Hluti Ⅱ: Staðfesting á frambjóðendum fosfólípíðlífsmerkja um langvinnan nýrnasjúkdóm hjá einstaklingum með háan blóðsykur og líffærasértæk könnun þeirra í db/db músum sem skortir leptínviðtaka
Apr 20, 2023
Umræða
Byggt á náttúrulegri sögu um nýrnakvilla af völdum sykursýki, kemur fram á byrjunarstigi með eðlilega nýrnastarfsemi (eðlileg GFR) og er ekki klínískt grunsamlegt. Þessu fylgir stutt tímabil gauklaofsíunar (hækkað GFR), fylgt eftir með því að fara aftur í eðlilegt horf og hægfara lækkun í verulega lækkun á GFR á tiltölulega seint stigi. Bráðabirgðaniðurstöður okkar í lengdarhópi manna benda til þess að hækkuð sermisgildi SM C18:1 og PC aa C38:0 í sermi spái fyrir um þróun nýrnasjúkdóms hjá einstaklingum með háan blóðsykur með eðlilega nýrnastarfsemi í upphafi. Niðurstaða þessarar rannsókna á dýrum og þversniði á mönnum er sú að þessi umbrotsefni eru tengd frekari stigum blóðsykurstengdrar þróunar nýrnasjúkdóms, þar á meðal (i) snemma breytingar sem einkennast af ofsíun gaukla (8-vikukömlum db/db músum ) og (ii) síðari breytingar sem einkennast af minni eGFR (KORA FF4 rannsókn).
Þessi þversniðs KORA FF4 rannsókn sýndi marktæk tengsl á milli SM C18:1 og PC aaC38:0 styrks í sermi og minnkaðs eGFR hjá sjúklingum með forsykursýki eða T2D. Tengsl þeirra við nýrnastarfsemi voru óháð slagbilsþrýstingi, lípíðum, HbA1C og UACR, sem bendir til þess að þessir tveir frambjóðandi fosfólípíð lífvísar séu óháðir áhættuþættir fyrir langvinnri nýrnasjúkdóm. Bæði umbrotsefnin SM C18:1 og PC aa C38:0 eru fosfólípíð sem vitað er að stjórna bólgum og bandvefsmyndun og breytingar þeirra á sykursýki og efnaskiptaheilkenni eiga sér stað í mörgum líkamskerfum. Auk blóðsykurstengdrar langvinnrar lungnateppu, hafa efnaskiptarannsóknir sýnt að plasma PC aa C38:0 er jákvætt tengt dánartíðni af völdum kransæðasjúkdóma og breytingar á almennum SM-gildum spá fyrir um T1D, T2D og hjartadrep. Þar sem þessar niðurstöður eru áhættuþættir eða síðari afleiðingar fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm sem tengist of háum blóðsykri, er nauðsynlegt að rannsaka frekar sjúkdómssérhæfni fosfólípíðvísanna sem eru að koma fram áður en þeim er beitt við klíníska greiningu. Þar sem ekki allir sykursýkissjúklingar þróa með sér nýrnasjúkdóm og ekki allir sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm fylgja sömu sjúkdómsferil, er einnig mikilvægt að kanna verkunarmáta þeirra fyrir betri lagskiptingu sjúklinga og flýta fyrir markvissri skimunaráætlunum.
