Nýrnaeiturhrif ónæmiseftirlitshemla: óhófleg greining frá 2013 til 2020 Ⅱ

Umræða

Tölfræðilegar greiningar eru gagnleg tæki

Tafla 6 sýnir upplýsingar um heildar- og sértæka ICI-tölu í 2*2 viðbragðstöflum og útreikningsniðurstöður með óhófsgreiningu. Letrið verður feitletrað ef ROR025 er hærra en 1 eða IC025 er hærra en 0. (a) Fjöldi skráa meðaukaverkanir á nýrumtilkynnt fyrir ICIs. (b) Fjöldi skráa með öllum öðrum aukaverkunum sem tilkynnt er um fyrir ICI. (c) Fjöldi skráa með einhverjumaukaverkanir á nýrumfyrir önnur lyf. (d) Fjöldi skráa sem tilkynnt er um önnur aukaverkanir vegna annarra lyfja. ROR, tilkynningarhlutfall líkur; ROR025, neðri endinn á 95% öryggisbili ROR; IC, upplýsingaþáttur; IC025, neðri endinn á 95% öryggisbili IC.

Mynd 1. Öll merki sem sýna tilkynningarhlutföll (RORs) af ónæmiseftirlitshemlum (ICI) lyfjum í ítarlegum aukaverkunum á nýru (AEs). PT, æskilegt hugtak; ROR025, neðri endinn á 95% öryggisbili ROR. ROR025 stærra en 1 var talið vera merki.

SMELLTU HÉR TIL AÐ FÁ NÁTTÚRULEGA LÍFFRÆNT CISTANCHE ÚTDRÆT MEÐ 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE FYRIR NÝRAVERKUN

Stuðningsþjónusta Wecistanche - Stærsti útflytjandi cistanche í Kína:

Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Sími:+86 15292862950

Verslaðu fyrir frekari upplýsingar:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

til að aðstoða við merkjagreiningu í sjálfkrafa tilkynningakerfum. Í fyrri rannsókn var ROR valið sem óviðeigandi þjóðernisgreiningaralgrím til að einkenna litróf, tíðni og klíníska eiginleika ICI-tengdra aukaverkana (Raschi o.fl. 2019). Hins vegar er engin einstök nálgun til að greina merki fullnægjandi og samhliða notkun annarra aðferða er nauðsynleg (van Puijenbroek o.fl. 2002). Þess vegna eru tvær aðferðir, ROR og BCPNN, notaðar í þessari rannsókn. Það þarf að huga að vali á tímabilum. Í fyrri rannsókn var óhófi og Bayesísk greining notuð í gagnavinnslu til að skima grunaðaaukaverkanir á nýrueftir gjöf mismunandi ICIs, byggt á FAERS frá janúar 2004 til september 2019 (Chen o.fl. 2020). Hins vegar var ICI tiltölulega stærri markaður, ipilimumab, skráður árið 2011. Óþarfi gögn auka niðurstöður greiningar í líkindavillum. Rannsóknin okkar er lyfjagátarrannsókn á ICI-tengdum eiturverkunum á nýrum sem byggir á meira en 50 milljón skrám á viðeigandi tímabili. Þetta gerir niðurstöðu okkar stöðugri samanborið við niðurstöður annarra rannsókna.

Mynd 2. Öll merki sem sýna upplýsingaþætti (ICs) ónæmiseftirlitshemla (ICI) lyfja í nákvæmum aukaverkunum á nýru (AEs). PT, æskilegt hugtak; IC025, neðri endinn á 95% öryggisbili IC. IC025 stærra en 0 var talið vera merki.

Nýrnaeiturhrif byggð á kynlífi

Athyglisvert er að í samanburði við karlkyns sjúklinga var tilkynnt um aukaverkanir á nýru en þær sem greint var frá meðal kvenkyns sjúklinga (63,66% á móti 29,96%). Niðurstaðan endurspeglar að karlmenn eru í mikilli áhættu fyrir aukaverkanir á nýru eftir meðferð með ICI lyfjum. Fyrri rannsóknir hafa einnig staðfest þetta (Chen o.fl. 2020). Ástæðan fyrir muninum á tíðni eiturverkana á nýru milli karla og kvenna getur verið tengd magni kynhormóna. Karlkyns hormón hafa skaðleg áhrif með tilliti til aukinnar oxunarálags, virkja renín-angíótensín kerfið og versnandi bandvefsmyndunar innan skemmda nýrna, en kvenhormón hafa endurverndaráhrif (Valdivielso o.fl. 2019). Þess vegna ætti klínísk notkun ICI lyfja að einbeita sér að tilviki eiturverkana á nýru hjá karlkyns sjúklingum.

