Náttúruleg húðhvítandi efni til að meðhöndla sortumyndun (endurskoðun) 1. hluti
May 08, 2023
Ágrip.Melanogenese er ferlið við framleiðslu melaníns, sem er aðal orsök húðlitunar manna. Húðhvítandi efni eru fáanleg fyrir þá sem vilja hafa ljósari húðlit. Hingað til, þó að fjölmörg náttúruleg efnasambönd hafi verið lögð til til að draga úr oflitun, hefur ófullnægjandi athygli verið beint að hugsanlegum náttúrulegum húðhvítandi efnum og verkunarmáta þeirra frá sjónarhóli flokkunar efnasambanda. Í þessari grein er tilbúið ferli sortumyndunar og tengdar kjarnaboðaleiðir teknar saman. Yfirlit yfir listann yfir náttúruleg húðlýsandi efni, ásamt flokkun efnasambanda þeirra, er einnig kynnt, þar sem fjallað er um verkun þeirra byggt á verkunarmáta þeirra á sortumyndun.
Samkvæmt viðeigandi rannsóknum,cistancheer algeng jurt sem er þekkt sem "kraftaverkajurtin sem lengir lífið". Aðalþáttur þess erCistanósíð, sem hefur ýmis áhrif eins ogandoxunarefni, bólgueyðandi,ogefling ónæmisvirkni. Meginreglan milli cistanche oghúðhvítunliggur í andoxunaráhrifum cistancheglýkósíð. Melanín í húð manna er framleitt með oxun týrósíns sem hvatar aftýrósínasa, og oxunarviðbrögðin krefjast þátttöku súrefnis, þannig að súrefnislausu stakeindir í líkamanum verða mikilvægur þáttur sem hefur áhrif á melanínframleiðslu. Cistanche inniheldur cistanoside, sem er andoxunarefni og getur dregið úr myndun sindurefna í líkamanum, þannig aðhamlar framleiðslu melaníns.
Smelltu á Hvernig á að taka Cistanche
Fyrir frekari upplýsingar:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Innihald.
1. Inngangur
2. Melanogenese
3. Kjarnaboðaleiðir í stjórnun sortumyndunar
4. Náttúruleg húðhvítandi efni til að hindra sortumyndun
5. Ályktanir
1. Inngangur
Ljósari húðlitur hefur lengi verið tengdur við æsku og fegurð í ýmsum asískum menningarheimum. Fjárfesting í húðhvítunarefnum, efld af mörkuðum í Asíulöndum, sérstaklega í Kína, Indlandi og Japan, eykst árlega (1). Húðlitur er undir áhrifum af nokkrum innri þáttum, þar á meðal húðgerð og erfðafræðilegum bakgrunni, og ytri þáttum, þar á meðal hversu mikil útsetning fyrir sólarljósi er og umhverfismengun (2-4). Húðlitur ræðst af fjölda sortukorna og umfangi dreifingar þeirra í húðinni (5). Við lífeðlisfræðilegar aðstæður getur litarefni verndað húðina gegn skaðlegum UV meiðslum. Hins vegar getur of mikil myndun melaníns leitt til víðtækra fagurfræðilegra vandamála, þar með talið melasma, litarefni á ephelíðum og oflitarefni eftir bólgu (1,6). Hefðbundin lyfjafræðileg lyf, þar á meðal barksterar, hýdrókínón og amínókvikasilfurklóríð, létta húðlit með því að hindra annaðhvort þroska sortufrumna eða trufla ferlið við sortumyndun. Hins vegar eru flest ef ekki öll ofangreind lyf nátengd aukaverkunum, þar með talið stingandi tilfinningu, snertihúðbólgu, ertingu, mikla eiturhrifum og næmi (7-10). Þess vegna hafa nýlegar rannsóknir snyrtivörufyrirtækja og rannsóknarstofnana beinst að þróun nýrra hvítunarefna sem bæla valkvætt virkni týrósínasa (TYR) til að draga úr oflitun á sama tíma og forðast frumueiturhrif á eðlilegar, heilbrigðar sortufrumur. Fyrir vikið eru náttúruleg húðhvítandi efnasambönd um þessar mundir að vekja verulega athygli í snyrtivöru- og lækningaiðnaðinum (11,12).
