Hluti Ⅰ Sameindakerfi og lækningalegir möguleikar - og -asaróns við meðferð á taugasjúkdómum

Ágrip

Taugasjúkdómar eru mikilvægar orsakir sjúkdóma og dánartíðni um allan heim. Aukið algengi taugasjúkdóma, sem tengist öldrun íbúa, hefur aukið samfélagslega byrðina í tengslum við þessa sjúkdóma, sem engar árangursríkar meðferðaraðferðir eru fyrir hendi fyrir nú. Þess vegna er brýn nauðsyn að bera kennsl á og þróa nýjar lækningaaðferðir, sem geta stöðvað eða snúið við tapi taugafrumna með því að miða á undirliggjandi orsakaþætti sem leiða til taugahrörnunar og taugafrumudauða. Plöntur og aðrar náttúrulegar afurðir hafa verið kannaðar sem uppsprettur öruggra, náttúrulegra efri umbrotsefna með hugsanlega taugaverndandi eiginleika. Afleiddu umbrotsefnin - og -asarone má finna í miklu magni í rhizomes lækningajurtarinnar Acorus calamus (L.). - og -asarone hafa marga lyfjafræðilega eiginleika, þar á meðal andoxunarefni, bólgueyðandi, apoptotic, krabbameinslyf og taugaverndandi áhrif. Þessi grein miðar að því að veita yfirlit yfir núverandi rannsóknir á meðferðarmöguleikum - og -asaróns við meðferð á taugasjúkdómum, sérstaklega taugahrörnunarsjúkdómum eins og Alzheimerssjúkdómi (AD), Parkinsonsveiki (PD), sem og blóðþurrðarsjúkdómi í heila. , og flogaveiki. Núverandi rannsóknir benda til þess að - og -asarone hafi taugaverndandi áhrif með því að draga úr oxunarálagi, óeðlilegri próteinsöfnun, taugabólgu, skorti á taugakerfisþáttum og stuðla að lifun taugafrumna, auk þess að virkja ýmsar taugaverndandi boðleiðir. Þrátt fyrir að sýnt hafi verið fram á jákvæð áhrif sem - og -asarón hefur með dýrarannsóknum in vitro og in vivo, þarf frekari rannsóknir til að þýða niðurstöður rannsóknarstofu í örugga og árangursríka meðferð fyrir sjúklinga með AD, PD og aðra tauga- og taugahrörnunarsjúkdóma.

Leitarorð

-asarone; -asarone; taugavörn; taugabólga; sameindahlutverk; lækningalegt; taugasjúkdómar;Cistanche ávinningur.

Smelltu hér til að fáhver er kosturinn við Cistanche

Kynning

Taugakerfið, flókið net tauga og sérhæfðra frumna, er ábyrgt fyrir stjórnun líkamans og samskiptum á milli hluta hans. Samkvæmt Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni (WHO) eru taugasjúkdómar skilgreindir sem sjúkdómar í miðtaugakerfi og úttaugakerfi [1]. Taugasjúkdómar geta haft áhrif á heila, höfuðkúpu taugar, úttaugar og mænu og innihalda taugaáverkasjúkdóma, svo sem heilablóðfall og mænuskaða; taugahrörnunarsjúkdómar, eins og Alzheimerssjúkdómur (AD) og Parkinsonsveiki (PD); auk taugasálfræðilegra kvilla, svo sem þunglyndi og geðklofa [2]. Almennt einkennast taugasjúkdómar af bráðri og versnandi hrörnun taugafrumna, sem að lokum leiðir til truflunar á heilastarfsemi og dauða taugafrumna [3]. Undirliggjandi sameindakerfi taugahrörnunar eru meðal annars breytingar á fosfólípíðumbrotum, uppsöfnun lípíðperoxíða, truflun á starfsemi hvatbera, misfelling próteina, óeðlileg próteinsamsöfnun, skert frumuorkustig, truflað kalsíum (Ca).^{2 plús}) samvægi, örvunareitrun, oxunarálag, taugabólga, reglubundin hormónaboð og frumudauði [4-6].

AD, einn algengasti taugahrörnunarsjúkdómurinn, einkennist af versnandi námi, minni og annarri vitrænni starfsemi með aldrinum. Á frumustigi tengist AD myndun utanfrumuvökva sem samanstanda af amyloid-beta (A ) og taugatrefjaflækjum sem leiða til mikils taugafrumnataps. Með því að draga úr frumuorkumagni og auka oxunarálag, bólgu og frumudauða, leiða þessar „senile“ veggskjöldur og samstæður til dauða taugafrumna [7-9].

PD, annar algengasti taugahrörnunarsjúkdómurinn, einkennist sjúklega af stigvaxandi tapi á dópamínvirkum taugafrumum í substantia nigra pars compacta (SNpc) [10,11]. Þetta tap í taugafrumum leiðir til dópamínskorts (DA) í striatum (ST), sem tengist hreyfihömlum eins og skjálfta, stífni, hægslætti, óstöðugleika í líkamsstöðu og skerðingu á göngulagi [12]. Dópamínvirkur frumudauði í PD tengist þróun innanfrumu-synuclein samsafna þekktra sem Lewy bodies [13].

