Sameindavirki Astaxanthins sem hugsanlegs taugameðferðarefnis 1. hluti

Ágrip

Taugasjúkdómar eru sjúkdómar í miðtaugakerfi og úttaugakerfi sem hafa áhrif á milljónir manna og þeim fjölgar smám saman. Í meingerð taugahrörnunarsjúkdóma voru hlutverk margra boðleiða útskýrð; Hins vegar hefur nákvæm meinafræði taugasjúkdóma og hugsanleg áhrifarík meðferð ekki enn verið skilgreind nákvæmlega. Þetta krefst þess að þróa fjölmarka meðferð, sem myndi samtímis móta taugabólgu, frumudauða og oxunarálag. Þessi endurskoðun miðar að því að kanna hugsanlega meðferðarnotkun astaxanthins (ASX) í tauga- og taugabólgusjúkdómum. ASX, sem er meðlimur xanthophyll hópsins, reyndist vera efnilegur bólgueyðandi lyf við mörgum taugasjúkdómum, þar á meðal blóðþurrð í heila, Parkinsonsveiki, Alzheimerssjúkdómi, einhverfu og taugaverkjum. Þróa skal skilvirkt lyfjagjafakerfi fyrir ASX og prófa það frekar með viðeigandi klínískum rannsóknum.

leitarorð

astaxanthin; taugavarnarefni; oxunarálag; taugabólga; taugasjúkdómar;Áhrif Cistanche.

Smelltu hér til að vitakosti Cistanche

Kynning

Sjávarkarótenóíð eru mjög andoxunarefni, bætandi, fjölgunarhemjandi og bólgueyðandi og hægt að nota sem ljósverndandi húð til að hindra skaðleg útfjólubláa geislun [1,2]. Sjávartegundir sem ekki eru ljóstillífaðar geta ekki framleitt karótenóíð de novo, nema fyrir sjálfvirkar sjávarlífverur [3]. Nokkrar rannsóknir hafa þegar greint frá því að sjávardýr geti annað hvort safnað karótenóíðum beint úr mat eða breytt þeim að hluta í gegnum efnaskiptaleiðir [4,5]. Þar af leiðandi verka karótenóíð úr nokkrum sjávartegundum á ýmsar leiðir, þar á meðal umbreytingu málmafleiðna í skaðlausar sameindir, umbreyta hýdróperoxíðum í stöðugri efnasambönd, virka sem slökkviefni fyrir einstrengja sameinda súrefni og koma í veg fyrir myndun sindurefna í gegnum blokkina af frjálsum efnum. róttæk oxunarviðbrögð og hömlun á sjálfsoxunarkeðjuverkun [3,6,7].

Astaxanthin (ASX) er eitt af karótenóíðum sjávar, sem upphaflega var einangrað af Kuhn og Sorensen úr humri [8]. ASX er til alls staðar í náttúrunni; þó kemur það sérstaklega fram sem rauð-appelsínugult litarefni í nokkrum sjávardýrum, þar á meðal laxfiskum, rækjum og krabba [9,10]. Þó að plöntur, örverur og örþörungar geti einnig framleitt ASX, er vitað að Haematococcus pluvialis klórófýtþörungar hafa mesta möguleika á að safna ASX [11–14]. Nú á dögum eru mörg gerviefni ASX; engu að síður hafa heilsufarsáhyggjur komið upp varðandi notkun tilbúið ASX í læknisfræðilegum tilgangi. ASX er náskylt öðrum karótínóíðum, þar á meðal zeaxantíni, lútíni og -karótíni; því deilir það mörgum svipuðum líffræðilegum hlutverkum [3,15,16]. Áður hefur verið greint frá því að ASX sé líffræðilega virkari en áðurnefnd karótenóíð [17-19]. Áður hefur verið greint frá því að ASX hafi lækningaleg krabbameinslyf, sykursýkislyf, bólgueyðandi og andoxunarvirkni og tauga-, hjarta- og æðasjúkdóma, auga og húðverndandi áhrif [20].

Hvað varðar taugaverndaráhrif, hafa margar rannsóknir minnst á hlutverk ASX í taugasjúkdómum, þar með talið heilablóðþurrð, Parkinsonsveiki (PD), Alzheimerssjúkdómi (AD), einhverfu og taugaverkjum, sem við munum ræða í eftirfarandi köflum [ 21–23]. Í þessari endurskoðun var stefnt að því að kanna hugsanlega meðferðarnotkun ASX í tauga- og taugabólgusjúkdómum.

Cistanche pillur

Aðgengi og lyfjahvörf Astaxanthins

Gjöf ASX með fæðuolíu, sérstaklega lýsi, getur stuðlað að frásogi ASX og aukið átfrumuvirkni daufkyrningsins [19,24]. Rannsóknir sýndu aukið aðgengi og andoxunaráhrif ASX þegar það var gefið samhliða ólífuolíu hjá rottum [25,26]. Ennfremur greindu Otton og samstarfsmenn hans [27] frá því að ASX gjöf með lýsi dró úr framleiðslu nituroxíðs (NO) og jók losun kalsíums, súperoxíð dismutasa (SOD), katalasa og glútaþíon peroxíðasa (GPx). Vegna fitusækins eðlis ASX var talið að ASX umbreytist efnaskiptalega í vefjum rottanna áður en það er dregið út [28].

