Hluti Ⅱ Angíótensínbreytandi ensímhemlar geta aukist á meðan virkt D-vítamín getur dregið úr hættu á alvarlegri lungnabólgu hjá SARS-CoV-2 sýktum sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm við viðhalds blóðskilun

Niðurstöður

1. Sjúklingar Einkennandi

Á rannsóknartímabilinu voru 133 sjúklingar lagðir inn á sjúkrahús vegna COVID-19. Þar af fengum við aðgang að heildarupptökugögnum, ásamt sneiðmyndatöku fyrir brjósti og skrám yfir 85 einstaklinga sem loksins voru teknir með í rannsókninni. Meðal þeirra voru 52,94 prósent karlar og 47,06 prósent konur. Meðalaldur árgangsins var 69,74 (13,19) og miðgildi skilunarárgangs var 38 (14–84) mánuðir. Í heildina náðu 62 (72,94 prósent) bata og voru útskrifaðir af sjúkrahúsinu en 23 (27,06 prósent) létust á meðan á sjúkrahúsdvöl þeirra stóð. Meðaltími til útskriftar var 17,77 (7,37) dagar, en miðgildi dánartíma var 10 (3–16) dagar. Töflur 1 og S1 (viðbótarefni) sýna einkenni sjúklinga og langvarandi heimameðferð þeirra.

2. Klínísk kynning á inngöngu

Við innlögn höfðu 29,14 prósent sjúklinga engin einkenni. Hjá þessum sjúklingum var greiningin fyrir slysni þegar þeir voru prófaðir fyrir SARS-CoV-2 eftir fyrri snertingu við sýkta einstaklinga. Algengasta einkennin í öllum árgöngunum var þreyta (70,59 prósent), fylgt eftir með hita (44,71 prósent), mæði (40,0 prósent) og hósti (30,59 prósent).

Á fyrsta sólarhring kynningarinnar var meðalsúrefnismettun fingra (SD) 93,47 (5,62) prósent, líkamshiti 36,92 (0,68) ◦C og meðalslagbilsþrýstingur 140,76 (24,54) mmHg. Sautján (2{{20}},0 prósent) sjúklingar voru með súrefnismettun fingurs undir 90 prósentum. Rannsóknarrannsókn leiddi í ljós meðaltal hvítra blóðkorna 6,13 (2,87) með miðgildi (IQR) eitilfrumnafjölda 0,87 (0,63–1,27). Fjörutíu og níu (57,65 prósent) sjúklingar voru með eitilfrumukrabbamein. Allir sjúklingar sýndu hækkuð C-hvarfandi prótein í sermi og D-dímer með miðgildi 53 (13,6–117,4) mg/L og 1161,8 (685,89–1842,2) ng/mL, í sömu röð. Meðalhlutþrýstingur í slagæðum O2 var 67,04 (22,94) mmHg. Tólf (14,13 prósent) sjúklingar fengu O2 gildi undir 60 mmHg slagæðahlutþrýstingi við innlögn. Ítarlegar niðurstöður um innlögn eru settar fram í töflu 2.

3. Myndgreiningarmat

Among 85 patients included in the study, 66 (77.65%) had CT evidenced COVID-19 pneumonia on admission. The predominant chest CT features in patients with confirmed pneumonia included ground-glass opacities 63 (74.12%), crazy paving pattern 53 (62.35%), consolidation 35 (41.18%), pleural effusion 34 (40%), and linear opacities 24 (28.24%). Typical radiographic changes observed in our patients are shown in Figure 1. These changes had mainly a bilateral distribution—61 (92.42%) in lower lobes. In 25 (37.88%) and 22 (33.33%) patients, pulmonary parenchyma was involved in 1–5% and 5–25%, respectively. In 14 (21.21%) and 5 (7.6%) patients, pulmonary parenchyma was involved in 25–50% and >50 prósent, í sömu röð. Miðgildi TSS í öllum árgöngum var 7 (4–11) (tafla 3).

