Hluti Ⅱ Verkun og öryggi natríumsnautts mataræðis og spírónólaktóns hjá sjúklingum með 1-3langvinnan nýrnasjúkdóm á stigi: tilraunarannsókn
May 12, 2023
Niðurstöður
1. Sjúklingalund og einkenni
Við metum 452 sjúklinga með tilliti til hæfis. Af þeim voru 368 útilokaðir vegna ekki undirritaðs upplýsts samþykkis (n=42), núverandi stera- eða ónæmisbælandi meðferðar (n=300), langt gengnu æxla (n sent til skoðunar (n =5) , óþægindi af fjarlægri búsetu- =11) og aðrar ástæður (n=10). Alls var 84 sjúklingum slembiraðað í þrjá hópa með 28 sjúklingum í hverjum hópi og hófu innkeyrslutímabilið, þar sem sjö hættu. Að lokum hófu 77 sjúklingar íhlutunartímabilið, þar á meðal 27, 26 og 24 í hópnum sem fengu lágnatríum auk lyfleysu, meðalnatríum auk SPL og lágnatríum auk SPL hópa, í sömu röð. Á íhlutunartímabilinu hættu tveir sjúklingar og einn sjúklingur úr hópnum með meðalnatríum auk SPL og lágnatríum auk SPL hóps, í sömu röð. Alls luku 74 sjúklingar 12 vikna íhlutun (mynd 1).
Þessir 74 sjúklingar voru 39 karlar og 35 konur. Meðal greininga þeirra voru: 40 sjúklingar með IgA nýrnakvilla, tveir sjúklingar með himnunýrnakvilla, tveir sjúklingar með mesangial proliferative glomerulonephritis, einn sjúklingur með lágmarksbreytingarsjúkdóm og 29 sjúklingar með langvinna glomerulonephritis sem ekki er tilgreint á annan hátt. Sextíu og þrír sjúklingar voru á stigi 1–2 langvinnri langvinnri nýrnastarfsemi og 11 sjúklingar voru á stigi 3a. Það voru tveir sjúklingar í lágnatríum og SPL hópnum sem voru með sykursýki (einn sjúklingur hafði sögu um sykursýki í fimm ár og annar í þrjú ár). Enginn marktækur munur var á kyni, aldri, líkamsþyngdarstuðli (BMI), 24-h þvagpróteini, eGFR, Scr, BUN, blóðþrýstingi, næringargildum, efnaskipta-, bólgu- og öðrum lífmerkjum meðal hópanna þriggja við grunnlínu (Tafla 1).
Hvað varðar saltmagn sjúklinga í þessari rannsókn, þá sveiflaðist miðgildi (bil) 24h-UNa gildi eftir 4, 8 og 12 vikur á milli 115 (93.150) mmól/d og 125 (91.156) mmól/d, 145 (110.217) ) mmól/d og 153 (117.190) mmól/d, og 114 ({18}},173) mmól/d og 126 (94.169) mmól/d í lágnatríum auk lyfleysu, miðlungs natríum auk SPL, og lágnatríum auk SPL hópa, í sömu röð. Viðbótartafla S1 sýnir að enginn munur var á 24h-UNa meðal hópanna þriggja við grunnlínu (P=0.598), en að 24h-UNA var marktækt hærra í meðalnatríum auk SPL hópnum samanborið við lágnatríum auk lyfleysu (P=0.024) og lágnatríum auk SPL hóps (P=0.007). Viðbótartafla S2 sýnir að enginn munur var á Una/Cr meðal hópanna þriggja við grunnlínu (P=0.303), en að UNA/Cr var marktækt hærra í meðalnatríum plús SPL hópnum samanborið við lágnatríum auk lyfleysu (P=0.011) og lágnatríum auk SPL hóps (P=0.006).
