Aðferðir taugaþols og heilahrörnunar: Aðferðir til að vernda á öldrunarferlinu 3. hluti

Sjálfsáfallsvandamál

Almennt er hægt að skilgreina sjálfsát sem niðurbrots- og endurvinnsluferli, sem ber ábyrgð á að fjarlægja og melta vansköpuð eða skemmd frumuinnihald, frumulíffæri og prótein (Wang o.fl., 2019).

Það eru engin bein tengsl á milli meltingarfrumna og minnis, en mataræði okkar og líkamleg heilsa getur haft áhrif á heilsu heilans og minni.

Ef líkami okkar er við slæma heilsu, eins og meltingartruflanir eða meltingarsjúkdómar eins og magabólga, getur það haft áhrif á frásog líkamans á næringarefnum, þar á meðal vítamínum og steinefnum sem eru gagnleg heilsu heilans. Þetta getur haft áhrif á heilaheilbrigði okkar, sem leiðir til minnistaps eða annarra vitræna vandamála.

Þess vegna er mjög mikilvægt að vernda líkamlega heilsu okkar og meltingarheilsu, taka upp næringarríkt mataræði og huga að líkamlegri heilsu. Að koma í veg fyrir eða hafa stjórn á líkamlegum heilsufarsvandamálum með góðum matarvenjum, daglegri hreyfingu og reglulegum líkamsskoðunum getur gagnast heilaheilbrigði okkar og bætt minni okkar.

Almennt séð eru ákveðin tengsl á milli líkamlegrar heilsu og minnis og því ættum við að huga að líkamlegri heilsu og sanngjörnum matarvenjum svo líkaminn fái næga næringu og heilsu og þar með efla heilaheilbrigði og bæta minni okkar. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche getur bætt minnið verulega því Cistanche getur líka stjórnað jafnvægi taugaboðefna eins og að auka magn asetýlkólíns og vaxtarþætti sem eru mjög mikilvægir fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche deserticola bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái fullnægjandi næringu og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu á vita bætiefni til að auka minni

Þetta fyrirkomulag er háð lysosomal vélum og hefur mikla varðveislu meðal heilkjörnunga, sem er auðvelt að útskýra þar sem virkni þess er nauðsynleg til að vernda og aðlaga lífveruna í streituvaldandi aðstæðum þar til fruman getur snúið aftur í jafnvægisstöðu sína.

Þar að auki er sjálfsát á grunni afar nauðsynleg sem hreinsunarleið við eðlilegar næringarefnaframboðsaðstæður, en ekki bara við meinafræðilegar aðstæður. Umfram allt, til að vernda frumur gegn eituráhrifum óvirkra próteina sem ekki er hægt að fjarlægja með frumuskiptingu (Wang o.fl., 2019).

Autophagy er einnig mest notaða leiðin fyrir niðurbrot á skemmdum innanfrumulíffærum og samanlögðum munnmynduðum próteinum (Wang o.fl., 2019).

Þar sem tilvist próteinasamstæðu er algengur eiginleiki og er til staðar í flestum taugahrörnunarsjúkdómum, þar á meðal Alzheimer (beta-amyloid og Tau skellur), Parkinsons (alfa-synuclein) og Huntington (huntingtin) (Frake o.fl., 2015), er búist við sjálfsát. að gegna mikilvægu hlutverki við að fjarlægja þessar eiturefnasamstæður, með því að draga úr skaðlegum áhrifum og vernda frumuna (Wang o.fl., 2019).

Að auki getur sjálfsát verndað gegn smitsjúkdómum og stuðlað að ónæmi, sem er helsta form meðfædds ónæmis gegn utanaðkomandi innrásarher (Rubinsztein o.fl., 2015). Bæði í smitsjúkdómum og í bólgum sem komu fram í taugahrörnunarsjúkdómum, kom í ljós að örvun sjálfsáts hafði verndandi áhrif í forklínískum rannsóknum (Rubinsztein o.fl., 2015).