Smelltu hér til að kaupaCistanche þykkni
Glomerular offiltration er einkenni nýrnabilunar með sykursýki. Blóðflæðistengd áhrif breyttra gaukla- og píplabreytinga af völdum vélræns álags sem tengist ofsíun gaukla gegna mikilvægu hlutverki í meingerð gauklasjúkdómsins og að draga úr ofsíun er lykilmarkmið meðferðar við langvinna nýrnabilun af völdum sykursýki. Hjá ungum sykursýkismúsum (6-10 vikur) hefur verið greint frá hækkuðum GFR og aukinni kreatínínúthreinsun. Í 8-vikukömlum db/db músum okkar sáum við hugsanleg áhrif gauklaofsíunar með minni kreatíníngildum í plasma og þvagi. Kreatínín er eitrað aukaafurð efnaskipta fosfókreatíns og skilst út með gauklasíun og nærpípluseytingu með litlu endurupptöku. Í db/db músunum okkar fannst, auk plasma og þvags, lægri kreatínínstyrkur í lifur og lungum, sem gæti stafað af skertri kreatínlífmyndun og/eða fosfókreatínorkuumbrotum í beinagrindarvöðvum og öðrum líffærum. Þættir sem vitað er að hafa áhrif á kreatíníngildi í sermi (aldur, kyn, kynþáttur, vöðvamassa, próteinfæði og lyfjainntaka) höfðu lítil áhrif, eins og stjórnað var með þessum þáttum í músarannsóknum okkar. Sykursýkismýs sýna nú þegar minnkaðan beinmassa við 5 vikna aldur og áður en T2D byrjar, en lágt kreatínín í blóði hjá T2D sjúklingum gefur til kynna vöðvatap og spáir fyrir um T2D óháð gauklasíun. í stuttu máli, kreatínínmælingar í 8-vikukömlum db/db músum benda ekki aðeins til breyttrar nýrnastarfsemi, eins og gauklaofsíunar, heldur einnig orkumikilla fosfatefnaskipta.
Db/db mýsnar okkar höfðu marktækt hærra magn af lungnaumbrotsefnum SM C18:1 og PC aa C38:0 en WT mýs. Þetta gæti bent til truflunar á lungnastarfsemi, þar sem pc og SM eru lykilþættir yfirborðsvirkra efna í lungum og truflun á þeim tengist öndunarbilun. db/db mýs eru viðkvæm fyrir lungnabjúg og astmatengdum einkennum eins og ofsvörun í öndunarvegi. Sphingomyelin synthase 2 (SMS2) skortur dregur úr bólgum og bætir bata eftir lungnaskaða hjá músum. Lungnastarfsemi er algengur fylgisjúkdómur hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm en er sjaldnar meðhöndlað klínískt. Þrátt fyrir nokkrar snemma og umdeildar vísbendingar um betri lifun fullorðinna í öndunarerfiðleikum (ARDS) hjá T2D sjúklingum, hefur verið hvatt til rannsókna á lungnastarfsemi hjá T2D sjúklingum.
Fituvefur í epididymis db/db músa sýndi lægri styrk SM C18:1 og PC aa C38:0 (Mynd 3). Í samræmi við niðurstöður okkar greindust einnig minnkað magn fituvefs af tilteknum SM og PC-tölvum í 30-vikukömlum db/db músum [38]. Umbrot fosfólípíða í hvítum fituvef og átfrumum voru að mestu truflað hjá of feitum dýrum. Við veltum því fyrir okkur að lægri fitustig í SM C18:1 og PC aa C38:0 gæti stafað af auknu útstreymi SM eða PC lípíð-innihaldandi próteina með uppstýrðu ATP-bindandi snældaflutningstæki ABCG1 í offitu músum.
Hjá db /db músum getur hækkað SM C18:1 gildi í lifur verið afleiðing af uppstjórnun SMS2 virkni sem tengist fitulifur, sem ákvarðar lifur og plasma sm gildi. SMS2 virkni stuðlar að fitusýruupptöku og fituhrörnun í lifur, en SMS2 skortur kemur í veg fyrir HFD-framkallaða fituhrörnun (44) og eykur insúlínnæmi. Lifrin er miðlæg miðstöð fyrir myndun og endurrás fosfólípíða í gegnum lípópróteinagnir (td LDL/VLDL).
Herba Cistanche
Við sáum að hærri styrkur PC aa C38:0 í nýrnahettum gæti tengst skertri nýmyndun fjölómettaðra fitusýra í nýrnahettum db/db músa. Þessar mýs sýna einnig aukna nýmyndun stera í nýrnahettum, sem getur örvað PC nýmyndun í lungum ((Mynd 3)).
