Hluti Ⅰ: Háþéttni lípóprótein í nýrnasjúkdómum
Apr 11, 2023
Ágrip
Nokkrir áratugir faraldsfræðilegra rannsókna hafa sýnt sterkt öfugt samband milli styrks háþéttni lípópróteina (HDL-kólesteróls) og hjarta- og æðasjúkdóma. Nýlegar vísbendingar benda til þess að virkni HDL agna, þar með talið bólgueyðandi og andoxunarefni, og útflæðisgeta kólesteróls geti verið sterkari tengd vörn gegn hjarta- og æðasjúkdómum en styrkur HDL kólesteróls. Þessar HDL aðgerðir hafa einnig verið tengdar öðrum en hjarta- og æðasjúkdómum, þar á meðal bráðum og langvinnum nýrnasjúkdómum. Þessi grein fer yfir núverandi skilning okkar á hlutverki nýrna í HDL umbrotum og jafnvægi og áhrifum nýrnasjúkdóms á HDL samsetningu og virkni. Auk þess er skoðað hlutverk HDL agna, próteina og lítilla RNA-bera á starfsemi nýrnafrumna og á þróun og framvindu bráðs og langvinns nýrnasjúkdóms. Breytingaráhrif hvarfgjarnra díkarbónýlhópa á HDL prótein, þar á meðal malondialdehýð og ísópentýl glýserín, sem mynda aðlögur með apólípópróteinum AI, skerða rétta HDL virkni við nýrnasjúkdóma. Að lokum er fjallað um möguleika á að þróa markvissar meðferðir sem auka HDL styrk eða virkni til að bæta árangur í bráðum eða langvinnum nýrnasjúkdómum.
Leitarorð
háþéttni lípóprótein (HDL); apólípóprótein AI; langvarandi nýrnasjúkdómur; bráð nýrnasjúkdómur; sRNA; malondialdehýð; ísópentýl glýserín;Cistanche ávinningur.
Smelltu hér til að vita ávinninginn af Cistanche fyrir nýru
Breyting í fókus frá HDL kólesterólgildum yfir í HDL virkni
Faraldsfræðilegar rannsóknir [1] sýndu öfugt samband milli háþéttni lípópróteins (HDL)-kólesteróls (HDL-c) styrks og hjarta- og æðasjúkdóma, sem örvaði fjölda rannsókna á æðakölkun verndarháttar HDL [2]. Bilun í klínískum rannsóknum á lyfjum sem hækka HDL-C, þar á meðal níasín [3,4] og CETP hemla [5,6], hefur valdið efasemdir um möguleika meðferða sem miða að því að auka HDL-C sem leið til að koma í veg fyrir hjarta- og æðasjúkdóma. . Að auki tókst Mendelian slembivalsrannsóknum ekki að sýna marktæk tengsl milli erfðaafbrigða sem hafa áhrif á HDL-C gildi og hættu á hjarta- og æðasjúkdómum [7]. Að auki hafa nokkrar stórar athugunarrannsóknir sýnt að mjög hátt magn HDL-C tengist aukinni dánartíðni af öllum orsökum, með beygingarmark um það bil 77 mg/dL hjá körlum og 97 mg/dL hjá konum. Helstu orsakir aukinnar dánartíðni, hjarta- og æðasjúkdóma eða ekki hjarta- og æðasjúkdóma, eru mismunandi eftir þýði sem rannsakað er. Hugsanlegar skýringar á aukinni hættu á dánartíðni af völdum hás HDL-c styrks eru erfðabreytileiki, skert HDL(agnir) virkni og eftirstöðvar truflandi þátta, svo sem áfengisneyslu [8]. Sífellt fleiri vísbendingar benda til þess að HDL-virkni gæti verið verðmætara meðferðarmarkmið en að auka HDL-c gildi. Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að útflæðisgeta kólesteróls HDL (mæling á fyrsta skrefi í öfugum flutningi kólesteróls) er óháður spádómur um æðakölkun og æðakölkun á hjarta- og æðasjúkdómum [9-11]. Nýlegar rannsóknir hafa sýnt að HDL bólgustuðull er andhverfur spá fyrir hjarta- og æðasjúkdóma óháð HDL-c magni og HDL útflæðisgetu [12,13]. Þessar athuganir veita sterkan stuðning við þá hugmynd að aðrar vísitölur en HDL-c gildi (td HDL virkni og samsetning) gæti betur náð HDL hjarta- og æðavörn.
