Skipuleg úttekt á kannabisefnum í blönduðum rannsóknum við stjórnun á hegðunar-, sálrænum og hreyfieinkennum tauga- og vitrænaraskana

Ágrip

1. Markmið

Við tókum þessa kerfisbundnu úttekt til að ákvarða virkni og öryggi lyfja sem byggir á kannabis sem meðferð við hegðunar-, sálrænum og hreyfieinkennum sem tengjast taugavitrænum röskunum.

2. Aðferðir

Við gerðum PRISMA-leiðsögn kerfisbundin úttekt til að bera kennsl á rannsóknir sem nota kannabis-undirstaða lyf til að meðhöndla hegðunar-, sálfræðileg og hreyfieinkenni meðal einstaklinga með Alzheimerssjúkdóm (AD) vitglöp, Parkinsonsveiki (PD) og Huntingtonssjúkdóm (HD). Við töldum greinar á ensku veita frumgögn um þrjá eða fleiri þátttakendur, óháð hönnun.

3. Niðurstöður

Við greindum 25 rannsóknir sem spanna 1991 til 2021 sem samanstanda af 14 samanburðarrannsóknum, 5 tilraunarannsóknum, 5 athugunarrannsóknum og 1 tilvikaröð. Í flestum tilfellum voru kannabisefnin sem prófuð voru dronabinol, heilt kannabis og kannabídíól og greiningarnar voru AD (n=11), PD (n=11) ​​og HD (n=3) . Helstu niðurstöður voru hreyfieinkenni (td hreyfitruflanir), svefntruflanir, skynsemi, jafnvægi, líkamsþyngd og tilvik aukaverkana sem komu fram í meðferð.

4. Niðurstöður

Samantekt á niðurstöðum úr takmörkuðum fjölda rannsókna á svæðinu sýnir augljós tengsl á milli vara sem byggir á kannabídíóli og léttir frá hreyfieinkennum í HD og PD og augljós tengsl á milli tilbúinna kannabínóíða og léttir frá hegðunar- og sálrænum einkennum heilabilunar víða. AD, PD og HD. Þessar bráðabirgðaniðurstöður gætu leiðbeint notkun plöntubundinna á móti tilbúnum kannabínóíðum sem öruggar, aðrar meðferðir til að stjórna taugageðrænum einkennum í taugavitrænum viðkvæmum sjúklingahópum.

Smelltu hér til að fá ávinning Cistanche

Kynning

Hjá almenningi er hættan á Alzheimerssjúkdómi (AD) 1 prósent við 60 ára aldur og tvöfaldast á 5 ára fresti eftir það (Alzheimer Society of Canada 2010). The National Population Health Study of Neurological Conditions áætlar að AD taki til árlegs heilbrigðiskerfis og umönnunarkostnaðar upp á 10,4 milljarða Bandaríkjadala, með áætlaðri aukningu um 60 prósent árið 2031 (Public Health Agency of Canada 2014). Almennt séð eru heimahjúkrun og langtímaþjónusta stærsti þátturinn í beinum kostnaði; að auki leggja umönnunaraðilar aðstandenda til umtalsverðs kostnaðar (19,2 milljónir ógreiddrar umönnunarstunda árið 2011, sem er áætlað að fjöldinn tvöfaldist árið 2031).

Hegðunarleg og sálræn einkenni heilabilunar (BPSD) eru talin algengustu fylgikvillar hvers kyns heilabilunar, td allt að 90 prósent í flestum tegundum heilabilunar og meira en 95 prósent í AD (Ikeda o.fl. 2004; Cerejeira o.fl. . 2012). BPSD getur aukið vitræna hnignun og líkamlega truflun hjá þessum sjúklingahópi (Mintzer o.fl. 1998) og eitt algengasta taugageðræn einkenni (NPS) sem tengist BPSD í AD er kvíði (Benoit o.fl. 1999). Önnur einkenni eru æsingur, árásargirni, þunglyndi, sinnuleysi, ranghugmyndir og ofskynjanir, auk breytinga á svefni og matarlyst (Cerejeira o.fl. 2012).