Blóðþurrðarsjúkdómur í heila, algeng tegund heilablóðfalls, er fimmta algengasta orsök dauða og fötlunar sem hefur áhrif á eina milljón Bandaríkjamanna á hverju ári [14]. Það stafar af stíflu í æðum vegna sega eða blóðsegareks [15]. Í hvíld fær heilinn um það bil 20 prósent af heildarblóðmagni líkamans og er því mjög viðkvæmur fyrir blóðþurrðartilvikum og jafnvel skammvinn blóðþurrð getur valdið verulegum heilaskemmdum [15]. Meðan á blóðþurrð í heila stendur er hluti heilans skortur á súrefni og næringarefnum, sem kemur af stað fjölda frumu- og efnaskiptaatburða sem geta leitt til alvarlegs heilaskaða. Talsvert magn af vísbendingum bendir til þess að losun umfram glútamats meðan á og eftir blóðþurrðarskömmtun leiði til ofvirkni glútamatviðtaka, sem veldur skaðlegum innanfrumuáhrifum, þar með talið kalsíumofhleðslu og myndun hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS). Þessi truflun á frumujafnvægi leiðir að lokum til taugahrörnunar [16,17].

Flogaveiki er taugasjúkdómur sem einkennist af tímabundinni óeðlilegri rafvirkni í taugafrumum [18]. Árið 2015 höfðu um 70 milljónir manna greinst með flogaveiki um allan heim, en 80 prósent þessara tilfella sáust í þróunarlöndum [19]. Oxunarálag, örvunaráhrif á glútamat og truflun á starfsemi hvatbera, meðal annarra, hafa verið bendluð við meingerð flogaveiki [20].

Nokkrar aðferðir hafa verið lagðar fram til að meðhöndla truflun á starfsemi taugafrumna og frumudauða sem tengist taugasjúkdómum. Hins vegar þjóna núverandi aðferðir fyrst og fremst til að draga úr eða stjórna einkennum og engar læknandi meðferðir hafa verið kynntar sem geta hægt á, komið í veg fyrir eða snúið við þróun sjúkdóms [21].

Þurr CistancheogCistanche pillur

Lyfjaplöntur, sem finnast um allt náttúrulegt umhverfi, tákna gríðarlega uppsprettu lífvirkra efnasambanda í formi efri umbrotsefna og annarra lífvirkra efna [22]. Sýnt hefur verið fram á að önnur umbrotsefni úr lækningajurtum hafi jákvæð áhrif á efnajafnvægi í heila með því að hafa áhrif á virkni nokkurra taugaboðefnaviðtaka, með jákvæðum árangri á vitræna truflunum [23]. Nýlega hafa rannsóknir okkar bent á - og -asarone, sem finnast í miklu magni í rhizomes lækningajurtarinnar Acorus calamus (L.), sem mikilvæg afleidd umbrotsefni með hugsanlega lækningalegan ávinning til meðferðar á AD, PD og öðrum taugasjúkdómum. Aðgerðirnar sem liggja að baki - og -asarónmiðluðum taugavörnum eru margþættar og fela í sér andoxunar-, apoptotic og bólgueyðandi áhrif, svo og mótun ýmissa frumu- og sameindamarkmiða; þessar aðgerðir gætu að lokum stuðlað að getu - og -asarone til að draga úr alvarleika taugasjúkdóma [24-27] (Mynd 1). Nýlega er byrjað að afhjúpa sum af þeim sértæku sameindamarkmiðum sem taka þátt í - og -asarónmiðluðum taugavernd. Til dæmis hefur verið greint frá því að - og -asarón ýti undir sundrun próteinasamstæðu (tau, A og -synuclein) sem tengist taugahrörnunarsjúkdómum [28,29], dregur úr lípópólýsykru (LPS) miðlaðri taugabólgu, stuðlar að lifun taugafrumna, bætir hreyfi- og óhreyfanleg virkni og koma í veg fyrir taugahrörnun dópamínvirkra taugafrumna í heilanum (24,25. Þunglyndislyfjalíkum áhrifum a- og B-asaróns hefur einnig verið lýst (30l, en Pan o.fl. [31] sýndu að B-asarón verndaði taugafrumur í heilaberki og minnkaði rúmmál hjartadreps í tilraunalíkani af heilablóðþurrð.

Hér skoðum við nýlegar rannsóknir á aðferðum sem a- og p-asarón hafa taugaverndandi áhrif in vitro og in vivo, til að skýra lyfjafræðilega eiginleika þeirra og meta gagnrýnið möguleika þeirra sem lækningalyf til meðferðar á taugasjúkdómum.

