Ný sönnunargögn eru eftirspurn eftir notkun náttúrulegra efnasambanda 2

Vinsamlegast hafðu sambandoscar.xiao@wecistanche.comfyrir meiri upplýsingar

6. Sameinuð samverkandi áhrif pólýfenólstjórnunar

Samvirk lækningaáhrif eiga sér stað eða koma fram með því að nota blöndu af (að minnsta kosti) tveimur pólýfenólum. Til dæmis, tvö pólýfenól sameinuð (resveratrol og quercetin) hvetja verulega til hlutfalls öldrunarfrumna í ræktuðum glioma frumum en með einnota notkun [124]. Krabbameinseyðandi áhrif hefðbundinna efnameðferða og lækninga hafa einnig verið aukin með pólýfenólum. Resveratrol jók öldrun af völdum temózólómíðs og lækkaði enn frekar viðnám glioma frumu temózólómíðs [132]. Að auki sýndi resveratrol að krabbameinsfrumnaþol gegn paklítaxeli er hægt að næma aftur og hægt er að vinna bug á gefitinibiviðnámi annarra frumna í lungum sem ekki eru smáfrumur með því að auka viðeigandi innanfrumustyrk þegar það er notað ásamt gefitinibi [133].

Meðferðin með resveratrol leiddi einnig til meiri niðurbrots DNA og framleiðslu á viðbrögðum súrefnistegunda (ROS), sem auðgaði jónaða geislun ótímabæra öldrun og minnkaði geislaviðnám í lungnakrabbameinsfrumum [134]. Samsetningarkerfið sem er ónæmt fyrir doxórúbicíni hefur gert doxórúbísínónæmum magakrabbameinsfrumum kleift að endurheimta næmni sína fyrir lyfinu, snúa við þekjuvefja-mesenchymal umskiptum og stuðla að frumudauða í frumum in vitro [135]. Ellefu þessara tilfella fela í sér frábæran þátt pólýfenólanna í lyfja-/geislaónæmum þrjóskum krabbameinum. Hugsanleg æxlishemjandi áhrif resveratrols eru tekin saman á mynd 3.

Pólýfenólefnasamböndin eru almennt innifalin í mataræði manna og nýlegar niðurstöður benda til þess að taugatrefjatrefja 1 hafi gengið vel í meðferð sjúklinga með því að sameina túrmerik og Medellin mataræði, mataræði sem er ríkt af fjölfenólum [136].cistanche stilkurSamsett meðferð með resveratrol og öðrum pólýfenólum getur aukið áhrif meðferðarinnar sem beitt er á sjúklinginn og getur dregið úr viðnám krabbameinsfrumna á sama tíma og það eykur virkni klínískrar meðferðar með geislun eða lyfjum.

7. Resveratrol klínískar rannsóknir og meðferðarmöguleikar

Athugaðu að resveratrol skammtar sem notaðir eru í frumuræktunum og styrkur in vivo eru oft aðgreindir. Til dæmis sýndu ýmsar rannsóknir að resveratrol hefur boðáhrif á bilinu 10μM til 100 uM á notaðan styrk 【95】. Á hinn bóginn var miðgildi plasmaþéttni resveratrols aðeins 25 mg af resveratrol sem jafngildir miklu rotvínum og 2,4 μmín af mönnum, með 5g umbreytingarskammti【137】. Þegar lægri stigum er bætt við frumur eru niðurstöðurnar ófyrirsjáanlegar, oft án nokkurra áhrifa [138]. Sérstaklega, 2-3 stærðargráður fara yfir mataræðisskammta af resveratrol í fæðubótarefnum eru einnig fáanlegar í ýmsum rannsóknum【139】. Plasmaþéttni er 2-18 μM með einum skammti af resveratrol 【140】. Átta vikna neysla á 3 g á dag hjá offitusjúklingum hefur leitt til hröðrar og víðtækrar samtengingar resveratrols [141]. Lengd rannsóknarinnar er allt frá bráðri útsetningu til nokkurra daga útsetningar í allt að eitt ár [14.142.143]. Resveratrol er gefið fólki í 1-3 mánuði, í flestum rannsóknum. Tiltölulega stuttur tími rannsóknanna vekur nokkra erfiðleika, s lækninga, en ekki fyrirbyggjandi, rannsóknir eru nauðsynlegar. Rannsóknir til að sanna að resveratrol sé fyrirbyggjandi ætti að framkvæma í að minnsta kosti eitt ár án þess að taka tillit til hagnýtra og efnahagslegra vandamála.

