Innsýn í Sesamolin: eðlisefnafræðilega eiginleika, lyfjafræðilega starfsemi og framtíðarrannsóknahorfur
Mar 25, 2022
Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com
Reny Rosalina 1 og Natthida Weerapreeyakul 2,3,*
1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com
2 Deild lyfjaefnafræði, lyfjafræðideild, Khon Kaen háskólinn, Khon Kaen 40002, Taílandi
3 Human High Performance and Health Promotion Research Institute, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Taíland
Ágrip
Sesamfræ eru rík af lignaninnihaldi og hafa verið vel þekkt fyrir heilsufar sitt. Ólíkt öðrum sesam lignan efnasamböndum (þ.e. sesamín og sesamól) hefur rannsókn á lyfjafræðilegri virkni sesamólíns ekki verið rannsökuð mikið. Þessi yfirferð tekur því saman upplýsingarnar sem tengjast lyfjafræðilegri virkni sesamólíns og verkunarmáta. Ennfremur er einnig fjallað um áhrif eðlisefnafræðilegra eiginleika þess á lyfjafræðilega virkni. Sesamolin hafði taugaverndandi virkni gegn súrefnisskorti af völdum hvarfefna súrefnistegunda (ROS) og oxunarálagi í taugafrumum með því að draga úr ROS og hamla frumudauða. Í húðkrabbameini sýndi sesamólín gegn sortumyndun með því að hafa áhrif á tjáningu sortuvaldandi ensíma. Sýnt var fram á krabbameinsvirkni sesamólíns, sem byggist á andfjölgun og hömlun á flæði, í ristilkrabbameinsfrumum manna. Að auki gæti meðferð með sesamolin örvað ónæmisfrumur til að auka frumueyðandi virkni til að drepa eitilfrumur Burkitt. Hins vegar hefur ekki verið greint frá eiturverkunum og öryggi sesamólíns. Og það eru líka minni upplýsingar um tilraunarannsóknina in vivo. Takmarkaður vatnsleysni sesamólíns verður aðalvandamálið, sem hefur áhrif á lyfjafræðilega virkni þess í in vitro tilrauninni og klíníska virkni. Þess vegna er þörf á að auka leysni til að rannsaka og ákvarða lyfjafræðilega virkni þess. Þar sem það eru færri skýrslur sem rannsaka þetta mál gæti það orðið tilvonandi rannsóknartækifæri í framtíðinni.
Lykilorð: sesamólín; sesam lignan; Sesamum indicum L.; lyfjafræðileg virkni; eðlisefnafræðilegir eiginleikar; eðlisefnafræðilega aukning
1. Inngangur
Sesamólín er hið almenna þekkta furfural lignan sem er einangrað úr fræjum Sesamum Indicum L. [1,2]. Sesam var fyrst ræktað fyrir 4000 árum síðan og er því talin ein elsta ræktun til að framleiða olíu [3]. Heildarársframleiðsla sesams í heiminum er um 5.532.000 tonn (MT), þar af 50 prósent frá Asíu og 30 prósent frá Afríku [4]. Sesamfræ innihalda 50 prósent olíu, 25 prósent prótein, og restin er sykur, raki, trefjar og steinefni, og meirihluti sesam lignans innihalda sesamólín, sesamín, sesamól og sesamól sem finnast í sesamfræjum og olíunum [5 ,6].
Heilsufarslegur ávinningur sesamfræja var að miklu leyti stuðlað af lignans innihaldi þess eins og sesamín, sesamól og sesamólín. Nokkrar nýlegar umsagnir hafa kynnt lyfjafræðilega virkni sesamolíu in vitro og in vivo tilraunir; sumir þeirra kjósa líka að einblína á lyfjafræðileg áhrif sesam lignans efnasambanda eins og sesamól eða sesamín [7–10]. Sesamólín, eitt af helstu sesam lignan efnasamböndunum, hefur verið tilkynnt að hafi andoxunarefni, taugaverndandi og krabbameinsvirkni. Þrátt fyrir það er skýrslan sem tengist rannsóknum í lyfjafræðilegri starfsemi sesamólíns takmörkuð.
Samhliða starfseminni sýna nokkrar skýrslur eðlisefnafræðilegar takmarkanir sesamólíns sem geta verið helstu gallarnir við lyfjafræðilega starfsemi þeirra. Sesamolin hefur takmarkaða vatnsleysni sem veldur því að það er flokkað í flokk II í líflyfjaflokkunarkerfi, sem er flokkur fyrir lágt vatnsleysni og mikla gegndræpi efnasambönd. Efnasambandið sem tilheyrir þessum flokki þarfnast endurbóta á eðlisefnafræðilegum eiginleikum, sérstaklega leysni, til að bæta lyfjafræðileg áhrif þess og til að þróast sem lyfjaframbjóðandi [11,12]. Þetta mál gæti orðið helsta hindrunin í rannsóknum á lyfjafræðilegri starfsemi sesamólíns, en þetta gæti orðið rannsóknartækifæri til að auka eðlisefnafræðilega eiginleika sesamólíns til að bæta lækningaáhrif. Þess vegna sýnir þessi umfjöllun samantekt upplýsinga um nýlegar uppfærslurannsóknir á sesamólíni hvað varðar helstu uppsprettu, auðkenningu og hreinsunaraðferð, eðlisefnafræðilega eiginleika og lyfjafræðilega virkni sesamólíns með verkunarmáta þess. Ennfremur var einnig farið yfir takmarkanir tengdar eðlisefnafræðilegum eiginleikum sesamólíns og framtíðarrannsóknahorfum á tengdum Fifield.
eyðimerkur cistanche fríðindi
2. Uppruni og Sesamolin Innihald í Sesam
Sesam (Sesamum indicum L.), af Pedaliaceae fjölskyldunni, er aðal uppspretta sesamólíns og annarra lignan efnasambanda, þar á meðal sesamín, sesamól, sesamól, sesamólínól og glýkósýlerað lignan. Þótt tilkynnt hafi verið um að önnur sesamlignans eins og sesamín hafi verið einangruð frá öðrum plöntutegundum eins og Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. og Camellia sp., sýndu nýlegar uppfærslur að engar skýrslur um sesamolin hafa verið einangraðar frá öðrum plöntufjölskyldum en Sesamum. Hins vegar eru aðrar tegundir af Sesamum eins og S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. calcium Welw. og S. orientale var. malabaricum Nar. Einnig var greint frá því að það innihélt sesamólín í litlu magni [1,7,13]. Nokkrar rannsóknir hafa greint frá því að sesamólíninnihald í sesamfræjum hafi yfirleitt verið á bilinu 0,2–4,3 mg/g af þurrkuðum fræjum eins og sýnt er í töflu 1.
Í meirihlutanum var sesamólíninnihald lægra en sesamín, en sesamól var minnst af lignunum þremur. Hins vegar gætu hlutföll lignan innihalds í mismunandi sesamafbrigðum verið mismunandi. Nokkrir þættir eins og afbrigði, frælitur, landafræði og vaxtarskilyrði ræktunar gætu haft áhrif á plöntuefnin í sesamfræjum. Kóreskar svarta sesamafbrigði höfðu hærra sesamólíninnihald en sesamín, en þó var meðaltal lignan innihald kóresks hvíts sesams hærra. Þessi rannsókn leiddi einnig í ljós að lignaninnihald var marktækt frábrugðið milli tveggja uppskeruára (2009 og 2010), sem bendir til þess að umhverfisálag og landbúnaðaraðstæður hafi haft áhrif á lignaninnihaldið [14]. Öfugt við þessar niðurstöður innihalda indversk svart sesam yrki hæsta heildarmagn lignan og hvít sesam yrki innihalda hátt sesamól innihald. Hátt heildarmagn lignan í svörtum sesamfræjum var einnig tilkynnt af Shi et al. í sesamfræjum ræktuð í Kína [15,16]. Rannsókn á landkyni og ræktunarlínu sesams frá Tælandi sýndi mikið úrval af sesamólíninnihaldi, á bilinu 0–2,25 mg/g. Landrace sesamfræ, Maehongsong, höfðu meira magn af sesamólíni en sesamín.
