Hluti Ⅰ: Áhrif offitu í nýrnasjúkdómum

Ágrip

Klínískar afleiðingar offitu á nýru, með eða án efnaskiptafrávika, fela í sér nýrnastarfsemi og uppbyggingu. Aðferðirnar sem tengja saman offitu og nýrnaskemmdir eru vel þekktar og innihalda nokkra innbyrðis tengda verkunarmáta. Hærri útskilnaður albúmíns í þvagi, nýrnaheilkenni, nýrnasteinar, aukin hætta á langvinnri lungnateppu og versnun ESKD hefur reynst tengjast offitu og hafa viðeigandi klínískar afleiðingar. Að auki verða nýrnauppbótarmeðferð og nýrnaígræðsla einnig fyrir áhrifum af offitu. Þyngdartap er lykillinn að því að takmarka nýrnaáhrif offitu með því að draga úr próteinmigu/próteinmigu, draga úr hraða eGFR hrörnunar, seinka framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms og ESKD og bæta niðurstöður nýrnaígræðslu. Þyngdartap stuðlar einnig að viðeigandi stjórn á áhættuþáttum hjartaefnaskipta eins og háþrýstingi, efnaskiptaheilkenni, sykursýki og blóðfituhækkun, sem getur verið verndandi ekki aðeins gegn nýrnaskemmdum heldur einnig gegn hjarta- og æðasjúkdómum. Þessi ávinningur hefur verið sýndur með lífsstílsbreytingum, sumum lyfjum og ofnæmisaðgerðum.

Leitarorð

offita; feitur nýru; glomerulopathy; CKD; ESRD; bariatric skurðaðgerð;Cistanche fæðubótarefni þykkni.

Smelltu hér til að vitaáhrif Cistanche á nýru

Kynning

Áframhaldandi vöxtur offitufaraldursins hefur í för með sér ofgnótt af sjúkdómum sem ganga lengra en klassískt viðurkenndar efnaskipta-, bæklunar-, sálfræðilegar og hjarta- og æðaafleiðingar offitu. Auk þessa, þó að á vissan hátt tengist offitu, eru áhrif offitu á nýru yfirleitt þögul í mörg ár áður en hún veldur tilheyrandi skaða í klínískum einkennum. Faraldsfræðilegar, vélrænar, klínískar og lækningalegar hliðar eru skoðaðar.

1. Faraldsfræði

Tilkynnt var um óháð, flokkuð fylgni milli minnkaðrar GFR mats og hættu á dauða, hjarta- og æðasjúkdóma og sjúkrahúsinnlagnar hjá stórum samfélagsbundnum hópi fullorðinna í samþættu heilbrigðiskerfi sem var með kreatínín í sermi mælt á milli 1996 og 2000 og fengu hvorki skilun né nýru ígræðslu. Þar sem GFR lækkaði úr 59 í 45 (ml/mín./1,73 m2) jókst hættan á dauða í 1,8, þar sem hættan á dauða hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm á lokastigi [1] náði smám saman hæsta gildi sínu, með næstum sexföldun. auka. Tilkynnt hefur verið um svipaðar niðurstöður milli versnunar nýrnasjúkdóms og hjarta- og æðasjúkdóma og dauða í safngreiningarrannsóknum [2,3]. Frá því seint á tíunda áratug síðustu aldar til upphafs 21. aldar jókst algengi óaðlagaðs stigs 3 og 4 langvinnan nýrnasjúkdóms í Bandaríkjunum og algengi sykursýki, háþrýstings og offitu jókst. Hins vegar náði heildaralgengi stöðugleika frá 2003 til 2004, þar sem 6,9 prósent íbúanna voru með langvinna lungnateppu á árunum 2011 til 2012. Þrátt fyrir áframhaldandi öldrun Bandaríkjamanna og aukið algengi offitu hefur nýleg stöðugleiki í heildartíðni langvinnrar nýrnastarfsemi verið rakin til betri stjórnunar háþrýstings, árangursríkrar blóðsykursstjórnunar með nýjum lyfjum og aukinnar notkunar [4] próteinsjúklinga í lyfjum sem hindra renín-angíótensínkerfið. Í Bretlandi, eGFR<60 mL/min/ 1-73 m2 was 7.7%, 7.0%, and 7.3% in 2003, 2009/2010, and 2016, respectively, before starting to decline in 2010 and rising again in 2016 [5]. Meanwhile, in the UK, the prevalence of diabetes and obesity increased between 2003 and 2016, while the prevalence of hypertension and smoking decreased.