4. Þættir sem tengjast alvarlegri COVID-19 lungnabólgu

Þættirnir sem tengjast víðtækum bólgubreytingum í lungum (alvarlegri lungnabólgu) við greiningu á COVID{{0}} eru meðal annars langvarandi meðferð með angíótensín-umbreytandi ensímhemlum (ACEI) (p=0.{{9} }}2), en langvarandi meðferð með virku D-vítamíni tengdist takmörkuðum breytingum (vægri lungnabólgu) (p < 0.011) (tafla 1). Klínísk einkenni við innlögn á hita (p=0.01), súrefnismettun með lágri fingri (p < 0.001), lágur hlutþrýstingur súrefnis í slagæðum (p=0.02), auknar vísbendingar um bólgu þar með talið C-hvarfandi prótein í sermi (p < 0,001) og ferritín (p=0.03), og lágt fjölda eitilfrumna (p < 0,001) tengdust alvarlegri lungnabólgu sem lýst var með hærra TSS skori. Ítarlegar niðurstöður eru birtar í töflum 1 og 2.

Umræða

Í þessari rannsókn greindum við afturvirkt klíníska framsetningu HD sjúklinga með nýgreinda SARS-CoV-2 sýkingu. Algengustu fyrstu klínísku einkennin við innlögn voru þreyta, hiti, mæði og hósti sem voru ekki frábrugðin þeim sem sáust í öðrum rannsóknum á HD-sjúklingum [25-27]. Við greiningu var næstum þriðjungur sjúklinganna algjörlega einkennalaus, á meðan hinir einstaklingar greindu venjulega frá einstökum einkennum mun sjaldnar en hjá almenningi, sem gæti stafað af fjölmörgum ónæmistruflunum og skertri hvarfvirkni [28]. Á sama tíma voru allt að 20 prósent sjúklinga með skerta súrefnisgjöf í blóði sem þurftu bráða súrefnismeðferð. Svipað og í öðrum skýrslum var meira en helmingur tilfella eitilfrumnafæð og höfðu oft aukin merki um bólgu [26,27,29,30].

Samkvæmt nokkrum fyrri skýrslum um COVID-19 einstaklinga af almenningi sýndu niðurstöður okkar að COVID-19 lungnabólga hjá HD-sjúklingum hefur ríkjandi ógagnsæi úr slípuðu gleri, aðallega tvíhliða, þar sem neðri lungnasvæði eiga að mestu við sögu [31 ,32]. Ógegnsæi í jörðu gleri vísar til svæðis með aukinni dempun í lungum við sneiðmyndatöku með varðveittum berkju- og æðamerkjum og má taka það sem vísbendingu um snemma stig lungnabólgu [33]. Brjálað malbikunarmynstur, skilgreint sem línulegt mynstur lagt ofan á GGO sem líkist óreglulega laguðum gangsteinum, sást hjá 62 prósentum árgangsins og 82 prósent í hópnum með alvarlegan gang. Þetta er mikilvægt í ljósi þess að þetta útlit getur talist vísbending um framvindu sjúkdóms [34]. Hjá almenningi sjást þessar breytingar í mun minna hlutfalli á bilinu 5 til 36 prósent [35]. Svæðið þar sem aukið ógagnsæi lungna er með þoku á undirliggjandi berkjuæðamerkjum vísar til samþjöppunar, sem er einnig vísbending um framvindu sjúkdómsins og kemur fram hjá almenningi á síðari stigum sjúkdómsins [36]. Þetta blandaða mynstur, sem sýnir dreifingu á hverja lobular og útlæga dreifingu, bendir til þess að efri skipulagslungnabólga sé til staðar [33]. Í hópnum okkar sást það hjá yfir 40 prósentum sjúklinga sem voru þegar á innlögn. Mikilvægt er að allar þessar breytingar sáust hjá næstum 78 prósent allra sjúklinga sem greindust með SARS-CoV-2 sýkingu, þar með talið þeim sem greindu ekki frá neinum einkennum. Hin tilfellin sýndu einnig ógagnsæi, sem þó fór ekki yfir 1 prósent af lungnabólgu og var ekki meðhöndlað sem lungnabólga í þessari rannsókn. Í rannsókn Turgutalp o.fl. hjá tyrkneskum HD íbúa var þetta hlutfall 89,6 prósent [27]. Þessar niðurstöður benda til þess að sneiðmyndagerð fyrir brjósti gæti verið dýrmæt aðferð til að greina COVID-19 hjá HD-sjúklingum. Fang o.fl. komst að því að næmi sneiðmyndatöku fyrir brjósti fyrir COVID-19 greiningu var jafnvel meira en RT-PCR (98 prósent á móti 71 prósent) [37]. Hjá næstum 30 prósentum sjúklinga okkar náðu breytingarnar við greiningu yfir meira en 25 prósent af lungnabólga. Öll þessi gögn benda til þess að alvarlegar lungnaskemmdir hafi oft komið fram á þeim tíma sem greiningu er greint og mjög hratt bólguferli hjá HD-sjúklingum, sem samsvarar mjög háum dánartíðni í þessum hópi sjúklinga. Athygli vekur að meðalinnlagnartími á sjúkrahús var 2,2 dagar frá upphafi einkenna og miðgildi dánartíma hjá hópnum sem fékk alvarlega meðferð var 4 dögum eftir innlögn. Brjóstfleiðruvökvinn sem venjulega ekki sést í COVID-19 reyndist vera algeng (40 prósent) tölvusneiðmyndagreining sem líkist rannsókn Turgutalp o.fl. [27]. Það getur tengst sérhæfni skilunarsjúklinga, nánar tiltekið vökvaofhleðslu og samhliða hjartabilun.

