Hluti 2: Oligosaccharide 2/-fúkósýllaktósi í mjólk framkallar taugavörn gegn heilablóðfalli í heila

Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

Vinsamlegast smelltu hér til að hluta 1

3. Umræður

Í þessari rannsókn minnkaði 2FL hemin-framkallaða microglia virkjun ogtaugahrörnuní frumberkitaugafrumuog BV2 microglia samrækt. 2FL bætti hreyfivirkni hjá ICH rottum. Með því að nota ónæmisvefjaefnafræðilega og qPCR greiningu sýndum við fram á að 2FL hamlaði örvun á örverum, CD4(plús) eitilfrumum og tjáningu bólgu- og ER streitumerkja í ICH heilanum. Meginniðurstaða þessarar rannsóknar er að 2FL ertaugaverndandigegn ICH meiðslum.

ICH veldur bráðum og óafturkræfum heilaskaða. Í kjölfar bráðrar móðgunar kviknar röð af æðaviðbrögðum, sem leiða til langvarandi efri hrörnunar. Hemóglóbín og niðurbrotsefni þess eru nátengd aukaverkunum. Hemin er frumueyðandi og stuðlar að heilaskaða ásamt blæðingaráfalli [21,22]. Of mikið hemín hvatar sindurefna keðjuhvörf [23] og auðveldar frumudauða og hvatbera klofnun [24]. Hemin eykur einnig örvun örvera og eykur bólguáverka eftir blæðingar í heila [25,26]. Í þessari rannsókn var hemin notað til að líkja eftir ICH í ataugafrumuog BV2 microglia samrækt. Við sýndum fram á að hemin vartaugaeiturog virkjuð örverur. Meðferð með 2FL minnkaði hemin-miðlaða IBA1 virkjun og endurheimti MAP2 ónæmissvörun. Gögn okkar benda til þess að 2FL sé bólgueyðandi ogtaugaverndandií frumulíkani af ICH.

Áður sýndum við fram á að staðbundið innrennsli kollagenasa leiddi til ICH og hægfara í rottum [13]. Í þessari rannsókn var svipað dýralíkan notað til að kanna verndandi áhrif 2FL in vivo. Við sýndum fram á að almenn notkun 2FL í 5 daga bætti hreyfingar hjá ICH rottum. Þar sem bólga gegnir mikilvægu hlutverki í framgangi ICH [7,8,27], fundum við einnig örvun á örveru í ICH heilanum. 2FL minnkaði IBA1-ir og endurheimti að hluta til útbreiðslu örveru í skemmdum ICH heila. Ennfremur komumst við að því að 2FL uppstýrir tjáningu M2 (bólgueyðandi) bólgueyðandi örvera í ICH rottuheila. Þessar upplýsingar benda til þess að 2FL bæli niður ICH-miðlaða örveruvirkjun í meiddum heila.

ICH stuðlar að flutningi útlægra ónæmisfrumna, eins og CD4 plús og CD8 plús T frumna, til heilans sem er meiddur [28,29]. Við greindum áður frá tjáningu frumudrepandi T-frumumerkja í ICH heilanum [13]. Að auki var hámarksíferð CD4 T-frumna á milli daga 3 og 4 eftir blóðþurrðaráverka í músunum [30]. Í þessari rannsókn sýndum við fram á að ICH jók CD4 plús eitilfrumna íferð inn í meidd rábeina á degi 5 hjá rottum; CD4 frumuíþenslu var verulega dregið úr með 2FL. Þessi gögn styðja þá hugmynd að 2FL hamli flutningi T-frumna frá jaðri til ICH heilans.