Líffræðilegir vökvar eins og blóð og þvag veita innsýn í efnaskiptavíxlun milli líffæra og nýrnavirkni, í sömu röð. Líkt og kreatínín getur lægra magn SMC18:1 og PC aa C38:0 í þvagi db/db músa endurspeglað breytta gauklasíun og uppsöfnun fosfólípíða í nýrnavef, eins og sýnt er í HFD-fed db/db mýs. uppsöfnun SMs í gaukla hjá sykursjúkum og HFD-fóðruðum músum getur ýtt undir nýrnasjúkdóm. Sykursýki í db/db músum Nýrnakvilli kemur fram í kringum 8 vikna aldur sem albúmínmigu og aukið yfirborð gaukla, svipað og á fyrstu stigum nýrnakvilla með sykursýki hjá mönnum, fylgt eftir með stigvaxandi aukningu á thylakoid fylki og ofvöxt. Nýrað stjórnar HDL umbrotum og truflun á starfsemi þess getur skert öfugan kólesterólflutning og leitt enn frekar til minni styrks beggja fosfólípíða í þvagi (Mynd 3). Að lokum sýndi ítarlegt mat á tveimur líffræðilegum vökvum og sex vefjum í múslíkani af nýrnakvilla af völdum sykursýki breytt magn SM C18:1 og PC aa C38:0 í lifur, lungum, nýrnahettum fituvef og þvagi. . Þar af virðist lungan sérstaklega áhugaverð vegna tengsla fosfólípíða við ýmsa lungnasjúkdóma og áverka. Á þessu þekkingarstigi er ekki ljóst en mögulegt (byggt á heimildum) að þessi líffæri geti einnig stuðlað að blóðrásarstjórnun SM C18:1 og PC aa C38:0.
Þessi rannsókn hefur ýmsar takmarkanir og styrkleika. Takmarkað aðgengi músagagna kom í veg fyrir að við gætum greint nýrnavef og staðfest umbrotsefni með vefjagreiningu. Mismunur á erfðafræðilegum bakgrunni db/db músa sem valda blóðsykurshækkun og nýrnakvilla af völdum sykursýki samanborið við menn getur ruglað snið umbrotsefna. Þess vegna þarf að rannsaka frekar framlag margra líffæra SM C18:1 og PC aa C38:0 í kerfisbundinni vanstjórnun og hugsanlega virkni þeirra í nýrnastarfsemi (með fóðrunartilraunum í músalíkönum með sykursýki). Einn af styrkleikum rannsóknarinnar okkar er staðfesting á tveimur frambjóðendum nýrnasjúkdóms lífmerkja, ekki aðeins í þversniðsrannsóknum á mönnum heldur einnig í fjöllíffæra múslíkönum sem þjást af blóðsykri og offitu. Rannsókn okkar sýnir í fyrsta skipti fjölþrepa tengsl langvinnrar nýrnasjúkdóms, sem einkennist af gauklaofsíun í byrjunarfasa (8-vikugamlar db/db mýs) og minnkað eGFR í seinni fasa (KORA FF4 rannsókn), auk hugsanlegs fjöllíffæraframlags tveggja fosfólípíðumbrotsefna til blóðrásarstjórnunar langvinnrar nýrnasjúkdóms.
Cistanche fæðubótarefni
Ályktanir
Þessi rannsókn veitir líffræðilega innsýn í nýlega uppgötvun okkar á SM C18:1 og PC aa C38:0 sem forspár umbrotsefni fyrir þróun langvinnrar nýrnasjúkdóms hjá einstaklingum með háan blóðsykur. Þversniðsgreining leiddi í ljós að neikvæð tengsl beggja fosfólípíða við gauklasíun voru óháð slagbilsþrýstingi, kólesteróli, þríglýseríðum, HbA1C og UACR hjá einstaklingum með háan blóðsykur. Fjöllíffæragreining á múslíkönum snemma nýrnakvilla með sykursýki leiddi í ljós hugsanlegt framlag lungna, lifrar, fituvefs og nýrnahetta í kerfisbundinni stjórnun þeirra og framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms. Sem merkilegt dæmi um þverfaglegt samstarf, staðfestir þessi rannsókn á mönnum og dýrum fyrstu niðurstöður okkar og veitir innsýn í tengslin við hugsanleg áhrif á nýrnastarfsemi og önnur líffæri. Þessi rannsókn stuðlar að sannprófun manna á SM C18:1 og PC aa C38:0 sem ný lífmerki til að greina snemma sykursýkisjúklinga (fyrir) sem eru í aukinni hættu á langvinnri lungnateppu og er skref fram á við í áhættulagskiptingu og bætt markviss skimunaráætlanir fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm. Þessi nýju umbrotsefni eru nauðsynleg til að spá fyrir um ítarlega sameindasvipgerð langvinnrar nýrnasjúkdóms.