Smelltu hér til að vita hvað eruáhrif Cistanche

Að bera kennsl á sjúklinga með ört þróandi lungnabólgu og mikla hættu á að fá bráða öndunarerfiðleikaheilkenni (ARDS) eins fljótt og auðið er gæti hjálpað til við að sérsníða lyfjafræðilega meðferð og hagkvæma nýtingu læknisfræðilegra úrræða. Sýnt var fram á að því fyrr sem lyfjameðferð er hafin hjá slíkum sjúklingum, því meiri líkur eru á að lifa af [15–18]. Við komumst að því að sjúklingar með umfangsmeiri lungnabreytingar við innlögn hlutlægðar af hærra TSS voru líklegar með hita, höfðu minnkað súrefnismettun fingurs og súrefnishlutþrýsting í slagæðum, aukið vísbendingar um bólgu á rannsóknarstofu þar á meðal c-hvarfandi prótein og ferritín í sermi og lækkað eitilfrumur telja. Greint var frá forspárgildi bólgustigs og eitilfæð varðandi framgang COVID-19 og slæmrar niðurstöðu í fyrri rannsóknum [20,38]. Í nýlegri rannsókn okkar voru há CRP og D-dimer gildi við innlögn sterklega tengd við 3-mánaða dánartíðni hjá HD sjúklingum [39]. Aðrar rannsóknir sýna einnig forspárgildi súrefnisvísitölu blóðs fyrir alvarleika lungnabólgu og dánartíðni COVID-19 sjúklinga [21,40,41].

Mikilvægur hluti rannsóknarinnar var mat á mögulega breytanlegum þáttum sem gætu haft áhrif á líðan sjúklings. Langvarandi heimameðferð gæti haft áhrif á næmi og horfur. Sérstaklega var haldið fram að ACE hemlar gætu virkað sem hugsanlegur áhættuþáttur fyrir SARS-CoV-2 sýkingu og lélega útkomu með því að hækka ACE2, sem er meðviðtaka veiruinngangs fyrir veiruna [42,43]. Niðurstöður rannsóknarinnar virðast staðfesta þessa tilgátu. Sjúklingar sem fengu langvarandi meðferð með ACEI voru líklegri til að fá víðtækari lungnaskemmdir. Hins vegar eru líka nægar vísbendingar sem leyfa að setja fram gagnstæða tilgátu [42]. Í fyrsta lagi eru takmarkaðar niðurstöður sem sýna breytingar á ACE2-gildum í sermi eða lungum eftir ACEI. Í öðru lagi eru ACE2 og angíótensín (1-7) verndandi í nokkrum mismunandi bráðum lungnaskaðalíkönum [44]. Til dæmis leiddi stór þýðisrannsókn í ljós tengsl ACE-hemla við lægri tíðni COVID-19. Breytingar milli ólíkra þjóðernishópa sem komu fram í þessari rannsókn eykur möguleika á þjóðernissértækum áhrifum ACE-hemla á næmi og alvarleika COVID-19 sjúkdóms, sem verðskuldar frekari rannsókn [45]. Rannsaka skal sambandið á milli notkunar á ACEI og tíðni og alvarleika COVID-19 í frekari rannsóknum, sérstaklega hjá bólusettum HD-sjúklingum. Ákvörðun á ACE2 tjáningu gæti hjálpað til við að staðfesta slíkt samband og tilgátu okkar [46].