Þrátt fyrir tíðni og alvarleika BPSD eru engar skýrar lyfjameðferðarmöguleikar. Fjölmörg lyf sem notuð eru utan merkimiða hafa hóflega virkni og verulega tengda áhættu, sem leggur áherslu á óuppfyllta klíníska þörf fyrir BPSD (Ballard og Waite 2006). Sumir höfundar benda til þess að algengasta BPSD í AD sé kvíði, til staðar í meira en 65 prósentum BPSD tilfella (Benoit o.fl. 1999), sem hefur leitt til þess að kvíði (frekar en þunglyndi, annar áhættuþáttur AD) gæti vera betri spámaður um vitræna hnignun (Bierman o.fl. 2009). Lyfjafræðileg meðferð við BPSD, þar með talið kvíða, er oft ályktað af rannsóknum á yngri hópum einstaklinga með kvíða en skortir heilabilunargreiningu (Baldwin o.fl. 2005). Meðferðarvalkostir við geð- og kvíðaröskunum hjá öldruðum eru oft þunglyndislyf (td sértækir serótónín endurupptökuhemlar (SSRI), serótónín-noradrenalín endurupptökuhemlar) og benzódíazepín (Linden o.fl. 2004). Núverandi meðferðir við BPSD eru meðal annars SSRI lyf, óhefðbundin geðrofslyf, annarrar kynslóðar geðrofslyf, óþríhringlaga þunglyndislyf og skammverkandi benzódíazepín (Tampi o.fl. 2016), en meðferðarsvörun við þessum lyfjum er margvísleg og lyfjaval veltur meira á nærveru og alvarleika aukaverkana (AE) frekar en á virkni valins lyfs. Aukaverkanir geta falið í sér aukna hættu á mjaðmabrotum/byltum, hraðari vitrænni hnignun og dauða vegna atburða í heilaæðum (Reus o.fl. 2016; Vigen o.fl. 2011; Tampi o.fl. 2016). The Institute for Safe Medication Practices (ISMP) heldur úti bjórlista sem útlistar þau lyf sem á að forðast hjá eldri fullorðnum vegna aukinnar hættu á skaða (American Geriatrics Society 2015). Listinn inniheldur benzódíazepín, þríhringlaga þunglyndislyf og geðrofslyf. Ennfremur hefur verið sýnt fram á að halóperidol og risperidon – tvö af algengustu geðrofslyfjunum sem ávísað er við BPSD (De Deyn o.fl. 1999; Suh o.fl. 2006) – virkja apoptotic atburði í spendýrafrumuræktun og auka frumudauða af völdum AD- skyld -amyloid peptíð (Wei o.fl. 2006).

Heilabilun er krefjandi í meðhöndlun vegna víðtækra tengdra einkenna og krefst oft flókins fjöllyfjameðferðar með flóknum AE prófílum. Leitin að lækningalegum valkosti til að stjórna BPSD hjá AD sjúklingum hefur nýlega snúist að einangruðum úr Cannabis sativa plöntunni, td kannabisefni (Liu o.fl. 2015), sem sum hver sýna loforð sem kvíðastillandi lyf (Fusar-Poli o.fl. 2009). og við stjórnun þunglyndis og geðhvarfasýki (Ashton o.fl. 2005). Tengdar bókmenntir eru óljósar, en það er líka tillaga um að kannabisefni gætu létta þunglyndi í kjölfar lífstakmarkandi sjúkdóms, eins og HIV, krabbamein, MS eða lifrarbólgu C (Brunt o.fl. 2014). Hins vegar hefur skortur á gagnreyndum upplýsingum um öryggi, þol og almenna virkni kannabínóíða stuðlað að tregðu meðal lækna til að leyfa kannabis eða skyld útdrætti til að stjórna BPSD.