Hvernig Cistanche getur bætt nýrnasjúkdóm hjá einstaklingum með háan blóðsykur
Cistanche er vel þekkt hefðbundið kínverskt lyf sem hefur verið notað um aldir til að auka nýrnastarfsemi og draga úr einkennum nýrnasjúkdóma. Nýrnasjúkdómur er algengt heilsufar sem tengist háu blóðsykri og Cistanche getur verið gagnlegt við meðferð hans.
Cistanche inniheldur lífvirk efnasambönd eins og fenýletanóíð glýkósíð, echinacoside ogAkteósíðsem hafa sýnt andoxunarefni og bólgueyðandi áhrif. Þessir eiginleikar geta gegnt hlutverki við að bæta nýrnastarfsemi og draga úr fylgikvillum sem tengjast nýrnasjúkdómum hjá einstaklingum með háan blóðsykur.
Rannsóknir hafa sýnt að Cistanche viðbót getur dregið úr oxunarálagi á nýrum, sem er þáttur í þróun og framvindu nýrnasjúkdóms. Það getur einnig dregið úr útfellingu utanfrumu fylkisins, ferli sem tengist langvinnum nýrnasjúkdómum.
Þar að auki getur Cistanche hjálpað til við að stjórna blóðsykri, annar áhættuþáttur fyrir nýrnasjúkdóm. Rannsókn á rottum með sykursýki kom í ljós að gjöf Cistanche þykkni leiddi til marktækrar lækkunar á blóðsykri og bættri nýrnastarfsemi.
Að lokum getur Cistanche bætt nýrnasjúkdóm hjá einstaklingum með háan blóðsykur með öflugum andoxunar- og bólgueyðandi eiginleikum. Hins vegar er mikilvægt að hafa samráð við heilbrigðisstarfsmann áður en þú tekur jurtafæðubótarefni.
Stöðluð Cistanche
Heimildir
1. Huang, J.; Huth, C.; Covic, M.; Tröll, M.; Adam, J.; Zukunft, S.; Prehn, C.; Wang, L.; Nano, J.; Scheerer, MF; o.fl. Vélarnámsaðferðir sýna efnaskiptaeinkenni langvinns nýrnasjúkdóms hjá einstaklingum með forsykursýki og sykursýki af tegund 2. Sykursýki 2020, 69, 2756–2765.
2. Fornoni, A.; Merscher, S.; Kopp, JB Fitulíffræði fræfrumunnar – ný sjónarhorn bjóða upp á ný tækifæri. Nat. Séra Nephrol. 2014, 10, 379–388.
3. Russo, SB; Ross, JS; Cowart, LA Sphingolipids í offitu, sykursýki af tegund 2 og efnaskiptasjúkdómum. Handb. Exp. Pharmacol. 2013, 373–401.
4. Lisowska-Myjak, B. Uremic eiturefni og áhrif þeirra á mörg líffærakerfi. Nephron Clin. Æfðu þig. 2014, 128, 303–311.
5. Sharma, K.; McCue, P.; Dunn, SR Nýrnasjúkdómur með sykursýki í db/db músinni. Am. J. Physiol Renal Physiol 2003, 284, F1138–F1144.
