Rannsókn á verkunarháttum Gujian duftinngrips á stera-völdum drepi á lærleggshöfuði byggt á átfrumum og tengdum ferli þess Ⅱ

4 Gujiansan og drep af völdum lærleggshöfuðs af sterum

Prófessor Wei Guikang komst að þeirri niðurstöðu í langtíma klínískri æfingu sinni að meðferð SNOFH ætti að einbeita sér að því að „afloka“ með meginreglunni um að hita og styrkja nýrna-yang,stuðla að qi og blóðrás, ogfjarlægir blóðstöðvun og opnar tryggingarnarsem meðferðarreglan. Gujiansan inniheldur11 kínverskar jurtir, sem þýðir "tveir konungar, fjórir ráðherrar og fimm aðstoðarmenn, sem er miðja kerfisins". Formúlan er: flauelshorn, Panax notoginseng, amerískt ginseng,Cistanche eyðimörk, saffran, radix quinquefoliate, gerjaðar svartar baunir og engifer, stór bein, lítil bein, mandarínuhýði og Sichuan cyathula. Öll formúlan geturnærðu nýrun og opnaðu landstjórann, styrkja sinar og bein, stuðla að blóðrásinniog fjarlægja blóðstöðvun, stjórna qi og lina sársauka. Sjá töflu 1.

NÝ JURTABÚNAÐUR TIL BEINVÖXTAR

SMELLTU FYRIR NEIRI UPPLÝSINGAR

4.1 Dádýrahorn

Dádýrahorn er sætt að eðlisfari, salt og hlýtt á bragðið og fer inn í nýrna- og lifrarlengdarbaug. Dádýrahorn er sætt, hlýtt og sterkt, salt, fer í nýru og blóð, fer inn í lifur og nýrnalengdarlínur og er afurð blóðs og holds. Það getur endurnýjað frum-yang, endurnýjað kjarnann og blóðið, styrkt sinar og bein og er mikilvægt lyf fyrirmeðhöndlun nýrna yang skortsogað endurnýja nýrunogopna seðlabankastjórann. Dádýrahorn inniheldur ýmis lífræn næringarefni, aðallega amínósýrur, peptíð og prótein. Þessi lífrænu efni geta haft mismikil áhrif á starfsemi líffæra og lífvera [25]. Dádýrapeptíð í dádýrahorni hafa verndandi áhrif á lungnabólguskemmdir af völdum LPS. Þessi áhrif nást með því að hafa áhrif á Rho/NF-KB ferlið til að draga úr sjúklegum breytingum á bólguskemmdum og draga úr virkni MPO og tjáningu þriggja bólgusýtókína: IL-6, IL-1 og gamma interferon (IFN- ) [26]. Á sama tíma getur dádýrahornsþykkni verndað bein í beinþynningarlíkönum. Í beinþynningarlíkani af völdum dexametasóns var dádýrahornsþykkni notað til meðferðar. Niðurstöðurnar sýndu að dádýrahornsþykkni gæti aukið þéttleika og lengd æðabeina verulega í beinþynningarlíkaninu [27]. BMSCs, sem frumaðgreindar frumur, gegna mikilvægu hlutverki í beinmyndun og viðgerð [28]. Rannsóknir hafa sýnt að dádýrahornsþykkni getur virkjað p38/MAPK ferlið og fosfórýlerað niðurstreymis beinmyndandi merki og beinsíalóprótein, sem stuðlar að umbreytingu BMSCs í OB. Epidermal growth factor (EGF) getur á áhrifaríkan hátt takmarkað magn bólgu og gegnt mikilvægu hlutverki við að koma á stöðugleika í beinum. EGF/EGFR boðferillinn getur lækkað tjáningarstig bólguþátta eins og IL-1, IL-6 og TNF- í OB og tekið þátt í stjórnun beinbólgustigs [29].