Cistanche getur gegn öldrun

Þessar rannsóknir eru kostnaðarsamar og ekki auðveldlega fjármagnaðar, en myndu fá gagnlegar upplýsingar um fyrirbyggjandi / lækningamöguleika resveratrols [138]. Resveratrol rannsóknir á fólki með staka/marga dagskammta (allt að 600 mg/dag í tvo til þrjá daga) hafa sýnt að resveratrol er öruggt við prófunaraðstæður; það kom einnig í ljós að mikilvægustu umbrotsefnin í blóðrás resveratrols eru R3S, R4 G og R3 G með sérstaklega mikið magn af brennisteinssamtengingu [137,144,145]. Fyrir 2010 voru gerðar nokkrar 1. stigs klínískar rannsóknir með áherslu á lyfjahvörf, en síðan þá hefur fjöldi klínískra rannsókna sem hafa kannað líffræðileg áhrif resveratrols aukist verulega. Það er viðurkennt sú staðreynd að resveratrol hefur áhrif í læknisfræði manna, á undanförnum árum, fyrir nokkra lyfjafræðilega eiginleika [146]. Klínískar rannsóknir hér að neðan lýsa stuttlega helstu niðurstöðum og niðurstöðum varðandi möguleika resveratrols í krabbameini.

7.1.Klínísk rannsókn 1

Resveratrol fyrir sjúklinga með ristilkrabbamein: Fyrsta klíníska rannsóknin á resveratrol hjá krabbameinssjúklingum er rannsókn á Nguyen's á lífmerkjum, sem rannsakar tjáningu mismunandi þátta og markgena á Wnt hátt. Tveir sjúklingar fengu resveratrol í skömmtum upp á 20 mg/dag, 80 mg/dag á 3. og 4. degi og 160 mg/dag á 5. og 6. degi. Allir sjúklingarnir fengu blönduð útdrætti 125 mg/dag og 8 oz glas af víni. Engar skammtaaðlöganir voru gerðar til að forðast aukaverkanir sem tengjast resveratrol hjá sjúklingum. Fyrir vikið voru Wnt gen, D1 hringrás og axín tjáning, ásamt öðrum lífvirkum innihaldsefnum, í venjulegu ristilslímhúðinni, með litlum skammti af resveratrol, hindruð, sem sýnir að resveratrol-tengd hömlun á Wnt ferli getur hjálpað til við að koma í veg fyrir ristilkrabbamein [147,148].

7.2.Klínísk rannsókn 2

Líffræðileg rannsókn á áhrifum resveratrols: Winslow frá University of Wisconsin, Madison, framkvæmdi líffræðilega rannsókn á áhrifum resveratrols á efni um lágstigs krabbamein í meltingarvegi. Sýnt er að virkjun Notch-1, sem kemur í veg fyrir vöxt æxlisfrumna, ákvarðast af resveratrol. Í þessari rannsókn voru áhrif resveratrol og Notch-1 á æxlisvef og þol einstaklinga sem taka resveratrol í allt að þrjá mánuði með taugainnkirtlaæxli (5 ga dag, gefið til inntöku í tveimur 2,5g skömmtum hvor, með a. lágmarks takmarkandi skammtur samkvæmt stöðluðum eiturhrifaviðmiðum National Cancer Institute) voru rannsakaðir. Styrkur æxlismerkjanna var borinn saman við styrkleika eftir meðferð (td krómogranín, 5-HIAA, gastrín). Svörun æxlis var ákvörðuð á 3ja mánaða fresti. Að auki yrðu stöðluð svörunarmatsskilyrði fyrir föst æxli (RECIST) notuð til að skrá svörunarstig æxlis.

7.3. Klínísk rannsókn 3

Resveratrol og lifrarfrumuvirkni manna í krabbameini: Fasa I lífmerkjagreiningin var framkvæmd af Randall Holcombe frá Kaliforníuháskóla, Irvine. Rannsóknin miðar að því að ákvarða lágmarksmagn af ferskum rauðum resveratrol-ríkum þrúgum sem þarf til að sýna merki um að koma í veg fyrir ristilkrabbamein.cistanche tubulosa kostir og aukaverkanirVínberafæðið gaf lágan skammt af resveratrol ásamt öðrum hugsanlegum virkum efnum í vínberjum. Lítil sveigjanleg sigmóspeglun af ristilvef var tekin fyrir og eftir inntöku á rauðu vínberafæðinu. Ýmsir skammtar hafa borist (1 eða 2/3 eða 1/3 pund/dag af rauðum ferskum vínberjum). Þessi vinna á Wnt lífmerkjum og nauðsynlegum gögnum um virkni þessarar fæðuáætlunar við stjórnun ristilkrabbameins hefur sýnt fram á áhrif lágskammta resveratrols sem er unnið úr vínberjum.