Auk áhrifa sykursýki og háþrýstings á aukna hættu á langvinnri langvinnri nýrnastarfsemi hjá offitusjúklingum hefur bein þáttur offitu í nýrnaskaða verið sýndur í dýralíkönum og faraldsfræðilegum rannsóknum á mönnum. Í flestum rannsóknum var greint frá því að BMI væri óháður marktækur þáttur fyrir þróun langvinnrar nýrnabilunar [{{0}}], og hlutfall BMI og ESKD var á bilinu lægsta til hæst 1,273 eftir að hafa leiðrétt fyrir aldri, kynlíf, slagbilsþrýstingur og próteinmigu [6], en í öðrum rannsóknum virtist offituhætta aðallega vera miðuð af sykursýki og háþrýstingi [8] eða ekki tengd ESKD [11]. Í nýlegri meta-greiningu á rannsóknum á almennu þýði með eðlilega nýrnastarfsemi í upphafi var greint frá því að offita jók hlutfallslega hættu á lágu eGFR um 1,28 og próteinmigu um 151 milljón b0. Tafla 1 safnar saman rannsóknum á hættu á langvinnri nýrnastarfsemi hjá fullorðnum með efnaskiptaheilkenni.

Samkvæmt National Cholesterol Education Program voru þátttakendur sem ekki voru með sykursýki með eðlilega nýrnastarfsemi og efnaskiptaheilkenni skráðir í Community Atherosclerosis Risk Study með leiðrétta áhættu upp á 1,43 fyrir langvinn nýrnasjúkdóm samanborið við þátttakendur án efnaskiptaheilkennis [19]. miðlægur fitudreifingarstuðull, þ.e. mittis-mjöðmummál eða innyfita, tengdist betur ESKD áhættu samanborið við BMI [26-28]. Meta-greining greindi frá því að þættir efnaskiptaheilkennis eins og offita, skertur fastandi glúkósa, hækkaður blóðþrýstingur og háþríglýseríðhækkun tengdust marktækt aukinni hættu á próteinmigu og albúmínmigu [25].

Efnaskiptaheilbrigð offita (MHO) er offitu svipgerð þar sem offita tengist ekki efnaskiptaflækjum eins og insúlínviðnámi, bólgu, háþrýstingi eða T2D. Í samanburði við efnafræðilega heilbrigða svipgerð sem ekki er offitu, var hlutfall langvinnrar nýrnasjúkdóms sem kom fram í MHO svipað og viðmiðunarhópa, en eftir leiðréttingu fyrir ruglingum jókst hlutfall nýrnabilunar marktækt í efnaskiptaóeðlilegu svipgerðinni sem ekki er offitu og offitu svipgerðinni, í sömu röð [ 29-31]. Hins vegar hafa aðrar rannsóknir greint frá því að MHO gæti verið í meðaláhættu á að fá ESKD.

Herba Cistanche

2. Meinafræði

Offitutengd glomerulopathy

Líkamleg þjöppun nýrna með uppsöfnun á lífrænum fituvef leggur áherslu á hugsanlegt hlutverk offitu í innyflum í þróun nýrnasjúkdóma. Útfellingar utanfrumufylkis sem dreifast um nýrnamerg víkka út og æðavefurinn hefur tilhneigingu til að falla saman við æðapól Bellini rásarinnar. Hjá offitusjúklingum fjölgar millivefsfrumum nýrna og lípíð- og próteóglýkanríkt efni þjappar nýrnahlífinni í átt að nýrnapólnum og myndar kringlótt, stækkað nýra. Þjöppun nýrna hefur áhrif á bæði æða (bein æða) og pípulaga (Henry's collaterals) þætti, sem leiðir til RAS virkjunar og aukins endurupptöku natríums [32-34].

Helstu vefjafræðilegir eiginleikar eru fáeinar hnakkaþynningarskemmdir, gauklahyalinosis, bandvefsmyndun sem leiðir til alvarlegrar gauklastækkunar, gauklalípíðsöfnun og viðloðun Bowmans hjúps [33,36]. Breytingar á fituefnaskiptum í nýrum valda fitusöfnun, sem bendir til þess að mikil fituneysla geti haft bein fitueiturhrif á nýru. Utlegðarfitusöfnun í nýrum getur valdið uppbyggingu og virknibreytingum í thylakoidfrumum, fræfrumum og nærliggjandi píplufrumum. Fita í kringum sinusæðar í nýrum virðist taka þátt í starfsemi æða, sem breytir blóðflæði í undirliggjandi slagæðum. Offita eykur nýrnamassa og gauklaþvermál. Podocytes þurfa að stækka ferla sína til að ná yfir stækkað svæði, sem leiðir til þess að fræfrumur losna, sértækt tap á próteinum, myndun berra svæða, kveikja á fylkisútfellingu og leiða til podocyte skaða.

