Hluti Ⅱ Sermisþéttni vancomycins sem greiningarspá fyrir bráða nýrnaskaða af eiturverkunum hjá bráðveikum sjúklingum

Niðurstöður

Við metum 63 sjúklinga (Mynd 1), á aldrinum 54,67 ± 18,7 ára, þar sem karlar voru yfirgnæfandi (66,7 prósent), BMI 26,1 ± 6,8 og notkun vancomycins í 11,4 ± 7,33 daga. Langflestir sjúklingar (92 prósent) höfðu framkvæmt sermismælingu vancomycins, fjöldi skammta af sermisþéttni og fjöldi skammtaaðlögunar var 3,87 og 1,84, í sömu röð; 53,96 prósent voru í styrk sem talinn var eitraður (hærri en 20 mg/L), að meðaltali 25,5 ± 11,90 mg/L. Algengi AKI var 44,4 prósent, þar sem stig KDIGO 3 var algengast (46,4 prósent) og 46 prósent dóu.

Klínískar breytur og rannsóknarstofubreytur eru sýndar í töflu 1 og vancomycin eiginleikar eru sýndir í töflu 2, þar sem greint er á milli sjúklinga sem fengu AKI eða ekki.

Eina breytan sem skilgreind var sem áhættuþáttur fyrir AKI var vancomycin styrkur milli annars og fjórða dags (T2-4) í Cox aðhvarfsgreiningunni (HR=1.086, p=0 .009), án tölfræðilega marktæks munar á öðrum breytum, eins og sýnt er í töflu 3.

Sermisþéttni vancomycins á T{{0}} dögum hærri en 17,53 spáði fyrir um AKI með næmi 79,7 prósent og sértækni 83,3 prósent samkvæmt ROC ferilgreiningu, með AUC upp á {{1{{12} }}}.806 (IC 95 prósent 0.624–0.987, bls eftir tvo daga.

Based on the values of cutoff obtained by the ROC curve at 2 to 4 days, the free time curve for AKI was constructed. It was observed that in the group with serum concentration >20 mg/L var frítíminn fyrir þróun AKI minni miðað við hópinn sem hafði sermisþéttni á milli 17,5 og 20 mg/L, sem gaf einnig styttri frítíma samanborið við hópinn með sermisþéttni<17.5 mg/L, log-rank <0.001 (Figure 3).

Tafla 4 sýnir klínískar breytur og rannsóknarstofubreytur og tafla 5 sýnir eiginleika sem tengjast vancomycini, þar sem greint er frá sjúklingum sem dóu eða lifðu af.

Þegar hóparnir tveir voru greindir með Cox aðhvarfi kom í ljós að breyturnar aldur (HR=1.13, p= 0.018), gaukulsíunarhraði áætlaður með CKD-EPI (HR 1.23, p.=0.015), styrkur í sermi í augnablikinu 2 til 4 dagar (HR=1.60, p=0.021) og meðalhvarfgildi C-próteins (HR 1.26, p=0.011) voru skilgreindir sem áhættuþættir dauða, eins og sýnt er í töflu 6.

Based on the values of cutoff obtained by the ROC curve at 2 to 4 days, the free time curve for death was constructed. it was observed that, in the group with serum concentration>20 mg/L, frítíminn fyrir þróun AKI var minni í samanburði við hópinn sem hafði sermisþéttni á milli 17,5 og 20 mg/L, sem gaf einnig minni frítíma samanborið við hópinn með sermisþéttni<17.5 mg/L and log-rank 0.018, as shown in Figure 4.

Umræða

Vegna breytinga á lyfjahvörfum hins mikilvæga sjúklings sem tengjast dreifingu lyfja, brotthvarfi og umbrotum, eru enn tvær áhyggjur af notkun vancomycins, tengdar verkun þess og öryggi. Það er aukin hætta á undirmeðferðarþéttni, sem getur haft áhrif á meðferðina og valdið bakteríuþoli. Aftur á móti er það lyf sem hefur helsta aukaverkunina eiturverkanir á nýru, með AKI áhættu og skammtíma- og langtímavandamálum.

