Sameindavirki Astaxanthins sem hugsanlegs taugameðferðarefnis 2. hluti

2. Parkinsonsveiki

PD is the second most common neurodegenerative disorder [76]. It is age-related and is caused by oxidative stress and neuroinflammation [77]. The global prevalence of PD is estimated to be 0.1–0.2%, which increases with age (>80 ára) allt að 3 prósent [78,79]. PD kemur aðallega fram vegna hreyfi- og óhreyfingartruflana, sem rekja má til taps á dópamínvirkum taugafrumum, eyðileggingu þeirra sem ekki eru dópamínvirku og uppsöfnun alfa-synukleins, sem er aðalhluti Lewy bodies. og gegnir mikilvægu hlutverki í þróun og framvindu PD [80,81]. Það eru sterkar vísbendingar um að í fyrsta lagi hafi það áhrif á vagus tauga hreyfikjarna, lyktarperur, kjarna, síðan locus coeruleus og þar með, að lokum, substantia nigra. Síðar eru barkarsvæði heilans skert. Skemmdir á þessum tilteknu taugabyggingum eru afleiðing af fjölmörgum meinalífeðlisfræðilegum breytingum sem hafa ekki aðeins áhrif á vélarkerfið heldur einnig tauga- og taugasálfræðileg kerfi [82]. Þrátt fyrir að margar meðferðaraðferðir séu nú samþykktar til að meðhöndla PS, hafa margar aukaverkanir verið tengdar og því hafa margar aðferðir verið gerðar til að uppgötva nýjar fjölmiðunaraðferðir til að meðhöndla PS á réttan hátt. Á síðasta áratug hafa fjölmargir miRNAs verið viðurkennd og stungið upp á sem lykilstjórnendur genatjáningar í frumum manna [83].

Næstum öll gen sem tengjast PD hafa verið miðluð af miRNA, þar á meðal alfa-synúkleíni (SNCA), LRRK2 og nokkrum umritunar- og vaxtarþáttum [84]. MiR-7 reyndist hafa áhrif á SNCA uppsöfnunina og tengdist PD orsökinni [85]. Minnkun MiR-7 á SN svæði var þekkt sem lækningavísbending um PD, sem fól ekki aðeins í sér SNCA uppsöfnun heldur einnig tap á dópamínvirkum taugafrumum og miR-7 uppbótarmeðferð [86]. Þetta benti Shen o.fl. [87], sem greindi frá því að ASX gæti dregið úr streitu sem áður var framkallað í endoplasmic reticulum með því að virka á miR-7/SNCA ásnum til að draga úr hugsanlegum taugaskemmdum sem geta stafað af PD. SNCA er aðalgenið sem er venjulega ábyrgt fyrir þróun og snemma upphaf PD. Við upphaf og þróun margra taugahrörnunarsjúkdóma eins og PD eru miRNA sýnd staðbundin og tímabundin, sem bendir til þess að miRNA gegni lykilhlutverki í PD meingerð. In vivo komust þeir einnig að því að ASX hefur hugsanlega verndandi áhrif gegn taugafrumuskaða sem orsakast af 1-metýl-4-fenýl-1,2,3,6-tetrahýdrópýridíni (MPTP) um miR-7/SNCA ás. Á hinn bóginn var ekki greint frá hagstæðum atburðum ASX í dýrarannsókn Grimmig o.fl. [88] sem greindi frá því að virkni efnasambandsins væri takmörkuð hjá öldruðum dýrum með PD þar sem það gat ekki unnið gegn eiturverkunum MPTP. Hins vegar komust þeir að því að hjá bæði ungum og eldri músum var ASX komið í veg fyrir taugaskemmdir í verulegu nigra. Þess vegna lögðu þeir til að allar klínískar ráðleggingar fyrir PD ættu að taka öldrun sem mikilvægan þátt. Fyrri rannsóknir hafa rannsakað hugsanleg áhrif sem breytt ASX efnasambönd gætu haft á PD. Þessi efnasambönd innihalda dókósahexaensýru (DHA) asýleraða ASX ester og ASX ásamt óesteruðu ASX og DHA.

Smelltu hér til að kaupaCistanche bætiefni

Vísbendingar sýna að virkni fyrsta efnasambandsins var marktækt betri en hið síðarnefnda til að draga úr þróun MPTP-framkallaðrar PD í músum [89]. Wang o.fl. [89] sannaði einnig að DHA-ASX gæti dregið verulega úr framgangi PD með því að draga úr apoptotic fyrirbæri dópamín taugafrumna með því að starfa í gegnum P38 MAPK og JNK brautirnar (Mynd 2). Þrátt fyrir að ASX-afleidd efnasamböndin þrjú sýndu hagstæða atburði við að draga úr oxunarálagi, var DHA-ASX eina marktæka efnasambandið sem getur takmarkað framgang PD með því að draga úr frumudauða. Fyrri rannsókn gaf einnig til kynna getu ASX til að hamla virkni mítógenvirkjaða próteinkínasa og P13K/AKT, sem gæti stuðlað að virkni þess á marga taugasjúkdóma, svo sem PD [90]. Ennfremur hefur verið gefið til kynna að ASX hafi einnig andoxunarálag sem má rekja til MPP aðferða í PC12 frumum með því að virka í gegnum NOX2/HO-1 og NR1/SP1 ferilinn [91,92]. Fyrri rannsóknir bentu til hagstæðra atburða ASX sem sýndu að ASX gjöf tengist minnkaðri nýmyndun hvarfgjarnra súrefnistegunda, skertri truflun á starfsemi hvatbera og minni frumudauða [93,94].

