Hætta á síðari háþrýstingi og hjarta- og æðasjúkdómum eftir lifandi nýrnagjöf: Er það klínískt viðeigandi? 1. hluti

ÁSTANDUR

Fyrsta árangursríka nýrnaígræðslan af lifandi gjafa var framkvæmd árið 1954. Að fá nýrnaígræðslu frá lifandi nýrnagjafa er áfram besti kosturinn til að auka bæði lífslíkur og lífsgæði hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm á lokastigi. Hins vegar, allt frá 1954, hafa margar spurningar vaknað um siðfræði lifandi nýrnagjafa með tilliti til neikvæðra áhrifa á lífslíkur gjafa. Í ljósi náins sambands milli skertrar nýrnastarfsemi hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD) og háþrýstings, hjarta- og æðasjúkdóma og hjarta- og æðadauða eru upplýsingar um áhrif nýrnagjafar á þá sérstaklega mikilvægar. Í þessari grein förum við yfir núverandi sönnunargögn, með áherslu á nýrri rannsóknir á áhrifum nýrnagjafa á dánartíðni af öllum orsökum, hjarta- og æðadauða, hjarta- og æðasjúkdóma og háþrýsting, auk vísbendinga um hjarta- og æðaskemmdir, þar með talið slagæðastífleika og hjartavöðvakvilla í blóði. . Við ræðum einnig líkindi og mun á sjúklegri skerðingu á nýrnastarfsemi sem á sér stað við langvinna nýrnastarfsemi og minnkun á nýrnastarfsemi sem á sér stað vegna nýrnabrottnáms gjafa. Nýrnagjafar framkvæma altruíska athöfn sem gagnast einstökum sjúklingum sem og samfélaginu víðar. Þeir eiga skilið að hafa hágæða sönnunargögn til að taka upplýstar ákvarðanir um.

Samkvæmt viðeigandi rannsóknum,cistancheer hefðbundin kínversk jurt sem hefur verið notuð um aldir til að meðhöndla ýmsa sjúkdóma. Það hefur verið vísindalega sannað að það býr yfirbólgueyðandi, gegn öldrun,ogandoxunarefnieignir. Rannsóknir hafa sýnt að cistanche er gagnlegt fyrir sjúklinga sem þjást afnýrnasjúkdómur. Vitað er að virku innihaldsefni cistanche draga úrbólga, bæta nýrnastarfsemiogendurheimta skertar nýrnafrumur. Þannig að samþætta cistanche innan anýrnasjúkdómurmeðferðaráætlun getur boðið sjúklingum mikinn ávinning við að stjórna ástandi sínu.Cistanchehjálpar til við að draga úr próteinmigu, lækkar BUN og kreatínínmagn og dregur úr hættu á frekarinýrnaskemmdir. Að auki hjálpar cistanche einnig að draga úr kólesteróli og þríglýseríðgildum sem getur verið hættulegt sjúklingum sem þjást af nýrnasjúkdómum.

Smelltu á Cistanche Tubulosa fyrir nýrnasjúkdóm

Fyrir frekari upplýsingar:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Leitarorð:dánartíðni af öllum orsökum, slagæðastífleiki, blóðþrýstingur, hjarta- og æðasjúkdómar, hjarta- og æðadauði, langvarandi nýrnasjúkdómur, háþrýstingur, nýrnagjafir, ígræðsla, hjartavöðvakvilla í blóði

KYNNING

Árið 1954, 23 ára að aldri, gaf Ronald Herrick nýra til tvíburabróður síns Richard [1, 2]. Þetta var fyrsta vel heppnuðu líffæraígræðslan í mönnum. Hins vegar hélt Ronald áfram að þróa með sér nýrnasjúkdóm á lokastigi (ESKD) sem þarfnast skilunar, fékk heilablóðfall, þurfti kransæðavíkkun og lést að lokum úr hjarta- og æðasjúkdómum 79 ára að aldri [2]. Þetta og síðari gjafir vöktu siðferðilegar spurningar varðandi öryggi þess að gefa nýra, sérstaklega varðandi hættuna á að fá hjarta- og æðasjúkdóma [3-6]. Sextíu og sjö ár frá gjöf Ronalds Herrick, getum við leyst þessa óvissu? Í þessari grein munum við skoða fyrirliggjandi sönnunargögn sem einblína á hættuna á háþrýstingi og hjarta- og æðasjúkdómum í tengslum við nýrnagjöf til að svara þessum spurningum.