Þessi endurskoðun dregur saman lífmyndunarferli sortumyndunar og tilheyrandi kjarna eftirlitsboðaleiða. Einnig er farið yfir náttúruleg húðhvítandi efni með tilliti til flokkunar efnasambanda þeirra og fjallað um virkni þeirra út frá verkunarmáta þeirra á sortumyndun. Að auki er veitt yfirlit yfir núverandi rannsóknaraðferðafræði sem beitt er við mat á lífvirkni efnasambanda. Þessi úttekt miðar að því að veita upplýsandi leiðbeiningar um þróun öruggra og áhrifaríkra litahreinsunarefna til notkunar í snyrtivöruiðnaðinum.
2. Melanogenese
Melanín er aðallega framleitt af sortufrumum sem eru staðsettar í húðþekju, ysta lagi húðarinnar; það er líka þetta lag sem ákvarðar húðlit hjá mönnum (4). Melanín er fyrst og fremst myndað í sortufrumum, sem virka sem sérhæfð frumulíffæri í sortufrumum. Melanómyndun er flókið ferli sem felur í sér röð af ensím- og efnahvörfum inni í sortukornunum, sem leiðir til framleiðslu á tvenns konar melaníni: Eumelanin og pheomelanin. Eumelanin er óleysanleg fjölliða sem er dökkbrún-svört en pheomelanin er leysanleg fjölliða ljósrauðgul sem inniheldur einnig brennisteinn (13). Bæði eumelanin og pheomelanin myndast við samtengingu cysteins eða glútaþíons (14-16). Til að öðlast skilning á verkunarháttum hvítunarefna er samantekt á boðleiðum sem tengjast sortumyndun í húð sýnd á mynd 1. Litarefnisferlið hefst með oxun L-týrósíns í L-dópakínón (DQ) í viðurvist hraðatakmarkandi ensímið TYR. Eftir myndun DQ fer kínónið sem myndast í gegnum hringmyndun og oxun innan sameinda, þar sem það þjónar sem hvarfefni fyrir myndun eumelanins og pheomelanins (17,18). Meðan á sortumyndunarferlinu stendur er hýdroxýlering L-týrósíns til að mynda L-3,4-díhýdroxýfenýlalanín (L-DOPA) hraðatakmarkandi skrefið í öllu ferlinu, sem er hvatað af TYR.
3. Kjarnaboðaleiðir í stjórnun sortumyndunar
Melanogenesis er flókið ferli sem er stýrt af neti lykilmerkjafalla og umritunarþátta, sem er stjórnað á mismunandi stigum. Sérstaklega er mótun á TYR-virkni sú aðferð sem oftast er notuð við klíníska inngrip í litarefnissjúkdóma. Þar sem náttúrulegir hemlar sortumyndunar vekja venjulega meiri athygli samanborið við efnafræðilega tilbúin efnasambönd vegna snyrtivörukrafna neytenda, beinist þessi umfjöllun að náttúrulegum efnasamböndum sem hafa verið skráð fyrir að sýna húðhvítandi áhrif með því að hindra TYR virkni. Þrír kjarnaboðaleiðir sem taka þátt í stjórnun sortumyndunar eru i) melanocortin-1 viðtaka (MC1R) boð; ii) Wnt/ -catenin boðleiðin; og iii) týrósínkínasaviðtaka KIT/stofnfrumuþáttur (SCF) ferillinn, sem allir renna saman niður á við til að virkja master regulator-microphthalmia-associated transscription factor (MITF) (mynd 2) (19). Eftirfarandi hlutar munu lýsa erfða- og sameindamótara sem taka þátt í að stjórna sortumyndun með þessum þremur lykilleiðum.