Cistanche fæðubótarefni og Cistanche pillur

Lágt 25-hýdroxý-D-vítamín (25-OH D) gildi tengist bólgueyðandi cýtókínmagni og sýnt var fram á að það væri óháður forspárþáttur um alvarleika COVID-19 meðal almennings [47]. Hins vegar gefa rannsóknir á D-vítamínuppbót til að koma í veg fyrir og meðhöndla COVID-19 ósamræmar niðurstöður [48,49]. Í nýlegri rannsókn komumst við upphaflega að því að hjá HD-sjúklingum sem voru meðhöndlaðir með virku D-vítamíni gæti verið minni hætta á 3-mánaðardauða vegna COVID-19 [39]. Það var veruleg klínísk og aðferðafræðileg misleitni í rannsóknunum, aðallega vegna mismunandi viðbótaraðferða, lyfjaforma, D-vítamíns stöðu þátttakenda og tilkynntra niðurstaðna [50]. Tilvik okkar höfðu ekki ákvarðað 25-OH-D gildi. Í samræmi við leiðbeiningar KDIGO fengu sumir þeirra 1-alfa-hýdroxývítamín D3 (Alfacalcidol), sem ætlað er að staðla kalsíum- og fosfórmagn og viðhalda parathormóni innan tveggja til níu sinnum eðlilegra efri mörka [51]. Slík meðferð reyndist vera mikilvægur þáttur sem tengist minna umfangsmiklum bólgum í lungum og styður þannig tilgátu um jákvæð áhrif D-vítamíns á horfur sjúklinga. Það kann að vera byggt á bólgueyðandi áhrifum virks D-vítamíns og því að koma í veg fyrir frumustorm í COVID-19. Mjög nýleg gögn benda til þess að bólgueyðandi interleukin-6 virkni gæti verið vísað til framleiðslu á bólgueyðandi interleukin-10 með D-vítamíni í virkum T-hjálparfrumum úr mönnum [52]. D-vítamín gegnir einnig mikilvægu hlutverki í meðfæddri og áunnin vörn gegn sýkingum [53]. Sýnt hefur verið fram á að virka form D3-vítamíns ýtir undir framleiðslu örverueyðandi peptíða, þ.e. cathelicidin LL-37 í átfrumum og eitilfrumum sem taka þátt í sjálfsátferli, þ.e. innanfrumudrepum sýkla í sýktum frumum [54]. D-vítamín er einnig nauðsynlegt fyrir áunnið ónæmi og sýklalyfjavirkni sem miðlar af Th1 og Th2 frumum [55]. Að lokum getur það stuðlað að stöðugleika æðaþelssins og hindrunarvirkni í viðurvist bólgumiðla [56]. Í kjölfarið hafa fjölmargar forklínískar rannsóknir sýnt fram á að D-vítamín bælir afritun Mycobacterium tuberculosis in vitro, sem getur þýtt að koma í veg fyrir og þróa sjúkdóminn [53]. Hin tilgátu bakteríudrepandi áhrif D-vítamíns geta einnig stuðlað að hugsanlegum verndandi áhrifum þess á umfang lungnaskemmda við SARS-CoV-2 lungnabólgu. Margar rannsóknir greindu frá óvænt hári tíðni fjölónæmra gram-neikvækra, gram-jákvæðra baktería og sveppasýkinga meðal sjúklinga með COVID-19 sem lagðir eru inn á gjörgæsludeild [57].

Spurningin er enn hvort hugsanleg jákvæð áhrif D-vítamíns hjá HD-sjúklingum eigi aðeins við um virku samsetningar þess eða einnig um upprunalegt form þess, þ.e. kólkalsíferól og ergokalsíferól. Rannsókn sem ekki var slembiraðað á 158 sjúklingum í blóðskilun sýndi minnkuð bólgumerki, ósnortið kalkkirtilshormón í sermi og skammtur rauðkornavakaörvandi lyfs eftir 6 mánaða meðferð með kólkalsíferóli [58]. Þvert á móti hafa aðrar rannsóknir sem hafa mælt bólgu hjá sjúklingum í blóðskilun eftir D-vítamínuppbót ekki fundið minnkun á cýtókínum eða T-frumu- eða einfrumumiðlum [59,60]. Það er vitað að meira en helmingur sjúklinga sem eru í blóðskilun skortir heildarsermi 25-hýdroxý D-vítamín [25 (OH) D], og gjöf innfædds D-vítamíns leiðréttir þessi gildi án marktækrar hækkunar á kalsíum eða fosfór í sermi. . Á hinn bóginn vekur skert 1- hýdroxýlering í nýrum og ófullkomlega rannsökuð vítamínvirkjun utan nýrna efasemdir um virkni næringarforma D-vítamíns hjá þessum sjúklingahópi [61].