Tilvik, aðgengi og lyfjahvörf - og -Asarone

Aukaumbrotsefnin a- og B-asarón ((E-/(Z)-124-trímetoxý-5-próp-1-enýlbensen) eru mjög einbeitt í jarðstönglum Acorus mlamus Linn, Acorustatarinowii Schott, og Acorus gramineus Solander, sem tilheyrir Acoraceae plöntufjölskyldunni (almennt þekktur sem "sætur fáni") (32). a-asarone sem virkt plöntuefnaefni er einnig til staðar í berki mexíkóska trésins Guatteria gamers Greenman af Annonaceae fjölskyldunni [33 ]. A. calamus, annaðhvort eitt sér eða ásamt öðrum jurtum, hefur verið mikið ræktað í ýmsum suðrænum og subtropical svæðum um allan heim [32,34,35] og mikið notað sem hefðbundið lyf um aldir [32]. A. calamus inniheldur nokkrir plöntuefnisþættir, þar á meðal alkalóíðar, rokgjarnar olíur, tannín, glýkósíð (xantón), ilmkjarnaolíur, flavonoids, mónóterpenar, sterar, lignín, seskvíterpenar, sapónín, slím og pólýfenólsambönd [36,37] Í Ayurvedic kerfinu, er mikið notað til að meðhöndla fjölmarga bólgusjúkdóma [36,38-40] og í Kína ávísa hefðbundnir læknar A. calamus til að meðhöndla hægðatregðu, meltingarvandamál og önnur heilsufarsvandamál [41]. A. calamus og helstu lífvirku innihaldsefni þess hafa einnig reynst draga úr streituvöldum ónæmisbælingu hjá rottum, sem leiðir til bættrar ónæmisvirkni [42]. Bæði - og -asarón eru mikið rannsökuð lífvirk afleidd umbrotsefni, með fjölbreytt úrval lyfjafræðilegra eiginleika, þar á meðal andoxunarefni, bólgueyðandi, taugaverndandi, sykursýkislyf, krabbameinslyf, sveppalyf, sýklalyf, sár, ofnæmislyf, sárgræðandi, skordýraeitur, skordýraeitur og geislavörn, meðal annars [36,43-47].

Cistanche bætiefni

1. Aðgengi og lyfjahvörf - og -Asarone

Vegna fitusækins eðlis þeirra hafa - og -asarone takmarkað aðgengi til inntöku, sem hægt er að bæta með því að auka stöðugleika þeirra og leysni [48,49]. Helmingunartími -og -asaróns í plasma er tiltölulega stuttur vegna hraðrar dreifingar þessara efna til lífsnauðsynlegra líffæra, svo sem lifur, milta, hjarta, nýru, lungna og heila [25,48,5{{16} },51]. Inntöku á ilmkjarnaolíunni (200 mg/kg stakur skammtur) frá A. tatarinowii Schott sem innihélt 11 prósent -asarone og 74 prósent -asarone hjá rottum leiddi í ljós að hámarksþéttni í plasma var 0,5 µg/ml (tmax=11 mín.) fyrir -asarón og 2,5 µg/ml (tmax=14 mín.) fyrir -asarón, með helmingunartíma í plasma um það bil 1 klst. [52]. Mikilvægt er að - og -asarone dreifist mikið um heilann, sem gefur til kynna getu þeirra til að gegnsýra blóð-heila hindrunina (BBB), sem er oft takmarkandi þáttur þegar þróað er meðferð við taugasjúkdómum, þar með talið taugahrörnunarsjúkdómum [24,25]. Lu o.fl. [49] greindi einnig frá hröðu frásogi og gegndræpi BBB af -asarone í rottum. Í annarri rannsókn leiddi inntaka -asaróns við 80 mg/kg til 34 prósenta aðgengis [53]. Nýleg lyfjahvarfarannsókn sýndi fram á að gjöf (iv) lípíð nanóagna í bláæð hlaðnar -asarone leiddi til marktækt aukins -asaróns í blóðvökva- og heilaþekjuhlutum í músum samanborið við óbundið -asarone, sem staðfestir getu til að koma á og viðhalda meðferð styrkur -asaróns í plasma sem hægt er að flytja hratt yfir BBB [54]. Í annarri rannsókn sýndi gjöf -asaróns í nef til heilans með því að nota laktóferrín-breytt metoxý pólý(etýlen glýkól)-pólý(laktíð) samfjölliða (mPEG-PLA) nanóagnir betri BBB gegndræpi án lélegs aðgengis, samanborið við gjöf í bláæð. Innrennsli -asaróns jók skilvirkni heilamiðunar og minnkaði lifrarsöfnun [55]. Önnur rannsókn sýndi fram á að algert aðgengi, heilamiðunarvirkni og hlutfall af nefmiðlaðri heilafhendingu PLA- -asarone nanóagna sem gefið var í nef var 74,2 prósent, 142,24 prósent og 29,83 prósent, í sömu röð, og lyfjagjöf í nef minnkaði. -framkallað eituráhrif á lifur [56]. Í in vitro BBB líkani, borneol og -asarone, notuð sem samhliða hjálparefni, bættu heilaafhendingu miðtaugakerfisins (CNS) lyfja puerarin og tetramethylpyrazine. Vegna þess að hægt væri að vinna gegn þessum áhrifum með hemlum adenósínviðtaka, komust höfundarnir að þeirri niðurstöðu að -asarone gæti komist inn í miðtaugakerfið í gegnum adenósínviðtaka (AR), sem tákna mikilvægan leið fyrir lyfjagjöf. Að auki dró samhliða gjöf borneóls og -asaróns úr tjáningu zonula occludens 1 (ZO-1), mikilvægt BBB-mótaprótein, en jók tjáningu A1AR og A2AAR. In vivo lyfjahvarfagreining staðfesti að samhliða gjöf borneóls og -asaróns jók verulega styrk pueraríns og tetrametýlpýrasíns í heilanum, sem bendir til þess að lítill skammtur af -asaróni hafi ekki aðeins bætt aðgengi pueraríns og tetrametýlpýrasíns til inntöku heldur einnig aukin BBB. gegndræpi, þar sem -asarone sýnir betri gegndræpi aukningu en borneól [57].