6. Kim, NH; Hyeon, JS; Kim, NH; Cho, A.; Lee, G.; Jang, SY; Kim, MK; Lee, EY; Chung, CH; Ha, H.; o.fl. Efnaskiptabreytingar í þvagi og sermi við framvindu nýrnasjúkdóms af völdum sykursýki í múslíkani. Arch. Biochem. Lífeðlisfræði. 2018, 646, 90–97.
7. Yamamoto, Y.; Maeshima, Y.; Kitayama, H.; Kitamura, S.; Takazawa, Y.; Sugiyama, H.; Yamasaki, Y.; Makino, H. Tumstatin peptíð, hemill á æðamyndun, kemur í veg fyrir ofvöxt í gaukla á fyrstu stigum nýrnakvilla með sykursýki. Sykursýki 2004, 53, 1831–1840.
8. Cingel-Risti´c, V.; Schrijvers, BF; van Vliet, AK; Rasch, R.; Han, VK; Drop, SL; Flyvbjerg, A. Nýrnavöxtur hjá venjulegum músum og músum með sykursýki verður ekki fyrir áhrifum af gjöf mannainsúlínslíks vaxtarþáttarbindandi próteins-1. Exp. Biol. Med. (Maywood) 2005, 230, 135–143.
9. Cohen, þingmaður; Lautenslager, GT; Shearman, CW. Aukið kollagen í þvagi af tegund IV markar þróun gauklasjúkdóms í d/db músum með sykursýki. Efnaskipti 2001, 50, 1435–1440.
10. Trak-Smayra, V.; Paradís, V.; Massart, J.; Nasser, S.; Jebara, V.; Fromenty, B. Meinafræði lifrar hjá offitusjúklingum og sykursjúkum ob/ob og db/db músum sem fengu venjulegt eða kaloríaríkt fæði. Alþj. J. Exp. Pathol. 2011, 92, 413–421.
11. Hofmann, A.; Peitzsch, M.; Brunssen, C.; Mittag, J.; Jannasch, A.; Frenzel, A.; Brown, N.; Weldon, SM; Eisenhofer, G.; Bornstein, SR; o.fl. Hækkuð sterahormónaframleiðsla í db/db músamódelinu um offitu og sykursýki af tegund 2. Horm. Metab. Res. 2017, 49, 43–49.
12. Chocian, G.; Chabowski, A.; Zendzian-Piotrowska, M.; Harasim, E.; Łukaszuk, B.; Górski, J. Fituríkt fæði veldur myndun ceramíðs og sphingomyelins í lifrarkjarna rottu. Mol. Cell Biochem. 2010, 340, 125–131.
13. Tonneijck, L.; Muskiet, MH; Smits, MM; van Bommel, EJ; Heerspink, HJ; van Raalte, DH; Joles, JA Glomerular Hyper-fifiltration í sykursýki: vélbúnaður, klínísk þýðing og meðferð. Sulta. Soc. Nephrol. 2017, 28, 1023–1039.
14. Sigruener, A.; Kleber, ME; Heimerl, S.; Liebisch, G.; Schmitz, G.; Maerz, W. Glycerophospholipid and sphingolipid tegundir og dánartíðni: Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) rannsóknin. PLoS ONE 2014, 9, e85724.
15. Tofte, N.; Suvitaival, T.; Trost, K.; Mattila, IM; Theilade, S.; Winther, SA; Ahluwalia, TS; Frimodt-Moller, M.; Legido-Quigley, C.; Rossing, P. Metabolomic Assessment sýnir breytingu á pólýólum og greinóttum amínósýrum sem tengjast núverandi og framtíðarskerðingu á nýrnastarfsemi í uppgötvunarhópi 637 einstaklinga með sykursýki af tegund 1. Framan. Endocrinol. 2019, 10, 818.
16. Razquin, C.; Toledo, E.; Clish, CB; Ruiz-Canela, M.; Dennis, C.; Corella, D.; Papandreou, C.; Ros, E.; Estruch, R.; Guasch-Ferre, M.; o.fl. Plasma Lipidomic Profifiing og hætta á sykursýki af tegund 2 í PREDIMED rannsókninni. Sykursýkisþjónusta 2018, 41, 2617–2624.