Hins vegar innihéldu A7250-8 og A7251-7 (BR) ræktunarlínurnar ekkert sesamólín [17]. Sesamólíninnihald í sesamolíu gæti orðið fyrir áhrifum af olíuvinnsluferlinu. Olíuvinnslutækni hefur yfirleitt tvo mismunandi ferla. Hið fyrra er þegar fræið er brennt og hið síðara þegar hráolían er hreinsuð. Þannig eru ýmsar sesamolíuvörur byggðar á þessum olíuvinnslu, (1) heitpressuð sesamolía (HPSO) og sesamolía í litlum millum (SMSO) nota ristuð fræ, (2) kaldpressuð sesamolía (CPSO) notar óristuð fræ, og (3) hreinsuð sesamolía (RSO) notar annað hvort ristuð eða óristuð fræ í kjölfar hreinsunarferlis. Brenndar sesamfræolíur (HPSO og SMSO) hafa lægra sesamólínmagn en CPSO (óristuð fræ). Brennsluferlið sesamfræja getur valdið oxun sesamólíns sem er breytt í sesamól, sem leiðir til lágs sesamólíninnihalds. Á meðan getur sesamólín brotnað niður í sesamól meðan á bleikiferlinu stendur. Þannig sást einnig lítið sesamólín í RSO [15,18].
cistanche meðhöndla nýrnasjúkdóma
3. Sesamolin aðskilnaður, ákvörðun og hreinsunaraðferð
Sesamólín og önnur efnasambönd í sesam er hægt að bera kennsl á eigindlega og megindlega með því að nota ýmsar aðskilnaðaraðferðir og síðan litrófsgreiningaraðferðir til greiningar. Áður en efnasamböndin eru greind í sesamfræjum eða olíusýnum þarf að undirbúa sig til að útrýma truflandi efnasamböndum og þétta lignana. Ýmsar útdráttaraðferðir eins og fastfasaútdráttur og vökva-vökvaútdráttur hafa verið vel þekktar aðferðir í þessu skyni. Fastfasaútdráttur með því að nota grafenoxíð og hýdroxýlerað járnjárnoxíð (Fe3O4) með góðum árangri fyrir sesamolíuframleiðslu áður en sesamólín, sesamín og sesamól var ákvarðað með hágæða vökvaskiljun (HPLC) sem gaf 85-93 prósent bata [20 ]. Ultrasonic-aðstoð vökva-vökva örútdráttur með djúpum eutektískum leysi (DES) sem samanstendur af kólínklóríði og p-kresóli með hjálp hljóðgjafar fyrir sesamolíuútdrátt gefur mikla útdráttarskilvirkni fyrir skautað og óskautað lignans [21].
Meðal aðskilnaðar og auðkenningar með litskiljunaraðferðum er HPLC sem notar útfjólubláa (UV/VIS) skynjara, ljósdíóða fylki (PDA) skynjara eða flúrljómunarskynjara mest notaða aðferðin við aðskilnað og magngreiningu efnasambanda vegna mikillar næmis [7,15, 17,22,23]. Að auki veita þunnlagsskiljun (TLC), gasskiljun (GC) ásamt massagreiningarmæli (MS) góðan aðskilnað og áreiðanlega ákvörðun. Að öðrum kosti býður notkun hágæða þunnlaga litskiljunar (HPTLC) upp á hraða og hagkvæma ákvörðun á lignan efnasamböndum í sesam samanborið við HPLC, sem er talin tímafrekt aðferð. Nýlega sýndi HPTLC aðferðin með því að nota minna skaðlegan leysi sambærilegan árangur og HPLC-DAD [19,24]. Nýlega hefur nær-innrauð litrófsgreining (NIRS) greiningartækni ásamt efnafræðilegri greiningu veitt óeyðileggjandi, hraðvirka og umhverfisvæna ákvörðun efnasambanda. NIRS spáði vel fyrir um styrk sesamólíns og sesamíns í sesamfræjum nálægt niðurstöðum frá HPLC tækni [25,26].
Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 prósent), en var lág í ávöxtun [23,27]. Reshma og félagar notuðu kristöllun til að einangra sesamolíur lignan og náðu miklu magni (54 prósent ávöxtun) og 94,4 prósent hreinleika sesamólíns [28].
Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90 prósent í olíum fyrir aðskilnaðarferlið til að auðga markefnasamböndin. Til að ná þessu markmiði notuðu Gournet og félagar trjákvoða frásog XAD-4 sem bráðabirgðaskref til að fá blöndu sem er næstum laus við sykur og skautuð lípíð og notuðu síðan Fast Centrifugal Partition Chromatography (FCPC) til að aðskilja lignan hluti í sesamfræjum útdrættir [2].
Með því að nota Centrifugal Partition Chromatography (CPC) tókst að einangra sesamólín með 93 prósenta hreinleika úr sesamfræseyðum og þessa aðferð er hægt að nota með miklu magni af sýni, sem aldrei hefur verið greint frá áður [31]. Í nýlegri skýrslu, Michailidish o.fl. skilaði einnig sesamín og sesamólín með góðum árangri í sesamolíu með mikilli ávöxtun og miklum hreinleika með því að nota miðflóttaskilgreiningu (CPE), fylgt eftir með miðflóttaskilgreiningu (CPC) með tvífasa leysikerfi n-hexan/etýlasetat/etanóls/vatns í hlutfalli af 2:3:3:2 (v/v/v/v) [32].
taugaverndandi áhrif cistanche echinacoside
4. Eðlisefnafræðilegir eiginleikar Sesamolin
Sesamólín hefur sameindaformúluna C20 H 18O7 og efnafræðileg uppbygging þess er sýnd á mynd 1. Sesamólín er í hópi lignan efnasambanda sem myndast við sameiningu tveggja fenýlprópanóíða sem eru tengdir með miðkolefni própýlhliðar þeirra. Tilvist metýlen díoxýfenoxýhluta eða umbrotsefni þess frá - fenólhýdroxýlhópnum - gæti verið ábyrgur fyrir hinum ýmsu líffræðilegu virkni sesamólíns [8]. Engin rannsókn greindi hins vegar frá uppbyggingu-virknisambandi sesamólíns varðandi hvaða virka hópur er lyfjahvörf fyrir líffræðilega virkni þess.
Eðlisefnafræðilegir eiginleikar sesamólíns eru teknir saman í töflu 2. Mikilvægir eðlisefnafræðilegir eiginleikar sem hafa áhrif á lyfjahvörf og lyfhrifafræðilega hegðun efnasambandanna eru leysni, fitusækni, vetnistengigjafar (HBD), vetnistengiviðtakar (HBA) og staðfræðilegt skautyfirborð ( TPSA), Sesamolin hefur vatnsleysni minni en 0,1 mg/ml sem er talið nánast óleysanlegt í vatni. Vatnsleysni er mikilvægur eiginleiki fyrir lífvirk efnasambönd vegna þess að það getur haft áhrif á virkni í in vitro og in vivo prófunum, jafnvel á klínískum stigum. Á in vitro tilraunastigi notuðu flestar in vitro prófanirnar vatnskenndan miðil, sérstaklega þegar frumulíkanið var notað. Prófunarefnasambandið verður að vera alveg uppleyst í miðlinum við stilltan styrk til að meta lyfjafræðileg áhrif þess. Ennfremur, á mynd 1. Sesamolin sameindabygging. Eðlisefnafræðilegir eiginleikar sesamólíns eru teknir saman í töflu 2. Mikilvægir eðlisefnafræðilegir eiginleikar sem hafa áhrif á lyfjahvörf og lyfhrifafræðilega hegðun efnasambandanna eru leysni, fitusækni, vetnistengigjafar (HBD), vetnistengiviðtakar (HBA) og staðfræðilegt skautyfirborð ( TPSA), Sesamolin hefur vatnsleysni minni en 0,1 mg/ml sem er talið nánast óleysanlegt í vatni. Vatnsleysni er mikilvægur eiginleiki fyrir lífvirk efnasambönd vegna þess að það getur haft áhrif á virkni í in vitro og in vivo prófunum, jafnvel á klínískum stigum. Á in vitro tilraunastigi notuðu flestar in vitro prófanirnar vatnskenndan miðil, sérstaklega þegar frumulíkanið var notað. Prófunarefnasambandið verður að vera alveg uppleyst í miðlinum við stilltan styrk til að meta lyfjafræðileg áhrif þess. Ennfremur, í in vivo prófuninni, verður að halda efnasambandinu í ákveðnum styrk undir vatnskenndu ástandi til þess að vera vel dreift um blóðrásina og veita mikið aðgengi til að gefa lyfjafræðileg áhrif á marksvæðinu [33]
Tilvist vetnistengigjafa (HBD) og vetnisbindingasamtaka (HBAs) í samsettum byggingum stuðlar að vatnsleysni þess, frásog himnu og milliverkunum bindilviðtaka [34]. Sesamolin hefur minna en 5 HBD og 2 til 16 HBA sem er ákjósanlegur fjöldi fyrir frásog himna og veitir næga víxlverkun með vetnistengi byggt á Lipinski reglunni um fimm. Fitusækni efnasambandsins er gefin upp sem skipting stuðullsins (log P) og mikilvægir eiginleikar þess sem skilgreina frásog í gegnum fosfólípíð tvílagið. Sesamólín hefur log P gildi 3. Minni fitusæknigildi en 5 er nauðsynlegt til að efnasambandið nái fullnægjandi frásog inn í himnufrumur. Skautað yfirborð (PSA) lífvirka efnasambandsins þarf til að bindast flestum markviðtökum. Skautað yfirborð (PSA) lífvirka efnasambandsins ákvarðar frásog þess. Hátt PSA mun auka leysni í vatni, en PSA gildi sem er meira en 140 Å mun draga úr getu lyfsins til að gegnsýra frumur. PSA sesamólíns er 64,6 Å, þannig að það er talið hafa gott gegndræpi [35–37].
cistanche echinacoside:andstæðingur frumudauða
5. Lyfjafræðileg starfsemi
5.1. Andoxunarvirkni
Sesamfræ er vel þekkt fyrir að hafa mikla andoxunarvirkni. Í stað einstaklingsáhrifa lignan efnasambandanna, stuðla samverkandi áhrif tocopherol og lignans innihalds í sesam að andoxunarvirkni sesams [8]. Sesamolin sýndi litla andoxunarvirkni í hinum ýmsu in vitro tilraunum. Sesamólín reyndist hafa minni andoxunarvirkni en sesamól byggt á hreinsunarhæfni gegn DPPH róttækum og súperoxíðlausum róttækum [38,39], járnminnkandi getu (FRAP), súrefnisrótefnagleypni (ORAC), -karótínbleikjaprófi, og hömlun á peroxun línólsýru [40]. Hins vegar voru síðarnefndu tvö andoxunaráhrifin meiri en sesamín [40].