4.2 Panax notoginseng

Panax notoginseng bragðast sætt og örlítið beiskt, hlýtt og fer inn í lifur og maga. Áhrif þess eru að dreifa blóðstöðvun, stöðva blæðingar og létta bólgu og verki. Panax notoginseng er aðallega notað til að meðhöndla blóðsjúkdóma. Það hefur góð áhrif á blæðingar eða blóðstöðvun af völdum allra innri og ytri meiðsla. Jafnframt hefur það veruleg áhrif á verkjameðferð og hefur alltaf verið mikilvægt lyf í bæklunar- og áfallalækningum. Sem einn af áhrifaríkum þáttum Panax notoginsengs getur heildarsafónín af Panax notoginseng gripið inn í skautunarferli átfrumna M1 með því að grípa inn í og ​​hafa áhrif á GAS6/MERTK ferlið og þar með dregið úr tjáningu bólguþátta eins og TNF- og IL{{3 }} , og seinka bólguferlinu[30]. Virkir þættir Panax notoginsengs eins og Panax notoginseng saponín og ginsenosíð geta stuðlað að beinskemmdum aðgreiningu, hamlað uppsog beinþynningar og stuðlað að æðamyndun í SNOFH með því að hafa áhrif á Wnt/-catenin, MAPK og aðrar leiðir [31]. Panax notoginseng þykkni dregur úr magni TNF- í bólguumhverfi af völdum LPS í gegnum NF-KB boðleiðina og dregur þar með úr húðbjúg í bandvef og íferð bólgufrumna. Þetta ferli tengist hömlun þess á virkjun átfrumna í vefjum [32].

4.4 Cistanche eyðimerkuricola

Cistanche deserticola bragðast sætt og salt, er hlýtt að eðlisfari og fer inn í nýru og þykkgirni. Það nærir nýra yang, gagnast kjarna og blóði og rakar þörmum. Cistanche deserticola er styrkjandi án þess að vera sterkur. Það er nauðsynlegt lyf til að næra nýra yang. Það er aðallega notað til að meðhöndla skort á nýrna-yang, ófullnægjandi kjarna og blóði, og mjóbaksverkjum, veikum fótum, eyrnasuð og þokusýn.

Virku innihaldsefnin í Cistanche deserticola geta stuðlað að útbreiðslu BMSCs og stuðlað að beinmyndandi aðgreiningu BMSCs [34]. Virku innihaldsefni Cistanche deserticola geta stuðlað að viðgerð beina og enduruppbyggingu beina í SNOFH á tvo vegu. Annars vegar getur Cistanche deserticola þykkni haft áhrif á margar leiðir eins og HIF-1 og TNF til að draga úr framleiðslu bólgueyðandi þátta eins og TNF- og IL-6 í líkamanum[35]. Á hinn bóginn gegna virku innihaldsefni Cistanche deserticola andoxunarhlutverki, sem getur dregið úr innihaldi ROS í líkamanum, viðhaldið fjölda mjúkra próteóglýkana og kollagentrefja, komið á jafnvægi á hlutfalli OB og OC og stuðlað að viðgerð beina og endurbygging beina í SNOFH.

4.5 Saffran

Saffran bragðast sætt og örlítið súrt, er milt og hlýtt í eðli sínu og fer inn í hjarta og lifrarlengdar. Það getur stuðlað að blóðrásinni og fjarlægt blóðstöðu, létta þunglyndi og losa um hnúta, stjórna blóði, næra kjarnann og bjartari yfirbragðið eftir langvarandi notkun. Það er mikilvægt lyf til að meðhöndla bólgu og sársauka af völdum falls. Saffran þykkni getur dregið úr tjáningu bólguþátta eins og TNF- , IL-6 og IL-1 í æðaþelsfrumum í gegnum TLR4/NF-KB boðleiðina og hindrar þar með bólgu. Á sama tíma getur saffranútdráttur dregið úr ROS-myndun og haft þar með góð meðferðaráhrif á blóðþurrðaráverka í æðum [36, 37, 38]. Í SNOFH getur það stuðlað að endurbyggingu öræðar í beinum, stuðlað að lækningu beina og endurnýjun beina.

