Verndaráhrif alfa-lípósýru gegn 5-Flúorúrasíl af völdum slímhúð í meltingarvegi í rottum Part 2

3.5. Vefjafræðilegt mat á maga, smáþörmum og þörmum

Yfirborðsþekjufrumur, foveola magahlutir, kirtilþekjufrumur, undirslímhúð, vöðva- og serósalög voru öll eðlileg í magahlutum samanburðar- og ALA hópanna (mynd 3a,b). Hörnun yfirborðsþekjufrumna, bjúgur og mikil stækkun kirtla sást í slímhúðbólguhópnum (mynd 3c). Hörnun í þekjufrumum sást sem staðbundnir brennipunktar. Væg þrengsla á milli kirtla kom fram hjá einum af einstaklingunum í þessum hópi. Hörnun þekjufrumna, bjúgur og stækkun kirtla sáust minna áberandi í slímhúðarbólgu og ALA hópnum (mynd 3d).

Glýkósíð af cistanche getur einnig aukið virkni SOD í hjarta- og lifrarvef og dregið verulega úr innihaldi lipofuscins og MDA í hverjum vef, hreinsar í raun ýmsar hvarfgjarnar súrefnisradicals (OH-, H₂O₂, osfrv.) og verndar gegn DNA skemmdum af völdum af OH-róttækum. Cistanche phenylethanoid glýkósíð hafa öfluga hreinsunargetu sindurefna, meiri afoxunargetu en C-vítamín, bæta virkni SOD í sæðisviflausn, draga úr innihaldi MDA og hafa ákveðin verndandi áhrif á virkni sæðishimnu. Cistanche fjölsykrur geta aukið virkni SOD og GSH-Px í rauðkornum og lungnavef í tilraunamúsum af völdum D-galaktósa, auk þess að draga úr innihaldi MDA og kollagens í lungum og plasma og auka innihald elastíns, hafa góð hreinsunaráhrif á DPPH, lengja tíma súrefnisskorts í öldruðum músum, bæta virkni SOD í sermi og seinka lífeðlisfræðilegri hrörnun lungna í öldruðum tilraunamúsum. Með frumuformfræðilegri hrörnun hafa tilraunir sýnt að Cistanche hefur góða andoxunargetu og hefur tilhneigingu til að vera lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndla öldrunarsjúkdóma í húð. Á sama tíma hefur echinacoside í Cistanche umtalsverða getu til að hreinsa DPPH sindurefna og getur hreinsað hvarfgjarnar súrefnistegundir, komið í veg fyrir niðurbrot á kollageni af völdum sindurefna og hefur einnig góð viðgerðaráhrif á anjónaskemmdir af sindurefnum af týmíni.

Smelltu á rou cong rong kostir

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Augnmíkrómeter var notaður til að mæla villushæðir í smáþörmum. Þrátt fyrir að villilengdir í slímbólguhópnum hafi minnkað samanborið við hina hópana fannst enginn tölfræðilegur munur á milli hópanna (p > 0.05) (tafla 3). Tunica slímhúð, undirslímhúð, vöðva- og serósalög sýndu eðlilega vefjafræðilega uppbyggingu í smáþörmum stjórnunar- og ALA-hópanna (Mynd 4a,b). Óreglur í villi og losun á enterocytum komu fram í slímhúðbólguhópnum (Mynd 4c). Í ljós kom að illum óreglur minnkaði í slímhúðarbólgu og ALA hópnum (Mynd 4d).

Bæði í viðmiðunar- og tilraunahópnum sáust engar byggingarbreytingar í þörmum. Sjónræn eðlilegar einfaldar, lagaðar dálkaþekjufrumur, bikarfrumur og kirtlar sáust (mynd 5a-d).

4. Umræður

Krabbameinstíðni og dánartíðni eykst gríðarlega um allan heim, sem endurspeglar bæði vaxandi og öldrun íbúa ásamt breytingum á algengi og dreifingu helstu áhættuþátta krabbameins, sem margir hverjir eru tengdir félagshagfræðilegri þróun [34,35]. Krabbameinsmeðferð nær nokkrar aldir aftur í tímann, en fyrsta verulega árangursríka og vísindalega skjalfesta notkun krabbameinslyfjameðferðar við krabbameini átti sér ekki stað fyrr en á fjórða áratugnum. Fyrsta árangursríka meðferðaraðferðin sem beitt er við krabbameini byggist á reynslu af því að berjast gegn eituráhrifum köfnunarefnissinneps á líkamskerfi og síðar var hún notuð við meðferð krabbameinssjúklinga. Þrátt fyrir að æxlisköst hafi verið hröð í kjölfar marktækra æxlishemjandi áhrifa, var upphaflega litið á það sem jákvæða niðurstöðu í meðferð. Þessi reynsla virtist vera vísbending um upphaf krabbameinslyfjameðferðar við illkynja æxlum [36].

5-FU er almennt notað í krabbameinslyfjum frá stofnun þess árið 1957 og hefur gegnt mikilvægu hlutverki í meðferð krabbameins í ristli. Það er einnig notað hjá sjúklingum með aðra illkynja sjúkdóma, svo sem brjósta- og höfuð- og hálskrabbamein [37]. Núkleósíðumbrotin og innlimun þess í RNA og DNA leiðir til breytilegra eiturverkana og síðari vefjaskemmda [38]. Ýmsum leiðum hefur verið stungið upp á eituráhrifum efnaskiptalyfsins 5-FU, eins og að valda ójafnvægi oxunar- og andoxunarefna, auka cýtókínmagn og próteinlýsandi ensímvirkni og að lokum virkja mismunandi leiðir til vefjaskemmda [39,40 ].

