Hluti Ⅰ Virkni og öryggi natríumsnautts mataræðis og spírónólaktóns hjá sjúklingum með 1-3langvinnan nýrnasjúkdóm á stigi: tilraunarannsókn

Ágrip

1. Bakgrunnur

Of mikil saltneysla tengist versnun langvinns nýrnasjúkdóms (CKD). Aldósterón er einnig þekkt sem sjálfstæður áhættuþáttur fyrir nýrnaskaða. Inntaka natríums í fæðu virkar sem aðalörvandi við aldósterónmiðluðum nýrnaskaða. Þess vegna miðar þessi rannsókn að því að kanna frekar verndandi áhrif á nýru og öryggi natríumsnautt mataræðis ásamt spírónólaktóni (SPL) á stigi 1-3alvarlegs nýrnasjúkdóms.

2. Aðferðir

Þessi einsetu, SPL-blinda slembivals samanburðarrannsókn réð til sjúklinga með 1-3 lungnasjúkdóm á stigi, slembiraðað í þrjá hópa, lágt natríum (3g/d salt) auk lyfleysu, miðlungs natríum (5g/d salt) plús SPL og lítið natríum (3g/d salt) auk SPL. Sjúklingar fengu 12 vikna íhlutun. Aðalendapunktur og aukaendapunktur voru 24-klst. þvagprótein og áætlaður gauklasíunarhraði (eGFR) við lok inngrips, í sömu röð.

3. Úrslit

A total of 74 patients were analyzed eventually. Significantly decreased 24-h urine protein was found in all three groups, from 0.37 to 0.23g/d (P=0.004) in the low-sodium+placebo group, from 0.44 to 0.29g/d (P=0.020) in the medium-sodium+SPL group, and from 0.35 to 0.31g/d (P=0.013) in the low-sodium +SPL group. There were no significant differences among the three groups in 24-h urine protein amount change after intervention from pretreatment values (P=0.760, ITT set). The results of the 24-h urine protein by using PP set analysis were similar to the ITT set. No significant differences in eGFR, nutritional, metabolic, inflammatory, and other biomarkers were observed across all three groups (P>0.05). Ekkert öryggismerki sást.

4. Niðurstaða

Enginn frekari ávinningur sást þegar SPL var ávísað sjúklingum sem þegar voru á natríumsnauðu fæði (3,0g/d). Samt geta litlir skammtar af SPL gagnast sjúklingum með lélega natríumtakmörkun. Sambland af skammtíma lágskammta SPL og ARB er öruggt fyrir sjúklinga með 1-3 lungnasjúkdóm á stigi, en fylgjast þarf reglulega með kalíum í blóði.

Leitarorð

Natríumsnautt mataræði, steinefnasteraviðtakablokki, langvarandi nýrnasjúkdómur, spírónólaktón, öryggi,Cistanche ávinningur.

Smelltu hér til að vitaÁhrif Cistanche

Bakgrunnur

Tíðni langvinnra nýrnasjúkdóma (CKD) fer vaxandi um allan heim. USRDS árið 2018 leiddi í ljós að algengi langvinnrar nýrnasjúkdóms hjá fullorðnum náði 14,8 prósentum á árunum 2013–2016 [1]. Faraldsfræðileg könnun í Kína árið 2012 benti til 10,8 prósenta tíðni nýrnasjúkdóms hjá fullorðnum eldri en 18 ára [2]. Fyrir sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm er snemmtæk íhlutun mjög mikilvæg til að stjórna framvindu langvinnrar nýrnasjúkdóms og draga úr dánartíðni.