Það eru til rannsóknir með nokkrum dýralíkönum sem sýna fram á að þegar stýrt er sjálfsáhrifum í gegnum mTOR-háða ferlið (spendýramarkmið rapamýsíns) er aukning á úthreinsun eitruðra próteina (Menzies o.fl., 2017).

Auk þess gat hömlun á sjálfsáhrifum aukið eituráhrif þessara próteina og leitt til talsverðrar aukningar á söfnun (Frake o.fl., 2015). Þessi mótun hefur verið gerð í rannsóknum með lyfinu rapamycin og táknar efnilega stefnu í sjúkdómum með próteinsöfnun (Frake o.fl., 2015; Menzies o.fl., 2017).

Það eru þrjár mismunandi aðferðir sem sjálfsát getur unnið úr frumubyggingum: stórsjálfvirkni, örsjálfráða og sjálfsát sem miðlað er af leiðtoga (Frake o.fl., 2015).

Macroautophagy er varðveitt leið í spendýrum og er það endurtekna ferli í sjálfsát. Það samanstendur af því að flytja hvarfefni til lýsósóma með myndun blöðru sem eru búnar til úr einangrðri himnu, sem myndar tvöfalda himnubyggingu sem kallast autophagosome, sem virkar sem "einangrandi" uppbygging próteina og líffæra.

Til þess að niðurbrot þessara hvarfefna geti átt sér stað, gengur sjálffagósómið í gegnum samruna við lýsósómið og myndar þannig sjálfsrýrnun, þar sem síðar mun þetta efni brotna niður og endurvinnast með lýsósóma hýdrólasa (Menzieset al., 2017).

Myndun sjálfsátfalla er mjög stjórnað af skipulögðu samsetningu próteinafjölskyldu sem kallast ATG(AuTophaGy-tengt) (Menzies o.fl., 2017), þar sem Beclin1/Vps34 flókið er nauðsynlegur kjarni fyrir myndun sjálfsátfalls og getur bæði örvað og bæla upphaf sjálfsátsferlisins, taka þátt í afskiptalausum skrefum, þar með talið sjálfsátslífmyndun og þroska (Pickford o.fl., 2008).

Í örsjálfráða, ólíkt stórsjálfvirkni, er engin myndun á millibyggingu sjálfsátfrumna, sem samanstendur af innrennslisferli eða beinni útskot á leysihimnu (Cuervo og Wong, 2014), þar sem hvarfefni eru brotin niður af lýsósomensímum, sem geta verið bæði sértæk og ekki -sértækur.

Þetta ferli og fyrirkomulag þess í meinafræði eru enn illa skilin, að hluta til vegna erfiðleika við greiningu. Chaperone-miðluð sjálfsáhrif samanstendur hins vegar af mjög sértækri leið (Cuervo og Wong, 2014).

Hvarfefnin sem á að brjóta niður með þessari leið eru auðkennd af mótífinu sem inniheldur pentapeptíðið KFERQ (Lys-Phe-GluArg-Gln), sem er þekkt af flóknu sem myndast með frumulosandi hitastuðpróteini (HSPA8/HSC70), sem flytur hvarfefnið til lýsósómhimnunnar. þar sem það þróast og binst einliðum LAMP2A viðtakans (próteintengt lýsósómhimnunni) (Cuervo og Wong, 2014).

Beclin1 (einnig þekkt sem Atg6) er sjálfsát prótein sem er hluti af PI3K kínasa flókinu og gegnir mikilvægu hlutverki í myndun sjálfsátfrumna.

Lækkun á þessu próteini kom fram í heila sjúklinga með Alzheimerssjúkdóm (Furuya o.fl., 2005). Pickford o.fl. (2008) sýndu mikilvægu hlutverki Beclin1 í sjálfsáfalli þar sem útsláttur á Beclin1 geninu í PDAPP músum kom ferlinu verulega í hættu.

Aukning varð á uppsöfnun beta-amyloids í taugafrumu, minnkuð sjálfsáhrif taugafrumna, taugahrörnun, rof í leysi og örglímubreytingum, sem bendir til taugaskaða. Það kom einnig í ljós í sömu rannsókn að Beclin1 oftjáning minnkaði magn bæði innanfrumu og utanfrumu amyloid-.