Fram kom að hátt kólesterólfæði gæti bætt frásog ASX í mönnum, sem er flutt inn í lifur í gegnum sogæðakerfið. Upplausn fylkis og samþætting blönduðra micella eru tvö nauðsynleg skref sem leiða til frásogs himnu [24]. Það ætti að blanda það með chylomicrons eftir að það hefur tekið það upp af slímhúðfrumum í þörmum til að flytja það til lifrarinnar. Eftir það er ASX samþætt og flutt til vefjanna með lípópróteinum [29]. Okada o.fl. [30] greindi frá því að reykingar gætu dregið verulega úr helmingunartíma ASX, sem gefur til kynna að reykingar auka umbrot og brotthvarf ASX. Þessi niðurstaða var staðfest af mörgum rannsakendum sem sýndu fram á að helmingunartími karótenóíða hefur verulega áhrif á reykingar [31,32]. Helmingunartími ASX í plasma var á bilinu 16 til 21 klst. [28,33]. Hvað varðar þol, Odeberg o.fl. [34] greindi frá því að einn 40 mg skammtur fyrir heilbrigða sjálfboðaliða þolist vel.

Astaxanthin fyrir taugasjúkdóma

1. Alzheimerssjúkdómur

AD er langvinnur og alvarlegur taugahrörnunarsjúkdómur sem einkennist af skertri minni og vitrænni virkni. Undanfarna áratugi hefur algengi AD aukist verulega [35,36]. Það getur haft gríðarleg áhrif og hindranir á líðan og getu til að lifa heilbrigðu lífi sjúklinga sem verða fyrir áhrifum [37,38]. Of mikil uppsöfnun -amyloid próteins (A ) í heilaberki og hippocampus er eitt af megineinkennum AD [39]. A stuðlar að framleiðslu oxunarálags með því að mynda hvarfgjarnar súrefnis- og köfnunarefnistegundir [40]. Mörg skaðleg áhrif eru tengd oxunarálagi, þar á meðal myndun taugatindaflækja, bólgu, apoptosis, próteinoxun og lípíðperoxun [41,42]. Sem afleiðing af þessum truflunum er hægt að þróa minnkun á vitrænni virkni til að bregðast við verulegum skemmdum á taugatengingum milli heilaberkis og hippocampus [43]. Margir vísindamenn hafa lagt til andoxunaruppbót til að koma í veg fyrir skaðleg áhrif oxunarálags með því að efla innræna oxunarvörn [44-46]. Fyrri rannsóknir hafa sýnt fram á hugsanlegt áhrifaríkt hlutverk sem ASX gæti haft í meðhöndlun AD. Fyrri rannsókn Taksima o.fl. [47], þar sem höfundar notuðu ASX duft sem fengin var úr rækjuskeljum (Litopenaeus vannamei), sýndu að Wistar rottur með AD höfðu verulega bætt magn vitræna hæfileika þeirra. ASX hefur verulega aukið staðbundið og ekki staðbundið minni og dregið úr taugahrörnun, metið með hlutgreiningarprófi og A veggskjöldurstigi [47]. Talið var að ASX gæti bætt GPx virkni, sem sást vera bældur vegna truflunar á starfsemi hvatbera og A uppsöfnun [47,48].

Cistanche bætiefni

Ennfremur tekur ASX þátt í að draga úr magni próteinkarbónýls og malondialdehýðs (MDA), sem stafar af eyðingu fjölómettaðra fitusýra með hvarfgefnum súrefnistegundum (ROS) og verka á að örva hnignun taugafrumna [49,50]. Sömuleiðis hefur verið greint frá hlutverki ASX við brotthvarf superoxíðanjóns [51]. Í AD hafa margar skýrslur tengt framleiðslu ROS og taugafrumudauða vegna myndun öldrunarskellu [52,53]. Í samanburði við ökutæki-AD hópinn hefur það sýnt fram á marktæka minnkun á tapi á hippocampal og cortical taugafrumum í ASX hópnum til inntöku [47,54]. Í sama samhengi, Che o.fl. [55] greindi frá því að eftir notkun á tilbúnu ASX sýndu tvöföldu erfðabreyttu mýsnar þeirra (APP/PS1) bætta vitræna hæfileika með því að draga úr taugabólgu og tengdri oxunarvanda, sem er stór orsök sem getur ræst gangverkið og haft áhrif á horfur AD [56,57]. Rannsókn hefur sýnt að fjöldi tilvísana og vinnsluminnisvillna hefur fækkað verulega í APP/PS1 sem er meðhöndlað með ASX. Þar að auki hefur ASX bætt APP/PS1 hegðun, minnkað A númer hippocampus og heilaberki og minnkað leysanlegt og óleysanlegt A 40 og A 42 stig [55]. Þessum breytingum fylgdi marktæk hækkun á magni ofuroxíð dismutasa (SOD) og marktæk lækkun á styrk nituroxíðs (NO) og nituroxíðsyntasa (NOS). Athyglisvert var að greint var frá því að ASX gæti valdið marktækri bælingu á p-Tau tjáningu; hins vegar hafði það ekki áhrif á stjórnun p-GSK-3 tjáningar [58]. ASX hefur öfluga bólgueyðandi virkni sem dregur úr tjáningu bólgumiðla, þar á meðal TNF-, PGE2 og IL-1, og hindrar þróun nituroxíðs (NO) sem og NF-κB háðra merkja. leið [36,59].