7.4. Klínísk rannsókn 4

Lífmerkjarannsókn á resveratrol til að koma í veg fyrir ristilkrabbamein: Slembiröðuðu, tvíblindu, lyfleysu-stýrðu, legu- og göngudeildarrannsóknirnar eru niðurstöður úr „klínískri rannsókn þar sem heilsufar, lyfjahvörf og lyfhrif SRT501 eru metin hjá einstaklingum með ristilkrabbamein og endaþarmi. lifrarmeinvörp." Hjá sjúklingum með krabbamein í ristli og endaþarmi sem átti að fara í lifrarnám, var örmagnað resveratrol (SRT501) gefið með 5 g daglegri inntöku í 14 daga. Örvæðing leyfir meira frásog resveratrols og eykur þannig framboð á SRT501. Meðalþéttni resveratrols í plasma var 1,9± 1,4 ng/ml við stakan skammt af SRT501, yfir skráðum gildum resveratrols sem ekki er mús, við jafngilda skammta 2- til 3.5-falt [15]. Resveratrol sást í lifrarvef eftir gjöf SRT501. Í illkynja lifrarbólgu jókst undanfari apoptosis caspasa-3 marktækt um u.þ.b. 39 prósent í samanburði við vef sjúklinga sem fengu lyfleysu eftir SRT501 [149].

7.5. Klínísk rannsókn 5

Meðhöndlun sjúklinga eftir skurðaðgerð: Tilraunarannsóknir á resveratroli hjá öldruðum með lélegt glúkósaþol.cistanche tubulosa þykkniRannsóknin greindi áhrif þess á blóðsykursefnaskipti eftir máltíð. Þessi fyrirhuguðu tilraunarannsókn mælti með gjöf resveratrols (sem meðferð: 500 mg hylki (alls 1500 mg) til inntöku, tvisvar á dag, í sex vikur) hjá gömlum fullorðnum, sem bendir til þess að það muni draga úr þoli [150].

7.6. Klínísk rannsókn 6

Forvarnir hjá heilbrigðum sjúklingum: Rannsóknin miðar að því að kanna áhrif mismunandi skammta af resveratrol (75 mg eða 150 mg/dag á heilsu hjarta og æða). Niðurstöður bentu til hjarta- og æða- og endurnýjunaröryggis hjá öldruðum kynslóðum. Þessi resVida rannsókn áfangi 1/2 fór fram á 12 mánuðum hjá 90 of þungum/offitu fólki eldri en 50 ára (30 í hverjum hópi)[151].

7.7.Klínísk rannsókn 7

Lyfjahvarfa- og lyfhrifabreytur efnaskiptaheilkenni og resveratrol: Til að auka einkenni efnaskiptaheilkennis, íhuguðu vísindamenn að staðfesta áhrif resveratrols eftir að hafa verið gefið við stýrða þyngdarstöðugleika, venjulegt mataræði og stranglega fylgst með meðferð; það dregur úr hættu á sykursýki og hjartasjúkdómum [152].

7.8. Klínísk rannsókn 8

Heilbrigt fullorðið fólk: 1. stigs rannsóknir studdu ekki eiturverkanir á nýru hjá sjúklingum með meinvörp í ristli. Þar sem SRT501 er mjög efnaskipti, eru margir mergæxlisjúklingar í hættu á nýrnabilun vegna margra þátta. Alls voru 24 sjúklingar skráðir í klínískar fasa 2, langvinnt mergæxlarannsóknir með endurteknum sjúklingum, með/án bortezomibs og 5 g SRT501, eða með að minnsta kosti einni fyrri meðferð með óþolandi meðferð. Hjá sjúklingum sem tóku þátt í rannsókninni var virkni og öryggi SRT501 eitt sér eða ásamt bortezomib metið [149,153]. Stöðugleiki Bortezomibs gæti hafa komið í veg fyrir nýrnabilun, en ófullnægjandi virkni (með ógleði og uppköstum) getur valdið ofþornun og langt gengið nýrnabilun. Eituráhrif á nýru komu fram hjá 5 af hverjum 24 sjúklingum. Truflun á nýrnastarfsemi er eitt af klínískum mergæxla einkennum og það hefur verið greint hjá næstum helmingi sjúklinga með sjúkdóminn. Fyrir sjúklinga sem hafa endurtekið/þolið mergæxli hefur þessi rannsókn sýnt óviðunandi heilsufar, lélega verkun og hættu á framleiðslu nýrra lyfja [154].