Samband heildareiturhrifa á nýru í heildarnotkun ICI Nýrað er mikilvægt líffæri fyrir þvagframleiðslu, stjórnun á salta og vatni og jafnvægi næringarefna og umbrotsefna í líkamanum (Liu o.fl. 2019). Lyf eru tiltölulega algeng orsök nýrnaskaða (Markowitz og Perazella 2005; Perazella 2005, 2009, 2012; Uchino o.fl. 2007; Izzedine o.fl. 2009; Moffett og Goldstein 2011; Hoste o.fl. 2015). Eiturverkanir á nýru af völdum lyfja eru algengari hjá sjúklingum á sjúkrahúsi, sérstaklega sjúklingum á gjörgæsludeild (Mehta o.fl. 2004; Uchino o.fl. 2007; Moffett og Goldstein 2011; Hoste o.fl. 2015), og verða fyrir áhrifum af eðlislægri nýrnaeitrunarmöguleika lyfið, undirliggjandi eiginleika sjúklings sem auka hættuna á nýrnaskaða, og umbrot og útskilnað efnisins sem hugsanlega er móðgandi um nýrun (Perazella 2003, 2005, 2009; Markowitz og Perazella 2005). Samanburðarhópurinn getur gefið upp hærra hlutfall afeituráhrif á nýru.Einnig geta ICI skrár lýst of mörgum öðrum eiturverkunum á líffærakerfi, sem getur leitt til þess að engin marktæk tengsl séu á milliaukaverkanir á nýrumog ICIs.

Eiturverkanir á nýru og atezolizumab

Thenýrueru samsett úrglomeruli og píplum. Engin tilhneiging til eiturverkana hvers hluta er greinileg hjá atezolizumab hópnum (tafla 7), sem gæti verið rekja til verkunar þessa lyfs. Atezolizumab er hannað manngert einstofna IgG1 mótefni sem binst sértækt við PD-L1 og kemur í veg fyrir milliverkun þess við PD-1 og B7.1 á sama tíma og hlíft er við milliverkunum milli PD-L2 og PD-1. Að einhverju leyti getur atezolizumab haft meiri hæfileika PD-L1 viðtaka sem eru dreifðir um nýru, sem ætti að vera staðfest með fleiri reynslusögum.

Sannað nýrnaeitrun og ICIs

Niðurstöðurnar sýna þaðbráðum nýrnaskaða,IgAnýrnakvilla og nýrnabólga sýna marktækan mun með ICI að hluta, og sum þessara merkja voru sterkari en önnur (mynd 2). Þetta gæti tengst kerfi ICIs. CTLA-4 er hluti af B7:CD28 immúnóglóbúlínfjölskyldunni sem finnast á yfirborði T-frumna og sendir hamlandi merki til T-frumunnar. PD-1 er tjáð á T-frumum og binst bindlum sínum PD-L1 og PD-L2 sem eru tjáðir í krabbameinsfrumum og öðrum ónæmisfrumum. Mótefni gegn PD-1, eins og nivolumab, pembrolizumab og palivizumab, eða PD-L1, eins og MEDI4736 og MPDL3280A, auka æxlissvörun T-frumna með því að hindra víxlverkun PD1 og PD-L1 til að koma í veg fyrir T. -frumuóvirkjun (Curran o.fl. 2010). Bráðir nýrnaskaðar, IgA nýrnakvilli og nýrnabólga eru flóknir sjúkdómar með mörgum undirtegundum og orsakir sjúkdómsins eru margar (Cortazar o.fl. 2016; Mamlouk o.fl. 2019). Fyrri rannsóknir hafa ekki getað útskýrt meinafræðilega aðferðina. En það sem er víst er að breytingar á ónæmiskerfinu munu hafa áhrif á aðra vefi, sem er í samræmi við eiginleika mannslíkamans

Sjálfsofnæmis nýrnabólga og ICIs

Niðurstöðurnar sýna að sjálfsofnæmisnýrnabólga og ýmis lyf tengjast, þar á meðal atezolizumab (ROR025=20.97, IC025=1.11), cemiplimab (ROR025=375.35, IC{{ 6}}.83), ipilimumab (ROR025=72.67, IC025=3.77), durvalumab (ROR025=18.27, IC025=0.72), nivolumab (ROR025=29.03, IC025=3.46) og pembrolizumab (ROR025=38.15, IC025=3.21). Það hefur ekki verið nefnt í fyrri rannsóknum. Sjálfsofnæmisnýrnabólgusjúkdómur er sjúkdómur sem orsakast af skertu sjálfsofnæmiskerfi. Fyrrnefndur lækningabúnaður ICIs er mjög viðeigandi fyrir sjálfsofnæmisnýrnabólgu. Þess vegna verður heilbrigðisstarfsfólk að huga að líkamlegu ástandi slíkra sjúklinga í klínískri notkun.