Herba Cistanche

Rannsóknin, eftir bestu vitund, er sú fyrsta til að greina hugsanlega spá fyrir COVID-19 lungnabólgu hjá HD-sjúklingum. Styrkleikar rannsóknarinnar eru meðal annars að tákna allt litróf sjúkdómsins, frá einkennalausum til alvarlegum tilfellum, og ítarlegt magnbundið gervigreindarmat á umfangi bólgubreytinga í lungum. Takmörkun á rannsókninni er athugunarhönnun hennar, sem leyfir aðeins lýsingu á samtökum. Í öðru lagi gerir tiltölulega lítið úrtak tilfella með CT brjóstmyndum aðeins kleift að álykta sem könnunarstaf.

Ályktanir

Jafnvel þó að næstum þriðjungur sjúklinganna hafi verið algjörlega einkennalaus, en hinir greindu venjulega aðeins frá einstökum einkennum, var stór hluti þeirra með miklar bólgubreytingar við greiningu með SARS-CoV-2 sýkingu. Hiti, hækkuð merki um bólgu og minnkuð súrefnisgjöf í blóði spá fyrir um umfang bólgubreytinga í lungum sem tjáð er með háu TSS skori í CT. Langvarandi meðferð með ACE-hemlum getur aukið hættuna en notkun virks D-vítamíns getur dregið úr hættu á að fá alvarlega lungnabólgu. Vega þarf hugsanlega áhættu vegna ACEI meðferðar í tengslum við SAR-CoV-2 sýkingu og vel þekkta hjartaverndareiginleika ACEI. Þar til umfangsmeiri gögn liggja fyrir til að skilgreina ráðleggingar, ætti ekki að rjúfa langvarandi meðferð á hjartabilun með ACEI hjá sjúklingum í skilun. Notkun virks D-vítamíns hjá sjúklingum í skilun getur bætt horfur þeirra á meðan COVID-19 heimsfaraldurinn stendur yfir. Hins vegar ætti það að vera framkvæmt samkvæmt núverandi ráðleggingum KDIGO [51], að teknu tilliti til magns kalsíums, fosfórs og styrk kalkkirtilshormónsins.

Stöðluð Cistanche

Heimildir

25. Goicoechea, M.; Sanchez Camara, LA; Macias, N.; Munoz de Morales, A.; Rojas, AG; Bascunana, A.; Arroyo, D.; Vega, A.; Abad, S.; Verde, E.; o.fl. COVID-19: Klínískt ferli og niðurstöður 36 blóðskilunarsjúklinga á Spáni. Nýra Int. 2020, 98, 27–34.

26. Petrolewicz, A.; Rydzewska-Rosolowska, A.; Fiderkiewicz, B.; Wasinska-Krawczyk, A.; Brzosko, S.; Walecki, J.; Rydzewski, A. Klínískt ferli og skammtímaárangur kransæðasjúkdóms 2019 í hópi blóðskilunarsjúklinga. Pol. Arch. Nemandi. Med. 2020, 130, 809–812.

27. Turgutalp, K.; Ozturk, S.; Arici, M.; Eren, N.; Gorgulu, N.; Islam, M.; Uzun, S.; Sakaci, T.; Aydin, Z.; Sengul, E.; o.fl. Ákvarðanir um dánartíðni hjá stórum hópi blóðskilunarsjúklinga á sjúkrahúsi vegna COVID-19. BMC Nephrol. 2021, 22, 29.

28. Rodriguez-Morales, AJ; Cardona-Ospina, JA; Gutierrez-Ocampo, E.; Villamizar-Pena, R.; Holguin-Rivera, Y.; Escalera-Antezana, JP; Alvarado-Arnez, LE; Bonilla-Aldana, DK; Franco-Paredes, C.; Henao-Martinez, AF; o.fl. Klínískir eiginleikar, rannsóknarstofur og myndgreiningaraðgerðir COVID-19: Kerfisbundin úttekt og smágreining. Travel Med. Smitast. Dis. 2020, 34, 101623.

29. Creput, C.; Fumeron, C.; Toledano, D.; Diaconita, M.; Izzedine, H. COVID-19 hjá sjúklingum sem gangast undir blóðskilun: algengi og einkennalaus skimun á tímabili með mikilli algengi samfélags í stóru miðstöð í París. Nýra Med. 2020, 2, 716–723.