Mikil saltneysla er nátengd framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms. Þegar hlutfall natríums og kreatíníns í þvagi eykst um 100 mmól/L eykst hættan á að langvinn nýrnasjúkdómur þróist í lokastigs nýrnasjúkdóm (ESRD) um 1,61 sinnum [3, 4]. Mikil saltneysla leiðir til skertrar nýrnastarfsemi á ýmsan hátt, þar á meðal að auka framleiðslu umbreytandi vaxtarþáttar (TGF)- 1 og eykur oxunarálag og bólgusvörun í nýrum [5–7]. Salttakmörkun dregur úr áhrifum ofangreindra skaðlegra þátta, verndar nýrun og eykur prótein- og blóðþrýstingslækkandi áhrif renín-angíótensín-aldósterónkerfis (RAAS) mótefna eins og angíótensín-umbreytandi ensímhemla (ACEI) og angíótensín II viðtakablokka (ARB) ) [8, 9]. Heeg o.fl. [9] komst að því að virkni ACEI lisinoprils til að draga úr albúmínmigu fer mjög eftir natríuminntöku í mataræði. ACEI gat ekki dregið úr albúmínmigu þegar natríuminntaka úr fæðu jókst úr 50 í 200mmól/d, á meðan minnkandi áhrif ACEI á albúmínmigu batnaði í samræmi við það þegar natríuminntaka var minnkað aftur í 50mmól/d. Vogt o.fl. [10] sýndi að próteinmigu minnkaði um 30 prósent með losartan einlyfjameðferð eingöngu. Lækkunin jókst í 55 prósent með því að bæta við salttakmörkunum og í 56 prósent með því að bæta við hýdróklórtíazíði (HCT). Aukandi áhrif salttakmarkana á ARB virkni virtust svipað og að bæta við þvagræsilyfjum. Slagman o.fl. [11] greint frá því að hófleg takmörkun á natríum í mataræði sé áhrifaríkari en hámarksskammtur af angíótensínviðtakablokka til að stjórna próteinmigu og blóðþrýstingi hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm á hámarksskammti af ACEI.

Aldósterón er sterahormón með virkni steinefnabarka. Sögulega hefur verið sýnt fram á að aldósterón virkar aðallega á fjarlægu, króknuðu píplurnar í nýrum, sem stjórnar utanfrumuvökva og kalíumumbrotum. Hins vegar, á undanförnum 20 árum, hafa rannsóknir leitt í ljós víðtækt hlutverk aldósteróns [12-16]. Sífellt hafa komið fram vísbendingar um að aldósterón gæti haft áhrif á hjarta, æðar, miðtaugakerfið og nýru, stuðlað að endurgerð æða, kollagenmyndun og truflun á starfsemi æðaþels [15, 16]. Þessar milliverkanir gegna mikilvægu hlutverki í meinalífeðlisfræði versnandi nýrnabilunar. Þar að auki gætu aldósterón/steinasteraviðtakar (MR) einnig skaðað fræfrumur. Aukin MR-áhrif eru nátengd próteinleka í nýrum [17-20], sem leiðir til versnunar á langvinnri nýrnahettu. Með þessari nýju innsýn eru steinefni barkviðtakablokkar (MRA) sem ný meðferðaraðferð sérstaklega áhugaverð. Uppgötvunin á "aldósterónflótta" fyrirbærinu hefur gert MRAs enn meira aðlaðandi til meðferðar á langvinnri lungnaskemmdum [21]. Margar rannsóknir hafa metið áhrif MRA á blóðþrýstingsstjórnun og próteinmigu minnkun, sem og hugsanlegt hlutverk þeirra við að seinka framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms [14, 22, 23].