Aðrar rannsóknir hafa lýst svipuðum bólgueyðandi áhrifum astaxanthins með því að nota mismunandi rannsóknarstofulíkön. ASX, í 50 µM skammti, dró úr losun bólgumiðla í virkjuðum örglíum (BV-2 frumulínu) frumum með stjórnun á NF-kB kaskadaþáttum (td p-IKK, p-IκB og p-NF-KB p65, IL-6 og MAPK) [60].

Hvað varðar cýtókín, ASX minnkaði magn TNF- undir sjónhimnu en ekki IL- 1 [55,61]. Ennfremur hefur verið greint frá því að ASX sé árangursríkt hvað varðar bælingu frumudauða í APP/PS1 músum, þar sem það bælir tjáningu caspasa-9 og caspasa-3 próteina [55]. Hagstæð áhrif ASX til að draga úr hugsanlegri oxunarálagi stafar af getu til að fara framhjá blóð-heila regnþröskuldinum, sem gerir henni kleift að framkvæma hagstæð áhrif sín. Nákvæmt fyrirkomulag sem útskýrir bólgueyðandi verkun ASX er ekki vel skilið. Hins vegar hafa margar rannsóknir greint frá nokkrum athugunum sem gætu hjálpað til við að skilja það. Fyrri rannsókn Wang o.fl. [62] greindi frá því að ASX dró verulega úr oxunarálagi og minnkaði núverandi blóðþurrð, sem átti sér stað í kjölfar heilaskaða. Í gegnum ERK1/2 leiðina framkallaði ASX einnig tjáningu Ho-1 ensímsins (sem hefur andoxunareiginleika), minnkaði frumudauða og verndaði taugafrumur sem voru næmar fyrir meiðslum [62]. Hagstæð áhrif ASX voru einnig sýnd af Wen o.fl. [63], sem sýndi taugavarnarhlutverkið sem þetta efnasamband gegnir í hippocampal HT22 frumum músa þeirra einnig með því að auka tjáningu Ho-1 andoxunarvirkni. Annar leið til að auka vitræna getu hjá rottum með AD er hindrun á frumudauða af völdum glútaþíons, sem áður hefur verið greint frá að taki þátt í horfum og alvarleika AD [64,65]. Ennfremur sýndi ASX verndandi áhrif á tvöfalt himnukerfi hvatbera með því að efla skilvirka orkuframleiðslu [9,66]. Sérstaklega verndaði ASX hvatbera ræktaðra taugafrumna gegn eiturárásum og aukinni virkni hvatbera með aukinni súrefnisneyslu án aukinnar framleiðslu á hvarfgjarnum súrefnistegundum [66-68], sem gefur til kynna hugsanlega virkni þess við stjórnun og mögulega forvarnir gegn taugahrörnunarsjúkdómum og taugabólgu [9 ,69].

Þurr Cistanche

Hongo o.fl. [58] notaði nýtt AD líkan, AppNL-GF músalíkanið, sem tengist vægri minnisskerðingu, myndun örglíma, auknu magni p-Tau og uppsöfnun A 42 í hippocampus. Niðurstöður þeirra bentu til þess að ASX dró verulega úr A 42 útfellingunni, p-Tau og Iba1 brotinu. Á hinn bóginn jók það nýmyndun glútaþíons, sem leiddi til aukningar á parvalbumin-jákvæðum-jákvæðum taugafrumum í hippocampal, sem gegnir mikilvægu hlutverki í gamma sveifluframleiðslu [70]. Samkvæmt nýlegri rannsókn leiddi sjónræn eða skynjun gammasveiflna til hnignunar á A-peptíðum í hippocampus AD músarlíkans (5XFAD mús) vegna örvunar örvunar og aukinnar upptöku A örfrumna [71]. Lækkun á Iba1 hlutanum má rekja til minnkunar á A 42 úrkomu í ASX-fóðruðum AppNL-GF músum þar sem míkróglía safnast fyrir í kringum A útfellingu [72]. Varðandi áhrif ASX á p-Tau, voru tvær leiðir stungnar upp: amyloid cascade kenningin og sjálfsát-miðlað niðurbrot [73]. p-Tau brotið hafði jákvæða fylgni við A 42 brotið, sem styður amyloid cascade kenninguna [58]. Kynning á kjarnaþætti erythroid 2-tengdum þáttum 2 (Nrf2)/andoxunarsvörunarefni (ARE) af ASX, sem leiðir til minnkunar á p-Tau, benti til áhrifa ASX á sjálfsát [74]. Hjá AD-líkum rottum, sem voru framkallaðar með vökvaðri álklóríð (AlCl3.6H2O) lausn, sýndu Hafez og samstarfsmenn hennar að ASX minnkaði verulega losun A 1-42, magn MDA, virkni asetýlkólínesterasa og mónóamínoxídasa, og tjáningu á -site amyloid forvera prótein klofningsensím 1 (BACE1). Þar að auki hækkaði ASX verulega miRNA-124 tjáningu, Nrf2 uppstjórnun og innihald serótóníns og asetýlkólíns [75]. Mynd 1 dregur saman fyrrnefnda aðferðir ASX í AD.