DAUÐAÐA OG HJARTAÐARVIÐBURÐIR

Dánartíðni af öllum orsökum

Setningin „nýrnagjafar lifa lengur“ byrjaði að birtast í læknaritum í kjölfar sænskrar rannsóknar sem birt var árið 1997 [7]. Þessi rannsókn fylgdi 430 gjöfum eftir í allt að 31 ár og bar saman lifun þeirra við landsdánartíðni. Kannski ekki að undra, í ljósi þess að þeir hafa verið skimaðir ítarlega fyrir veikindum og útilokaðir frá gjafaferlinu ef í ljós kom að þeir voru með einhver veruleg frávik, þá höfðu gjafar betri lifun. Þetta hefur verið fastur þáttur í rannsóknum á lifun gjafa. Niðurstöður úr mörgum rannsóknum, með allt að 40 ára eftirfylgni, hafa ekki sýnt neinar vísbendingar um skerta lifun samanborið við almennt þýði [8-12], og reyndar hafa margir greint frá betri lífslíkum [7, 13-19]. Nokkrar rannsóknir hafa reynt að vinna bug á þessu með því að nota valið „viðmiðunar“ þýði, reynt að útiloka einstaklinga með sjúkdóma sem hefðu útilokað nýrnagjöf, svo sem ómeðhöndlaðan háþrýsting, sykursýki og krabbamein (töflur 1 og 2). Þessar skýrslur lýsa því oft tíðni heilsutilvika hjá nýrnagjöfum og viðmiðunarþegum sem eru mun lægri en hjá almenningi. Þessar rannsóknir eru einnig að mestu leyti tiltölulega stuttar, með miðgildi eftirfylgni á<10 years. The highly selected nature of kidney donors means that it should not be surprising that adverse events are rare, at least in the medium to short term.

Áhyggjur tengdar mögulegum skaðlegum langtímaáhrifum do nation komu fram á 2014 í grein þar sem 15-ársniðurstöður voru skoðaðar hjá 1901 norskum gjafa og 32 621 samanburðarsjúklingum sem voru hugsanlega gjaldgengir fyrir framlag [20]. Hættuhlutföll (HRs) fyrir dánartíðni af öllum orsökum {HR 1,30 [95 prósent öryggisbil (CI) 1,11–1,52)]} voru marktækt hækkuð hjá gjöfum með línur sem voru mismunandi eftir um 10 ár. Takmarkanir þessarar rannsóknar voru meðal annars útilokun jaðargjafa, eldri gjafahóps (8 ára) en viðmiðunarhóps og lengri eftirfylgni gjafa samanborið við viðmið. Að auki er dreifbýli Noregs sem notað var til að framkvæma rannsóknina óvenju háar lífslíkur [21]. Engu að síður eru þessi gögn að minnsta kosti áhyggjuefni og vara að minnsta kosti vissulega við sjálfsánægju. Í læknisfræðilegri ákvarðanagreiningu frá Markov kom í ljós að gjafar höfðu styttri lífslíkur um 0,5 til 1 ár sem bein afleiðing af gjöf [22]. Hins vegar byggðist þetta að miklu leyti á því að gjafar væru með langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD) og eins og vikið verður að síðar er þetta ekki endilega rétt. Engu að síður, eins og er, virðast flestar fyrirliggjandi vísbendingar ekki benda til þess að nýrnagjöf tengist marktækri aukningu á dánartíðni af öllum orsökum. Reyndar, nýleg frumgreining á fjórum rannsóknum [12, 13, 18, 20], þar á meðal norsku rannsókninni, sem birt var á árunum 2010 til 2016 með 84 495 gjöfum og 62 484 viðmiðunaraðilum fann engar vísbendingar um aukning á dánartíðni af öllum orsökum hjá gjöfum [samanlögð leiðrétt hlutfallsleg áhætta (RR) 0,60 (95 prósent CI 0,31- 1,10)] [23]. Hins vegar skal tekið fram að tvær af þessum rannsóknum sem lögðu til 97 prósent gjafa höfðu aðeins miðgildi eftirfylgni í 6,3 og 6,5 ár [12, 13]. Krafist er ítarlegra langtímaeftirlits með gjafahópum með viðeigandi samanburðarhópum. Þessar rannsóknir eru nauðsynlegar til að ráðleggja yngri mögulegum gjöfum um áhættuna sem fylgir og hugsanlega minnkun lífslíkur. Þau verða í eðli sínu erfið í fjármögnun, umsýslu og viðhaldi.

