Rannsókn á verkunarháttum Gujian duftinngrips á stera-völdum drepi á lærleggshöfuði byggt á átfrumum og tengdum ferli þess

Ágrip:Drep á lærleggshöfuði af völdum stera er algengur og óþolandi sjúkdómur í bæklunarlækningum, sem er framkallaður af sykurstera og af mörgum þáttum. Það er erfitt að lækna og hefur léleg læknandi áhrif sem hefur mikil áhrif á lífsgæði sjúklinga. Hefðbundin kínversk læknisfræði til að meðhöndla drep af völdum stera á lærleggshöfuði getur ekki aðeins bætteinkenni sjúkdómsinsen líkao útrýma rótum sjúkdómsins, sem hefur augljósa kosti. Wei Guikang, meistari í hefðbundinni kínverskri læknisfræði, tók saman ávísunina á Gujian Powder byggt á margra ára klínískri reynslu, sem meðhöndlar verulega snemma drep af völdum stera á lærleggshöfuðinu. Með endurskoðun og greiningu bókmennta er komist að þeirri niðurstöðu að allar kínverskar jurtir og áhrifaríkar efnisþættir þeirra í GujianPowder geti tekið þátt í stjórnun á IL-6, IL-1, IL-10, TNF-, iNOS , COX-2 og aðrir mikilvægir þættir sem tengjast bólgu með því að stjórna merkjaleiðum sem eru nátengdar átfrumum, eins og NF-KB, Wnt/-catenin, MAPK, COX og iNOS. Hins vegar, vegna þess að meingerð steraframkallaðs dreps í lærleggshöfuði er of flókið um þessar mundir, útskýrir þessi umfjöllun aðeins suma aðferðir, það eru mörg hefðbundin kínversk lyf í Gujian Powder, og samspilsaðferð ýmissa hefðbundinna kínverskra lyfja meðal lyfseðlanna er ekki ljóst, þannig að það útskýrir aðeins nokkrar aðferðir hefðbundinna kínverskra lyfja sem hafa áhrifDrep af völdum stera á lærleggshöfuði, ogfyrirkomulag lyfseðla þess þarfnast frekari rannsókna

Leitarorð: Gujian duft; Drep af völdum stera á lærleggshöfuði; Merkjaleið; Rannsóknarframfarir

NÝ JURTABÚNAÐUR Hágæða CISTANCHE FYRIR STEROÍÐA VÖLDUN drep í lærhöfuði

SMELLTU FYRIR NEIRI UPPLÝSINGAR

Drep af völdum stera á lærleggshöfuði(SNOFH) er algengur bæklunarsjúkdómur sem erfitt er að meðhöndla. Eins og er, er tíðni dreps á lærleggshöfuði sem ekki er áverka há í mínu landi, þar sem næstum 10 milljónir manna þjást af þessum sjúkdómi. Óhófleg neysla á hormónum er ein helsta orsök dreps á lærleggshöfuði án áverka [1]. Langtímanotkun hormóna getur leitt til skertrar blóðflæðis til lærleggshöfuðs, eyðileggingar á beinfrumum og beinmergshlutum, sem hefur í för með sér byggingarbreytingar á beinum, hrun á lærleggshöfuði og truflun á liðum, sem að lokum leiðir til þess að SNOFH [2]. Meðan á SNOFH stendur geta átfrumur haft áhrif á bólgustig og jafnvægi milli OB og OC í gegnum margar leiðir [3]. Eftir því sem SNOFH-meðferðin heldur áfram að þróast munu sjúklingar finna fyrir einkennum eins og mjöðmverkjum og hreyfitruflunum í neðri útlimum. Þegar sjúkdómurinn þróast geta þeir að lokum staðið frammi fyrir algjörri mjaðmaskipti. Hins vegar hefur heildar mjaðmaskipti einnig mörg vandamál eins og háan kostnað, margar aukaverkanir og slæmar horfur sjúklinga.