3. Taugaverkir og áverka á miðtaugakerfi

Taugaverkur myndast þegar truflun eða meiðsli eiga sér stað innan skynjunarferilsins, sem örvar undirliggjandi taugafrumur sem hafa áhrif [95]. Þróun taugaverkja var áður skýrð af mörgum aðferðum og leiðum, aðallega háð áhrifamiðlinum. Margir bólgumiðlarar, svo sem prostaglandín, frumudrep og hvarfgjörn súrefnistegundir, auk taugamótara, sem aðallega innihalda glútamat, hafa oft sést í slíkum sársaukafullum atburðum [96-99]. Þessir þættir geta valdið sársauka með apoptosis, taugafrumum og haft áhrif á mörg mannvirki og ferla, svo sem örverur, stjarnfrumur og jónastraumar [100]. Þrátt fyrir að hægt sé að nota margar meðferðaraðferðir til að meðhöndla taugaverki, er nauðsynlegt að nálgast hagstæðar aðferðir sem gætu haft fleiri kosti til að auka gæði umönnunar. Ein af þeim meðferðaraðferðum sem hefur sýnt árangursríkan árangur undanfarið er að vinna gegn taugabólguferlinu. Gugliandolo o.fl. [101] komst að því að það að snúa taugabólgunni við var verndandi gegn skaða á úttauga og taugaverkjum í tilraunarannsókn. Hvað varðar tilraunarannsóknir á ASX, Keudo o.fl. [51] greint frá því að hagstæð áhrif á að draga úr sársauka í verkjum af völdum karragenans og bjúg í músum tengdust marktækt ASX sem einnig var fengið frá Litopenaeus vannamei og var áhrifaríkt til að draga úr sársaukafullum tilfinningum og bólgu. Sharma o.fl. [102] studdi þetta með því að álykta að ASX minnkaði oxunarálagið sem leiddi til hegðunar- og efnabreytinga in vivo og in vitro tilraunir, þar sem hlutirnir þjáðust af völdum taugaverkjum.

Ennfremur voru áhrifarík bólgueyðandi áhrif ASX enn frekar sannað með getu þess til að draga úr langvarandi sársauka með því að draga úr hugsanlegri hitauppstreymi og hugsanlegri tilvist þunglyndiseinkenna í músunum sem verða fyrir áhrifum [103]. Önnur skýrsla Fakhri o.fl. [104] sýndi að ASX getur hamlað ERK1/2 marktækt og virkjað próteinkínasa B (AKT), sem aftur á móti er ábyrgur fyrir því að koma af stað efna- og varma sársaukafullum tilfinningum. Annar hugsanlegur gangur ASX aðgerða er að hann hindrar bólguboð og dregur úr tengdum miðlum eins og glútamatergic-photo-p38- mítógenvirkjaður próteinkínasa (p-p38MAPK) og NR2B [105]. Langvarandi útsetning taugafrumna fyrir glútamati stuðlar að frumudauða [106]. Það eru margar aukaverkanir sem rekja má til útsetningar fyrir glútamati í taugafrumum, þar á meðal skemmdir á taugafrumum af völdum L-glútamats, dauði sjónhimnuhnoðfrumna vegna glútamatstreitu og frumueiturhrifum HT22 frumna, sem miðlað er af truflun á starfsemi hvatbera, óvirkjun caspasa og truflun á AKT/GSK-3b merkjaleiðin [107–110]. Sem betur fer veitir ASX taugaverndandi áhrif gegn öllum þessum skaðlegu áhrifum. Í tilfellum mænuskaða (SCI) er vitað að NMDAR undireiningar eins og NMDAR 2B (NR2B) og glútamat taka þátt í verkjaferli taugakvilla [99,111]. NR2B er katjónarás sem er nauðsynleg fyrir margs konar mýkt í taugamótum og miðlar taugaboðum glútamats og mörgum öðrum þáttum þróunar og taugamótunarsendingar í taugakvillaverkjum [112].

Cistanche tubulosaogÞurr Cistanche

Hins vegar getur NR2B virkjun verið eitrað fyrir mænu. Það hefur verið lagt til að ASX taki þátt í að draga úr taugakvillaverkjum með því að hindra glútamat-komna boðleiðina með því að draga úr tjáningu NR2B og p-p38MAPK [2,105,113]. Ennfremur hindrar ASX MIF, p-p38MAPK, p-ERK og AKT ferlið og örvar p-AKT og ERK ferilinn [114]. MIF hækkar NR2B; þess vegna getur það talist aðalmiðlari taugaverkja og það hefur verið sýnt fram á nokkrar frumulínur í úttauga- og miðtaugakerfinu, sérstaklega innan frumna sem eru staðsettar í skynflutningssvæðum [115]. Ennfremur, til að bregðast við vefjaskemmdum og streitu, er það verulega hækkað og nær oft styrk um það bil 1000 sinnum hærri en önnur frumudrep sem valda sársauka [116]. Almennt séð, miðað við andoxunarefni, bólgueyðandi og and-apoptotic kerfi, má líta á ASX sem nýja möguleika til að draga úr taugaverkjum í dýralíkönum. Minnkun á NR2B og MIF, sem eru mjög marktæk í tilviki taugaverkja eftir SCI, getur verið að hluta til þátt (Mynd 3).