30. Tang, H.; Tu, C.; Xiong, F.; Sun, X.; Tian, ​​JB; Dong, JW; Wang, XH; Lei, CT; Liu, J.; Zhao, Z.; o.fl. Áhættuþættir fyrir dánartíðni blóðskilunarsjúklinga með COVID-19: Fjölsetra rannsókn frá heildar blóðskilunarþýði í Wuhan. Semin. Hringdu. 2022, 35, 71–80.

31. Shi, H.; Han, X.; Zheng, C. Þróun tölvusneiðmynda hjá sjúklingi sem náði sér eftir 2019 nýrri kransæðaveiru (2019-nCoV) lungnabólgu í Wuhan, Kína. Geislafræði 2020, 295, 20.

32. Yuan, M.; Yin, W.; Tao, Z.; Tan, W.; Hu, Y. Samtök geislarannsókna með dánartíðni sjúklinga sem smitaðir voru af 2019 nýrri kransæðaveiru í Wuhan, Kína. PLoS ONE 2020, 15, e0230548.

33. Bayraktaroglu, S.; Cinkooglu, A.; Ceylan, N.; Savas, R. Skáldsaga kransæðaveirulungnabólgan (COVID-19): Myndræn úttekt á eiginleikum tölvusneiðmynda fyrir brjósti. Diagn. Interv. Radiol. 2021, 27, 188–194.

34. Pan, F.; Strax.; Sun, P.; Gui, S.; Liang, B.; Li, L.; Zheng, D.; Wang, J.; Hesketh, RL; Yang, L.; o.fl. Tímaferli lungnabreytinga við brjóstsneiðmyndatöku meðan á bata eftir kransæðaveirusjúkdóminn 2019 (COVID-19) stendur. Geislafræði 2020, 295, 715–721.

35. Li, K.; Wu, J.; Wu, F.; Guo, D.; Chen, L.; Fang, Z.; Li, C. Klínískir og brjóstsneiðmyndaeiginleikar sem tengjast alvarlegri og mikilvægri COVID-19 lungnabólgu. Rannsaka. Radiol. 2020, 55, 327–331.

36. Bernheim, A.; Mei, X.; Huang, M.; Yang, Y.; Fayad, ZA; Zhang, N.; Diao, K.; Lin, B.; Zhu, X.; Li, K.; o.fl. Niðurstöður tölvusneiðmynda fyrir brjósti í kransæðaveirusjúkdómi-19 (COVID-19): Tengsl við lengd sýkingar. Geislafræði 2020, 295, 200463.

37. Fang, Y.; Zhang, H.; Xie, J.; Lin, M.; Ying, L.; Pang, P.; Ji, W. Sensitivity of Chest CT for COVID-19: Samanburður við RT-PCR. Geislafræði 2020, 296, E115–E117.

38. Chen, T.; Wu, D.; Chen, H.; Yan, W.; Yang, D.; Chen, G.; Ma, K.; Xu, D.; Yu, H.; Wang, H.; o.fl. Klínísk einkenni 113 látinna sjúklinga með kransæðaveirusjúkdóm 2019: Afturskyggn rannsókn. BMJ 2020, 368, m1091.

39. Tylicki, L.; Puchalska-Regli ´nska, E.; Tylicki, P.; Och, A.; Polewska, K.; Biedunkiewicz, B.; Parczewska, A.; Szabat, K.; Úlfur, J.; D ˛ebska-´Slizie ´n, A. Forspár um dánartíðni í blóðskilun sjúklinga eftir SARS-CoV-2 sýkingu. J. Clin. Med. 2022, 11, 285.

40. Mejia, F.; Medina, C.; Cornejo, E.; Morello, E.; Vasquez, S.; Alave, J.; Schwalb, A.; Malaga, G. Súrefnismettun sem spá um dánartíðni hjá fullorðnum sjúklingum á sjúkrahúsi með COVID-19 á opinberu sjúkrahúsi í Lima, Perú. PLoS ONE 2020, 15, e0244171.

41. Xie, J.; Covassin, N.; Fan, Z.; Singh, P.; Gao, W.; Li, G.; Kara, T.; Somers, VK Samtök milli blóðsykurslækkunar og dánartíðni hjá sjúklingum með COVID-19. Mayo Clin. Frv. 2020, 95, 1138–1147.