Með stöðugri þróun hefðbundinna kínverskra lyfja gegna ýmis hefðbundin kínversk lyf mikilvægu hlutverki í meðferð snemma SNOFH. Byggt á grunnkenningum hefðbundinnar kínverskrar læknisfræði og langtíma klínískri greiningu og meðferðarreynslu, tók Wei Guikang, meistari í hefðbundinni kínverskri læknisfræði, saman klassískar lyfseðla og bjó til lyfseðil sem heitir Gujiansan, sem hefur þau áhrif að næra lifur og nýru, fjarlægja blóðstöðvun og stuðla að nýju blóði, til meðferðar á SNOFH. Öll lyfseðillinn af Gujiansan inniheldur 11 kínverskar jurtir, sem þýðir "tveir konungar, fjórir ráðherrar og fimm aðstoðarmenn, sem er miðja kerfisins". Lyfseðillinn inniheldurdádýrahorn,Panax notoginseng,Amerískt ginseng,Cistanche deserticola, saffran, Rhizoma Coptidis, engifer, stórt bein, lítið bein, mandarínuhýði og Rhizoma Cynoglossi. Eftir meira en 30 ára klíníska notkun hefur þessi lyfseðill verið notaður til að meðhöndla tugþúsundir SNOFH sjúklinga með góðum klínískum áhrifum. Klínískar athugunarrannsóknir hafa staðfest að heildaráhrifahlutfall Gujiansan meðferðar er 93% [4].

Þessi grein fjallar um verkunarmáta Gujiansan og virku innihaldsefna þess við að stjórna átfrumum til að koma í veg fyrir og meðhöndla SNOFH og veitir viðeigandi fræðilegan stuðning við klíníska beitingu nýrna- og blóðvirkjandi lyfseðla og tengdra lyfja til að koma í veg fyrir og meðhöndla SNOFH.

1 Meinafræðilegur gangur stera af völdum dreps á lærleggshöfuði

Eins og er er Fiat sviðsetningaraðferðin almennt notuð klínískt til að skipta drepi á lærleggshöfuði í fimm stig. Stig 1 höfuðdrep í lærlegg hefur engin skýr einkenni og merki, en stig 2 er einkennalaust eða hefur aðeins væg mjaðmaeinkenni og engar marktækar takmarkanir á virkni. Þriðja stigs drep á lærleggshöfuði kemur fram með verkjum í mjöðm, miklum haltri og innri snúningi.

Takmarkaður, sterkur innri snúningur veldur miklum sársauka. Stig 4 drep í lærleggshöfuði kemur fram með miðlungs til alvarlegum verkjum, alvarlegum claudicasion og miðlungs takmörkun á hreyfingu liðliða. Stig 5. drep í lærleggshöfuði sýnir miðlungs til alvarlegan sársauka, alvarlegan claudicasion, verulega takmarkaða hreyfingu liðliða og aflögun liðliða. Núna telja akademískir hringir að myndun SNOFH stafi af ýmsum þáttum. Það eru til margar kenningar, svo sem kenningin um skerta beinmergsgetu mesenchymal stofnfrumna (BMSCs), blóðskortskenning, bólgu og frumudauða. Theory, Non-coding RNA, og Gene Polymorphism Theory

Á o.fl.[1]. Eftir drep í lærleggshöfuði losa drepsfrumur mikið magn af kemókínum og cýtókínum, trufla ónæmisjafnvægið og valda að lokum óafturkræfu hruni á lærleggshöfuðinu. Átfrumur gegna mikilvægu hlutverki við að stuðla að og bæla bólgustig. Á sama tíma eru átfrumur mikilvægir til að viðhalda kraftmiklu jafnvægi OB og OC [5], sem sýnir að átfrumur eru mikilvægir í tilviki og þróun stera af völdum lærleggshöfuðsdreps.

Í dýratilraunum sem tengjast SNOFH eru sykursterar auk lípópólýsykru (LPS) oft notaðir til að framkalla SNOFH drep í dýralíkönum. Þegar LPS er blandað saman við hormón er auðveldara að framkalla drep í lærleggshöfuði hjá dýrum [6]. Sem endotoxín er LPS sjálft einn af örvandi þáttum SNOFH. LPS getur virkjað átfrumna í gegnum frumumerkisflutningskerfið í líkamanum og myndað og losað margs konar frumu- og bólgumiðla og hefur þar með áhrif á ónæmiskerfið og valdið æðasjúkdómum. skemmdir. Þegar LPS fer inn í líkamann getur lípópólýsykrubindandi prótein LBP (lípópólýsykrubindandi prótein) þekkt LPS. LBP sameinast LPS einliða og er flutt á yfirborð mergfrumuafleiddra frumna, þar sem það binst LRR byggingarpróteininu CD14 á yfirborði frumufrumna. , sem myndar LPS-LBP-CD14 þríliða flókið.