4. Einhverfa

Tíðni einhverfu hefur aukist undanfarið, með mörgum félagslegum, hegðunar- og samskiptabyrði yfir viðkomandi sjúklingum og nærliggjandi einstaklingum [117-119]. Auk þess að hafa marga taugahrörnunaratburði sem taka þátt í kerfi þess [120-122], er einhverfa einnig tengd auknu magni og tíðni nýmyndunar og losunar ýmissa bólgueyðandi miðla [123]. Einkenni frá meltingarvegi (GI) eru algeng meðal einhverfu sjúklinga. Þarma örvera stjórnar taugasálfræðilegum aðgerðum, jafnvægi í þörmum og virkni meltingarfæratruflana í gegnum örveru-þarma-heila ásinn [124]. Þar að auki hafa fyrri rannsóknir bent til þess að sjúklingar með einhverfu gætu haft undirliggjandi gráðu af oxunarálagi [125-128]. Þar af leiðandi hafa fyrri rannsóknir sýnt fram á að ASX gæti haft hugsanlegt hlutverk í að draga úr bólguástandi og oxunarálagi sem gæti verið til staðar hjá einhverfum sjúklingum [129,130]. Ennfremur var talið að ASX gæti dregið verulega úr bakteríuálagi og dregið úr magabólgu í músum sem sýktar voru af H. pylori og aukið framleiðslu IgA mótefnaseytandi frumna í smáþörmum músa. Þess vegna gæti ASX haft möguleika á að koma í veg fyrir eða meðhöndla dysbiosis og tengda sjúkdóma eins og einhverfu, AD og PD [131].

Fernandez o.fl. [132] lagði áður til gjöf karótenóíða sem venjubundins matar hjá sjúklingum með einhverfu til að draga úr hugsanlegu oxunarálagi og bólguástandi. Al-Amin o.fl. [133] greindi einnig frá því að ASX minnkaði virkni katalasavirkni, takmarkaði lípíðperoxun og minnkaði magn nituroxíðs, sem tekur þátt í að þróa oxunarálag. Þetta hefur leitt til marktækrar aukningar á metnum hegðunarþáttum og marktækrar aukningar á metinni töf á brotthvarfi loppa hjá músum sem voru rannsakaðar sem þjáðust af einhverfu, afleidd valpróínsýruörvun [133].

5. Blóðþurrð í heila

Langvarandi blóðþurrð í heila getur leitt til þróunar óafturkræfra aukaverkana. Fyrri rannsóknir sýndu fram á hugsanleg áhrif ASX karótenóíðs til að draga úr alvarleika blóðþurrðar í heila og auka líkurnar á bata heilavefs. Xue o.fl. [134] greindi frá því að ASX væri marktækt fær um að draga úr blóðþurrð og bæta vitræna og námsgetu í líkani þeirra af músum sem voru fyrir endurtekinni blóðþurrð í heila með því að draga úr frumudauða og skemmdum á hippocampus. Sumir aðferðir geta útskýrt forvarnir gegn heilasjúkdómum með ASX með því að auka endurflæðishraða í kjölfar blóðþurrðar. Þetta felur í sér virkjun Nrf2–ARE leiðarinnar, minnkar viðbrögð súrefnistegunda, draga úr frumudauða og efla endurnýjun tauga [135].

Ennfremur sýna vísbendingar að ASX gegnir mikilvægu hlutverki við að veita nauðsynlega súrefnisgjöf fyrir apoptotic heilavef í gegnum GSK3 /PI3K/Nrf2/Akt brautirnar [136]. Wang o.fl. [135] staðfesti þetta með því að gefa til kynna að ASX hafi getað aukið horfur og hreyfivirkni með cAMP/prótein kínasa A (PKA)/cAMP svörun frumefnisbindandi próteini (CREB). Fyrri rannsóknir sýndu einnig að ASX hefur verndandi hlutverk í bráðum heiladrepum og heilaskaða [137,138].

Cistanche pillur

Möguleiki Astaxanthins til að vinna gegn taugabólgu

Mikill fjöldi bókmennta styður hlutverk ASX við að koma í veg fyrir taugabólgu, sem gerir það að hugsanlegum kandídat til frekari prófana á ýmsum taugasjúkdómum, þar sem taugabólga gegnir lykilhlutverki í meinafræði og framvindu sjúkdóma, þar á meðal AD, PD, taugaskaða, heilablóðþurrð. , og einhverfu.

Til dæmis, Che o.fl. [55] greindi frá bættum vitrænum hæfileikum í AD erfðabreyttum músum með því að draga úr taugabólgu og tengdri oxunarvanda [56,57], og Kidd et al. [9] greindi frá svipuðum hagstæðum niðurstöðum á hvatberum og örhringrás [69]. Gugliandolo o.fl. [101] greindi einnig frá því að það að snúa taugabólgunni við væri árangursríkt til að vernda gegn skaða á úttauga og taugaverkjum. Á sama hátt hefur nýlega verið sýnt fram á að vinna gegn taugabólgu bætir bata í tilraunalíkönum með Parkinsonsveiki [139]. Impellizzeri o.fl. greint einnig frá því að það að snúa taugabólgunni við væri önnur aðferð til að meðhöndla blóðþurrð í heila og sérstaklega fyrir æðavitglöp.