Krabbameinslyf eins og 5-FU geta valdið marktækri minnkun á andoxunarensímvirkni, eins og SOD og GPx, auk skaðlegra áhrifa á andoxunarefni sem ekki eru ensím, eins og súlfhýdrýlhópa. Þessar niðurstöður styðja að fullu fyrri rannsóknir sem benda til þess að 5-FU meðferð tengist oxunarójafnvægi [41–43]. Vísbendingar frá fyrri rannsóknum hafa greint frá því að oxunarálag sé ábyrgt fyrir meingerð 5-FU-framkallaðrar skemmda á meltingarvegi með óhóflegri losun sindurefna og ROS [44]. Samkvæmt niðurstöðum úr fyrri rannsóknum stafar meinafræði oxunarálags af of mikilli losun sindurefna og ROS meltingarfæraskemmdum af völdum 5-FU [45–47]. Niðurstöður okkar sýna að 5-FU kallar á lípíðperoxun og þar af leiðandi skemmdum á frumuhimnum, auk þess að valda tæmingu á frumu SOD og GPx andoxunarefnum. Þessar niðurstöður eru í samræmi við fyrri skýrslur [47–50]. Þekktasta starfsemi ALA stuðlar að notkun þess sem mögulegan meðferðarmöguleika fyrir sjúkdóma sem tengjast oxunarálagi. Ennfremur er vitað að ALA hefur bólgueyðandi eiginleika sem hjálpa til við að vernda meltingarveginn. Í rannsókn okkar jókst magn MDA í maga og smáþörmum og þörmum eftir gjöf 5-FU, en SOD og GPx virkni minnkaði og þessar breytingar voru léttar með ALA meðferð. Sýnt hefur verið fram á að ALA hefur óvenjulega andoxunareiginleika í nokkrum gerðum, ekki aðeins í magasári heldur einnig í smá- og þörmum, með því að fjarlægja þungmálma sem valda auknu oxunarálagi og með því að endurbyggja andoxunarvarnarkerfið [51-54] .

Mikil eyðileggingartíðni á almennri byggingu maga og þörma er þekktur mikilvægur eiginleiki slímhúðbólgu í meltingarvegi, sem kemur aðallega fram sem rof og rýrnun í þörmum, tap á cryptbyggingu, hrörnun magaþekjufrumna, aukinni tæmingu bikarfrumna og íferð bólgufrumna [55]. Mest áberandi eiginleiki þessara er venjulega versnun á slímhúð heilleika og einnig breytingar á villi og crypt breytum [56,57]. Greint var frá áhrifum ALA á 5-FU af völdum slímhúð í meltingarvegi í þessari rannsókn, sem sýnir að ALA gæti snúið við skaðlegum áhrifum æxlishemjandi efnis, 5-FU, á þörmum, þar með talið oxunarskemmdir, daufkyrninga. nýliðun, mastocytosis, eyðingu bikarfrumna og vefjafræðilegar og formfræðilegar breytingar. Niðurstöður okkar eru einnig í samræmi við þær sem fundust í fyrri rannsóknum [17,58-60]. ALA, sem við notum í meðferðaráætlun okkar, hefur áður verið sýnt fram á að hafa verndandi áhrif á meltingarveg í bæði sár- og ristilbólgulíkönum [59,61,62]. Í þessari rannsókn voru skemmdir á slímhúð í meltingarvegi bætt í uppbyggingu hjá hópum sem fengu ALA.

Þessi rannsókn sýndi að bólgueyðandi frumudrep IL-1 og TNF- eru hækkuð í sermi og vefjum slímhimnubólguhópsins (maga, smágirni eða þörmum). Fyrri rannsóknir hafa sýnt að 5-gjöf FU eykur IL-1 og TNF-gildi í plasma, sem er í samræmi við niðurstöður okkar í plasma [63,64]. Hins vegar gátum við ekki fundið neinar áður birtar skýrslur um áhrif þessara frumuefna í maga og þarmavef. Þess vegna benda niðurstöður okkar til þess að áhrif þessara cýtókína stuðli að byggingarskemmdum, ekki aðeins með almennum áhrifum þeirra heldur einnig með staðbundnum áhrifum þeirra. Í ljós kom að hægt er að snúa við aukningu á IL-1 og TNF-gildum hjá rottum með slímhúð með ALA meðferð. Það er forvitnilegt að sýnt hefur verið fram á að ALA bælir aðeins frumumyndun í plasma í rannsóknum sem gerðar hafa verið til þessa [65,66]. Þannig er talið að það að bæla ekki aðeins cýtókínmagn í plasma heldur einnig cýtókínmagni í vefjum sé líklegt til að vera lykilatriði sem liggur að baki verndandi virkni ALA gegn slímhúðbólgu.