Aldósterón hefur verið viðurkennt sem sjálfstæður áhættuþáttur sem miðlar nýrnaskaða. Hins vegar er ekki hægt að hunsa aðra mikilvæga breytu, natríuminntöku. Fyrir meira en 70 árum síðan sýndi brautryðjandi rannsókn Hans Selye að þegar desoxýkortikósterón asetat (DOCA) er notað í nagdýralíkani af hluta nýrnabrotanáms, er óviðeigandi saltinntaka (3 prósent saltvatns) nauðsynleg til að framkalla verulegar breytingar á æðabólgu í hjarta og nýrum [24]. Rannsókn á Dahl saltnæmum rottum sýndi einnig að mikið salt gæti valdið oxunarálagi og stuðlað að MR virkjun í nýrum [20]. Þessar rannsóknir hjálpuðu til við að skilja meingerð nýrnaskaða af völdum MR og koma á sanngjörnum meðferðaráætlunum fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm. Viðeigandi rannsóknargögn sýndu einnig fram á að saltneysla gæti haft áhrif á jafnvægi á jákvæðum og skaðlegum áhrifum aldósteróns [25]. Ef um er að ræða óviðeigandi saltinntöku dregur bráðagjöf aldósteróns úr magni fosfórýleraðs utanfrumu nituroxíðsyntasa (eNOS; æðavörn), eykur magn fosfórýleraðra utanfrumu merkjastýrðra kínasa 1 og 2 (ERK1/2) og próteinkínasa C ( skaðlegt fyrir æðar). Aftur á móti eykur minnkun saltneyslu magn fosfórýleraðs eNOS, dregur úr ERK1/2 og próteinkínasa C magni og dregur úr eða snýr við svörun við bráðri aldósteróngjöf. Magn aldósteróns í plasma sem er óhentugt fyrir inntöku matarsalts myndi magna ofangreint fyrirbæri. Hattori o.fl. [26] komst að því að við lágar saltaðstæður getur MRA algjörlega bælt tjáningu RAS-tengdra gena í hjartavöðva rotta, dregið úr oxunarálagi hjartavöðva og bólgusvörun og seinkað ofstækkun hjartavöðva og bandvefs; á meðan er MRA aðeins að hluta til áhrifaríkt við saltríkar aðstæður.

Byggt á ofangreindu er salttakmörkun ekki aðeins gagnleg fyrir nýrnavernd heldur getur það einnig aukið próteinmigu-minnkandi áhrif ACEI/ARB á sama tíma og dregið úr aldósteróntengdum nýrnaskemmdum. Hingað til er aðalmeðferðin sem seinkar framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms og dregur úr hættu á nýrnasjúkdómi á lokastigi RAAS mótlyf, þar á meðal ACEI og ARB lyf, auk beinna renínhemla. Þessi lyf eru núverandi staðlaða meðferðarúrræði fyrir langvinnandi lungnasjúkdóma með próteinmigu [27-31]. Hins vegar minnka þessi lyf aðeins hættuna á próteinmigu og ESRD um 20-30 prósent. Frekari nýrra meðferða er þörf í ljósi mikillar kostnaðarbyrði langvinnrar nýrnasjúkdóms sem og tengdum lífeðlisfræðilegum og sálrænum skaða á sjúklingum [32, 33]. Þess vegna miðar þessi rannsókn að því að kanna nýrnaverndandi áhrif og öryggi natríumsnauðs mataræðis ásamt MRA, spírónólaktóni (SPL), hjá sjúklingum með 1-3 lungnasjúkdóm á stigi.

Cistanche bætiefni

Aðferðir

1. Þátttakendur

Sjúklingar með 1-3lungnasjúkdóm á stigi voru ráðnir í röð frá göngudeild nýrnalækninga á Hangzhou sjúkrahúsinu í hefðbundinni kínverskri læknisfræði frá september 2014 til apríl 2017. Samkvæmt leiðbeiningum K-DOQI [3, 4] voru greiningarviðmiðin fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm. fela í sér: 1) nýrnaskaða (óeðlileg nýrnabygging eða nýrnastarfsemi) í meira en eða jafnt og 3 mánuði, með eða án gauklasíunarhraða (GFR) minnkunar; 2) GFR<60ml/(min·1.73 m2 ) for ≥3months, with or without evidence of renal injury. Inclusion criteria were 1) primary chronic glomerular disease with positive urinary protein or albumin, 2) estimated GFR (eGFR)≥45ml/min/1.73 m2, 3) aged 18–70years, 4) no clinical evidence of acute injury, and 5) no mental disorder and ability to cooperate

Útilokunarviðmið voru 1) meðferð með sykursterum, ónæmisbælandi lyfjum eða bólgueyðandi gigtarlyfjum (NSAID) í meira en eina viku á síðustu þremur mánuðum, 2) alvarlegir frumsjúkdómar sem hafa áhrif á líffæri eins og hjarta, heila, lungu, lifur eða blóðmyndandi kerfi, 3) illkynja æxli, berklar og/eða aðrir bráðir smitsjúkdómar, 4) meðganga, brjóstagjöf eða meðgöngu á næstunni hjá konum, 5) ofnæmi fyrir MRA eins og SPL og 6) þátttaka í öðrum klínískum lyfjarannsóknum .