Byggt á áðurnefndum ASX verkunarháttum, efnilegum niðurstöðum í tilraunarannsóknum og þeirri staðreynd að taugabólga gegnir lykilhlutverki í AD, PD, taugaskaða, blóðþurrð í heila og einhverfu, styðjum við framfarir þessa taugalækningakandídats til frekari prófana. í klínískum rannsóknum.

Öryggi Astaxanthins

Margar rannsóknir greindu frá því að ASX er öruggt og hefur engar aukaverkanir eða eiturverkanir þegar það safnast upp í dýra- eða mannavef [26]. Hins vegar getur of mikil neysla á ASX leitt til þess að litarefni húðar dýra breytist [24]. Uppsöfnun ASX sást einnig í augum rottanna [140]. Gjöf ASX tengdist auknum andoxunarensímum og lækkuðum blóðþrýstingi hjá háþrýstingsrottum [141]. Sem fóðuraukefni samþykkti Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) ASX í allt að 80 mg/kg, en Matvælaöryggisstofnun Evrópu (EFSA) samþykkti allt að 100 mg/kg [142].

Hvað varðar dagskammt var greint frá því að 0.034 mg/kg/dag af náttúrulegu ASX er ásættanleg dagleg inntaka hjá mönnum [143]. Hins vegar greindu nýlegar klínískar rannsóknir frá hagstæðum niðurstöðum með stærri skömmtum allt að 8 mg á dag eða jafnvel hærri [144,145]. Í öryggisskýrslu hafa rannsakendur metið meira en 80 klínískar rannsóknir til að greina aukaverkanir og öryggisvandamál ASX [146]. Niðurstöður þeirra bentu til þess að ekki var greint frá neinum alvarlegum aukaverkunum í neinni af metnum rannsóknum, jafnvel í rannsóknum sem gáfu stóra skammta af ASX (allt að 45 mg) [147]. Greint var frá nokkrum vægum aukaverkunum eins og aukinni tíðni hægða [148]. Þar að auki var engin greinanleg breyting á lifrarbreytum [149].

Cistanche þykkni

Ályktanir

ASX, ketókarotenóíð sem unnið er úr sjávarkarótenóíðum, veitir ýmsa heilsufarslegan ávinning fyrir margs konar sjúkdóma. Sem fjölmarkmið taugavarnarefni, tekur ASX á lífeðlisfræði taugahrörnunarsjúkdóma með andoxunarefnum, bólgueyðandi og apoptotic aðferðum. Þar að auki, með fituleysanlegum eiginleikum sínum, gæti ASX á áhrifaríkan hátt farið í gegnum blóð-heila þröskuldinn. Þess vegna virðist ASX vera frábær frambjóðandi fyrir meira mat á taugaverndandi eiginleikum, sem myndi að lokum leiða til þess að ASX yrði nýtt taugameðferðarefni. Þrátt fyrir að núverandi sönnunargögn styðji taugaverndandi lyfjafræðileg áhrif ASX, þá er skortur á skilvirku lyfjagjafakerfi í fyrri rannsóknum. Þess vegna ætti að gera klínískar rannsóknir í framtíðinni til að kanna mögulegar fæðingaraðferðir. Þar að auki er þörf á að rannsaka nánar nákvæmar meinalífeðlisfræðilegar leiðir sem taka þátt í taugahrörnun og hugsanlega taugaverndaraðferð ASX hjá mönnum.

Heimildir

76. Shalash, AS; Hamid, E.; Elrassas, H.; Bahbah, EI; Mansour, AH; Mohamed, H.; Elbalkimy, M. Óhreyfanleg einkenni í nauðsynlegum skjálfta, hreyfistífum og skjálftaráðandi undirtegundum Parkinsonsveiki. PLoS ONE 2021, 16, e0245918.

77. Elfil, M.; Bahbah, EI; Attia, MM; Eldokmak, M.; Koo, BB Áhrif teppandi kæfisvefns á vitræna og hreyfingar í Parkinsonsveiki. mán. Óreglu. 2021, 36, 570–580.

78. Strickland, D.; Bertoni, JM Parkinsons algengi metið af ríkisskrá. mán. Óreglu. Af. J. Mov. Óreglu. Soc. 2004, 19, 318–323.

79. Tysnes, OB; Storstein, A. Faraldsfræði Parkinsonsveiki. J. Neural Transm. 2017, 124, 901–905.

80. Archibald, N.; Miller, N.; Rochester, L. Taugaendurhæfing við Parkinsonsveiki. Handb. Clin. Neurol. 2013, 110, 435–442.

81. Shtilbans, A.; Henchcliffe, C. Biomarkers í Parkinsonsveiki: Uppfærsla. Curr. Opin. Neurol. 2012, 25, 460–465.

82. Kwan, LC; Whitehill, TL Skynjun á ræðu einstaklinga með Parkinsonsveiki: umsögn. Parkinsonsveiki 2011, 2011, 389767.

83. Ge, H.; Yan, Z.; Zhu, H.; Zhao, H. MiR-410 hefur taugaverndandi áhrif í frumulíkani af Parkinsonsveiki sem er framkallað af 6-hýdroxýdópamíni með því að hindra PTEN/AKT/mTOR boðleiðina. Exp. Mol. Pathol. 2019, 109, 16–24.

84. Leggio, L.; Vivarelli, S.; L'Episcopo, F.; Tirolo, C.; Caniglia, S.; Testa, N.; Marchetti, B.; Iraci, N. microRNAs í Parkinsonsveiki: Frá meingerð til nýrrar greiningar og meðferðaraðferða. Alþj. J. Mol. Sci. 2017, 18, 2698.