Hægt er að líta á HDL sem safn misleitra agna af mismunandi stærðum sem bera mismunandi farm, þar á meðal fjölbreytt úrval af próteinum, lípíðum, lífvirkum lípíðum og litlum RNA (sRNA), sem öll geta haft áhrif á virkni þess [2]. Flestar rannsóknir á HDL samsetningu og virkni hafa beinst að sjúkdómsvaldandi eiginleikum HDL. Hins vegar eiga margar af þessum sömu HDL-aðgerðum einnig við um sjúkdóma sem ekki eru hjarta- og æðasjúkdómar, eins og bólgueyðandi og andoxunareiginleikar HDL. Lagt hefur verið til að HDL samsetning og virkni gegni mikilvægu hlutverki í sjúkdómum sem ekki eru hjarta- og æðasjúkdómar, þar á meðal sýkingar, bólgusjúkdóma og nýrnasjúkdóma. Langvarandi nýrnasjúkdómur tengist marktækt breyttum HDL umbrotum, með lágu HDL-c gildi og skertri HDL virkni [14]. Mikilvægt er að nýrnasjúkdómur á lokastigi (ESRD) tengist verulega aukinni hættu á dauða vegna hjarta- og æðasjúkdóma, en ólíkt öðrum áhættuhópum dregur meðferð ESRD sjúklinga með statínum í skilun ekki úr þessari hættu [15,16] . Því er mikill áhugi fyrir því hvort breytingar á HDL í langvinnum nýrnasjúkdómum (CKD) stuðli að framgangi nýrnasjúkdóms og eða aukinnar hættu á hjarta- og æðasjúkdómum. Mjög hvarfgjarnar díkarbónýl sameindir sem myndast af hvarfgjörnum súrefnistegundum, þar á meðal malondialdehýði (MDA) og ísópentýl glýkönum (IsoLG), bæta HDL prótein og fosfólípíð hratt við og breyta HDL virkni. Við sýndum nýlega fram á að díkarbónýlhreinsiefni með litlum sameindum, 2-hýdroxýprólín (2-HOBA), dregur úr díkarbónýlbreytingum á HDL, bætir virkni þess og dregur úr æðakölkun í múslíkani [17]. Mikilvægt er að við komumst að því að virkar díkarbónýl breytingar á langvinnri lungnaskemmdum hafa áhrif á HDL virkni. Að auki getur breytt sRNA hleðsla á HDL í langvinnri lungnateppu veitt ný lækningaleg markmið fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm. Þannig hefur HDL margþætt hlutverk og hefur verið lagt til að það gegni mikilvægu hlutverki við sjúkdóma sem ekki eru hjarta- og æðasjúkdómar, þar á meðal sýkingar, bólgusjúkdóma og nýrnasjúkdóma. Við munum fara yfir hlutverk HDL í nýrnasjúkdómum, hvernig nýrnasjúkdómur hefur áhrif á HDL umbrot og virkni og nýlegar framfarir í hugsanlegum HDL-undirstaða meðferðaraðferðum við nýrnasjúkdómum.
Stöðluð Cistanche
Stjórnun nýrna á HDL umbrotum
Nýrnasjúkdómur getur leitt til óeðlilegrar lípíðs og lípópróteina. Margir sjúkdómar hafa áhrif á æðakerfi nýrna, glomeruli, píplum og millivef. Þetta geta verið bráðir sjúkdómar eins og bráðir nýrnaskaðar í tengslum við hjartaskurðaðgerðir eða ofnæmisviðbrögð við lyfjum, langvarandi versnandi ör í tengslum við háþrýsting eða sykursýki, eða langvarandi versnandi ör sem tengjast ónæmissjúkdómum eins og rauða úlfa. Stig og einkenni blóðfituhækkunar eru háð umfangi nýrnaskemmda, undirliggjandi orsök og tilvist próteinmigu, sérstaklega við nýrnaheilkenni [18,19]. CKD-tengd blóðfituhækkun einkennist af of háum þríglýseríðhækkun og minni HDL-C gildum í blóðrásinni. Að auki styður mikið magn af sönnunargögnum þá hugmynd að nýrnaskaðar stjórni uppbyggingu og virkni HDL. Mikilvægt er að nýlegar vísbendingar benda til þess að nýrað sjálft taki þátt í umbroti HDL og innihaldsefna þess. Þetta nýja hugtak er lýst á mynd 1. Ferlið sem nýrun vinnur úr HDL eru meðal annars (1) gauklasíun, (2) upptöku pípla sem leiðir til (3) frumuvirkni (eða niðurbrots) (4) flutnings aftur inn í blóðrásina í gegnum eitlakerfi nýrna og (5) þvagtap. Eins og lýst er hér að neðan geta sjúkdómar sem hafa áhrif á gaukulsíunarhindrun, pípulaga flutningsprótein sem endurtaka gauklasíun og uppbyggingu og gangverki eitla í nýrum stýrt HDL-gildum, uppbyggingu og virkni. Nýrun hafa einnig áhrif á HDL umbrot utan nýrna. Nýrnasjúkdómar geta haft áhrif á þessi eftirlitsferli. Auk þess tengist nýrnasjúkdómur hækkuðu magni lípópróteins(a) og Lp(a), sem er óháður áhættuþáttur fyrir hjarta- og æðasjúkdóma (14). Athyglisvert er að SR-B1 (hreinsiviðtakaflokkur B tegund 1), sem er kóðaður af geninu SCARB1, er lípópróteinviðtaki sem bindur HDL, miðlar upptöku kólesterólestera úr HDL í lifur og hefur einnig verið auðkenndur sem Lp(a) viðtaka (20). Að auki hafa afbrigði af scarb1 geninu í mönnum verið tengd háu magni HDL kólesteróls og Lp(a) (21).