Samkvæmt Menzies o.fl. (2017), þó að það séu vaxandi vísbendingar um lífeðlisfræðilegt mikilvægi sjálfsáts í eðlilegri taugalífeðlisfræði, þá er klínísk meinafræðileg birting flestra taugahrörnunarsjúkdóma einangruð, þannig að það er mögulegt að litlar breytingar á sjálfsátunarvélum og þar af leiðandi endurvinnsla á safnefninu hafi uppsöfnuð áhrif sem munu koma fram seinna í lífinu.

Að auki samanstendur sjálfsát af afar kraftmiklu og mjög stýrðu ferli, sem gerir auðkenningu á flóknu atviki í fyrstu skrefum með minni líffræðilegum afleiðingum.

Að teknu tilliti til allra þessara rannsókna benda núverandi niðurstöður til þess að fækkun sjálfsátatvika eða skerðing þeirra geti stuðlað að meinafræði Alzheimers.

Það er nauðsynlegt að allur sjálfsátsferillinn, frá örvunarstigi til síðari stigs þroska og hreinsunar, sé mjög stjórnaður. Lagt er til að meinafræðin sem einkennist af beta-amyloid uppsöfnun eigi sér stað að hluta til með skertri sjálfsáföllum, sem er nauðsynleg leið fyrir niðurbrot frumueyðandi próteinasamstæða (Menzies o.fl., 2017).

Byggt á gögnunum sem fundust í þessum rannsóknum hefur verið reynt að skilja sambandið milli sjálfsáfallsferlisins og aðferðanna sem þetta fyrirbæri á sér stað í tengslum við taugavernd gegn taugahrörnunarsjúkdómum. Sjálfsát getur verið viðeigandi meðferðarmarkmið fyrir þessa sjúkdóma.

Frumuöldrun, taugahrörnun og taugavörn

Frumuöldrun er grundvallaratriði, margþætt öldrunarkerfi sem er skilgreint af óafturkræfu frumuhringsstoppi sem ákvarðast af nokkrum aðferðum, svo sem styttingu telómera, virkjun krabbameinsgena, oxunarálagi og frumu-til-frumusamruna (Biran o.fl., 2017; Childs o.fl. , 2017).

Í þessum aðstæðum framleiða frumur SASPs sem innihalda bólgueyðandi efni eins og cýtókín og kemókín, vaxtarþætti og próteasa. Losun þessara þátta leiðir til myndunar óreglulegra kjarna og pleomorphic hvatbera, minnkunar innan endoplasmic reticulum og brenglunar á Golgi tækinu sem leiðir til truflunar á starfsemi Golgi. margar frumugerðir (Wang o.fl., 2019).

Seyting SASPs framkallar öflug áhrif í nærliggjandi frumum sem breyta staðbundnum vef. Helstu jákvæðu áhrif SASPs (kemókína og cýtókína) sem eru seytt af öldruðum frumum er hæfileikinn til að ráða náttúrulega morðingja til að hreinsa æxlisfrumurnar.

Á sama tíma eru helstu skaðlegu áhrifin sem SASP stuðlar að truflun á uppbyggingu og virkni eðlilegra vefja, framkalla umskipti milli eðlilegra þekjufrumna og for-illkynja frumna og örvun for-illkynja en ekki árásargjarnra krabbameinsfrumna til að hreyfa sig og fara inn. grunnhimnan (Chinta o.fl., 2015). Sumir streituvaldar eru klassískt tengdir frumuöldrun.

Þótt það sé ekki að fullu skilið, koma þessir streituvaldar af stað öllum þeim aðferðum sem lýst er hér að ofan og skapa viðeigandi taugabólguumhverfi fyrir krabbamein og taugahrörnun. Fosfórun tau próteins, til dæmis, hefur verið tengd losun SASPs og eflingu eiturhrifa í miðtaugakerfisfrumum (Mendelsohn og Larrick, 2018).