17. Floegel, A.; Kuhn, T.; Sookthai, D.; Johnson, T.; Prehn, C.; Rolle-Kampczyk, U.; Ottó, W.; Weikert, C.; Illig, T.; von Bergen, M.; o.fl. Umbrotsefni í sermi og hætta á hjartadrepi og heilablóðþurrð: Markviss efnaskiptaaðferð í tveimur þýskum tilvonandi árgöngum. Eur. J. Epidemiol. 2018, 33, 55–66.
18. Chagnac, A.; Zingerman, B.; Rozen-Zvi, B.; Herman-Edelstein, M. Afleiðingar glomerular Hyperfiltration: Hlutverk líkamlegra krafta í meingerð langvarandi nýrnasjúkdóms í sykursýki og offitu. Nephron 2019, 143, 38–42.
19. Gartner, K. Glomerular offiltration við upphaf sykursýki í tveimur stofnum sykursýkismúsa (c57bl/6j db/db og c57bl/ksj db/db). Diabetologia 1978, 15, 59–63.
20. Campion, CG; Sanchez-Ferras, O.; Batchu, SN Hugsanlegt hlutverk sermis- og þvagvísa við greiningu og horfur á nýrnakvilla með sykursýki. Dós. J. Nýrnaheilsa Dis. 2017, 4, 2054358117705371.
21. Ostler, JE; Maurya, SK; Skífur, J.; Þak, SR; Devor, ST; Ziolo, MT; Periasamy, M. Áhrif insúlínviðnáms á vöxt beinagrindarvöðva og áreynslugetu í múslíkönum af tegund 2 sykursýki. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2014, 306, E592–E605.
22. Kashima, S.; Inoue, K.; Matsumoto, M.; Akimoto, K. Lágt kreatínín í sermi er áhættuþáttur sykursýki af tegund 2 hjá körlum og konum: Yuport Health Checkup Center hóprannsóknin. Sykursýki Metab. 2017, 43, 460–464.
23. Harita, N.; Hayashi, T.; Sato, KK; Nakamura, Y.; Yoneda, T.; Endo, G.; Kambe, H. Lægra kreatínín í sermi er nýr áhættuþáttur sykursýki af tegund 2: Kansai heilsugæslurannsóknin. Sykursýkisþjónusta 2009, 32, 424–426.
24. Hallman, M.; Spragg, R.; Harrell, JH; Moser, KM; Gluck, L. Vísbendingar um óeðlilegt yfirborðsvirk efni í lungum í öndunarbilun. Rannsókn á berkjualveolar skolun fosfólípíðum, yfirborðsvirkni, fosfólípasa virkni og plasma myoinositol. J. Clin. Fjárfestu. 1982, 70, 673–683.
25. Papinska, AM; Soto, M.; Meeks, CJ; Rodgers, KE Langtíma gjöf angíótensíns (1-7) kemur í veg fyrir truflun á hjarta og lungum í múslíkani af sykursýki af tegund 2 (db/db) með því að draga úr oxunarálagi, bólgu og sjúklegri endurgerð. Pharmacol. Res. 2016, 107, 372–380.
26. Lu, FL; Johnston, RA; Flynt, L.; Theman, TA; Terry, RD; Schwartzman, IN; Lee, A.; Shore, SA Aukin lungnasvörun við bráðri ósonútsetningu í offitu db/db músum. Am. J. Physiol. Lungnafruma Mol. Physiol. 2006, 290, L856–L865.
27. Gowda, S.; Yeang, C.; Wadgaonkar, S.; Anjum, F.; Grinkina, N.; Cutaia, M.; Jiang, XC; Wadgaonkar, R. Sphingomyelin synthase 2 (SMS2) skortur dregur úr LPS-völdum lungnaskaða. Am. J. Physiol. Lungnafruma Mol. Physiol. 2011, 300, L430–L440.
28. Mukai, H.; Ming, P.; Lindholm, B.; Heimburger, O.; Barany, P.; Stenvinkel, P.; Qureshi, AR Lungnastarfsemi og dánartíðni hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Nýrnablóðþrýstingsupplausn. 2018, 43, 522–535.