Þessi rannsókn metin áhrif meðferðareftirlits með vancomycini á klínískar niðurstöður. Það er vitað að styrkur vancomycins í sermi í botninum á milli 15 og 20 mg/L samsvarar svæði undir ferilnum yfir lágmarks hamlandi styrk (AUC/MIC) sem er jafn eða hærri en 400, sem ákvarðar bestu virkni sýklalyfsins [10,11]. Hins vegar eru tengsl á milli sermisþéttni vancomycins og klínískra niðurstaðna illa rannsökuð.

Voru metnir 182 alvarlega veikir sjúklingar sem notuðu vancomycin og 63 sjúklingar voru með í rannsókninni. Þessir erfiðleikar við að rannsaka nýrnaeitrun vankómýsíns stafa af eftirfarandi vandamáli: há sermisþéttni er afleiðing eða orsök AKI vegna uppsöfnunar lyfsins, sem stafar af minnkun á nýrnahvíttun þess vegna rotþróar AKI, eins og Álvarez et. al. [12] og samkvæmt bandarískum leiðbeiningum [11]. Þess vegna var tilvist AKI sem þegar var uppsett eða byrjað fyrir 48 klst. notkun vancomycins útilokunarviðmið fyrir þessa rannsókn.

Flestir alvarlega veikir sjúklingar (92 prósent) höfðu framkvæmt sermismælingu vancomycins og meðalmælingar á sermisþéttni og skammtaaðlögun voru 3,87 og 1,84, í sömu röð. Með hliðsjón af því að meðalnotkunartími var 11,43 dagar og samkvæmt bókuninni sem þegar hefur verið staðfest í fræðiritum, er vísbending um að það sé ekki alltaf sermisþéttni ákvarðaður og aðlagaður af gjörgæsluteymi, sem getur stuðlað að undirmeðferðarþéttni sýklalyfsins. . Iwamoto o.fl. [13] fann aukna hættu á AKI og eiturverkunum á nýru hjá sjúklingum sem ekki voru látnir fylgjast með sermisþéttni vancomycins (OR=0.25 og p < 0.05).

Smelltu hér til að vitakosti Cistanche

Rannsókn sem Davis o.fl. [14] metið að farið væri að leiðbeiningunum sem settar voru af bandarískri samstöðu [11] og sýndi að aðeins 19 prósent þeirra stofnana sem spurt var um notuðu staðlaða skilgreiningu til að bera kennsl á eiturverkanir á nýru í tengslum við vancomycin. Í nýjustu leiðbeiningunum fyrir árið 2020 er mælt með því að nota Bayesian-afleidd AUC eftirlit frekar en lágstyrk [14].

Þrátt fyrir að hægt sé að fylgjast með lækningalyfjum er erfitt að ná og viðhalda fullnægjandi sermisþéttni, sérstaklega á gjörgæsluumhverfi, vegna söfnunar, sjúklings og lyfjahvarfabreytileika lyfja [8]. Í rannsókn okkar kom þessi erfiðleiki einnig fram, með háu hlutfalli eitraðra og undirmeðferðarstyrks.

AKI kom fram hjá 44,4 prósentum sjúklinga, með dánartíðni upp á 46 prósent. Að meðaltali kom fram þróun AKI á sjötta degi vancomycins notkunar, í samræmi við gögn úr heimildum þar sem nýrnaeitrandi AKI kemur almennt fram frá 4 til 8 dögum eftir upphaf meðferðar [15,16]. Slík gögn benda til þess að hægt hafi verið að meta hlutverk nýrnaeiturhrifa vancomycins sem orsök AKI hjá rotþróasjúklingum á gjörgæsludeildum. Þar sem hlutverk blóðsýkingar var mikilvægara en eiturverkanir á nýru, væri tíðni AKI (nálægt 60 prósent), sem og dánartíðni (hærri en 70 prósent), hærri.

Eina breytan sem sýndi tengsl við AKI með Cox aðhvarfsgreiningu var hæsta magn vancomycins í sermi á öðrum og fjórða degi. Það er frábrugðið fyrri rannsóknum sem greindu aðrar breytur (notkun æðavirkra lyfja, grunnkreatíníns og aldur) sem spá fyrir AKI hjá gjörgæslusjúklingum [17,18]. Í rannsókn okkar metum við tiltekið þýði sem notaði vancomycin eftir innlögn á gjörgæsludeild og sjúklingar með AKI voru útilokaðir áður en sýklalyfið var tekið í notkun, sem gæti réttlætt mismunandi áhættuþætti sem komu fram í öðrum rannsóknum.