Glomerular breytingar á nýrnaskaða af völdum offitu eru frábrugðnar þeim í nýrnakvilla vegna sykursýki vegna þess að hið fyrrnefnda hefur minni breytingar á thylakoid rýminu. Próteinmiga, próteinmiga og ESKD sjást oftar hjá sjúklingum með nýrnakvilla af völdum sykursýki en við offitusjúklinga, sem hefur hægari útkomu og sjaldnar framvindu til lokastigs nýrnasjúkdóms. Auk mikillar fituneyslu geta aðrar orsakir nýrnaskaða verið oftjáning á Ang II, sem leiðir til aukinna fjölgunarþátta eins og umbreytandi vaxtarþáttar (TGF-) og fíbrínógenvirkjahemla, og insúlínlækkunar, sem leiðir til frumuvaxtar. Óhófleg síun af völdum endurupptöku natríums eykur blóðflæði til nýrna, veldur versnandi mænusigg í gauklavegg af völdum líkamlegrar klippingarálags, kemur af stað hættulegri hringrás: nýrnafrumuskaða sem leiðir til frumudauða, minnkað natríumsöfnun og aukinn blóðþrýstingur til að viðhalda natríumjafnvægi . Próteinmigu á nýrnabilinu er sjaldgæft hjá offitusjúklingum, en hún getur líka verið til staðar [35,37]. Þessar niðurstöður benda til þess að skilgreina ætti nýrnaskaða sem tengist offitu sem sérstakt form af focal-segmental glomerulosclerosis með hægfara þróun yfir í lokastigs nýrnasjúkdóm. Sjúklingar með efnaskiptaheilkenni hafa hátt algengi öræðasjúkdóma, sem lýsir sér í píplurýrnun, millivefstrefjun og æðakölkun [38].

3. Vanstarfsemi æðaþels og breytingar á uppbyggingu æða

Truflun á starfsemi æðaþels gegnir mikilvægu hlutverki í meingerð langvinnrar nýrnasjúkdóms og próteinmigu [50]. Insúlínviðnám, lítið magn af lípokalíni, mikið magn af leptíni í plasma, hækkuð blóðsykursgildi og FFA valda bólgu, sem leiðir til truflunar á starfsemi æðaþels, sem leiðir til aukins nýrnapróteintaps.

Nituroxíð (NO) er framleitt af æðaþelsfrumum og stuðlar að æðavíkkun og dregur úr bólgu og blóðflögusamloðun. Fosfatidýlínósítól 3-kínasavirkjun leiðir til fosfórunar á NO synthasa (e-NO), sem mynda NO [51]. Offita tengist skertu NO aðgengi. Í nærveru insúlínviðnáms er þessari leið stjórnað niður, á meðan insúlínhækkun eykur endóþelín-1 gildi, sem leiðir til ójafnvægis á milli æðavíkkandi og æðaþrengjandi æðaþelsþátta, sem leiðir til háþrýstings [52,53]. Æðafrumuviðloðunarsameind-1 (VCAM-1), millifrumuviðloðunarsameind-1 (ICAM-1) og e-selektín auka viðloðun einfruma við æðavegginn, sem veldur æðakölkun. Þessir æðaþættir stuðla að blóðrásinni sem leiðir til nýrnaskemmda og háþrýstings.

Cistanche þykkni kostir

4. Verkfæri

Aðgerðir skipulagsfrávika í langvinnri lungnateppu tengjast offitu-l fylgisjúkdómum, þ.e. háþrýstingi, insúlínviðnámi, sykursýki af tegund 2 og æðamyndun blóðfituhækkunar, sem leiða til nýrnaskemmda með aðferðum eins og bólgu. l Oxunarálag, uppstjórnun RAAS, aukin SNS virkni og truflun á starfsemi æðaþels leiða að lokum til nýrnaskaða [39].

Blóðaflæði

Talið er að virkjun sympatíska taugakerfisins (SNS) gegni mikilvægu hlutverki í meingerð háþrýstings og langvinnrar nýrnasjúkdóms hjá offitusjúklingum (40 Plasma renínvirkni sýnir marktæka aukningu á offitu, eins og staðbundin fituvef angíótensín ll í æðakerfinu (33). Angíótensín ll vekur upp æðaslagæðar í gaukla, framleiðir TGF-, bandvefsmyndun og frumufrumufrumufrumur Á fyrstu stigum nýrnaskemmda í tengslum við offitu eykst e-GFR vegna offlæðis af völdum ofhleðslu á rúmmáli. Aukinn líkamlegur kraftur í nýrum, framleitt með fitusöfnun í kringum og inn í nýrnamerg, minnkar flæðishraða síuvökva í Ring of Henle, og natríumsöfnun sést (33). Þessum fyrstu breytingum er hægt að snúa við með þyngdartapi, salttakmörkun og blokkun á renín- angíótensín kerfi.