Cistanche hefur taugaverndandi áhrif

Fyrri rannsóknir hafa bent til þess að 2FL hafi verndandi áhrif á jaðrinum. Í innyfrumum úr mönnum dró 2FL úr örvun CD14 [18] og tjáningu IL-8, IL-1b og MIP-2 [31]. 2FL dregur einnig úr alvarleika drepandi þarmabólgu í nýburaþörmum músa [32]. Í þessari rannsókn sýndum við fram á að 2FL hefur bólgueyðandi ogtaugaverndandiáhrif í ICH heila. Aðrar rannsóknir styðja einnig að 2FL bætti nám og langtímastyrkingu hippocampus hjá nagdýrum [17], auk þess að koma í veg fyrir frumudauða í blóðþurrðarheila [19]. Þessar upplýsingar benda til þess að 2FL hafi margþætt jákvæð áhrif gegn miðtaugakerfi og útlæga bólgu og hrörnun.

ICH getur framkallað aukaverkanirtaugahrörnuní gegnum ER streitu [33]. Til dæmis var PERK leiðin virkjuð í ICH heilanum, eins og sést af uppstjórnun p-eIF2& og ATF4 [34]. ER streita sem af þessu leiddi olli enn frekartaugafrumumfrumudauði og frumudauði. Við greindum einnig frá því að tjáning PERK, IRE1, CHOP, SigmaR1 og kaspasa-3 væri aukin í ICH heilanum. 2FL hindraði þessi svör verulega. Nákvæmar aðferðir sem liggja til grundvallar stjórnun á streitu ER með 2FL ábyrgist rannsókn.

Það eru nokkrar takmarkanir á þessari rannsókn. Við notuðum ekki stærð blóðæxla til að meta útkomuna eftir 2FL meðferð. Eins og áður hefur komið fram er magngreining á blóðæxlasvæðinu á vefjafræðilegum sneiðum venjulega vinnufrek og stundum huglæg [35]. Ný nálgun var nýlega þróuð til að gera nákvæmar og skilvirkar mælingar á rúmmáli heilablæðinga [35]. Það mun vera áhugavert að ákvarða tengsl blóðrauða rúmmáls við endurbætur á hreyfivirkni eftir 2FL meðferð með þessari nýju nálgun. Rannsókn okkar var gerð í frumu- og dýralíkönum af ICH. Nauðsynlegt er að gera viðbótarrannsóknir á prímata sem ekki eru menn og væntanlegar slembiraðaðar rannsóknir á 2FL meðferð hjá mönnum áður en það er notað klínískt.

Brjóstamjólk er talin besta næringargjafinn fyrir nýbura og ungabörn. Fyrir utan næringu þess inniheldur brjóstamjólk einnig gagnleg efnasambönd [36], eins og 2FL. Í þessari rannsókn sýndum við fram á að 2FL, lífvirkur þáttur í brjóstamjólk, hefur verndandi áhrif gegn ICH. 2FL getur haft klínískar afleiðingar fyrir meðferð ICH.

ávinningur af cistanche þykkni

4. Efni og aðferðir

4.1. Dýr

Fullorðnar karlkyns og óléttar Sprague-Dawley rottur voru keyptar frá BioLASCO, Taipei, Taívan. Notkun dýra var samþykkt af dýrarannsóknanefnd heilbrigðisrannsóknastofnana í Taívan (NHRI-IACUC106101-A). Allar dýratilraunir voru gerðar í samræmi við National Institute of Health Guide for the Care and Use of Laboratory Animals (NIH útgáfur nr. 8023, endurskoðuð 1978).

4.2. Efni

2'-fúkósýllaktósa var veitt af Advanced Protein Technologies Corp. (Suwon-si, Gyeonggi-do héraði, Kóreu). Nautgripasermi albúmín, klóralhýdrat, nautgripasermi fósturs, L-glútamat, paraformaldehýð, pólý-D-lýsín, hemín og Triton X-100 voru keypt frá Sigma (St. Louis, MO, Bandaríkjunum). Alexa Fluor 488 (annað mótefni), B27 viðbót, Dulbecco's modified Eagle's medium,NeurobasalMedium og trypsín voru keypt frá Invitrogen (Carlsbad, CA, Bandaríkjunum). And-CD4 mótefni var keypt frá Proteintech (Rosemont, IL, Bandaríkjunum). Anti-MAP2 var keypt frá Millipore (Burlington, VT, Bandaríkjunum). And-IBA1 mótefni var keypt frá Wako (Richmond, VA, Bandaríkjunum).