Smelltu hér til að kaupaCistanche bætiefni
2. Virkni
Eftir 12 vikna inngrip, sem aðal endapunktur (ITT sett), minnkaði 24-h þvagprótein úr 0.37 (0.23, 0.7{{ 8}}) í {{10}}.23 (0.16, {{20}}}.51) í hópnum með lágnatríum og lyfleysu (P{) {15}}.004). 24-klst. þvagprótein lækkaði úr 0.44 (0.33, 0.71) í 0.29 (0. 17, 0.50) í meðalnatríum plús SPL hópnum (P=0.020). Te 24-klst. þvagprótein lækkaði úr 0,35 (0,26, 0,73) í 0,31 (0,22, 0,60) í hópnum sem fékk lágnatríum og SPL (P=0.013). Enginn marktækur munur var á milli hópanna þriggja á breytingum á 24-klst. magni próteins í þvagi eftir inngrip frá formeðferðargildum (P=0.760), eins og sýnt er í töflu 2.
Í hópnum sem fékk lítið natríum og lyfleysu var hlutfall 24-h þvagpróteins og kreatíns lækkað úr 30,54 (18,83, 77,38) í 25,40 (14,12, 50,71) (P=0.012). Á sama tíma lækkuðu 24-klst þvagprótein og kreatín hlutföll úr 54.00 (28.77, 81.30) í 24.72 (18.49, 44.10) og úr 33.12 (25.90, 58.68, (15.69) 62,39) í meðalnatríum plús SPL (P=0.011) og lágt natríum plús SPL (P=0.026) hópum, í sömu röð. Hvað varðar breytingarnar fyrir og eftir inngrip var enginn munur á hópunum þremur (P=0.118). Aukaendapunkturinn eGFR sýndi heldur engan marktækan mun milli hópanna þriggja. Að auki voru niðurstöður 24-h þvagpróteinsins með því að nota PP-settgreiningu svipaðar og ITT-settinu (PP-setti; tafla 3).
3. Öryggisvísitölur og aðrar vísitölur
During the intervention period of this clinical trial, hyperkalemia was not observed in any of the three groups. Average blood potassium levels ranged from 4.26±0.28mmol/L in the low-sodium+placebo group, 4.29±0.26mmol/L in the medium-sodium+SPL group, and 4.35±0.32mmol/L in the low-sodium+SPL group (P>0.05). Hins vegar sáust þrír sjúklingar (einn sjúklingur með langvinna sjúkdómsástand á stigi 2 og tveir sjúklingar með langvinn nýrnasjúkdóm á stigi 3a, í sömu röð) með aukið kalíumgildi í blóði í hópnum sem fékk lágt natríum og SPL. Kalíumhækkun í blóði var 5,18–5,24 mmól/L. Mataræðisskýrslur leiddu í ljós að þessir þrír sjúklingar borðuðu kalíumríkan mat. Kalíum í blóði þeirra lækkaði í 4,46–4,87 mmól/L eftir að mataræði var veitt án þess að þörf væri á lyfjabreytingum.
Engin kvensjúkdómur eða kynferðisleg truflun kom fram hjá sjúklingum í hópnum sem fékk meðalnatríum og SPL og lágt natríum auk SPL hóps. Engar marktækar óeðlilegar breytingar á blóðferli, lifrarstarfsemi, hjartalínuriti og öðrum venjubundnum öryggisvísum komu fram hjá neinum sjúklingi. Þar að auki sást engin versnandi skerðing á nýrnastarfsemi (eGFR minnkaði um 30 prósent) eða dauða af öllum orsökum meðan á rannsókninni stóð.
Herba Cistanche
Á íhlutunartímabilinu voru næringar-, efnaskipta- og bólgumerki, sem og blóðþrýstingur, stöðug í öllum þremur hópunum. ALB gildi í lágnatríum og lyfleysu hópnum lækkuðu eftir 12 vikna íhlutun, en féllu öll innan eðlilegra marka. Magn TC og LDL-C í hópnum sem fékk lítið natríum auk lyfleysu lækkaði marktækt (bæði p=0.001), en LDL-C gildi í hópnum sem fékk lítið natríum og lyfleysu eftir íhlutun var marktækt lægra en hinum. tveir hópar (báðir bls< 0.05). The SBP and DBP all showed a decrease after intervention with no significant statistical difference among the three groups (Table 4).