Heimildir

1. Maoka, T. Karótenóíð í sjávardýrum. Mar Drugs 2011, 9, 278–293.

2. Attal, N.; Cruccu, G.; Barón, R.; Haanpää, M.; Hansson, P.; Jensen, TS; Nurmikko, T. EFNS leiðbeiningar um lyfjafræðilega meðferð taugaverkja: 2010 endurskoðun. Eur. J. Neurol. 2010, 17, e1113–e1188.

3. Galasso, C.; Corinaldesi, C.; Sansone, C. Karótenóíð frá sjávarlífverum: líffræðilegar aðgerðir og iðnaðarnotkun. Andoxunarefni 2017, 6.

4. Chuyen, HV; Eun, JB Sjávarkarótenóíð: Lífvirkni og hugsanleg ávinningur fyrir heilsu manna. Crit. Séra Food Sci. Nutr. 2017, 57, 2600–2610.

5. Maoka, T.; Akimoto, N.; Tsushima, M.; Komemushi, S.; Mezaki, T.; Iwase, F.; Takahashi, Y.; Sameshima, N.; Mori, M.; Sakagami, Y. Karótenóíð í sjávarhryggleysingjum sem lifa meðfram Kuroshio núverandi ströndinni. Mar Drugs 2011, 9, 1419–1427.

6. Brotosudarmo, THP; Limantara, L.; Setiyono, E.; Heriyanto. Uppbygging astaxanthins og afleiðingar þeirra fyrir meðferðarlega notkun. Alþj. J. Food Sci. 2020, 2020, 2156582.

7. Phaniendra, A.; Jestadi, DB; Periyasamy, L. Sindurefni: Eiginleikar, uppsprettur, skotmörk og áhrif þeirra á ýmsa sjúkdóma. Indverjinn J. Clin. Biochem. IJCB 2015, 30, 11–26.

8. Davinelli, S.; Nielsen, ME; Scapagnini, G. Astaxanthin í húðheilbrigði, viðgerð og sjúkdómum: Alhliða umfjöllun. Næringarefni 2018, 10, 522.

9. Kidd, P. Astaxanthin, frumuhimnunæringarefni með fjölbreyttan klínískan ávinning og öldrunarmöguleika. Varamaður. Med. Séra A J. Clin. Þr. 2011, 16, 355–364.

10. Mezzomo, N.; Ferreira, SRS Karótenóíðvirkni, heimildir og vinnsla með ofurgagnrýni tækni: endurskoðun. J. Chem. 2016, 2016, 3164312.

11. Zhang, C.; Chen, X.; Einnig, HP örvera astaxanthin lífmyndun: Nýleg afrek, áskoranir og horfur á markaðssetningu. Appl. Örverur. Líftækni. 2020, 104, 5725–5737.

12. Mularczyk, M.; Michalak, I.; Marycz, K. Astaxanthin og önnur næringarefni frá Haematococcus pluvialis-Multifunctional Applications. Mar. Fíkniefni 2020, 18.

13. Khoo, KS; Lee, SY; Ooi, CW; Fu, X.; Miao, X.; Ling, TC; Show, PL Nýlegar framfarir í lífhreinsun astaxanthins frá Haematococcus Pluvialis. Bioresour. Tækni. 2019, 288, 121606.

14. Shah, MM; Liang, Y.; Cheng, JJ; Daroch, M. Astaxanthin-framleiðandi grænn örþörungur Haematococcus pluvialis: Frá einni frumu til hágæða viðskiptavöru. Framan. Plant Sci. 2016, 7, 531.

15. Higuera-Ciapara, I.; Félix-Valenzuela, L.; Goycoolea, FM Astaxanthin: Yfirlit yfir efnafræði þess og notkun. Crit. Séra Food Sci. Nutr. 2006, 46, 185–196.

16. Martin, JF; Gudiña, E.; Barredo, JL Umbreyting beta-karótíns í astaxantín: Tvö aðskilin ensím eða tvívirkt hýdroxýlasa-ketólasa prótein? Örvera. Frumuverksmiðjur 2008, 7, 3.

17. Sztretye, M.; Dienes, B.; Gönczi, M.; Czirják, T.; Csernoch, L.; Dux, L.; Szentesi, P.; Keller-Pintér, A. Astaxanthin: Hugsanleg hvatberamiðuð andoxunarmeðferð við sjúkdómum og öldrun. Oxíð. Med. Cell. Longev. 2019, 2019, 3849692.

