Nýrnasjúkdómsbreyting HDL

Áhrif nýrnasjúkdóma á blóðrásarmagn og samsetningu HDL

Að viðurkenna að HDL og efnisþættir þess eru síaðir og síðan brotnir niður, endurunnið eða skilið út bendir til þess að nýrnasjúkdómur skerði þessa ferla, sem hefur áhrif á styrk, samsetningu og virkni HDL agna. Þetta hugtak er lýst á mynd 2. Algengustu breytingarnar á HDL ögnum sem eru einangraðar frá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm (HDLCKD) fela í sér minnkað magn apoA-I, apoA-II, apoM, PON-1, amyloid A í sermi (SAA) , APC - ii, APC - iii, apoA-IV, albúmín, lípóprótein-tengd fosfólípasa A2 (Lp-PLA2), yfirborðsvirkt prótein B (SP-B) og 1-míkróglóbúlín/bíkúklínforefni voru hækkuð. Versnandi skerðing á nýrnastarfsemi samhliða versnandi eyðingu HDL próteómsins. fyrir hverja 15 ml/mín / 1,73 m2 lækkun á GFR varð marktæk aukning á retínólbindandi próteini 4 og APC - iii og lækkun á apoL1, CETP og vitronectin. Frekari skerðing á nýrnastarfsemi sem krefst skilunar breytir einnig HDL próteininu. Þannig hafa sjúklingar sem hefja skilun hækkuð merki um bólgu-, æðakölkunar- og lípíðefnaskiptaferla, þar á meðal SAA1, SAA2, hemóglóbín-b, prótein sem tengist perlum, CETP, PLTP og apoE. meðal breytinga á HDLCKD próteininu er aukningin á SAA mest samkvæm. Reyndar hefur verið sýnt fram á að SAA gildi tengist neikvæðri fylgni við bólgueyðandi virkni HDL og tengist virkjun formýleraðs peptíðviðtaka 2. Verkunarháttur þessara skaðlegu áhrifa er sá að SAA kemur í stað apoA-I og PON1, sem dregur úr andoxunarefni og bólgueyðandi virkni SAA-auðgaðs HDL. Þessi skaðlegu áhrif eru sérstaklega áberandi þegar SAA stendur fyrir 50 prósent af heildar HDL próteini. Samhverft dímetýlarginín (SDMA) og samhverfa þess af ósamhverfu dímetýlargíníni (ADMA), innrænt próteinmetýleringarafurð sem tengist hættu á hjarta- og æðasjúkdómum, hefur einnig verið sýnt fram á að safnast upp með skertri nýrnastarfsemi. HDL sem inniheldur SDMA frá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm hefur samskipti við æðaþelsfrumulíkan viðtaka 2 til að auka NADP-háða hvarfefna súrefnistegunda (ROS) framleiðslu á sama tíma og hún hindrar aðgengi köfnunarefnisoxíðs (NO) æðaþelsfrumna. Hjá músum leiðir SDMA í HDL til háþrýstings og skertrar æðaþelsvæðingar eftir hálsslagæðaskaða. HDL-tengt SDMA frá börnum með langvinnan nýrnasjúkdóm hamlaði NO nýmyndun, stuðlaði að súperoxíðframleiðslu, jók tjáningu á viðloðun sameind 1 í æðafrumum í æðaþelsfrumum ósæðar og hindraði útflæði átfrumna kólesteróls. HDL lípíðsamsetning var einnig breytt vegna langvinnrar nýrnasjúkdóms, sem jók þríglýseríð og lýsófosfólípíð á sama tíma og fosfólípíð og kólesteról lækkuðu.

Auk breytinga á HDL samsetningu veldur CKD breytingum á HDL eftir þýðingu. CKD eykur magn og virkni myeloperoxidasa (MPO). MPO er hemprótein sem losað er af hvítfrumum sem mynda ROS. MPO binst og breytir verulega HDL-virkni, þar á meðal að draga úr abca1-miðluðu kólesterólflæði, virkja LCAT og minnka lifun æðaþelsfrumna. MPO-hvatuð lípóprótein karbamóýlering felur í sér myndun sýanats (afurð þvagefnis) og e-karbamóýl lýsín homoglycans (HCit). HCit og transcarbamylasa albúmín í sermi spá fyrir um dánartíðni hjá sjúklingum í skilun. Oxunarálag í öllum stigum langvinnrar nýrnasjúkdóms eykur einnig hvarfgjörn lípíðaldehýð, eins og ketóaldehýð, þar með talið mjög hvarfgjarna IsoLG. IsoLG bætir við lýsínleifum próteina, krossbindur þær og breytir próteinvirkni. Við höfum sýnt fram á að með IsoLG breytingu á apoA-I verða HDL agnir óvirkar, sem dregur úr getu apoA-I/HDL til að stuðla að útflæði kólesteróls frá átfrumum og dregur ekki aðeins úr getu HDL til að hamla frumumyndun heldur eykur einnig LPS- framkallað IL-1b tjáning. Óbirt gögn okkar sýna hækkuð IsoLG gildi í þvagi hjá próteinþvagsjúklingum og dýralíkönum, sem tengjast apoA-I í þvagi, en ekki albúmíni í þvagi. Ennfremur, eins og nefnt er hér að ofan, frásogast isoLG-breytt apoA-I auðveldara af nærpíplum en óbreytt apoA-I, sem getur magnað upp skaðleg áhrif IsoLG-apoA-I í millivef nýrna, þar með talið pro-fibrotic endurgerð. Breyting á glýkósýleringu eftir þýðingu er annar aðferð sem framkallar vanvirkan HDLCKD, sérstaklega þegar langvinnan nýrnasjúkdómur tengist sykursýki, sem dregur enn frekar úr LCAT kólesteról esterun og PON1 gildi. Núverandi samstaða er sú að þrátt fyrir að langvinn nýrnasjúkdómur breyti próteómi og blóðfitu HDL, þá spáir þekkt fótspor sérstakra þátta HDLCKD óumdeilanlega fyrir um erfiða klíníska endapunkta, svo sem hjarta- og æðasjúkdóma, dánartíðni eða framvindu nýrnasjúkdóms. Á hinn bóginn eru nægar vísbendingar um að virkni HDLCKD sé breytt.