Frásog, dreifing, umbrot og útskilnaður (ADME) í kísilgreiningu leiddi í ljós að -asarone hafði gott aðgengi til inntöku og bindandi sækni í dópamínvirka viðtaka [58]. Ennfremur, í silico niðurstöður bentu til þess að -asarone væri líklegt til að hafa samskipti við ýmsar amínósýruleifar í bæði D2 og D3 dópamínviðtökum í gegnum vetnistengi [58]. Í sömu rannsókn var spáð fyrir um eiturhrif -asarone með Lazar og ProTox, reiknitækjum sem notuð eru til að spá fyrir um eitureiginleika sameinda. Lazar spáði því að -asarone væri krabbameinsvaldandi í ýmsum nagdýralíkönum. Reiknigreining á bráðum eiturverkunum með ProTox sýndi að -asarone hafði hátt LD50 gildi (418 mg/kg) og líkurnar á að efnasambandið væri stökkbreytandi í Salmonella typhimurium reyndust vera 0,573 [58]. Önnur rannsókn greindi frá því að helmingunartími -asaróns í litla heila, thalamus, heilastofni, heilaberki, hippocampus og blóði væri 8.149, 2.832, 7.142, 1.937, 1.300 og 1.380 klst., í sömu röð [59].

Bráðabirgðaniðurstöður úr lyfjahvarfarannsóknum gefa til kynna hraða og marktæka gegndræpi í heila - og -asaróns, sem búist er við að valdi á fullnægjandi hátt fram veruleg taugavörn sem nauðsynleg er til að framkalla jákvæð lækningaáhrif. Hins vegar eru frekari rannsóknir in vivo nauðsynlegar til að draga endanlegar ályktanir um eiginleika ADME og heildaröryggi - og -asaróns.

Cistanche tubulosa

2. Eiturefnafræði - og -Asarone: Forklínískar rannsóknir

Toxicity studies examining the effects of low doses of α- and β-asarone in rodent models have not revealed severe adverse effects. For instance, Chen et al. [60] reported that sub-chronic treatment with α-asarone (50 and 100 mg/kg, per os [p.o.], for 28 days) did not result in overt behavioral changes (walking, rearing, and grooming) in a seizure model generated in Swiss albino mice. However, α-asarone administered at a higher dose (200 mg/kg, p.o., for 28 days) significantly diminished spontaneous locomotor activity, although no mortality was observed. An acute toxicity test revealed that the oral median lethal dose (LD50) for α-asarone in mice was greater than 1000 mg/kg, with no deaths reported in any test groups [60]. In another study, mice were treated with α-asarone (150, 200, 250, 300, and 350 mg/kg) and survival was recorded for 14 days after treatment. The LD50 of α-asarone was calculated to be 245.2 mg/kg, with 95% confidence limits of 209.2–287.4 mg/kg. Deaths occurred mostly within 24 h after injection, and piloerection, ptosis, dyspnea, and ataxia were the most frequent clinical signs observed [61]. An in vivo subacute toxicity study revealed that the oral administration of β-asarone (100 mg/kg, for five consecutive days) reduced body weight and food consumption without causing mortality in pre-weanling rats [62]. Moreover, the weights of the adrenal glands and heart increased, the thymus weight decreased, and increased single-cell degenerative changes were observed in the thymus following β-asarone treatment. However, no significant changes in hematology or enzyme levels indicating hepatotoxicity were detected [62]. In yet another study, a long-term safety evaluation examining the effects of oral administration of β-asarone at 10 and 20 mg/kg p.o. for 90 days in mice did not reveal significant changes in any hematological parameters; however, blood concentrations of total bilirubin (BIL-T) increased following treatment with 20 and 50 mg/kg of β-asarone p.o. for 90 days; K+ concentrations decreased following treatments with 20 mg/kg/day of β-asarone p.o. for 90 days; and Cl− concentrations decreased following treatments with 50 mg/kg of β-asarone p.o. for 90 days [63]. Following the oral administration of β-asarone at 200 µg/kg for 20 weeks in mice, no obvious toxicity was observed. During an LD50 toxicity study, treatment with β-asarone (500, 750, 1000, 1250, 1500, 1750, and 2000 mg/kg, i.v., for 24 h) did not result in marked behavioral changes, and no obvious toxicity was observed [63]. Mice that died first appeared weak and less active, followed by gradual death, and the LD50 of β-asarone was calculated to be 1560 mg/kg [63]. Taken together, based on sub-acute toxicity tests, β-asarone at doses ≤ 100 mg/kg appears to be safe for clinical use, whereas the safety of doses >100 mg/kg er enn óljóst. Fyrir frekari upplýsingar um eiturefnafræði - og -asaróns, vísum við lesandanum á eftirfarandi frábærar dóma [27,64].