Umræða
Helstu athuganir þessarar rannsóknar eru sem hér segir. Í fyrsta lagi er enginn frekari ávinningur af því að bæta við SPL hjá sjúklingum með natríumsnautt fæði (3,0 g/d salt). Í öðru lagi geta litlir skammtar af SPL gagnast sjúklingum með lélega natríumtakmörkun.
Við grunnmeðferðarskilyrði lækkuðu {{0}}klst hlutfall próteins og kreatíns í þvagi marktækt í öllum þremur hópunum af ITT eða PP settum eftir 12 vikna inngrip, en enginn marktækur munur var á milli hópanna þriggja (P > 0,05). Þessar niðurstöður bentu til þess að natríumstýring og/eða SPL gætu haft nýrnaverndandi áhrif hjá sjúklingum með 1-3 lungnasjúkdóm á stigi.
Fáar klínískar rannsóknir hafa metið sambandið á milli saltneyslu og MRA gjafar og í bókmenntarannsókn fannst engar tengdar slembiraðaðar samanburðarrannsóknir. Post hoc greining á verkun MRA lagskipt með útskilnaði natríums í þvagi á Eplerenone Combination Versus hefðbundnum efnum til að lækka blóðþrýsting á þvagi Antialbuminuric Treatment Efect (EVALUATE) rannsókn var gerð nýlega [35]. Í þessari rannsókn innihélt þýðið sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm og háþrýsting en án sykursýki, og grunnmeðferðin var ACEI og/eða ARB. Niðurstöðurnar sýndu að sjúklingar meðhöndlaðir með eplerenóni með mesta natríumútskilnað tertil sýndu marktækt meiri lækkun á albúmíni til kreatíníns í þvagi (UACR) samanborið við lyfleysu einstaklinga í sama tertili (−22,5 prósent á móti plús 21,8 prósent , p{{6 }}.02). Þó að þessi mismunur hafi ekki sést í lægsta tertilinu (-10,2 prósent á móti -0,84 prósent , p=0.65) eða í miðju tertilinu (-19,5 prósent á móti plús 9,5 prósentum , p=0.22). Þessir höfundar komust að þeirri niðurstöðu að meðferðaráhrif MRA tengist saltneyslu. Hjá sjúklingum með mikið natríum í þvagi voru próteineyðandi áhrif MRA marktækari en lyfleysu, en hjá sjúklingum með lágt natríum í þvagi voru próteinlyfjandi áhrif ekki marktækt frábrugðin [35]. Þessi niðurstaða staðfesti niðurstöður okkar. Möguleg vélbúnaður er sem hér segir. Salthleðsla gæti aukið MR-virkjunarferil nýrna með því að virkja Rac1 án þess að auka aldósterón í blóðrásinni, sem veldur háþrýstingi og nýrnaskemmdum; á meðan hindrar MRA þessa leið, hindrar nýrnaskaða sem tengist mikilli saltinntöku, sigrar salttengda mótstöðu gegn venjubundinni RAS blokkunarmeðferð og gegnir hlutverki nýrnaverndar [36]. Svipaðar niðurstöður hafa fundist hjá sjúklingum með óþolandi háþrýsting. Því hærra sem saltinntökustigið er, því meiri blóðþrýstingssvörun við SPL meðferð, sem bendir til þess að MRA gæti komið í veg fyrir hækkun blóðþrýstings af völdum mikillar saltneyslu [37].