85. McMillan, KJ; Murray, TK; Bengoa-Vergniory, N.; Cordero-Llana, O.; Cooper, J.; Buckley, A.; Wade-Martins, R.; Uney, JB; O'Neill, MJ; Wong, LF; o.fl. Tap á MicroRNA-7 reglugerð leiðir til -Synuclein uppsöfnun og dópamínvirkt taugataps in vivo. Mol. Þr. Sulta. Soc. Gen Ther. 2017, 25, 2404–2414.

86. Titze-de-Almeida, R.; Titze-de-Almeida, SS miR-7 Uppbótarmeðferð við Parkinsonsveiki. Curr. Gen Ther. 2018, 18, 143–153.

87. Shen, DF; Qi, HP; Ma, C.; Chang, MX; Zhang, WN; Song, RR Astaxanthin bælir streitu í netfrumum og verndar gegn taugaskemmdum í Parkinsonsveiki með því að stjórna miR-7/SNCA ás. Neurosci. Res. 2020.

88. Grimmig, B.; Daly, L.; Subbarayan, M.; Hudson, C.; Williamson, R.; Nash, K.; Bickford, PC Astaxanthin er taugaverndandi í öldruðu múslíkani af Parkinsonsveiki. Oncotarget 2018, 9, 10388–10401.

89. Wang, CC; Shi, HH; Xu, J.; Yanagita, T.; Xue, CH; Zhang, TT; Wang, YM Docosahexaensýru-asýleraður astaxantín ester sýnir betri frammistöðu umfram óesterað astaxantín við að koma í veg fyrir hegðunarbrest ásamt frumudauða í MPTP-völdum músum með Parkinsonsveiki. Mataraðgerð. 2020, 11, 8038–8050.

90. Wang, XJ; Chen, W.; Fu, XT; Ma, JK; Wang, MH; Hou, YJ; Tian, ​​DC; Fu, XY; Fan, CD Viðsnúningur á taugaeiturhrifum af völdum homocysteins í hippocampal taugafrumum rotta með astaxantíni: Vísbendingar um truflun á hvatberum og víxlmælingu. Cell Death Discover. 2018, 4, 50.

91. Já, Q.; Zhang, X.; Huang, B.; Zhu, Y.; Chen, X. Astaxanthin bælir MPP( plús )-framkallað oxunarskemmdir í PC12 frumum í gegnum Sp1/NR1 merkjaleið. Mar Drugs 2013, 11, 1019–1034.

92. Já, Q.; Huang, B.; Zhang, X.; Zhu, Y.; Chen, X. Astaxanthin verndar gegn MPP( plús ) völdum oxunarálagi í PC12 frumum um HO-1/NOX2 ásinn. BMC Neurosci. 2012, 13, 156.

93. Liu, X.; Shibata, T.; Hisaka, S.; Osawa, T. Astaxanthin hindrar hvarfgjörn súrefnistegunda-miðlaða frumu eiturverkun í dópamínvirkum SH-SY5Y frumum í gegnum hvatbera-miðaða verndarbúnað. Brain Res. 2009, 1254, 18–27.

94. Ikeda, Y.; Tsuji, S.; Satoh, A.; Ishikura, M.; Shirasawa, T.; Shimizu, T. Verndaráhrif astaxanthins á 6-hýdroxýdópamín-framkallaða frumudauða í taugafrumukrabbameini í mönnum SH-SY5Y frumum. J. Neurochem. 2008, 107, 1730–1740.

95. Finnerup, NB; Haroutounian, S.; Kamerman, P.; Barón, R.; Bennett, DLH; Bouhassira, D.; Cruccu, G.; Freeman, R.; Hansson, P.; Nurmikko, T.; o.fl. Taugaverkir: Uppfært einkunnakerfi fyrir rannsóknir og klínískar framkvæmdir. Verkir 2016, 157, 1599–1606.

96. Kramer, JL; Minhas, NK; Jutzeler, CR; Erskine, EL; Liu, LJ; Ramer, MS Taugaverkir eftir áverka á mænuskaða: Líkön, mælingar og aðferðir. J. Neurosci. Res. 2017, 95, 1295–1306.

97. Lampert, A.; Hains, BC; Waxman, SG Upregulation á viðvarandi og ramp natríumstraumi í dorsal horn taugafrumum eftir mænuskaða. Exp. Brain Res. 2006, 174, 660–666.

98. Naseri, K.; Saghaei, E.; Abbaszadeh, F.; Afhami, M.; Haeri, A.; Rahimi, F.; Jorjani, M. Hlutverk microglia og stjarnfrumu í miðlæga verkjaheilkenni eftir rafgreiningarskemmdir í spinothalamic vegi hjá rottum. J. Mol. Neurosci. Mn 2013, 49, 470–479.

99. D'Angelo, R.; Morreale, A.; Donadio, V.; Boriani, S.; Maraldi, N.; Plazzi, G.; Liguori, R. Taugaverkir í kjölfar mænuskaða: Það sem við vitum um aðferðir, mat og stjórnun. Eur. Séra Med. Pharmacol. Sci. 2013, 17, 3257–3261.

100. Finnerup, NB; Ottó, M.; McQuay, HJ; Jensen, TS; Sindrup, SH Reiknirit fyrir taugaverkjameðferð: sönnunargjörn tillaga. Verkir 2005, 118, 289–305.