Sermisþéttni yfir 17,53 mg/L á milli annars og fjórða dags notkunar spáði frábærlega fyrir um AKI í mikilvægu þýði, með AUC hærra en 0.8 og næmi og sértækni nálægt 80 prósentum, fyrir greiningu á AKI eftir að minnsta kosti 48 klst. Hins vegar er þetta gildi innan þess marks sem talið er að sé lækningalegt fyrir alvarlegar sýkingar (15–20 mg/L), sem bendir til þess að meðferðarþéttni ætti að vera minni í mikilvæga þýðinu vegna tilvistar annarra áhættuþátta fyrir AKI: háan aldur, áður skert nýrnastarfsemi virkni, ofþornun og lengd blóðsýkingar; samhliða gjöf með öðrum eiturlyfjum á nýru, svo sem amfótericín B, amínóglýkósíð, skuggaefni í bláæð og þvagræsilyf; og þörf fyrir æðaþrýstingslyf vegna blóðaflfræðilegs óstöðugleika [19,20]. Frítímaferill var smíðaður fyrir AKI, sem lagskipt sermisþéttni í minna en 17,5 mg/L, á milli 17,5 mg/L og 20 mg/L, og hærra en 20 mg/L, sem sýnir styttri frítíma og hærra sermisþéttni , með verulegum mun á milli ferla.

Cistanche tubulosa

Bosso o.fl. [15] metið 288 sjúklinga í tilvonandi fjölmiðjurannsókn og fann AKI hjá 29,6 prósentum sjúklinga með sermisþéttni hærri en 15 mg/L og 8,9 prósent sjúklinganna með vancomycin styrk lægri en 15 mg/L. Gupta o.fl. [19] greindi AKI tíðni hjá 27 prósentum sjúklinga, með vancomycin styrk hærri en 15 mg/L sem spá fyrir eiturverkanir á nýru. Þess vegna er spurning hvort hugsjón meðferðarþéttni miðar að því að koma í veg fyrir AKI.

Aldur, meðaltal PCR gildi, sermisþéttni vancomycins milli annars og fjórða dags og áætlaður gaukulsíunarhraði tengdist dánartíðni. Chertow o.fl. [20] sýndi að lítil aukning á kreatíníni í sermi var marktækt tengd aukningu á dánartíðni AKI sjúklinga. Liangos o.fl. [21] komst að því að langvinnir sjúkdómar eins og sykursýki (DM) tengdust meiri hættu á þróun AKI, með tilheyrandi aukningu á dánartíðni. CPR styrkur sem gefur til kynna altæka bólgu kom fram í bókmenntum sem tengjast dánartíðni, eins og kynnt er af Villacorta o.fl. [22] hjá sjúklingum með hjartabilun, þar sem endurlífgun > 3 mg/dL tengdist hærri dánartíðni í samanburði við einstaklinga með lægri gildi (p=0.018).

Þessi rannsókn sýnir nokkrar takmarkanir: úrtakið sem fékkst var lítið vegna erfiðleika við að rannsaka eiturverkanir á nýru hjá bráðveikum sjúklingum þar sem það eru margar útilokunarbreytur; gögnin voru fengin í einni miðstöð; ónæmi lyfsins gegn vancomycini var ekki rannsakað; og styrkur í sermi var ekki rannsakaður sem forspá fyrir AKI (alvarleiki og þörf fyrir bráðan nýrnastuðning). Þrátt fyrir þessar takmarkanir var þetta fyrsta rannsóknin á lækningalegu eftirliti vancomycins til að sýna viðmiðunargildi til að betrumbæta meðhöndlun í hópi rotþrósjúklinga í gjörgæsluatburðarás, þegar ekki er hægt að nota AUC.

Ályktanir

Núverandi 2020 leiðbeiningar [23] mæla með því að nota Bayesian-afleidd AUC eftirlit frekar en lágstyrk. Hins vegar, vegna meiri fjölda rannsóknarstofugreininga og þörf fyrir umsókn til að reikna út AUC, nota margar stöðvar enn meðferðarlægðargildi á milli 15 og 20 mg/L. Niðurstöður þessarar rannsóknar benda til þess að þrengra svið sermisþéttni vancomycins hafi spáð fyrir um AKI hjá alvarlega veikum rotþróasjúklingum, fyrir greiningu á AKI á að minnsta kosti 48 klst., og getur verið gagnlegt eftirlitstæki þegar AUC er ekki hægt að nota.