2. Námshönnun

Þetta var einmiðstöð, tvíblind (SPL-blind), slembiraðað samanburðarrannsókn. Sjúklingum var slembiraðað í þrjá hópa og fengu úthlutað íhlutun í 12 vikur. Slembitölurnar voru framleiddar með því að nota slembitölutöflu fyrirfram og voru geymdar í ógagnsæu umslagi. Eftir inngripið kom í ljós blinda. Núverandi rannsókn var samþykkt af siðanefnd Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine (2013LL065), og skriflegt upplýst samþykki var fengið frá sjúklingunum.

3. Flokkun og meðferð

Hæfilegum sjúklingum var skipt af handahófi í þrjá hópa áður en innkeyrslutímabilið hófst. (1) Lágnatríum auk lyfleysu hópur. Sjúklingar gengust undir strangt eftirlit með daglegri saltinntöku í fæðu. Saltpokinn (3g/poki) og saltstýriskeið var útvegaður og skipt var um saltpoka í endurheimsókninni. Útlit, stærð, þyngd, lykt og litur lyfleysu (Zhejiang Conba Pharmaceutical Co., Ltd) var það sama og hjá SPL, og það var gefið til inntöku í 40 mg fyrstu vikuna og 20 mg eftir það, einu sinni á dag, 30 mín. eftir morgunmat. (2) Meðalnatríum plús SPL hópur. Saltpokinn (5 g/poki) og saltstýriskeiðin fylgdu með og SPL (20 mg töflur; Hangzhou Minsheng Pharmaceutical Co., Ltd) var tekin. SPL var gefið til inntöku við 40 mg fyrstu vikuna og 20 mg eftir það, einu sinni á dag, 30 mínútum eftir morgunmat. (3) Lágt natríum auk SPL hópur. Sjúklingar gengust undir strangt eftirlit með daglegri saltinntöku í fæðu. Veitt voru vistir og lyf eins og SPL og skipt var um saltpoka í hverri heimsókn. Inngripið stóð yfir í 12 vikur.

Á innkeyrslutímabilinu (0–4 vikur) fengu sjúklingar þjálfun í bestu blóðþrýstingi og blóðfitustjórnun, mat á saltneyslu og hágæða mataræði með réttri próteininntöku. Grunnmeðferð á þessu tímabili innihélt eftirfarandi: 1) Leiðbeiningar um mataræði samkvæmt samstöðu kínverskra sérfræðinga um próteinnæringarmeðferð við langvinnum nýrnasjúkdómum: próteinneysla í fæðu er 0,8g/kg/d-1.{{ 8}}g/kg/d með 50 prósent hátt líffræðilegt gildi prótein, og orkuinntaka í fæðunni er 30–35kcal/kg/d, og fræðsla fullorðinna sjúklinga um fitusnauð fæði meðan á meðferð stendur. 2) Blóðþrýstingsstýring: ARB skammtur var stöðugur í meira en 3 mánuði við skráningu og hélst í gegnum rannsóknina. Meðal sjúklinganna notuðu 79,7 prósent ARB (Irbesartan við 75–150 mg eða Cozaar í 50–100 mg), 10,8 prósent notuðu kalsíumgangaloka (CCB) og 1 sjúklingur notaði blokka. CCB og öðrum blóðþrýstingslækkandi lyfjum var bætt við sjúklinga sem sýndu hækkaðan blóðþrýsting meðan á rannsókninni stóð. Hins vegar hélst ARB skammtur óbreyttur. Engin þvagræsilyf voru notuð í rannsókninni. Blóðþrýstingurinn var undir 130/80 mmHg.