Mynd 1. Meðhöndlun nýrna á eðlilegu og breyttu apoAl/HDL með glomerulus, tubule epithelium og renal interstitium felur í sér (1) síun (2) pípuupptöku (3) transcytosis (4) flutning um sogæðaæðakerfið í millivef og (5 ) útskilnaður í þvagi.
Nýrnaferli sem stjórna HDL-jafnvægi
Í venjulegu nýrum kemur gauklaháræðasíunarhindrun í veg fyrir leið 60-100 kD sameinda. Þroskaðir kúlulaga HDL3 og HDL2 undirflokkar fara yfir þennan massa; hins vegar diskóa for-HDL (60-85 kD), apoA-I (28 kD), apoA-II (17 kD), apoA-IV (46 kD), og HDL-tengd ensím eins og lesitín-kólesteról asýltransferasa (LCAT) (67 kD) fara auðveldlega yfir eðlilega gaukulsíunarhindrun. Algengir gauklasjúkdómar sem trufla gauklasíunarhindrun gera kleift að sía stærri fjölda og fjölbreyttari undirflokka HDL agna (Mynd 1, skref 1). Þegar þær hafa verið síaðar, bindast þessar agnir Kúbín-frjáls legvatnshimnu makróglóbúlínfléttur á nærliggjandi pípulaga þekjufrumum og eru frumugreindar með ferli sem felur í sér Fc viðtaka nýbura (Mynd 1, skref 2) [22]. Í kjölfar innfrumumyndunar sundrast Curbilin og HDL í endólýsósómablöðrum þar sem HDL agnir eru fluttar til leysisómsins til niðurbrots (Mynd 1, skref 3). Athyglisvert er að jafnvel í meðallagi gauklaskaðar eykur hraða niðurbrots ApoA-I og lítils HDL3 (23). Auk HDL niðurbrots með innfrumumyndun, er hægt að flytja síað HDL (og freeapoA-l) í gegnum nærliggjandi pípuþekju og skila aftur í blóðrásina (Mynd 1, skref 1-3). Cubilin skortur og bilun á endurupptöku nærpípla vegna Fanconi heilkennis eykur útskilnað apoA-I í þvagi22]. minnkuð upptaka nærpípla og aukið apoA-land þvagtap í Dublin-skorti músum sýna marktækt lægra plasma apoA-I og lítið HDL3 gildi (24). Engar stærri, þroskaðari HDL2 agnir greindust í þvagi og HDL2 í plasma minnkaði ekki hjá músum með Dublin-skort samanborið við ósnortnar Cubilin-mús. Þessar niðurstöður staðfesta mikilvæga hlutverk nýrna í síun og björgun apoA-I/HDL agna og viðhalda þannig HDL-jafnvægi. Þessar athuganir benda einnig á að aðstæður sem hindra HDL fitumyndun og þroska, eða hvetja til aðskilnaðar próteina frá þroskuðum HDL ögnum, geta aukið HDL síun vegna minnkunar á HDL stærð. Sjúklingar með ættgengan LCAT skort hafa lág HDL-C gildi og geta fengið nýrnasjúkdóm [25]. Til dæmis skerðir LCAT skortur fyrir - -HDL-þroska og lágt HDL-gildi í blóðvökva hjá sýktum einstaklingum endurspeglar aukið HDL í gauklasíun og niðurbrot í píplum óþroskaðra lítilla HDL-agna [26]. Hjá rottum með nýrnasjúkdóm hefur verið sýnt fram á að minnkuð LCAT styrkur og virkni tengist þvagtapi á [27] ensímum. Áunninn LCAT skortur hefur verið talinn hugsanlegur aðferð til að minnka HDL í plasma við miðlungs alvarlega langvinnan nýrnasjúkdóm [28], þó að óvíst sé að hve miklu leyti þvagtap leiðir til lægra HDL í plasma.