Cistanche pillur
Sem einföld og hagkvæm meðferð seinkar salttakmörkun í mataræði framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms. Hins vegar sýna sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm lélegt fylgi við saltsnautt mataræði í daglegu lífi sínu. Gögn sýndu að meðaltal 24 klst. natríumútskilnaður í þvagi hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm er á bilinu 144 til 200 mmól/d [3, 38-41]. Það er krefjandi að ná takmörkun á salti jafnvel í klínískum rannsóknum. Dagleg saltneysla er að meðaltali 9-13g/d í klínískum rannsóknum á langvinnri lungnateppu fram að þessu [42]. Að bæta SPL við meðferðaráætlunina getur verið möguleg ný aðferð hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm sem geta ekki náð hinu fullkomna salttakmörkunarmarkmiði.
Blóðkalíumhækkun er helsta aukaverkunin hjá sjúklingum sem taka MRA, sérstaklega í samsettri meðferð með ACEI og/eða ARB. Fyrri rannsóknir hafa sýnt að hættan á blóðkalíumhækkun eftir meðferð með MRA ásamt ACEI og/eða ARB er aukin samanborið við ACEI og/eða ARB eingöngu [22, 23, 43–46]. Epstein o.fl. vandlega metin tíðni blóðkalíumhækkunar hjá 268 sjúklingum og kalíumgildi í blóði sýndu enga marktæka breytingu á MRA ásamt ACEI samanborið við ACEI eingöngu [47]. Á 12-viku íhlutunartímabilinu í þessari rannsókn var engin blóðkalíumhækkun í hópum með meðalnatríum auk SPL og lágnatríum auk SPL hópa. Jafnvel hjá sjúklingum með ESRD, hafa fyrri rannsóknir bent til þess að meðferð sé örugg að því tilskildu að lyfjaábendingin sé nákvæm og ströngum eftirlitsbreytum sé beitt [48].
Oft er greint frá kvensjúkdómum sem stafar af samsetningu aldósteróns með andrógen- og prógesterónviðtökum sem aukaverkun SPL og takmarkar þar með klínískt gagnsemi þess. Í RALES rannsókninni var tíðni gynecomastia hjá sjúklingum sem fengu SPL 9 prósent á móti 1 prósent í lyfleysuhópnum [49]. Notkun sértækrar MRA EPL gæti dregið úr þessum áhættum og öðrum aukaverkunum [50]. Að auki minnkaði fúranón, sem er ekki sterar, sértækur steinefnasteraviðtakablokki, hættuna á versnun langvinnrar nýrnasjúkdóms og hjarta- og æðasjúkdóma hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm og sykursýki af tegund 2 samanborið við lyfleysu í FIDELIO-DKD rannsókninni; á sama tíma var heildartíðni aukaverkana svipað í báðum hópum [51]. Í þessari rannsókn var ósérhæfði MRA SPL gefið í skammti 20 mg/dag og engar marktækar aukaverkanir fundust í hópnum sem fengu meðalnatríum auk SPL og lágnatríum auk SPL hópa meðan á rannsókninni stóð.
Nokkrar takmarkanir í þessari klínísku rannsókn koma fram sem hér segir. Í fyrsta lagi, þó að þetta væri framsýn, slembiraðað samanburðarrannsókn (lyfjagjöf var framkvæmd á blindan hátt), var ekki hægt að blinda saltinntöku. Í öðru lagi, á grundvelli siðferðilegra meginreglna, var ekki staðfestur salthópur (saltatöflur til inntöku) í þessari rannsókn vegna sannaðs mikils salttengdra nýrnaskemmda. Í þriðja lagi var lágskammta ARB gefið flestum sjúklingum og ekki var hægt að útskýra sjálfstæð áhrif saltskerðingar eingöngu eða salttakmarkana ásamt MRA. Í fjórða lagi var þetta frumrannsókn á einni stöð, með tiltölulega litlu úrtaksstærð, tiltölulega eðlilegri nýrnastarfsemi og stuttri eftirfylgni, sem takmarkaði mat á virkni og langtímaöryggi. Í fimmta lagi fengust ekki langtímagögn fyrir ýmsa endapunkta. Á grundvelli þessara takmarkana er þörf á stærri fjölsetra klínískum rannsóknum með lengri eftirfylgni til að meta frekar áhrif og öryggi natríumtakmarkana og MRA.