Fimm undirhópar MMP fjölskyldunnar af kalsíumháðum sink-innihaldandi ensímum eru kollagenasar, stromelysín, gelatínasa, himnugerð MMP og önnur endópeptíðasar [67]. Þau eru tjáð af þekju-, mesenchymal- og blóðmyndandi frumum [68]. MMP-1, MMP-2, MMP-8 og TIMP-1 hefur einkum verið sannað í tilraunum og klínískum rannsóknum til að hafa áhrif á bólgu [69–71]. Rannsókn okkar hefur sýnt fram á að slímhúðarbólga í meltingarvegi af völdum 5-FU eykur virkni próteinleysuensímanna MMP-1, MMP-2, MMP-8 og TIMP-1 í serum og vefjum. Niðurbrotsefni utanfrumu fylkispróteina, MMP og TIMP-1 hafa því skaðleg áhrif á vefi og skipta sköpum fyrir meinafræði slímbólgu í meltingarvegi.

Í samanburði við Control og ALA hópana, jók 5-FU meðferð MMP-1, MMP-2, MMP-8 og TIMP-1 virkjun í sermi og vefjum í slímhúðarbólgu plús ALA hópnum. Nokkur líkön af bólgu hafa verið notuð til að kanna áhrif ALA á tjáningarmagn MMP-1, MMP-2, MMP-8 og TIMP [72,73]. Bólgueyðandi og andoxunaráhrif ALA í bólgulíkönum hafa leitt í ljós að verndaráhrifin eru framleidd með því að lækka MMP-1, MMP-2 og MMP-8 tjáningu á meðan það eykur TIMP-1 virkni [74,75]. Nokkrir af 26 viðurkenndum MMP hafa verið rannsakaðir ítarlega í bólgusjúkdómum og krabbameini. MMP-8 og -9 eru kollagenasa MMP sem eru tjáð af trefjafrumur og íferðar bólgufrumum auk æxlisfrumna [76].

Þrátt fyrir að sumar rannsóknir bendi til þess að TIMP-1 virkjun gegni verndandi hlutverki með því að hamla MMP virkjun, leggja sumar aðrar rannsóknir áherslu á að aukin TIMP-1 virkjun leiði til bólgusvörunar með því að auka bólgueyðandi frumudrjátjáningu [77,78]. Aukin TIMP-1 virkjun og aukin framleiðsla bólgueyðandi cýtókína í rannsókn okkar gefa til kynna að þetta fyrirbæri sé staðfest [79].

5. Ályktanir

Lyfjalyf, sem oft er ráðlagt sem fyrsta meðferð við krabbameini, eru veruleg áskorun vegna aukaverkana þeirra. 5-FU, sem er notað til að meðhöndla illkynja sjúkdóma í brjóstum, ristli, endaþarmi, maga og brisi, hefur þær áberandi aukaverkanir að valda slímhúð í meltingarvegi. Þess vegna er mikilvægt að nota lyf sem hægt er að útvega samhliða krabbameinslyfjum til að forðast eða draga úr þessum aukaverkunum og þetta rannsóknarsvið er enn í rannsókn. Okkur finnst að með því að nota ALA í rannsóknum okkar höfum við stuðlað að þekkingu á þessu sviði. Sem afleiðing af rannsóknum okkar höfum við komist að því að samsetning ALA og 5-FU veldur hagstæðum breytingum á breytum sem taka þátt í stjórn bólgu, ásamt andoxunarjafnvægi. Niðurstöður okkar benda til þess að innlimun ALA í 5-FU meðferð sé hugsanlegur kostur fyrir krabbameinssjúklinga með meltingarvegi.

Framlög höfunda:DC: Hugmyndagerð, gagnasöfnun, rannsókn, aðferðafræði, tilföng, skrif—Upprunaleg drög að undirbúningi, ritun—endurskoðun og klipping. A.Ö. ¸S.: Hugmyndagerð, gagnasöfnun, formleg greining, fjáröflun, rannsókn, aðferðafræði, verkefnastjórnun, umsjón, sjónræning, ritun—Upprunaleg drög undirbúningur, skrif—endurskoðun og klipping. SG: Aðferðafræði, tilföng, skrif — endurskoðun og klipping. KT: Hugmyndagerð, rannsókn, verkefnastjórnun, umsjón, skrif—endurskoðun og klipping. H. ¸S.: Aðferðafræði, tilföng, skrif — endurskoðun og klipping. NG: Hugmyndafræði, aðferðafræði, skrif – endurskoðun og klipping. SS: Hugmyndagerð, gagnasöfnun, formleg greining, fjáröflun, rannsókn, aðferðafræði, verkefnastjórnun, umsjón, sjónræning, ritun—undirbúningur upprunalegra dröga, skrif—endurskoðun og klipping. Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun: Þessi rannsókn fékk enga utanaðkomandi styrki

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana:Rannsóknin var gerð af Helsinki-yfirlýsingunni og síðari breytingum hennar var fylgt. Siðanefnd dýrarannsókna var samþykkt af siðanefnd Dýratilrauna sveitarfélaga nálægt Austurlandi (nr. 2019/01 17. janúar 2019 og nr. 2020/11 27. nóvember 2020).

Yfirlýsing um upplýst samþykki:Á ekki við.

Yfirlýsing um framboð gagna:Gögnin sem styðja niðurstöður þessarar rannsóknar eru fáanlegar frá samsvarandi höfundum gegn sanngjörnu beiðni.