4.3. Primary Rat Cortical Neuron (PCN) og Microglia Coculture

Primary corticaltaugafrumu(PCN) ræktun var útbúin úr fósturvísa (E14-15) heilaberkisvef sem fengin var úr fóstrum óléttra Sprague-Dawley rotta. Eftir að æðar og heilahimnur hafa verið fjarlægðar voru sameinaðir heilaberki trypsínaðir (0.05 prósent; Invitrogen, Carlsbad, CA, Bandaríkjunum) í 20 mínútur við stofuhita. Eftir að trypsín hefur verið skolað af með forhitaðri Dulbecco's modified Eagle's miðli (Invitrogen, Carlsbad, CA, Bandaríkjunum), voru frumur aðskildar með trituration, taldar og plötuðar í 96-brunn (5,0 × 104/brunn) frumuræktarplötur sem voru forhúðaðar. með pólý-D-lýsíni (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, Bandaríkjunum). Ræktunarhúðunarmiðillinn samanstóð aftaugabasalmiðill bætt við 2 prósent hitaóvirkt FBS, 0,5 mmól/L L-glútamín, 0.025 mM L-glútamat og 2 prósent B27 (Invitrogen, Carlsbad, CA, Bandaríkjunum). Menningum var haldið við 37°C í rakaðri andrúmslofti með 5% CO2 og 95% lofti. Ræktin voru fóðruð með því að skipta 50 prósent af æti með fæðuefni (taugabasal miðli), 0,5 mmól/L L-glútamín og 2 prósent B27 með andoxunarefnisuppbót á dögum in vitro ( DIVs) 3 og 5. BV2 microglia voru ræktuð sérstaklega, losuð með 0,05 prósent trypsín-etýlendíamíntetraediksýru (EDTA, Invitrogen) og skilið í skilvindu við 100× g í 5 mínútur. BV2 frumur voru endursviflausnar í fóðrunarmiðlinum sem innihélt B27 viðbót án andoxunarefna (一AO, frá Invitrogen, Carlsbad, CA, Bandaríkjunum). Þéttleiki eftirlifandi frumna var talinn með því að nota trypan blue próf; frumur voru húðaðar á PCN húðuðum brunnum í styrk 3,0 × 103/brunn á DIV 7, eins og áður hefur verið lýst [37]. Samræktirnar voru fóðraðar með 一AO miðli á DIV 7 og 10. Á DIV 10 voru ræktanir meðhöndlaðar með glútamati með 2FL eða burðarefni. 48 klst. eftir lyfjameðferð voru frumur festar með 4 prósent paraformaldehýði (PFA, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, Bandaríkjunum) í 1 klst við stofuhita.

taugaverndandi áhrif cistanche: meðhöndla Parkinsonsveiki

4.4. Ónæmisfrumuefnafræði

Eftir að 4 prósent PFA lausn var fjarlægð voru frumur þvegnar með PBS. Fastar frumur voru meðhöndlaðar með blokkunarlausn (5 prósent BSA og 0,1 prósent Triton X-100 í PBS) í 1 klst. Frumurnar voru ræktaðar í 1 dag við 4°C með einstofna músamótefni gegn MAP2 (1:500; Millipore, Billerica, MA, Bandaríkjunum) og kanínufjölstofna mótefni gegn IBA1 (1:500; Wako, Richmond, VA, Bandaríkjunum) , áður en það er skolað þrisvar sinnum í PBS. Bundið aðal mótefnið var sýnt með því að nota AlexaFluor 488 geit-and-mús eða AlexFluoro 568 geit-and-kanínu auka mótefni (Invitrogen, Carlsbad, CA, Bandaríkin). Myndir voru teknar með því að nota DS-Qi2 myndavél (Nikon, Tókýó, Japan) sem var fest við NIKON ECLIPSE Ti2 (Nikon, Tókýó, Japan) hvolfsmásjá af blindum áhorfendum. Dílaþéttleiki MAP2-ir eða IBA1-ir var greind með NIS Elements AR 5.11 hugbúnaði (Nikon).