Heimildir

1. Taugasjúkdómar: Lýðheilsuáskoranir. Aðgengilegt á netinu: https://www.who.int/publications/i/item/9789241563369 (sótt 5. október 2021).

2. MacDonald, BK; Cockerell, OC; Sander, JWAS; Shorvon, SD Nýgengi og lífstíðartíðni taugasjúkdóma í tilvonandi samfélagsrannsókn í Bretlandi. Brain 2000, 123 Pt 4, 665–676.

3. Gorman, AM Taugafrumudauði í taugahrörnunarsjúkdómum: Endurtekin þemu í kringum próteinmeðferð. J. Cell. Mol. Med. 2008, 12, 2263–2280.

4. Iuchi, K.; Takai, T.; Hisatomi, H. Frumudauði vegna lípíðperoxunar og próteinsöfnunarsjúkdóma. Líffræði 2021, 10, 399.

5. Jha, SK; Jha, NK; Kumar, D.; Ambasta, RK; Kumar, P. Að tengja truflun á hvatberum, efnaskiptaheilkenni og streitumerki í taugahrörnun. Biochim. Lífeðlisfræði. Acta BBA—Mól. Grundvöllur Dis. 2017, 1863, 1132–1146.

6. Jurcau, A. Innsýn í meingerð taugahrörnunarsjúkdóma: Áhersla á vanvirkni hvatbera og oxunarálag. Alþj. J. Mol. Sci. 2021, 22, 11847.

7. Deture, MA; Dickson, DW Taugasjúkdómafræðileg greining á Alzheimerssjúkdómi. Mol. Taugahrörnun. 2019, 14, 32.

8. Chen, GF; Xu, TH; Yan, Y.; Zhou, YR; Jiang, Y.; Melcher, K.; Xu, HE Amyloid beta: Uppbygging, líffræði og uppbyggingarbundin meðferðarþróun. Acta Pharmacol. Synd. 2017, 38, 1205–1235.

9. Sanabria-Castro, A.; Alvarado-Echeverría, I.; Monge-Bonilla, C. Molecular Pathogenesis of Alzheimer's Disease: An Update. Ann. Neurosci. 2017, 24, 46.

10. Kouli, A.; Torsney, KM; Kuan, W.-L. Parkinsonsveiki: orsök, taugasjúkdómafræði og meingerð. Í Parkinsonsveiki: meingerð og klínískir þættir; Codon útgáfur: Brisbane, Ástralía, 2018; bls. 3–26.

11. Maiti, P.; Manna, J.; Dunbar, GL; Maiti, P.; Dunbar, GL Núverandi skilningur á sameindaaðferðum í Parkinsonsveiki: Markmið fyrir hugsanlegar meðferðir. Þýðing. Taugahrörnun. 2017, 6, 28.

12. Michel, PP; Hirsch, EB; Hunot, S. Skilningur á dópamínvirkum frumudauðaleiðum í Parkinsonsveiki. Neuron 2016, 90, 675-691.

13. Gómez-Benito, M.; Granado, N.; García-Sanz, P.; Michel, A.; Dumoulin, M.; Moratalla, R. Modeling Parkinsons sjúkdóms með Alpha-Synuclein próteininu. Framan. Pharmacol. 2020, 11, 356.

14. Musuka, TD; Wilton, SB; Traboulsi, M.; Hill, MD Greining og stjórnun á bráðu blóðþurrðarslagi: Hraði er mikilvægur. Dós. Med. Assoc. J. 2015, 187, 887–893.

15. Numis, AL; Fox, CK Blóðþurrðaráfall hjá börnum: Áhættuþættir og orsakir. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2014, 14, 422.

16. Guo, Y.; Li, P.; Guo, Q.; Shang, K.; Yan, D.; Du, S.; Lu, Y. Pathophysiology and Biomarkers in Acute Ischemic Stroke—A Review. Trop. J. Pharm. Res. 2014, 12, 1097–1105.

17. Powers, WJ; Rabinstein, AA; Ackerson, T.; Adeoye, OM; Bambakidis, NC; Becker, K.; Biller, J.; Brown, M.; Demaerschalk, BM; Hæ, B.; o.fl. Leiðbeiningar um snemmtæka meðferð á sjúklingum með bráða blóðþurrðarheilkenni: 2019 Uppfærsla á 2018 Leiðbeiningar um snemmtæka meðferð við bráða blóðþurrðarheilkenni: Leiðbeiningar fyrir heilbrigðisstarfsmenn frá American Heart Association/American Stroke Association. Heilablóðfall 2019, 50, E344–E418.

18. England, MJ; Liverman, CT; Schultz, AM; Strawbridge, LM Flogaveiki yfir litrófið: Að efla heilsu og skilning. Samantekt á skýrslu Læknastofnunar. Flogaveikihegðun. 2012, 25, 266–276.

19. Muhigwa, A.; Preux, forsætisráðherra; Gérard, D.; Marin, B.; Boumediène, F.; Ntamwira, C.; Tsai, CH Samhliða flogaveiki í lágtekju- og meðaltekjulöndum: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Sci. Rep. 2020, 10, 9015.

20. Pearson-Smith, JN; Patel, M. Efnaskiptavandamál og oxunarálag í flogaveiki. Alþj. J. Mol. Sci. 2017, 18, 2635.

21. Hussain, R.; Zubair, H.; Pursell, S.; Shahab, M. Taugahrörnunarsjúkdómar: Endurnýjunaraðferðir og nýjar meðferðaraðferðir. Heilavísindi. 2018, 8, 177.

22. Ghorbanpour, M.; Varma, A. Lyfjaplöntur og umhverfisáskoranir. Í lækningajurtum og umhverfisáskorunum; Springer: Cham, Sviss, 2017; bls. 1–413.

23. Balakrishnan, R.; Azam, S.; Cho, DY; Su-Kim, I.; Choi, DK Náttúruleg plöntuefnafræði sem nýjar meðferðaraðferðir til að koma í veg fyrir og meðhöndla Parkinsonsveiki: Núverandi þekking og framtíðarsjónarmið. Oxíð. Med. Cell. Longev. 2021, 2021, 6680935.

24. Lim, HW; Kumar, H.; Kim, BW; Meira, SV; Kim, IW; Park, JI; Park, SY; Kim, SK; Choi, DK -Asarone (cis-2,4,5-trímetoxý- 1-allylfenýl), dregur úr bólgueyðandi miðlum með því að hindra NF-KB boð og JNK leið í LPS virkjaðri BV -2 míkrógljáfrumur. Food Chem. Toxicol. 2014, 72, 265–272.

25. Kim, BW; Koppula, S.; Kumar, H.; Park, JY; Kim, IW; Meira, SV; Kim, IS; Han, SD; Kim, SK; Yoon, SH; o.fl. -Asarone dregur úr míkróglia-miðlaðri taugabólgu með því að hindra NF kappa B virkjun og dregur úr MPTP völdum hegðunarbrestum í múslíkani af Parkinsonsveiki. Taugalyfjafræði 2015, 97, 46–57.

26. Lee, HJ; Ahn, SM; Pak, ME; Jung, DH; Lee, SY; Shin, HK; Choi, BT Jákvæð áhrif -asaróns á ígræddar taugaforfrumum í múslíkani af heilablóðþurrð. Plantalækningar 2018, 51, 151–161.

27. Chellian, R.; Pandy, V.; Mohamed, Z. Lyfjafræði og eiturefnafræði - og -Asarone: Yfirlit yfir forklínískar vísbendingar. Plantalækningar 2017, 32, 41–58.

28. Zeng, L.; Zhang, D.; Liu, Q.; Zhang, J.; Mu, K.; Gao, X.; Zhang, K.; Li, H.; Wang, Q.; Zheng, Y. Alpha-asarone bætir vitræna virkni APP/PS1 músa og dregur úr A 42, P-tau og taugabólgu og stuðlar að lifun tauga í Hippocampus. Taugavísindi 2021, 458, 141–152.

29. Huang, L.; Deng, M.; Hæ.; Lu, S.; Liu, S.; Fang, Y. -asarone eykur MEF2D og TH gildi og dregur úr -synuclein stigi í 6-OHDA framkölluðum rottum með því að stjórna HSP70/MAPK/MEF2D/Beclin-1 ferli: Chaperone-miðlaða sjálfsátsvirkjun, stórsjálfráða hömlun og HSP70 upptjáningu. Hegðu þig. Brain Res. 2016, 313, 370–379.

30. Han, T.; Han, P.; Peng, W.; Wang, XR Þunglyndislyfjalík áhrif ilmkjarnaolíu og asaróns, mikilvægur ilmkjarnaolíuþáttur úr rótarrót Acorus tatarinowii. Pharm. Biol. 2013, 51, 589–594.

31. Pa, H.; Xu, Y.; Cai, Q.; Wu, M.; Din, M. Áhrif -Asarone á blóðþurrðarslag í miðheilaslagæðastíflu rottum með Nrf2-Antioxidant Response Elements (ARE) Pathway-Dependent Mechanism. Med. Sci. Monit. 2021, 27, e931884.

32. Rajput, SB; Tonge, MB; Karuppayil, SM Yfirlit yfir hefðbundna notkun og lyfjafræðilega upplýsingar um Acorus calamus Linn. (Sætur fáni) og aðrar Acorus tegundir. Phytomedicine 2014, 21, 268–276.