Heimildir

1. Rochette, L.; Vergely, C. Alpha-Lipoic Acid—Anoxunarefni með verndandi aðgerðum á hjarta- og æðasjúkdómum. Í kerfislíffræði sindurefna og andoxunarefna; Laher, I., Ed.; Springer: Berlín/Heidelberg, Þýskalandi, 2014; bls. 1523–1536.

2. Rochette, L.; Ghibu, S.; Muresan, A.; Vergely, C. Alpha-Lipoic Acid: Sameindakerfi og lækningalegir möguleikar í sykursýki. Dós. J. Physiol. Pharmacol. 2015, 93, 1021–1027. [CrossRef] [PubMed]

3. Flora, SJS Byggingar-, efna- og líffræðilegir þættir andoxunarefna fyrir aðferðir gegn útsetningu fyrir málm og málm. Oxandi Med. Cell. Longev. 2009, 2, 191–206. [CrossRef] [PubMed]

4. Packer, L.; Roy, S.; Sen, CK -Lípósýra: efnaskipta andoxunarefni og mögulegur enduroxunarmótari umritunar. Framfarir í lyfjafræði; Sies, H., Ed.; Academic Press: Cambridge, MA, Bandaríkjunum, 1996; 38. bindi, bls. 79–101.

5. Packer, L.; Witt, EH; Tritschler, HJ Alfa-lípósýra sem líffræðilegt andoxunarefni. Free Radic. Biol. Med. 1995, 19, 227–250. [Krossvísun]

6. Packer, L.; Kraemer, K.; Rimbach, G. Sameindaþættir lípósýru til að koma í veg fyrir fylgikvilla sykursýki. Næring 2001, 17, 888–895. [Krossvísun]

7. Shay, KP; Moreau, RF; Smith, EJ; Smith, AR; Hagen, TM Alfa-lípósýra sem fæðubótarefni: Sameindakerfi og lækningalegir möguleikar. Biochim. Lífeðlisfræði. Acta 2009, 1790, 1149–1160. [CrossRef] [PubMed]

8. Moungjaroen, J.; Nimmnit, U.; Callery, PS; Wang, L.; Azad, N.; Lipipun, V.; Chanvorachote, P.; Rojanasakul, Y. Hvarfandi súrefnistegundir miðla kaspasavirkjun og apoptosis framkallað af fitusýru í lungnaþekjukrabbameinsfrumum manna í gegnum Bcl-2 niðurstýringu. J. Pharmacol. Exp. Þr. 2006, 319, 1062–1069. [Krossvísun]

9. Dozio, E.; Ruscica, M.; Passafaro, L.; Dogliotti, G.; Stefani, L.; Pagani, A.; Demartini, G.; Esposti, D.; Fraschini, F.; Magni, P. Náttúrulega andoxunarefnið alfa-lípósýra veldur P27Kip1-háð frumuhringsstöðvun og frumudauða í MCF-7 brjóstakrabbameinsfrumum í mönnum. Eur. J. Pharmacol. 2010, 641, 29–34. [Krossvísun]

10. Wenzel, U.; Nikkel, A.; Daniel, H. -Lipoic Acid framkallar apoptosis í ristilkrabbameinsfrumum manna með því að auka hvatbera öndun með samhliða O2 -.-kynslóð. Apoptosis 2005, 10, 359–368. [Krossvísun]

11. Cai, X.; Chen, X.; Wang, X.; Xu, C.; Guo, Q.; Zhu, L.; Zhu, S.; Xu, J. Forverndaráhrif lípósýru á skaða af völdum H2O2 í IPEC-J2 frumum. Mol. Cell. Biochem. 2013, 378, 73–81. [Krossvísun]

12. Bustamante, J.; Lodge, JK; Marcocci, L.; Tritschler, HJ; Packer, L.; Rihn, BH -Lípósýra í umbrotum og sjúkdómum í lifur. Free Radic. Biol. Med. 1998, 24, 1023–1039. [Krossvísun]

13. Arpag, H.; Gül, M.; Aydemir, Y.; Atilla, N.; Yi ˘gitcan, B.; Cakir, T.; Polat, C.; ¸Sehirli, Ö.; Sayan, M. Hlífðaráhrif alfa-lípósýru á metótrexat-völdum oxunarlungnaskaða hjá rottum. J. Rannsókn. Surg. 2018, 31, 107–113. [CrossRef] [PubMed]

14. Çakır, T.; Ba¸stürk, A.; Polat, C.; Aslaner, A.; Durgut, H.; ¸Sehirli, A.Ö.; Gül, M.; Ö ˘günç, AV; Gül, S.; Sabuncuoglu, MZ; o.fl. Kemur Alfa lípósýra í veg fyrir oxunaráverka af völdum metótrexats hjá rottum í lifur? Acta Cir. Bras. 2015, 30, 247–252. [CrossRef] [PubMed]

15. Kermeo ˘glu, F.; Sayıner, S.; ¸Sehirli, A.Ö.; Savtekin, G.; Aksoy, U. Er lípósýra lækningalega áhrifarík gegn bráðri pulpitis í rottum sem orsakast af tilraunum? Aust. Endod. J. 2022. [CrossRef] [PubMed]