29. Kolahian, S.; Leiss, V.; Nürnberg, B. Lungnasjúkdómur með sykursýki: Staðreynd eða skáldskapur? Séra Endocr. Metab. Óreglu. 2019, 20, 303–319.
30. Giesbertz, P.; Padberg, I.; Rein, D.; Ecker, J.; Höflfle, AS; Spanier, B.; Daniel, H. Efnaskiptasnið í plasma og vefjum ob/ob og db/db músa greinir ný merki offitu og sykursýki af tegund 2. Diabetologia 2015, 58, 2133–2143.
31. Dahik, VD; Frisdal, E.; Le Goff, W. Rewiring of Lipid metabolism in Adipose Tissue Macrophages in offitu: Áhrif á insúlínviðnám og sykursýki af tegund 2. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5505.
32. Kobayashi, A.; Takanezawa, Y.; Hirata, T.; Shimizu, Y.; Misasa, K.; Kioka, N.; Arai, H.; Ueda, K.; Matsuo, M. Efflflæði sphingomyelins, kólesteróls og fosfatidýlkólíns með ABCG1. J. Lipid Res. 2006, 47, 1791–1802.
33. Edgel, KA; McMillen, TS; Wei, H.; Pamir, N.; Houston, BA; Caldwell, MT; Mai, PO; Oram, JF; Tang, C.; Leboeuf, RC Offita og þyngdartap leiða til aukinnar ABCG1 tjáningar í fituvef í db/db músum. Biochim. Lífeðlisfræði. Acta 2012, 1821, 425–434.
34. Li, Y.; Dong, J.; Ding, T.; Kuo, MS; Cao, G.; Jiang, XC; Li, Z. Sphingomyelin synthase 2 virkni og fituhrörnun í lifur: Áhrif ceramíð-miðlaðrar peroxisome proliferator-virkjaðar viðtaka gamma2 bælingu. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2013, 33, 1513–1520.
35. Liu, J.; Zhang, H.; Li, Z.; Hailemariam, TK; Chakraborty, M.; Jiang, K.; Qiu, D.; Búi, HH; Peake, DA; Kuo, MS; o.fl. Sphingomyelin synthasi 2 er einn af áhrifaþáttum sfingomyelíns í plasma og lifur í músum. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2009, 29, 850–856.
36. Mitsutake, S.; Zama, K.; Yokota, H.; Yoshida, T.; Tanaka, M.; Mitsui, M.; Ikawa, M.; Okabe, M.; Tanaka, Y.; Yamashita, T.; o.fl. Kraftmikil breyting á sphingomyelin í lípíð örlénum stjórnar þróun offitu, fitulifur og sykursýki af tegund 2. J. Biol. Chem. 2011, 286, 28544–28555.
37. Li, Z.; Zhang, H.; Liu, J.; Liang, CP; Li, Y.; Li, Y.; Teitelman, G.; Beyer, T.; Búi, HH; Peake, DA; o.fl. Að draga úr plasmahimnu sphingomyelin eykur insúlínnæmi. Mol. Cell Biol. 2011, 31, 4205–4218.
38. Igal, RA; Mandon, EB; de Gómez Dumm, IN Óeðlileg umbrot fjölómettaðra fitusýra í nýrnahettum hjá rottum með sykursýki. Mol. Endocrinol frumu. 1991, 77, 217–227.
39. Gross, I.; Ballard, PL; Ballard, RA; Jones, CT; Wilson, CM Barksteraörvun á fosfatidýlkólínmyndun í ræktuðum fósturkanínulungum: Vísbendingar um nýmyndun próteina sem miðlað er af sykursteraviðtökum. Endocrinology 1983, 112, 829–837.
40. Decleves, AE; Zolkipli, Z.; Satriano, J.; Wang, L.; Nakayama, T.; Rogac, M.; Le, TP; Nortier, JL; Farquhar, MG; Naviaux, RK; o.fl. Stjórnun á fitusöfnun með AMP-virkjuðum kínasa [leiðrétt] í nýrnaskaða af völdum fituríks mataræðis. Nýra Int. 2014, 85, 611–623.