Þríliðurinn er síðan fluttur í flókið Toll-like viðtaka 4 (TLR4) og mergaðgreiningarmótefnavaka (MD2). Þríliðakomplexinn binst TLR4 með hjálp MD-2, virkjar TLR4 og dimerar það [7]. Eftir að TLR4 er virkjað sendir það merki inn í frumur og virkjar þar með innanfrumuboðaleiðir. Eftir að merkið er sent inn í frumuna er breytisameind myeloid aðgreiningarþátturinn (MyD88) virkjaður og IL1R-tengdur próteinkínasi (IRAK) safnast saman í viðtakakomplexinn í gegnum MyD88 og MyD88 millistykki próteinhliðstæður, fosfórerar og virkjar IRAK.

IRAK losar sig síðan við fléttuna og sendir merki til æxlisdrepsþáttar viðtaka-tengdra þáttar 6 (TRAF6), sem veldur virkjun þess. Virkjað TRAF6 framkvæmir merkjaflutning með því að virkja kjarnaþátt-κB-örvandi kínasa (NIK) og umbreyta vaxtarþátt-virkjaðan kínasa (TAK1), og virkjar að lokum samsvarandi kjarnaþátt kappa-B (NF-κB) og þráðaprótein. Tvær skyldar bólguferli eru mítógenvirkjaður próteinkínasi (MAPK). Í gegnum þessar tvær leiðir veldur það að lokum losun IL-1, IL-1, IL-6, TNF-, NO, o.s.frv., sem myndarbólgusvörun[8], og flýtir þar með fyrir framgangi SNOFH. Sjá mynd 1.

Skautun M2 átfrumna er aðallega framkölluð af IL-4 og IL-13 með IL4R virkjun fosfórunar á STAT6 (merkjabreytir og virkja umritunar 6, STAT6)[12]. M2 átfrumum má skipta í þrjár undirgerðir: M2a, M2b og M2c, og undirgerðirnar þrjár hafa mismunandi hlutverk. M2a er framkallað af IL-4 eða IL-13 og getur stuðlað að frumuvexti og viðgerð vefja. M2c, þ.e. óvirkir átfrumur, eru framkallaðir af hormónum, IL-10 eða TGF-, og gegnir hlutverki í ónæmisstjórnun og bólguhömlun. M2b er framkallað af ónæmisfléttum og LPS/IL-1 örvun, sem getur aukið IL-10 og dregið úr seytingu IL-12 og gegnt hlutverki í að hindra bólgustig í bráða fasanum af bólgu[19]. IL-10 getur hamlað bólgueyðandi áhrifum annarra frumuefna eins og TNF-, IL-1 o.s.frv., og gegnt þar með hlutverki við að stjórna bólgu. Þar sem TNF-, IL-1 o.s.frv. geta virkjað TLR4 og niðurstreymismerkið p38/MAPK feril TLR4. Sem ein af mikilvægum greinum MAPK ferilsins er p38/MAPK ferillinn náskyld bólgu og frumudreifingu.

Þegar tjáning p38/MAPK boðferilsins er hindruð, minnkar tjáningarstig OC einnig [20], og gegnir þar með hlutverki við að viðhalda beinjafnvægi og beinjafnvægi í SNOFH. Í SNOFH, þegar magn IL-10 hækkar, getur það hamlað bólgusvörun og linað liðverki ogáverka af völdum SNOFH [21]. Þess vegna getur IL-10 sem er seytt af átfrumum framkallað bólgueyðandi svörun með því að draga úr fosfórýleringarstigi p38/MAPK [22], seinka tilkomu og þróun SNOFH. Hið kraftmikla jafnvægi á milli bólgueyðandi frumudrepanna TNF- og IL1 og bólgueyðandi frumtókína IL-2, IL-4 og IL-10 er nátengt bólgustigi. Ójafnvægi á magni ýmissa bólgueyðandi cýtókína getur leitt til þess að bólgutengdir sjúkdómar komi fram. Dreifing M1 og M2 átfrumna í bólgu getur haft áhrif á kraftmikið jafnvægi bólgueyðandi og bólgueyðandi þátta og truflað tilkomu og þróun bólgu.