‑melanocyte-stimulating hormón (‑MSH)‑MC1R boðleið. -MSH er forvera fjölpeptíð sem er unnið úr pro-ópíómelanókortíni sem getur stillt litarefni með paracrine verkun, á meðan MC1R er meðlimur í G-prótein tengda viðtakafjölskyldunni (20). -MSH-binding við MC1R leiðir til virkjunar adenýlýlsýklasa, eykur innanfrumumagn cAMP og hækkar í kjölfarið TYR, tyrosinasa-tengt prótein-1 (TRP-1) og tyrosinasa-tengt prótein{{13 }} (TRP-2) tjáning. Áður hefur verið sýnt fram á að líffræðileg áhrif niðurstreymis cAMP-hækkunar eru aðallega miðluð af cAMP-háðum próteinkínasa (PKA), sem fosfórýlerar cAMP-svar frumefni (CRE) bindandi prótein (CREB) (21). Hins vegar hefur einnig verið bent á að hvorki TRP-1 né TRP-2 séu með cAMP-svörunarþætti á viðkomandi verkefnissvæði. Vísbendingar hafa gefið til kynna að stjórnun genatjáningar TRP-1 og TRP-2 með cAMP sé beintengd MITF, sem binst M-box röðinni (AGTCATGTG CT) sem staðsett er í tyrosinasa fjarlægum þáttum (TDEs) ) eftir virkjun þess (22). Þar sem kynningarsvæði MITF inniheldur samhljóða CRE röð, er einnig hægt að auka tjáningu MITF með -MSH örvun á cAMP-háðan hátt (23). Þetta sýndi fram á að -MSH-MC1R boðleiðin framkallar melanín framleiðslu aðallega með því að hækka innanfrumu cAMP gildi, en hömlunin á því getur haft hamlandi áhrif á sortumyndun.
Wnt merkjaleið. Áður hefur verið greint frá því að Wnt boðleiðin gegni mikilvægu hlutverki í sortumyndun (24,25). Wnt bindlar bindast Frizzled viðtökum á frumuyfirborði, sem leiðir til aukins stöðugleika umfrymis-catenins, og í kjölfarið yfirfærslu þess inn í kjarnann, þar sem það virkjar umritun MITF með samspili við eitilfrumnaaukandi bindiþátt 1 (LEF1)/T -frumuþáttur (LEF1/TCF)(26). Fyrri rannsóknir á sortufrumum benda til þess að -catenin og LEF1 stýri samverkandi M-hvatavirkni MITF í gegnum LEF1 bindistaði, sem hækka MITF tjáningu í sortuæxlum (27,28). Með því að stjórna MITF umritun getur Wnt/ -catenin boðleiðin stjórnað tjáningu TYR og annarra litarefnaensíma.
SCF-KIT merkjaleið. Nýlegar rannsóknir hafa sannreynt mikilvægu hlutverki SCF-KIT merkjaferilsins í fjölgun og aðgreiningu sortufrumna og ferli sortufrumna (29,30). SCF er paracrine þáttur sem er seytt af trefjafrumum, en c-KIT, viðtaki hans, er tjáður í sortufrumum (31). Þegar SCF binst viðtaka-c-KIT, örvar það týrósínkínasavirkni, sem leiðir til sjálfvirkrar fosfórunar viðtaka til að hefja merkjaflutning (32,33). c-KIT fosfórun virkjar beint p38 mítógenvirkjaðan próteinkínasa (MAPK), meðlimur MAP kínasa fjölskyldunnar, sem aftur fosfórar CREB og virkjar í kjölfarið MITF til að stuðla að TYR umritun (34). c-KIT getur einnig virkjað ERK. c-KIT miðluð ERK boðleið getur framkallað CREB fosfórun til að virkja melanín myndun annars vegar og hins vegar hefur verið sýnt fram á að virkjun ERK boðunar fosfórar MITF við serín 73 leifin, sem leiðir til ubiquitination og niðurbrots frá MITF, þetta er endurgjöfarkerfi ERK leiðarinnar til að stjórna melanínframleiðslu (3,35). Auk p38 MAPK og ERK er c-KIT virkjun tengd við fosfóínósítíð 3-kínasa (PI3K) boðleiðina, sem stjórnar ekki aðeins lifun frumna heldur veldur einnig litarefni með því að virkja serín/þreónínsértæka próteinkínasa AKT. . Niðurstraums leiðir PI3K virkjun til fosfórunar glýkógen syntasa kínasa 3 (GSK-3) til að auka MITF virkni (36). Þess vegna geta hemlar SCF-KIT boðferilsins hugsanlega sýnt virkni gegn sortumyndun.