4.5. Skurðaðgerð

Rottur voru geymdar í 12 klst myrkri (7 pm til 7 am) og 12 klst ljós (7 am til 7 pm) hringrás. Dýr voru svæfð og sett í steríótaxískan ramma. Kollagenasi af tegund VII (0,5 U/uL × 1.0 uL, C{{10}}, Sigma Aldrich, St. Louis, MO, Bandaríkjunum) var sprautað á staðalítískan hátt inn í hægra striatum (hnit: 0.0 mm róstral og 3.0 mm hlið við bregma, 5,5 mm fyrir neðan höfuðkúpu) á 0,4 uL/mín. yfir 5 mínútur á degi 0. Síðan var 2FL (400 mg/kg/dag × 5 dagar) eða burðarefni gefið ip frá degi 1 til dags 5. Dýr voru fórnuð á degi 5 fyrir vefja- og PCR greiningu.

4.6. Atferlismæling hreyfingar

Hreyfing var mæld á degi 5 með því að nota innrauða virkniskjá (Accuscan, Columbus, OH, Bandaríkjunum). Rottur voru settar hver fyrir sig í 3D innrauðu hegðunarhólf (42 × 42 × 21 cm) í 120 mínútur. Mældar voru sex breytur: (i) lóðrétt virkni (VACTV, heildarfjöldi geislarruflana sem áttu sér stað í lóðréttu skynjara), (ii) heildarvegalengd sem farin var (TOTDIST, fjarlægðin, í sentimetrum, sem dýrin fóru), (iii) ) lóðrétta hreyfingartíma (VTIME), (iv) lárétta virkni (HACTV, heildarfjöldi geisla truflana sem áttu sér stað í láréttu skynjara), (v) lárétta hreyfingartíma (MOV-TIME) og (vi) fjöldi lóðréttra hreyfinga (VMOVNO).

4.7. Ónæmisvefjaefnafræði

Dýr voru svæfð og gefin í gegnum hjartað með saltvatni og síðan 4 prósent PFA í fosfatbuffi (PB; 0.1 mól/L; pH 7.2); þau voru fest eftir í 18–20 klst og síðan færð yfir í 20 prósent súkrósa í 0,1 M PB í að minnsta kosti 16 klst. Raðhlutar heila

voru skornar í 30 um þykkt með því að nota kryostat (líkan: CM 3050 S; Leica, Heidelberg, Þýskalandi). Heilahlutar voru skolaðir í PB og voru lokaðir með 4 prósent nautgripasermi albúmíni (Sigma-Aldrich) með 0,3 prósent Triton X-100 (Sigma-Aldrich) í 0,1 mM PB. Heilasneiðar voru síðan ræktaðar með frummótefnum gegn CD4 (fjölstofna 1:100, próteintækni, Rosemont, Bandaríkjunum) eða IBA1 (einstofna 1:100, Wako, Richmond, VA, Bandaríkjunum) við 4°C yfir nótt. Hlutar voru skolaðir í 0,1 mM PB og ræktaðir í Alexa Fluor 488 aukamótefnalausn (1:500; Molecular Probes, Eugene, OR, Bandaríkjunum). Viðmiðunarhlutar voru ræktaðir án aðal mótefnisins. Heilahlutar voru settir á rennibrautir og settir yfir. Confocal greining var framkvæmd með því að nota Nikon D-ECLIPSE 80i smásjá (Nikon Instruments, Inc., Tókýó, Japan) og EZ-C1 3.90 hugbúnaði (Nikon, Tokyo, Japan). Sjónþéttleiki IBA1 eða CD8 ónæmisvirkunar var magngreindur í tveimur samfelldum heilaskurðum með sjónrænni fremri háls í hverju dýri. Tvær örmyndir voru teknar meðfram peri-skemmda svæðinu á hverja heilasneið; IBA1 eða CD4 sjónþéttleiki var greindur með NIS Elements AR 3.2 hugbúnaði (Nikon) og var meðaltalið í hverjum heila fyrir tölfræðilega greiningu. Allar ónæmisvefjaefnafræðilegar mælingar voru gerðar af blindum áhorfendum.