18. Fakhri, S.; Abbaszadeh, F.; Dargahi, L.; Jorjani, M. Astaxanthin: Mekanísk endurskoðun á líffræðilegri starfsemi þess og heilsufarslegum ávinningi. Pharmacol. Res. 2018, 136, 1–20.

19. Ambati, RR; Phang, SM; Ravi, S.; Aswathanarayana, RG Astaxanthin: Uppsprettur, útdráttur, stöðugleiki, líffræðileg starfsemi og viðskiptaleg notkun þess - endurskoðun. Mar Drugs 2014, 12, 128–152.

20. Yuan, JP; Peng, J.; Yin, K.; Wang, JH Hugsanleg heilsueflandi áhrif astaxantíns: hágæða karótenóíð aðallega frá örþörungum. Mol. Nutr. Food Res. 2011, 55, 150–165.

21. Wang, M.; Deng, X.; Xie, Y.; Chen, Y. Astaxanthin dregur úr taugabólgu í Status Epilepticus rottum með því að stjórna ATP-P2X7R merkinu. Drug Des. Dev. Þr. 2020, 14, 1651–1662.

22. Xu, L.; Zhu, J.; Yin, W.; Ding, X. Astaxanthin bætir vitsmunalegan vankanta frá oxunarálagi, nituroxíðsyntasa og bólgu með uppstýringu PI3K/Akt hjá rottum með sykursýki. Alþj. J. Clin. Exp. Pathol. 2015, 8, 6083–6094.

23. Lu, Y.; Wang, X.; Feng, J.; Xie, T.; Si, P.; Wang, W. Taugaverndandi áhrif astaxanthins á nýfæddar rottur sem verða fyrir fæðingarflogum fyrir fæðingu. Brain Res. Naut. 2019, 148, 63–69.

24. Barros, þingmaður; Marin, DP; Bolin, AP; de Cássia Santos Macedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Polotow, TG; Vardaris, C.; Mattei, R.; o.fl. Samsett astaxanthin og lýsisuppbót bætir glutathione-based redox jafnvægi í rottuplasma og daufkyrningum. Chem. Biol. Samskipti. 2012, 197, 58–67.

25. Ranga Rao, A.; Raghunath Reddy, RL; Baskaran, V.; Sarada, R.; Ravishankar, GA Einkenni smáþörunga karótenóíða með massagreiningu og aðgengi þeirra og andoxunareiginleikar útskýrðir í rottulíkani. J. Agric. Food Chem. 2010, 58, 8553–8559.

26. Rao, AR; Sindhuja, HN; Dharmesh, SM; Sankar, KU; Sarada, R.; Ravishankar, GA Árangursrík hömlun á húðkrabbameini, tyrosinasa og andoxunareiginleikum með astaxanthin og astaxanthin esterum frá grænþörungnum Haematococcus pluvialis. J. Agric. Food Chem. 2013, 61, 3842–3851.

27. Otton, R.; Marin, DP; Bolin, AP; De Cássia Santos Macedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Leite, JR; Barros, þingmaður; Mattei, R. Samsett lýsi og astaxantín viðbót mótar virkni eitilfrumna rotta. Eur. J. Nutr. 2012, 51, 707–718.

28. Síða, GI; Davies, SJ Astaxanthin og canthaxanthin örva hvorki lifur né nýru útlendingafræðilega umbrotsensím í regnbogasilungi (Oncorhynchus mykiss Walbaum). Samgr. Biochem. Lífeðlisfræði. Toxicol. Pharmacol. CBP 2002, 133, 443–451.

29. Olson, JA Frásog, flutningur og umbrot karótenóíða í mönnum. Hreint appl. Chem. 1994, 66, 1011–1016.

30. Okada, Y.; Ishikura, M.; Maoka, T. Aðgengi astaxanthins í Haematococcus þörungaþykkni: Áhrif tímasetningar á mataræði og reykingavenjum. Biosci. Líftækni. Biochem. 2009, 73, 1928–1932.

31. Kelly, GS Samspil sígarettureykinga og andoxunarefna. Hluti I: Mataræði og karótenóíð. Varamaður. Med. Séra A J. Clin. Þr. 2002, 7, 370–388.

32. Kvaavik, E.; Totland, TH; Bastani, N.; Kjøllesdal, MK; Segðu, GS; Andersen, LF Miðla reykingar og inntaka ávaxta og grænmetis tengslin milli félags-efnahagslegrar stöðu og karótenóíða í plasma? Eur. J. Lýðheilsa 2014, 24, 685–690.

33. Østerlie, M.; Bjerkeng, B.; Liaaen-Jensen, S. Plasma útlit og dreifing astaxanthin E/Z og R/S hverfa í plasma lípópróteinum karla eftir stakan skammt af astaxanthini. J. Nutr. Biochem. 2000, 11, 482–490.

34. Mercke Odeberg, J.; Lignell, A.; Pettersson, A.; Höglund, P. Aðgengi andoxunarefnisins astaxanthins til inntöku í mönnum eykst með því að blanda lípíðum sem byggjast á. Eur. J. Pharm. Sci. Af. J. Eur. Fed. Pharm. Sci. 2003, 19, 299–304.