16. Sehirli, A.; Aksoy, U.; Kermeoglu, F.; Kalender, A.; Savtekin, G.; Ozkayalar, H.; Sayiner, S. Verndaráhrif alfa-lípósýru gegn apical tannholdsbólgu af völdum hjartaskaða hjá rottum. Eur. J. Oral Sci. 2019, 127, 333–339. [CrossRef] [PubMed]

17. Moura, FA; de Andrade, KQ; dos Santos, JCF; Goulart, MOF Lipoic Acid: Það er andoxunarefni og bólgueyðandi hlutverk og klínísk notkun. Curr. Efst. Med. Chem. 2015, 15, 458–483. [Krossvísun]

18. Aksoy, U.; Savtekin, G.; ¸Sehirli, A.Ö.; Kermeo ˘glu, F.; Kalender, A.; Özkayalar, H.; Sayıner, S.; Orhan, K. Áhrif alfa-lípósýrumeðferðar á apical tannholdsbólgu af völdum tilrauna: Lífefnafræðileg, vefjameinafræðileg og ör-CT greining. Alþj. Endod. J. 2019, 52, 1317–1326. [Krossvísun]

19. el Barky, A.; Hussein, S.; Mohamed, T. Öfluga andoxunarefnið alfa lípósýra. J. Plant Chem. Ecophysiol. 2017, 2, id1016.

20. Bray, F.; Laversanne, M.; Weiderpass, E.; Soerjomataram, I. Sívaxandi mikilvægi krabbameins sem leiðandi orsök ótímabærs dauða um allan heim. Krabbamein 2021, 127, 3029–3030. [Krossvísun]

21. Epstein, JB; Thariat, J.; Bensadoun, R.-J.; Barasch, A.; Murphy, BA; Kolnick, L.; Popplewell, L.; Maghami, E. Oral fylgikvillar krabbameins og krabbameinsmeðferðar. CA Krabbamein J. Clin. 2012, 62, 400–422. [Krossvísun]

22. Fauci, AS; Kasper, DL; Longo, DL; Braunwald, E.; Hauser, SL; Jameson, JL Harrison's Internal Medicine, 17. útgáfa.-Eftir AS Fauci, DL Kasper, DL Longo, E. Braunwald, SL Hauser, JL Jameson og J. Loscalzo. Nemandi. Med. J. 2008, 38, 932. [Krossvísun]

23. Stranger, AM; Gibson, RJ; Bowen, JM; Logan, RM; Já, ASJ; Keefe, DMK Slímbólga af völdum krabbameinslyfjameðferðar: Hlutverk örflóru í meltingarvegi og músíni í ljósumhverfinu. J. Stuðningur. Oncol. 2007, 5, 259–267.

24. Peterson, DE; Bensadoun, RJ; Roila, F. Stjórnun á slímbólgu í munni og meltingarvegi: ESMO leiðbeiningar um klínískar framkvæmdir. Ann. Oncol. 2011, 22 (Viðauki S6), vi78–vi84. [CrossRef] [PubMed]

25. Chalabi-Dchar, M.; Fenouil, T.; Machon, C.; Vincent, A.; Catez, F.; Marcel, V.; Mertens, HC; Saurin, J.-C.; Bouvet, P.; Guitton, J.; o.fl. A Novel View on an Old Drug, 5-Fluorouracil: An Unexpected RNA Modifier with Intriguing Impact on Cancer Cell Fate. NAR krabbamein 2021, 3, zcab032. [CrossRef] [PubMed]

26. Medeiros, ADC; Azevedo, Í.M.; Lima, ML; Filho, ÍA; Moreira, læknir Áhrif simvastatíns á 5-Flúorúrasíl af völdum slímhúð í meltingarvegi hjá rottum. Séra ofursti Bras. Cir. 2018, 45, e1968. [Krossvísun]

27. Mucha, P.; Skoczy ´nska, A.; Małecka, M.; Hikisz, P.; Budzisz, E. Yfirlit yfir andoxunar- og bólgueyðandi virkni valinna plöntuefnasambanda og málmjónasamstæður þeirra. Sameindir 2021, 26, 4886. [CrossRef]

28. Sonis, ST Meinafræði slímbólgu. Semin. Oncol. Hjúkrunarfræðingar. 2004, 20, 11–15. [Krossvísun]

29. Benito-Miguel, M.; Blanco, læknir; Gómez, C. Mat á raðbundinni samsetningu 5-Flúorúrasíls-hlaðna-kítósananóagna og ALA-ljósmyndafræðilegrar meðferðar á HeLa frumulínu. Ljósgreining Photodyn. Þr. 2015, 12, 466–475. [Krossvísun]

30. Dörsam, B.; Göder, A.; Seiwert, N.; Kaina, B.; Fahrer, J. Lipoic Acid veldur P53-óháðum frumudauða í ristilkrabbameinsfrumum og eykur frumueiturhrif 5-flúorúrasíls. Arch. Toxicol. 2015, 89, 1829–1846. [Krossvísun]

31. ¸Sehirli, Ö.; ¸Sener, E.; Çetinel, ¸S.; Yüksel, M.; Gedik, N.; ¸Sener, G. -Lipoic Acid verndar gegn nýrnablóðþurrð-endurflæðisskaða hjá rottum. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2008, 35, 249–255. [Krossvísun]

32. ¸Sehirli, Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Erzik, C.; Çetinel, S.; Yeˇgen, B.Ç.; ¸Sener, G. Andoxunaráhrif alfa-lípósýru gegn etanólslímhúðseyðingu í maga hjá rottum. Lyfjafræði 2008, 81, 173–180. [Krossvísun]