Þegar snemma greiningar á vancomycinþéttni í sermi eru framkvæmdar er hægt að gera skammtaaðlögun nauðsynlegar til að koma í veg fyrir AKI eða breyta náttúrulegri sögu þess.

Cistanche bætiefni

Virkni Cistanche Extract á bráðum nýrnaskaða

Bráð nýrnaskaði (AKI) er alvarlegt læknisfræðilegt ástand sem veldur skyndilegri skerðingu á nýrnastarfsemi, sem leiðir oft til dánartíðni og sjúkdóma ef ekki er meðhöndlað strax. Þó að engin sérstök meðferð sé til til að koma í veg fyrir eða tefja framgang AKI, hefur hefðbundin kínversk læknisfræði (TCM) verið könnuð sem önnur meðferð.

Cistanche þykkni, unnið úr plöntunni Cistanche deserticola, hefur verið notað í TCM í mörg ár til að meðhöndla ýmis heilsufarsvandamál, þar á meðal þá sem tengjast nýrnastarfsemi. Nýlegar rannsóknir hafa beinst að virkni Cistanche þykkni til að koma í veg fyrir og meðhöndla AKI.

Dýralíkön benda til þess að gjöf Cistanche þykkni bætir verulega nýrnastarfsemi með því að draga úr oxunarálagi, bólgu, apoptótískum frumudauða og nýrnatrefjun. Þar að auki sýndu rannsóknir á sjúklingum með hjartaskurðaðgerð tengd AKI að gjöf Cistanche útdráttar jók þvagframleiðslu, bætti gauklasíunarhraða (GFR) og minnkaði sermisþéttni þvagefnis köfnunarefnis og kreatíníns.

Hins vegar eru ýmsar takmarkanir fyrir Cistanche þykkni, þar á meðal öryggisvandamál við langtímanotkun, breytileika í styrk og misræmi milli skammta, þess vegna eru frekari rannsóknir með stærri sýnum, mjög stýrðum samskiptareglum og stöðluðum undirbúningi nauðsynlegar til að meta að fullu klíníska virkni Cistanche þykkni um AKI forvarnir og stjórnun.

Að lokum, þó að Cistanche þykkni sýni loforð um að draga úr alvarleika AKI, verður að gera víðtækari rannsóknir á meðferðarmöguleikum þess til að koma á bestu skammtaráðleggingum og langtímaöryggi fyrir klíníska notkun. Aðrar meðferðir eins og Cistanche þykkni geta boðið upp á dýrmætt framlag til stjórnun og forvarnir gegn AKI. Sjúklingar ættu alltaf að ráðfæra sig við lækninn áður en þeir íhuga aðra meðferð og forðast sjálfslyf til að tryggja öryggi og forðast aukaverkanir.

Cistanche pillur

Heimildir

10. Rybak, MJ; Lomaestro, BM; Rotschafer, JC; Moellering, R., Jr.; Craig, W.; Billeter, M.; Dalovisio, JR; Levine, DP Meðferðareftirlit með vancomycini hjá fullorðnum samantekt á samstöðu ráðleggingum frá American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America og Society of Infectious Diseases Pharmacists. Lyfjameðferð 2009, 29, 1275–1279.

11. Fiskimaður, M.; Lomaestro, B.; Rotschafer, JC; Moellering, R., Jr.; Craig, W.; Billeter, M.; Dalovisio, JR; Levine, DP Meðferðarfræðilegt eftirlit með vancomycini hjá fullorðnum sjúklingum: Samstaða yfirlits frá American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America og Society of Infectious Diseases Pharmacists. Am. J. Health-Syst. Pharm. 2009, 66, 82–98.

12. Alvarez, R.; López Cortés, LE; Molina, J.; Cisneros, JM; Pachón, J. Hagræðing klínískrar notkunar vancomycins. Örverueyðandi. Umboðsmenn Chemother. 2016, 60, 2601–2609.

13. Iwamoto, T.; Kagawa, Y.; Kojima, M. Klínísk virkni meðferðarlyfjaeftirlits hjá sjúklingum sem fá vancomycin. Biol. Pharm. Naut. 2003, 26, 876–879.