Hjarta- og æðasjúkdómar og hjarta- og æðasjúkdómar

Helstu athugunarrannsóknir sem kanna sambandið milli nýrnagjafa og hjarta- og æðadauða og atburða eru sýndar í töflu 1. Almennt séð hafa rannsóknir sýnt annað hvort minnkun eða enga aukningu á hjarta- og æðadauða [10, 11, 15]. Á sama hátt hafa rannsóknir ekki sýnt fram á aukningu á hjarta- og æðasjúkdómum eða hættu á að fá hjarta- og æðasjúkdóma [12, 14, 17, 19]. Nýleg frumgreining á fjórum rannsóknum [9, 12, 20, 24] sem birtar voru á árunum 2009 til 2016 með samtals 4274 gjöfum og 53 246 viðmiðunarhópum og meðaleftirfylgnitíma á bilinu 6 til 15 ár, fann engar vísbendingar um aukna hættu á hjarta- og æðasjúkdómum hjá gjöfum [samanlagður RR 1,11 (95 prósent CI 0,64–1,70)] [23].

Þessar niðurstöður koma kannski á óvart í samhengi við hið sterka samband milli langvinnrar nýrnasjúkdóms og hjarta- og æðasjúkdóma. Hins vegar eru flestar þessar rannsóknir tiltölulega stuttar, sem þýðir að ekki er hægt að útiloka aukna hættu á hjarta- og æðasjúkdómum til lengri tíma litið. Hingað til hafa flestar rannsóknir verið með miðgildi eftirfylgnitímabila upp á 6–8 ár, sem getur verið of stutt til að greina skaðleg áhrif á hjarta- og æðasjúkdóma á sjúkdómsferli sem geta tekið áratugi að þróast. Ennfremur, að sama skapi, gilda takmarkanir sem gilda um rannsóknir þar sem dánartíðni af öllum orsökum er skoðuð um rannsóknir á hjarta- og æðasjúkdómum, sérstaklega þær sem tengjast gjafavali og samanburðarhópum, svo og lengd eftirfylgni. Aðrar hugsanlegar skýringar tengjast umfangi og eðli minnkunar á nýrnastarfsemi sem sést hjá gjöfum. Þetta er skoðað hér að neðan.

Tengsl nýrnastarfsemi og dánartíðni af öllum orsökum og hjarta- og æðasjúkdóma

Sambandið milli langvinnrar nýrnasjúkdóms og aukinnar dánartíðni af öllum orsökum og hjarta- og æðasjúkdóma og atvikum er nú vel staðfest, með nokkrum stórum athugunarrannsóknum sem sýna aukna áhættu við áætlaðan gaukulsíunarhraða (eGFR)<60 mL/min/1.73 m2 [25–28]. However, the really large increases in cardiovascular disease start to occur at an eGFR <45 mL/min/1.73 m2. For example, in a study of over 1 million patients followed up for a median of 2.84 years, the age-standardized all-cause mortality per 100 person-years was 0.76, 1.08, 4.76, and 11.36 for the eGFR ranges of >60, 45–59, 30–44 and 15–29 mL/min/ 1.73 m2, respectively [25]. Similarly, the age-standardized rates of cardiovascular events per 100 person-years were 2.11, 3.65, 11.29, and 21.80 for the eGFR ranges of >60, 45–59, 30–44 og 15– 29 mL/mín/1,73 m2, í sömu röð [25]. Ennfremur skal einnig tekið fram að sjúklingar með aðeins væga skert eGFR án próteinmigu eða hækkuðu cystatíni C eru í mjög minni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum [29, 30].