Allir sjúklingar fengu venjubundnar mataræðis- og næringarleiðbeiningar til að skrá mataræðisdagbækur á réttan hátt (þar á meðal fæðutegundir og magn) og regluleg eftirfylgni á göngudeild var gerð. Á rannsóknartímabilinu heimsóttu sjúklingar úthlutaðir rannsakendur, sem dreifðu lyfjum, endurheimtu lyf og skiptust á saltpokum til að tryggja fylgni og öryggi sjúklinga.

Herba Cistanche

4. Mat á lífmerkjum

Eftirfylgniheimsóknirnar áttu sér stað 0, 4, 8 og 12 vikum eftir að meðferð hófst. Í hverri eftirfylgniheimsókn voru gerðar blóðþrýstingsmælingar og rannsóknarstofupróf (blóð og þvag). Sjálfskýrð fæðuinntaka og aukaverkanir voru skráðar. Í heimsóknum á 0 og 12 vikum var einnig gert hjartalínuriti (ECG) og nýrnaómskoðun sem öryggismat.

Aðalendapunkturinn var {{0}} klst. þvagprótein í lok inngrips í setti sem ætlað var að meðhöndla (ITT) og samkvæmt samskiptareglum (PP). Annar endapunktur var eGFR í lok inngrips og var greindur í PP settinu. Næringar-, efnaskipta- og bólgumerki, þar á meðal sermi albúmín (ALB), sermi pre-albúmín (PA), blóð þvagsýra (UA), heildar kólesteról (TC), þríglýseríð (TG), lágþéttni lípóprótein kólesteról (LDL-C) , og C-reactive protein (CRP) voru skoðuð reglulega. Fyrir utan hjartalínuriti og nýrnaómskoðun var fylgst reglulega með öryggisvísum, þar á meðal blóðvenjum, lifrarstarfsemi, kreatíníni í sermi (Scr), þvagefni í blóði (BUN) og kalíum í blóði. Einnig var fylgst með aukaverkunum eins og gynecomastia og kynlífsvandamálum. Aðrir vísbendingar innihéldu 24-klst. natríum í þvagi (24h-UNa), kalíum í þvagi (Bretland), blóðþrýstingur og áætlað próteinneysla í fæðu (eDPI) [34]. Fylgst var með 24h-UNa eftir 0, 4, 8 og 12 vikur.

5. Tölfræðigreining

Síðasta athugun flutt fram (LOCF) og aðhvarfsbundin margfeldisálagningaraðferð var notuð til að stjórna gögnunum sem vantaði. Gögnin voru greind með SPSS 19.0 (IBM Corp, Armonk, NY, Bandaríkjunum). Samfelldar breytur með normaldreifingu voru settar fram sem meðaltal ± staðalfrávik (SD) og bornar saman með einhliða dreifigreiningu (ANOVA) meðal þriggja hópa. Pöruð t-próf ​​var notuð til að bera saman niðurstöður á milli tveggja tímapunkta í hverjum hópi. Samfelldar breytur með skekktri dreifingu voru settar fram sem miðgildi og millifjórðungsbil og voru bornar saman með Kruskal-Wallis prófinu meðal þriggja hópa. Wilcoxon raðsummuprófið var notað til að bera saman niðurstöður á milli tveggja tímapunkta í hverjum hópi. Flokkaðar breytur voru settar fram sem tíðni og prósenta og voru bornar saman með Pearson Chi-kvaðratprófi. P<0.05 was considered statistically significant.

Cistanche pillur

Heimildir

1 Saran R, Robinson B, Abbott KC, Agodoa LYC, Bragg-Gresham J, Balkrishnan R, et al. US Renal Data System 2018 Annual Data Report: Faraldsfræði nýrnasjúkdóma í Bandaríkjunum. Am J Kidney Dis. 2019;73:A7–8.

2. Zhang L, Wang F, Wang L, Wang W, Liu B, Liu J, o.fl. Algengi langvinns nýrnasjúkdóms í Kína: þversniðskönnun. Lancet. 2012;379:815–22.

3. Vegter S, Perna A, Postma MJ, Navis G, Remuzzi G, Ruggenenti P. Natríuminntaka, ACE-hömlun og framgangur í ESRD. J Am Soc Nephrol. 2012;23:165–73.