MITF. MITF þjónar sem miðpunktur eftirlitsnets melanínmyndunar sem samanstendur af fjölmörgum umritunarþáttum og merkjaleiðum sem móta lifun, fjölgun og aðgreiningu sortufrumna og sortufrumna (37). MITF genið inniheldur marga hvata, M hvata er einn af slíkum hvata, sem er staðsettur við hlið sameiginlegra niðurstraums exons og miðast við nokkra umritunarþætti, þar á meðal CREB, parað box gen 3 (PAX3), LEF1/TCF, SRY- tengdur HMG-box 10 (SOX10), SOX9 og MITF sjálft (38). Í sortufrumum bindast þessir umritunarþættir við hvata MITF-M til að stjórna MITF tjáningu en stjórna umritun nokkurra mikilvægra gena. Þessi gen tengjast ekki aðeins framleiðslu melaníns, þar með talið TYR, TRP-1 og TRP-2 heldur eru þau einnig tengd stjórnun sortufrumnaaðgreiningar, fjölgunar og framvindu frumuhrings. Sýklínháður kínasi 2 (CDK2), B-frumu eitilæxli-2 (BCL-2) og súrefnisvaldandi þáttur 1-alfa (HIF-1) eru slík gen sem eru undir stjórn MITF. Að auki geta MAPK, ríbósómal S6 kínasi (RSK), glýkógen syntasa kínasi-3 (GSK-3) og p38 allir fosfórað MITF og samtímis stýrt umritunarvirkni þess til að bregðast við sérstökum umhverfisvísum (39‑ 43).
4. Náttúruleg húðhvítandi efni til að hindra sortumyndun
Náttúruleg húðhvítandi efni hafa áhrif með því að stjórna melanínframleiðslu með nokkrum aðferðum, þar á meðal að hindra tjáningu og virkni TYR og bæla upptöku og dreifingu sortukorna. Í snyrtivöruiðnaðinum, þar sem húðhvítandi efnasambönd úr náttúrulegum uppruna eru venjulega meira aðlaðandi fyrir neytendur, er meiri eftirspurn eftir hemlum á sortumyndun úr jurtaplöntum sem koma í veg fyrir oflitunarsjúkdóma. Náttúruleg lífvirk efnasambönd, þar á meðal flavonoids, terpenoids, fjölsykrur og kúmarínafleiður, sem öll hefur áður verið sýnt fram á að hafa andoxunar- og bólgueyðandi eiginleika, verða nú sífellt viðurkennd fyrir að hafa gegn sortumyndun (44,45). Þess vegna beinist þessi kafli að náttúrulegu virku húðhvítunarefnum sem nú eru þekkt á grundvelli flokkunar efnasambanda þeirra ásamt verkunarmáta þeirra á sortumyndun.
Umritunarstýring á TYR tjáningu í gegnum MITF. MITF gegnir ómissandi hlutverki í sortumyndun þar sem það stjórnar umritun á TYR og öðrum litarefnistengdum ensímum (46-48). Nú hefur verið greint frá náttúrulegum lífvirkum efnasamböndum sem gegn sortumyndun með því að trufla boðleiðir til að minnka MITF tjáningu. Þar á meðal fenólsambönd, þar á meðal [6]-Shogaol(49), unnin úr Heracleummoellendorffii Hance útdrætti (50), etýlasetathluta Oroxylum indicium Vent. fræ (51) og 2-[4 -(3-hýdroxýprópýl)-2-metoxýfenoxý]-1,3-própandíól (35) frá Juglans mandshurica plöntum, hindra sortumyndun með því að miðla niðurbrot MITF á þann hátt sem tengist ERK merkjum. Aftur á móti hafa önnur fenólsambönd (52-55) and-melanogenic eiginleika með því að lækka cAMP/CREB boðferilinn og/eða virkja tengda caspasa til að koma af stað frumufrumumyndun sortufrumna (tafla I). Flavonoids, þar á meðal isoorientin, catechin, coumaric acid og kaempferol-7-OD-glucuronide, unnin úr Gentiana (56), Phyllostachys nigra (57), Cryptotaenia japonica (57) og þurrkað granateplaþykkniduft (58) sýna húð- hvítandi áhrif með því að minnka PKA/CREB-miðlaða MITF tjáningu. Listi yfir önnur lífvirk efnasambönd, þar á meðal terpenóíða, fjölsykrur og bindla, og viðkomandi sameindaverkunarmáta þeirra á sortumyndunarferlinu er að finna í töflu I (49,59-72). Það má sjá að lífvirk efnasambönd eru fær um að bæla MITF eða TYR virkni með því annað hvort að bindast beint við umritunarþætti eða með því að hindra sortuvaldandi leiðir andstreymis, þar með talið cAMP/PKA, ERK, Wnt/-catenin og MAPK. Þess vegna tákna þessi fyrrnefndu efnasambönd efnileg húðhvítandi efni, en ekki er mælt með þeim sem miða að TYR genatjáningu til klínískrar notkunar, aðallega vegna ósértækra áhrifa þeirra í gegnum innanfrumu merkjakaskada (73).