taugaverndandi áhrif cistanche: andparkinsonsveiki

4.8. Magnbundin öfug umritun PCR (RT-PCR)

Striatal vefjum frá meiddum og ósárum heilahvelum var safnað. Heildar RNA voru einangruð með TRIzol hvarfefni (ThermoFisher, #15596-018, Waltham, MA, Bandaríkjunum), og cDNA voru mynduð úr 1 ug af heildar RNA með því að nota RevertAid H Minus First-Strand cDNA Synthesis Kit (Thermo Scientific , #K1631, Waltham, MA, Bandaríkjunum). cDNA gildi fyrir CD86, CD206, TGF, PERK, IRE1, CHOP, Sigmar1, BIP, ATF6, caspase3, aktín og GAPDH voru ákvörðuð með því að nota sérstakt alhliða rannsakasafn primer-probe sets eða gena-sértæka primers (tafla 2). Sýnum var blandað saman við TaqMan Fast Advanced Master Mix (Life Technologies, #4444557, Carlsbad, CA, USA) eða SYBR (Luminaris Color HiGreen Low ROX qPCR Master Mix; ThermoScientific, Waltham, MA, Bandaríkjunum). Megindleg rauntíma PCR (qRT-PCR) var framkvæmd með QuantStudio™ 3 rauntíma PCR kerfinu (ThermoScientific, Waltham, MA, Bandaríkjunum). Tjáning markgenanna var staðlað miðað við innræna viðmiðunargenin (beta-aktín og GAPDH meðaltal) með því að nota breytt delta-delta-Ct reiknirit. Allar tilraunir voru gerðar í tvíriti.

4.9. Tölfræði

Gögnin eru sett fram sem meðaltal 士 SEM. Óparað t-próf ​​eða ein- eða tvíhliða ANOVA var notað fyrir tölfræðilegan samanburð, með marktektarstigið p < 0.05.="" ef="" um="" er="" að="" ræða="" margfaldan="" samanburð="" var="" post="" hoc="" newman–keuls="" próf="">

Framlög höfundar: T.-WH, handritaskrif, dýraskurðlækningar og söfnun og/eða samsetning gagna; K.-JW, dýraskurðlækningar og söfnun og/eða gagnasöfnun; Y.-SW, PCR, söfnun og/eða samsetning gagna; E.-KB, frumurækt, ónæmisfrumuefnafræði og gagnagreining; YS og JY, 2′ -FL nýmyndun, gagnagreining og túlkun og útvegun námsefnis; S.-JY, hugmyndagerð og hönnun, handritagerð, stjórnunaraðstoð og endanlegt samþykki handritsins. Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun: Þessi rannsókn var að hluta til studd af National Health Research Institutes, Taiwan (NP-109-PP-02) og vísinda- og tækniráðuneytinu, Taívan (MOST 106-2320-B{{3 }}MÍN2; FLEST 108-2320-B-400-023).

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana: Rannsóknin var gerð samkvæmt leiðbeiningum Helsinki-yfirlýsingarinnar og samþykkt af dýrarannsóknanefnd Heilbrigðisstofnunarinnar

Rannsóknastofnanir Taívans (NHRI-IACUC106101-A).

Yfirlýsing um upplýst samþykki: Á ekki við.

Yfirlýsing um aðgengi að gögnum: Gögnin sem styðja niðurstöður þessarar rannsóknar eru fáanlegar frá samsvarandi höfundi gegn sanngjörnu beiðni.