42. Sommerstein, R.; Kochen, MM; Messerli, FH; Grani, C. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Hafa angíótensín-umbreytandi ensímhemlar/angíótensínviðtakablokkar tvífasa áhrif? Sulta. Heart Assoc. 2020, 9, e016509.

43. Diaz, JH Tilgáta: Angíótensín-umbreytandi ensímhemlar og angíótensínviðtakablokkar geta aukið hættuna á alvarlegu COVID-19. J. Travel Med. 2020, 27.

44. Imai, Y.; Kuba, K.; Rao, S.; Huan, Y.; Guo, F.; Guan, B.; Yang, P.; Sarao, R.; Wada, T.; Leong-Poi, H.; o.fl. Angiotensin-umbreytandi ensím 2 verndar gegn alvarlegri bráðri lungnabilun. Náttúra 2005, 436, 112–116.

45. Hippisley-Cox, J.; Tan, PS; Coupland, C. Hætta á alvarlegum COVID-19 sjúkdómi með ACE-hemlum og angíótensínviðtakablokkum: Hóprannsókn með 8,3 milljónum manna. Hjarta 2020.

46. ​​Kim, GJ; Melgoza, A.; Jiang, F.; Guo, S. Áhrif renín-angíótensín-aldósterónkerfishemla á líffærasértæka ace2 tjáningu í sebrafiskum og áhrif þess á COVID-19. Sci. Rep. 2021, 11, 23670.

47. Campi, I.; Gennari, L.; Merlotti, D.; Mingiano, C.; Frosali, A.; Giovanelli, L.; Torlasco, C.; Pengo, MF; Heilbron, F.; Soranna, D.; o.fl. D-vítamín og COVID-19 alvarleiki og tengd dánartíðni: Framsýn rannsókn á Ítalíu. BMC Infect. Dis. 2021, 21, 566.

48. Guven, M.; Gultekin, H. Áhrif D3-vítamíns í stórum skömmtum utan meltingarvegar á COVID-19-tengdan dánartíðni á sjúkrahúsum hjá mikilvægum COVID-19 sjúklingum við innlögn á gjörgæsludeild: Áhorfshóprannsókn. Eur. J. Clin. Nutr. 2021, 75, 1383–1388.

49. Lakkireddy, M.; Gadiga, SG; Malathi, RD; Karra, ML; Raju, I.; Ragini; Chinapaka, S.; Baba, K.; Kandakatla, M. Áhrif daglegrar háskammta D-vítamínmeðferðar til inntöku á bólgumerki hjá sjúklingum með COVID 19 sjúkdóm. Sci. Rep. 2021, 11, 10641.

50. Stroehlein, JK; Wallqvist, J.; Iannizzi, C.; Mikolajewska, A.; Metzendorf, MI; Benstoem, C.; Meybohm, P.; Becker, M.; Skoetz, N.; Stegemann, M.; o.fl. D-vítamínuppbót til meðferðar á COVID-19: Lifandi kerfisbundin úttekt. Cochrane Database Syst. Rev. 2021, 5, CD015043.

51. Ketteler, M.; Blokk, GA; Evenepoel, P.; Fukagawa, M.; Herzog, CA; McCann, L.; Moe, SM; Shroff, R.; Tonelli, MA; Toussaint, ND; o.fl. KDIGO 2017 uppfærsla á leiðbeiningum um klínískar starfsvenjur fyrir greiningu, mat, forvarnir og meðferð á langvinnum nýrnasjúkdómum-steinefna- og beinsjúkdómum (CKD-MBD). Nýra Int. Suppl. 2017, 7, 1–59.

52. Chauss, D.; Freiwald, T.; McGregor, R.; Yan, B.; Wang, L.; Nova-Lamperti, E.; Kumar, D.; Zhang, Z.; Teague, H.; Vestur, EE; o.fl. Sjálfvirk D-vítamínboð slekkur á bólgueyðandi verkefnum TH1 frumna. Nat. Immunol. 2021, 23, 62–74.

53. Patti, G.; Pellegrino, C.; Ricciardi, A.; Novara, R.; Cotugno, S.; Papagni, R.; Guido, G.; Totaro, V.; De Iaco, G.; Romanelli, F.; o.fl. Hugsanlegt hlutverk A-, B-, C-, D- og E-vítamína í berklameðferð og forvörnum: endurskoðun frásagnar. Sýklalyf 2021, 10, 1354.