Nýrnabrottnám gjafa táknar skyndilegt tap á um það bil 50 prósentum af nýrnamassanum með samhliða og hlutfallslegri lækkun á GFR. Hins vegar getur nýrun sem eftir er bætt upp fyrir umtalsvert hlutfall, venjulega einhvers staðar á milli 20 prósent og 40 prósent af tapaðri starfsemi [31–35]. Sem afleiðing af þessari „aðlögunarhæfni ofsíun“ hafa rannsóknir sýnt að aðeins minnihluti gjafa er með mældan GFR í samræmi við 3. stigs langvinnan nýrnasjúkdóm. Til dæmis, rannsókn sem notaði iohexol úthreinsun til að mæla GFR hjá 255 gjöfum að meðaltali 12,2 árum eftir gjöf leiddi í ljós að aðeins 15 prósent gjafa höfðu mælt GFR<60 mL/min/1.73 m2 and none had a measured GFR <30 mL/min/1.73 m2 [9]. Furthermore, only 11% had microalbuminuria and only 1% had macroalbuminuria [9]. No donor had an eGFR <45 mL/min/1.73 m2 and albuminuria [9]. In a prospective study of 68 donors measuring GFR isotopically, one-third had a measured GFR <60 mL/min/1.73 m2, whereas half had an eGFR <60 mL/min/1.73 m2 1-year post-donation [36]. Only 7% of this cohort developed microalbuminuria. The cardiovascular risk of the large proportion of donors who have an eGFR in the range of CKD stage 2 remains uncertain and again requires further long-term study, particularly given data suggesting abnormalities in cardiac function at this level of eGFR [42, 43].

Hjá almenningi tengist lækkun á eGFR með tímanum einnig aukinni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum [44, 45]. Einnig er athyglisvert að sjúklingar með stöðugt eGFR við endurteknar mælingar hafa einnig verulega veiklaða áhættu á hjarta- og æðasjúkdómum [46-48]. Hjá nýrnagjöfum virðist hins vegar venjuleg lækkun með tímanum í GFR ekki eiga sér stað [37, 40, 41, 49]. Til dæmis, í framsýnni rannsókn á 203 gjöfum og 205 vandlega völdum samanburðarhópum, fundu gjafar ekki frekari lækkun á iohexólmældum GFR frá 6 mánuðum til 9 árum eftir gjöf, en GFR í samanburðarhópum lækkaði að meðaltali um 1,26 ml /mín/ 1,73 m2 á ári [40]. Albúmúría jókst heldur ekki hjá gjöfum á þessum 9 árum [40]. Svipaðar niðurstöður komu einnig fram í 5-ára framsýnni rannsókn á nýrnagjöfum sem notuðu samsætu GFR til að mæla nýrnastarfsemi. Hjá 48 gjöfum sem rannsökuð voru 5 árum eftir gjöf hafði hvorki orðið frekari lækkun á eGFR né samsætumældu eGFR hjá gjöfum, en 45 heilbrigðu viðmiðunarhóparnir höfðu að meðaltali minnkun á eGFR um 1 ± 2 ml/mín/1,73 m2 [37 ].