4.6 Psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia er sætt á bragðið og hlýtt í náttúrunni. Það fer inn í lifrar- og nýrnameridíana, styrkir vöðva og bein, fjarlægir blóðstöðvun og endurnýjar qi og blóð. Psoralea corylifolia er innfæddur í Guangxi og gegnir mikilvægu hlutverki í klínískri meðferð á algengum bæklunarsjúkdómum. Það er aðallega notað til að meðhöndla fall, gigtarverki í beinum og eymsli og máttleysi í útlimum. Með því að stjórna NALP3 og aspase1 boðleiðum er hægt að minnka tjáningarstig bólguþátta eins og IL-1, TNF- og IL-6[39] og gegna þannig jákvæðu hlutverki í SNOFH. Virku innihaldsefni jurtarinnar geta gegnt bólgueyðandi hlutverki, verndað chondrocytes og stuðlað að OB aðgreiningu í gegnum margar boðleiðir eins og NF-Κb og APK[40].

4.7 Douchi engifer

Douchi engifer er kryddað og beiskt á bragðið, er heitt í náttúrunni og fer inn í milta, maga og lifrarlengdar. Það hefur þau áhrif að fjarlægjagigt, létta sársauka, og stjórna sinum og beinum. Klínískt hefur það góð áhrif á gigt, kvefgigt, áverka og sin- og beinverki um allan líkamann. iNOS og COX-2 geta framkallað framleiðslu á nituroxíði (NO) og prostaglandín E2 (PGE2), sem geta losað bólguþætti eins og IL-6, sem leiðir til bólgu og vefjaskemmda[41]. Douchi engiferþykkni getur dregið úr tjáningu TNF- , iNOS og COX -2 í gegnum NF-KB boðleiðina og þar með dregið úr bólgustigi og bólgu í staðbundnum vefjum [42], og gegnir þannig jákvæðu hlutverki í SNOFH.

4.8 Stór og lítil rif

Stóru rifin eru stingandi og bitur á bragðið, hlutlaus í eðli sínu og tilheyra lifrar- og miltalengdarlínum. Þeir geta stuðlað að blóðrásinni, fjarlægt blóðstöðvun og stuðlað að nýjum vexti, linað sársauka og dregið úr bólgu og læknað brotin bein. Virku innihaldsefnin í stóru rifbeinunum geta á áhrifaríkan hátt hamlað sársauka og dregið úr bólgu og bólgustigi staðbundinna vefja [43]. Litlu rifbeinin eru stingandi og hlý á bragðið, tilheyra lifrar- og nýrnameridíönum, eyða vindi og lina sársauka, lækna sinar og bein, meðhöndla beinbrot, lækna beinbrot og geta meðhöndlað áverka að utan og fjarlægt blóðstöðvun og stuðlað að nývexti. innbyrðis. Virku innihaldsefnin í litlu rifbeinunum gegna jákvæðu hlutverki í SNOFH aðallega með andoxunar- og bólgueyðandi áhrifum. Virku innihaldsefnin í litlu rifbeinunum geta dregið úr tjáningu bólguþátta eins og PGE2 og IL-6 með því að hindra ferla eins og COX og iNOS. Útdrættir úr litlu heilabeininu geta dregið úr framleiðslu NO í átfrumum og haft þar með bólgueyðandi áhrif [44]. Í klínískri starfsemi eru lyfin tvö almennt notuð saman, sem hefur góð áhrif á meðhöndlun áverkabrota, blóðstöðvunar og bólgu og gigtarverkja.

4.9 Mandarínuhýði

Tangerine afhýði er bitur og stingandi á bragðið, hlýr að eðlisfari og fer inn í lengdarbaug lungna og milta. Það getur stjórnað qi og styrkt milta, stjórnað miðjunni, þurrkað raka og leyst slím. Það er mikilvægt lyf til að stjórna qi, efla qi, leysa slím og dreifa hnúðum. Virku innihaldsefnin í tangerine peeling geta dregið úr magni bólguþátta eins og TNF- og IL-1 í gegnum STING/NF-κB boðleiðina, á sama tíma hindrað myndun OC og aukið beinþéttni og æðarsvæði [45] . Virku innihaldsefnin í þurrkuðum mandarínuhýði geta dregið úr tjáningu bólguþátta eins og TNF- , IL6 og IL-1 og próteina eins og fosfór-kjarnaþáttar kappa B (p-NF-κB) úr rottum með því að stjórna Notch /NF-κB/NLRP3 merkjaleið, en léttir á staðbundnum vefjabjúg og dregur úr stigi bólguíferðar[46], gegnir þar með mikilvægu hlutverki við að hindra bólgu og stuðla að viðgerð og endurbyggingu beina í SNOFH.