Niðurstaða
Við lága natríuminntöku hefur ARB ásamt SPL engan viðbótarávinning við að lækka prótein í þvagi samanborið við ARB eitt sér. Það er óþarfi að bæta við SPL fyrir sjúklinga með fullnægjandi natríumtakmörkun og forðast þannig aukaverkanir SPL. Hjá sjúklingum með lélega natríumtakmörkun gæti viðbót við lágskammta SPL sýnt lækningalegan ávinning við að lækka 24-h þvagprótein. Samsetning skammtíma lágskammta SPL og ARB er örugg hjá sjúklingum með 1-3 lungnasjúkdóm á stigi, en fylgjast þarf vel með kalíum í blóði.
Áhrif Cistanche þykkni á sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm
Cistanche þykkni er hefðbundið kínverskt jurtalyf sem hefur vakið athygli fyrir hugsanlega lækningalegan ávinning hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD). Langvinn nýrnasjúkdómur er versnandi ástand sem einkennist af skertri nýrnastarfsemi, sem getur leitt til fylgikvilla eins og hjarta- og æðasjúkdóma og nýrnabilun á lokastigi. Cistanche þykkni inniheldur ýmis virk innihaldsefni eins og fenýletanóíð glýkósíð, fjölsykrur, iridoids og echinacoside, sem hefur reynst hafa bólgueyðandi, andoxunarefni og apoptotic eiginleika.
Rannsóknir hafa sýnt að Cistanche þykkni getur hjálpað til við að bæta nýrnastarfsemi og draga úr alvarleika nýrnaskemmda, hugsanlega með því að stuðla að endurnýjun vefja og koma í veg fyrir frumudauða. Í dýralíkönum af CKD leiddi meðferð með Cistanche útdrætti til marktækrar lækkunar á sermisþéttni kreatíníns og þvagefnis í blóði á sama tíma og GFR og nýrnavefsþyngd jókst.
Ennfremur hefur verið lagt til að Cistanche þykkni hafi verndandi áhrif gegn bráðum nýrnaskaða og kemur í veg fyrir myndun kalsíumoxalatkristalla í nýrum, sem oft sést hjá sjúklingum með nýrnasteina (nýrnasteina).
Þó enn sé þörf á frekari rannsóknum á öryggi og verkun Cistanche þykkni við meðhöndlun á langvinnri lungnateppu, benda þessar niðurstöður til þess að það gæti verið efnileg viðbótarmeðferð ásamt öðrum hefðbundnum meðferðum eins og breytingum á mataræði og lyfjum. Eins og alltaf er nauðsynlegt að tala við heilbrigðisstarfsmann áður en nýrri viðbót er bætt við meðferðaráætlunina.
Heimildir
35. Nishimoto M, Ohtsu H, Marumo T, Kawarazaki W, Ayuzawa N, Ueda K, et al. Steinefnasteraviðtakablokkun bælir matarsalt-framkölluð ACEI/ARB-ónæm albúmínmigu í háþrýstingi sem ekki er sykursýki: undirgreining á að meta rannsóknina. Háþrýstingur Res. 2019;42:514–21.
36. Shibata S, Ishizawa K, Uchida S. Mineralocorticoid viðtaka sem meðferðarmarkmið í langvinnum nýrnasjúkdómum og háþrýstingi. Háþrýstingur Res. 2017;40:221–5.
37. Ghazi L, Dudenbostel T, Lin CP, Oparil S, Calhoun DA. Útskilnaður natríums í þvagi spáir fyrir um blóðþrýstingssvörun við spírónólaktóni hjá sjúklingum með ónæman háþrýsting óháð aldósterónstöðu. J Háþrýstingur. 2016;34:1005–10.