Smelltu hér til að kaupaCistanche bætiefni

Áhrif nýrnasjúkdóms á HDL virkni

HDL frumu kólesteról útflæðisgeta (CEC), miðlægt ferli í öfugum flutningi kólesteróls, er skert við langvinnan nýrnasjúkdóm. lægra CEC í langvinnri nýrnahettu er tengt skertri apoA-I, apoA-II og fosfólípíðum sem og APC-iii og SAA (allir þekktir þættir sem stjórna CEC). Það sem skiptir sköpum er að lækkun á CEC fer ekki endilega saman við truflun á öðrum HDL aðgerðum. Reyndar, eins og fram kemur í innganginum, virðist HDL bólgustuðull vera öfugur spádómur um hjarta- og æðasjúkdóma sem er óháð útfrumnagetu og HDL-c. Við og aðrir vísindamenn höfum sýnt fram á að börn með langvinna lungnateppu eða ESRD sem þarfnast skilunar, án langvarandi fylgikvilla eða áhættuþátta sem einkenna fullorðna langvinnan nýrnasjúkdóm (td sykursýki, offita, fyrirliggjandi hjarta- og æðasjúkdóma), hafa skerta HDL lípópróteinvirkni, þar með talið alvarlega skerta and- bólgueyðandi, andoxunarefni og verndaraðgerðir æðaþels, en án CEC skerðingar. Frekari rannsóknir sem styðja mikilvægi HDL non-CEC virkni sýndu að þótt nýrnaígræðsla og endurheimt nýrnastarfsemi (eGFR ~50 ml/mín.) bætti svörun æðaþels og æða, hélst CEC í lágu gildi. Jafnvel eftir að ígræðsluþegum var lagskipt í þá með góða og lélega ígræðslustarfsemi, hélst CEC verulega skert í ígræðsluhópnum og var ekki frábrugðið ESRD sjúklingum sem þurftu blóðskilun. Athyglisvert er að þrátt fyrir að útflæðisgeta kólesteróls sé oftast notuð til að meta hættuna á æðakölkun hjarta- og æðasjúkdóma, kom framsýn rannsókn þar sem kannað var hvort útflæðisgeta kólesteróls spáði fyrir um aukaverkanir á hjarta- og æða- og nýrnastarfsemi hjá nýrnaþegum að grunnlína CEC spáði ekki fyrir um hjarta- og æðadauða eða af öllum orsökum. dánartíðni. Hins vegar var sterk neikvæð fylgni milli bilunar ígræðslu og útflæðisgetu, óháð blóðrásarmagni apoA-I og HDL-c, sem styrkir þá hugmynd að HDL-virkni sé betri en HDL-c gildi við að spá fyrir um aukaverkanir, jafnvel þær utan æðakölkun, svo sem tap á nýrnaígræðslu. Hvort önnur HDL aðgerðir, svo sem HDL bólgustuðull, spái fyrir um tap ígræðslu er eins og er óþekkt.

Nýrnasjúkdómur og HDL-sRNA

Til viðbótar við tugi próteina og lítilla sameinda, flytur HDL margs konar kjarnsýrur. Við greindum áður frá því að HDL flytur míkróRNA (miRNA) og margar aðrar tegundir af litlu RNA sem ekki er kóðað. sRNA á HDL eru venjulega einþátta, 50 nT að lengd, og eru brot úr lengri foreldrumritum. HDL flytur sRNA - unnin úr flutnings-RNA (tRNA), ríbósómal RNA (rRNA), litlu kjarna-RNA (snRNA), löngu ókóðunandi RNA (lncRNA) og öðrum umritum. Svipað og önnur burðarefni utanfrumu-RNA, hafa HDL-sRNA í blóðrás verið könnuð sem hugsanleg lífmerki fyrir sjúkdóma. Vel rannsakaði flokkur sRNA í HDL er miRNA. Innanfrumu stjórna miRNA mörgum genum sem taka þátt í HDL lífmyndun, útflæði kólesteróls og upptöku í lifur, þar á meðal ABCA1, ABCG1 og SR-B1. utanfrumu miRNA hafa verið könnuð sem hugsanleg lífmerki fyrir sjúkdóma. Tilkynnt hefur verið um að HDL-miRNA snið sé marktækt breytt í ýmsum æðakölkun hjarta- og æðasjúkdóma, þar á meðal ættgenga kólesterólhækkun, bráða kransæðaheilkenni og viðkvæman kransæðasjúkdóm (CAD) [61]. Efnaskiptaástand getur einnig verið drifkraftur HDL-miRNA breytinga, með verulega hækkuðu magni miR-92a-3p, miR-223-3p og miR- 122-5p á HDL hjá einstaklingum með bráð kransæðaheilkenni og blóðsykurshækkun [60]. Einnig hefur verið greint frá breytingum á HDL-miRNA í nýrnasjúkdómum. Sykursýkisnýrnakvilli er aðalorsök versnandi nýrnaskemmda og ESRD sem krefst skilunar og ígræðslu. HDL-miR-132 gildi reyndust vera marktækt lægra hjá sjúklingum með nýrnakvilla af völdum sykursýki (DN, eGFR > 30 ml/mín./1,73 m2), samanborið við heilbrigða viðmiðunarhópa. Athyglisvert er að hækkuð miR-132 gildi fundust í heilu plasma hjá einstaklingum með DN, sem bendir til þess að miRNA gildi í plasma séu ekki vísbending um HDL-miRNA gildi og að miRNA á HDL séu sterkari tengd nýrnasjúkdómum en heilplasma. HDL-miR-132-gildi voru marktæk neikvæð fylgni við angíópóíetín 2 (ANG2) gildi, en miR-ANG2 í plasma er merki um smáæðaskaða. Það eru margar skýrslur um hækkað eða minnkað miRNA í klínískum og tilraunalíkönum nýrnasjúkdóma, hins vegar eru bein áhrif gauklaröskunar/CKD á blóðrás HDL-sRNA gildi óviss og frekari raðgreiningar er þörf.