33. Kim, SH; Chun, HJ; Choi, HS; Kim, ES; Keum, B.; Seo, YS; Jeen, YT; Lee, HS; Um, SH; Kim, CD Ursodeoxycholic Acid attenuates 5-Fluorouracil-framkallað slímhúð í rottumódeli. Oncol. Lett. 2018, 16, 2585–2590. [CrossRef] [PubMed]

34. Omran, AR Faraldsfræðileg umskipti: Kenning um faraldsfræði fólksfjöldabreytinga. Milbank Q. 2005, 83, 731–757. [CrossRef] [PubMed]

35. Gersten, O.; Wilmoth, JR Krabbameinsskiptin í Japan síðan 1951. Demogr. Res. 2002, 7, 271–306. [Krossvísun]

36. Gilman, A. Upphafleg klínísk rannsókn á köfnunarefnissinnepi. Am. J. Surg. 1963, 105, 574–578. [Krossvísun]

37. Grem, JL 5-Flúorúrasíl: Fjörutíu plús og enn tifar. Yfirlit yfir forklíníska og klíníska þróun þess. Rannsaka. N. Drugs 2000, 18, 299–313. [CrossRef] [PubMed]

38. Noordhuis, P.; Holwerda, U.; van der Wilt, CL; van Groeningen, CJ; Smid, K.; Meijer, S.; Pinedo, HM; Peters, GJ 5-Flúorúrasíl innlimun í RNA og DNA í tengslum við hömlun á týmidýlatsyntasa á krabbameini í ristli í mönnum. Ann. Oncol. 2004, 15, 1025–1032. [Krossvísun]

39. Wyatt, læknir; Wilson, DM. Þátttaka DNA viðgerðar í svari við 5-Flúorúrasíli. Cell. Mol. Lífvísindi. 2009, 66, 788–799. [Krossvísun]

40. Cairns, RA; Harris, IS; Mak, TW reglugerð um umbrot krabbameinsfrumna. Nat. Séra Krabbamein 2011, 11, 85–95. [Krossvísun]

41. Panis, C.; Herrera, ACSA; Victorino, VJ; Campos, FC; Freitas, LF; de Rossi, T.; Colorado Simão, AN; Cecchini, AL; Cecchini, R. Oxunarálag og blóðfræðilegar upplýsingar um langt komna brjóstakrabbameinssjúklinga sem hafa fengið Paclitaxel eða Doxorubicin krabbameinslyfjameðferð. Brjóstakrabbamein Res. Dekra við. 2012, 133, 89–97. [Krossvísun]

42. Conklin, KA sindurefna: Kostir og gallar andoxunarefna Krabbameinslyfjameðferð og andoxunarefni. J. Nutr. 2004, 134, 3201S–3204S. [Krossvísun]

43. Hess, JA; Khasawneh, MK Krabbameinsefnaskipti og oxunarálag: Innsýn í krabbameinsvaldandi og krabbameinslyfjameðferð með áhrifum metótrexats sem ekki er tvíhýdrófólatredúktasa. BBA Clin. 2015, 3, 152–161. [CrossRef] [PubMed]

44. Yan, XX; Li, HL; Zhang, YT; Wu, SY; Lu, HL; Yu, XL; Meng, FG; Sun, JH; Gong, LK Ný raðbrigða MS-superoxíð dismutasi dregur úr 5-flúrúrasílslímbólgu í þörmum í músum. Acta Pharmacol. Synd. 2020, 41, 348–357. [CrossRef] [PubMed]

45. Nadhanan, RR; Abimosleh, SM; Su, YW; Scherer, MA; Howarth, GS; Xian, CJ Mataræði Emu Oil Supplements bælar 5-Flúorouracil krabbameinslyfjameðferð af völdum bólgu, beinþynningarmyndun og beintap. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2012, 302, E1440–E1449. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Rapa, SF; Magliocca, G.; Pepe, G.; Amodio, G.; Autore, G.; Campiglia, P.; Marzocco, S. Verndaráhrif granatepla á oxunarálag og bólgusvörun af völdum 5-flúorúrasíls í keratínfrumum manna. Andoxunarefni 2021, 10, 203. [CrossRef]

47. Rashid, S.; Ali, N.; Nafees, S.; Hasan, SK; Sultana, S. Mitigation of 5-Fluorouracil induced Renal Toxicities by Chrysin with Targeting Oxidative Stress and Apoptosis in Wistar Rots. Food Chem. Toxicol. 2014, 66, 185–193. [Krossvísun]

48. Al-Henhena, N.; Khalifa, SAM; Ying, RPY; Hassandarvish, P.; Rouhollahi, E.; Al-Wajeeh, NS; Ali, HM; Abdulla, MA; El-Seedi, HR Chemopreventive Effects of Strobilanthes Crispus Leaf Extract on Azoxymethane-Induced Aberrant Crypt Foci in Rott Colon. Sci. Rep. 2015, 5, srep13312. [Krossvísun]

49. Kütük, SG; Nazıro ˘glu, M. Selen dregur úr frumudauða af völdum dócetaxels, oxunarálagi og bólgu í barkaþekju músarinnar. Biol. Rekja Elem. Res. 2020, 196, 184–194. [Krossvísun]