Niðurstaða

Þessi rannsókn lagði ítarlega mat á tengsl ICI og hugsanlega eiturverkanir á nýru frá raunveruleikastarfi. Á heildina litið greindust engin marktæk tengsl milli ICIs og aukaverkana á nýrum, á meðan marktækur munur var á aukaverkunum tengdum eiturverkunum á nýru og atezolizumabs í heild. Og flokkssértækar eiturverkanir á nýrum greindust í nokkrum ICI ónæmismeðferðaraðferðum. Niðurstöður að hluta voru í samræmi við fyrri bókmenntir. Niðurstöðurnar sýna að bráður nýrnaskaði, IgA nýrnakvilli og nýrnabólga sýna marktækan mun með ICI að hluta. Á sama tíma hafa uppgötvanir einnig komið fram. Sjálfsofnæmisnýrnabólga og ýmis lyf eru skyld, þar á meðal atezolizumab, cemiplimab, ipilimumab, nivolumab og pembrolizumab. Við klíníska notkun ICIs ætti að huga að sjúklingum, sérstaklega karlkyns sjúklingum og öldruðum sjúklingum, með bráða nýrnaskaða, nýrnabólgu, sjálfsofnæmisnýrnabólgu og aðraeituráhrif á nýruAEs. Tengdar aukaverkanir afeiturverkanir á nýruber ábyrgð á að vera minnt á af læknum.

Viðurkenningar

Þessi rannsókn var styrkt af National Natural Science Foundation of China (81303315) og Natural Science Foundation of Liaoning Province (20180550342).

Heimildir

Chen, G., Qin, Y., Fan, Q., Zhao, B., Mei, D. & Li, X. (2020)Skaðleg áhrif á nýrueftir notkun mismunandi ónæmiseftirlitshemla: Raunveruleg lyfjafaraldsfræðileg rannsókn á eftirlitsgögnum eftir markaðssetningu. Krabbameinslækning, 9, 6576-6585. Cortazar, FB, Marrone, KA, Troxell, ML, Ralto, KM, Hoenig, MP, Brahmer, JR, Le, DT, Lipson, EJ, Glezerman, IG, Wolchok, J., Cornell, LD, Feldman, P., Stokes, MB, Zapata, SA, Hodi, FS, o.fl. (2016)

Klínísk meinafræðileg einkenni bráðs nýrnaskaða sem tengjast ónæmiseftirlitshemlum. Kidney Int., 90, 638-647. Curran, MA, Montalvo, W., Yagita, H. & Allison, JP (2010) PD-1 og CTLA-4 samsett blokkun stækkar íferðar T-frumur og dregur úr reglulegum T- og mergfrumur innan B16 sortuæxlaæxla . Frv. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin, 107, 4275- 4280. Hellmann, læknir, Paz-Ares, L., Bernabe Caro, R., Zurawski, B., Kim, SW,

Carcereny Costa, E., Park, K., Alexandru, A., Lupinacci, L., de la Mora Jimenez, E., Sakai, H., Albert, I., Vergnenegre, A., Peters, S., Syrigos , K., o.fl. (2019) Nivolumab ásamt ipilimumab við langt gengið lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein. N. Engl. J. Med., 381, 2020-2031. Hoste, EAJ, Bagshaw, SM, Bellomo, R., Cely, CM, Colman, R., Cruz, DN, Edipidis, K., Forni, LG, Gomersall, CD, Govil, D., Honoré, PM, Joannes- Boyau, O., Joannidis, M., Korhonen, A.-M., Lavrentieva, A., o.fl. (2015)

Faraldsfræði bráða nýrnaskaða hjá bráðveikum sjúklingum: fjölþjóðleg AKI-EPI rannsókn. gjörgæslulækningar, 41, 1411-1423. Hu, F., Ye, X., Zhai, Y., Xu, J., Guo, X., Guo, Z., Zhou, X., Ruan, Y., Zhuang, Y. & He, J. ( 2020) Eituráhrif á eyru og völundarhús af völdum ónæmiseftirlitshemla: óhófsgreining frá 2014 til 2019. Ónæmismeðferð, 12, 531-540.