Bólga

Langvinn lágstigsbólga þróast staðbundið í átfrumum sem hafa stækkað fitufrumur en verða kerfisbundin með losun bólgueyðandi miðla (þar á meðal frumuefna) út í blóðrásina. Hækkað magn frjálsra fitusýra (FFAs) hjá offitusýrum einstaklingum getur aukið A-adrenvirkt næmi í æðum, hamlað Na plús , K plús -ATPasa og natríumdælur auka slétta vöðvaspennu í æðum og æðaþol, virkja vaxtarþáttaviðtaka húðþekju, framleiða hvarfgjarnt súrefni tegundir og próteinkínasa c. Fjölbreytt lífvirk frumudrep eru framleidd í fitufrumum, þar á meðal hvarfgjarnar súrefnistegundir, bólgueyðandi sameindir og bólgusameindir (interleukin -1 , interleukin-6, æxlisdrep þáttur- , c-reactive prótein), æðavaldandi þættir (æðaæðaþelsvaxtarþáttur), hemostatic regulatory efnasambönd (fibrinogen activator inhibitor-1, thrombospondin A2), bráðfasa svörunarprótein (amyloid A í sermi, c-reactive prótein), kjarnaþáttur κ -léttkeðjuaukandi virkjaðs B frumur (NF-κB) og IκB kínasa (IKK) virkjun, sem stuðlar að vanstarfsemi æðaþels og öræðasjúkdóma [33]. Mismunandi lífeðlisfræðilegar aðferðir geta stuðlað að þróun langvinnrar nýrnasjúkdóms, svo sem myndun þvagefnis eiturefna, aðallega trímetýlamín-n-oxíðs (TMAO), minnkuð fyrirbyggjandi stuttkeðju fitusýrur, aukin bólgu- og ónæmissvörun, minnkuð nituroxíð (NO), og peptíð sem hindra angíótensín-i-umbreytandi ensím [41].

Hormónar

Insúlínviðnám veldur gauklasíun, truflun á starfsemi æðaþels, auknu gegndræpi í æðum, nýæðamyndun í æðum og öðrum smáæðameiðslum sem tengjast próteinmigu [42]. Blóðsykurshækkun virkjar leiðir sem auka framleiðslu á háþróuðum glycosylation end products (AGEs), virkjar prótein kínasa C ísóform og eykur umbreytandi vaxtarþátt, sem stuðlar að utanfrumu fylkisframleiðslu í gegnum thylakoid frumur og framkallar nýrnatrefjun [43]. Podocytes hindra próteinmigu með því að stilla aktínbeinagrindinni í peduncle. Tilkynnt hefur verið um minnkaðan fjölda fræfrumna og tap á fótfrumum hjá sykursjúkum með skerta nýrnastarfsemi snemma. Hlutverk insúlíns í fræfrumum er mikilvægt fyrir virkni gaukla og uppbyggingu sem hefur áhrif á formgerð, endurgerð frumubeina og að lokum lifun [44].

Leptín er lítið peptíðhormón sem framleitt er í fituvef og er aukið í blóði of feitra einstaklinga. Leptín í hringrás binst fituvef og stjórnar fæðuinntöku með losun annarra taugaboðefna frá undirstúku. Leptín breytir verkun insúlíns, örvar æðamyndun, dregur úr NO syntasa æðaþels og hefur samskipti við ónæmiskerfið. Leptín hreinsast út um nýru og eykst hjá ESKD sjúklingum með langvinna nýrnabilun sem tengist lystarleysi og þyngdartapi. Leptín kveikir á seytingu TGF - af gauklaæðaþelsfrumum og næmar thylakoid frumur geta brugðist við TGF - til að framkalla þróun focal glomerulosclerosis og próteinmigu [45]. Önnur áhrif leptíns á nýru eru natriuresis, aukin sympatísk virkni og örvun hvarfgjarnra súrefnistegunda [33].