TYR mótun. TYR er vinsælt skotmark fyrir þróun húðhvítandi efna vegna stöðu þess á hraðatakmarkandi þrepi sortumyndunarferilsins. Að auki hafa TYR hemlar mikla sérhæfingu til að miða á sortumyndun, sem dregur úr hættu á aukaverkunum. Þess vegna eru TYR hemlar áfram farsælustu og algengustu húðhvítunarefnin. Meirihluti náttúrulegra efnasambanda sem nú eru notaðir eru grasafræðilegir hemlar TYR, þar sem verkunarháttur þeirra felur aðallega í sér tvo ferla.
Hömlun á TYR hvatavirkni. Nokkrar rannsóknir hafa greint frá TYR-hemlum frá náttúrulegum uppruna, sem flestir koma frá Asíu. Tafla II gefur yfirlit yfir rannsóknir sem áður hafa notað slíkar tegundir TYR-hemla. Í umtalsverðum fjölda þessara rannsókna hefur TYR sveppir verið notað sem próteinlíkan og IC50 gildi væntanlegs TYR hemils voru borin saman við gildi annarra þekktra hemla, þar á meðal kojínsýru og arbútíns. TYR er fjölvirk gerð -3 glýkóprótein sem inniheldur kopar sem er staðsett á himnu sortukornsins (1,74). Byggingarlega séð samanstendur virki staður TYR af tveimur koparjónum umkringdar þremur histidínleifum (75). Anthraquinones, flavonoids og phenylpropanoids geta þjónað sem samkeppnishemlar TYR vegna efnafræðilegrar uppbyggingar sem er svipaður og L-tyrosine eða L-DOPA (76,77).
Innan kínónfjölskyldu efnasambanda eru hýdrókínón (HQ) (78,79) og arbútín (80,81) algengustu húðhvítunarefnin. Þrátt fyrir að HQ geti virkað sem annað hvarfefni fyrir TYR, leiðir ensímhvarfið í kjölfarið til framleiðslu á hvarfgjörnum súrefnistegundum (ROS), sem talið er að sé ábyrgt fyrir húðlýsandi eiginleikum þess, með mögulegum tengdum aukaverkunum þar á meðal hvítblæði og utanaðkomandi sýkingu. (82,83). Þess vegna hefur höfuðstöðin verið bönnuð í ESB, Bandaríkjunum og nokkrum Afríku- og Asíulöndum (5). Aftur á móti er arbútín áhrifaríkt efni til að meðhöndla oflitarefni í snyrtivöruiðnaðinum, sem einnig er almennt notað sem jákvæð stjórn á sortumyndunarrannsóknum.
Flavonoid efnasambönd, þar á meðal epigallocatechin gallate (84), quercetin (85), alóesín (86,87), hýdroxýtólúen afleiður og lakkrísþykkni eru notuð til oflitunar vegna getu til að fjarlægja ROS og klóað málmajónir við virka staðir málmensíma (88). Hýdroxýtólúenfjölskylda efnasambanda, sem inniheldur resveratrol sem vel þekkt dæmi, er skilvirkasta til að draga úr oflitun samanborið við aðrar fjölskyldur flavonoid efnasambanda. Resveratrol, sem er að finna í fjölmörgum plöntum eins og vínberjum, hefur öflug hamlandi áhrif á TYR (89,90). Varðandi önnur flavonoid efnasambönd, hefur áður verið sýnt fram á að lakkrís-gramicidin (91), aðalþátturinn sem er að finna í vatnsfælna hluta lakkrísþykkni (92), hafi hamlandi virkni gegn TYR í B16 sortuæxlisfrumum úr músum (93,94). Listi yfir önnur nýlega uppgötvað flavonoids sem hefur verið tilkynnt að hindri virkni TYR er sýndur í töflu II (95-104).
Fenýlprópanóíð og ómettuð ómettuð efnasambönd, sem innihalda ferúlsýru, bensaldehýð (105), astaxantín, curcumin og kanilsýruesterar (106), hafa komið í ljós að hafa hamlandi áhrif á TYR. Samkvæmt rannsókn Park o.fl. (107), bældi ferúlínsýra, einn helsti fenólþátturinn sem finnast í Tetragonia tetragonioides, nýmyndun melaníns með því að draga úr tjáningu TYR og MITF í B16-F10 frumum í styrk á milli 5 og 20 µM . Að auki sýndu Rao et al (108), Niwano et al (109) og Tu et al (110) fram á að astaxanthin og curcumin sýna bælandi eiginleika á melanínmyndun og frumuvirkni TYR. Önnur dæmigerð lyf sem hafa hamlandi virkni á TYR eru ma kojínsýra (111.112), metýl gentisat (113.114), ganodermanondiol (71.115), 10-hýdroxý-2-decensýra (116), Stichopus japonicus útdrættir (69 og bis) hýdroxýbensýl) súlfíð (117). Upplýsingar um sérstaka verkunarmáta þeirra eru sýndar í töflu II.
Reglugerð eftir þýðingu á TYR. Efni sem geta stjórnað myndun melaníns með því að hafa áhrif á próteinmagn sortuvaldandi ensíma án nokkurra breytinga á mRNA-gildum stjórna líklega virkni sortuefnavaldandi ensíma eftir þýðingu. Breyting á íhlutum í þessari leið eftir þýðingar leiðir fyrst og fremst til hömlunar á myndun melaníns. Eins og er eru tvær meginleiðir þekktar fyrir niðurbrot TYR, það er próteasómal og lysosomal niðurbrot (118,119). Sýnt hefur verið fram á að ómettaðar fitusýrur, þar á meðal olíusýra (C18:1), línólsýra (C18:2) og -línólensýra (C18:3), flýta fyrir niðurbroti próteina á TYR með því að virkja eina af þessum tveimur leiðum, sem leiðir til virkni gegn sortumyndun (120). Þessi efni draga úr magni TYR próteina innan frumunnar með því að stuðla að ubiquitin háð niðurbroti, hamla nýmyndun melaníns og bæla of litarefni. Samkvæmt fyrri rannsóknum Park et al (121) og Lee et al (122), landslag, dregur nýtt umbrotsefni sveppa úr TYR tjáningu með því að minnka MITF á þann hátt sem er háður ERK virkjun, með hamlandi áhrif þess á nýmyndun melaníns framlengd með ubiquitin-miðlað próteasómal niðurbrot. Aftur á móti geta leysisóm einnig miðað á TYR fyrir niðurbrot. Geoditin A, ísómalabaricane triterpene efnasamband sem er unnið úr Suður-Kínahafsvampnum Geodia japonica, hefur áður reynst bæla sortumyndun með stjórnun eftir þýðingu í endoplasmic reticulum og niðurbroti TYR í lysosome (123). Resveratrol, efnilegur litarefnisléttandi flavonoid sem finnast í rauðvíni, reyndist nýlega bæla TYR tjáningu ekki með hömlun á MITF tjáningu, heldur með því að hindra beint TYR virkni með breytingu eftir þýðingu sem dregur úr magni fullþroskaðs TYR próteins ( 119). Varðveisla á misbrotnum TYR próteinum í endoplasmic reticulum leiðir til taps á litarefni, sem einnig hefur verið lagt til að sé einn af helstu aðferðum eftir þýðingu sem ber ábyrgð á áhrifum resveratrols.
Hindrun á melaníndreifingu. Eftir myndun melaníns er eitt lykilskref sortumyndunar í húð flutningur þroskaðra sortukorna yfir í keratínfrumur, sem síðan eru fluttar upp í húðþekjuna þar sem melanínið er dreift. Þess vegna geta efni sem geta hindrað flutning sortukorna og/eða flýtt fyrir veltu húðþekju leitt til þess að húðin hvítni.