38. De Nicola L, Minutolo R, Chiodini P, Zoccali C, Castellino P, Donadio C, o.fl. Alþjóðleg nálgun á hjarta- og æðaáhættu í langvinnum nýrnasjúkdómum: veruleiki og tækifæri til íhlutunar. Nýra Int. 2006;69:538–45.
39. Van Zuilen AD, Wetzels JF, Bots ML, Van Blankestijn PJ, Group MS. MASTERPLAN: rannsókn á hlutverki hjúkrunarfræðinga í fjölþættri inngrip til að draga úr áhættu á hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum með langvinna nýrnasjúkdóm. J Nephrol. 2008;21:261–7.
40. Kutlugun AA, Arici M, Yildirim T, Turgut D, Yilmaz R, Altindal M, et al. Dagleg natríuminntaka hjá sjúklingum með langvinna nýrnasjúkdóm meðan á eftirfylgni á nýrnalækningum stendur: athugunarrannsókn með 24-klukkutíma natríummælingu í þvagi. Nephron Clin Pract. 2011;118:c361–6.
41. Kang SS, Kang EH, Kim SO, Lee MS, Hong CD, Kim SB. Notkun meðalgildis natríums í þvagi til að áætla daglega natríuminntöku hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Næring. 2012;28:256–61.
42. Krikken JA, Laverman GD, Navis G. Ávinningur af takmörkun á natríum í mataræði við meðhöndlun á langvinnum nýrnasjúkdómum. Curr Opin Nephrol háþrýstingur. 2009;18:531–8.
43. Chrysostomou A, Pedagogos E, MacGregor L, Becker GJ. Tvíblind samanburðarrannsókn með lyfleysu á áhrifum aldósterónviðtakablokkans spírónólaktóns hjá sjúklingum sem eru með viðvarandi próteinmigu og eru á langtímameðferð með angíótensínumbreytandi ensímhemlum, með eða án angíótensín II viðtakablokka. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:256–62.
44. van den Meiracker AH, Baggen RG, Pauli S, Lindemans A, Vulto AG, Poldermans D, et al. Spírónólaktón við nýrnakvilla af tegund 2 sykursýki: Áhrif á próteinmigu, blóðþrýsting og nýrnastarfsemi. J Háþrýstingur. 2006;24:2285–92.
45. Rossing K, Schjoedt KJ, Smidt UM, Boomsma F, Parving HH. Gagnleg áhrif þess að bæta spírónólaktóni við ráðlagða blóðþrýstingslækkandi meðferð við nýrnakvilla með sykursýki: slembiraðað, tvígríma, krossrannsókn. Umönnun sykursýki. 2005;28:2106–12.
46. Schjoedt KJ, Rossing K, Juhl TR, Boomsma F, Rossing P, Tarnow L, et al. Gagnleg áhrif spírónólaktóns við nýrnakvilla með sykursýki. Nýra Int. 2005;68:2829–36.
47. Epstein M, Williams GH, Weinberger M, Lewin A, Krause S, Mukherjee R, et al. Sértæk aldósterónblokkun með eplerenóni dregur úr albúmínmigu hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:940–51.
48. Lyubarova R, Gosmanova EO. Steinefnasteraviðtakablokkun í nýrnasjúkdómi á lokastigi. Curr Hypertens Rep. 2017;19:40.
49. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, et al. Áhrif spírónólaktóns á sjúkdóma og dánartíðni hjá sjúklingum með alvarlega hjartabilun. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999;341:709–17.
50. Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, et al. Eplerenone, sértækur aldósterónblokkari, hjá sjúklingum með vanstarfsemi vinstri slegils eftir hjartadrep. N Engl J Med. 2003;348:1309–21.
51. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, et al. Áhrif Finerenone á niðurstöður langvinnra nýrnasjúkdóma í sykursýki af tegund 2. N Engl J Med. 2020;383:2219–29.
Hongmei Zhang, Bin Zhu, Liyang Chang, Xingxing Ye, Rongrong Tian, Luchen He, Dongrong Yu, Hongyu Chen og Yongjun Wang
