Hluti 1: Nýrnastarfsemi og efnaskipti lípíðs eru helstu spár um þykkt lagþráða lags sjónhimnutauga - LÍFIÐ-fullorðinsrannsóknin

Fyrir meiri upplýsingar:tina.xiang@wecistanche.com

Ágrip

Bakgrunnur: Þykkt lagþráða í sjónhimnu taugatrefja (cpRNFLT) eins og hún er metin með sjónrænum samhengissneiðmynd (SD-OCT) er ný tækni sem notuð er til að greina og meta gláku og aðra sjóntaugakvilla. Áður en cpRNFLT er þýtt yfir á heilsugæslustöðvar er afar mikilvægt að rannsaka mannfræðilegar, lífefnafræðilegar og klínískar breytur sem geta hugsanlega haft áhrif á cpRNFLT í stórum gagnagrunni sem byggir á þýði.

Aðferðir: Lífsrannsóknin, sem byggir á íbúafjölda, valdi af handahófi 10,000 þátttakendur úr íbúaskrá Leipzig, Þýskalandi. Allir þátttakendur gengust undir staðlað kerfisbundið mat á ýmsum áhættumerkjum um efnaskiptaáhættu í hjarta og augnmyndatöku, þar á meðal cpRNFLT mælingu með SD-OCT(Spectralis, Heidelberg Engineering). Eftir að hafa notað ströng SD-OCT gæðaviðmið voru 8952 einstaklingar greindir. Margbreytu línuleg aðhvarfsgreining voru notuð til að meta óháð tengsl ýmissa áhættumerkja fyrir hjartaefnaskipti við geirasértæka cpRNFLT. Fyrir marktæka vísbendingar, hlutfallslegan styrk tengslanna sem sáust samanborið við hvert annað til að bera kennsl á mikilvægustu þættina sem hafa áhrif á cpRNFLT. Í öllum greiningum var beitt rangri uppgötvunarhlutfallsaðferð fyrir margfaldan samanburð.

Niðurstöður: Í öllum hópnum höfðu kvenkyns einstaklingar marktækt þykkari alþjóðlegt og einnig geira cpRNFLT samanborið við karlkyns einstaklinga (p < 0.05).="" margbreytilega="" línuleg="" aðhvarfsgreining="" leiddi="" í="" ljós="" marktæk="" og="" óháð="" tengsl="" milli="" alþjóðlegs="" og="" geira="" cprnflt="" við="" lífmerki="">nýrnastarfsemioglípíðprófíl. Þannig var þynnri cpRNFLT tengd við verranýrnastarfsemieins og metið er með cystatíni C og áætluðum gaukulsíunarhraða. Ennfremur skaðleg lípíðsnið (þ.e. lágþéttni lípóprótein (HDL) kólesteról, sem og hátt heildarmagn, hátt ekki HDL, háþéttni lípópróteinkólesteról, og hátt apólípóprótein B) var óháð og tölfræðilega marktækt tengt þykkari cpRNFLT. Aftur á móti sjáum við ekki marktæk tengsl á milli cpRNFLT og bólgumerkja, glúkósajafnvægis, lifrarstarfsemi, blóðþrýstings eða offitu í greiningu okkar og á heimsvísu. Ályktanir: Merki um nýrnastarfsemi og fituefnaskipti spá fyrir um cpRNFLT í geira í stórri og djúpt svipgerðaðri þýðisrannsókn óháð áður staðfestum fylgibreytum. Framtíðarrannsóknir á cpRNFLT ættu að innihalda þessi lífmerki og þurfa að kanna hvort innleiðing muni bæta greiningu á snemmbúnum augnsjúkdómum byggðum á cpRNFLT. Lykilorð: Taugatrefjalag sjónhimnu, gláka, lífmerki,Nýrnastarfsemi, Optical coherence tomography, Lipid profile, LDL kólesteról, HDL kólesteról, eGFR, Cystatin C, Apolipoprotein B, Apolipoprotein A1

Smelltu hér til að fá frekari upplýsingar

Bakgrunnur

Gallar í sjóntaugatrefjum (RNFL) eru snemma merki um gláku og aflögun sjóntauga [1]. RNFL þykkt er því mikilvægt tæki við mat á gláku og öðrum sjóntaugakvilla [2]. Spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) er viðeigandi [3], ekki ífarandi, in vivo tækni til greiningar á sjóntauginni, og nýlegar framfarir hafa leyft bætt myndgæði fyrir hringlaga RNFL þykkt (cpRNFLT) [4]. Mjög nýlega hefur cpRNFLT verið tengt við mismunandi, grunn mannfræðilegar og lífefnafræðilegar mælingar í mismunandi rannsóknum. Til dæmis, Ho et al. [5] sýna fram á jákvæð tengsl alþjóðlegs cpRNFLT við lágþéttni lípóprótein (LDL)kólesterólog neikvæð fylgni við algengi sykursýki í þremur mismunandi asískum þjóðernishópum. Ennfremur var aldur og saga um heilablóðfall eða háþrýsting neikvæð, en reykingar voru jákvæðar, tengdar alþjóðlegu cpRNFLT í þversniðsgreiningu á átta evrópskum þýðisrannsóknum [6]. Aftur á móti, Lamparter o.fl.[7] fann ekki sjálfstætt samband milli alþjóðlegs cpRNFLT og hjarta- og æðasjúkdóma í fjölbreytugreiningum í Gutenberg Health Study. Samanlagt sýna tengsl alþjóðlegs cpRNFLT misvísandi niðurstöður við tilvist hjartaefnaskiptasjúkdóma. Áður en cpRNFLT aðferðin er þýdd yfir á heilsugæslustöðvar er mikilvægt að rannsaka mannfræðilegar, lífefnafræðilegar og klínískar breytur sem geta hugsanlega haft áhrif á cpRNFLT óháð öðrum vel þekktum spáþáttum, þ.e. aldur, kyni og skannaradíus. Ennfremur þarf að skilgreina vandlega aðra þætti sem hafa áhrif á cpRNFLT til að aðstoða við snemma greiningu augnsjúkdóma og til að koma í veg fyrir ranga flokkun skerts cpRNFLT vegna annarra klínískra og lífefnafræðilegra lífmerkja. Hins vegar sýna fyrri rannsóknir á cpRNFLT eftirfarandi takmarkanir: þær (a) innihéldu hópa af minni úrtaksstærð; (b) hafa greint alþjóðlegt cpRNFLT en ekki geirasértæk gögn; (c) útilokað einstaklinga með mismunandi hjartaefnaskiptasjúkdóma, td tegund 2 sykursýki eða háþrýstingur; (d) innihélt ekki mikið úrval mannfræðilegra, lífefnafræðilegra og hjartaefnaskiptamerkja og annarra gagna á sjúklingastigi; og (e) notaði ekki vandlega aðlöguð fjölbreytulíkön til að rannsaka óháða forspá fyrir cpRNFLT.

Við rannsökuðum því stóran hóp mismunandi mannfræðilegra og hjartaefnafræðilegra lífmerkja og fjölbreytt úrval klínískra svipgerða og tengsl þeirra við geirasértæka cpRNFLT prófílinn mælt með SD-OCT í stórum (N=8952 einstaklingum), óvalið , og djúpt svipgerðarrannsókn í Þýskalandi. Við höfum beitt mjög staðlaðri augn- og augnrannsóknaraðferð og tölfræðilegri aðlögun með leiðréttingu fyrir margar prófanir.

Aðferðir Þátttakendur

Þessi greining er hluti af íbúabyggðri LIFE-Adult rannsókn sem gerð var af Leipzig Research Center for Civilization Diseases við háskólann í Leipzig á milli ágúst 2011 og nóvember 2014 [8]. LIFE-Adult rannsóknin inniheldur 10,000 þátttakendur af handahófi úr íbúaskrá rúmlega hálfrar milljónar íbúa Leipzig, borgar í austurhluta Þýskalands.

Nýliðun LIFE-Adult Study var framkvæmd á aldurs- og kynskipt hátt með áherslu aðallega á einstaklinga á aldrinum 40 til 79 ára [8]. Í þessu skyni samanstóð heildarþýðið af 9600 einstaklingum á aldrinum 40 til 79 ára, auk 400 einstaklinga á aldrinum 19 til 39 ára. Hvert aldursbil (eftir áratug) var jafnvægi með tilliti til fjölda einstaklinga og kyns. Rannsóknin var samþykkt af siðanefndinni við læknadeild háskólans í Leipzig (samþykkisnúmer: 263-2009-14122009) og er í samræmi við Helsinki-yfirlýsinguna og öll sambands- og ríkislög. Fyrir innlimun var fengið upplýst skriflegt samþykki allra þátttakenda.

Gagnasöfnun/inntöku og útilokunarviðmið

Í grunnrannsókninni voru þátttakendur rannsóknarinnar djúpt svipgerð, þar á meðal augnmyndagögn, skipulögð viðtöl, spurningalistar, líkamsrannsóknir og blóð- og þvagpróf [8]. Sem hluti af augnlæknismatinu var gerð SD-OCT myndgreining (Spectralis, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Þýskalandi), sem gaf cpRNFLT skannanir í kringum sjóntaugahausinn. Staðsetningu cpRNFLT hringsins og hnitakerfinu hefur verið lýst áður [4]. Við útilokuðum einstaklinga sem vantaði SD-OCT skannanir (undanskildar N=931) eða SD-OCT skannanir með því að nota eftirfarandi gæðaviðmið:(1)B-skanna númer á hverja staðsetningu<50,(2)signal to="" noise=""><20 db,="" and(3)="" missing="" or="" unreliable="" rnflt="" a-scans="">5%(excluded N = 117). For the remaining 8952 subjects, one eye was randomly selected if both eyes of an included subject were reliable [4]. For validation analyses, we classified optic nerve head (ONH) abnormalities if any of the following were present: excavation (suspected glaucoma [i.e., violation of the inferior-superior-nasal-temporal rule, vertically oval with cup-to-disc ratio>0.7], sjónskífahola, eða coloboma á sjónskífunni), blæðingu á sjónskífunni, nýæðamyndun, sjónrýrnun, geirafölur, ONH bólga, papilledema eða sjónskífa drusen [4]. Jafnframt var safnað upplýsingum um sjúklinga um fyrri greiningu á gláku sem og glákulyfjum.

Mannfræðileg og lífefnafræðileg merki

Klassískar mannfræðilegar mælingar (td líkamsþyngdarstuðull [BM], mittis- og mjaðmaummál, blóðþrýstingur) voru metnar samkvæmt stöðluðum aðferðum af þjálfuðum rannsóknarhjúkrunarfræðingum. Hjá öllum einstaklingum voru blóðsýni á fastandi maga tekin reglulega og hópur rannsóknarstofuprófa gerð á þeim degi sem sýnatöku var tekin [8]. Lífsmerkjum nefndarinnar hefur verið lýst áður [8] og innihélt mælingar á heildarkólesteróli, háþéttni lípópróteini (HDL), lágþéttni lípóprótein(LDL) kólesteról, þríglýseríð (TG), apólípóprótein (apo)B, apoAl, lípóprótein (Lp)(a), glúkósa, insúlín, glýkrað hemóglóbín (HbAlc), lifrarensím, interleukín-6, hánæmt C-viðbragðsprótein (hsCRP), cystatín C, og albúmín og kreatínín í þvagi, allt í magni í miðlægri rannsóknarstofu með stöðluðum aðferðum [8]. Hjá öllum einstaklingum var áætlaður gaukulsíunarhraði (eGFR) reiknaður út með því að nota cystatin C-based chronic kidney disease (CKD) faraldsfræðisamvinnujöfnu [9]. Þar sem markmið þessarar rannsóknar var að kanna tengslin á milli nokkurra áhættumerkja hjartaefnaskipta og cpRNFLT, höfum við aðeins notað jöfnuna sem byggir á cystatín C sem nýlega hefur verið tilkynnt sem besta jöfnan til að meta áhættu á hjarta og æðakerfi [10]. Langvinn nýrnasjúkdómur var skilgreindur sem albúmín/kreatínín hlutfall í þvagi Stærra en eða jafnt og 30 mg/g og/eða lækkað eGFR<60 ml/min/1.73="" m²,="" and="" the="" cohort="" was="" divided="" into="" five="" egfr="" categories(i.e.,="" g1-g5="" combining="" g3a="" and="" g3b="" into="" one="" g3="" category),="" as="" well="" as="" four="" ckd="" risk="" categories="" (i.e.,="" low,="" moderately="" increased,="" high,="" and="" very="" high="" risk),="" according="" to="">

tölfræðigreining

Allar tölfræðilegar greiningar voru gerðar í R umhverfi með útgáfu 3.5 (R Foundation for Statistical Computing, Vín, Austurríki). Til samanburðar á kvenkyns og karlkyns einstaklingum var óparað t-próf ​​nemenda (fyrir samfelldar breytur) eða kí-kvaðratpróf (fyrir flokkabreytur) notað, í sömu röð.

Sem næsta skref skoðuðum við tengsl ýmissa mannfræðilegra, sem og hjartaefnaskipta, lífmerkja á sviði RNFLT. Í þessu skyni voru gerðar margbreytilegar línulegar aðhvarfsgreiningar fyrir einstaka merkja leiðrétta fyrir aldri, kyni og hringradíus í öllum gerðum. Með því að nota þessar fylgibreytur sem sjálfstæðar breytur í viðkomandi líkönum voru tengsl hvers merkis við geira cpRNFLT (háð breyta) reiknuð sérstaklega fyrir tímabundið (T), superior-temporal (TS), superonasal (NS), nef (N), inferonasal (NI), og inferotemporal (TI) geira, og á heimsvísu (G).

Radíus skannahringsins var innifalinn sem óháð breyta í öllum gerðum þar sem augnstærð og sjónseiginleikar mannslinsunnar trufla cpRNFLT mælinguna [12-14]. Raunverulegur radíus skannahringsins (mm) er áætlaður út frá fókusstillingunum sem Spectralis vélin notar, samkvæmt útbreiddu líkani [15]. Þar sem kyn[4] og aldur [14] reyndust hafa áhrif á cpRNFLT voru þessi merki einnig tekin með sem sjálfstæðar fylgibreytur í hverju líkani.

Næst reyndum við að bera saman hlutfallslegan styrk tengsla allra lífmerkja við atvinnugreina cpRNFLT. Þess vegna var geirabundið og alþjóðlegt hitakort af stöðluðum gildum úr fjölbreytugreiningum fyrir hvern geira cpRNFLT framleitt fyrir öll lífmerki og staðlað gildi voru notuð í litakóða myndarinnar sem táknar styrk hvers sambands.

Sem næmnigreining, staðfestum við frekar niðurstöður línulegrar aðhvarfsgreiningar fyrir lípíðmerki með geira cpRNFLT með því að skipta hópnum í einstaklinga á statínmeðferð samanborið við notendur sem ekki nota statín. Í þessu skyni notuðum við Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) flokkunarkóðana til að draga út þátttakendur sem voru meðhöndlaðir með 3-hýdroxý-3-metýlglútarýl sam-ensím A redúktasahemlum (þ.e. statínum), og dregur þannig úr kólesterólmyndun. Til að kanna hugsanleg miðlunaráhrif reykingastöðu á tengsl cpRNFLT oglípíðprófíl, the Bayesian information criterion difference(ABIC)was computed for model comparisons. For this purpose, two different linear regression models were calculated with age, sex, measurement radius, and the respective lipid marker, as regressors (model A), as well as an additional model comprising of model A+smoking status(model B). The BIC difference(ABIC) was calculated by △BIC= BICmo-del A-BICmodel B. An ABIC>2 var talið tölfræðilega viðeigandi samkvæmt Madrigal-Gonzalez o.fl. [16], auk Kass og Raftery [17].

Í öllum öðrum greiningum, ap gildi<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" the="" false="" discovery="" rate(fdr)method="" was="" applied="" to="" correct="" all="" p="" values="" for="" multiple="">

Mynd 1 Hitakort af stöðluðum stuðlum fyrir alla rannsakaða lífmerkja og alþjóðlega, sem og geira, þykkt lagþykktar taugatrefja í kringum sjónhimnu (qpRNFLT. Aðskildar margbreytilegar línulegar aðhvarfsgreiningar voru loftaðar út fyrir hvern lífmerkja (óháð breytu) og viðkomandi geira- eða alþjóðlegt cpRNFLT (háð breyta). Öll fjölbreytulíkön voru leiðrétt fyrir aldri, kyni og hringradíus. Fölsk-jákvæðu uppgötvunarhlutfallsaðferðin var notuð til að leiðrétta p gildi fyrir margfaldan samanburð. Ef línuleg aðhvarfslíkön sýndu ekki heildarmarktekt ( sem gefur til kynna að staðlað gildir ekki í þessum geira), er hvítur (tómur) ferningur sýndur. Fyrir alla mikilvæga geira er styrkur, eins og hann er metinn af stöðluðu B, sem og stefna samtakanna, litakóða. , jákvæðar (í rauðum/hlýri litum) og neikvæðar (í bláum/kaldari litum) tengingar eru skyggðar út frá viðkomandi stöðluðum stuðlum Skammstafanir A LAT, alanín amínótransferasi, basískur fosfatasi ApoA1. apólípóprótein A1; ApoB, apólípóprótein B;ASAT aspartat amínótransferasa; BMI, líkamsþyngdarstuðull; Langvinn nýrnasjúkdómur, langvarandi nýrnasjúkdómur; DBP, þanbilsþrýstingur; eGFR, cystatín C byggt áætlað gauklasíunarhraði; GGT, gamma-glútamýl transferasi; HbAIc, glýkrað hemóglóbín AIc; HDL háþéttni lípóprótein; hsCRP, hánæmt C-viðbragðsprótein; IL interleukin;LDL, lágþéttni lípóprótein; Lp(a), lípóprótein(a); SBP, slagbilsþrýstingur; TG, þríglýseríð; WHR mitti-til-mjöðm hlutfall. Höfuðsvið sjóntauga; N, nefgeiri NL inferonasal geiri: NS. superonasal geiri. , tímabundinn geiri: Jl, infero-temporal geiri TS, supero-temporal geiri; G, alóbal (meðaltali í heild)

FYRIR HLUTA 2, VINSAMLEGAST SMELLTU Á Hlekkinn HÉR fyrir neðan:

https://www.xjcistanche.com/news/part2-renal-function-and-lipid-metabolism-are-54433055.html