Til viðbótar við Cubilin-megalín flókið, tjá pípulaga þekjufrumur lípíð- og kólesterólflutningsefni, þar á meðal ATP-bindandi snældaflutningstæki-a1 (ABCA1), ATP-bindandi snældaflutningstæki-G1 (ABCG1) og úthreinsunarviðtaka-bi (SR-B1) ) [29]. Sem stendur er ekki ljóst hvernig þessi flutningsprótein hafa áhrif á niðurbrots- og blóðfrumuleiðir HDL í pípulaga þekjufrumum. Hins vegar hafa sjúklingar með Tangier-sjúkdóm sem tjáir gallað eða ófullnægjandi magn af ABCA1 skert HDL-lífmyndun og marktækt styttri HDL-plasmavistartíma (0.22 dagar hjá Tangier-sjúklingum og 6 dagar hjá venjulegum einstaklingum). Lágur styrkur HDL agna var rakinn til aukinnar HDL niðurbrots í nýrum (Mynd 1, skref 3) [30]. Í óbirtum rannsóknum komumst við að því að nýrnaskemmdir í próteini stýrðu marktækt nýrnatjáningu ABCA1 og SR-B1 gena og próteina. Athyglisvert er að SR-B1 hefur reynst nauðsynlegt fyrir HDL flutning í æðaþelsfrumum heilans; því getur SR-B1 stýrt HDL niðurbroti/transcytosis í gegnum nýrnapípulaga þekjufrumur [31]. Þetta getur verið sérstaklega viðeigandi fyrir sjúkdómsástand sem einkennist af breytingum á HDL uppbyggingu og samsetningu, sem getur haft áhrif á endurupptökuferlið í píplum. Við komumst að því að breyting á apoA-I með hvarfgefnum díkarbónýlhópum (td IsoLG) jók upptöku pípulaga þekjufrumna við aðstæður með oxunarálagi (td nýrnasjúkdóm) samanborið við eðlilegt apoA-I. Þessar niðurstöður vekja upp möguleikann á því að hugsanlega skaðleg lípóprótein/HDL frásogast á auðveldari hátt og setjist inn í millivef nýrna. ApoA-I/HDL ferlið utan nýrnapíplunnar getur einnig haft áhrif á apoA-I/HDL breytingu. Nýlega komumst við að því að eins og á við um aðra millivefslípópróteinflutning í vefjum, greindust leifar af apoA-I í eitlum í nýrum og að apoA-I gildi voru hækkuð í nýrnaeitlum nýrnaskaddaðra dýra samanborið við óslösuð dýr, þar á meðal Isolg-breytt. apoA-I (Mynd 1, skref 4). Þessar niðurstöður eru mikilvægar vegna þess að apoA-I/HDL hefur öflug örvandi áhrif á eitilfrumumyndun sem fylgir próteinmiguskaða [32,33].