Lítil andoxunarvirkni sesamólíns in vitro gæti aðallega stafað af skorti á fenólhýdroxýlhópnum, sem er góður rafeindagjafi fyrir sindurefna. Hugsanlegt fyrirkomulag andoxunarvirkni sesamólíns var lagt til með flutningi vetnisatóma frá allýlvetnisatómum við C-8 byggt á eðlisþéttleikakenningu (DFT) með reiknirannsóknum og CH-bindingsdreifingu enthalpy (BDE) gildum (Mynd 2) . Því var spáð að sesamólín hefði veikari andoxunargetu en sesamín, sem getur gefið tvö allýlvetni, og sesamól, sem hefur fenólhýdroxýlhóp [41]. Þrátt fyrir að hafa veika andoxunarvirkni í in vitro kerfinu, hafa nokkrar rannsóknir greint frá andoxunarvirkni sesamólíns in vivo. Sesamólín hamlaði ekki lípíðperoxunarvirkni í lifrarmíkrósómum rottu sem var framkölluð af ADP-Fe2 plús /NADPH in vitro. Sesamólín kom í ljós að hindra lípíðperoxun í rottu lifur og nýrum eftir fóðrun með útdrætti sem inniheldur 1 prósent sesamólín. Talið var að þessi virkni væri frá efnaskiptum sesamólíns í tvö virk umbrotsefni, sesamolinól og sesamól [42]. Andoxunarvirkni sesamólíns in vivo var studd af hinni rannsókninni. Sesamólín hafði hamlandi áhrif í gegnum eina míkrósómakerfið í kerfinu með því að nota rottulifrarmíkrósóm og kúmenhýdroperoxíð (CumOOH)/Fe2 plús -ADP-NADPH, en ekki í kerfi sem ekki er ensím sem inniheldur rottulifrarhvatbera og Fe2 plús -askorbat [43 ]. Þessi rannsókn leiddi einnig í ljós samverkandi áhrif einstakra lignana, þar á meðal sesamólín, sesamín og sesamól með -tókóferóli eða tókótríenóli myndaði meiri hamlandi áhrif í báðum lípíðperoxunarkerfum [43].
5.2. Sýklalyfjavirkni
Sesamolin hefur örverueyðandi virkni gegn Bacillus cereus, Staphylococcus aureus og Pseudomonas aeruginosa með 61, 62 og 53 prósenta vaxtarhömlun við 2 mg/ml [40].
5.3. Taugaverndandi virkni
Meinalífeðlisfræði taugahrörnunarsjúkdóma tengdist fyrst og fremst lífefnafræðilegri breytingu á íhlutum lífsameinda í taugafrumum af völdum oxunarálags. Það er gefið til kynna með of mikilli myndun hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) eins og vetnisperoxíðs, súperoxíðs og hýdroxýl sindurefna vegna ójafnvægisskilyrða milli ROS og andoxunarefna sem leiðir til skemmda á lífsameindum [44]. Staðreyndin er sú að heilinn, sem er mikilvægt líffæri miðtaugakerfisins (CNS) er mjög viðkvæmt fyrir oxunarálagi [45]. Minnkun á ROS getur verið hugsanlegt markmið fyrir forvarnir og meðferð taugahrörnunarsjúkdóma. Þar sem hægt er að hreinsa ROS og draga úr henni með andoxunarefnum, geta efnasambönd sem hafa andoxunarvirkni verið hugsanleg lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndla taugahrörnunarsjúkdómameðferð.
Nokkrar rannsóknir hafa metið áhrif sesamólíns á verndandi virkni í taugafrumum. Sesamólín verndaði músa BV-2 örglímufrumur með góðum árangri fyrir súrefnisskorti af völdum frumudauða og vetnisperoxíð af völdum frumuskaða [46,47]. Súrefnisskortur í 1 klst. olli 35 prósenta frumudauða hjá ómeðhöndluðum hópi. Sesamolin 50 µM jók lífvænleika frumna með góðum árangri í 96 prósent, fylgt eftir með því að minnka LDH losun um 24 prósent. Þar að auki, sesamólín hreinsaði 25 prósent af súrefnisskorti af völdum ROS í frumum. ROS af völdum súrefnisskorts getur virkjað merkjaflutningsleiðir fyrir frumudauða, þar með talið utanfrumumerkjastýrða próteinkínasa (ERK1/2), c-Jun NH2-endakínasa (JNK) og p38 mítógenvirkjaða próteinkínasa (MAPK) ). Þessi rannsókn staðfesti að MAPK fossarnir voru hindraðir af sesamólíni með því að koma í veg fyrir fosfórun á JNK, p38 MAPKs og caspasa-3 tjáningu í BV-2 frumum við 10 mín súrefnisskort. Með því að nota mismunandi frumur var einnig greint frá rannsókninni á verndandi áhrifum sesamólíns af Hou í rottum pheochromocytoma (PC12) og rottum frumum í heilaberki [48]. Þeir komust að því að sesamólín dró úr losun LDH við súrefnisskort, sem var í tengslum við hömlun á MAPK og kaspasa-3. Ennfremur minnkaði marktækt eftir meðferð með 50 µM sesamólíni af völdum súrefnisskorts eins og frumudauði, eins og greindur var með flúrljómandi DNA-bindandi litarefni í ræktuðum barkfrumum.
Auk ROS mun virkjun örglíafrumna losa nituroxíð (NO), þar sem offramleiðsla getur verið eitrað fyrir taugafrumum. Umritun á inducible-NO synthasa (iNOS) genum í microglia stjórnaði NO kynslóðinni í microglial með örvun á lípópólýsykru (LPS) sem virkjar flókna fjölda innanfrumuboðaleiða sem fela í sér týrósín kínasa, MAPK og NF-kB miðlaða genatjáningu. Þessi örvun olli losun æxlisdrepsþáttar (TNF-) og auðveldaði taugafrumudauða. In vitro rannsóknir sem notuðu sesamolin til að hindra NO framkallað af LPS staðfestu að sesamolin dregur marktækt úr umframmyndun LPS-framkallaðs NO í músamíkróglial frumulínunni BV-2 og frumum frumum í rottum með lækkun á LPS-framkölluðum p38 MAPK [49]. Taugaverndandi áhrif sesamólíns voru framkvæmd in vivo með því að nota gerbil. Áður en staðbundin heilablóðþurrð var framkallaður var gerbilunum gefið til inntöku með hreinsuðu sesamíni eða hráu sesamolíuþykkni sem innihélt 90 prósent sesamín og 10 prósent sesamólín 20 mg/kg/dag í 4 daga.