7.9. Klínísk rannsókn 9

Kona eftir tíðahvörf: Resveratrol gæti aukið hömlun á frumufjölgun á grundvelli simvastatíns og hamlað mevalonat hringrásina, sem gefur til kynna nýja verkunaraðferð og leggur áherslu á hugsanlega þýðingu og klíníska þýðingu þessarar milliverkunar örþátta við simvastatín [142. Verið er að gera 4. stigs klínískt mat í Póllandi á áhrifum simvastatíns og örsmáðs trans-resveratrols á fjölblöðrueggjastokkaheilkenni (PCOS). Áhrif simvastatíns (20 mg á dag) og örsmáðs trans-resveratrols á fjölblöðrueggjastokkaheilkenni eru rannsökuð bæði á innkirtla- og efnaskiptasjúkdómum.cistanche tubulosa umsagnirMat fer fram á grundvelli þriggja til sex mánaða meðferðar og lykiláhrifin eru bætt heildartestósterón í sermi og sterk insúlínmagn. Dr. Frank Gonzalez, aðalrannsakandi, forstöðumaður innkirtlafræði og ófrjósemisviðs við háskólann í Indiana, telur að notkun á kóríónískum gónadótrópíni (HCG) hjá konum með PCOS valdi umfram andrógena í eggjastokkum, að inntaka mjólkurkrems auki virkjun hvítu frumanna, og að HCG-líkt samband eigi sér stað [142]. Í þrjú ár sáust þrjátíu konur með PCOS (10 meðalþyngd, 10 of þungar, með aukinni kviðfitu, 10 offitu) og 30 konur með egglosskoðun (10 meðaltal, venjulega kvið, 10 of þung og 10 of feit). Rannsakandi telur einnig að andrógenviðbrögð eggjastokka við HCG og bólguviðbrögð við neyslu mjólkurrjóma muni minnka, fita minnka, næmi fyrir insúlíni aukast og egglos meðalþyngdar kvenna með PCOS minnka á 12 vikum. Salsalat var gefið í hópi 16 kvenna, 8 með PCOS (fjórar með venjulega fitu í kvið og fjórar með aukið kviðfitu) og 8 PCE (fjórar með reglulega fitu í kviðarholi, fjórar með eðlilega fitu í kvið) fyrir 3 ár. Þetta tilraunaverkefni hjálpar til við að ákveða hvort stórfelld, tvíblind, slembiröðuð rannsókn á PCOS konum muni prófa ofangreinda tilgátu frekar [142].

Mynd 4 tekur saman klínískar vísbendingar um fyrirbyggjandi áhrif resveratrols á heilsu manna, sérstaklega í krabbameini. Aðeins 10 þeirra (50 prósent) voru kláruð miðað við ofangreindar skýrslur.

Meginmarkmiðið er að meta skammta og aukaverkanir í klínískum rannsóknum, í skrefi 1 Átta af klínískum rannsóknum tengjast ýmsum krabbameinstegundum og sýna fyrirbyggjandi virkni resveratrols. Ennfremur mælum við með því að bæta gæði klínískra rannsókna fyrir væntanlega sjúklinga með viðeigandi hönnun, nýjum lyfjaformum og/eða lyfjagjöfum og lífmerkjum. Því miður, eins og er, koma forvarnir og meðferðaráhrif resveratrols aðeins fram in vitro og in vivo líkanrannsóknir á lífverum.

8. Skaðleg áhrif

Resveratrol þolist venjulega vel, byggt á dýraprófum, og mjög fáar rannsóknir hafa verið gerðar á mönnum tilfellum af stuttri eða bráðri útsetningu. Ef átta heilbrigðir einstaklingar voru útsettir fyrir resveratrol tvisvar á dag í 8 daga, fengu sex af hverjum átta einstaklingum vægan niðurgang, venjulega á fyrri hluta 8-daga meðferðartímabilsins [155]. Fyrir slembiraðaða samanburðargreiningu með lyfleysu fengu tveir fullorðnir sjúklingar (karlar og konur) heilbrigðir sjálfboðaliðar í hópi 25, 50 eða 150 allt að sex sinnum á dag, 975 mg/dag. Báðir hóparnir höfðu miðlungs og tengdar aukaverkanir. Tiltölulega stórir skammtar og stuttur lyfjagjöf hafa verið notaðir fyrir resveratrol með tímanum, hins vegar hefur tiltölulega lágt plasmaþéttni resveratrols verið framleitt [102]. Meðferð með allt að 270 mg af resveratroli til 19 sjálfboðaliða í eina viku olli ekki sársauka [156].