Þó að það sé margt líkt með nýrnagjöfum og sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm, þá er einnig mikilvægur munur (Mynd 1). Þó að flestir séu með óeðlilegt eGFR og skipulagsfrávik, þá er það ágreiningsefni hvort flokka eigi nýrnagjafa eða ekki, þar sem það að vera með langvinnan nýrnasjúkdóm með öllu því tilheyrandi eykur hættuna fyrir heilsuna. Aðgerðirnar sem liggja að baki „aðlagandi ofsíun“ sem eiga sér stað í nýrum sem eftir eru eru flóknar og undir áhrifum frá nokkrum þáttum, þar á meðal aldri, kyni, kynþætti og líkamsstærð [32, 50]. Ennfremur, þó að það sé lækkun á GFR í tengslum við öldrun, hvort og hvenær þetta ferli breytist úr því að vera lífeðlisfræðilegt yfir í sjúklegt er einnig óljóst [51-54]. Að sama skapi er óljóst hvort öralbúmínmían sem sést hjá minnihluta gjafa hafi einhverja klíníska þýðingu og ætti að nota til að flokka gjafa sem með langvinnan nýrnasjúkdóm, óháð GFR [50]. Í meginatriðum þróa gjafar minnkað GFR og öralbúmínmigu í gegnum ferli sem tekur ekki til nýrna sem eftir eru. Enn á eftir að ákvarða forspármikilvægi þessara breytinga, öfugt við sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm sem öðlast hefur verið með mismunandi sjúkdómsferlum.

Háþrýstingur

In the general population, every 10 mmHg increase in systolic and 5 mmHg increase in diastolic blood pressure is associated with a 1.5-fold increase in death from ischaemic heart disease and stroke [55]. It is well established that blood pressure increases with age [56] and that >80 prósent sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm eru með háþrýsting [57]. Nýrnagjöf gæti því hugsanlega aukið hættuna á háþrýstingi með tímanum, hugsanlega með breytingum á lífeðlisfræði eins og ofsíun nýrna, breytingum á æðatóni og virkjun renín-angíótensín-aldósterónkerfisins [58]. Gögnin um blóðþrýsting og þróun háþrýstings hjá nýrnagjöfum eru enn furðu óljós og eru háð djúpri „eftirlits“ hlutdrægni sem afleiðing af meiri samskiptum við læknisþjónustu eftir gjöf og tíðari blóðþrýstingsmælingum [8, 58].

Multiple studies have been published examining the incidence and prevalence of hypertension post-kidney donation. Most are generally small and vary greatly in methodological rigor, blood pressure measurements, duration of follow-up, selection of the control group, the information presented on pre-donation characteristics, and the conclusions they present on whether donation increases blood pressure and the future risk of developing hypertension. A meta-analysis and systematic review published in 2006 found 48 studies from 28 countries with a total of 5145 donors followed up for an average of 7 years post-donation [59]. On average, 31% of surviving donors were lost to follow-up, potentially biasing results in either direction. Ten of these studies had healthy volunteers as control subjects. In nine of these studies, the control group appeared to be assembled at the time of donor follow-up evaluation, with only one study following up with control participants prospectively. Studies with >5 ára eftirfylgni (á bilinu 6-13 ár) var endurskoðuð til að ákvarða hvort hækkun á blóðþrýstingi eftir gjöf væri umfram það sem rekja mætti ​​til eðlilegrar öldrunar. Fyrir slagbilsþrýsting voru fjórar [60-63] rannsóknir (157 gjafar, 128 viðmiðunarhópar) og fyrir þanbilsblóðþrýsting voru fimm [60-64] rannsóknir (196 gjafar, 161 viðmiðunarhópur). Um það bil 10 árum eftir gjöf höfðu gjafar 6 mmHg (95 prósent CI 2–11 mmHg) og 4 mmHg (95 prósent CI 1–7 mmHg) hækkun á slagbilsþrýstingi og þanbilsþrýstingi, í sömu röð, samanborið við viðmiðunarhóp. Sex rannsóknir [61, 62, 65-68] könnuðu hættuna á að fá háþrýsting með að meðaltali eftirfylgnitíma á bilinu 2 til 13 ár hjá 249 gjöfum og 161 viðmiðunarhópi. Aðeins ein rannsókn [66] greindi frá aukinni hættu á háþrýstingi. Það var áberandi tölfræðilegur mismunur á milli rannsóknanna, þannig að þær voru ekki sameinaðar. Hins vegar leiddu þessar tegundir af rannsóknum til útbreiddrar „staðreyndarinnar“ að nýrnagjöf tengdist hærri blóðþrýstingi og hugsanlega hærri tíðni háþrýstings.

Hins vegar, síðari meta-greining og kerfisbundin úttekt sem birt var í 2018 [23] skoðaði athugunarrannsóknir á lifandi nýrnagjöfum með að lágmarki 1-árs eftirfylgni eftir gjöf sem gaf samanburðarhóp af viðmiðunaraðilum sem ekki höfðu gefið nýra. Sex rannsóknir, birtar á milli 20{{20}}7 og 2016, voru teknar með í safngreiningu á slagbils- og þanbilsþrýstingi [9, 36, 69 –72] með samtals 712 gjöfum og 830 eftirlitsaðilum. Enginn munur var á slagbilsþrýstingi milli gjafa og viðmiðunarhóps, með staðlaðan meðalmun upp á 0,14 (95 prósent CI -0,10 til 0,40) mmHg. Gjöf hafa aðeins hærri þanbilsblóðþrýsting, með staðlaðan meðalmun upp á 0,17 (95 prósent CI 0,03–0,34) mmHg. Fjórar rannsóknir skoðuð tíðni háþrýstings með samtals 1726 gjöfum og 6949 viðmiðunarhópum og eftirfylgnitíma sem var 6 til 10 ár [8, 9, 24, 71]. Engin aukin hætta kom fram hjá gjöfum að fá háþrýsting með samanlagðri leiðréttri hlutfallslegri áhættu upp á 1,08 (95 prósent CI 0,46–2,34). Höfundar þessarar meta-greiningar bentu til þess að ólíkar niðurstöður sem þeir greindu frá samanborið við fyrri kerfisbundna endurskoðun [59] mætti ​​skýra með betra vali og samsvörun gjafa og samanburðarhópa í þessum nýlegri og betri gæðarannsóknum [23].

Nokkrar frekari rannsóknir hafa verið birtar frá birtingu þessarar annarrar smágreiningar árið 2018. Lykilrannsóknir sem birtar voru eftir 2018 eru teknar saman í töflu 2 og gefa misjafnar niðurstöður. Sumir hafa greint frá hærri tíðni háþrýstings samanborið við samanburðarhópa [17, 39, 41]. Munch o.fl. [19] greindi ekki frá neinum mun á tíðni háþrýstings milli gjafa sem valdir voru úr almennu þýði en hærri tíðni í samanburði við samanburðarhóp sem valinn var úr blóðgjöfum, sem enn og aftur undirstrikar mikilvægi þess að velja gjafahóp í þessum tegundum rannsókna. Krishan o.fl. [14] greindi frá því að gjafar væru í meiri hættu á að fá háþrýsting en viðmiðunarhópar eftir 5 ár en ekki eftir 10 ár. Janki o.fl. [15] í rannsókn frá Hollandi á 761 gjöfum og 1522 tilhneigingarskorasamræmdum samanburðarhópum úr hóprannsóknum á almennum þýði og 8 ára miðgildi eftirfylgnitíma fannst lægri tíðni háþrýstings hjá gjöfum. Þrjár rannsóknir eru kannski þess virði að nefna sérstaklega [37, 38, 40]. Allar þessar þrjár rannsóknir réðu til viðmiðunarhópa sem höfðu staðist valviðmiðanir fyrir gjöf nema þær sem kröfðust geislunar. Þeir gerðu einnig 24-klst. blóðþrýstingsmælingar sem gáfu gulls ígildi fyrir mælingu á blóðþrýstingi og greiningu á háþrýstingi. Eftir 1 [38], 5 [37] og 9 [40] ára eftirfylgni fann engin þessara rannsókna neinn mun á 24-h slagbils- eða þanbilsþrýstingi, né tíðni háþrýstings.

Með hliðsjón af nánu innbyrðis sambandi milli langvinnrar nýrnasjúkdóms og blóðþrýstings kemur það kannski á óvart að lækkun á GFR eftir nýrnabrottnám sé ekki skýrari hjá gjöfum. Hins vegar, eins og áður hefur verið fjallað um, er enn ekki ljóst að lækkun á GFR sem á sér stað í gegnum ekki meinafræðilegt ferli sé langvinnan nýrnasjúkdóm. Talið er að blóðþrýstingshækkanir í langvinnum nýrnasjúkdómum stafi af nokkrum ferlum, þar á meðal ofvirkni sympatíska taugakerfisins, auknu kalsíum innanfrumu, natríumsöfnun, viðsnúningi á súrefnisskortsdrifinni æðavíkkun og virkjun renín-angíótensín-aldósterónkerfisins [73]. Ekki er staðfest hvort þessi ferli eiga sér stað sem afleiðing af nýrnagjöf þó að að minnsta kosti ein rannsókn sýndi engar vísbendingar um virkjun renín-angíótensínkerfis hjá gjöfum [36]. Athyglisvert er að sjúklingar með nýrnakrabbamein sem eru meðhöndlaðir með hluta nýrnabrotanáms hafa hærri blóðþrýsting, aukna hættu á hjarta- og æðasjúkdómum og engar vísbendingar um aukna lifun samanborið við þá sem meðhöndlaðir eru með róttækum nýrnaskurði í sumum, en ekki öllum, athugunarrannsóknum og í aðeins slembiröðuðum samanburðarrannsóknum. réttarhöld til þessa [74–78]. Þetta var þrátt fyrir að sjúklingar sem voru meðhöndlaðir með hluta nýrnabrottnám hefðu hærra GFR eftir aðgerð, sem bendir til þess að tilvist skaddrar nýrnakúla gæti valdið háþrýstingi frekar en lækkun á GFR í sjálfu sér.

Í bili benda fyrirliggjandi vísbendingar til þess að hugsanleg hækkun á blóðþrýstingi eftir nýrnagjöf sé líkleg til að vera lítil. Vandaðar, framsæknar langtímarannsóknir á blóðþrýstingi hjá nýrnagjöfum eru dýrar og erfiðar í framkvæmd. Það eru verulegar hindranir á því að finna viðeigandi eftirlit og kröfu um áratuga athugunartíma. Ennfremur eru ígræðslur lifandi gjafa oft framkvæmdar á stórum sjúkrahúsum sem hafa langan ferðatíma. Í Kóreu, til dæmis, var aðeins 11 prósent sjúklinga fylgt eftir þrátt fyrir að yfir 80 prósent nýrnaígræðslna þar í landi hafi tekið þátt í lifandi gjöfum [79]. Engu að síður þarf að yfirstíga þessar hindranir svo hugsanlegir gjafar hafi þær upplýsingar sem þeir þurfa.

SLÁÐSTífleiki

Mjög þenjanleg ósæðar og slagæðakerfi stöðva sveiflubreytingar á blóðþrýstingi sem stafa af hléum sleglaútfalli, sem tryggir að flestir vefir fái nánast stöðugt flæði án útsetningar fyrir hámarks slagbilsþrýstingi [80, 81]. Stífleiki í ósæðar og stórum slagæðum eykst með aldri og útsetningu fyrir áhættuþáttum þar á meðal háum blóðþrýstingi, sykursýki og langvinnri lungnateppu [80-84]. Þó að margar rannsóknir hafi sýnt fram á tengsl á milli skertrar nýrnastarfsemi, jafnvel innan eðlilegra marka, og aukinnar slagæðastífleika [82-85], þá er enn nokkur ágreiningur um hvort slagæðastífleiki aukist í langvinnri nýrnastarfsemi óháð blóðþrýstingi og öðrum fylgisjúkdómum [{{ 7}}, 87].

Hraðinn sem þrýstibylgjan berst niður slagæð er í öfugu hlutfalli við þenjanleika hennar, það er, því stífari sem æðan er því hraðari er púlsbylgjuhraði (PWV) [80, 81]. PWV í háls- og lærlegg eða ósæðar er nú talin „gullstaðall“ mæling á slagæðastífleika [88, 89]. Aukið PWV í ósæðar tengist af öllum orsökum og hjarta- og æðadauða hjá almenningi og öldruðum, sykursjúkum og háþrýstingssjúklingum, sem og hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm, þar með talið þeim sem eru í skilun og nýrnaþegum [90-100].