Sesamín og sesamþykkni sem innihélt sesamólín lækkuðu marktækt drægstærð gerbilheila í heilablóðþurrð um 56 prósent og 49 prósent í sömu röð (p < 0.05).="" hins="" vegar="" var="" verkunarháttur="" taugavarnar="" in="" vivo="" ekki="" að="" fullu="" skilinn="" [50].="" taugahrörnunarsjúkdómar,="" sérstaklega="" alzheimerssjúkdómur="" (ad),="" bentu="" til="" uppsöfnunar="" próteina="" þar="" á="" meðal="" utanfrumu="" amyloid="" plaques="" (a="" )="" og="" taugatrefjaflækja="" (nft)="" í="" heilanum.="" verndaráhrif="" sesamolins="" gegn="" eiturverkunum="" a="" voru="" metin="" með="" því="" að="" nota="" ormalíkön="" (caenorhabditis="" elegans),="" sem="" tjáðu="" a="" brot="" úr="" mönnum="" í="" líkamsveggvöðva="" og="" einkenndist="" af="" versnandi="" lömun.="" að="" auki="" leiðir="" útfelling="" a="" í="" taugafrumum="" til="" að="" draga="" úr="" hegðun="" krabbameinslyfja.="" sesamólín="" í="" styrkleikanum="" 100="" µg/ml="" sýnir="" verulega="" seinkun="" á="" lömun="" um="" 1,83="" klst.="" í="" erfðabreyttu="" ormunum.="" þetta="" gildi="" var="" hærra="" en="" ginkgo="" biloba="" laufþykkni.="" þar="" að="" auki="" sýndi="" rannsókn="" á="" verndandi="" áhrifum="" sesamólíns="" gegn="" a="" eiturverkunum="" í="" taugafrumum="" með="" því="" að="" nota="" c.="" elegans="" cl2355="" sem="" tjáði="" taugafrumu="" a="" að="" efnafræðileg="" hegðun="" var="" bætt="" samanborið="" við="" ómeðhöndlaða="" hópinn="">
5.4. Andmelanógening
Melanínmyndun er ferli melanínframleiðslu sem á sér stað náttúrulega í húð manna sem ljósvörn gegn UV útsetningu en veldur einnig litarefni í húðinni, þar sem melanín er dökkbrúnn litur. Þar af leiðandi mun það draga úr fagurfræðilegu gildi húðarinnar. Melanogenese felur í sér víxlverkun milli keratínfrumna og sortufrumna. Ferlið hefst þegar keratínfrumur verða fyrir UV frá sólarljósi og virkja frekar pro-ópíómelanín genin, sem leiðir til myndunar -melanocyte-örvandi hormóns (-MSH). -MSH binst síðan melanocortin-1 viðtaka (MC1R) á sortufrumum. Þessi þátttaka virkjar boðleiðina í gegnum hringlaga adenósín mónófosfat (CAMP) og kveikir á virkjun próteinkínasa-A (PKA). Merkingin heldur áfram með uppstjórnun cAMP svörunar frumefnisbindandi (CREB) próteinumritunarþátta, ýtir síðan undir microphthalmia-associated transscription factor (MITF), sem leiðir til uppstýringar á umritunarprótein tyrosinasa, TRP-1 og TRP{{ 11}}, sem taka þátt í myndun melaníns. Lífefnafræðileg nýmyndun melaníns á sér stað í melanósómum frá hýdroxýleringu týrósíns í 3,4-díhýdroxýfenýlalanín (L-DOPA), fylgt eftir með oxun í o-dópakínón, síðan er dópakróm hvatað af týrósínasa. Að lokum, eumelanin myndun (dökkbrúnn litur) á sér stað með ensímumbreytingu á dópakrómi með TRP-1 og TRP-2 [52,53].
Útfjólubláu verndandi áhrifin gegn sortumyndunarvirkni og sólarvarnarvirkni sesamólíns voru metin í samanburði við viðurkenndu litahreinsunarefnin, kojínsýru og -arbútín. Þessi rannsókn staðfesti að sesamólín hafði sólarvörn með því að gleypa UVB fyrst og fremst og sýndi 4-falt meiri frásog en kojínsýra og -arbútín. Þrátt fyrir að sesamólín sýndi litla hömlun á sveppa-týrósínasa, lykilensími í sortumyndun, sýndi það mikla hömlun allt að 50 prósent í frumu-týrósínasa í styrk upp á 50 µg/mL samanborið við kojínsýru og -arbútín án þess að valda eiturverkunum í Vero sem ekki er krabbamein og sortuæxli. SK-MEL2 frumulínur. Sesamolin við 25 µg/mL minnkaði melaníninnihaldið í SK-MEL2 frumum. Western blot próf sýndi að sesamolin var að minnka tjáningu tyrosinasa, TRP-1 og TRP-2 í SK-MEL2 frumulínu. Þessi rannsókn bendir til þess að sesamólín gæti hamlað melanínmyndun á tveimur stigum; (1) vernd gegn útfjólubláum geislum, melanínhvatanum, með sólarvörn, og (2) minnkaði sortuvaldandi prótein tyrosinasa, TRP-1 og TRP-2 [54].
Michildish tilkynnti einnig um and-tyrosinasavirkni sesamolins sem byggir á hömlun á tyrosinasavirkni sveppa in vitro. Niðurstöðurnar sýndu að sesamólín hafði miðlungs and-tyrosinasa virkni við 500 µM og veika virkni við 100 og 25 µM [32]. Sesamolin sýndi einnig mikla virkni gegn sortumyndun í húðkrabbameinsfrumum (B16F10). Þessi rannsókn sýndi að sesamólín hamlaði tjáningu á mRNA-gildum sem tengjast sortumyndun, sem og próteinum eins og týrósínasa og TRP-1 og TRP-2 í styrkleikanum 50 µM [55]. Mynd 3 sýnir samantekt á virkni sesamólínhömlunar á melanínframleiðslu. Sameindir 2021, 26, x FYRIR RIFTUNNI 8 af 16 Útfjólubláu verndandi áhrif og virkni gegn sortumyndun og sólarvarnarvirkni sesamólíns voru metin í samanburði við rótgróin litahreinsunarefni, kojínsýru og -arbútín. Þessi rannsókn staðfesti að sesamolin hafði sólarvörn með því að gleypa UVB fyrst og fremst og sýndi 4-falt meiri frásog en kojínsýra og -arbútín. Þrátt fyrir að sesamólín sýndi litla hömlun á sveppa-týrósínasa, lykilensími í sortumyndun, sýndi það mikla hömlun allt að 50 prósent í frumu-týrósínasa í styrk upp á 50 µg/mL samanborið við kojínsýru og -arbútín án þess að valda eiturverkunum í Vero sem ekki er krabbamein og sortuæxli. SK-MEL2 frumulínur. Sesamolin við 25 µg/mL minnkaði melaníninnihaldið í SK-MEL2 frumum.
Western blot próf sýndi að sesamólín var að minnka tjáningu tyrosinasa, TRP-1 og TRP-2 í SK-MEL2 frumulínu. Þessi rannsókn bendir til þess að sesamólín gæti hamlað melanínmyndun á tveimur stigum; (1) vörn gegn útfjólubláum geislum, melanínhvatanum, með sólarvörn, og (2) minnkaði sortuvaldandi prótein tyrosinasa, TRP-1 og TRP-2 [54]. Michildish tilkynnti einnig um and-tyrosinasavirkni sesamolins sem byggir á hömlun á tyrosinasavirkni sveppa in vitro. Niðurstöðurnar sýndu að sesamólín hafði miðlungs and-tyrosinasa virkni við 500 µΜ og veik virkni við 100 og 25 µΜ [32]. Sesamolin sýndi einnig mikla virkni gegn sortumyndun í húðkrabbameinsfrumum (B16F10). Þessi rannsókn sýndi að sesamólín hamlaði tjáningu á mRNA-gildum tengt sortumyndun, sem og próteinum eins og tyrosinasa og TRP-1 og TRP-2 í styrkleikanum 50 µΜ [55]. Mynd 3 sýnir samantekt á virkni sesamólínhömlunar á melanínframleiðslu.
5.5. Virkni gegn krabbameini
Sesamólín sýndi vaxtarhömlun og örvun frumudda í eitilhvítblæði manna (Molt 4B) frumum. Andfjölgun var styrktarháður háttur með IC90 upp á 90 µM. Sesamolin-framkallað apoptosis er gefið til kynna með formfræðilegum breytingum, DNA sundrun og myndun apoptotic líkama eftir 3 daga meðferð með 90 µM sesamolin. Í samanburði við önnur efnasambönd í sesamolíu, episesamíni og sesamóli úr öðrum rannsóknum var vaxtarhömlun sesamólíns áhrifaríkari. Hins vegar sýndi þessi rannsókn ekki ítarlega fyrirkomulag á örvun frumuddjúps eða DNA sundrungu [56].
Áhrif sesamólíns á fjölgunarhömlun voru einnig metin gegn ristilkrabbameini HCT116 í mönnum. Andfjölgun byggð á MTT prófun sýndi að sesamólín hamlar útbreiðslu marktækt á tímaháðan hátt og hamlar marktækt flutningsgetu. Útbreiðslu, aðgreining og frumuddrun krabbameinsfrumna var stjórnað af Janus kínasa 2 (JAK2) merkjaflutningi og virkjanaumritun- 3 (STAT3) merkjaleiðinni. Sesamolin 20 µM dró marktækt úr tjáningu á p-JAK2/STAT3 sem bent er til með minnkun p-JAK2/STAT3 bandsins á western blotinu. Sesamolin og AG490 (jákvætt viðmið) sýndu samverkandi áhrif. Samsetning þeirra dró verulega úr tjáningu p-STAT3. Flutningur krabbameinsfrumna er ákvæði um meinvörp og það tengist uppstjórnun MMP 1, 2 og 9.
Þessi rannsókn sýndi að sesamólín minnkaði MMP tjáningu í HCT116 þegar það var rannsakað með qRT-PCR. Sesamólín er hugsanlegt mótefni gegn fjölgun krabbameins í ristli með því að hindra virkjun JAK2/STAT3 ferlisins og koma í veg fyrir frumuinnrás með hömlun á IL-6-framkallaðri tjáningu MMPs [57]. Önnur rannsókn rannsakaði sesamolin fyrir krabbameinsvirkni þess í blóðkrabbameini Burkitt's eitilfrumukrabbameinsfrumum, Raji með því að bæta NK frumulýsuvirkni [58,59]. NK fruman er ein af ónæmisfrumunum sem hefur getu til að bera kennsl á og greina eðlilegar frumur og krabbameinsfrumur en að drepa æxlisfrumur. Drepavirknin (frumusundrun) kemur af stað með virkjun virkjandi viðtaka í NK frumum, fyrst og fremst NKG2D, með NKG2D bindlum (NKG2DLs). ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A og MIC-B voru NKG2DLs sem smám saman var stjórnað upp á tjáningu þeirra vegna framvindu krabbameins á frumuyfirborðinu.
Aftur á móti hafa eðlilegar frumur litla tjáningu á NKG2DLs. Þess vegna geta NKG2D viðtakarnir í NK frumum notað NKG2DLs til að þekkja auðveldlega krabbameinsfrumur í nærliggjandi eðlilegum vef. Binding virkjaða NKG2D viðtakans í NK frumum við NKG2DL sem tjáð er í krabbameinsfrumum leiðir til boðleiðar til að losa cýtókín og valda frumueiturhrifum til að drepa æxlisfrumurnar. Hins vegar lækkuðu NKG2DL gildi í æxlum á seint stigi og minnkaði þannig næmi krabbameinsfrumna fyrir NK frumum sem leiddi til lítillar frumusundrunarvirkni. Þar að auki var greint frá því að sumar krabbameinsfrumur hefðu náttúrulega litla tjáningu á NKG2DL, eins og Ramos, Hep3B og Raji [60,61]. Af þessum sökum gæti aukning á annarri eða báðum tjáningu NKG2D í ónæmisfrumum og NKG2DL í æxlisfrumum stýrt ónæmissvörun gegn æxli og gæti verið efnileg markviss meðferð gegn krabbameini. Notkun sesamólíns og sesamíns til að auka tjáningu NKG2DLs til að bæta frumudrepandi virkni NK-frumna var tilkynnt af Kim í eitilfrumufrumu Burkitt mannsins (Raji), sem hefur lítið næmi fyrir NK-frumum [58].
Formeðferð á Raji frumum með 40 µM sesamólíni í 72 klst. hækkaði næmi fyrir NK frumum með góðum árangri, sem leiddi til aukinnar frumueiturhrifa samanborið við ómeðhöndlaða hópinn. Ennfremur var staðfest að aukinni frumusundrun fylgdi aukning á NKG2DL tjáningu ULBP-1, ULBP-2 og MICA/B í Raji frumum. Aukning ERK fosfórunarbandsins í western blot prófi og veikt frumudrepandi áhrif á ERK hemla blokkunarpróf sönnuðu að örvun ERK boðferilsins með sesamólíni átti þátt í aukningu á tjáningu NKG2DLs. Auk þess að miða á NKG2DLs, er hægt að ná fram aukningu frumudrepandi virkni NK-frumna með því að hækka NKG2D viðtaka tjáningu í NK frumum. Til að kanna bein áhrif sesamólíns á NK frumur voru bæði NK frumur (NK-92MI) og Raji frumur meðhöndlaðar með sesamólíni. Frumleysandi virkni var aukin í sesamólínmeðhöndluðum NK-92MI frumum og á sesamólínmeðhöndluðum Raji frumum samanborið við ómeðhöndlaða hópinn. Þar af leiðandi, þegar bæði Raji og NK-92MI frumur voru meðhöndlaðar með sesamolin, kom einnig fram aukin frumueyðandi virkni NK frumna.
Mesta frumueiturhrif sesamólíns gegn Raji og NK-92MI frumum voru 20 µg/mL og 40 µg/ml, í sömu röð. Aukin tjáning himnumerkis við afkornun NK-frumna við frumuvirkni (CD107a) kom fram í sesamolin-meðhöndluðum NK-92MI-frumum á styrkleika- og tímaræktunarháðan hátt. Ennfremur staðfesti þessi rannsókn að tjáning NKG2D í NK frumum var hækkuð eftir að NK-92MI var meðhöndlað með 40 µg/mL í 72 klst. Sesamólín kveikti á fosfórun á p38, ERK1/2 og JNK ferlum í NK frumum til að auka frumueyðandi virkni [59]. Áhrif sesamólíns á frumudrepandi virkni með því að stjórna ónæmissvörun gegn krabbameinsfrumum voru rannsökuð frekar í dendritic frumum (DC) [62]. Rannsóknin gaf til kynna að sesamólín örvaði DCs til að auka dráp- og flæðivirkni NK-frumna í samræktun DCs og NK-frumna. Lyfjafræðileg virkni sesamólíns og verkunarmáti þess eru teknar saman í töflu 3.
ávinningur af cistanche útdrætti: gegn öldrun
6. Lyfjahvörf
Frekari rannsókn á lyfjafræðilegri virkni í in vivo líkaninu með því að nota einstaka sesamólín hefur ekki verið mikið könnuð. Nokkrar rannsóknir hafa notað dýralíkön til að rannsaka lyfjafræðilega virkni sesamólíns og annarra lignans í sesamfræjum eða olíum. Hins vegar greindu þeir ekki frá lyfjahvörfum sesamólíns eftir gjöf [43,63-65]. Tvær rannsóknir greindu frá aðgengi sesamolin in vivo líkana. Rannsókn á vegum Kang rannsakaði áhrif sesamólíns á lípíðperoxun með því að nota rottulíkan sem var gefið með 1 prósent sesamólíni. Innan við 25 prósent af innteknu sesamólíni frásogast, umbrotnaði og skilst út beint. Mikið magn sesamólíns í formi samtengdra umbrotsefna þess greindist í þörmum. Aðeins snefilmagn greindist í plasma, maga, lifur, nýrum og smáþörmum. Sesamólín hafði ekki áhrif á líkamsþyngd rottanna, en þyngdaraukning í lifur fannst [42]. Önnur rannsókn Ide greindi frá því að sesamólín breytti genatjáningu próteina sem taka þátt í oxun fitusýru í lifur í rottum í meira mæli en sesamín en í sama mæli og episesamín [66]. Sesamólínþéttni í sermi jókst fljótlega eftir inntöku, náði hámarki eftir 7 til 9 klst. og minnkaði eftir með helmingunartíma upp á 7,1 ± 0,4 klst., sem var lengri en sesamín og episesamín (4,7 ± {{16 }}.2 og 6.1 ± 0.3, í sömu röð). Sesamólín safnaðist mikið upp í sermi og lifur samanborið við sesamín og episesamín. Hins vegar reyndust lifrarþyngd einnig aukast hjá rottum sem fengu sesamólín í fæði. Engin skýrsla er tengd klínískri rannsókn á sesamolin hjá mönnum eða lyfjahvarfarannsókn á dýrum. Hins vegar er til klínísk rannsókn sem notar sesamfræ og olíu, sem innihalda sesamólín, til að kanna áhrif sesam lignans (sesamín og sesamólín) á magn plasma-tókóferóls úr mönnum. Greint var frá því að sesamólín og sesamín voru rakin til að auka plasma-tókóferól og hindra niðurbrot E-vítamíns hjá mönnum án aukaverkana [67,68].
cistanche útdrætti
7. Framtíðarhorfur
Rétt eins og önnur sesam lignans efnasambönd var greint frá því að sesamólín hefði ýmsa lyfjafræðilega virkni að mestu prófuð í in vitro líkönum. Þessi lyfjafræðilega virkni var sýnd gagnvart sumum frumulínum með lágan virkan styrk (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">
Sesamolin hafði litla frumueiturhrif gegn sumum krabbameinsfrumum, td SK-MEL-2 og HCT-116 [54,69]. Frumueiturhrifagreining sesamólíns samanborið við sesamól og sesamín gegn SK-MEL-2 benti til þess að þessi þrjú sesamsambönd bjóða upp á mögulega getu til að hindra vöxt sortuæxlisfrumna á styrkleika- og tímaháðan hátt. Hins vegar sýndi sesamólín litla minnkun á lífvænleika sortufrumna við styrk á milli 50 µM til 100 µM. Aðeins sesamól gaf 50 prósenta hamlandi styrk (IC50) gegn sortuæxlum þrátt fyrir háan meðferðarstyrk (1893,1 ± 170,7 µM). Það var nefnt í rannsókninni að ekki væri hægt að leysa sesamólín vel upp í frumuræktunarmiðlum við styrk sem er hærri en 200 µM sem veldur því að markarannsóknin við hærri styrk [65]. Þessar niðurstöður benda til þess að þrátt fyrir að sesamólín hafi virkni til að hindra vöxt sortufrumna, hindraði takmörkunin sem tengist leysni frumudrepandi áhrifum.