Stöðluð Cistanche

Eins og við og aðrir höfum sýnt fram á, hafa HDL-sRNA einnig líffræðilega virkni umfram lífmerki sjúkdóma. HDL hefur getu til að skila virku miRNA til viðtökufrumna þar sem þær stjórna tjáningu markgena og frumuvirkni. Til dæmis höfum við greint frá því að bólgueyðandi getu HDL sé miðlað að hluta til með getu þess til að skila miR-223-3p til viðtakandi kransæðaþelsfrumna úr mönnum. Í augnablikinu er lítið vitað um hvort HDL skilar miRNA eða öðrum sRNA til viðtaksfrumna eða nýrnapípla þekjufrumna, sem eru mikilvægar í nýrnasvörun við áverka. Byggt á in vitro rannsóknum kom í ljós að HDL skilaði miR-132 til æðaþelsfrumna úr naflastreng manna (HUVEC) með mörgum aðferðum. HDL flutningur sást fyrir miR-132 þagga niður í p120RasGap, þekkt miR-132 markgen. HDL-miR-132 reyndist stjórna myndun æðaþelspípa, þar sem frumur sem voru meðhöndlaðar með HDL-miR-132 reyndust hafa aukna æðavirkni, þ.e. heildarlengd slöngunnar. Þess vegna getur skortur á miR-132 gildum á HDL í sykursýki og/eða DN leitt til minni getu HDL til að örva æðaþelsfrumumyndun. Minnkuð svörun æðaþelsfrumna getur haft áhrif á bata eftir nýrnaskaða. Þannig getur skert HDL-virkni í tengslum við flutning og afhendingu miRNA stuðlað að DN og öðrum nýrnasjúkdómum.

HDL mótar nýrnaparenchymal frumur og virkni

Hlutverk HDL hefur verið mikið rannsakað í frumum sem taka beinan þátt í æðakölkun (td átfrumum og æðaþelsfrumum). Hins vegar eru vaxandi vísbendingar um að HDL hafi áhrif á margar frumur, þar á meðal nýrnaparenchymal frumur (td gauklafrumur og thylakoid frumur, nærliggjandi pípulaga þekjufrumur og nýrnaeitlaæðaþekjufrumur). Vegna þess að vitað er að nýrnasjúkdómur truflar HDL samsetningu og virkni, getur skert HDL kólesterólflæði, bólgueyðandi, andoxunarefni og apoptotic getu sem skráð er í átfrumum einnig haft áhrif á nýrnafrumur og haft áhrif á nýrnasvörun við meiðslum. Rannsóknir styðja þessi beinu áhrif með því að sýna fram á að in vitro skaða á lífvænleika fræfrumna, flæði og ROS framleiðslu er hægt að draga úr með því að bæta við eðlilegum apoA-I, HDL eða apoA-I líkum.4F. In vivo dró 4F meðferð marktækt úr próteinmigu í NEP25 podocyte skaða líkaninu af próteinfrumna nýrnakvilla og varðveitti gaukla taugamótafýsín podocyte tjáningu og frumuþéttleika. Í múslíkani af IgA nýrnakvilla hamlaði apoM útbreiðslu glomerular thylakoid fruma og stækkun stromal, áhrif sem miðlað er af apoM-bundnu S1P. ApoM/HDL eða albúmíntengd sfingósín-1-fosfat (S1P) virkjar S1P viðtaka 1 (S1PR1), sem er mikið í æðaþelsfrumum, og dregur þar með úr æðabólgu. Inndæling á raðbrigða ApoM-Fc dregur úr aldurstengdri nýrnatrefjun með því að örva S1PR1 boðleiðina í æðaþelsfrumum. apoM þéttni í plasma minnkar en HDL-S1P þéttni eykst hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Ræktaðar thylakoid frumur og pípulaga þekjufrumur (TEC) sem verða fyrir oxuðu HDL sýndu aukið ROS og örvuðu framleiðslu bólgueyðandi þátta með virkjun MAPK og NF-kB ferla með CD36. Þessar niðurstöður bæta við niðurstöðu okkar um að IsoLG-breytt apoA-I er auðveldara að taka upp af TEC en venjulegt apoA-I, sem tengist uppstýrðri tjáningu á ABCA1, SR-B1, bólgumerkjum og ljósamerkinu LAMP-1.