35. Karlawish, J.; Jack, CR, Jr.; Rocca, WA; Snyder, HM; Carrillo, MC Alzheimerssjúkdómur: Næsta landamæra-sérskýrsla. Alzheimer heilabilun. 2017, 13, 374–380.

36. Uddin, MS; Kabir, M..T.; Rahman, M..S.; Behl, T.; Jeandet, P.; Ashraf, GM; Najda, A.; Bin-Jumah, MN; El-Seedi, HR; AbdelDaim, MM Endurskoða amyloid Cascade tilgátuna: Frá lækningalyfjum til heillavænlegra nýrra leiða fyrir Alzheimerssjúkdóm. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5858.

37. Sagði, A.; Bahbah, EI; Kamel, S.; Barreto, GE; Ashraf, GM; Elfil, M. Hlutfall daufkyrninga og eitilfrumna í Alzheimerssjúkdómi: Núverandi skilningur og hugsanleg notkun. J. Neuroimmunol. 2020, 349, 577398.

38. Bahbah, EI; Fathy, S.; Negida, A. Er Alzheimerssjúkdómur tengdur Herpes simplex veiru af tegund 1 sýkingu? Smá endurskoðun á sameindafylgni og mögulegum sjúkdómstengingum. Clin. Exp. Neuroimmunol. 2019, 10, 192–196.

39. Uddin, MS; Kabir, MT; Tewari, D.; Mamun, AA; Mathew, B.; Aleya, L.; Barreto, GE; Bin-Jumah, MN; Abdel-Daim, MM; Ashraf, GM Að endurskoða hlutverk heila og útlæga A í meingerð Alzheimerssjúkdóms. J. Neurol. Sci. 2020, 416, 116974.

40. Butterfield, DA; Swomley, AM; Sultana, R. Amyloid-peptíð (1-42)-framkallað oxunarálag í Alzheimer-sjúkdómi: Mikilvægi í meingerð og framvindu sjúkdóma. Andoxun. Redox merki. 2013, 19, 823–835.

41. Elhelaly, AE; AlBasher, G.; Alfarraj, S.; Almeer, R.; Bahbah, EI; Fouda, MMA; Bungau, SG; Aleya, L.; Abdel-Daim, MM Verndaráhrif hesperidíns og díósmíns gegn oxunarskemmdum í lifur, nýrum og heila af völdum akrýlamíðs hjá rottum. Umhverfi. Sci. Pollut Res. Alþj. 2019, 26, 35151–35162.

42. Abdel-Daim, MM; Abushouk, AI; Bahbah, EI; Bungau, SG; Alyousif, MS; Aleya, L.; Alkahtani, S. Fucoidan verndar gegn oxunarskemmdum af völdum undirbráðra díasínons í hjarta-, lifrar- og nýrnavef. Env. Sci. Mengun. Res. Alþj. 2020, 27, 11554–11564.

43. Búi, TT; Nguyen, TH Náttúruleg vara til meðferðar á Alzheimerssjúkdómi. J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 2017, 28, 413–423.

44. Nakajima, A.; Ohizumi, Y. Hugsanlegir kostir Nobiletin, A Citrus Flavonoid, gegn Alzheimerssjúkdómi og Parkinsonsveiki. Alþj. J. Mol. Sci. 2019, 20.

45. Hatziagapiou, K.; Kakouri, E.; Lambrou, GI; Bethanis, K.; Tarantilis, PA Andoxunareiginleikar Crocus Sativus L. og innihaldsefni þess og þýðingu fyrir taugahrörnunarsjúkdóma; Einbeittu þér að Alzheimer og Parkinsons sjúkdómi. Curr. Neuropharmacol. 2019, 17, 377–402.

46. ​​Wojsiat, J.; Zoltowska, KM; Laskowska-Kaszub, K.; Wojda, U. Ójafnvægi í oxunarefnum/andoxunarefnum í Alzheimerssjúkdómi: Meðferðar- og greiningarhorfur. Oxandi Med. Cell. Longev. 2018, 2018, 6435861.

47. Taksima, T.; Chonpathompikunlert, P.; Sroyraya, M.; Hutamekalin, P.; Limpawattana, M.; Klaypradit, W. Áhrif astaxanthins úr rækjuskel á oxunarálag og hegðun í dýralíkani um Alzheimerssjúkdóm. Mar. Fíkniefni 2019, 17.

48. Shichiri, M. Hlutverk lípíðperoxunar í taugasjúkdómum. J. Clin. Biochem. Nutr. 2014, 54, 151–160.

49. Hritcu, L.; Noumedem, JA; Cioanca, O.; Hancianu, M.; Kuete, V.; Mihasan, M. Metanólútdráttur af Piper nigrum ávöxtum bætir minnisskerðingu með því að draga úr oxunarálagi í heila í amyloid beta(1-42) rottulíkani af Alzheimerssjúkdómi. Cell. Mol. Neurobiol. 2014, 34, 437–449.