Þurr CistancheogCistanche pillur

Kannabisefni hafa áhrif með því að hafa samskipti við endókannabínóíðkerfið (ECS), sérstaklega kannabínóíð 1 (CB1R) og kannabínóíð 2 (CB2R) viðtaka. CB1R eru ríkulega staðsett um allan líkamann með áberandi tjáningu í miðtaugakerfinu, en CB2R eru staðsett meira útlægt í ónæmisfrumum og vefjum (Lu og Mackie 2020). ECS er mikilvægt taugamótandi kerfi sem tengist nokkrum geðrænum, taugahrörnunarsjúkdómum og hreyfiröskunum eins og geðklofa, lystarleysi, AD, Parkinsonsveiki (PD) og Huntingtonssjúkdómi (HD) (Fernandez-Ruiz o.fl. 2015; Basavarajappa o.fl. 2017).

Niðurstöður úr forklínískum og klínískum rannsóknum hafa bent til þess að gjöf kannabis tengist framförum á BPSD (þar á meðal æsingi og svefntruflunum) og þyngdar- og verkjastjórnun hjá AD sjúklingum (Sherman o.fl. 2018). Þrátt fyrir að kannabis tengist aukinni hættu á vellíðan, syfju og geðrof, hafa fyrri rannsóknir með AD-sjúklingum sýnt að aukaverkanir þola almennt vel í þeim skömmtum sem gefnir eru (Sherman o.fl. 2018). Þess vegna beinist athyglin að kannabínóíðum eins og kannabídíóli (CBD), sem hefur jákvæð áhrif á heilann án þess að kalla fram „háa“ sem tengist þekktari og víðtækari hliðstæðu þess Δ9 -tetrahýdrókannabínóli (THC). Eftir því sem íbúar eldast, verður sífellt mikilvægara að bæta lífsgæði og sjálfstæði. Þannig að betri skilningur á því hvernig kannabínóíð geta gagnast heilabilunarsjúklingi er mikilvægt, ekki aðeins fyrir þá sem eiga beinan þátt í því heldur að lokum fyrir sífellt þungbærari heilbrigðiskerfi okkar. Í þessu skyni völdum við að gera gagnreynda kerfisbundna úttekt til að kanna virkni og öryggi CBM sem hugsanlegs meðferðarúrræðis við BPSD. Endurskoðunin fjallar um AD og innihélt PD og HD þar sem þessar tvær taugavitrænar kvillar hafa einnig verulegan BPSD þátt í klínískri framsetningu þeirra (Cloak og Al Khalili 2021; Gelderblom o.fl. 2017).

Niðurstöður

1. Námsval

Af fyrstu 1950 greinunum sem greint var frá voru 222 hugsanlega gjaldgengar eftir að hafa fjarlægt afrit og skimað eftir útdrætti. Að lokum, 25 rannsóknir (Ahmed o.fl. 2015; Balash o.fl. 2017; Bruce o.fl. 2018; Carroll o.fl. 2004; Chagas o.fl. 2014a; Chagas o.fl. 2014b; Consroe o.fl. 1991; Curtis o.fl. 2009; Herrmann o.fl. 2019; Lopez-Sendon Moreno o.fl. 2016; Lotan o.fl. 2014; Mahlberg og Walther 2007; Mesnage o.fl. 2004; Shelef o.fl. 2016; Shohet o.fl.. 2017; 2001; van den Elsen o.fl. 2015a; van den Elsen o.fl. 2015b; van den Elsen o.fl. 2017; Venderova o.fl. 2004; Volicer o.fl. 1997; Walther o.fl. 2006; Walther o.fl. 2011 ; Woodward o.fl. 2014; Zuardi o.fl. 2009) uppfylltu skilyrði fyrir inntöku fyrir endurskoðunina (mynd 1).

2. Rannsóknareiginleikar

Síðasta yfirlitið innihélt greinar sem birtar voru frá 1991 til 2021. Meirihluti (n=15) voru slembiraðaðar, samanburðarrannsóknir og það var ein afturskyggn hóprannsókn. Hinar níu rannsóknirnar innihéldu opnar tilraunarannsóknir (n=5), kannanir (n=3) og tilvikaröð (n=1). Við tókum síðarnefndu níu rannsóknirnar inn í frásagnaryfirlitið okkar, jafnvel þó að þessar tegundir rannsókna upplýsi ekki oft spurningar um meðferðarvirkni eða virkni. Algengustu kannabisefnin sem voru metin voru dronabinol (n=10), heilt kannabis (n=5), cannabidiol (n=4), nabilone (n=3), Nabiximols (n)=2), og kannabínóíðviðtakablokkar (SR 141716, SR 48692, SR 142801) (n=1). Rannsóknirnar tóku til sjúklinga með AD/vitglöp (n=11), PD (n=11) og HD (n=3).