Cistanche ávinningur
Til viðbótar við ofangreinda stjórnun á parenchymal frumum nýrna með beinu samspili HDL við þær, er önnur afleiðing nýrnavinnslu HDL að tilvist HDL efnisþátta í þvagi getur þjónað sem merki um nýrnaskemmdir (Mynd 1, skref 5) ). Þetta er mikilvægt vegna þess að það er skortur á áreiðanlegum merkjum, öðrum en próteinmigu, sem hægt er að nota til að greina nýrnasjúkdóm eða til að fylgjast með svörun nýrna við meðferðaraðgerðum. Snemma nýrnaskaðar tengjast hækkuðu apoA-I og LCAT í þvagi, sem getur endurspeglað truflun á gauklaþröskuldi og/eða nærpíplum. Við fundum aukinn útskilnað apoA-I í þvagi hjá börnum með margvíslega nýrnabilun sem tengist undirliggjandi sjúkdómi [34]. Sjúklingar með nærpíplasjúkdóm (Fanconi heilkenni, Dent's sjúkdóm, Lowe's heilkenni og blöðrubólgu), nýrnabilun, gauklabólgu og endurtekið nýrnaheilkenni (NS) voru með mesta hækkun á blóðþrýstingi, en sjúklingar með NS í sjúkdómshléi, nýrnasteina, fjölblöðrubólgu. nýrnasjúkdómur eða háþrýstingur hafði engan mun á blóðþrýstingshækkun frá samanburðarhópi. Til viðbótar við aukið magn af apoA-I í þvagi fundum við einnig þvag sem innihélt óreglulega háa mólþunga (HMW) form af apoA-I. Öll börn með endurtekið focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) skildu út mörg HMW form af apoA - I sem var ekki samhliða magni apoA - I í þvagi og magni albúmínmigu. Þessi gögn eru áhugaverð vegna þess að apoA-I krosstenging framleiðir virkniskerta HMW dimera og trimera [35]. Í annarri rannsókn leiddi próteingreining á plasma og þvagi frá sjúklingum með endurtekið FSGS eftir ígræðslu í ljós aðeins hærri mólmassa apoA-I en raunverulegt apoA-I, og skildi þannig endurtekið FSGS frá endurteknu [36]. Tilvist breytts apoA-I í þvagi næstum allra sjúklinga sem fengu bakslag, en ekki í sermi, bendir til þess að umhverfi FSGS í nýrum stuðli að apoA-I breytingum og þá birtist þetta breytta apoA-I í þvagi. Hvort það hefur sjúkdómsvaldandi hlutverk í nýrnaskaða er óljóst.
Áhrif á nýru á umbrot HDL utan nýrna
Til viðbótar við ferla síunar/enduruppsogs/niðurbrots/útskilnaðar innan nýrna, stjórna nýrun einnig framleiðslu/umbrot HDL efnisþátta utan nýrna í lifur, plasma og þörmum. Þetta kemur í ljós í minnkandi nýrnastarfsemi, sérstaklega þegar um er að ræða gríðarlega próteinmigu. Aðferðir til að stjórna HDL utan nýrna eru meðal annars (1) lækkun á lípasa í lifur, sem dregur úr útdrætti HDL-þríglýseríða og fosfólípíða í lifur, (2) lækkun á bindilsameindinni sem inniheldur PDZ nýrnaprótein 1 (PDZK1), sem gerir lifrarfrumu SR-B1 óstöðug. og upptaka HDL-kólesteróls í lifur, (3) aukning á kólesterýlesterflutningspróteini (CETP), (4) aukning á asýlkóensími kólesterólasýltransferasa 1 (ACAT-1), sem takmarkar þroska HDL [18]. Í stuttu máli má segja að þessar breytingar á ensímum, viðtökum og flutningspróteinum af völdum skertrar nýrnastarfsemi og truflunar á endurgerð í plasma skerða eðlilega HDL-þroska, sem framleiða agnir sem eru líklegri til að valda þvagtapi og/eða aukinni niðurbroti í lifur og nýrum.
Cistanche tubulosa
Cistanche og möguleikar þess sem náttúruleg meðferð við nýrnasjúkdómum
Nýrnasjúkdómur er alvarlegt ástand sem hefur áhrif á milljónir manna um allan heim. Þó að engin lækning sé til við nýrnasjúkdómum, hefur Cistanche sýnt loforð sem náttúrulegur meðferðarmöguleiki. Rannsóknir hafa sýnt að Cistanche getur bætt nýrnastarfsemi, dregið úr bólgum og komið í veg fyrir nýrnaskemmdir af völdum oxunarálags. Að auki hefur verið sýnt fram á að Cistanche er öruggt og þolist vel hjá mönnum, sem gerir það að efnilegum valkosti fyrir þá sem eru með nýrnatengd heilsufarsvandamál.
Heimildir
1. Castelli, WP Faraldsfræði kransæðasjúkdóma: Framingham rannsóknin. Am. J. Med. 1984, 76, 4–12.
2. Linton, MRF; Yancey, PG; Davis, SS; Jerome, WG; Linton, EF; Söngur, WL; Doran, AC; Vickers, KC Hlutverk lípíða og lípópróteina í æðakölkun. Í Endotext; Feingold, KR, Anawalt, B., Boyce, A., Chrousos, G., de Herder, WW, Dhatariya, K., Dungan, K., Grossman, A., Hershman, JM, Hoflfland, J., o.fl. ., Ritstj.; MDText.com, Inc.: South Dartmouth, MA, Bandaríkin, 2000.