Lipocalin, peptíðhormón úr fituvef sem minnkar hjá offitusjúklingum, virkar sem fitusýrandi þáttur og stjórnar insúlínnæmi. Lipocalin kemur í veg fyrir æðakölkun með því að hindra myndun froðufrumna. Offita einkennist af lípocalin skorti. Magn lípókalíns í plasma er neikvæð fylgni við insúlínmagn. Lipocalin knockout mýs sýna mataræði háð insúlínviðnám og æðakölkun [33]. Lipocalin eykur AMPK virkni og dregur úr gegndræpi fótfrumna [46,47]. Að lokum er resistín, bólgueyðandi adipókín framleitt af monocytes-makrophagum, aukið hjá sjúklingum með lágt GFR [48]. Hjá fullorðnum með háþrýsting og sykursýki eru resistínmagn í blóðrás tengd minni gaukulsíunarhraða og próteinmigu [49].

Cistanche tubulosa

Heimildir

1. Farðu, AS; Chertow, GM; Fan, D.; McCulloch, CE; Hsu, C.-Y. Langvinnir nýrnasjúkdómar og hætta á dauða, hjarta- og æðasjúkdómum og sjúkrahúsinnlögn. N. Engl. J. Med. 2004, 351, 1296–1305.

2. Matsushita, K.; Van Der Velde, M.; Astor, BC; Woodward, M.; Levey, AS; De Jong, PE; Coresh, J.; Gansevoort, RT Samtök um áætlaðan gaukulsíunarhraða og albúmínmigu með af öllum orsökum og hjarta- og æðadauða í hópum almennra íbúa: Samvinna safngreining. Lancet 2010, 375, 2073–2081.

3. Nitsch, D.; Grams, M.; Söng, Y.; Svartur, C.; Cirillo, M.; Djurdjev, O.; Iseki, K.; Jassal, SK; Kimm, H.; Kronenberg, F.; o.fl. Tengsl áætlaðs gaukulsíunarhraða og albúmínmigu við dánartíðni og nýrnabilun eftir kyni: safngreining. BMJ 2013, 346, f324.

4. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, ME; Saran, R.; Powe, NR; o.fl. Stefna í algengi langvinnra nýrnasjúkdóma í Bandaríkjunum. Ann. Nemandi. Med. 2016, 165, 473–481.

5. Hounkpatin, HO; Harris, S.; Fraser, SDS; Dagur, J.; Mindell, JS; Taal, MW; O'Donoghue, D.; Roderick, PJ Algengi langvinns nýrnasjúkdóms hjá fullorðnum í Englandi: Samanburður á landsbundnum þversniðskönnunum frá 2003 til 2016. BMJ Open 2020, 10, e038423.

6. Iseki, K.; Ikemiya, Y.; Kinjo, K.; Inoue, T.; Iseki, C.; Takishita, S. Líkamsþyngdarstuðull og hætta á þróun nýrnasjúkdóms á lokastigi í skimuðum hópi. Nýra Int. 2004, 65, 1870–1876.

7. Polemiti, E.; Baudry, J.; Kuxhaus, O.; Jäger, S.; Bergmann, MM; Weikert, C.; Schulze, MB BMI og BMI breytast í kjölfar sykursýki af tegund 2 og hættu á fylgikvillum í smáæðum og stóræðum: EPIC-Potsdam rannsóknin. Diabetologia 2021, 64, 814–825.

8. Stengel, B.; Tarver–Carr, ME; Powe, NR; Eberhardt, MS; Brancati, FL Lífsstílsþættir, offita og hættan á langvinnum nýrnasjúkdómum. Faraldsfræði 2003, 14, 479–487.

9. Othman, M.; Kawar, B.; El Nahas, AM Áhrif offitu á framvindu langvinns nýrnasjúkdóms sem ekki er sykursýki: Afturskyggn hóprannsókn. Nephron 2009, 113, c16–c23.

10. Nowak, KL; Þú, Z.; Gitomer, B.; Brosnahan, G.; Torres, VE; Chapman, AB; Perrone, RD; Steinman, TI; Abebe, KZ; Rahbari-Oskoui, FF; o.fl. Ofþyngd og offita spá fyrir um framfarir í snemmbúnum sjálfvirkum ríkjandi fjölblöðru nýrnasjúkdómi. Sulta. Soc. Nephrol. 2017, 29, 571–578.

11. Brown, RN; Mohsen, A.; Grænn, D.; Hoefifield, RA; Sumar, LK; Middleton, RJ; O'Donoghue, DJ; Kalra, PA; Nýr, DI líkamsþyngdarstuðull hefur engin áhrif á hraða framvindu langvinns nýrnasjúkdóms hjá einstaklingum sem eru ekki með sykursýki. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 2012, 27, 2776–2780.