4. McQuarrie EP, Traynor JP, Taylor AH, Freel EM, Fox JG, Jardine AG, o.fl. Tengsl á milli natríums í þvagi, kreatíníns, albúmíns og langtímalifunar í langvinnum nýrnasjúkdómum. Háþrýstingur. 2014;64:111–7.

5. Habibi J, Hayden MR, Ferrario CM, Sowers JR, Whaley-Connell AT. Salthleðsla ýtir undir nýrnaskaða vegna trefjasjúkdóms í ungum Ren2 kvenkyns rottum. Cardiorenal Med. 2014;4:43–52.

6. Varagic J, Ahmad S, Brosnihan KB, Habibi J, Tilmon RD, Sowers JR, o.fl. Nýrnaskaðar af völdum salts í rottum með sjálfkrafa háþrýsting: áhrif nebivolols. Am J Nephrol. 2010;32:557–66.

7. Bernardi S, Tofoli B, Zennaro C, Tikellis C, Monticone S, Losurdo P, o.fl. Saltríkt mataræði eykur gaukla ACE/ACE2 hlutfallið sem leiðir til oxunarálags og nýrnaskemmda. Nephrol Dial ígræðsla. 2012;27:1793–800.

8. Park JS, Kim S, Jo CH, Oh IH, Kim GH. Áhrif salttakmarkana í mataræði á framvindu nýrna og millivefsvefja í nýrnasjúkdómi í adriamycini. Nýrnablóðþrýstingsupplausn. 2014;39:86–96.

9. Heeg JE, de Jong PE, van der Hem GK, de Zeeuw D. Verkun og breytileiki próteinseyðandi áhrifa ACE-hömlunar með lisinoprili. Nýra Int. 1989;36:272–9.

10. Vogt L, Waanders F, Boomsma F, de Zeeuw D, Navis G. Áhrif natríums og hýdróklórtíazíðs í mataræði á andpróteinvirkni lósartans. J Am Soc Nephrol. 2008;19:999–1007.

11. Slagman MC, Waanders F, Hemmelder MH, Woittiez AJ, Janssen WM, Lambers Heerspink HJ, o.fl. Í meðallagi natríumtakmörkun bætt við hömlun á angíótensínbreytandi ensímum samanborið við tvöfalda blokkun til að lækka próteinmigu og blóðþrýsting: slembiraðað samanburðarrannsókn. BMJ. 2011;343:d4366.

12. Fundarmaður JW. Minireview: Aldósterón og steinefnasteraviðtakar: fortíð, nútíð og framtíð. Innkirtlafræði. 2010;151:5098–102.

13. Fundarmaður JW. Aldósterón og steinefnastera viðtakar í hjarta- og æðakerfi. Prog Cardiovasc Dis. 2010;52:393–400.

14. Epstein M. Aldósterón blokkun: ný stefna til að aflétta versnandi nýrnasjúkdómi. Am J Med. 2006;119:912–9.

15. Duprez DA. Hlutverk renín-angíótensín-aldósterónkerfisins í endurgerð æða og bólgu: klínísk endurskoðun. J Háþrýstingur. 2006;24:983–91.

16. Duprez DA. Aldósterón og æðakerfi: aðferðir sem miðla ónæmum háþrýstingi. J Clin háþrýstingur (Greenwich). 2007;9:13–8.

17. Shibata S, Nagase M, Yoshida S, Kawachi H, Fujita T. Podocyte sem markmið fyrir aldósterón: hlutverk oxunarálags og Sgk1. Háþrýstingur. 2007;49:355–64.

18. Shibata S, Nagase M, Yoshida S, Kawarazaki W, Kurihara H, Tanaka H, ​​et al. Breyting á starfsemi steinefnabarkaviðtaka með Rac1 GTPase: vísbending um nýrnasjúkdóm í próteini. Nat Med. 2008;14:1370–6.