54. Mily, A.; Rekha, RS; Kamal, SM; Akhtar, E.; Sarker, P.; Rahim, Z.; Guðmundsson, GH; Agerberth, B.; Raqib, R. Inntaka fenýlbútýrats með eða án D3 vítamíns stjórnar cathelicidin LL -37 í átfrumum manna: Skammtarannsókn til meðferðar á berklum. BMC Pulm. Med. 2013, 13, 23.

55. Fabri, M.; Stenger, S.; Shin, DM; Yuk, JM; Liu, PT; Realegeno, S.; Lee, HM; Krutzik, SR; Schenk, M.; Sieling, PA; o.fl. D-vítamín er nauðsynlegt fyrir IFN-gamma-miðlaða sýklalyfjavirkni átfrumna manna. Sci. Þýðing. Med. 2011, 3, 104ra102.

56. Gibson, CC; Davis, CT; Zhu, W.; Bowman-Kirigin, JA; Walker, AE; Tai, Z.; Tómas, KR; Donato, AJ; Lesniewski, LA; Li, DY D-vítamín í mataræði og umbrotsefni þess koma á stöðugleika í æðaþelinu sem ekki er erfðafræðilegt. PLoS ONE 2015, 10, e0140370.

57. Segala, FV; Bavaro, DF; Di Gennaro, F.; Salvati, F.; Marotta, C.; Saracino, A.; Murri, R.; Fantoni, M. Áhrif SARS-CoV-2 faraldurs á sýklalyfjaþol: bókmenntarýni. Veirur 2021, 13, 2110.

58. Matias, PJ; Jorge, C.; Ferreira, C.; Borges, M.; Aires, I.; Amaral, T.; Gil, C.; Cortez, J.; Ferreira, A. Cholecalciferol viðbót í blóðskilunarsjúklingum: Áhrif á steinefnaefnaskipti, bólgu og hjartavíddarbreytur. Clin. Sulta. Soc. Nephrol. 2010, 5, 905–911.

59. Marckmann, P.; Agerskov, H.; Thineshkumar, S.; Bladbjerg, EM; Sidelmann, JJ; Jespersen, J.; Nybo, M.; Rasmussen, LM; Hansen, D.; Scholze, A. Slembiraðað samanburðarrannsókn á kólkalsíferóluppbót hjá sjúklingum með langvinna nýrnasjúkdóm með lágvítamínósu D. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 2012, 27, 3523–3531.

60. Miskulin, DC; Majchrzak, K.; Tighiouart, H.; Muther, RS; Kapoian, T.; Johnson, DS; Weiner, DE Ergocalciferol viðbót í blóðskilunarsjúklingum með D-vítamínskort: Slembiraðað klínísk rannsókn. Sulta. Soc. Nephrol. 2016, 27, 1801–1810.

61. Singer, RF D-vítamín í skilun: Skilgreining á skorti og rökstuðningi fyrir viðbót. Semin. Hringdu. 2013, 26, 40–46.

Piotr Tylicki 1, Karolina Polewska 1, Aleksander Och 1, Anna Susmarska 2 , Ewelina Puchalska-Regli ´nska 3 , Aleksandra Parczewska 3 , Bogdan Biedunkiewicz 1 , Krzysztof Szabat 3 , Marcin Renzeke 4 , Aleksandra Parczewska 3 , Krzysztof Szabat 3 , Marcin Renzeke 4 ˛b -'Slizie 'n 1

1. Nýrnaígræðsludeild og innri læknisfræði, læknaháskólinn í Gdansk, 80-210 Gdansk, Póllandi; ptylicki@gumed.edu.pl (PT); kpolewska@gumed.edu.pl (KP); aleksanderoch@gumed.edu.pl (AO); bogdan.biedunkiewicz@gumed.edu.pl (BB); adeb@gumed.edu.pl (AD-´S.)

2. Deild of Radiology, University Center for Maritime and Tropical Medicine, 81-519 Gdynia, Póllandi; anna.susmarska@gmail.com

3. 7. sjóherssjúkrahúsið í Gdansk, 80-305 Gdansk, Póllandi; e.puchalska@7szmw.pl (EP-R.); puchola@gmail.com (AP); k.szabat@7szmw.pl (KS)

4. Atvinnu-, efnaskipta- og innri sjúkdómadeild, Heilbrigðisvísindadeild, læknaháskólinn í Gdansk, 81-519 Gdynia, Póllandi; mrenke@gumed.edu.pl