12. Garofalo, C.; Borrelli, S.; Minutolo, R.; Chiodini, P.; De Nicola, L.; Conte, G. Kerfisbundin úttekt og meta-greining bendir til þess að offita spái fyrir um upphaf langvinns nýrnasjúkdóms hjá almenningi. Nýra Int. 2017, 91, 1224–1235.

13. Chen, J.; Muntner, P.; Hamm, LL; Jones, DW; Batuman, V.; Fonseca, V.; Whelton, PK; Hann, J. Efnaskiptaheilkenni og langvarandi nýrnasjúkdómur hjá fullorðnum í Bandaríkjunum. Ann. Nemandi. Med. 2004, 140, 167–174.

14. Palaniappan, L.; Carnethon, M.; Fortmann, SP Samband milli öralbúmínmíu og efnaskiptaheilkennisins: NHANES III. Am. J. Háþrýstingur. 2003, 16, 952–958.

15. Chen, J.; Gu, D.; Chen, C.-S.; Wu, X.; Hamm, LL; Muntner, P.; Batuman, V.; Lee, C.-H.; Whelton, PK; Hann, J. Samband milli efnaskiptaheilkennis og langvinns nýrnasjúkdóms hjá kínverskum fullorðnum. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 2007, 22, 1100–1106.

16. Tanaka, H.; Shinohara, Y.; Uezu, Y.; Higa, A.; Iseki, K. Metabolic syndrome og langvarandi nýrnasjúkdómur í Okinawa, Japan. Nýra Int. 2006, 69, 369–374.

17. Chang, I.; Han, JH; Myung, SC; Kwak, KW; Kim, T.-H.; Park, SW; Choi, NY; Chung, WH; Ahn, SH Samband milli efnaskiptaheilkennis og langvinns nýrnasjúkdóms í kóreska íbúa. Nephrology 2009, 14, 321–326.

18. Ryu, S.; Chang, Y.; Woo, H.-Y.; Lee, K.-B.; Kim, S.-G.; Kim, D.-I.; Kim, WS; Suh, B.-S.; Jeong, C.; Yoon, K. Tímaháð samband milli efnaskiptaheilkennis og hættu á langvinnri lungnateppu hjá kóreskum körlum án háþrýstings eða sykursýki. Am. J. Kidney Dis. 2009, 53, 59–69.

19. Kurella, M.; Lo, JC; Chertow, GM efnaskiptaheilkenni og hættan á langvinnum nýrnasjúkdómum meðal fullorðinna án sykursýki. Sulta. Soc. Nephrol. 2005, 16, 2134–2140.

20. Yang, T.; Chu, C.-H.; Hsu, C.-H.; Hsieh, P.-C.; Chung, T.-C.; Bai, C.-H.; Þú, S.-L.; Hwang, L.-C.; Lin, C.-M.; Sun, C.-A. Áhrif efnaskiptaheilkennis á tíðni langvinns nýrnasjúkdóms: Kínversk hóprannsókn. Nephrology 2012, 17, 532–538.

21. Ninomiya, T.; Kiyohara, Y.; Kubo, M.; Yonemoto, K.; Tanizaki, Y.; Doi, Y.; Hirakata, H.; Iida, M. Efnaskiptaheilkenni og langvinn lungnateppu í almennu japönsku fólki: Hisayama rannsóknin. Am. J. Kidney Dis. 2006, 48, 383–391.

22. Lukove, J.; Vupputuri, S.; Heiss, G.; Norður, K.; Russell, M. Efnaskiptaheilkenni og þróun langvinnrar nýrnasjúkdóms hjá indíánum: The Strong Heart Study. Am. J. Kidney Dis. 2008, 51, 21–28.

23. Sun, F.; Tao, Q.; Zhan, S. Efnaskiptaheilkenni og þróun langvinns nýrnasjúkdóms meðal 118 924 Taívana sem ekki eru með sykursýki í afturskyggnum hópi. Nephrology 2010, 15, 84–92.

24. Tómas, G.; Sehgal, AR; Kashyap, SR; Srinivas, TR; Kirwan, JP; Navaneethan, SD efnaskiptaheilkenni og nýrnasjúkdómur: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Clin. Sulta. Soc. Nephrol. 2011, 6, 2364–2373.

25. Rashidbeygi, E.; Safabakhsh, M.; Aghdam, SD; Mohammed, SH; Alizadeh, S. Efnaskiptaheilkenni og þættir þess tengjast meiri hættu á albúmínmigu og próteinmigu: Vísbendingar úr safngreiningu á 10.603.067 einstaklingum úr 57 rannsóknum. Sykursýki Metab. Syndr. Clin. Res. 2018, 13, 830–843.