Auk þess að stjórna gaukla og pípulaga frumum stjórnar apoA-I/HDL einnig svipgerð eitlaæðaþelsfrumna og vöxt eitlaæðakerfis. S1P/S1PR1 merkjaleiðin tekur þátt í stjórnun á eitlamyndun og bólgutengdri genatjáningu í eitilæðaþelsfrumum (LEC). Við komumst að því að IsoLG-breytt apoA-I örvaði meiri tjáningu bólgumerkja (IL-6, IL-23, CCL21) og S1P-tengdra gena (SPHK2, SPNS2) í ræktuðum LECs samanborið við óbreytt apoA- ég. Auk þess sýndu in vitro rannsóknir á nýrnasöfnunaræðum að IsoLG-breytt apoA-I olli meiri sogæðaþrengingu en innfæddur apoA-I. Þetta skiptir máli vegna þess að þó að eitlar í nýrum séu venjulega ekki áberandi verða þeir áberandi í mörgum nýrnasjúkdómum og geta hjálpað til við að ákvarða nýrnasvörun við meiðslum og langtíma trefjafræðilegar afleiðingar áverka. Þannig getur endurupptaka síaðs apoA-I/HDL stýrt nýrnasvörun við meiðslum. Að lokum benda þessi gögn til þess að í nýrum séu apoA-I/HDL agnir og breytt HDL brot síuð af gauklanum og frásogast inn í nýrnahlífina, þar sem þau eru einstaklega staðbundin með djúpstæðum lífeðlisfræðilegum og meinafræðilegum afleiðingum fyrir svipgerð og starfsemi nýrnafrumna. .

Cistanche þykkni

Að miða á óeðlilegt magn og virkni HDL til að gagnast nýrnasjúkdómum

Margar, þó ekki allar, klínískar rannsóknir hafa greint frá neikvæðri fylgni á milli tíðni og framvindu nýrnasjúkdóms og HDL-C. Í nokkrum stórum athugunarhópsrannsóknum tengdist lágt magn HDL kólesteróls aukinni hættu á nýrnasjúkdómum eða skertri nýrnastarfsemi. Að auki styðja Mendelian slembivalsrannsóknir orsakasamhengi milli hækkaðs HDL kólesteróls og bættrar nýrnastarfsemi. Lágt HDL-C var neikvætt tengt við dánartíðni á sjúkrahúsum og þróun vanstarfsemi fjöllíffæra, þar með talið bráðum nýrnaskaða (AKI). Að auki var lágt HDL-C sterkari áhættuþáttur fyrir myndun blóðsýkingartengds AKI samanborið við æðaþrýstilyf sem krefjast losts. Að auki tengist lægri plasmaþéttni HDL vegna sjaldgæfs kólesterýl ester flutningsprótein (CETP) rs1800777 afbrigði sem eykur kólesterólfjarlægingu úr HDL ögnum og eykur þannig niðurbrot HDL verulega aukinni hættu á blóðsýkingu af völdum AKI. Hjá mönnum er hærra HDL-C fyrir aðgerð tengt minna AKI eftir aðgerð, áhrif óháð öðrum AKI áhættuþáttum. Nýlega komumst við að því að hár styrkur HDL agna, sérstaklega lítilla HDL agna, tengdist meiri PON-1 virkni, lægri ísófúranþéttni eftir aðgerð og minni líkur á AKI eftir aðgerð eftir hjartaaðgerð. Þessar athuganir styðja möguleikann á því að inngrip með utanaðkomandi litlum andoxunarefni HDL ögnum til að auka verulega gagnleg HDL agnamagn gæti dregið úr tíðni og alvarleika AKI. Þessi vörn getur endurspeglað síun og síðan endurupptöku utanaðkomandi HDL, sem gerir víxlverkun milli lækningaagnanna og nýrnakylfrumna kleift. Þessi stefna er nú í þróun og í klínískum rannsóknum. sambandið milli HDL-C og versnandi langvinns nýrnasjúkdóms er meira umdeilt. Til dæmis, hjá sjúklingum sem eru meðhöndlaðir með atorvastatíni, er hærra HDL kólesterólgildi tengt minni hættu á lækkun eGFR. Hins vegar, eins og hjá almenningi, eru U-laga tengsl milli HDL-C og dánartíðni af öllum orsökum og hjarta- og æðadauða hjá sjúklingum með langt genginn langvinnan nýrnasjúkdóm sem þarfnast skilunar. Framsækin nýrnabilun tengist lágu HDL-c og háu HDL-c, sem bendir til þess að hjá almennu þýði geti langvinnandi nýrnasjúkdómur af völdum eigindlegra breytinga á HDL samsetningu, HDL agnafjölda (HDL-p) eða HDL virkni verið betri forspárþáttur um hætta á skaðlegum afleiðingum en HDL-C gildi.

Samantekt og ályktanir

Þrátt fyrir að lifrin, beinagrindarvöðvarnir, fituvefurinn og átfrumur séu taldir vera helstu staðir efnaskipta lípópróteina, eru vaxandi vísbendingar um að nýrun séu lykilmaður í HDL-jafnvægi sem hefur áhrif á styrk HDL agna, samsetningu og virkni. Auk kólesterólflæðis gegnir HDL mikilvægu hlutverki í mörgum lífeðlisfræðilegum og meinalífeðlisfræðilegum viðbrögðum eins og frumuhring, aðgreiningu, fjölgun, frumudauða, bólgu og oxunarálagsviðbrögðum sem tengjast uppbyggingu/virkni hvers líffæris. Þess vegna hefur aðalmarkmið HDL verið lengt út fyrir hjarta- og æðakerfið og nær nú til nýru. Eins og í öðrum vefjum hefur samspil eðlilegra apoA-I/HDL og nýrnafrumna jákvæð áhrif, en tilvist breytts apoA-I/HDL í gauklasíuvökva eykur pípuupptöku þessara skaðlegu lípópróteina og virkjar pípu- og millivefsfrumur, sem í beygja byrjar og viðheldur nýrnaviðbrögðum við áverka. Reyndar hefur verið lagt til að breytt lípóprótein sé nýtt þvagefnis eiturefni. Eins og er, er ekki nóg vitað um hvaða byggingar-, samsetningar- eða virknibreytingar á HDL-ögnum skipta mestu máli, en framfarir á þessu sviði gætu bætt niðurstöður ekki aðeins við hjarta- og æðasjúkdóma heldur einnig við bráða og versnandi nýrnasjúkdóma.

Cistanche tubulosa

Cistanche og getu þess til að bæta heilsu þvagfæra

Cistanche hefur jafnan verið notað til að meðhöndla þvagfærasýkingar og aðra þvagfæratengda sjúkdóma. Sýnt hefur verið fram á að það hefur bakteríudrepandi eiginleika sem geta komið í veg fyrir vöxt skaðlegra baktería í þvagfærum. Að auki getur Cistanche hjálpað til við að draga úr þvagfærabólgu og stuðla að lækningu þvagfæra.

Heimildir

1. Chindhy, S.; Joshi, P.; Khera, A.; Ayers, CR; Hedayati, SS; Rohatgi, A. Skert nýrnastarfsemi á útflæðisgetu kólesteróls, fjölda HDL agna og hjarta- og æðasjúkdóma. Sulta. Coll. Cardiol. 2018, 72, 698–700.

2. Holzer, M.; Schilcher, G.; Curcic, S.; Trieb, M.; Ljubojevic, S.; Stojakovic, T.; Scharnagl, H.; Kopecky, CM; Rosenkranz, AR; Heinemann, A.; o.fl. Skilunaraðferðir og HDL samsetning og virkni. Sulta. Soc. Nephrol. JASN 2015, 26, 2267–2276.

3. Weichhart, T.; Kopecky, C.; Kubicek, M.; Haidinger, M.; Doller, D.; Katholnig, K.; Suarna, C.; Eller, P.; Tolle, M.; Gerner, C.; o.fl. Amyloid A í sermi í þvagsýru HDL stuðlar að bólgu. Sulta. Soc. Nephrol. JASN 2012, 23, 934–947.

4. Tolle, M.; Huang, T.; Schuchardt, M.; Jankowski, V.; Prufer, N.; Jankowski, J.; Tietge, UJ; Zidek, W.; van der Giet, M. High-density lípóprótein missir bólgueyðandi getu sína með uppsöfnun bólgueyðandi-sermi amyloid A. Cardiovasc. Res. 2012, 94, 154–162.

5. Rubinow, KB; Henderson, CM; Robinson-Cohen, C.; Himmelfarb, J.; de Boer, IH; Vaisar, T.; Kestenbaum, B.; Hoofnagle, AN Nýrnastarfsemi tengist breyttri próteinsamsetningu háþéttni lípópróteins. Nýra Int. 2017, 92, 1526–1535.

6. Shao, B.; de Boer, I.; Tang, C.; Mayer, PS; Zelnick, L.; Afkarian, M.; Heinecke, JW; Himmelfarb, J. Próteinþyrping sem tengist nýrnasjúkdómum er aukinn í háþéttni lípópróteinum einangruðum úr blóðskilunarþáttum. J. Proteome Res. 2015, 14, 2792–2806.

7. Holzer, M.; Gauster, M.; Pfeifer, T.; Wadsack, C.; Fauler, G.; Stiegler, P.; Koefeler, H.; Beubler, E.; Schuligoi, R.; Heinemann, A.; o.fl. Próteinkarbamýlering gerir háþéttni lípóprótein óvirk. Andoxun. Redox merki. 2011, 14, 2337–2346.

8. Speer, T.; Rohrer, L.; Blyszczuk, P.; Shroff, R.; Kuschnerus, K.; Krankel, N.; Kania, G.; Zewinger, S.; Akhmedov, A.; Shi, Y.; o.fl. Óeðlilegt háþéttni lípóprótein veldur truflun á starfsemi æðaþels með virkjun Toll-like viðtaka-2. Ónæmi 2013, 38, 754–768.

9. Shroff, R.; Speer, T.; Colin, S.; Charakida, M.; Zewinger, S.; Staels, B.; Chinetti-Gbaguidi, G.; Hettrich, I.; Rohrer, L.; O'Neill, F.; o.fl. HDL hjá börnum með langvinnan nýrnasjúkdóm stuðlar að vanstarfsemi æðaþels og óeðlilegrar æðasvipgerðar. Sulta. Soc. Nephrol. JASN 2014, 25, 2658–2668.

10. Shao, B.; Heinecke, JW Áhrif HDL oxunar með myeloperoxidasakerfinu á sterólflæði með ABCA1 leiðinni. J. Proteom. 2011, 74, 2289–2299.

11. Koeth, RA; Kalantar-Zadeh, K.; Wang, Z.; Fu, X.; Tang, WH; Hazen, SL Próteinkarbamýlering spáir fyrir um dánartíðni í ESRD. Sulta. Soc. Nephrol. JASN 2013, 24, 853–861.

12. Ikizler, TA; Morrow, JD; Roberts, LJ; Evanson, JA; Becker, B.; Hakim, RM; Shyr, Y.; Himmelfarb, J. Plasma F2-ísópróstanmagn er hækkað hjá sjúklingum með langvarandi blóðskilun. Clin. Nephrol. 2002, 58, 190–197.

13. Bacchetti, T.; Masciangelo, S.; Armeni, T.; Bicchiega, V.; Ferretti, G. Glycation of human high-density lípóprótein með methylglyoxal: Áhrif á HDL-paraoxonase virkni. Metab. Clin. Exp. 2014, 63, 307–311.

14. Holzer, M.; Birner-Gruenberger, R.; Stojakovic, T.; El-Gamal, D.; Binder, V.; Wadsack, C.; Heinemann, A.; Marsche, G. Uremia breytir HDL samsetningu og virkni. Sulta. Soc. Nephrol. JASN 2011, 22, 1631–1641.

15. Yamamoto, S.; Yancey, PG; Ikizler, TA; Jerome, WG; Kaseda, R.; Cox, B.; Bian, A.; Shintani, A.; Fogo, AB; Linton, MF; o.fl. Vanvirkt háþéttni lípóprótein hjá sjúklingum í langvarandi blóðskilun. Sulta. Coll. Cardiol. 2012, 60, 2372–2379.

16. Luo, M.; Liu, A.; Wang, S.; Wang, T.; Hu, D.; Wu, S.; Peng, D. ApoCIII auðgun á HDL dregur úr HDL-miðluðu kólesterólútflæðisgetu. Sci. Rep. 2017, 7, 2312.

17. Kaseda, R.; Jabs, K.; Hunley, TE; Jones, D.; Bian, A.; Allen, RM; Vickers, KC; Yancey, PG; Linton, MF; Fazio, S.; o.fl. Óvirk háþéttni lípóprótein hjá börnum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Metab. Clin. Exp. 2015, 64, 263–273.

18. Kopecky, C.; Haidinger, M.; Birner-Grunberger, R.; Darnhofer, B.; Kaltenecker, CC; Marsche, G.; Holzer, M.; Weichhart, T.; Antlanger, M.; Kovarik, JJ; o.fl. Endurheimt nýrnastarfsemi leiðréttir ekki skerðingu á þvagræsi eiginleika HDL. Sulta. Soc. Nephrol. JASN 2015, 26, 565–575.

19. Annema, W.; Dikkers, A.; de Boer, JF; Dullaart, RP; Sanders, JS; Bakker, SJ; Tietge, UJ HDL kólesterólútstreymi spáir fyrir um bilun ígræðslu hjá nýrnaþegum. Sulta. Soc. Nephrol. JASN 2016, 27, 595–603.

20. Vickers, KC; Palmisano, BT; Shoucri, BM; Shamburek, RD; Remaley, AT MicroRNAs eru flutt í plasma og afhent viðtökufrumum með háþéttni lípópróteinum. Nat. Cell. Biol. 2011, 13, 423–433.

21. Allen, RM; Zhao, S.; Ramirez Solano, MA; Zhu, W.; Michell, DL; Wang, Y.; Shyr, Y.; Sethupathy, P.; Linton, MF; Graf, GA; o.fl. Lífupplýsingagreining á innrænum og utanaðkomandi litlum RNA á lípópróteinum. J. Extracell Vesicles 2018, 7, 1506198.

22. Canfran-Duque, A.; Ramirez, CM; Goedeke, L.; Lin, CS; Fernandez-Hernando, C. microRNAs og HDL lífsferill. Hjarta- og æðakerfi. Res. 2014, 103, 414–422.

23. Scicali, R.; di Pino, A.; Pavanello, C.; Ossoli, A.; Strazzella, A.; Alberti, A.; di Mauro, S.; Scamporrino, A.; Urbano, F.; Filippello, A.; o.fl. Greining á HDL-microRNA panel hjá arfblendnum ættgengum einstaklingum með kólesterólhækkun með LDL viðtaka núll eða gallaða stökkbreytingu. Sci. Rep. 2019, 9, 20354.

24. Simionescu, N.; Niculescu, LS; Carnuta, MG; Sanda, GM; Stancu, CS; Popescu, AC; Popescu, MR; Vlad, A.; Dimulescu, DR; Simionescu, M.; o.fl. Blóðsykursfall ákvarðar aukið sértækt míkróRNA gildi í sermi og HDL sjúklinga með bráða kransæðaheilkenni og örvar myndun míkróRNA í átfrumum manna. PLoS ONE 2016, 11, e0161201.

25. Niculescu, LS; Simionescu, N.; Sanda, GM; Carnuta, MG; Stancu, CS; Popescu, AC; Popescu, MR; Vlad, A.; Dimulescu, DR; Simionescu, M.; o.fl. MiR-486 og miR-92a sem eru auðkennd í HDL í blóðrás gera greinarmun á stöðugum og viðkvæmum kransæðasjúkdómssjúklingum. PLoS ONE 2015, 10, e0140958.

26. Fan, Y.; Chen, H.; Huang, Z.; Zheng, H.; Zhou, J. Nýtt hlutverk miRNAs í fifibrosis í nýrum. RNA Biol. 2020, 17, 1–12.

27. Axmann, M.; Meier, SM; Karner, A.; Strobl, W.; Stangl, H.; Plochberger, B. Serum og lípóprótein agna miRNA prófíl í þvagleysissjúklingum. Gen 2018, 9, 533.

28. Umanath, K.; Lewis, JB Uppfærsla um nýrnakvilla með sykursýki: Grunnnámskrá 2018. Am. J. Kidney Dis. 2018, 71, 884–895.

29. Florijn, BW; Duijs, J.; Stig, JH; Dallinga-Thie, GM; Wang, Y.; Boing, AN; Yuana, Y.; Stam, W.; Limpens, R.; Au, YW; o.fl. Sykursýkisnýrnakvilli breytir dreifingu æðamyndunar microRNAs í blóðrás milli utanfrumublaðra, HDL og Ago-2. Sykursýki 2019, 68, 2287–2300.

30. Tabet, F.; Vickers, KC; Cuesta Torres, LF; Wiese, CB; Shoucri, BM; Lambert, G.; Catherinet, C.; Prado-Lourenco, L.; Levin, MG; Thacker, S.; o.fl. HDL-flutt míkróRNA-223 stjórnar ICAM-1 tjáningu í æðaþelsfrumum. Nat. Commun. 2014, 5, 3292.

31. Anand, S.; Majeti, BK; Acevedo, LM; Murphy, EA; Mukthavaram, R.; Scheppke, L.; Huang, M.; Shields, DJ; Lindquist, JN; Lapinski, PE; o.fl. MicroRNA-132-miðlað tap á p120RasGAP virkjar æðaþelið til að auðvelda meinafræðilega æðamyndun. Nat. Med. 2010, 16, 909–914.

32. Tsuchida, Y.; Zhong, J.; Otsuka, T.; Dikalova, A.; Pastan, I.; Anantharamaiah, GM; Linton, MF; Yancey, PG; Ikizler, TA; Fogo, AB; o.fl. Lípóprótein mótun nýrnaskaða í próteini. Lab. Rannsaka. 2019, 99, 1107–1116.

33. Vigt, SJ; Gupta, N.; De Maziere, AM; Posthuma, G.; Chiu, CP; Pierce, AA; Hotzel, K.; Tao, J.; Verkstjóri, O.; Koukos, G.; o.fl. Apólípóprótein L1-sértæk mótefni greina innrænt APOL1 inni í endoplasmic reticulum og á plasmahimnu fræfrumna. Sulta. Soc. Nephrol. JASN 2020, 31, 2044–2064.

34. Galvani, S.; Sanson, M.; Blaho, VA; Swedeman, SL; Obinata, H.; Conger, H.; Dahlback, B.; Kono, M.; Proia, RL; Smith, JD; o.fl. HDL-bundið sfingósín 1-fosfat virkar sem hlutdrægur örvandi fyrir æðaþelsfrumuviðtaka S1P1 til að takmarka æðabólgu. Sci. Merki. 2015, 8, ra79.

35. Ding, BS; Yang, D.; Swedeman, SL; Christoffersen, C.; Nielsen, LB; Friedman, SL; Powell, CA; Hla, T.; Cao, Z. Öldrun bælir sphingósín-1-fosfatforingja ApoM í blóðrás sem leiðir til óaðlagandi líffæraviðgerðar. Dev. Cell 2020, 53, 677–690.

36. Sorensen, IM; Bertelsen, M.; Freese, E.; Lindhard, K.; Ullum, H.; Feldt-Rasmussen, B.; Nielsen, LB; Christoffersen, C.; Bro, S. Apólípóprótein M hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Æðakölkun 2018, 275, 304–311.

37. Kurano, M.; Tsuneyama, K.; Morimoto, Y.; Nishikawa, M.; Yatomi, Y. Apólípóprótein M bælir svipgerðum IgA nýrnakvilla í há-IgA músum. FASEB J. 2019, 33, 5181–5195.

38. Zhang, M.; Gao, X.; Wu, J.; Liu, D.; Cai, H.; Fu, L.; Mei, C. Oxað háþéttni lípóprótein eykur bólguvirkni í mesangial frumum rotta. Sykursýki Metab. Res. 2010, 26, 455–463.

39. Gao, X.; Wu, J.; Qian, Y.; Fu, L.; Wu, G.; Xu, C.; Mei, C. Oxað háþéttni lípóprótein skerðir virkni nærliggjandi pípla þekjufrumna úr mönnum í gegnum CD36. Alþj. J. Mol. Med. 2014, 34, 564–572.

40. Milasan, A.; Dallaire, F.; Mayer, G.; Martel, C. Áhrif LDL viðtaka mótun á eitlastarfsemi. Sci. Rep. 2016, 6, 27862.

41. Bisoendial, R.; Tabet, F.; Tak, PP; Petrides, F.; Cuesta Torres, LF; Hou, L.; Cook, A.; Vöruskipti, PJ; Weninger, W.; Rye, KA Apólípóprótein AI takmarka neikvæð áhrif æxlisdrepsþáttar á eitilfrumumyndun. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2015, 35, 2443–2450.

42. Engelbrecht, E.; Levesque, MV; Hann, L.; Vanlandewijck, M.; Nitzsche, A.; Niazi, H.; Kuo, A.; Singh, SA; Aikawa, M.; Holton, K.; o.fl. Sphingósín 1-fosfatstýrð umrit í misleitri slagæða- og sogæðaæðaþekju í ósæð. eLife 2020, 9, e52690.

43. Yazdani, S.; Navis, G.; Hillebrands, JL; van Goor, H.; van den Born, J. Lymphangiogenesis in renal diseases: Passive bystander or active participant? Sérfræðingur séra Mol. Med. 2014, 16, e15.

44. Bowe, B.; Xie, Y.; Xian, H.; Balasubramanian, S.; Al-Aly, Z. Lágt magn háþéttni lípópróteins kólesteróls eykur hættuna á nýrnasjúkdómi og framgangi hans. Nýra Int. 2016, 89, 886–896.

45. Refur, CS; Larson, MG; Leip, EP; Culleton, B.; Wilson, PW; Levy, D. Spá um nýrnasjúkdóm í samfélagi sem byggir á. JAMA 2004, 291, 844–850.

46. ​​Muntner, P.; Coresh, J.; Smith, JC; Eckfeldt, J.; Klag, MJ Plasma lípíð og hætta á að þróa nýrnabilun: Áhættan af æðakölkun í rannsóknum á samfélögum. Nýra Int. 2000, 58, 293–301.

47. Lanktree, MB; Theriault, S.; Walsh, M.; Pare, G. HDL kólesteról, LDL kólesteról og þríglýseríð sem áhættuþættir fyrir CKD: A Mendelian slembivalsrannsókn. Am. J. Kidney Dis. 2018, 71, 166–172.

48. Liu, HM; Hu, Q.; Zhang, Q.; Su, GY; Xiao, HM; Li, BY; Shen, WD; Qiu, X.; Lv, WQ; Deng, HW Orsakaáhrif erfðafræðilega spáðra áhættuþátta hjarta- og æðasjúkdóma á langvinnan nýrnasjúkdóm: Tvö sýnishorn af slembivalsrannsókn. Framan. Genet. 2019, 10, 415.

49. Cirstea, M.; Walley, KR; Russell, JA; Brunham, LR; Genga, KR; Boyd, JH. Lækkað háþéttni lípóprótein kólesterólmagn er snemma forspármerki fyrir vanstarfsemi líffæra og dauða hjá sjúklingum með grun um blóðsýkingu. J. Crit. Umönnun 2017, 38, 289–294.