50. Dalle-Donne, I.; Rossi, R.; Giustarini, D.; Milzani, A.; Colombo, R. Próteinkarbónýlhópar sem lífmerki um oxunarálag. Clin. Chim. Acta Int. J. Clin. Chem. 2003, 329, 23–38.

51. Kuedo, Z.; Sangsuriyawong, A.; Klaypradit, W.; Tipmanee, V.; Chonpathompikunlert, P. Áhrif Astaxanthins frá Litopenaeus Vannamei á Carrageenan-framkallaða bjúg og verkjahegðun í músum. Sameindir 2016, 21, 382.

52. Zhang, YY; Fan, YC; Wang, M.; Wang, D.; Li, XH Atorvastatin dregur úr framleiðslu á IL-1, IL-6 og TNF- í hippocampus á amyloid 1-42-völdum rottulíkani af Alzheimerssjúkdómi. Clin. Interv. Öldrun 2013, 8, 103–110.

53. Asadbegi, M.; Yaghmaei, P.; Salehi, I.; Komaki, A.; Ebrahim-Habibi, A. Rannsókn á týmóláhrifum á náms- og minnisskerðingu af völdum inndælingar á amyloid beta peptíði í hippócampus í fituríkum rottum sem eru fóðraðar með mataræði. Metab. Brain Dis. 2017, 32, 827–839.

54. Rahman, SO; Panda, BP; Parvez, S.; Kaundal, M.; Hussain, S.; Akhtar, M.; Najmi, AK Taugaverndandi hlutverk astaxanthins í hippocampal insúlínviðnámi framkallað af A peptíðum í dýralíkani af Alzheimerssjúkdómi. Biomed. Lyfjafræðingur. Biomed. Lyfjafræðingur. 2019, 110, 47–58.

55. Che, H.; Li, Q.; Zhang, T.; Wang, D.; Yang, L.; Xu, J.; Yanagita, T.; Xue, C.; Chang, Y.; Wang, Y. Áhrif Astaxanthin og Docosahexaenoic-Acid-Acylated Astaxanthin á Alzheimerssjúkdóm í APP/PS1 tvöföldum erfðabreyttum músum. J. Agric. Food Chem. 2018, 66, 4948–4957.

56. Kim, HA; Miller, AA; Drummond, GR; Thrift, AG; Arumugam, sjónvarp; Phan, TG; Srikanth, VK; Sobey, CG Vitsmunaleg skerðing á æðum og Alzheimerssjúkdómur: Hlutverk blóðflæðis heila og oxunarálags. Bogi Naunyn-Schmiedeberg. Pharmacol. 2012, 385, 953–959.

57. Padurariu, M.; Ciobica, A.; Lefter, R.; Serban, IL; Stefanescu, C.; Chirita, R. Tilgátan um oxunarálag í Alzheimerssjúkdómi. Geðlæknir. Dóná. 2013, 25, 401–409.

58. Hongo, N.; Takamura, Y.; Nishimura, H.; Matsumoto, J.; Tobe, K.; Saito, T.; Saido, TC; Nishijo, H. Astaxanthin bætt parvalbumin-jákvæð taugabrest, og Alzheimer-sjúkdómstengd meinafræðileg framvinda í Hippocampus App(NL-GF/NL-GF) músa. Framan. Pharmacol. 2020, 11, 307.

59. Solomonov, Y.; Hadad, N.; Levy, R. Samsett bólgueyðandi áhrif Astaxanthins, Lyc-O-Mato og Carnosic Acid In Vitro og In Vivo í múslíkani af lífhimnubólgu. J. Nutr. Matur Sci. 2018, 8.

60. Kim, YH; Koh Hk Fau-Kim, D.-S.; Kim, DS Niðurstýring á IL-6 framleiðslu með astaxanthini með ERK-, MSK- og NF-κBmiðuðum merkjum í virkjaðri örveru. Alþj. Immunopharmacol. 2010, 10, 1560–1572.

61. Landon, R.; Gueguen, V.; Petite, H.; Letourneur, D.; Pavon-Djavid, G.; Anagnostou, F. Áhrif Astaxanthins á meingerð sykursýki og langvarandi fylgikvilla. Mar. Fíkniefni 2020, 18, 357.

62. Wang, HQ; Sól, XB; Xu, YX; Zhao, H.; Zhu, QY; Zhu, CQ Astaxanthin stýrir tjáningu heme súrefnisasa-1 í gegnum ERK1/2 feril og verndandi áhrif þess gegn frumueiturhrifum af völdum beta-amyloids í SH-SY5Y frumum. Brain Res. 2010, 1360, 159–167.

63. Wen, X.; Huang, A.; Hu, J.; Zhong, Z.; Liu, Y.; Li, Z.; Pan, X.; Liu, Z. Taugaverndandi áhrif astaxanthins gegn frumudrepandi eiturverkunum af völdum glútamats í HT22 frumum: þátttaka í Akt/GSK-3 leiðinni. Taugavísindi 2015, 303, 558–568.

64. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Hlutverk oxunarálags í taugahrörnunarsjúkdómum. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325–340.