26. França, AKTDC; Dos Santos, AM; Salgado, JV; Hortegal, EV; Da Silva, AAM; Filho, NS áætlaður fituvef í innyflum, en ekki líkamsþyngdarstuðull, tengist lækkun á gaukulsíunarhraða byggt á cystatíni C á fyrstu stigum langvinns nýrnasjúkdóms. Alþj. J. Nephrol. 2014, 2014, 574267.

27. Kittiskulnam, P.; Thokanit, NS; Katavetin, P.; Susanthitaphong, P.; Srisawat, N.; Praditpornsilpa, K.; Tungsanga, K.; Eiam-Ong, S. Umfang offitu og efnaskiptaheilkennis meðal sykursýkis langvinnra nýrnasjúkdóma íbúa: landsvísu rannsókn. PLoS ONE 2018, 13, e0196332.

28. Zammit, AR; Katz, MJ; Derby, C.; Bitzer, M.; Lipton, RB Langvinn nýrnasjúkdómur hjá eldri fullorðnum sem eru ekki með sykursýki: tengd hlutverk efnaskiptaheilkennisins, bólgu og insúlínviðnáms. PLoS ONE 2015, 10, e0139369.

29. Yun, H.-R.; Kim, H.; Park, JT; Chang, TI; Yoo, T.-H.; Kang, S.-W.; Choi, KH; Sung, S.; Kim, SW; Lee, J.; o.fl. Offita, efnaskiptafrávik og versnun langvinnrar nýrnasjúkdóms. Am. J. Kidney Dis. 2018, 72, 400–410.

30. Chen, H.-Y.; Lu, F.-H.; Chang, C.-J.; Wang, R.-S.; Yang, Y.-C.; Chang, Y.-F.; Wu, J.-S. Efnaskiptafrávik, en ekki offita í sjálfu sér, í tengslum við langvinnan nýrnasjúkdóm hjá tævanskum íbúa. Nutr. Metab. Hjarta- og æðakerfi. Dis. 2020, 30, 418–425.

31. Adair, KE; Bowden, RG; Funderburk, LK; Forsse, JS; Ylitalo, KR Efnaskiptaheilsu, offita og nýrnastarfsemi: 2013–2018 heilbrigðis- og næringarrannsóknir. Líf 2021, 11, 888.

32. Rocchini, AP Offita háþrýstingur*1. Am. J. Háþrýstingur. 2002, 15, S50–S52.

33. Kotsis, V.; Stabouli, S.; Papakatsika, S.; Rizos, Z.; Parati, G. Aðgerðir háþrýstings af völdum offitu. Háþrýstingur. Res. 2010, 33, 386–393.

34. Hall, JE; Crook, ED; Jones, DW; Wofford, MR; Dubbert, PM Mechanisms of offitu-tengd hjarta- og æðasjúkdóma og nýrnasjúkdóma. Am. J. Med. Sci. 2002, 324, 127–137.

35. Kambham, N.; Markowitz, GS; Valeri, AM; Lin, J.; D'Agati, VD Offitatengd gauklakvilli: Faraldur að koma. Nýra Int. 2001, 59, 1498–1509.

36. Deji, N.; Kume, S.; Araki, S.-I.; Soumura, M.; Sugimoto, T.; Isshiki, K.; Chin-Kanasaki, M.; Sakaguchi, M.; Koya, D.; Haneda, M.; o.fl. Byggingar- og virknibreytingar á nýrum offitusjúkra músa af völdum offitu. Am. J. Physiol. Nýru. Physiol. 2009, 296, F118–F126.

37. Serra, A.; Romero, R.; Lopez, D.; Navarro, M.; Esteve, A.; Perez, N.; Alastrue, A.; Ariza, A. Nýrnaskaðar hjá mjög offitu sjúklingum með eðlilega nýrnastarfsemi. Nýra Int. 2008, 73, 947–955.

38. Alexander, þingmaður; Patel, sjónvarp; Farag, YM; Florez, A.; Rennke, HG; Singh, AK Nýrnasjúkdómar í efnaskiptaheilkenni: Þversniðsrannsókn. Am. J. Kidney Dis. 2009, 53, 751–759.

39. Redon, J.; Lurbe, E. Nýrun í offitu. Curr. Háþrýstingur. Rep. 2015, 17, 43.

40. Kotsis, V.; Jórdanía, J.; Micic, D.; Finer, N.; Leitner, DR; Toplak, H.; Tokgozoglu, L.; Athyros, V.; Elisaf, M.; Filippatos, TD; o.fl. Offita og hætta á hjarta- og æðasjúkdómum. J. Háþrýstingur. 2018, 36, 1427–1440.