Hindrun á flutningi sortukorna. Nokkrar rannsóknir hafa áður lagt til stjórnunaraðferðir á hreyfingu sortukorna í dendritum og samspili milli keratínfrumna og sortufrumna meðan á flutningsferlinu stendur (124,125). Í þessu sambandi er greint frá því að snemma húðhvítandi efnasambönd, þar á meðal níasínamíð og sojabaunaþykkni, trufli þetta ferli. Sýnt hefur verið fram á að níasínamíð dregur úr litarefni með því að hindra flutning sortukorna með því að nota húð-samræktunarlíkan (126), á meðan sojamjólk og sojabaunaseyði hefur áður verið lagt til að hindra virkjun próteasavirkja viðtaka 2 í húðinni, sem getur aukið litarefnaflutning sem leiðir til hvíttunar á húð (127.128). Að auki var nýlega greint frá því að ginsenosíð F1 sýndi húðléttandi áhrif með því að trufla melanínflutning frá grunnlagi sortufrumna yfir í efra lag keratínfrumna (129). Frekari smásjárrannsóknir leiddu í ljós að flutningur sortukorna á milli frumna krefst nokkurra þrepa, þar á meðal tvíátta langdræga flutning til apical yfirborðs á örpíplum, flutning til aktínþráða og óafturkræfs skammdrægra flutnings með aktínvirkni fylgt eftir með bindingu við frumuhimnuna (130) . Nokkrar mikilvægar sameindir, þar á meðal Rab27A, melanophilin (MLPH) /SLP homolog sem skortir C2 domain-A, synaptotagmin-like prótein (SLP) 2A/synaptotagmin 2 og myosin Va taka þátt í stjórnun sortustofnaflutnings (130,131). Kudo et al (132) greindu frá því að O-metýleruð flavon sem dregin eru út úr Scutellaria baicalensis Georgi, eins og wogonin, geti hamlað flutningi innanfrumu melanósóma með því að brjóta niður melanophilin (MLPH), burðarprótein sem tengist flutningi sortukorna á aktínþráðum. Að auki reyndist Gauguin D, mjög súrefnisríkt díterpenóíð úr sjávarsvampinum Phorbas sp., einnig hafa and-melanogenic eiginleika með því að minnka tjáningu próteina sem tengjast sortukornaflutningi, þar á meðal Rab27A, MLPH og myosin Va (133). Þess vegna benda þessar athuganir til þess að niðurstýring á tjáningu og virkni fyrrnefndra próteina sem tengjast flutningi sortukorna geti verið gagnleg til að snúa ferli oflitunar húðar við.
Hömlun á melaníndreifingu og hröðun á veltu húðþekju. Sýnt hefur verið fram á að nokkur efnasambönd hafi getu til að hindra dreifingu melanínkorna og flýta fyrir húðveltu, sem getur leitt til ljósari húðlits. Sýnt hefur verið fram á að staðbundin notkun þessara efnasambanda á húð dregur úr sýnileika húðbletta án þess að hafa áhrif á stærð þeirra eða magn, sem hægt er að nota til að meðhöndla melasma. Dæmi um þessi efnasambönd eru -hýdroxýsýrur, salisýlsýra, línólsýra og retínósýrur, sem geta stuðlað að endurnýjun frumna og auðveldað brotthvarf melanized keratínfrumna, sem leiðir til taps á melanín litarefni (134,135). Hins vegar tengist notkun þessara sýra aukaverkunum, þar á meðal roði, flögnun og aukinni hættu á sólbruna (136-138). Þess vegna beinist núverandi rannsóknarviðleitni aðallega að uppgötvun nýrra efnisþátta náttúrulegra efnasambanda með lágmarks áhrif utan markmiðs. Liquiritin, flavonoid glýkósíð úr lakkrís, hefur áður verið sýnt fram á að draga verulega úr oflitun hjá 20 konum með klíníska greiningu á melasma. Fyrirkomulagið var lagt til að tengdist melaníndreifingu sem miðlað er af pýranhring efnafræðilegrar uppbyggingar flavonoids og hröðun á veltu húðþekju (139). Þetta bendir til þess að flavonoids séu efnilegir frambjóðendur til að þróa örugga og árangursríka inngrip fyrir oflitarefni.