3 Hefðbundin kínversk læknisfræði og drep af lærleggshöfuði af völdum stera

Engar heimildir eru til um sjúkdómsheitið SNOFH í hefðbundinni kínverskri læknisfræði. Það er venjulega meðhöndlað sem lömun. "Suwen·Changcaijie Lun" segir: "Sjúkdómurinn er í beinum. Ef beinin eru þung og ekki hægt að lyfta þeim er beinmergurinn sár og kaldur, það er kallað beinlömun." "Suwen·Antiology": "Ef nýra qi er heitt, mun mitti og hryggur ekki lyftast, beinin þorna og mergurinn minnkar, sem leiðir til slaka í beinum." „andi

"Shu Jie Zhen Xie No. 75": "Skortur illskan er líka kaldur í líkamanum. Kuldi og hiti keppa við hvert annað. Ef það varir í langan tíma, verður það innra. Ef kuldinn sigrar hitann, Bein munu meiðast og holdið visna Ef hitinn sigrar kuldann, þá breytast rotið hold og slyndir vöðvar í gröftur og innri áverka á beinum breytast í beinveðrun.“ Beinlömun, beinbilun og beinveðrun ættu að vera samsvarandi sjúkdómsheiti á mismunandi stigum í þróun lærleggshöfuðdreps, með mismunandi sjúklegum breytingum og mismunandi einkennum heilkennis. Það er að segja, á frumstigi eru qi-stífla og æðastífla grunnsjúkdómsvaldið, sem kallast Það er kallað beinlömun. Á seint stigi kemur fram hrun og galli á lærleggshöfuðinu, sem kallast beinveðrun. Á frumstigi og seint stigi leiðir tómur mergsjór til minnkunar á beinmerg og beinþurrki, sem gerir að lokum vöðva og bein slaka og mjúka, sem kallast beinveikleiki. Það er að segja að fyrsta stigið er beinlömun og fyrsta stigið er sársauki. Miðstigið er slappleiki í beinum, sem kemur fram í auknum verkjum og upphaflegri minnkun á beinmerg. Seinna stigið er beinveðrun, sem einkennist af vöðvarýrnun og beineyðingu. Í SNOFH, vegna langvarandi notkunar á hormónum, stíflast lengdarbaunir, skortur á Qi og blóði, mergsjórinn er tómur, mergurinn dauður og beinin visnuð. Á sama tíma getur langvarandi notkun hormóna einnig valdið skemmdum á lifur og nýrum yin kjarna, og meðfæddur kjarni er skemmdur.

Daginn eftir morgundaginn mun það leiða til ófullnægjandi Qi í milta og nýrum, Qi er yfirmaður blóðs og blóð er móðir Qi, sem að lokum leiðir til blóðstöðvunar. Þess vegna er meingerð þess aðallega byggð á nýrnaskorti og blóðstöðvun sem undirliggjandi einkenni. Klínískt er það skipt í heilkennisgerðir eins og lifrar- og nýrnaskort, qi-stöðnun og blóðstöðugleika. Hefðbundin kínversk læknisfræði sem virkjar blóðrásina og fjarlægir blóðrás getur bætt örhringrásina, stjórnað vökva og seigju blóðsins, aukið blóðrúmmál æða, bætt blóðþurrðarástand SNOFH og stuðlað að viðgerð á beindrepsvæðum [23]. Meðhöndlun SNOFH með aðferðinni til að næra nýrun og hita yang getur stuðlað að æðamyndun, bætt staðbundna örhringrás lærleggshaussins, stuðlað að ofvexti beina og lagfært drepbeinvef í SNOFH [24]. Þess vegna, í raunverulegri klínískri meðferð á SNOFH, notar hefðbundin kínversk læknisfræði oft nýrna-tonifying og Aðalmeðferðaraðferðin er að virkja tryggingar og virkja blóðrásina.