41. Antza, C.; Stabouli, S.; Kotsis, V. Þarma örvera í nýrnasjúkdómum og háþrýstingi. Pharmacol. Res. 2018, 130, 198–203.

42. Gróp, P.-H.; Forsblom, C.; Thomas, MC Mechanisms of Disease: Leiðarsértækt insúlínviðnám og örvandi fylgikvillar sykursýki. Nat. Clin. Æfðu þig. Endocrinol. Metab. 2005, 1, 100–110.

43. Dronavalli, S.; Duka, I.; Bakris, GL Meingerð nýrnakvilla sykursýki. Nat. Clin. Æfðu þig. Endocrinol. Metab. 2008, 4, 444–452.

44. De Cosmo, S.; Menzaghi, C.; Prudente, S.; Trischitta, V. Hlutverk insúlínviðnáms við truflun á nýrnastarfsemi: Innsýn í gangverkið og faraldsfræðilegar vísbendingar. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 2012, 28, 29–36.

45. Úlfur, G.; Chen, S.; Han, DC; Ziyadeh, FN Leptin og nýrnasjúkdómur. Am. J. Kidney Dis. 2002, 39, 1–11.

46. ​​Rutkowski, JM; Wang, ZV; Park, ASD; Zhang, J.; Zhang, D.; Hu, MC; Moe, OW; Susztak, K.; Scherer, PE Adiponectin stuðlar að hagnýtri bata eftir stöðvun fræfrumna. Sulta. Soc. Nephrol. 2013, 24, 268–282.

47. Przybyci ´nski, J.; Dziedziejko, V.; Puchałowicz, K.; Doma ´nski, L.; Pawlik, A. Adiponectin í langvinnum nýrnasjúkdómum. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9375.

48. Axelsson, J.; Bergsten, A.; Qureshi, A.; Heimbürger, O.; Bárány, P.; Lönnqvist, F.; Lindholm, B.; Nordfors, L.; Alvestrand, A.; Stenvinkel, P. Hækkuð resistínmagn í langvinnum nýrnasjúkdómum tengist minnkaðri gauklasíunarhraða og bólgu, en ekki insúlínviðnámi. Nýra Int. 2006, 69, 596–604.

49. Ellington, AA; Malik, AR; Klee, GG; Turner, ST; Regla, AD; Mosley, JTH; Kullo, IJ Samtök plasmaresistíns með gauklasíunarhraða og albúmínmigu hjá fullorðnum með háþrýsting. Háþrýstingur 2007, 50, 708–714.

50. Seliger, SL; Salimi, S.; Pierre, V.; Giffuni, J.; Katzel, L.; Parsa, A. Truflun á starfsemi æðaþels í smáæðum tengist albúmínmigu og langvinnri nýrnastarfsemi hjá eldri fullorðnum. BMC Nephrol. 2016, 17, 82.

51. Rajapakse, NW; Karim, F.; Straznicky, NE; Fernandez, S.; Evans, R.; Höfuð, G.; Kaye, DM. Aukinn æðaþelssértækur L-arginínflutningur kemur í veg fyrir offitu af völdum háþrýstings. Acta Physiol. 2014, 212, 39–48.

52. Gruber, H.-J.; Mayer, C.; Mangge, H.; Fauler, G.; Grandits, N.; Wilders-Truschnig, M. Offita dregur úr aðgengi nituroxíðs í seiðum. Alþj. J. Obes. 2008, 32, 826–831.

53. Rajapakse, N.; Höfuð, G.; Kaye, DM Segðu NEI við offitutengdum háþrýstingi: Hlutverk l-arginín-nituroxíðferilsins. Háþrýstingur 2016, 67, 813-819.

Vasilios Kotsis¹, Fernando Martinez², Christina Trakatelli¹og Josep Redon^2,3,4,

1. 3. innri læknisdeild, háþrýstingur-24h ABPM ESH öndvegissetur, Papageorgiou sjúkrahúsið, Aristóteles háskólinn í Þessaloníku, 564 29 Pavlos Melas, Grikklandi; vkotsis@auth.gr (VK); ctrak@auth.gr (CT)

2. Internal Medicine Hospital Clínico de Valencia, 46010 Valencia, Spáni; fernandoctor@hotmail.com

3. Rannsóknahópur um hjarta- og æðasjúkdóma og nýru, INCLIVA rannsóknarstofnunin, háskólanum í Valencia, 46010 Valencia, Spáni

4. CIBERObn Carlos III Institute, 28029 Madrid, Spáni