Í þversniðsrannsókn jókst PWV í ósæðar hjá 101 gjafa (12.0 ± 2.0 m/s) samanborið við 134 heilbrigða sjálfboðaliða (8,5 ± 1,5 m) /s; P < 0.001) [101]. Í óviðmiðunarrannsókn á 45 gjöfum var enginn munur á ósæðar PWV 12 mánuðum eftir gjöf (7,2 ± 1,3 m/s á móti 6,8 ± 1,1 m/s; P=0.74) [10 2]. Svipaðar niðurstöður komu fram í annarri óviðmiðunarrannsókn á 21 gjafa eftir 12 mánuði [103]. Í framsýnni samanburðarrannsókn var ósæðarþenjanleiki, mældur með segulómun, lítillega minni hjá 45 gjöfum samanborið við 40 viðmiðunarhópa [mismunur á breytingum milli hópa -0,57 (95 prósent CI -1,09 til -0,06 × 10-3 mmHg-1) ; P=0.03] 12 mánuðum eftir nýrnabrottnám [36]. Hins vegar, í undirhópi þessa árgangs með 42 gjöfum og 42 viðmiðunarhópum sem mættu aftur 5 árum eftir nýrnagjöf, hafði PWV í ósæðar vaxið í báðum hópum með tímanum, en enginn greinanlegur munur var á milli hópa eftir 5 ár [-0,24 (95 prósent CI) −0,69 til 0,21 m/s)] [37]. Þessar 5-ársniðurstöður eru í samræmi við niðurstöður bandarískrar rannsóknar á 205 gjöfum og 203 viðmiðunaraðilum sem fylgt var eftir í 9 ár. Í undirhópi 100 gjafa og 113 viðmiðunarhópa var enginn munur á PWV milli hópa á þessu tímabili [PWV eftir 9 ár: gjafar 7,69 (95 prósent CI 7,28-8,10 m/s); stýrir 7,90 (95 prósent CI 7,44–8,36 m/s)] [40].

It has been estimated that the required sample size to adequately power a study to determine a 0.4 m/s change in PWV is >350 sjúklingar í hverjum hópi [104]. Það eru engar rannsóknir af þessari stærð. Það kemur því kannski ekki á óvart að bókmenntir séu ósamræmi. Hins vegar hefur nýleg vinna veitt nokkrar upplýsingar. EARNEST (Effect of A Reduction in Glomerular filtration rate after NEphrectomy on Arterial Stiffness and Central hemodynamics) rannsóknin var með framsýna, breska, fjölsetra, stýrða lengdarhönnun [38, 104]. Það hafði það metnaðarfulla markmið að ráða 400 gjafa og viðmiðunaraðila en var að lokum hætt með 469 einstaklinga sem voru ráðnir og 306 (168 gjafar og 138 viðmiðunaraðilar) fylgt eftir eftir 12 mánuði. Á heildina litið gaf rannsóknin engar vísbendingar um forspár mikilvægar breytingar á slagæðastífleika 12 mánuðum eftir nýrnagjöf en benti til þess að þörf væri á frekari langtíma nákvæmum rannsóknum. Þetta er dýrt og erfitt að framkvæma svo frekari upplýsingar um slagæðastífleika hjá nýrnagjöfum geta verið hægar að safnast upp [105, 106].

Í stuttu máli eru áhrif nýrnagjafar á slagæðastarfsemi enn óviss og á frumstigi rannsóknarinnar. Fáu gögnin sem til eru eru takmörkuð að stærð og/eða lengd eftirfylgni en hafa ekki sýnt nein skýr merki um meiriháttar aukaverkanir nýrnagjafar á slagæðastífleika þó að þörf sé á stærri og lengri rannsóknum.

Fyrir frekari upplýsingar: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501