3. Hætta á hlutdrægni innan rannsókna

Byggt á breyttu Downs og Black matsverkfærinu (MacLehose o.fl. 2000), er hámarkseinkunn gátlistans 28, þar sem 20–28 eru „góð“, 15–19 „sanngjarn“ og 14 og lægri eru talin „léleg“ '. Gæðastigið sem gaf til kynna að greinar voru af „góðum“ gæðum (n=12), „sanngjarnum“ gæðum (n=6) ​​og „lélegum“ gæðum (n =7). Innan gæðaflokkanna „gott“ til „sanngjarnt“ var meirihluti crossover RCTs (Ahmed o.fl. 2015; Carroll o.fl. 2004; Consroe o.fl. 1991; Curtis o.fl. 2009; Herrmann o.fl. 2019; Lopez- Sendon Moreno o.fl. 2016; Sieradzan o.fl. 2001; van den Elsen o.fl. 2015b; Volicer o.fl. 1997; Walther o.fl. 2011; van der Hiel o.fl. 2017), ein hliðstæð RCT (van der Leeuw et al. al. 2015), afturskyggn hóprannsókn (Woodward o.fl. 2014). Þrátt fyrir að slíkar rannsóknir upplýsi venjulega ekki spurningar um meðferðarvirkni eða virkni, þá fundum við nokkrar „góðar“ til „sanngjarnar“ gæða opnar tilraunarannsóknir (Lotan o.fl. 2014; Shelef o.fl. 2016) og „góða“ tilvikaröð (Chagas o.fl. 2014b). Innan „lélegra“ gæðaflokkanna voru tveir samhliða RCT (Chagas o.fl. 2014a; Mahlberg og Walther 2007), önnur var crossover RCT (Mesnage o.fl. 2004) og hinar fjórar innihéldu kannanir (Balash o.fl. 2017 ; Bruce o.fl. 2018; Venderova o.fl. 2004) og opinni tilraunarannsókn (Shohet o.fl. 2017). Greinar greindu ekki stöðugt fram aðalniðurstöðu í inngangi eða aðferðum, flestar voru vanmáttug og algeng aðferðafræðileg vandamál voru í meira en helmingi rannsóknanna, þar á meðal nokkrum sem greindu frá líkindagildum, skorti á sýnileika úrtaks fyrir allt þýðið og skortur á inngripsskýrslu eða hlutdrægni í mælingum (ef rannsóknirnar voru ekki blindaðar gæti þetta verið mikilvægur þáttur í hvaða túlkun sem er).