Annað leysanleikavandamál kom í ljós þegar sesamólín var prófað fyrir utanfrumu andoxunarvirkni þess in vitro. Þrátt fyrir að sesamólín sýndi litla hreinsunargetu gagnvart DPPH og peroxýl sindurefnum, sýndi það meiri hreinsivirkni gagnvart ofuroxíðradíkalum við 100 µM. Ekki var hægt að gera rannsókn á hærra styrkleikasviði vegna lítillar vatnsleysni hennar. Auk þess að stafa af því að sameindabygging sesamólíns skortir fenólhýdroxýlhóp, gæti leysnivandamálið einnig stuðlað að erfiðleikum við að rannsaka nákvæma andoxunarvirkni. Leysnivandamál gætu einnig verið ein af ástæðunum fyrir því að ekki hafa verið skýrslur um IC50 sesamólíns þegar það er metið með tilliti til frumueiturhrifa þess in vitro. Frekari rannsókn á lyfjafræðilegri virkni í in vivo líkaninu með því að nota einstaka sesamólín hefur ekki verið mikið könnuð, aðallega í útdrætti sem inniheldur sesamólín. Ýmsar aðferðir hafa verið þróaðar til að sigrast á eðlisefnafræðilegum eiginleikum sem hindrar lyfjafræðilega virkni lífvirkra efnasambanda.
Dæmi um hagnýtingu lyfjagjafakerfa til að auka leysni sesamíns voru myndun míselunnar, dreifingarkerfi í föstu formi og nanófleyti burðarkerfi. Framfarir á leysni, upplausnarsniði, aðgengi til inntöku, gegndræpi sesamíns í þörmum og þar af leiðandi lyfjafræðileg virkni sesamíns var augljós [70-72]. Athyglisvert er að það eru minni rannsóknir varðandi aukningu á eðlisefnafræðilegum eiginleikum sesamólínsins. Þetta mál er opið fyrir frekari könnun og er orðið eitt af væntanlegum rannsóknartækifærum. Að auki eru rannsóknir á lyfjafræðilegri virkni þessa efnasambands enn opnar, sérstaklega þegar hægt er að leysa leysnivandann. Niðurstöður þessarar rannsóknar benda til þess að sesamólín virðist efnilegt sem lífvirkt efnasamband in vivo og gagnlegt fyrir heilsuna.
Á hinn bóginn er þörf á frekari klínískum rannsóknum og öryggisrannsóknum. Það er hægt að þýða það klínískt fyrir bestu nýtingu sérstakrar og mismunandi húðmeðferðar sem byggist á sannreyndri andoxunargetu þess og gegn sortumyndun í snyrtifræðilegum tilgangi og vísbendingum um æxlishemjandi virkni til að meðhöndla húðkrabbamein. Hvað okkur varðar, þá er af skornum skammti í bókmenntum um rannsóknir á sesamólíni eins og efnaskiptasniðum, líffræðilegri virkni in vivo og notkunarrannsóknum. Við vonum að þessi yfirlitsgrein gæti varpað ljósi á frekari rannsóknir til að fylla í eyðurnar á þessu sviði með því að draga saman núverandi rannsóknarstöðu á sesamólíni.
cistanche stilkar
8. Ályktanir
Sesamólín er eitt af helstu lignan efnasamböndunum í sesamfræjum og olíu og er að finna í ýmsum sesam, hvítu, brúnu og svörtu í mismunandi hlutfalli. Sesamólín er hægt að einangra og hreinsa með litskiljunaraðferðum og skýra síðan uppbygginguna með litrófsgreiningaraðferðum. Lyfjafræðileg virkni sesamólíns felur í sér andoxunarefni, melanínhömlun í húð, frumuverndandi áhrif gegn ýmsum frumudauða af völdum streitu og krabbameinsfrumudrepandi áhrif með fjölgunarhömlun og ónæmisörvun. Sesamólín getur því verið hugsanlegt lækningaefni gegn mörgum sjúkdómum og hægt að kanna það frekar. Þar sem fáar skýrslur eru um bein frumudrepandi áhrif sesamólíns gegn krabbameinsfrumum, hefur engin rit greint frá IC50 þess. Þar að auki eru drápsaðferðir þess enn óljósar. Að auki hefur ekki verið greint frá lyfjafræðilegri virkni sesamólíns í in vivo tilrauninni og öryggi þeirra. Aðeins ofnæmisviðbrögð í húð koma fram [73]. Undirliggjandi verkunarháttur sesamólíns til að gagnast mönnum er ekki að fullu augljós. Vandamálið með sesamolin gæti stafað af eðlisefnafræðilegum eiginleikum þess, sem hafa litla vatnsleysni. Þess vegna er erfitt að auka styrkinn í in vitro tilraunaaðstæðum með því að nota frumulíkanið og mun gefa lítið aðgengi í in vivo tilrauninni. Leysniaukningin er talin vera mikilvæg fyrir sesamólín til að bæta og framkvæma frekari rannsóknir á lyfjafræðilegu virkniprófílnum. Að auki hafa fáar skýrslur verið um að rannsaka eðlisefnafræðilega eiginleika sesamolins; þetta mætti kanna frekar og verða væntanlegt rannsóknartækifæri á þessu sviði.
Heimildir
1. Bedigian, D.; Seigler, DS; Harlan, JR Sesamin, Sesamolin og uppruna Sesam. Biochem. Syst. Ecol. 1985, 13, 133–139. [Krossvísun]
2. Grougnet, R.; Magiatis, P.; Laborie, H.; Lazarou, D.; Papadopoulos, A.; Skaltsounis, A.-L. Sesamolinol glúkósíð, disaminýleter og önnur lignan úr sesamfræjum. J. Agric. Food Chem. 2012, 60, 108–111. [Krossvísun]
3. Bedigian, D.; Harlan, JR Vísbendingar um ræktun sesams í fornheiminum. Econ. Bot. 1986, 40, 137–154. [Krossvísun]
4. Myint, D.; Gilani, SA; Kawase, M.; Watanabe, KN Sjálfbær Sesam (Sesamum indicum L.) Framleiðsla með bættri tækni: Yfirlit yfir framleiðslu, áskoranir og tækifæri í Mjanmar. Sjálfbærni 2020, 12, 3515. [CrossRef]
5. Moazzami, AA; Kamal-Eldin, A. Sesamfræ er rík uppspretta af lignans í mataræði. Sulta. Oil Chem. Soc. 2006, 83, 719. [Krossvísun]
6. Pathak, N.; Bhaduri, A.; Bhat, KV; Rai, AK Rekja sesamin synthasa genatjáningu í gegnum fræþroska í villtum og ræktuðum sesamtegundum—tjáningarfótspor. Plant Biol. 2015, 17, 1039–1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar, AA; Arumugam, N. Lignans of Sesame: Hreinsunaraðferðir, líffræðileg virkni og lífmyndun - endurskoðun. Bioorg. Chem. 2013, 50, 1–10. [Krossvísun]
8. Wan, Y.; Li, H.; Fu, G.; Chen, X.; Chen, F.; Xie, M. Samband andoxunarefnaþátta og andoxunarvirkni sesamfræolíu. J. Sci. Food Agric. 2015, 95, 2571–2578. [CrossRef] [PubMed]
9. Afroz, M.; Jihad, SMNK; Uddin, SJ; Rouf, R.; Rahman, MS; Íslam, MT; Khan, IN; Ali, ES; Aziz, S.; Shilpi, JA; o.fl. Kerfisbundin úttekt á andoxunar- og bólgueyðandi virkni sesamolíu (Sesamum indicum L.) olíu og frekari staðfesting á bólgueyðandi virkni með efnafræðilegri virkni og sameindatengingu. Phytother. Res. 2019, 33, 2585–2608. [Krossvísun]