101. Gugliandolo, E.; D'amico, R.; Cordaro, M.; Fusco, R.; Siracusa, R.; Crupi, R.; Impellizzeri, D.; Cuzzocrea, S.; Di Paola, R. Áhrif PEA-OXA á taugakvillaverki og hagnýtan bata eftir sciatic taug krampa. J. Neuroinflamm. 2018, 15, 264.

102. Sharma, K.; Sharma, D.; Sharma, M.; Sharma, N.; Bidve, P.; Prajapati, N.; Kalia, K.; Tiwari, V. Astaxanthin bætir hegðunar- og lífefnafræðilegar breytingar í in vitro og in vivo líkani af taugaverkjum. Neurosci. Lett. 2018, 674, 162–170.

103. Jiang, X.; Yan, Q.; Liu, F.; Jing, C.; Ding, L.; Zhang, L.; Pang, C. Langvarandi trans-astaxanthin meðferð hefur ofnæmislækkandi áhrif og leiðréttir samhliða þunglyndislíka hegðun hjá músum með langvarandi sársauka. Neurosci. Lett. 2018, 662, 36–43.

104. Fakhri, S.; Dargahi, L.; Abbaszadeh, F.; Jorjani, M. Áhrif astaxanthins á skynhreyfivirkni í þjöppunarlíkani af mænuskaða: þátttaka ERK og AKT merkjaleiðar. Eur. J. Pain 2019, 23, 750–764.

105. Fakhri, S.; Dargahi, L.; Abbaszadeh, F.; Jorjani, M. Astaxanthin dregur úr taugabólgu sem stuðlaði að taugaverkjum og hreyfitruflunum í kjölfar samþjöppunar á mænuskaða. Brain Res. Naut. 2018, 143, 217–224. [Krossvísun]

106. Marvizón, JC; McRoberts, JA; Ennes, HS; Söngur, B.; Wang, X.; Jinton, L.; Corneliussen, B.; Mayer, EA Tveir N-metýl-Daspartat viðtakar í dorsal rótarhnoðra rotta með mismunandi samsetningu undireininga og staðsetningu. J. Comp. Neurol. 2002, 446, 325–341.

107. Gorman, AL; Yu, CG; Ruenes, GR; Daniels, L.; Yezierski, RP Skilyrði sem hafa áhrif á upphaf, alvarleika og framvindu sjálfkrafa sársaukalíkrar hegðunar eftir örvandi mænuskaða. J. Pain 2001, 2, 229-240.

108. Yu, CG; Fairbanks, CA; Wilcox, GL; Yezierski, RP Áhrif agmatíns, interleukíns-10 og cyclosporins á sjálfsprottna verkjahegðun eftir örvandi mænuskaða hjá rottum. J. Pain 2003, 4, 129-140.

109. Hains, f.Kr.; Waxman, SG Natríumrásatjáning og sameindameinalífeðlisfræði sársauka eftir SCI. Prog. Brain Res. 2007, 161, 195–203.

110. Ji, RR; Woolf, CJ Taugamótleiki og merkjaflutningur í nociceptive taugafrumum: Afleiðingar fyrir upphaf og viðhald sjúklegra sársauka. Neurobiol. Dis. 2001, 8, 1–10.

111. Lerch, JK; Puga, DA; Bloom, O.; Popovich, PG Sykursterar og átfrumnaflæðishemjandi þáttur (MIF) eru taugainnkirtlabreytir bólgur og taugaverkir eftir mænuskaða. Semin. Immunol. 2014, 26, 409–414.

112. Baastrup, C.; Finnerup, NB Lyfjafræðileg stjórnun á taugaverkjum eftir mænuskaða. CNS Drugs 2008, 22, 455–475.

113. Fakhri, S.; Aneva, IY; Farzaei, MH; Sobarzo-Sánchez, E. Taugaverndandi áhrif astaxanthins: meðferðarmarkmið og klínískt sjónarhorn. Sameindir 2019, 24, 2640.

114. Yamagishi, R.; Aihara, M. Taugaverndandi áhrif astaxanthins gegn dauða sjónhimnuganglion frumudauða í rottum undir ýmsum álagi sem framkallar frumudauða og drep. Mol. Vis. 2014, 20, 1796–1805.

115. Ikonomidou, C.; Bosch, F.; Miksa, M.; Bittigau, P.; Vöckler, J.; Dikranian, K.; Tenkova, TI; Stefovska, V.; Turski, L.; Olney, JW Blokkun á NMDA viðtökum og apoptotic taugahrörnun í heila sem er í þróun. Vísindi 1999, 283, 70–74.

116. Alexander, JK; Cox, GM; Tian, ​​JB; Zha, AM; Wei, P.; Kigerl, KA; Reddy, MK; Dagia, NM; Sielecki, T.; Zhu, MX; o.fl. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) er nauðsynlegur fyrir bólgu- og taugaverki og eykur sársauka sem svar við streitu. Exp. Neurol. 2012, 236, 351-362.

117. Íslam, MS; Kanak, F.; Iqbal, MA; Íslam, KF; Al-Mamun, A.; Uddin, MS að greina stöðu einhverfurófsröskunar meðal barna með þroskahömlun í Bangladess. Biomed. Pharmacol. J. 2018, 11, 689–701.

118. Boyle, CA; Boulet, S.; Schieve, LA; Cohen, RA; Blumberg, SJ; Yeargin-Allsopp, M.; Visser, S.; Kogan, MD Trends in the prevalence of þroskahömlun hjá börnum í Bandaríkjunum, 1997-2008. Barnalækningar 2011, 127, 1034–1042.

119. Kern, JK; Geier, DA; Sykes, LK; Geier, MR Vísbendingar um taugahrörnun í einhverfurófsröskun. Þýðing. Taugahrörnun. 2013, 2, 17.

120. Kemper, TL; Bauman, M. Taugasjúkdómafræði ungbarna einhverfu. J. Neuropatól. Exp. Neurol. 1998, 57, 645–652.

121. Lee, M.; Martin-Ruiz, C.; Graham, A.; Dómstóll, J.; Jaros, E.; Perry, R.; Iversen, P.; Bauman, M.; Perry, E. Nikótínviðtakaafbrigðileiki í heilaberki í einhverfu. Heili A J. Neurol. 2002, 125, 1483–1495.

122. Courchesne, E.; Pierce, K.; Schumann, CM; Redcay, E.; Buckwalter, JA; Kennedy, DP; Morgan, J. Kortlagning snemma heilaþroska í einhverfu. Neuron 2007, 56, 399–413.

123. Li, X.; Chauhan, A.; Sheikh, AM; Patil, S.; Chauhan, V.; Li, XM; Ji, L.; Brown, T.; Malik, M. Hækkuð ónæmissvörun í heila einhverfra sjúklinga. J. Neuroimmunol. 2009, 207, 111–116.

124. Sabit, H.; Tombuloglu, H.; Rehman, S.; Almandil, NB; Cevik, E.; Abdel-Ghany, S.; Rashwan, S.; Abasiyanik, MF; Yee Waye, MM Umbrotsefni örveru í þörmum hjá einhverfum börnum: epigenetic sjónarhorn. Heliyon 2021, 7, e06105.

125. Granot, E.; Kohen, R. Oxunarálag í æsku - í heilsu- og sjúkdómsástandi. Clin. Nutr. 2004, 23, 3–11.

126. Evans, TA; Siedlak, SL; Lu, L.; Fu, X.; Wang, Z.; McGinnis, WR; Fakhoury, E.; Castellani, RJ; Hazen, SL; Walsh, WJ Einhverfa svipgerðin sýnir ótrúlega staðbundna breytingu á aukaafurðum heilapróteins af lípíðoxun af völdum sindurefna. Am. J. Biochem. Líftækni. 2008, 4, 61–72.

127. Sajdel-Sulkowska, E.; Lipinski, B.; Windom, H.; Audhya, T.; McGinnis, W. Oxunarálag í einhverfu: Hækkuð 3-nítrótýrósínmagn í heila. Am. J. Biochem. Líftækni. 2008, 4, 73–84.

128. Sajdel-Sulkowska, EM; Xu, M.; McGinnis, W.; Koibuchi, N. Heilasvæðissértækar breytingar á oxunarálagi og taugatrópínmagni í einhverfurófsröskunum (ASD). Litli heili 2011, 10, 43–48.

129. Krajcovicova-Kudlackova, M.; Valachovicova, M.; Mislanova, C.; Hudecova, Z.; Sustrova, M.; Ostatnikova, D. Plasmaþéttni valinna andoxunarefna hjá einhverfum börnum og unglingum. Bratisl Lek Listy 2009, 110, 247–250.

130. Ornoy, A.; Weinstein-Fudim, L.; Ergaz, Z. Forvarnir eða úrbætur á einhverfulíkum einkennum í dýralíkönum: Mun það færa okkur nær því að meðhöndla ASD manna? Alþj. J. Mol. Sci. 2019, 20, 1074.

131. Lyu, Y.; Wu, L.; Wang, F.; Shen, X.; Lin, D. Karótenóíðuppbót og retínósýra í immúnóglóbúlíni A reglugerð um dysbiosis í þörmum. Exp. Biol. Med. (Maywood) 2018, 243, 613–620.

132. Fernandez, MJF; Valero-Cases, E.; Rincon-Frutos, L. Matvælahlutir með möguleika á að nota í meðferðaraðferð geðsjúkdóma. Curr. Pharm. Líftækni. 2019, 20, 100–113.

133. Al-Amin, MM; Rahman, MM; Khan, FR; Zaman, F.; Mahmud Reza, H. Astaxanthin bætir hegðunarröskun og oxunarálag í músum af völdum valpróínsýru fyrir fæðingu um einhverfu. Hegðu þig. Brain Res. 2015, 286, 112–121.

134. Xue, Y.; Qu, Z.; Fu, J.; Zhen, J.; Wang, W.; Cai, Y.; Wang, W. Verndaráhrif astaxanthins á náms- og minnisbrest og oxunarálag í múslíkani af endurtekinni blóðþurrð í heila/endurflæði. Brain Res. Naut. 2017, 131, 221–228.

135. Wang, YL; Zhu, XL; Sun, MH; Dang, YK Áhrif astaxanthins á axonal endurnýjun í gegnum cAMP / PKA merkjaleið í músum með brennandi heiladrep. Eur. Séra Med. Pharmacol. Sci. 2019, 23, 135–143.

136. Zhang, J.; Ding, C.; Zhang, S.; Xu, Y. Taugaverndandi áhrif astaxanthins gegn súrefnis- og glúkósaskortsskemmdum í gegnum PI3K/Akt/GSK3/Nrf2 merkjaleiðina in vitro. J. Cell. Mol. Med. 2020, 24, 8977–8985.

