krossvísun]
40. Zolghadri, S.; Bahrami, A.; Hassan Khan, MT; Munoz-Munoz, J.; Garcia-Molina, F.; Garcia-Canovas, F.; Saboury, AAA alhliða endurskoðun á týrósínasahemlum. J. Ensím. Inhib. Med. Chem. 2019, 34, 279–309. [Krossvísun]
41. Steinhoff, M.; Stander, S.; Seeliger, S.; Ansel, JC; Schmelz, M.; Luger, T. Nútíma þættir taugabólgu í húð. Arch. Derm. 2003, 139, 1479–1488. [CrossRef] [PubMed]
42. Busca, R.; Ballotti, R. Cyclic AMP er lykilboðberi í stjórnun á litarefni í húð. Pigment Cell Res.2000, 13, 60–69. [CrossRef] [PubMed]
43. Tachibana, M. MITF: Straumur sem rennur fyrir litarefnisfrumur. Pigment Cell Res. 2000, 13, 230–240. [CrossRef][PubMed]44. Ebanks, JP; Wickett, RR; Boissy, RE Aðferðir sem stjórna litarefni húðar: Hækkun og lækkun á litarefni. Alþj. J. Mol. Sci. 2009, 10, 4066–4087. [Krossvísun]
45. Simon, JD; Peles, D.; Wakamatsu, K.; Ito, S. Núverandi áskoranir við að skilja sortumyndun: Brúefnafræði, líffræðileg stjórnun, formgerð og virkni. Litarfrumu sortuæxli Res. 2009, 22, 563–579. [Krossvísun]