19. Mundel P, Reiser J. Proteinuria: an enzymatic disease of the podocyte? Nýra Int. 2010;77:571–80.

20. Nagase M, Shibata S, Yoshida S, Nagase T, Gotoda T, Fujita T. Podocyte skaði liggur til grundvallar gauklakvilla Dahl saltháþrýstingsrottna og er snúið við með aldósterónblokka. Háþrýstingur. 2006;47:1084–93.

21. Bomback AS, Klemmer PJ. Tíðni og afleiðingar aldósteróns gegnumbrots. Nat Clin Practice Nephrol. 2007;3:486–92.

22. Bianchi S, Bigazzi R, Campese VM. Langtímaáhrif spírónólaktóns á próteinmigu og nýrnastarfsemi hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Nýra Int. 2006;70:2116–23.

23. Furumatsu Y, Nagasawa Y, Tomida K, Mikami S, Kaneko T, Okada N, o.fl. Áhrif þrefaldrar blokkunar á renín-angíótensín-aldósterónkerfi á nýrnasjúkdóm án sykursýki: viðbót aldósterónblokkar, spírónólaktóns, við samsetta meðferð með angíótensínbreytandi ensímhemli og angíótensín II viðtakablokka. Háþrýstingur Res. 2008;31:59–67.

24. Selye H, Hall CE, Rowley EM. Illkynja háþrýstingur framleiddur með meðferð með desoxýkortíkósterónasetati og natríumklóríði. Can Med Assoc J. 1943;49:88–92.

25. Martinez DV, Rocha R, Matsumura M, Oestreicher E, Ochoa-Maya M, Roubsanthisuk W, et al. Forvarnir gegn hjartaskemmdum með eplerenóni: samanburður við lágt natríumfæði eða kalíumhleðslu. Háþrýstingur. 2002;39:614–8.

26. Hattori T, Murase T, Sugiura Y, Nagasawa K, Takahashi K, Ohtake M, o.fl. Áhrif saltstöðu og blokkun steinefnabarkaviðtaka á hjartaáverka af völdum aldósteróns. Háþrýstingur Res. 2014;37:125–33.

27. Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J, Kusek JW, Eggers P, o.fl. Algengi langvinns nýrnasjúkdóms í Bandaríkjunum. JAMA. 2007;298:2038–47.

28. O'Hare AM, Kaufman JS, Covinsky KE, Landefeld CS, McFarland LV, Larson EB. Núverandi leiðbeiningar um notkun angíótensín-umbreytandi ensímhemla og angíótensín II-viðtakablokka í langvinnum nýrnasjúkdómum: skiptir sönnunargögnin máli fyrir eldri fullorðna? Ann Intern Med. 2009;150:717–24.

29. Abboud H, Henrich WL. Klínísk framkvæmd. Langvinn nýrnasjúkdómur á stigi IV. N Engl J Med. 2010;362:56–65.

30. Fisher ND, Hollenberg NK. Renín hömlun: hver eru lækningatækifærin? J Am Soc Nephrol. 2005;16:592–9.

31. Parving HH, Persson F, Lewis JB, Lewis EJ, Hollenberg NK, Investigators AS. Aliskiren ásamt lósartani við sykursýki af tegund 2 og nýrnakvilla. N Engl J Med. 2008;358:2433–46.

32. Rettig RA, Norris K, Nissenson AR. Langvinnur nýrnasjúkdómur í Bandaríkjunum: almannastefna. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:1902–10.

33. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU, o.fl. Langvinnir nýrnasjúkdómar sem alþjóðlegt lýðheilsuvandamál: aðferðir og frumkvæði - afstöðuyfirlýsing frá Kidney Disease Improving Global Outcomes. Nýra Int. 2007;72:247–59.

34. Maroni BJ, Steinman TI, Mitch WE. Aðferð til að meta köfnunarefnisneyslu sjúklinga með langvinna nýrnabilun. Nýra Int. 1985;27:58–65.

Hongmei Zhang, Bin Zhu, Liyang Chang, Xingxing Ye, Rongrong Tian, ​​Luchen He, Dongrong Yu, Hongyu Chen og Yongjun Wang.