Í sjö daga útsetningarathugun greindu Elliott o.fl. frá því að heilbrigðir þátttakendur þoldu resveratrol vel, en tilraunaeinkenni voru ekki kynnt og erfitt var að ákvarða niðurstöður [157]. Í sömu grein var stuttlega minnst á rannsókn með daglegri gjöf á 2,5 g eða 5 g af resveratrol í 28 daga. Rithöfundarnir greindu frá almennu eðli og afturkræfni aukaverkana en gáfu ekki upplýsingar um tilraunir til nánari mats [157]. Hjá 20 sjúklingum sem fengu 0,5 g eða 1,0 g af resveratrol daglega var mikið þol átta dögum fyrir aðgerðina [158].

9. Tilmæli, áskoranir, framtíðarsýn og lokaorð

Fyrsta alþjóðlega ráðstefnan um resveratrol og heilsu í Danmörku í september 2010, Resveratrol 2010, lagði mat á fyrirliggjandi þekkingu um efnið og bauð leiðbeiningar um notkun og hugsanlegar rannsóknir á resveratrol. Eitt af meginviðfangsefnum þingsins var að fjölmargar leiðir til að ákvarða hvort skammtur eða lífmerki gæti einkennt lyfið gæti leitt til jákvæðra áhrifa resveratrols, sem gerir það erfitt að ákveða [159,160]. Resveratrol 2012 (2. útgáfa af International Conference on Health and Resveratrol) komst að því að sönnunin sem lögð var fram fyrir klínískar rannsóknir er ekki fullnægjandi til að styðja við ráðleggingar um langvarandi klíníska inntöku resveratrols við háskólann í Leicester, Englandi. Ný dýragögn og nýjar klínískar rannsóknir lofa góðu og sýna fram á þörfina á framtíðarrannsóknum. Stungið hefur verið upp á lengri útsetningu fyrir resveratrol í nýjum rannsóknum á þriðju alþjóðlegu Resveratrol og öryggisráðstefnunni, á Hawaii, 2014. Engar sannar klínískar rannsóknir hafa verið birtar til þessa sem rannsaka resveratrol í krabbameini [161].

Krabbamein vísar til ástands sem einkennist aðallega af stjórnlausum frumuvexti.cistanche BretlandiGreining krabbameins er helsta áskorun lækna á þessu sviði. Ef greiningin er sein, og flokkar krabbamein sem vera á fjórða stigi, koma meinvörp venjulega af stað og batahlutfallið verður augljóslega lágt, með afar litlar líkur á lækningu sjúklings. Því á þessu síðasta stigi er ekki hægt að tryggja árangur með notkun resveratrols (sem tegund meðferðar eða viðbótarmeðferðar).

Samsett meðferð og samverkandi nálgun er og verður að rannsaka frekar með ýmsum rannsóknum. Eins og fram kom í fyrra efninu hefur komið í ljós að samsettar meðferðir hafa til viðbótar bætt áhrif með lágmarks aukaverkunum; þar að auki er augljóst að það verður að huga að samsetningu lyfja og resveratrols. Kerfið náttúrulækningar og umsókn um náttúrulækningar bendir einnig til þess að neysla jurta og náttúrulegra innihaldsefna sé virkari við lyfjagjöf í ákveðinn tíma, talið ákjósanlegt. Ef þetta sjónarmið er skýrt, þá er meðferðarstjórnun og árangur meðferðarþáttanna hámarkaður. Að auki voru áskoranir og framtíðarsjónarmið í framboði á resveratrol fyrir krabbameinsmeðferð einnig nýlega lögð áhersla á af Ren o.fl. [159]

Þessi endurskoðun dregur fram nýjar vísbendingar um resveratrol sem fyrirbyggjandi efnafræðilegt efni og hugmyndagrundvöll fyrir nýja leið til að koma í veg fyrir og meðhöndla krabbamein. Víðtækari nálgun felur í sér samverkandi samsetningar mismunandi eiturlítils efna, eins og örefnasambanda (eins og resveratrol auk annarra lækningaefna) eða krabbameinslyfja sem geta haft möguleg áhrif á nokkrar vel þekktar og mikilvægar leiðir í krabbameinsmeðferð, æðamyndun og meinvörp. Aðalpróteinið sem tekur þátt í krabbameinsmyndun gæti verið p53, sem ný áhersla í rannsóknum á þýðingar, og mun skilgreina mögulegar leiðir til áhrifa resveratrols.

Þessi grein er dregin út úr Molecules 2021, 26, 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules