Metýlnaltrexón undir húð til meðferðar á hægðatregðu af völdum ópíóíða hjá krabbameinssjúklingum á móti krabbameinssjúklingum: Greining á virkni og öryggisbreytum úr tveimur rannsóknumⅢ

Niðurstöður

Sjúklingar

Í hópnum fengu alls 178 sjúklingar metýlnaltrexón og 185 sjúklingar fengu lyfleysu; 65,2% (n=116) sjúklinga í metýlnaltrexón hópnum og 61,6% (n=114) sjúklinga í lyfleysuhópnum voru með krabbamein. Lýðfræði og grunneinkenni eru sýnd í töflu 1.

Smelltu til að fá alvarlega hægðatregðu

Sjúklingar með krabbamein tóku hærri miðgildi dagskammta af ópíóíðmorfínígildum (metýlnaltrexón: 180 mg/sólarhr.; lyfleysa: 188 mg/d) í upphafi samanborið við þá sem ekki voru með krabbamein (metýlnaltrexón: 120 mg/d; lyfleysa: 80 mg/d) . Næstum allir (98,6%) sjúklingar voru að nota hægðalyf í upphafi, með svipaða hægðalyfjanotkun á milli hópa. Enginn merkjanlegur munur var á núverandi og verstu verkjastigum milli rannsóknarþýða í upphafi.

Áhrif á hægðalosun Hjá sjúklingum með og án krabbameins framkallaði metýlnaltrexón marktækt meiri RFL svörun innan 4 klukkustunda eftir fyrsta skammt meðferðar samanborið við lyfleysu (P < 0.0001; mynd 1). Marktækur munur á RFL eftir meira en eða jafnt og 2 af fyrstu 4 skömmtum rannsóknarlyfsins kom einnig fram (Mynd 1B). Líkur á að fá RFL innan 4 og 24 klukkustunda eftir fyrsta skammt af rannsóknarlyfinu voru marktækt meiri eftir metýlnaltrexón meðferð hjá bæði krabbameinssjúklingum og sjúklingum sem ekki eru krabbamein samanborið við lyfleysu (Mynd 2).

The median times to laxation within 24 hours after the first dose of study medication were 0.96 hours and 22.53 hours in cancer patients who received methylnaltrexone and placebo, respectively (P < 0.0001), and 1.25 hours and >24 klukkustundir hjá sjúklingum án krabbameins sem fengu metýlnaltrexón og lyfleysu, í sömu röð (P=0.0002).

Þessar upplýsingar benda til þess að flestir krabbameinssjúklingar og sjúklingar án krabbameins sem fengu metýlnaltrexón og svöruðu meðferð gerðu það innan fyrstu klukkustundar eftir fyrsta skammtinn af rannsóknarlyfinu. Meðalfjöldi vikulegra hægðalosa innan 24 klukkustunda eftir gjöf var svipaður hjá sjúklingum sem fengu metýlnaltrexón með og án krabbameins í 2. viku rannsóknarinnar og var hærri hjá bæði krabbameinssjúklingum og sjúklingum án krabbameins sem fengu metýlnaltrexón samanborið við lyfleysu (Mynd 3). Meðal krabbameinshópa og hópa án krabbameins náði marktækt hærra hlutfall sjúklinga sem fengu metýlnaltrexón samanborið við lyfleysu meira en eða jafnt og 3 RFL á viku bæði í 1. og 2. viku rannsóknarinnar (Mynd 4).

Notkun björgunarlyfja og verkjastig

Minni hlutfall sjúklinga sem fengu metýlnaltrexón í bæði krabbameins- og krabbameinshópum þurftu að nota hægðalyf til bjargar samanborið við krabbameins- og krabbameinssjúklinga sem fengu lyfleysu. Hins vegar náði þessi munur ekki marktækum hætti (mynd 5). Engar marktækar breytingar voru á núverandi verkjastigum frá grunnlínu til dags 7 eftir skammt hjá sjúklingum sem fengu metýlnaltrexón eða lyfleysu í bæði krabbameins (P=0.7043) og ekki krabbameinshópum (P=0.6075) . Meðal sjúklinga með krabbamein var núverandi verkjastig 3,6 í upphafi og 2,9 á 7. degi eftir skammt hjá þeim sem fengu metýlnaltrexón og 3,5 við upphaf og 3,2 á 7. degi eftir skammt hjá þeim sem fengu lyfleysu.

Núverandi verkjastig fyrir sjúklinga án krabbameins var 4,4 og 3,6 á degi 7 eftir skammtagjöf, meðal þeirra sem fengu metýlnaltrexón og 4,0 og 3,5, í sömu röð, meðal þeirra sem fengu lyfleysu. Að sama skapi voru verstu verkjatölur ekki marktækt mismunandi frá grunnlínu til 7. dags eftir skammt hjá krabbameinssjúklingum (P=0.9200) og sjúklingum án krabbameins (P=0.7800) sem fengu meðferð með metýlnaltrexón eða lyfleysu. Meðal sjúklinga með krabbamein voru verstu verkjaskorin 5,1 í upphafi og 4,0 á 7. degi eftir skammt hjá þeim sem fengu metýlnaltrexón og 5,2 í upphafi og 4,3 á 7. degi eftir skammt hjá þeim sem fengu lyfleysu. Fyrir þá sem eru án krabbameins voru verstu verkjaskorin við upphaf og 7. dag eftir skammt 5,6 og 4,7, í sömu röð, fyrir metýlnaltrexón og 5,4 og 4,4 fyrir lyfleysu.

Aukaviðburðir

Overall, slightly higher proportions of cancer patients (methylnaltrexone group: 87.9% [n = 102]; placebo group: 79.8% [n = 91]) versus noncancer patients (methylnaltrexone group: 69.8% [n = 44]; placebo group: 70.4% [n = 50]) experienced TEAEs. Table 2 shows TEAEs occurring in >5% sjúklinga í hvaða meðferðarhópi sem er. TEAE sem oftast komu fram hjá krabbameinssjúklingum sem fengu metýlnaltrexón eða lyfleysu voru kviðverkir (24,1% [n=28] og 9,6% [n=11], í sömu röð), versnun sjúkdóms (8,6% [n { {9}}] og 14.0% [n=16], í sömu röð), og ógleði (14.7% [n=17] og 14.0% [n = 16], í sömu röð). Greint var frá svipuðum TEAE í hópnum sem ekki var krabbamein.

TEAE sem oftast komu fram hjá sjúklingum án krabbameins sem fengu metýlnaltrexón eða lyfleysu voru kviðverkir (17,5% [n=11] og 11,3% [n=8], í sömu röð), ógleði (4,8% [n {{ 8}}] og 9,9% [n=7], í sömu röð), og niðurgangur (4,8% [n=3] og 8,5% [n=6], í sömu röð). Alvarlegar aukaverkanir komu fram hjá sjúklingum með krabbamein sem fengu metýlnaltrexón (17,2% [n=20]) samanborið við þá sem ekki voru með krabbamein (7,9% [n=5]). Alvarlegar aukaverkanir á versnun sjúkdóms (metýlnaltrexón, 7,8% [n=9]; lyfleysa, 11,4% [n=13]) og framvindu illkynja æxlis (metýlnaltrexón, 5,2% [n=6); lyfleysu, 10,5% [n=12]) var tilkynnt hjá krabbameinssjúklingum.

Aðrar alvarlegar aukaverkanir sem komu fram hjá fleiri en eða jafnt og 2 krabbameinssjúklingum voru fall (metýlnaltrexón, 0%; lyfleysa, 1,8% [n=2]), mænuþjöppun (metýlnaltrexón, 0 %; lyfleysa, 1,8% [n=2]), og mæði (metýlnaltrexón, 0%; lyfleysa, 1,8% [n=2]). Alvarlegar aukaverkanir sem komu fram hjá fleiri en eða jafnt og 2 sjúklingum án krabbameins voru versnuð hjartabilun (metýlnaltrexón, 1,6% [n=1); lyfleysa, 1,4%[n=1]) og samhliða versnun sjúkdóms (metýlnaltrexón, 3,2% [n=2]; lyfleysa, 1,4% [n=1]).