65. Zhang, Y.; Wang, W.; Hao, C.; Maó, X.; Zhang, L. Astaxanthin verndar PC12 frumur gegn glútamati völdum taugaeiturhrifum í gegnum margar boðleiðir. J. Virka. Matvæli 2015, 16, 137–151.

66. Úlfur, AM; Asoh, S.; Hiranuma, H.; Ohsawa, I.; Iio, K.; Satou, A.; Ishikura, M.; Ohta, S. Astaxanthin verndar hvatbera redox ástand og virkni heilleika gegn oxunarálagi. J. Nutr. Biochem. 2010, 21, 381–389.

67. Lu, YP; Liu, SY; Sun, H.; Wu, XM; Li, JJ; Zhu, L. Taugaverndandi áhrif astaxanthins á H(2)O(2)-völdum taugaeiturverkunum in vitro og á brennandi heilablóðþurrð in vivo. Brain Res. 2010, 1360, 40–48.

68. Kim, JH; Choi, W.; Lee, JH; Jeon, SJ; Choi, YH; Kim, BW; Chang, Hæ; Nam, SW Astaxanthin hindrar H2O2-miðlaðan apoptótísk frumudauða í taugaforfrumum músa með mótun P38 og MEK boðleiða. J. Microbiol. Líftækni. 2009, 19, 1355–1363.

69. Barros, þingmaður; Poppe, SC; Bondan, EF Taugaverndareiginleikar sjávarkarótenóíðsins astaxanthins og omega-3 fitusýra og sjónarhorn fyrir náttúrulega samsetningu beggja í krilliolíu. Næringarefni 2014, 6, 1293–1317.

70. Nakamura, T.; Matsumoto, J.; Takamura, Y.; Ishii, Y.; Sasahara, M.; Ono, T.; Nishijo, H. Tengsl meðal parvalbumin ónæmisvirkra taugafrumnaþéttleika, fasalæstar gamma sveiflur og einhverfur/geðklofa einkenni í PDGFR-útsláttar- og stjórnamúsum. PLoS ONE 2015, 10, e0119258.

71. Iaccarino, HF; Söngvari, AC; Martorell, AJ; Rudenko, A.; Gao, F.; Gillingham, TZ; Mathys, H.; Seo, J.; Kritskiy, O.; Abdurrob, F.; o.fl. Gamma tíðni fleygja dregur úr amyloid álagi og breytir microglia. Náttúra 2016, 540, 230–235.

72. Hellwig, S.; Masuch, A.; Nestel, S.; Katzmarski, N.; Meyer-Luehmann, M.; Biber, K. Forheila microglia frá villigerð en ekki fullorðnum 5xFAD músum koma í veg fyrir myndun amyloid-plaque í lífrænum hippocampal sneiðræktum. Sci. Rep. 2015, 5, 14624.

73. Zhu, X.; Chen, Y.; Chen, Q.; Yang, H.; Xie, X. Astaxanthin stuðlar að Nrf2/ARE merkjum til að draga úr nýrnafíbrónectíni og kollageni IV uppsöfnun hjá sykursjúkum rottum. J. Sykursýki Res. 2018, 2018, 6730315.

74. Jo, C.; Gundemir, S.; Pritchard, S.; Jin, YN; Rahman, I.; Johnson, GV Nrf2 dregur úr magni fosfórýleraðs tau próteins með því að framkalla autophagy millistykki prótein NDP52. Nat. Commun. 2014, 5, 3496.

75. Hafez, HA; Kamel, MA; Osman, MÍN; Osman, HM; Elblehi, SS; Mahmoud, SA Mótunaráhrif astaxanthins á heilavef af Alzheimer-sjúkdómslíkum líkani: Krossspjall milli taugafrumusértækra microRNA-124 og tengdra ferla. Mol. Cell. Biochem. 2021.

Eshak I. Bahbah 1, Sherief Ghozy 2, Mohamed S. Attia 3, Ahmed Negida 4, Talha Bin Emran 5, Saikat Mitra 6, Ghadeer M. Albadrani 7, Mohamed M. Abdel-Daim 8, Md. 10 Uddin 9, Md. , og Jesús Simal-Gandara 11,

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 Læknadeild, Zagazig háskólinn, Zagazig 44519, Egyptalandi; ahmed.said.negida@gmail.com

5 Department of Pharmacy, BGC Trust University Bangladesh, Chittagong 4381, Bangladesh; talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 Líffræðideild, vísindaháskóli, Princess Nourah bint Abdulrahman háskólinn, Riyadh 11474, Sádi-Arabía; gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 Lyfjafræðideild, dýralæknadeild, Suez Canal University, Ismailia 41522, Egyptalandi; abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 Deild of apótek, Suðaustur Háskóli, Dhaka 1213, Bangladess

10 Pharmakon Neuroscience Research Network, Dhaka 1207, Bangladesh

11 Nutrition and Bromatology Group, Deild greininga- og matvælaefnafræði, Matvælavísinda- og tæknideild, Háskólinn í Vigo—Ourense háskólasvæðinu, E32004 Ourense, Spáni