10. Wu, M.-S.; Aquino, LBB; Barbaza, MYU; Hsieh, C.-L.; Castro-Cruz, KAD; Yang, L.-L.; Tsai, P.-W. Bólgueyðandi og krabbameinslyfjaeiginleikar lífvirkra efna frá Sesamum indicum L.—A Review. Sameindir 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]
11. Sachan, N.; Bhattacharya, A.; Pushkar, S.; Mishra, A. Líflyfjaflokkunarkerfi: stefnumótandi tæki fyrir lyfjagjöf til inntöku. Asíski J. Pharm. 2009, 3, 76. [Krossvísun]
12. Dahan, A.; Wolk, O.; Agbaria, R. Bráðabirgðaflokkun kísillyfjalyfja (BCS) til að leiðbeina vöruþróun lyfs til inntöku. Drug Des. Dev. Þr. 2014, 8, 1563–1575. [CrossRef] [PubMed]
13. Kamal-Eldin, A.; Appelqvist, L.Å.; Yousif, G. Lignan Greining í fræolíum úr fjórum sesamtegundum: Samanburður á mismunandi litskiljunaraðferðum. Sulta. Oil Chem. Soc. 1994, 71, 141–147. [Krossvísun]
14. Kim, JH; Seo, WD; Lee, SK; Lee, YB; Park, CH; Ryu, HW; Lee, JH Samanburðarmat á innihaldsefnum, andoxunaráhrifum og lignan útdráttum úr kóresku hvítu og svörtu sesamfræjum (Sesamum indicum L.) fyrir mismunandi uppskeruár. J. Virka. Matvæli 2014, 7, 495–505. [Krossvísun]
15. Shi, L.-K.; Liu, R.-J.; Jin, Q.-Z.; Wang, X.-G. Innihald lignans í sesamfræjum og sesamolíur til sölu í Kína. Sulta. Oil Chem. Soc. 2017, 94, 1035–1044. [Krossvísun]
16. Dar, AA; Kancharla, PK; Chandra, K.; Sodhi, YS; Arumugam, N. Mat á breytileika í lignan og fitusýruinnihaldi í kímplasma Sesamum indicum LJ Food Sci. Tækni. 2019, 56, 976–986. [CrossRef] [PubMed]
17. Rangkadilok, N.; Pholphana, N.; Mahidol, C.; Wongyai, W.; Saengsooksree, K.; Nookabkaew, S.; Satayavivad, J. Afbrigði af Sesamin, Sesamolin og Tocopherols í Sesam (Sesamum indicum L.) fræjum og olíuvörum í Tælandi. Food Chem. 2010, 122, 724–730. [Krossvísun]
18. Moazzami, AA; Haese, SL; Kamal-Eldin, A. Lignan Innihald í sesamfræjum og vörum. Eur. J. Lipid Sci. Tækni. 2007, 109, 1022–1027. [Krossvísun]
19. Mikropoulou, EV; Petrakis, EA; Argyropoulou, A.; Mitakou, S.; Halabalaki, M.; Skaltsounis, LA Magngreining á lífvirkum lignanum í sesamfræjum með því að nota HPTLC þéttleikamælingu: Samanburðarmat með HPLC-PDA. Food Chem. 2019, 288, 1–7. [Krossvísun]
20. Wu, L.; Yu, L.; Ding, X.; Li, P.; Dai, X.; Chen, X.; Zhou, H.; Bai, Y.; Ding, J. Magnetic Solid-Phase útdráttur byggt á grafenoxíði til að ákvarða lignans í sesamolíu. Food Chem. 2017, 217, 320–325. [Krossvísun]
21. Liu, W.; Zhang, K.; Yang, G.; Yu, J. Mjög skilvirk örútdráttartækni sem byggir á djúpum eutektískum leysi sem myndast af kólínklóríði og P-kresóli til samtímis ákvörðunar á lignans í sesamolíu. Food Chem. 2019, 281, 140–146. [CrossRef] [PubMed]
22. Schwertner, HA; Stankus, JJ Einkenni flúrljómunarrófs og styrkleika ýmissa lignana: Notkun á HPLC greiningu með flúrljómunargreiningu. J. Chromatogr. Sci. 2015, 53, 1481–1484. [Krossvísun]
23. Dar, AA; Verma, NK; Arumugam, N. Uppfærð aðferð til að einangra, hreinsa og lýsa klínískt mikilvægum andoxunarefnum Lignans-Sesamin og Sesamolin, úr sesamolíu. Ind. Uppskera. Framl. 2015, 64, 201–208. [Krossvísun]
24. Sukumar, D.; Arimboor, R.; Arumughan, C. HPTLC fingrafar og magngreining á lignanum sem merkjum í sesamolíu og fjöljurtasamsetningum hennar. J. Pharm. Biomed. endaþarm. 2008, 47, 795–801. [Krossvísun]
25. Liu, Y.; Xia, Z.; Yao, L.; Wu, Y.; Li, Y.; Zeng, S.; Li, H. Mismuna landfræðilegan uppruna sesamolíu og ákvarða lignans með nær-innrauðri litrófsgreiningu ásamt efnafræðilegum aðferðum. J. Food Compos. endaþarm. 2019, 84, 103327. [Krossvísun]
26. Xia, Z.; Yi, T.; Liu, Y. Hröð og ekki eyðileggjandi ákvörðun á sesamíni og sesamólíni í kínverskum sesamefnum með nær-innrauðri litrófsgreiningu með efnafræðilegri aðferð. Spectrochim. Acta Part A Mol. Biomol. Spectrosc. 2020, 228, 117777. [Krossvísun]
27. Lee, J.; Choe, E. Útdráttur á lignan efnasamböndum úr brenntri sesamolíu og áhrif þeirra á sjálfsoxun metýllínóleats. J. Food Sci. 2006, 71, C430–C436. [Krossvísun]
28. Reshma, MV; Balachandran, C.; Arumughan, C.; Sundaresan, A.; Sukumaran, D.; Thomas, S.; Saritha, SS útdráttur, aðskilnaður og einkenni sesamolíu Lignan fyrir næringarfræðileg notkun. Food Chem. 2010, 120, 1041–1046. [Krossvísun]
29. Wang, X.; Lin, Y.; Geng, Y.; Li, F.; Wang, D. Undirbúningsaðskilnaður og hreinsun sesamíns og sesamólíns úr sesamfræjum með háhraða mótstraumsskiljun. Cereal Chem. J. 2009, 86, 23–25. [Krossvísun]
30. Hammann, S.; Englert, M.; Müller, M.; Vetter, W. Hröðun aðskilnaðar GC-miðaðra lípíðflokka í plöntuolíum með mótstraumsskiljun í samstraumsstillingu. endaþarm. Lífanal. Chem. 2015, 407, 9019–9028. [CrossRef] [PubMed]
31. Jeon, J.-S.; Park, CL; Syed, AS; Kim, Y.-M.; Cho, IJ; Kim, CY Undirbúningsaðskilnaður sesamíns og sesamólíns frá fitusýrðu sesammjöli með miðflóttaskiljunarskiljun með samfelldri inndælingu sýnis. J. Chromatogr. B 2016, 1011, 108–113. [Krossvísun]
32. Michailidis, D.; Angelis, A.; Aligiannis, N.; Mitakou, S.; Skaltsounis, L. Endurheimt sesamíns, sesamólíns og minniháttar lignana úr sesamolíu með því að nota fastan stuðning án vökva-vökvaútdráttar og litskiljunartækni og mat á ensímhömlunareiginleikum þeirra. Framan. Pharmacol. 2019, 10, 723. [Krossvísun]
33. Savjani, KT; Gajjar, AK; Savjani, JK Lyfjaleysni: Mikilvægi og aukningartækni. ISRN Pharm. 2012, 2012, 195727. [Krossvísun]
34. Babine, RE; Bender, SL Sameindaviðurkenning á prótein-ligandfléttum: Notkun á lyfjahönnun. Chem. 1997, 97, 1359–1472. [Krossvísun]
35. Lipinski, CA; Lombardo, F.; Dominy, BW; Feeney, PJ tilrauna- og reikniaðferðir til að meta leysni og gegndræpi í lyfjauppgötvun og þróunarstillingum. Adv. Fíkniefni. Deliv. 1997, 23, 3–25. [Krossvísun]
36. Gies, JP; Landry, Y. Drug Targets: Molecular Mechanisms of Drug Action. Í The Practice of Medicinal Chemistry, 2. útg.; Wermuth, CG, Ritstj.; Fræðimaður: Amsterdam, Hollandi; London, Bretlandi, 2003; ISBN 978-0-12-744481-9.