137. Nai, Y.; Liu, H.; Bi, X.; Gao, H.; Ren, C. Verndaráhrif astaxanthins á bráða heiladrep hjá rottum. Humm. Exp. Toxicol. 2018, 37, 929–936.

138. Cakir, E.; Cakir, U.; Tayman, C.; Turkmenoglu, TT; Gonel, A.; Turan, IO Hagstæð áhrif astaxanthins á heilaskemmdir vegna blóðþurrðar-endurflæðisskaða. Greiði. Chem. Skjár með miklum afköstum. 2020, 23, 214–224.

139. Carelli, S.; Giallongo, T.; Gombalova, Z.; Rey, F.; Gorio, MCF; Mazza, M.; Di Giulio, AM Vinna gegn taugabólgu í tilraunaskyni við Parkinsonsveiki stuðlar að endurheimt virkni: Áhrif gjöf Er-NPCs. J. Neuroinflamm. 2018, 15, 333.

140. Stewart, JS; Lignell, A.; Pettersson, A.; Elfving, E.; Soni, MG Öryggismat á astaxantínríkum örþörungalífmassa: Bráðar og ólangvinnar eiturverkanir hjá rottum. Food Chem. Toxicol. Alþj. J. Publ. Br. Ind. Biol. Res. Assoc. 2008, 46, 3030–3036.

141. Hussein, G.; Nakamura, M.; Zhao, Q.; Iguchi, T.; Goto, H.; Sankawa, U.; Watanabe, H. Blóðþrýstingslækkandi og taugaverndandi áhrif astaxanthins í tilraunadýrum. Biol. Pharm. Naut. 2005, 28, 47–52.

142. Mataræðisnefnd EFSA um mataræði, N. Ofnæmi. Vísindalegt álit um öryggi astaxantínríkra innihaldsefna (AstaREAL A1010 og AstaREAL L10) sem ný innihaldsefni í matvælum. EFSA J. 2014, 12, 3757.

143. Aukefni, EPO; Fóður, POSUIA Vísindalegt álit um öryggi og verkun tilbúins astaxantíns sem fóðuraukefnis fyrir lax og silung, aðra fiska, skrautfiska, krabbadýr og skrautfugla. EFSA J. 2014, 12, 3724.

144. Imai, A.; Óda, Y.; Ito, N.; Seki, S.; Nakagawa, K.; Miyazawa, T.; Ueda, F. Áhrif fæðubótarefnis Astaxanthins og Sesamins á daglega þreytu: Slembiröðuð, tvíblind, lyfleysu-stýrð, tvíhliða krossrannsókn. Næringarefni 2018, 10, 281.

145. Mashhadi, NS; Zakerkish, M.; Mohammadiasl, J.; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.; Haghighizadeh, MH Astaxanthin bætir umbrot glúkósa og lækkar blóðþrýsting hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2018, 27, 341–346.

146. Brendler, T.; Williamson, EM Astaxanthin: Hversu mikið er of mikið? Öryggisskoðun. Phytother. Res. 2019, 33, 3090–3111.

147. Kajita, M.; Kato, T.; Yoshimoto, T.; Masuda, K. Rannsókn á öryggi háskammtagjafar af astaxantíni. Folia Jpn. Oftalmól. Clin. 2010, 3, 365–370.

148. Kupcinskas, L.; Lafolie, P.; Lignell, A.; Kiudelis, G.; Jonaitis, L.; Adamonis, K.; Andersen, LP; Wadström, T. Virkni náttúrulegs andoxunarefnis astaxanthins við meðferð á virkri meltingartruflun hjá sjúklingum með eða án Helicobacter pylori sýkingu: Framsýn, slembiraðað, tvíblind og samanburðarrannsókn með lyfleysu. Phytomedicine Int. J. Phytother. Phytopharm. 2008, 15, 391–399.

149. Katsumata, T.; Ishibashi, T.; Kyle, D. Undirlangvarandi eiturhrifamat á náttúrulegu astaxantínríku karótenóíðþykkni af Paracoccus carotinifaciens í rottum. Toxicol. þingmaður 2014, 1, 582–588.

Eshak I. Bahbah 1, Sherief Ghozy 2, Mohamed S. Attia 3, Ahmed Negida 4, Talha Bin Emran 5, Saikat Mitra 6, Ghadeer M. Albadrani 7, Mohamed M. Abdel-Daim 8, Md. 10 Uddin 9, Md. , og Jesus Simal-Gandara 11

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 Læknadeild, Zagazig háskólinn, Zagazig 44519, Egyptalandi; ahmed.said.negida@gmail.com

5 Department of Pharmacy, BGC Trust University Bangladesh, Chittagong 4381, Bangladesh; talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 Líffræðideild, vísindaháskóli, Princess Nourah bint Abdulrahman háskólinn, Riyadh 11474, Sádi-Arabía; gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 Lyfjafræðideild, dýralæknadeild, Suez Canal University, Ismailia 41522, Egyptalandi; abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 Deild of apótek, Suðaustur Háskóli, Dhaka 1213, Bangladess

10 Pharmakon Neuroscience Research Network, Dhaka 1207, Bangladesh

11 Nutrition and Bromatology Group, Deild greininga- og matvælaefnafræði, Matvælavísinda- og tæknideild, Háskólinn í Vigo—Ourense háskólasvæðinu, E32004 Ourense, Spáni