50. Ma, Z.; Xu, L.; Liu, D.; Zhang, X.; Di, S.; Li, W.; Zhang, J.; Reiter, RJ; Han, J.; Li, X.; o.fl. Notkun melatóníns til að draga úr aukaverkunum krabbameinslyfjameðferðar: Hugsanlega góður samstarfsaðili til að meðhöndla krabbamein með öldrun. Oxíð. Med. Cell. Longev. 2020, 2020, 1–20. [Krossvísun]

51. Bhattacharyya, A.; Chattopadhyay, R.; Mitra, S.; Crowe, SE Oxunarálag: Nauðsynlegur þáttur í meingerð slímhúðsjúkdóma í meltingarvegi. Physiol. 2014, 94, 329–354. [Krossvísun]

52. Kaplan, KA; Odabasoglu, F.; Halici, Z.; Halici, M.; Cadirci, E.; Atalay, F.; Aydin, O.; Cakir, A. Alfa-lípósýra verndar gegn indómetasín-völdum eituráhrifum á magaoxun með því að móta andoxunarkerfi. J. Food Sci. 2012, 77, H224–H230. [Krossvísun]

53. Piechota-Polanczyk, A.; Zieli ´nska, M.; Piekielny, D.; Fichna, J. Áhrif lípósýru á kaveólín-1-stýrð andoxunarensím í músamódeli bráðrar sáraristilbólgu. Biomed. Lyfjafræðingur. 2016, 84, 470–475. [CrossRef] [PubMed]

54. Park, CH; Youn, HR; Lee, J.; Lee, K.-U.; Park, J.-Y.; Koh, E.-H.; Kim, H.-S. Bætt virkni matarlystarbælingar með lípósýruögnum sem eru unnin með nanósamsetningu. Drug Dev. Ind. Pharm. 2009, 35, 1305–1311. [CrossRef] [PubMed]

55. Wei, L.; Wang, J.; Yan, L.; Shui, S.; Wang, L.; Zheng, W.; Liu, S.; Liu, C.; Zheng, L. Sulforaphane dregur úr 5-Flúorúrasíl af völdum þarmaskaða í músum. J. Virka. Foods 2020, 69, 103965. [CrossRef]

56. Inomata, A.; Horii, I.; Suzuki, K. 5-Eiturhrif í þörmum af völdum flúorúrasíls: Hvað ákvarðar alvarleika skemmda á þekjuþekju í þörmum í þörmum? Toxicol. Lett. 2002, 133, 231–240. [Krossvísun]

57. Korenaga, D.; Honda, M.; Yasuda, M.; Inutsuka, S.; Nozoe, T.; Tashiro, H. Aukið gegndræpi í þörmum tengist eituráhrifum í meltingarvegi meðal lyfjaforma af flúorúrasíl hliðstæðu Tegafur í rottum. Eur. Surg. Res. 2002, 34, 351–356. [CrossRef] [PubMed]

58. Fan, P.; Tan, Y.; Jin, K.; Lin, C.; Xia, S.; Han, B.; Zhang, F.; Wu, L.; Ma, X. Viðbótarfitusýra léttir niðurgang eftir frávana með því að minnka gegndræpi í þörmum hjá rottum. J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. 2017, 101, 136–146. [CrossRef] [PubMed]

59. Kolgazi, M.; Jahovic, N.; Yüksel, M.; Ercan, F.; Alican, I. -Lítrósýra mótar þarmabólgu af völdum trinitrobenzene súlfónsýru í rottum. J. Gastroenterol. Lifur. 2007, 22, 1859–1865. [CrossRef] [PubMed]

60. Trivedi, PP; Jena, GB Hlutverk -Lipoic Acid í Dextran Sulfate Natríum-völdum sáraristilbólgu í músum: Rannsóknir á bólgu, oxunarálagi, DNA skemmdum og bandvefsmyndun. Food Chem. Toxicol. 2013, 59, 339–355. [Krossvísun]

61. Hassan, A.; Ibrahim, A.; Mbodji, K.; Coëffier, M.; Ziegler, F.; Bounoure, F.; Chardigny, JM; Skiba, M.; Savoye, G.; Déchelotte, P.; o.fl. Línólensýrurík formúla dregur úr oxunarálagi og bólgu með því að stjórna NF-KB í rottum með TNBS-framkallaða ristilbólgu. J. Nutr. 2010, 140, 1714–1721. [Krossvísun]

62. Gomaa, AMS; Abd El-Mottaleb, NA; Aamer, HA Andoxunarefni og bólgueyðandi virkni alfalípósýru verndar gegn magasári af völdum indómetasíns í rottum. Biomed. Lyfjafræðingur. 2018, 101, 188–194. [Krossvísun]

63. Curra, M.; Martins, MAT; Lauxen, IS; Pellicioli, ACA; Sant'Ana Filho, M.; Pavesi, VCS; Carrard, VC; Martins, læknir Áhrif staðbundinnar kamille á ónæmisvefjaefnafræðilega magn IL-1 og TNF- í 5-flúrúrasíl af völdum munnslímbólgu í hömstrum. Krabbameinslyf. Pharmacol. 2013, 71, 293–299. [CrossRef] [PubMed]