Þakkir: Höfundarnir þakka Yun Wang fyrir gagnrýnin ummæli hans. Hagsmunaárekstrar: YS og JY eru starfsmenn Advanced Protein Technologies.

cistanche ávinningur: taugavörn

Heimildir

1. Goulart, AC; Bensenor, IM; Fernandes, TG; Alencar, AP; Fedeli, LM; Lotufo, PA Snemma og eins árs dauðsföll af heilablóðfalli í Sao Paulo, Brasilíu: Að beita heilablóðfalli Alþjóðaheilbrigðismálastofnunarinnar SKREF. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2012, 21, 832–838. [Krossvísun]

2. Kojic, B.; Burina, A.; Hodzic, R.; Pasic, Z.; Sinanovic, O. Áhættuþættir hafa áhrif á langtímalifun eftir heilablóðfall. Med. Arch. 2009, 63, 203–206.

3. Feigin, VL; Lawes, CM; Bennett, DA; Barker-Collo, SL; Parag, V. Heilablóðfallstíðni um allan heim og dauðsföll í upphafi tilfella sem greint var frá í 56 þýðisrannsóknum: Kerfisbundið yfirlit. LancetNeurol. 2009, 8, 355–369. [Krossvísun]

4. De Miguel-Yanes, JM; Lopez-de-Andres, A.; Jimenez-Garcia, R.; Hernandez-Barrera, V.; de Miguel-Diez, J.; Mendez-Bailon, M.; Perez-Farinos, N.; Munoz-Rivas, N.; Carabantes-Alarcon, D.; Lopez-Herranz, M. Tíðni og afleiðingar blæðandi heilablóðfalls

meðal fullorðinna á Spáni (2016–2018) eftir kyni: Afturskyggn, árgangur, athugunarrannsókn, samsvarandi tilhneigingarskor.

J. Clin. Med. 2021, 10, 3753. [Krossvísun]

5. Marrugat, J.; Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Salas, T.; Vila, J.; Castell, C.; Tresserras, R.; Elosua, R. Áætluð tíðni og dánartíðni blóðþurrðar og blæðinga í heila- og æðasjúkdómum árið 2002 í Katalóníu. Séra Esp. Cardiol. 2007, 60, 573–580. [CrossRef] [PubMed]

6. Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Massons, J.; Oliveres, M.; Targa, C. Hemorrhagic lacunar stroke. Cerebrovasc. Dis. 2000, 10, 229–234. [Krossvísun]

7. Halda, RF; Hua, Y.; Xi, G. Incerebral blæðing: Meiðsli meiðsla og meðferðarmarkmið. LancetNeurol. 2012, 11, 720–731. [Krossvísun]

8. Sheth, KN; Rosand, J. Að miða á ónæmiskerfið við blæðingar í heila. JAMANeurol. 2014, 71, 1083–1084. [CrossRef] [PubMed]

9. Chu, X.; Wu, X.; Feng, H.; Zhao, H.; Tan, Y.; Wang, L.; Ran, H.; Yi, L.; Peng, Y.; Tong, H.; o.fl. Tenging á milli interleukin-1R1 og drepfléttu felur í sér hemin-framkallaðataugafrumumnecroptosis eftir innankúpublæðingu. Heilablóðfall 2018, 49, 2473–2482. [Krossvísun]

10. Gram, M.; Sveinsdóttir, S.; Ruscher, K.; Hansson, SR; Cinthio, M.; Akerström, B.; Ley, D. Blóðrauði veldur bólgu eftir ótímabæra blæðingu í slegla með myndun methemóglóbíns. J.Taugabólga. 2013, 10, 100. [Krossvísun]

11. Tschoe, C.; Bushnell, geisladiskur; Duncan, PW; Alexander-Miller, MA; Wolfe, SQTaugabólgaeftir blæðingar í heila og hugsanleg meðferðarmarkmið. J. Stroke 2020, 22, 29–46. [Krossvísun]

12. Wang, J. Forklínískar og klínískar rannsóknir á bólgu eftir innanheilablæðingu. Prog.Neurobiol. 2010, 92, 463–477. [Krossvísun]

13. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Wang, Y.-S.; Song, J.-S.; Wu, C.-H.; Jan, J.-J.; Bae, E.; Chen, H.; Shia, K.-S.; Wang, Y. Verndaráhrif CXCR4 mótlyfsins CX807 í rottulíkani af blæðandi heilablóðfalli. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7085. [Krossvísun]