4.10 Rhizoma Cynoglossi

Rhizoma Cynoglossi hefur sætt og örlítið beiskt bragð og er hlutlaust í eðli sínu. Það fer inn í lifrar- og nýrnalengdarlínur, fjarlægir blóðstöðugleika og dýpkar lengdarbaug, opnar liðamót, ýtir undir þvagræsingu og dregur úr kvíða. Það hefur sterka hæfileika til að brjótast í gegnum lengdarbauga og getur virkjað blóðrásina og dýpkað lengdarbauga, fjarlægt blóðstöðu og linað sársauka. Það er klínískt notað við marbletti, gigtarverki, fótalömun og vöðvakrampa og önnur blóðstöðuheilkenni. Virku innihaldsefnin í Rhizoma Cynoglossi geta dregið úr magni bólguþátta eins og interleukin 17 (IL-17) og IL-6 í gegnum margar boðleiðir eins og NF-KB, TNF og Toll-like viðtaka, og gegna hlutverki í að draga úr staðbundinni bólguíferð, seinka beinaeyðingarferlinu og standast viðbrögð við oxunarálagi [47]. Virku innihaldsefnin í Rhizoma Cynoglossi geta hindrað frumufrumufrumufrumufrumur og dregið úr framleiðslu iNOS og COX-2. Á sama tíma getur það stjórnað NF-κB og MAPK ferlum til að draga úr fjölda bólguþátta, bæta bólgustig í beinliðamótum og hrörnunarbreytingar í beinvef [48] og gegna þannig jákvæðu hlutverki í SNOFH. Sem stendur eru fáar yfirgripsmiklar rannsóknir á efnasambandsformúlu Gujiansan og samspilsaðferðin milli hinna ýmsu kínversku lyfja í Gujiansan er enn óljós. Í klínískri notkun er aðallega notað duft og decoction, sem bæði hafa góða klíníska virkni, en áhrif þess hvernig á að taka áhrif þeirra eru ekki enn ljós. Hins vegar er öruggt að hin ýmsu kínversku lyf í Gujiansan geta dregið úr tjáningarstigi bólguþátta með því að stjórna mörgum bólguferlum eins og NF-κB, Wnt/ -catenin og MAPK og gegna þar með verulegu jákvæðu hlutverki í SNOFH.

Tafla 1｜Leiðir og aðferðir Gujiansan kínverskrar læknisfræði til að koma í veg fyrir og meðhöndla beindrep í lærleggshöfuði af völdum stera

5 Niðurstöður og horfur

5.1 Fyrri framvinda rannsókna og núverandi vandamál á skyldum sviðum

SNOFH er einn erfiðasti sjúkdómurinn í bæklunarlækningum. Undanfarin ár hefur tíðni tilhneigingu verið yngri og 70% sjúklinga munu að lokum þjást af lærleggshöfuðshruni og þurfa algjöra mjaðmaskipti. Hins vegar getur skurðaðgerð ein og sér ekki snúið algjörlega við meinafræðilegu ferli SNOFH. [49].

Með stöðugri þróun hefðbundinna lyfja í Kína gegnir hefðbundin kínversk lyf sífellt mikilvægara hlutverki í meðferð SNOFH. Núverandi klínískar rannsóknir á SNOFH beinast þó aðallega að áhrifum ákveðins lyfseðils á eina boðleið í meðferð SNOFH. Fyrir margar leiðir sem hafa samskipti sín á milli, Það er engin þroskuð fræðileg rannsókn á hlutverki þess.