41. Miyamoto, S.; Hsu, CC; Hamm, G.; Darshi, M.; Diamond-Stanic, M.; Declèves, AE; Slater, L.; Pennathur, S.; Stauber, J.; Dorrestein, PC; o.fl. Massagreining sýnir hækkað ATP/AMP í gaukla við sykursýki/offitu og greinir sfingómýelín sem mögulegan miðil. EBioMedicine 2016, 7, 121–134.
42. Soler, MJ; Riera, M.; Batlle, D. Ný tilraunalíkön af sykursýkisnýrnakvilla í múslíkönum af sykursýki af tegund 2: tilraunir til að endurtaka nýrnakvilla manna. Exp. Sykursýki Res. 2012, 2012, 616313.
43. Becker, KA; Riethmuller, J.; Seitz, AP; Gardner, A.; Boudreau, R.; Kamler, M.; Kleuser, B.; Schuchman, E.; Caldwell, CC; Edwards, MJ; o.fl. Sphingólípíð sem markmið fyrir innöndunarmeðferð við slímseigjusjúkdómi. Adv. Drug Deliv. 2018, 133, 66–75.
Jialing Huang1,2,3, Marcela Covic1,2,3, Cornelia Huth2, Martina Rommel1,2, Jónatan Adam1,2, Sven Zukunft4,5, Cornelia Prehn6, Li Wang1,2,7, Jana Nano2,3, Markús F. Scheerer8,9, Susanne Neschen8,10, Gabi Kastenmüller11, Christian Gieger1,2,3, Michael Laxy12, Freimut Schliess13, Jerzy Adamski4,14,15, Karsten Suhre16, Martin Hrabe de Angelis3,8,15, Annette Peters2,3og Rui Wang-Sattler1,2,3.
1 Research Unit of Molecular Epidemiology, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Þýskalandi; jialing.huang@helmholtz-muenchen.de (JH); marcela.covic@helmholtz-muenchen.de (MC); martina.troll@helmholtz-muenchen.de (MR); jonathan.adam@helmholtz-muenchen.de (JA); wlrst@126.com (LW); christian.gieger@helmholtz-muenchen.de (CG)
2 Institute of Epidemiology, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Þýskalandi; cod.huth@gmail.com (CH); jana.nano@helmholtz-muenchen.de (JN); peters@helmholtz-muenchen.de (AP)
3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de
4 Research Unit of Molecular Endocrinology and Metabolism, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Þýskalandi; zukunft@vrc.uni-frankfurt.de (SZ); adamski@helmholtz-muenchen.de (JA)
5 Center for Molecular Medicine, Institute for Vascular Signaling, Goethe University, 60323 Frankfurt am Main, Þýskalandi
6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de
7 Liaocheng People's Hospital — Vísindarannsóknadeild, Shandong University Postdoctoral Work Station, Liaocheng 252000, Kína
8 Institute of Experimental Genetics, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Þýskalandi; markus@scheerer-home.de (MFS); susanne.neschen@mail.com (SN)
9 Bayer AG, Medical Affairs & Pharmacovigilance, 13353 Berlín, Þýskalandi
10 Sanofifi Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Hoechst, 65929 Frankfurt am Main, Þýskalandi
11 Institute of Computational Biology, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Þýskalandi; g.kastenmueller@helmholtz-muenchen.de
12 Institute of Health Economics and Health Care Management, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Þýskalandi; michael.laxy@helmholtz-muenchen.de
13 Profifil, 41460 Neuss, Þýskalandi; Freimut.Schliess@profifil.com
14 Deild of lífefnafræði, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117597, Singapore
15 Formaður tilraunaerfðafræði, Miðstöð líf- og matvælavísinda Weihenstephan, Technische Universität München, 85353 Freising, Þýskalandi
16 Department of Physiology and Biophysics, Weill Cornell Medical College í Katar (WCMC-Q), Education City, Qatar Foundation, Doha Pósthólf 24144, Katar; karsten@suhre.fr