37. Kumar, BRP; Soni, M.; Bhikhalal, UB; Kakkot, ÍR; Jagadeesh, M.; Bommu, P.; Ranjan, MJ Greining á eðlisefnafræðilegum eiginleikum fyrir lyf frá náttúrunni. Med. Chem. Res. 2010, 19, 984–992. [Krossvísun]
38. Suja, KP; Jayalekshmy, A.; Arumughan, C. Free Radical Scavenging Behaviour of Andoxidant Compounds of Sesam (Sesamum indicum L.) in DPPH(*) System. J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 912–915. [CrossRef] [PubMed]
39. Kuo, P.-C.; Lin, M.-C.; Chen, G.-F.; Yiu, T.-J.; Tzen, JTC Auðkenning metanólleysanlegra efnasambanda í sesam og mat á andoxunarmöguleikum lignans þess. J. Agric. Food Chem. 2011, 59, 3214–3219. [CrossRef] [PubMed]
40. Mahendra Kumar, C.; Singh, SA Lífvirk lignans frá Sesam (Sesamum indicum L.): Mat á andoxunar- og bakteríudrepandi áhrifum þeirra fyrir matvælanotkun. J. Food Sci. Tækni. 2015, 52, 2934–2941. [CrossRef] [PubMed]
41. Papadopoulos, AG; Nenadis, N.; Sigalas, MP DFT Rannsókn á róttækri hreinsunarvirkni sesamolíu lignans og völdum in vivo umbrotsefnum sesamins. Reikni. Theor. Chem. 2016, 1077, 125–132. [Krossvísun]
42. Kang, MH; Naito, M.; Tsujihara, N.; Osawa, T. Sesamolin hamlar lípíðperoxun í rottu lifur og nýrum. J. Nutr. 1998, 128, 1018–1022. [CrossRef] [PubMed]
43. Ghafoorunissa; Hemalatha, S.; Rao, MVV Sesam Lignans auka andoxunarvirkni E-vítamíns í lípíðperoxunarkerfum. Mol. Cell. Biochem. 2004, 262, 195–202. [CrossRef] [PubMed]
44. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Hlutverk oxunarálags í taugahrörnunarsjúkdómum. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]
45. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Oxunarálag: lykilmótari í taugahrörnunarsjúkdómum. Sameindir 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]
46. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Yang, C.-H.; Jeng, K.-CG verndandi áhrif sesamíns og sesamólíns á múra BV-2 Microglia frumulínu undir súrefnisskorti. Neurosci. Lett. 2004, 367, 10–13. [Krossvísun]
47. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Huang, J.-R.; Chen, Y.-S.; Jeng, K.-CG Oxandi eituráhrif í BV-2 Microglia frumum: Sesamolin Taugavernd á H2O2 skaða sem felur í sér virkjun P38 mítógen-virkjaðs próteinkínasa. Ann. NY Acad. Sci. 2005, 1042, 279–285. [Krossvísun]
48. Hou, RC-W.; Huang, H.-M.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Verndaráhrif sesamíns og sesamólíns á taugafrumur og PC12 frumur með eiturlyfjum. J. Neurosci. Res. 2003, 74, 123–133. [Krossvísun]
49. Hou, RC-W.; Chen, H.-L.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Áhrif sesam andoxunarefna á LPS-framkallaða NO framleiðslu með BV2 Microglial frumum. Neuroreport 2003, 14, 1815–1819. [Krossvísun]
50. Cheng, F.-C.; Jinn, T.-R.; Hou, RCW; Tzen, JTC taugaverndaráhrif sesamíns og sesamólíns á gerbilheila í blóðþurrð í heila. Alþj. J. Biomed. Sci. 2006, 2, 284–288.
51. Keowkase, R.; Shoomarom, N.; Bunargin, W.; Sitthithaworn, W.; Weerapreeyakul, N. Sesamin og Sesamolin draga úr amyloid-eiturhrifum í erfðabreyttum Caenorhabditis elegans. Biomed. Lyfjafræðingur. 2018, 107, 656–664. [Krossvísun]
52. Choi, M.-H.; Shin, H.-J. And-melanogenesis áhrif Quercetin. Snyrtivörur 2016, 3, 18. [CrossRef]
53. Chae, J.; Subedi, L.; Jeong, M.; Park, Y.; Kim, C.; Kim, H.; Kim, S. Gomisin N hindrar sortumyndun með því að stjórna PI3K/Akt og MAPK/ERK boðleiðum í sortufrumum. Alþj. J. Mol. Sci. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]
54. Srisayam, M.; Weerapreeyakul, N.; Kanokmedhakul, K. Hindrun á tveimur stigum melanínmyndunar með Sesamol, Sesamin og Sesamolin. Asian Pac. J. Trop. Biomed. 2017, 7, 886–895. [Krossvísun]
55. Baek, S.-H.; Kang, M.-G.; Park, D. Hindrandi áhrif sesamólíns á sortumyndun í B16F10 frumum ákvörðuð með in vitro og sameindakvígreiningum. Curr. Pharm. Líftækni. 2020, 21, 169–178. [Krossvísun]
56. Miyahara, Y.; Hibasami, H.; Katsuzaki, H.; Imai, K.; Komiya, T. Sesamolin frá sesamfræi hindrar fjölgun með því að framkalla frumudauða í eitilhvítblæði úr mönnum Molt 4B frumur. Alþj. J. Mol. Med. 2001, 7, 369–371. [Krossvísun]
57. Wu, D.; Wang, X.-P.; Zhang, W. Sesamolin hefur áhrif gegn fjölgun og apoptótískum áhrifum á krabbameinsfrumur úr ristli í mönnum með hömlun á JAK2/STAT3 merkjaleið. Cell. Mol. Biol. 2019, 65, 96–100. [Krossvísun]
58. Kim, JH; Lee, JK Sesamolin eykur virkni NK frumulýsu með því að auka tjáningu NKG2D bindla á eitilæxlisfrumum Burkitt. Alþj. Immunopharmacol. 2015, 28, 977–984. [Krossvísun]
59. Lee, SE; Lee, JK Sesamolin hefur áhrif á bæði náttúrulegar drápsfrumur og krabbameinsfrumur til að skapa ákjósanlegt umhverfi fyrir krabbameinsfrumnæmingu. Alþj. Immunopharmacol. 2018, 64, 16–23. [Krossvísun]
60. Duan, S.; Guo, W.; Xu, Z.; Hæ.; Liang, C.; Mo, Y.; Wang, Y.; Xiong, F.; Guo, C.; Li, Y.; o.fl. Natural Killer Group 2D viðtakar og bindlar hans í krabbameinsónæmisflótta. Mol. Krabbamein 2019, 18., 29. [CrossRef]
61. Liu, H.; Wang, S.; Xin, J.; Wang, J.; Yao, C.; Zhang, Z. Hlutverk NKG2D og bindla þess í krabbameinsónæmismeðferð. Am. J. Cancer Res. 2019, 9, 2064–2078.
62. Lee, JK Sesamolin stuðlar að frumugreiningu og flutningsvirkni náttúrulegra drápsfrumna í gegnum tannfrumur. Arch. Pharm. Res. 2020, 43, 462–474. [Krossvísun]
63. Hemalatha, S.; Raghunath, M. Ghafoorunissa Mataræði Sesam (Sesamum indicum Cultivar Linn) olía hindrar járn-framkallaða oxunarálag í rottum. Br. J. Nutr. 2004, 92, 581–587. [Krossvísun]
64. Ide, T.; Azechi, A.; Kitade, S.; Kunimatsu, Y.; Suzuki, N.; Nakajima, C.; Ogata, N. Samanburðaráhrif sesamfræja sem eru mismunandi í lignaninnihaldi og samsetningu á fitusýruoxun í rottu lifur. J. Oleo Sci. 2015, 64, 211–222. [CrossRef] [PubMed]
65. Yang, X.; Liang, J.; Wang, Z.; Su, Y.; Zhan, Y.; Wu, Z.; Li, J.; Li, X.; Chen, R.; Zhao, J.; o.fl. Sesamólín verndar mýs gegn beinatapi í eggjastokkum með því að hindra beinþynningu og RANKL-miðlaðar NF-KB og MAPK merkjaleiðir. Framan. Pharmacol. 2021, 12, 664697. [Krossvísun]
66. Ide, T.; Lim, JS; Odbayar, T.-O.; Nakashima, Y. Samanburðarrannsókn á Sesam Lignans (Sesamin, Episesamin og Sesamolin) sem hefur áhrif á genatjáningarsnið og fitusýruoxun í rottu lifur. J. Nutr. Sci. Vítamínól. 2009, 55, 31–43. [CrossRef] [PubMed]
67. Cooney, húsbíll; Custer, LJ; Okinaka, L.; Franke, AA Áhrif sesamfræja í fæðu á plasmatókóferólmagn. Nutr. Krabbamein 2001, 39, 66–71. [CrossRef] [PubMed]
68. Frank, J.; Kamal-Eldin, A.; Traber, MG Neysla sesamolíumuffifins dregur úr þvagútskilnaði gamma tocopherol umbrotsefna í mönnum. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1031, 365–367. [Krossvísun]
69. Meistari, M.; Barusrux, S.; Weerapreeyakul, N. Sesamol framkallar hvatbera apoptosis Pathway í HCT116 manna ristilkrabbameinsfrumum með Pro-oxandi áhrifum. Lífvísindi. 2016, 158, 46–56. [Krossvísun]
70. Sato, H.; Aoki, A.; Tabata, A.; Kadota, K.; Tozuka, Y.; Seto, Y.; Onoue, S. Þróun sesamin-hlaðinnar fastrar dreifingar með -Glycosylated Stevia til að bæta eðlisefnafræðilega og næringarfræðilega eiginleika. J. Virka. Matvæli 2017, 35, 325–331. [Krossvísun]
71. Kongtawelert, P. Aðferð til að bæta vatnsleysni sesamíns. Einkaleyfi World Intellectual Property Organization WO 2018/151686, 23. ágúst 2018.
72. Wang, C.-Y.; Yen, C.-C.; Hsu, M.-C.; Wu, Y.-T. Sjálf-nanoemulsifying lyfjaafhendingarkerfi til að auka leysni, gegndræpi og aðgengi sesamíns. Sameindir 2020, 25, 3119. [CrossRef]
73. Gangur, V.; Kelly, C.; Navuluri, L. Sesamofnæmi: Vaxandi fæðuofnæmi af alþjóðlegum hlutföllum? Ann. Ofnæmisastma Immunol. 2005, 95, 4–11. [Krossvísun]