5.2 Einkenni sem aðgreina hann frá öðrum

Byggt á margra ára klínískri reynslu skapaði Wei Guikang, meistari í hefðbundinni kínverskri læknisfræði, sitt eigið Gujian Powder, sem hefur veruleg áhrif á sjúklinga með SNOFH á frumstigi [4]. Hin ellefu hefðbundnu kínversku lyf og virk innihaldsefni þeirra í Gujian Powder eru nátengd átfrumatengdum boðleiðum. Þessi grein sameinar innlendar og erlendar rannsóknir á meðferð SNOFH og komst að því að hin ýmsu kínversku lyf og virk innihaldsefni þeirra í Gujian Powder geta haft samskipti við átfrumur með reglugerð. Margar leiðir eins og NF-κB, Wnt/catenin, MAPK, COX og iNOS sem eru náskyldar átfrumum stjórna ýmsum gerðum bólgu, þar á meðal IL-6, IL-1, IL{{6} }, TNF- , iNOS, COX-2 o.s.frv. Tengdir mikilvægir þættir, auk andoxunarefna, sem stjórna jafnvægi OB og OC o.s.frv., gegna jákvæðu hlutverki við að koma í veg fyrir og meðhöndla SNOFH.

5.3 Takmarkanir greinarinnar

Hins vegar, vegna þess að núverandi meingerð SNOFH er of flókin, útskýrir þessi endurskoðun aðeins hluta af vélbúnaðinum, og það eru mörg hefðbundin kínversk lyf í Gujian dufti, og samspilskerfi hvers hefðbundins kínversks lyfja á milli lyfseðlanna er ekki ljóst, svo þetta grein Það er aðeins hægt að sýna fram á að hin ýmsu hefðbundnu kínversku lyf í Gujian Powder hafi jákvæð áhrif á SNOFH. Kanna þarf frekar áhrif samsetningar þess á að draga úr bólguþáttum, hamla bólgustigum, stuðla að beinamyndun og viðhalda stöðugleika beinfrumna.

Heimildir

[1] Zhao D, Zhang F, Wang B, Liu B, Li L, Kim SY, Goodman SB, Hernigou P, Cui Q, Lineaweaver WC, Xu J, Drescher WR, Qin L. Leiðbeiningar um klíníska greiningu og meðferð beindreps á lærleggshöfuðinu hjá fullorðnum (2019 útgáfa) [J].2020 6. jan;21:100-110.

[2] Wang A, Ren M, Wang J. The pathogenesis of steroid-induced ostecrosis of the femoral head: A systematic review of the literature[J].2018 Sep 10;671:103-109.

[3] Wang P, Wang C, Meng H, Liu G, Li H, Gao J, Tian H, Peng J. Hlutverk uppbyggingarrýrnunar og lífmekanískra breytinga á drepskemmdum í hrunkerfi beindreps í lærleggshöfuði[J ].2022 maí;14(5):831-839.

[4] Han Jie, Wen Shuaibo, Zhang Xiaoyun, o.fl. Klínísk athugun á meðferð snemma dreps á lærleggshöfuði með Gujiansan[J]. Medicine, 2020, 43(05): 11-13.

[5] Ma J, Ge J, Gao F, Wang B, Yue D, Sun W, Wang W. Hlutverk ónæmisstjórnunarfrumna í áfallalaus beindrep í lærleggshöfuði: Afturskyggn klínísk rannsókn. Biomed Res Int[J].2019 20. nóv;2019:1302015.

[6] Tang Shuo, Hou Decai. Smíði dýralíkans af drepi á lærleggshöfuði: Hvernig á að komast nær klínískri notkun[J]. Journal of Tissue Engineering Research Research, 2021, 25(29): 4691-4696.

[7] Cai Binggang, Zhu Jin, Wang Maorong. Rannsóknarframfarir á Toll-like receptor 4 boðleið [J]. Journal of Medical Postgraduates, 2015, 28(11): 1228-1232 .

[8] Cao Chenghua, He Yajing, Gao Yingran, o.fl. LPS-miðlað bólgusvörunarferli og verkunarháttur [J]. Journal of Henan University (Medical Edition), 2017, 36(01): 70-76.

[9] Ma M, Tan Z, Li W, Zhang H, Liu Y, Yue C. Beinónæmisfræði og beindrep í lærleggshöfuði [J]. 2022 Jan;11(1):26-28..

[10] Tan Z, Wang Y, Chen Y, Liu Y, Ma M, Ma Z, Wang C, Zeng H, Xue L, Yue C, Wang D. Hinn kraftmikli eiginleiki átfrumu M1/M2 ójafnvægis auðveldar framgangi ójafnvægis -Áverka beindrep í lærleggshöfuði[J]. 2022 27. apríl;10:912133.