50. Chien, YF; Chen, CY; Hsu, CL; Chen, KY; Yu, CJ Lækkað magn lípópróteins kólesteróls í sermi er slæmur forspárþáttur fyrir sjúklinga með alvarlega lungnabólgu í samfélaginu sem þurfti að leggja inn á gjörgæsludeild. J. Crit. Umönnun 2015, 30, 506–510.

51. Roveran Genga, K.; Lo, C.; Cirstea, M.; Zhou, G.; Walley, KR; Russell, JA; Levin, A.; Boyd, JH Tveggja ára eftirfylgni sjúklinga með septískt lost sem sýnir lágt HDL: Áhrif á bráðan nýrnaskaða, dauða og áætlaðan gaukulsíunarhraða. J. Nemi. Med. 2017, 281, 518–529.

52. Genga, KR; Trinder, M.; Kong, HJ; Li, X.; Leung, AKK; Shimada, T.; Walley, KR; Russell, JA; Francis, GA; Brunham, LR; o.fl. CETP erfðaafbrigði rs1800777 (samsæta A) tengist óeðlilega lágu HDL-C gildi og aukinni hættu á AKI við blóðsýkingu. Sci. Rep. 2018, 8, 16764.

53. Smith, LE; Smith, DK; Blume, JD; Linton, MF; Billings, FTT Háþéttni lípóprótein kólesterólstyrkur og bráður nýrnaskaði eftir hjartaaðgerð. Sulta. Heart Assoc. 2017, 6, 006975.

54. Smith, LE; Smith, DK; Yancey, PG; Kon, V.; Remaley, AT; Billings, FTT; Linton, MF Háþéttni lípóprótein við aðgerð, oxunarálag og nýrnaskaðar eftir hjartaaðgerð. J. Lipid Res. 2021, 62, 100024.

55. Kronenberg, F. HDL í CKD—Djöfullinn er í smáatriðum. Sulta. Soc. Nephrol. JASN 2018, 29, 1356–1371.

56. Lamprea-Montealegre, JA; Sharrett, AR; Matsushita, K.; Selvin, E.; Szklo, M.; Astor, BC Langvarandi nýrnasjúkdómur, lípíð og apólípóprótein og kransæðasjúkdómur: ARIC rannsóknin. Æðakölkun 2014, 234, 42–46.

57. Mál, A.; Coll, E. Dyslipidemia og framgang nýrnasjúkdóms hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun. Nýra Int. Suppl. 2005, 68, S87–S93.

58. Schaeffner, ES; Kurth, T.; Curhan, GC; Glynn, RJ; Rexrode, KM; Baigent, C.; Buring, JE; Gaziano, JM Kólesteról og hættan á nýrnabilun hjá heilbrigðum körlum. Sulta. Soc. Nephrol. JASN 2003, 14, 2084–2091.

59. Rahman, M.; Yang, W.; Akkina, S.; Alper, A.; Anderson, AH; Appel, LJ; Hann, J.; Raj, DS; Schelling, J.; Strauss, L.; o.fl. Tengsl lípíða og lípópróteina í sermi við framgang langvinnrar nýrnasjúkdóms: CRIC rannsóknin. Clin. Sulta. Soc. Nephrol. CJASN 2014, 9, 1190–1198.

60. Kang, HT; Kim, JK; Kim, JY; Linton, JA; Yoon, JH; Koh, SB Óháð samtök TG/HDL-C við útskilnað albúmíns í þvagi hjá einstaklingum með blóðþrýsting í kóreskum dreifbýli. Clin. Chim. Acta 2012, 413, 319–324.

61. Tsuruya, K.; Yoshida, H.; Nagata, M.; Kitazono, T.; Iseki, K.; Iseki, C.; Fujimoto, S.; Konta, T.; Moriyama, T.; Yamagata, K.; o.fl. Áhrif þríglýseríða og háþéttni lípópróteins kólesteróls hlutfalls á tíðni og framvindu CKD: Langtímarannsókn á stórum japönskum þýði. Am. J. Kidney Dis. 2015, 66, 972–983.

62. Haynes, R.; Staplin, N.; Emberson, J.; Herrington, WG; Tomson, C.; Agodoa, L.; Tesar, V.; Levin, A.; Lewis, D.; Reith, C.; o.fl. Mat á framlagi orsökar nýrnasjúkdóms til batahorfa í langvinnri nýrnasjúkdóm: Niðurstöður úr rannsókn á hjarta- og nýrnavernd (SHARP). Am. J. Kidney Dis. 2014, 64, 40–48.

63. Ong, KL; Waters, DD; Fayyad, R.; Vogt, L.; Melamed, S.; DeMicco, DA; Rye, KA; Vöruskipti, PJ Tengsl háþéttni lípópróteins kólesteróls við nýrnastarfsemi hjá sjúklingum sem fá meðferð með atorvastatíni. Sulta. Heart Assoc. 2018, 7, e007387.

64. Moradi, H.; Streja, E.; Kashyap, ML; Vaziri, ND; Fonarow, GC; Kalantar-Zadeh, K. Hækkað háþéttni lípóprótein kólesteról og hjarta- og æðadauði hjá viðhaldsblóðskilunarsjúklingum. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 2014, 29, 1554–1562.

1 barnalæknadeild, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, Bandaríkjunum; valentina.kon@vumc.org (VK); haichun.yang@vumc.org (H.-CY)

2 Deild meinafræði, örverufræði og ónæmisfræði, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, Bandaríkjunum

3 Svæfingadeild, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, Bandaríkjunum; loren.e.smith@vumc.org

4 Atherosclerosis Research Unit, Department of Medicine, Division of Cardiovascular Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, Bandaríkjunum; kasey.vickers@vumc.org

5 Department of Pharmacology, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, Bandaríkjunum