Umræða

Næstum tveir þriðju hlutar sjúklinga sem teknir voru með í þessari sameinuðu post hoc greiningu voru með krabbamein. Upphafseinkenni voru svipuð hjá krabbameinssjúklingum og sjúklingum án krabbameins, að því undanskildu að krabbameinssjúklingar fengu stærri skammt af ópíóíðmorfínígildum í upphafi. Þrátt fyrir þetta, ásamt nokkrum óópíóíðtengdum þáttum sem gætu stuðlað að hægðatregðu hjá krabbameinssjúklingum (td krabbameinstengda lífeðlisfræðilega truflun, samhliða lyfjagjöf, ofþornun, hreyfingarleysi, mataræði eða efnaskiptaástæður),11 hlutfall sjúklinga sem nær hægðalosunarsvörun. var svipað hjá krabbameinssjúklingum og ekki krabbameinssjúklingum og marktækt meiri enlyfleysu. Metýlnaltrexón olli hægðalosun innan 4 klukkustunda eftir gjöf fyrsta skammtsins hjá meirihluta sjúklinga með og án krabbameins, á móti innan við 20% sjúklinga sem fengu lyfleysu.

Svipaðar niðurstöður fengust innan 4 klukkustunda eftir að minnsta kosti 2 af fyrstu 4 skömmtum af metýlnaltrexóni. Slökunaráhrif metýlnaltrexóns náðust hratt innan 1 klukkustundar hjá meirihluta þeirra sem svöruðu. Á heildina litið var tíminn til RFL marktækt styttur eftir meðferð með metýlnaltrexóni samanborið við lyfleysu.

Meðalfjöldi vikulegra hægðalosa innan 24 klukkustunda frá gjöf rannsóknarlyfsins í viku 2 var marktækt hærri með metýlnaltrexóni samanborið við lyfleysu. Bæði meðal krabbameinshópa og hópa án krabbameins náði marktækt hærra hlutfall sjúklinga sem fengu metýlnaltrexón samanborið við lyfleysu meira en eða jafnt og 3 RFL á viku í bæði viku 1 og 2.

Þessar niðurstöður sýna að metýlnaltrexón dregur á áhrifaríkan hátt úr OIC hjá krabbameinssjúklingum, þrátt fyrir að líkur séu á að óópíóíðatengdir þættir hafi stuðlað að hægðatregðu hjá þessum hópi og styðja notkun SC metýlnaltrexóns hjá sjúklingum með virkt krabbamein sem taka ópíóíða við krabbameinstengdum verkjum.

Hægðalosunarsvörun í tengslum við metýlnaltrexón minnkaði þörfina á björgunarhægðalyfjum hjá bæði sjúklingum með og án krabbameins. Mikilvægt er að engar marktækar breytingar voru frá grunnlínu til dags 7 eftir skammt á núverandi eða verstu verkjastigum fyrir krabbameinssjúklinga og sjúklinga sem ekki voru krabbamein sem fengu metýlnaltrexón eða lyfleysu. Þessar niðurstöður sýnaað metýlnaltrexón meðferð gerði sjúklingum kleift að halda áfram ópíóíðameðferð sinni án þess að finna fyrir auknum sársauka en minnkaði hægðatregðu.

Í samræmi við fyrri rannsóknir á sjúklingum með langt gengna sjúkdóma sýndi þessi rannsókn að metýlnaltrexón þolist vel hjá krabbameinssjúklingum og sjúklingum sem ekki eru krabbamein. meðferð. Þrátt fyrir að aukaverkanir eins og kviðverkir og ógleði hafi komið oftar fram við notkun metýlnaltrexóns, gæti þetta hafa verið vegna aukinnar hægðalosunarsvörunar sem sást við meðferð.33 Aukaverkanir metýlnaltrexóns benda ekki til einkenna tengdum fráhvarfi ópíóíða, sem staðfestir sértæk áhrif lyfsins á útlæga μópíóíðviðtakar.30,31,33