Cistanche bætiefni

4. Kannabisefni fyrir Parkinsonsveiki og Huntingtonsveiki

Fyrir þá sem eru með PD eða HD, var áhersla rannsókna venjulega á hreyfitruflun eða bata á chorea. Þar af greindi engin frá öryggi sem aðalniðurstöðu, og aðeins ein af PD rannsóknunum greindi frá einkennum heilabilunar, mæld með Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), sem var upphaflega þróaður til að meta einkenni geðklofa, en hefur verið notaður við AD /vitglöp klínískum rannsóknum (td (Sultzer o.fl. 2008)). Við gerum okkur grein fyrir að nokkrar útgáfur af BPRS mæla sömu einkunnaatriði en geta innihaldið fleiri atriði en aðrar. Útgáfan var oft ekki tilgreind í umfjöllun okkar, en þar sem allar rannsóknir sem byggjast á mati með BPRS eru rannsóknir innan manns, fannst okkur þetta ekki hafa áhrif á túlkun okkar. Aðrar aðalniðurstöður sem greint var frá voru PD einkenni (n=2), hreyfitruflanir (n=2), einkenni REM svefnhegðunarröskunar (RBD) (n=1), seinkun áður en kveikt er á (n=1), og Unified PD Rating Scale (UPDRS) hreyfitruflanir (n=1), mótor (n=2), eða heildarstig (n=1). CBM bætti óhreyfanleg einkenni (þar á meðal að draga úr falli, þunglyndi og sársauka, en ýtti undir svefn) hjá sjúklingum með PD (Balash o.fl. 2017), á meðan CBM versnaði UPDRS-stig, þó að þau hafi ekki náð marktækum hætti (Carroll o.fl. 2004) . Önnur rannsókn fann engan mun á meðal UPDRS stigum milli meðferðarhópa (Chagas o.fl. 2014a). Hins vegar bentu tvær rannsóknir til bata (lækkunar) á UPDRS skori, þar á meðal hreyfieinkennum (stífni, skjálfti) og óhreyfanleg (svefn, sársauki) einkenni, með reyktri (aldri) kannabisneyslu (Lotan o.fl. 2014; Shohet o.fl. 2017). Það var minnkun á tíðni RBD-tengdra atburða (Chagas o.fl. 2014a) og lægra miðgildi M og Q chorea skor með CBD notkun (Consroe o.fl. 1991). Aftur á móti var enginn munur á UHDRS heildarmótor skori með nabilone, sem lækkaði heildarstig hreyfitruflana hjá einstaklingum (Curtis o.fl. 2009). Að lokum, „sanngjarn“ gæða, opin rannsókn benti til þess að fjögurra vikna CBD bætti BPRS stig (bætt geðrofseinkenni, án nokkurra áhrifa á hreyfieinkenni) hjá sex PD sjúklingum (Zuardi o.fl. 2009).

5. Kannabisefni fyrir heilabilun

Almennt var greint frá BPSD í rannsóknum á einstaklingum með heilabilun, svo sem óróleika, svefntruflanir, matarneitun og hreyfivirkni á nóttunni. Allar heilabilunarrannsóknir beindust að einstaklingum með AD, þó að flestar innihéldu einstaklinga með blandaða heilabilun (td æða- eða framhliðareinkenni). Tvær þessara rannsókna greindu frá aukaverkunum og tvær greindu frá taugageðrænni skráningu (NPI) sem aðalniðurstöðu. Aðrar aðalniðurstöður sem greint var frá voru næturvirkni (n=1), vitsmuni (byggt á Mini-Mental State Examination; MMSE) (n=1), kyrrstöðujafnvægi (n=1) og líkamsþyngd (n=1). Nokkrar (13 prósent) rannsóknir innihéldu sjúklinga með HD (n=3), þar sem aðeins ein tilkynnti um aðalniðurstöður þar sem alvarlegar aukaverkanir (SAE; n=1) voru ekki til staðar og hinar tvær tilkynntu um aðalniðurstöður af M og Q chorea alvarleikakvarðanum (n=1) ​​og heildarmótorskorun með því að nota Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS), tæki til að meta klíníska eiginleika og gang HD (n=1) . Tvær rannsóknirnar sem eftir voru innihéldu sjúklinga með heilabilun og sjúklinga með langvinna sjúkdóma sem nota læknisfræðilegt kannabis. Fjórar vikur af THC lækkuðu NPI stig hjá AD sjúklingum (td ranghugmyndir, árásargirni, sinnuleysi og svefn) (Shelef o.fl. 2016), en önnur rannsókn leiddi í ljós að THC lækkaði NPI/NPS stig eftir 14 og 21 dag, en skorar voru ekki frábrugðin lyfleysu eftir 21-dagamörk (van den Elsen o.fl. 2015a). Önnur rannsókn fann engan mun á dronabinol og lyfleysuhópnum á NPI/NPS stigum (van den Elsen o.fl. 2015b). Dronabinol jók líkamsþyngd (bati í lystarleysi og hegðunarröskunum) (Volicer o.fl. 1997) og minnkaði hreyfivirkni á nóttunni frá grunnlínu í 14 daga (Walther o.fl. 2006).