3. Rannsakendur, A.-H.; Boden, VI; Probstfifield, JL; Anderson, T.; Chaitman, BR; Desvignes-Nickens, P.; Koprowicz, K.; McBride, R.; Teó, K.; Weintraub, W. Níasín hjá sjúklingum með lágt HDL kólesterólgildi sem fá mikla statínmeðferð. N. Engl. J. Med. 2011, 365, 2255–2267.
4. Hópur, HTC; Landray, MJ; Haynes, R.; Hopewell, JC; Parish, S.; Aung, T.; Tomson, J.; Wallendszus, K.; Craig, M.; Jiang, L.; o.fl. Áhrif níasíns með langvarandi losun með laropipranti hjá áhættusjúklingum. N. Engl. J. Med. 2014, 371, 203–212.
5. Vöruskipti, PJ; Caulfifield, M.; Eriksson, M.; Grundy, SM; Kastelein, JJ; Komajda, M.; Lopez-Sendon, J.; Mosca, L.; Tardif, JC; Waters, DD; o.fl. Áhrif torcetrapibs hjá sjúklingum í mikilli hættu á kransæðasjúkdómum. N. Engl. J. Med. 2007, 357, 2109–2122.
6. Schwartz, GG; Olsson, AG; Abt, M.; Ballantyne, CM; Vöruskipti, PJ; Brumm, J.; Chaitman, BR; Holme, IM; Kallend, D.; Leiter, LA; o.fl. Áhrif dalcetrapibs hjá sjúklingum með nýlega brátt kransæðaheilkenni. N. Engl. J. Med. 2012, 367, 2089–2099.
7. Voight, BF; Peloso, GM; Orho-Melander, M.; Frikke-Schmidt, R.; Barbalic, M.; Jensen, MK; Hindy, G.; Holm, H.; Ding, EL; Johnson, T.; o.fl. Plasma HDL kólesteról og hætta á hjartadrepi: Mendelian slembivalsrannsókn. Lancet 2012, 380, 572–580.
8. Madsen, CM; Varbo, A.; Nordestgaard, BG Ný innsýn úr rannsóknum á mönnum á hlutverki háþéttni lípópróteins í dánartíðni og hjarta- og æðasjúkdómum. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2021, 41, 128–140.
9. Saleheen, D.; Scott, R.; Javad, S.; Zhao, W.; Rodrigues, A.; Picataggi, A.; Lukmanova, D.; Mucksavage, ML; Luben, R.; Billheimer, J.; o.fl. Samband um útflæðisgetu HDL kólesteróls við kransæðasjúkdómstilvik: Framsýn tilviksviðmiðunarrannsókn. Lancet sykursýki Endocrinol. 2015, 3, 507–513.
10. Khera, AV; Cuchel, M.; de la Llera-Moya, M.; Rodrigues, A.; Burke, MF; Jafri, K.; franska, f.Kr.; Phillips, JA; Mucksavage, ML; Wilensky, RL; o.fl. Útflæðisgeta kólesteróls, virkni lípópróteina með mikilli þéttleika og æðakölkun. N. Engl. J. Med. 2011, 364, 127–135.
11. Rohatgi, A.; Khera, A.; Berry, JD; Givens, EG; Ayers, CR; Wedin, KE; Neeland, IJ; Yuhanna, IS; Rader, DR; de Lemos, JA; o.fl. Útflæðisgeta HDL kólesteróls og atvik í hjarta- og æðakerfi. N. Engl. J. Med. 2014, 371, 2383–2393.
12. Ajala, ON; Demler, OV; Liu, Y.; Farukhi, Z.; Adelman, SJ; Collins, HL; Ridker, forsætisráðherra; Rader, DJ; Glynn, RJ; Mora, S. Bólgueyðandi HDL virkni, atvik á hjarta- og æðasjúkdómum og dánartíðni: Önnur greining á JUPITER slembiraðaðri klínískri rannsókn. Sulta. Heart Assoc. 2020, 9, e016507.
13. Jia, C.; Anderson, JLC; Gruppen, EG; Lei, Y.; Bakker, SJL; Dullaart, RPF; Tietge, UJF Háþéttni lípóprótein bólgueyðandi getu og tilvik hjarta- og æðasjúkdóma. Upplag 2021, 143, 1935–1945.