64. Akyuz, C.; Yasar, NF; Uzun, O.; Peker, KD; Sunamak, O.; Duman, M.; Sehirli, AO; Yol, S. Áhrif melatóníns á græðslu í ristli eftir krabbameinslyfjameðferð hjá rottum. Singap. Med. J. 2018, 59, 545–549. [CrossRef] [PubMed]

65. ¸Sehirli, Ö.; Tozan, A.; Omurtag, GZ; Cetinel, S.; Contuk, G.; Gedik, N.; ¸Sener, G. Verndaráhrif resveratrols gegn oxunarálagi af völdum naftalens í músum. Ecotoxicol. Umhverfi. Saf. 2008, 71, 301–308. [CrossRef] [PubMed]

66. ¸Sehirli, A.Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Çetinel, ¸S.; Erzik, C.; Yeˇgen, B.; ¸Sener, G. Verndaráhrif alfa-lípósýru gegn oxunaráverkum í ristilbólgu af völdum TNBS. Erciyes Med. J. 2009, 31, 15–26.

67. Pittayapruek, P.; Meephansan, J.; Prapapan, O.; Komine, M.; Ohtsuki, M. Hlutverk Matrix Metalloproteinases í Photoaging og Photocarcinogenesis. Alþj. J. Mol. Sci. 2016, 17, 868. [CrossRef] [PubMed]

68. Alison, MR; Lim, S.; Houghton, JM Beinmergs-afleiddar frumur og þekjuæxli: Meira en bara bólgutengsl. Curr. Opin. Oncol. 2009, 21, 77–82. [Krossvísun]

69. Chen, Q.; Jin, M.; Yang, F.; Zhu, J.; Xiao, Q.; Zhang, L. Matrix Metalloproteinases: Inflammatory Regulators of Cell Behaviours in Vascular Formation and Remodeling. Miðlun. Bólga. 2013, 2013, 928315. [Krossvísun]

70. Paiva, KBS; Granjeiro, JM Beinvefsendurgerð og þróun: Áhersla á Matrix Metalloproteinase aðgerðir. Arch. Biochem. Lífeðlisfræði. 2014, 561, 74–87. [Krossvísun]

71. Nissinen, L.; Kähäri, V.-M. Matrix Metalloproteinases í bólgu. Biochim. Lífeðlisfræði. Acta hershöfðingi. 2014, 1840, 2571–2580. [Krossvísun]

72. Cavdar, Z.; Ozbal, S.; Celik, A.; Ergur, BU; Guneli, E.; Úral, C.; Camsari, T.; Guner, GA Áhrif alfa-lípósýru á MMP-2 og MMP-9 virkni í nýrnablóðþurrð í rottum og endurflæðislíkani. Líftækni. Histochem. 2014, 89, 304–314. [Krossvísun]

73. Kalkan, T.; Bintepe, C.; Yurekli, I.; Ersoy, N.; Bagriyanik, HA; Reel, B. Alpha Lipoic Acid hamlar oxunarálagi og uppstjórnun á MMPS í saphenous vein grafts. Æðakölkun 2020, 315, e249. [Krossvísun]

74. Sharma, A.; Kumar, D.; Moore, RM; Deshmukh, A.; Mercer, BM; Mansour, JM; Moore, JJ Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF), mikilvægur millistig veikingar fósturhimnu af völdum bólgu, hefur fyrst og fremst veikingaráhrif sín á Choriodecidua frekar en amnion. Fylgja 2020, 89, 1–7. [CrossRef] [PubMed]

75. Tsou, PS; Balogh, B.; Pinney, AJ; Zakhem, G.; Lozier, A.; Amin, MA; Stinson, WA; Schiopu, E.; Khanna, D.; Fox, DA; o.fl. Lipósýra gegnir hlutverki í hersli: Innsýn sem fæst frá hersli í húðtrefjum. Gigt Res. Þr. 2014, 16, 411. [CrossRef] [PubMed]

76. Herszényi, L.; Hritz, I.; Lakatos, G.; Varga, MZ; Tulassay, Z. Hegðun Matrix Metalloproteinases og hemlar þeirra í ristilkrabbameini. Alþj. J. Mol. Sci. 2012, 13, 13240–13263. [Krossvísun]

77. Söngur, L.; Zhou, X.; Jia, HJ; Du, M.; Zhang, JL; Li, L. Áhrif HGC-MSC frá mönnum magakrabbameinsvef á frumufjölgun, innrás og þekju-mesenchymal umskipti í æxlisvef magakrabbameins æxlisberandi músa. Asian Pac. J. Trop. Med. 2016, 9, 796–800. [Krossvísun]

78. Riddari, BE; Kozlowski, N.; Havelin, J.; konungur, T.; Crocker, SJ; Young, EE; Baumbauer, KM TIMP-1 dregur úr þróun bólguverkja með MMP-háðum og viðtakamiðluðum frumumerkjabúnaði. Framan. Mol. Neurosci. 2019, 12, 220. [Krossvísun]

79. Bugno, M.; Witek, B.; Bereta, J.; Bereta, M.; Edwards, DR; Kordula, T. Endurforritun á TIMP-1 og TIMP-3 tjáningarsniðum í heila öræðaæðaþelsfrumum og stjörnufrumum sem svar við bólgueyðandi frumufrumur. FEBS Lett. 1999, 448, 9–14. [Krossvísun]

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】