6. Öryggi

Fimm rannsóknir notuðu CBD vörur, án aukaverkana sáust í tveimur (Chagas o.fl. 2014b; Zuardi o.fl. 2009), vægra aukaverkana í einni (Carroll o.fl. 2004) og aukaverkana sem ekki var greint frá í einni (Chagas o.fl. 2014a). Í fimmta rannsókninni komu fram óeðlilegar niðurstöður á rannsóknarstofu hjá meira en 50 prósentum sjúklinganna (Consroe o.fl. 1991). Hins vegar voru þessar niðurstöður takmarkaðar við 12 af 70 keppnum prófum og frávik voru ekki ótrúlega utan eðlilegra marka. Ennfremur féllu þessi frávik ekki saman við huglægar skýrslur um aukaverkanir kannabis, þar sem enginn munur var á birgðum þegar borið var saman CBD og lyfleysu (Consroe o.fl. 1991). Byggt á þessum niðurstöðum gátum við ekki greint neinar endanlegar áhyggjur varðandi öryggi CBD-undirstaða vara til notkunar við heilabilun. Þó að tilkynnt hafi verið um mikinn fjölda vægra aukaverkana (98 alls), voru aðeins sex hugsanlega tengdir dronabinol; tvö (þreyta, svimi) við lægri skammtinn 1,5 mg og fjögur (þreyta, æsingur) við stærri skammtinn, 3,0 mg. Ennfremur var ekki greint frá neinum marktækum mun á aukaverkunum með dronabinol en lyfleysu í hvorugu tímabili krossrannsóknar (Ahmed o.fl. 2015). Þátttakendur sem fengu dronabinol greindu frá svipuðum aukaverkunum og þeir sem fengu lyfleysu og stigaminni minnkaði svipað á milli hópa (van den Elsen o.fl. 2015a; van den Elsen o.fl. 2015b). Þótt lítið hafi verið tilkynnt um fráhvarf úr aukaverkunum gerði annar af tveimur sjúklingum sem hættu í annarri rannsókninni það vegna mikillar geðlyfjanotkunar (van den Elsen o.fl. 2015b).

Cistanche tubulosa

7. Samantekt á niðurstöðum

Þessi kerfisbundna úttekt tók saman tuttugu og fimm greinar sem könnuðu CBM til meðferðar á taugavitrænum kvillum. Við komumst að því að CBM samsetningar sem innihalda hærri CBD styrk tengdust bættum hreyfieinkennum, svo sem hreyfitruflunum og chorea, tengdum HD og PD. CBM með hærri THC styrk virtist einnig sýna tengsl við minni alvarleika BPSD, svo sem svefntruflanir og æsing. Á heildina litið virtist CBM þola vel, þar sem tíðni aukaverkana sem komu fram í meðferð var lítil; Hins vegar gæti CBM með hærra THC innihald versnað grunnskilgreiningu. Þessar bráðabirgðaniðurstöður gætu leiðbeint notkun plöntubundinna á móti tilbúnum kannabínóíðum sem öruggar, aðrar meðferðir til að stjórna taugageðrænum einkennum í taugavitrænum viðkvæmum sjúklingahópum.

Niðurstaða

Kerfisbundin úttekt okkar hefur leitt í ljós fáar rannsóknir á þessu sviði. Skýrslurnar sem tilgreindar eru hér benda nú þegar á augljós tengsl milli CBD-undirstaða vara og léttir frá hreyfieinkennum í HD og PD, og ​​augljós tengsl á milli tilbúinna kannabínóíða og léttir fyrir BPSD (í öllum þremur greiningunum). Með hliðsjón af þekktum öryggisvandamálum með hefðbundnari lyfjameðferðarmöguleikum, er hægt að nota þessa samantekt á tiltækum sönnunargögnum til að leiðbeina lækninum um hugsanlegan mismun á jurtabundnum á móti tilbúnum kannabisefnum til að meðhöndla vandamálin sem taugageðræn einkenni valda sjúklingum með taugavitræna varnarleysi. . Áður en hægt er að gera klínískar ráðleggingar er nauðsynlegt að endurtaka nokkrar slembiraðaðar klínískar rannsóknir.