14. Mosca, F.; Gianni, ML Brjóstamjólk: Samsetning og heilsufarslegir kostir. Barnalæknir. Med. Chir. 2017, 39, 155. [Krossvísun]

15. Donovan, SM; Comstock, SS Fásykrur úr brjóstamjólk hafa áhrif á slímhúð nýbura og altækt ónæmi. Ann. Nutr. Metab. 2016, 69, S42–S51. [Krossvísun]

16. Oliveros, E.; Ramirez, M.; Vazquez, E.; Barranco, A.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Buck, R.; Rueda, R.; Martin, MJ Inntökuuppbót á 2 -fúkósyllaktósa við mjólkurgjöf bætir minni og nám hjá rottum.′ J. Nutr. Biochem. 2016, 31, 20–27. [Krossvísun]

17. Vazquez, E.; Barranco, A.; Ramirez, M.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Martinez-Lara, E.; Blanco, S.; Martin, MJ; Castanys, E.; Buck, R.; o.fl. Áhrif brjóstamjólkurfásykrunnar, 2'-fúkósýllaktósa, á langtímastyrkingu hippocampus og námsgetu hjá nagdýrum. J. Nutr. Biochem. 2015, 26, 455–465. [CrossRef] [PubMed]

18. Hann, Y.; Liu, S.; Kling, DE; Leone, S.; Lawlor, NT; Huang, Y.; Feinberg, SB; Hill, DR; Newburg, DS. 2'-fúkósýllaktósa úr brjóstamjólk breytir tjáningu CD14 í innyfrumum manna og dregur þar með úr LPS-völdum bólgu. Gut 2016, 65, 33–46. [CrossRef] [PubMed]

19. Wu, K.-J.; Chen, Y.-H.; Bae, E.-K.; Söngur, Y.; mín, W.; Yu, S.-J. Brjóstamjólk fásykra 2′ -fúkósýllaktósa minnkartaugahrörnuní heila heila. Þýðing. Slag Res. 2020, 11, 1001–1011. [CrossRef] [PubMed]

20. Wang, T.; Lu, H.; Li, D.; Huang, W. TGF-beta1-miðluð virkjun SERPINE1 tekur þátt í hemin-völdum apoptotic og bólgumeiðslum í HT22 frumum.Taugageðlæknir. Dis. Dekra við. 2021, 17, 423–433. [Krossvísun]

21. Dang, TN; biskup, GM; Dringen, R.; Robinson, SR Umbrot og eiturhrif hemíns í stjarnfrumum. Glia 2011, 59, 1540–1550. [Krossvísun]

22. Robinson, SR; Dang, TN; Dringen, R.; Bishop, GM Hemin eituráhrif: Uppspretta heilaskaða sem hægt er að koma í veg fyrir eftir blæðandi heilablóðfall. Redox Rep. 2009, 14, 228-235. [Krossvísun]

23. Gutteridge, JM; Smith, A. Andoxunarefnisvörn með hemopexíni gegn blóðörvaðri lípíðperoxun. Biochem. J. 1988, 256, 861–865. [Krossvísun]

24. Dai, J.; Wu, P.; Xu, S.; Li, Y.; Zhu, Y.; Wang, L.; Wang, C.; Zhou, P.; Shi, H. Breytingar á uppbyggingu hvatbera í SH-SY5Y frumum meðan á apoptosis framkallað af hemíni.Taugaskýrsla2017, 28, 551–554. [Krossvísun]

25. Lin, S.; Yin, Q.; Zhong, Q.; Lv, F.-L.; Zhou, Y.; Li, J.-Q.; Wang, J.-Z.; Su, B.-Y.; Yang, Q.-W. Heme virkjar TLR4-miðlað bólguáverka í gegnum MyD88/TRIF merkjaleið í heilablæðingu. J. Taugabólgu. 2012, 9, 46. [Krossvísun]