33. Chamorro, G.; Salazar, M.; Salazar, S.; Mendoza, T. Lyfjafræði og eiturefnafræði Guatteria-spilara og alfa-asaróns. Séra Rannsókn. Clin. 1993, 45, 597–604. (Á spænsku)

34. Mukherjee, PK; Kumar, V.; Mal, M.; Houghton, PJ Acorus calamus: Vísindaleg staðfesting á Ayurvedic hefð frá náttúruauðlindum. Pharm. Biol. 2007, 45, 651–666.

35. Sharma, V.; Singh, I.; Chaudhary, P. Acorus calamus (The Healing Plant): Yfirlit um lækningamöguleika þess, örfjölgun og varðveislu. Nat. Framl. Res. 2014, 28, 1454–1466.

36. Sharma, V.; Sharma, R.; Gautam, D.; Kuca, K.; Nepovimova, E.; Martins, N. Hlutverk Vacha (Acorus calamus Linn.) í tauga- og efnaskiptasjúkdómum: Sönnunargögn frá etnólyfjafræði, jurtaefnafræði, lyfjafræði og klínískri rannsókn. J. Clin. Med. 2020, 9, 1176.

37. Muthuraman, A.; Singh, N. Bráðar og undirbráðar eiturverkanir til inntöku á Acorus calamus (Sætur fána) hjá nagdýrum. Asian Pac. J. Trop. Biomed. 2012, 2, S1017–S1023.

38. Muthuraman, A.; Singh, N. Dempandi áhrif Acorus calamus þykkni í langvarandi samdráttaráverka af völdum taugakvilla hjá rottum: Vísbendingar um andoxunar, bólgueyðandi, taugaverndandi og kalsíumhemjandi áhrif. BMC viðbót. Varamaður. Med. 2011, 11, 24.

39. Jain, N.; Jain, R.; Jain, A.; Jain, DK; Chandel, HS Mat á sáragræðsluvirkni Acorus calamus Linn. Nat. Framl. Res. 2010, 24, 534–541.

40. Kim, H.; Han, TH; Lee, SG Bólgueyðandi virkni vatnsútdráttar af Acorus calamus L. laufum á keratínfrumum HaCaT frumum. J. Ethnopharmacol. 2009, 122, 149–156.

41. Shu, H.; Zhang, S.; Lei, Q.; Zhou, J.; Ji, Y.; Luo, B.; Hong, L.; Li, F.; Liu, B.; Long, C. Ethnobotany of Acorus í Kína. Acta Soc. Bot. Pol. 2018, 87, 3585.

42. Sarjan, HN; Divyashree, S.; Yajurvedi, HN Verndandi áhrif Vacha rhizome þykkni á langvarandi streitu-framkallaða ónæmisbrest hjá rottum. Pharm. Biol. 2017, 55, 1358.

43. Lam, KYC; Wu, QY; Hu, WH; Yao, P.; Wang, HY; Dong, TTX; Tsim, KWK Asarones frá Acori tatarinowii Rhizoma örva tjáningu og seytingu taugakerfisþátta í ræktuðum stjarnfrumur. Neurosci. Lett. 2019, 707, 134308.

44. Das, BK; Choukimath, SM; Gadad, PC Asarone og metformin seinka tilraunaframkallað lifrarfrumukrabbamein í sykursýki umhverfi. Lífvísindi. 2019, 230, 10–18.

45. Das, BK; Swamy, AV; Koti, BC; Gadad, PC Tilraunasönnun fyrir notkun Acorus calamus (asarone) til krabbameinslyfjavarna. Heliyon 2019, 5, e01585.

46. ​​Lee, JY; Lee, JY; Yun, BS; Hwang, BK Sveppaeyðandi virkni -Asarone frá Rhizomes of Acorus gramineus. J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 776–780.

47. Wang, N.; Han, Y.; Luo, L.; Zhang, Q.; Ning, B.; Fang, Y. -asarone framkallar frumudauða, hamlar frumufjölgun og dregur úr flæði og innrás glioma frumna. Biomed. Lyfjafræðingur. 2018, 106, 655–664.

48. Wu, HB; Fang, YQ Lyfjahvörf -asaróns í rottum. Acta Pharm. Synd. 2004, 39, 836–838.

49. Lu, J.; Fu, T.; Qian, Y.; Zhang, Q.; Zhu, H.; Pan, L.; Guo, L.; Zhang, M. Dreifing -asaróns í heilanum eftir þremur mismunandi lyfjagjöfum í rottum. Eur. J. Pharm. Sci. 2014, 63, 63–70.

50. Ren, C.; Gong, T.; Sun, X.; Zhang, Z.; Zhang, Y. Alpha-Asarone innlimað í blönduð mícellu sem henta til gjafar í bláæð: Samsetning, dreifing í lífi og rannsókn á bráðaofnæmi. Pharmazie 2011, 66, 875–880.

51. Liu, L.; Fang, YQ Greining á dreifingu -asaróns í rottum hippocampus, heilastofni, heilaberki og litla heila með gasskiljun-massagreiningu (GC-MS). J. Med. Plöntur Res. 2011, 5, 1728–1734.