Amyloid-plaques, taugameinafræðilegt merki Alzheimerssjúkdóms, er einnig tengt frumuöldrun í heila, sem veldur því að frumur frumur frumur losa SASPs og skapa eyðileggjandi umhverfi (Zhang o.fl., 2019). Í samræmi við þetta geta sum umhverfisefni eins og skordýraeitur (paraquat) einnig framkallað öldrun frumna og kallað fram - synukleinfosfórun, aukið líkurnar á Parkinsonsveiki (Chinta o.fl., 2018).

Með öllum þessum upplýsingum er eðlilegt að hugsa um þróun sýklalyfja og aðferða til að koma í veg fyrir eða meðhöndla frumuöldrun og draga úr aukinni tíðni skyldra hrikalegra taugahrörnunarsjúkdóma. Því eru gerðar nokkrar grundvallarrannsóknir til að skilja betur hvernig frumuþroska og koma fram öldrunarmeðferð. .

Vetnisperoxíð (H2O2) er eitt dæmi um streituvald sem veldur losun ROS og kallar fram öldrun frumna með oxunarálagi. Það fer eftir styrk streituvalda, frumur geta valdið verulegum skaða sem leiðir til dreps, eða uppsafnaðs tjóns sem leiðir til upphafs apoptótískra aðferða eða öldrunar frumna og þróun sjúkdóma (deMagalhaes og Passos, 2018).

Jafnvel nærvera fárra aldraða frumna getur leitt til truflunar á frumu- og líffærastarfsemi, skerðingar á endurnýjun vefja og þróun öldrunarsvipgerðar (de Magalhaes og Passos, 2018). Hins vegar, hjá sumum tegundum (til dæmis mýs og kanínur), eru frumuverndaraðferðir sem tengjast endurnýjun sem finnast ekki í öðrum tegundum (eins og öðrum músum og rottum).

Í þessum tegundum er aukning á viðnámsmörkum fyrir hvatbera sem svar við H2O2 streitu sem eykur endurnýjunargetu (Saxena o.fl., 2019). Þessi aðferð getur haft áhrif á lækningu og sigrast á öldrun frumna og fyrir svipaða aðferð sem hægt væri að kanna til að auka taugavernd.

Það eru vaxandi vísbendingar um að hlífðarvörur séu taldar hugsanlegar senolytic lyf. Þar á meðal eru vel þekkt efni quercetin, piperlongumine og curcumin sem þegar eru almennt tekin sem andoxunarefni og taugavarnarefni og eru nú tekin sem náttúrugreining sem getur lengt heilsufar (Liang o.fl., 2019).

Margar rannsóknir hafa fjallað um öldrun frumna í glasi af völdum streituvalda og áhrifa senolytics, en invivo sönnunargögnin koma aðeins frá dýrarannsóknum með takmarkaða þýðingarfylgni við menn, aðallega vegna munarins á líffræði nagdýra og manna (Kirkland og Tchkonia, 2017).

Það þarf því enn að rannsaka langtímaáhrif þessara vara, þar sem ekki allsæmandi frumur eru slæmar og þarf að útrýma þeim (sárgræðsla felur t.d. í sér virkjun öldrunarfrumna).

Aðferðir sem útrýma öldrunarfrumum á yfirvegaðan hátt geta verið lykillinn að heilbrigðri öldrun og „ofuröldrunar“ fyrirbærinu (fólk á aldrinum 85 ára, án vitræna truflunar, krabbamein eða hjarta- og lungnasjúkdóma), umfram almennan erfðaarfleifð sem styður þá tilgátu að útskýra. langvarandi heilsufar í þessum hópi (Halaschek-Wiener o.fl., 2018).

Aðferðir til að viðhalda viðnám eða seiglu taugafrumna og stjarnfrumna

Nokkrar lyfjafræðilegar og ekki lyfjafræðilegar aðferðir eru nú í þróun til að auka taugateygni og stuðla að taugavernd eða jafnvel taugamyndun. Á síðustu fimm árum hefur rannsóknarteymi okkar sýnt fram á að sérstakur lífsstíll er taugaverndandi og að tileinka sér hann getur breytt framvindu öldrunarferlisins.