14. Davis, SL; Scheetz, MH; Bosso, JA; Goff, DA; Rybak, MJ Fylgni við 2009 Consensus Leiðbeiningar um Vancomycin skammta og eftirlit: Þversniðskönnun á bandarískum sjúkrahúsum. Lyfjafræðingur. J. Hum. Pharmacol. Lyfið Ther. 2013, 33, 1256–1263.

15. Bosso, JA; Nappi, J.; Rudisill, C.; Wellein, M.; Bookstaver, PB; Svindlari, J.; Mauldin, PD Tengsl milli lágstyrks vancomycins og eiturverkana á nýru: Framsýn fjölsetra rannsókn. Örverueyðandi. Umboðsmenn Chemother. 2011, 55, 5475–5479.

16. Okamoto, TY; Yoshihara Dias, JC; Taguti, P.; Sacon, MF; Bolli, IAM; Carrilho, CMDM; Cardoso, LTQ; Grion, CMC; Matsuo, T. Bráður nýrnaskaði hjá sjúklingum með alvarlega blóðsýkingu: Forspárþættir. Sci. Med. 2012, 22, 138–141.

17. Ponce, D.; Zorzenon, CdPF; Santos, NY; Teixeira, UA; Balbi, AL Bráð nýrnaskaða hjá sjúklingum á gjörgæsludeild: Framsýn rannsókn á nýgengi, áhættuþáttum og dánartíðni. Séra Bras. Ter. Intensiva 2011, 23, 321–326.

18. Elyasi, S.; Khalili, H.; Dashti-Khavidaki, S.; Mohammadpour, A. Vancomycin-framkallað eituráhrif á nýru: Verkunarháttur, nýgengi, áhættuþættir og sérstakir hópar. Bókmenntaskoðun. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2012, 68, 1243–1255.

19. Gupta, A.; Biyani, M.; Khaira, A. Vancomycin eituráhrif á nýru: Goðsögn og staðreyndir. Neth. J. Med. 2011, 69, 379–383.

20. Chertow, GM; Burdick, E.; Heiður, M.; Bonventre, JV; Bates, DW Bráðar nýrnaskaðar, dánartíðni, legutími og kostnaður hjá sjúklingum á sjúkrahúsi. Sulta. Soc. Nephrol. 2005, 16, 3365–3370.

21. Liangos, O.; Wald, R.; O' Bell, JW; Prins, L.; Pereira, BJ; Jaber, Bl Faraldsfræði og niðurstöður bráðrar nýrnabilunar hjá sjúklingum á sjúkrahúsi: Landskönnun. Clin. Sulta. Soc. Nephrol. 2006, 1, 43–51.

22. Villacorta, H.; Masetto, AC; Mosque, ET C-Reactive Protein: Bólgumerki með forspárgildi hjá sjúklingum með vanhæfða hjartabilun. Arq. Bras. Cardiol. 2007, 88, 585–589.

23. Rybak, MJ; Le, J.; Lodise, TP; Levine, DP; Bradley, JS; Liu, C.; Mueller, BA; Pai, þingmaður; Wong-Beringer, A.; Rotschafer, JC Meðferðarlegt eftirlit með vancomycini fyrir alvarlegar methicillin-ónæmar Staphylococcus aureus sýkingar: Endurskoðuð samstöðuleiðbeiningar og endurskoðun frá American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society, and the Society of Infectious Sjúkdómar lyfjafræðingar. Am. J. Heilbrigðiskerfi. Pharm. 2020, 19, 835–864.

Welder Zamoner 1, Karina Zanchetta Cardoso Eid 1, Lais Maria Bellaver de Almeida 1, Isabella Gonçalves Pierri 1, Adriano dos Santos 2, André Luis Balbi 1 og Daniela Ponce 1

1. Botucatu School of Medicine, University São Paulo State—UNESP, Botucatu 18618-687, SP, Brasilía; karinaeid27@gmail.com (KZCE); bellaver.lais@gmail.com (LMBdA); isagpierri@gmail.com (IGP); andre.balbi@unesp.br (ALB); daniela.ponce@unesp.br (DP)

2. Clinics Hospital Pharmacy, Botucatu School of Medicine, Botucatu 18618-687, SP, Brasilía; adrianosantosbtu@yahoo.com.br