52. Meng, X.; Zhao, X.; Wang, S.; Jia, P.; Bai, Y.; Liao, S.; Zheng, X. Samtímis ákvörðun rokgjarnra innihaldsefna frá Acorus tatarinowii Schott í rottuplasma með gasskiljun-massagreiningu með sértæku jónaeftirliti og notkun í lyfjahvarfarannsóknum. J. Anal. Aðferðir Chem. 2013, 2013, 949830.

53. Qian, YY; Lu, J.; Zhang, LH; Shi, FY; Fu, TM; Guo, LW Lyfjahvarfarannsókn á innöndun með þurrdufti á -asaróni hjá rottum. Kína J. Chin. Mater. Med. 2015, 40, 739–743.

54. Ramalingam, P.; Ganesan, P.; Prabakaran, DS; Gupta, PK; Jonnalagadda, S.; Govindarajan, K.; Vishnu, R.; Sivalingam, K.; Sodha, S.; Choi, DK; o.fl. Lipid nanóagnir bæta upptöku -Asarones í heilablóðfallið: Samsetning, einkenni, lyfjahvörf í lífi og heilafæðing. AAPS PharmSciTech 2020, 21, 299.

55. Pan, L.; Zhou, J.; Ju, F.; Zhu, H. Innrennslisgjöf á -asaróni til heilans með laktóferrín-breyttum mPEG-PLA nanóögnum sem eru unnar með forblöndun himnufleyti. Drug Deliv. Þýðing. Res. 2018, 8, 83–96.

56. Lu, J.; Guo, LW; Fu, TM; Zhu, GL; Dai, ZN; Zhan, GJ; Chen, LL Lyfjahvörf -asaróns eftir gjöf í nef og í bláæð með PLA- -asarón nanóögnum. Kína J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 2366–2372. (á kínversku)

57. Wu, JY; Li, YJ; Yang, L.; Hu, YY; Hu, XB; Tang, TT; Wang, JM; Liu, XY; Xiang, DX Borneol og a-asarone sem hjálparefni til að bæta gegndræpi fyrir blóð-heilahindrun pueraríns og tetrametýlpýrasíns með því að virkja adenósínviðtaka. Drug Deliv. 2018, 25, 1858–1864.

58. Gupta, M.; Kant, K.; Sharma, R.; Kumar, A. Mat á In Silico Anti-parkinson möguleika á -asarone. Cent. Taug. Syst. Umboðsmenn Med. Chem. 2018, 18, 128–135.

59. Fang, YQ; Shi, C.; Liu, L.; Fang, RM Lyfjahvörf -asaróns í kanínublóði, hippocampus, heilaberki, heilastofni, thalamus og litla heila. Pharmazie 2012, 67, 120–123.

60. Chen, QX; Miao, JK; Li, C.; Li, XW; Wu, XM; Zhang, XP Krampastillandi virkni bráðrar og langvarandi meðferðar með a-asaroni frá Acorus gramineus í flogalíkönum. Biol. Pharm. Naut. 2013, 36, 23–30.

61. Morales-Ramírez, P.; Madrigal-Bujaidar, E.; Mercader-Martínez, J.; Cassani, M.; González, G.; Chamorro-Cevallos, G.; SalazarJacobo, M. Örvun systur-krómatíðaskipta framleidd með in vivo og in vitro útsetningu fyrir alfa-asaroni. Mutat. Res. 1992, 279, 269–273.

62. Framkvæmdastjórn Evrópusambandsins. Álit vísindanefndar um matvæli um tilvist -Asarone í bragðefnum og öðrum matvælainnihaldsefnum með bragðefnaeiginleika; Framkvæmdastjórn Evrópusambandsins: Brussel, Belgía, 2002; bls. 1–15.

63. Liu, L.; Wang, J.; Shi, L.; Zhang, W.; Du, X.; Wang, Z.; Zhang, Y. -Asarone framkallar öldrun í ristilkrabbameinsfrumum með því að örva lamin B1 tjáningu. Phytomedicine 2013, 20, 512–520.

64. Uebel, T.; Hermes, L.; Haupenthal, S.; Müller, L.; Esselen, M. -Asarone, -asarone og -asarone: Núverandi staða eiturefnafræðilegs mats. J. Appl. Toxicol. 2021, 41, 1166–1179.

Rengasamy Balakrishnan 1,2, Duk-Yeon Cho 1, In-Su Kim 2, Sang-Ho Seol 3 og Dong-Kug Choi 1,2,

1 Department of Applied Life Science, Graduate School, BK21 Program, Konkuk University, Chungju 27478, Kóreu; balakonkuk@kku.ac.kr (RB); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2 Líftæknideild, Research Institute of Inflammatory Disease (RID), College of Biomedical and Health Science, Konkuk University, Chungju 27478, Kóreu; kis5497@kku.ac.kr

3 Rannsóknir og þróun, Sinil Pharmaceutical Co., Ltd., Seongnam-si 13207, Kóreu; seol@sinilpharm.com