Sýnt hefur verið fram á að langvarandi meðferð með míkródoselítíumkarbónati (Li2CO3) getur dregið úr tapi taugafrumna í hippocampus og aukið taugafrumuþéttleika í for-ennisberki erfðabreyttra músa fyrir Alzheimerssjúkdóm, auk þess að auka þéttleika BDNF á sama svæði (Nunes o.fl. , 2015). Einnig sást marktæk minnkun á kjarnaþátt-kappa B virkjun og losun bólgueyðandi cýtókína eftir örskammta Li2CO3 meðferð ásamt aukningu á þéttleika and- bólgusýtókín IL-10.

Sem sönnun á prinsippinu voru margar stuttar klínískar rannsóknir gerðar sem benda til jákvæðra áhrifa af litíum örskammta hjá sjúklingum með væga vitsmunaskerðingu (MCI) eða sem greindir eru með Alzheimerssjúkdóm (Rybakowski, 2018). Í rannsókn með 61 eldri fullorðnum með MCI, til dæmis, stuðlaði meðferð með lágum styrk Li2CO3 í 24 mánuði í röð til betri árangurs í minnis- og athyglisverkefnum, samanborið við lyfleysu meðhöndlaðir aldurssamsvörun einstaklinga (Forlenza o.fl., 2019).

Með hliðsjón af því að Alzheimer-sjúkdómur getur verið bráðum uppspretta sjúkdóma hjá einstaklingum með Downs-heilkenni bendir nýleg læknisfræðileg tilgáta á raunverulegan möguleika á ávinningi örskammta litíums til að koma í veg fyrir snemma heilabilun hjá þessum hópi (Priebe og Kanzawa, 2020). bælingu taugabólgu og oxunarálags, rannsóknir á mönnum og nagdýrum sýna að hægt er að nota pólýfenól til að forðast bólgu og frumudauða (Spagnuolo o.fl., 2016).

Eitt dæmi er granatepli, ávöxtur með mikið magn af pólýfenólum í kvoða og hýði (Yang o.fl., 2016). Hópurinn okkar sýndi að mýs sem fóru í taugahrörnunarlíkan með innrennsli amyloid-beta peptíðs (1–42) og síðan meðhöndlaðar með granateplahýðisþykkni sýndu aukningu á BDNF gildum í hippocampus og minnkun á öldrunarskellaþéttleika, sem stuðlaði að bættu staðbundnu minni (Morzelleet) al., 2016). Talið er að taugaverndandi áhrif granatepli tengist framleiðslu á umbrotsefninuurolitíni, þar sem þegar hefur verið sýnt fram á að þetta efnasamband getur hamlað myndun öldrunarskellu og komið í veg fyrir taugaeiturhrif (Yuan o.fl., 2016).

Annað öflugt pólýfenól sem hefur taugaverndandi virkni er resveratrol. Í samanburðarrannsókn með 60 manns (60–79 ára), stuðlaði meðferð með þessu efnasambandi til varðveislu munnlegs minnis og endurbóta á minni sem tengist því að þekkja mynstur (Huhn o.fl., 2018).Eins og fjallað er um hér að ofan er aukið BDNF-magn merki um taugavernd, þar sem virkjun tropomyosin receptorkinase B viðtaka leiðir til virkjunar á PI3K/Akt taugaverndandi apoptotic ferli (Kowianski o.fl., 2018).

Líkamsrækt er vel þekkt aðferð sem eykur BDNF og önnur hormón eins og irisín, sem leiðir til umtalsverðra umbóta á vitrænni starfsemi, bæði dýra og manna (de Meireles o.fl., 2019; Chen og Gan, 2019). Hófleg hreyfing í 11 vikur, til dæmis, bætti vitsmunalega getu rotta sem svöruðu minna við minnisverkefnum (í virku forvarnartæki) (Albuquerqueet al., 2016).