Greint var frá alvarlegum aukaverkunum á versnun sjúkdóms og versnun illkynja æxlis hjá krabbameinssjúklingum í þessum rannsóknum. Mikilvægt er að hafa í huga að þessir sjúklingar tóku stærri skammta af ópíóíðum við upphaf meðferðar en sjúklingar sem ekki eru krabbameinssjúklingar og að hjá langt gengna krabbameinssjúklingum geta útlægir μópíóíðviðtakar gegnt hlutverki í framvindu sjúkdómsins.24,25,34 Reyndar, frumu, dýr, og gögn frá mönnum benda til þess að miða á þessa viðtaka gæti haft möguleika sem krabbameinsmeðferð.17,24,25,35

Á grundvelli þessara sönnunargagna skoðuðu Janku o.fl. hugsanleg áhrif metýlnaltrexóns á lifun.24 Niðurstöður leiddu í ljós marktækt lengri heildarlifunartíma fyrir krabbameinssjúklinga sem fengu meðferð með metýlnaltrexóni samanborið við lyfleysu, og enn meiri ávinningur sást hjá þeim sjúklingum sem höfðu slakandi svörun við metýlnaltrexóni. . Enginn meðferðartengdur munur á heildarlifun kom fram hjá sjúklingum sem ekki voru með krabbamein.

Samanlagt geta þessar niðurstöður bent til bein áhrif metýlnaltrexóns á frumuæxlismarkmið sem tengjast útlægum μ-ópíóíðviðtökum24 sem gætu leitt til þess að hægja á framvindu sjúkdómsins. Það er óljóst hvort aðrir þættir sem tengjast OIC léttir eins og óbein áhrif á starfsemi þarma og ónæmisbæling geta átt þátt í að draga úr framgangi krabbameins.21,22,24,36,37 Þar að auki getur hægðatregða verið áhættuþáttur fyrir skerta lifun eins og hún tengist til alþjóðlegra lífsgæða sjúklinga,21 frammistöðustöðu, þ.mt minnkuð matarlyst og lystarstols-kachexiu heilkenni,21,22 auk aukinnar gegndræpi í þörmum.38

Gögn úr núverandi eftirstöðvum greiningu geta ekki gefið ályktanir um áhrif ópíóíða á krabbamein og lifun, en þau gefa til kynna að metýlnaltrexón hafi verið öruggtog áhrifaríkt hjá langt gengnu krabbameinsþýði og að enginn munur sást á hægðalosunarsvörun við metýlnaltrexóni milli krabbameinssjúklinga og sjúklinga sem ekki voru krabbamein. Þessar bráðabirgðaniðurstöður gefa grunn að betri skilningi á klínískum áhrifum metýlnaltrexóns hjá krabbameinssjúklingum sem fá ópíóíða og hjálpa til við að styðja framtíðarrannsóknir á metýlnaltrexóni sem hugsanlegri meðferð við krabbameini.

Þessi post hoc greining hefur nokkrar takmarkanir. Rannsóknirnar tvær sem voru sameinaðar í þessari greiningu voru upphaflega ekki hannaðar til að bera saman niðurstöður krabbameins á móti krabbameinssjúklingum. Auk þess voru rannsóknirnar stuttar miðað við langt genginn sjúkdóma sjúklinganna. Áhrif metýlnaltrexóns í 10-viku opinni framlengingu reyndust almennt vera í samræmi við áhrif 2-vikna slembiraðaðrar samanburðarrannsóknar, þó aftur hafi sjúklingar ekki verið lagskiptir með krabbameini/ekki krabbameini.29 Miðað við langt genginn sjúkdómsgreining í þessum hópi, þessir sjúklingar voru í eðli sínu mjög veikir; Aukaverkanir sem komu fram í rannsókninni gætu verið rekja til undirliggjandi sjúkdóms.

Ályktanir

Meðferð með metýlnaltrexóni leiddi til þess að marktækt hærra hlutfall bæði krabbameinssjúklinga og sjúklinga sem ekki höfðu krabbamein með OIC náðu hægðalosandi svörun innan 4 klukkustunda frá lyfjagjöf samanborið við lyfleysu. Að auki, meðal þeirra sem náðu hægðalosandi svörun, varð hægðalosun marktækt hraðar með metýlnaltrexóni en með lyfleysu og tengdist minni þörf fyrir hægðalosandi lyf og engar marktækar breytingar á verkjum.