14. Ferro, CJ; Mark, PB; Kanbay, M.; Sarafifidis, P.; Heine, GH; Rossignol, P.; Massy, ZA; Mallamaci, F.; Valdivielso, JM; Malyszko, J.; o.fl. Fitustjórnun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Nat. Séra Nephrol. 2018, 14, 727–749.
15. Wanner, C.; Krane, V.; Marz, W.; Olschewski, M.; Mann, JF; Ruf, G.; Ritz, E.; Þýskir rannsóknarmenn á sykursýki og skilun. Atorvastatín hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem gangast undir blóðskilun. N. Engl. J. Med. 2005, 353, 238–248.
16. Fellström, f.Kr.; Jardine, AG; Schmieder, RE; Holdaas, H.; Bannister, K.; Beutler, J.; Chae, DW; Chevaile, A.; Cobbe, SM; Gronhagen-Riska, C.; o.fl. Rosuvastatin og hjarta- og æðasjúkdómar hjá sjúklingum sem gangast undir blóðskilun. N. Engl. J. Med. 2009, 360, 1395–1407.
17. Tao, H.; Huang, J.; Yancey, PG; Yermalitsky, V.; Blakemore, JL; Zhang, Y.; Ding, L.; Zagol-Ikapitte, I.; Já, F.; Amarnath, V.; o.fl. Hreinsun hvarfgjarnra díkarbónýla með 2-hýdroxýbensýlamíni dregur úr æðakölkun í Ldlr(−/−) músum með kólesterólhækkun. Nat. Commun. 2020, 11, 4084.
18. Vaziri, ND HDL frávik í nýrnaheilkenni og langvinnum nýrnasjúkdómum. Nat. Séra Nephrol. 2016, 12, 37–47.
19. Marsche, G.; Heine, GH; Stadler, JT; Holzer, M. Núverandi skilningur á tengslum HDL samsetningar, uppbyggingu og virkni við hjartaverndandi eiginleika þeirra í langvinnum nýrnasjúkdómum. Lífsameindir 2020, 10, 1348.
20. Yang, XP; Amar, MJ; Vaisman, B.; Bocharov, AV; Vishnyakova, TG; Freeman, LA; Kurlander, RJ; Patterson, AP; Becker, LC; Remaley, AT Scavenger receptor-BI er viðtaki fyrir lípóprótein(a). J. Lipid Res. 2013, 54, 2450–2457.
21. Yang, X.; Sethi, A.; Yanek, LR; Knapper, C.; Nordestgaard, BG; Tybjaerg-Hansen, A.; Becker, DM; Mathias, RA; Remaley, AT; Becker, LC SCARB1 genaafbrigði eru tengd svipgerð sameinaðs háþéttni lípópróteins kólesteróls og hás lípópróteins (a). Circ. Hjarta- og æðakerfi. Genet. 2016, 9, 408–418.
22. Graversen, JH; Castro, G.; Kandoussi, A.; Nielsen, H.; Christensen, EI; Norden, A.; Moestrup, SK Lykilhlutverk nýrna manna í niðurbroti HDL próteinþátta apolipoprotein AI og A-IV en ekki A-II. Lipids 2008, 43, 467-470.
23. Bulum, T.; Kolaric, B.; Duvnjak, L. Lægra magn heildar HDL og HDL3 kólesteróls tengist albúmínmigu hjá sjúklingum með eðlilega tegund 1 sykursýki. J. Endocrinol. Rannsaka. 2013, 36, 574–578.
24. Aseem, O.; Smith, BT; Cooley, MA; Wilkerson, BA; Argraves, KM; Remaley, AT; Argraves, WS Cubilin viðheldur blóðþéttni HDL og albúmíns. Sulta. Soc. Nephrol. JASN 2014, 25, 1028–1036.
25. Fountoulakis, N.; Lioudaki, E.; Lygerou, D.; Dermitzaki, EK; Papakitsou, I.; Kounali, V.; Holleboom, AG; Stratigis, S.; Belogianni, C.; Syngelaki, P.; o.fl. P274S stökkbreytingin á lesitín-kólesterólasýltransferasa (LCAT) og klínísk einkenni hennar í stórum ættingja. Am. J. Kidney Dis. 2019, 74, 510–522.
26. Hirashio, S.; Ueno, T.; Naito, T.; Masaki, T. Einkennandi nýrnasjúkdómafræði, genafbrigði og meðferðir við LCAT skort. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 189–193.