26. Wang, Y.-C.; Zhou, Y.; Fang, H.; Lin, S.; Wang, P.-F.; Xiong, R.-P.; Chen, J.; Xiong, X.-Y.; Lv, F.-L.; Liang, Q.-L.; o.fl. Toll-like receptor 2/4 heterodimer miðlar bólgumeiðslum í heilablæðingu. Ann. Neurol. 2014, 75, 876–889. [CrossRef] [PubMed]

27. Kuramatsu, JB; Huttner, HB; Schwab, S. Framfarir í stjórnun innanheilablæðingar. J. Neural. Transm. 2013, 120, S35–S41. [Krossvísun]

28. Suzuki, S.; Kelley, RE; Dandapani, BK; Reyes-Iglesias, Y.; Dietrich, WD; Duncan, RC Bráð hvítkorna- og hitasvörun við háþrýsting innanheilablæðingar. Heilablóðfall 1995, 26, 1020–1023. [CrossRef] [PubMed]

29. Wang, J.; Dore, S. Bólga eftir innanheilablæðingu. J. Cereb. Metab blóðflæðis. 2007, 27, 894–908. [Krossvísun]

30. Stevens, SL; Bao, J.; Hollis, J.; Lessov, NS; Clark, WM; Stenzel-Poore, MP Notkun flæðifrumumælinga til að meta tímabundnar breytingar á bólgufrumum í kjölfar brennandi blóðþurrðar í heila í músum. Brain Res. 2002, 932, 110–119. [Krossvísun]

31. Yu, ZT; Nanthakumar, NN; Newburg, DS. Brjóstamjólkurfásykran 2'-fúkósýllaktósa slökknar á bólgu af völdum campylobacter jejuni í þekjufrumum manna HEp-2 og HT-29 og í þarmaslímhúð músa. J. Nutr. 2016, 146, 1980–1990. [CrossRef] [PubMed]

32. Gott, M.; Sodhi, CP; Yamaguchi, Y.; Jia, H.; Lu, P.; Fulton, WB; Martin, LY; Prindle, T.; Nino, DF; Zhou, Q.; o.fl. Brjóstamjólkurfásykra 2′-fúkósyllaktósa dregur úr alvarleika tilraunadrepandi þarmabólgu með því að auka mesenteric gegnflæði í þörmum nýbura. Br. J. Nutr. 2016, 116, 1175–1187. [CrossRef] [PubMed]

33. Thangameeran, SIM; Tsai, S.-T.; Hung, H.-Y.; Hu, W.-F.; Pang, C.-Y.; Chen, S.-Y.; Liew, H.-K. Hlutverk fyrir endoplasmic reticulum streitu í innanheilablæðingu. Cells 2020, 9, 750. [CrossRef] [PubMed]

34. Huang, Q.; Lan, T.; Lu, J.; Zhang, H.; Zhang, D.; Lou, T.; Xu, P.; Ren, J.; Zhao, D.; Sun, L.; o.fl. DiDang tang hamlar endoplasmic reticulum streitumiðlaða apoptosis af völdum súrefnis-glúkósaskorts og innanheilablæðingar með blokkun á GRP78-IRE1/PERK ferlum. Framan. Pharmacol. 2018, 9, 1423. [Krossvísun]

35. Zhang, Z.; Cho, S.; Rehni, AK; Quero, HN; Dave, KR; Zhao, W. Sjálfvirkt mat á blóðkornarúmmáli nagdýra sem urðu fyrir tilraunablæðingu í heila með Bayes skiptingaraðferð. Þýðing. Slag Res. 2020, 11, 789–798. [Krossvísun]

36. Bode, L. Fásykrur úr brjóstamjólk: Prebiotics og víðar. Nutr. 2009, 67, S183–S191. [Krossvísun]

37. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Bae, E.; Wang, Y.-S.; Chiang, C.-W.; Kuo, L.-W.; Harvey, BK; Greig, NH; Wang, Y. Eftirmeðferð með stöðu dregur úr endoplasmic reticulum streitu og taugahrörnun í heila heila. iScience 2020, 23, 100866. [Krossvísun]