Metýlnaltrexón þolaðist einnig almennt vel hjá öllum sjúklingahópum. Þessar niðurstöður sýna að metýlnaltrexón dregur á áhrifaríkan hátt úr OIC hjá krabbameinssjúklingum jafnt sem krabbameinssjúklingum, þrátt fyrir nokkra óópíóíðatengda þætti sem geta stuðlað að hægðatregðu hjá fyrri þýði, og styðja við samþykki og notkun SC metýlnaltrexóns fyrir OIC hjá sjúklingum með virkt krabbamein taka ópíóíða við krabbameinstengdum verkjum.

Náttúruleg jurtalyf til að létta hægðatregðu-Cistanche

Cistanche er ættkvísl sníkjudýra sem tilheyrir fjölskyldunni Orobanchaceae. Þessar plöntur eru þekktar fyrir lækningaeiginleika sína og hafa verið notaðar í hefðbundinni kínverskri læknisfræði (TCM) um aldir. Cistanche tegundir finnast aðallega í þurrum og eyðimerkursvæðum í Kína, Mongólíu og öðrum hlutum Mið-Asíu. Cistanche plöntur einkennast af holdugum, gulleitum stönglum og eru mjög metnar fyrir hugsanlegan heilsufarslegan ávinning. Í TCM er talið að Cistanche hafi styrkjandi eiginleika og er almennt notað til að næra nýru, auka orku og styðja við kynlíf. Það er einnig notað til að taka á vandamálum sem tengjast öldrun, þreytu og almennri vellíðan. Þó að Cistanche hafi langa sögu um notkun í hefðbundinni læknisfræði, eru vísindarannsóknir á verkun og öryggi í gangi og takmarkaðar. Hins vegar er vitað að það inniheldur ýmis lífvirk efnasambönd eins og fenýletanóíð glýkósíð, iridoids, lignans og fjölsykrur, sem geta stuðlað að lækningaáhrifum þess.

Wecistanchecistanche duft, cistanche töflur, cistanche hylki, og aðrar vörur eru þróaðar með því að notaeyðimörkcistanchesem hráefni sem öll hafa góð áhrif á hægðatregðu. Sérstakur búnaðurinn er sem hér segir: Cistanche er talinn hafa hugsanlegan ávinning til að létta hægðatregðu á grundvelli hefðbundinnar notkunar þess og ákveðinna efnasambanda sem það inniheldur. Þó að vísindalegar rannsóknir sérstaklega á áhrifum Cistanche á hægðatregðu séu takmarkaðar, er talið að þær hafi margar aðferðir sem gætu stuðlað að möguleikum hennar til að létta hægðatregðu. Hægðalosandi áhrif:Cistanchehefur lengi verið notað í hefðbundinni kínverskri læknisfræði sem lækning við hægðatregðu. Talið er að það hafi væg hægðalosandi áhrif, sem getur hjálpað til við að stuðla að hægðum og framkalla hægðatregðu. Þessi áhrif má rekja til ýmissa efnasambanda sem finnast í Cistanche, svo sem fenýletanóíð glýkósíðum og fjölsykrum. Raka í þörmum: Byggt á hefðbundinni notkun er Cistanche talin hafa rakagefandi eiginleika, sérstaklega miða á þörmum. Að stuðla að vökvun og smurningu í þörmum getur hjálpað til við að mýkja verkfæri og auðvelda yfirferð og þar með létta hægðatregðu. Bólgueyðandi áhrif: Hægðatregða getur stundum tengst bólgu í meltingarvegi. Cistanche inniheldur ákveðin efnasambönd, þar á meðal fenýletanóíð glýkósíð og lignans, sem talið er að hafi bólgueyðandi eiginleika. Með því að draga úr bólgu í þörmum getur það hjálpað til við að bæta hægðatregðu og létta hægðatregðu.