27. Joles, JA; Willekes-Koolschijn, N.; Scheek, LM; Koomans, HA; Rabelink, TJ; van Tol, A. Lipoprotein fosfólípíð samsetning og LCAT virkni í nýrna- og analbúmínlausum rottum. Nýra Int. 1994, 46, 97–104.
28. Calabresi, L.; Simonelli, S.; Conca, P.; Busnach, G.; Cabibbe, M.; Gesualdo, L.; Gigante, M.; Penco, S.; Veglia, F.; Franceschini, G. Áunnið lesitín: skortur á kólesterólasýltransferasa sem stór þáttur í að lækka HDL-gildi í plasma við langvinnan nýrnasjúkdóm. J. Nemi. Med. 2015, 277, 552–561.
29. Tsun, JG; Yung, S.; Chau, MK; Shiu, SW; Chan, TM; Tan, KC Cellular kólesterólflutningsprótein í nýrnakvilla með sykursýki. PLoS ONE 2014, 9, e105787.
30. Lee, JY; Timmins, JM; Mulya, A.; Smith, TL; Zhu, Y.; Rubin, EM; Chisholm, JW; Colvin, PL; Parks, JS HDL í apoA-I erfðabreyttum Abca1 knockout músum eru endurgerðar venjulega í plasma en eru ofbrotnar af nýrum. J. Lipid Res. 2005, 46, 2233–2245.
31. Fung, KY; Wang, C.; Nyegaard, S.; Heit, B.; Fairn, GD; Lee, WL SR-BI miðluð transcytosis HDL í öræðaæðaþelsfrumum heilans er óháð caveolin, clathrin og PDZK1. Framan. Physiol. 2017, 8, 841.
32. Yazdani, S.; Poosti, F.; Kramer, AB; Mirkovic, K.; Kwakernaak, AJ; Hovingh, M.; Slagman, MC; Sjollema, KA; de Borst, MH; Navis, G.; o.fl. Próteinmigu veldur eitilfrumumyndun í nýrum áður en millivefstrefjun myndast. PLoS ONE 2012, 7, e50209.
33. Kerjaschki, D.; Huttary, N.; Raab, I.; Regele, H.; Bojarski-Nagy, K.; Bartel, G.; Krober, SM; Greinix, H.; Rosenmaier, A.; Karlhofer, F.; o.fl. Eitlaæðaþelsforfrumur stuðla að de novo eitilfrumumyndun í nýrnaígræðslu manna. Nat. Med. 2006, 12, 230–234.
34. Clark, AJ; Jabs, K.; Hunley, TE; Jones, DP; van de Voorde, RG; Anderson, C.; Du, L.; Zhong, J.; Fogo, AB; Yang, H.; o.fl. Apólípóprótein AI í þvagi hjá börnum með nýrnasjúkdóm. Barnalæknir. Nephrol. 2019, 34, 2351–2360.
35. May-Zhang, LS; Yermalitsky, V.; Huang, J.; Gaman, T.; Borja, MS; Oda, MN; Jerome, WG; Yancey, PG; Linton, MF; Davies, SS Breyting með ísólevuglandínum, mjög hvarfgjörnum gamma-ketóaldehýðum, breytir HDL uppbyggingu og virkni á skaðlegan hátt. J. Biol. Chem. 2018, 24, 9176–9187.
36. Lopez-Hellin, J.; Cantarell, C.; Jimeno, L.; Sanchez-Fructuoso, A.; Puig-Gay, N.; Guirado, L.; Vilarino, N.; Gonzalez-Roncero, FM; Mazuecos, A.; Lauzurica, R.; o.fl. Form af apólípópróteini aI finnst sérstaklega í köstum á focal segmental glomerulosclerosis eftir ígræðslu. Am. J. Ígræðsla. 2013, 13, 493–500.
Valentina Kon1, Hai-Chun Yang1,2, Loren E. Smith3, Kasey C. Vickers4 og MacRae F. Linton4,5,
1. Barnalækningardeild, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, Bandaríkjunum; valentina.kon@vumc.org (VK); haichun.yang@vumc.org (H.-CY)
2. Deild meinafræði, örverufræði og ónæmisfræði, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, Bandaríkjunum
3. Svæfingadeild, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, Bandaríkjunum; loren.e.smith@vumc.org
4. Atherosclerosis Research Unit, Department of Medicine, Division of Cardiovascular Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, Bandaríkjunum; kasey.vickers@vumc.org
5. Department of Pharmacology, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, Bandaríkjunum