Auk þess að bæta vitræna getu, stuðlaði hófleg hreyfing að taugamyndun, kom í veg fyrir taugadauða og olli aðgreiningu taugafrumna, ólíkt mikilli hreyfingu sem hafði ekki svipuð áhrif (Soet al., 2017).

Annar ávinningur af hóflegri hreyfingu er losun irisíns, hormóns sem losað er út í blóðrásina með virkjun Fndc5 gensins með PGC-1 genumritunarvirkjanum (Ruth, 2012).

Irisin stuðlaði einnig að bættri virkni taugamótunar og kom í veg fyrir vitræna hnignun óerfðafræðilegra Alzheimerssjúkdómslíkra músa (Lourenco o.fl., 2019). Svipuð áhrif hafa einnig komið fram hjá dýrum með heilablóðfall og aukna virkjun PI3K/Akt og ERK 1/2 merkjaleiða eftir gjöf irisíns (Li o.fl., 2017).

Litið hefur verið á bæði líkamleg virkni og umhverfisauðgun sem leið til að bæta minni og nám ásamt því að auka taugamyndun hippocampus (Sakalem o.fl., 2017), sem leiðir til uppbyggingar vitrænnar vara.

Í rannsókn sem hópurinn okkar birti nýlega sýndum við fram á að auðgað umhverfi stuðlaði að minnishaldi í erfðabreyttu múslíkani af Alzheimerssjúkdómi (Balthazaret al., 2018). Að auki hefur þegar verið sýnt fram á að umhverfisbætur geta stuðlað að lækkun á bólgueyðandi frumudrepinu IL-1 og aukningu á stjarnfrumum (Goncalves o.fl., 2018).

Hjá mönnum virðist sem líkamsrækt hafi ávinning þegar hún er stunduð yfir langan tíma. Æfingar í 12 eða 16 vikur, til dæmis, breyttu ekki marktækum breytum tengdum framförum á skynsemi eins og auknu blóðflæði í heila eða vaxtarþáttum (sem BDNF) (van der Kleij o.fl., 2018; Marston o.fl., 2019).

Hins vegar hefur verið sýnt fram á að einstaklingar sem hafa meiri virkni í lengri tíma (1 ár) hafa hærra rúmmál hippocampus (Clemenson o.fl., 2015). Þessar gögn sýna fram á að framför í vitrænni frammistöðu og taugamyndun geta tengst virkara örvandi lífi.

Þessar rannsóknir sýna greinilega að lífsstíll, en ekki aðeins lyfjameðferð, er mikilvæg til að efla taugavernd og taugamyndun. Þess vegna eru rannsóknir sem greina bæði lyfjafræðilegar og ekki lyfjafræðilegar aðferðir afar mikilvægar til að framleiða áreiðanlegar niðurstöður.

Niðurstaða

Á öldrunarferlinu verða taugateygni og minni fyrir umhverfisaðstæðum sem hafa áhrif á erfðafræðilega snið einstaklinga og geta leitt til þróunar á vitrænni forða auk betri alhliða heilsu hjá eldri fullorðnum.

Hægt er að móta taugahrörnun með breytingum á öldrun frumna, sem getur dregið úr hópi taugafruma og gliumfrumu, sem leiðir til truflunar á starfsemi miðtaugakerfisins.

Hins vegar getur heilbrigður lífsstíll hjálpað til við að viðhalda taugavarnaraðferðum sem vinna gegn frumudauðaferlum sem taka þátt í taugahrörnunarsjúkdómum.

Fleiri rannsókna er þörf, sérstaklega in vivo rannsóknir og rannsóknir sem beinast að frumum úr mönnum, til að skýra hlutverk frumuþroska í taugavörn við öldrun, til að auðvelda þróun senolytic lyfja, sem og til að leggja fram frekari vísindalegar sannanir um hlutverk líkamsræktar, betri næringar og umhverfisauðgun til að bæta lífsgæði og auka heilsufar.

Framlög höfundar: MT, AARP, GSA, HNM, JM og TAV skrifuðu textann.HSB og TAV endurskoðuðu textann. Allir höfundar samþykktu lokaútgáfuna. Hagsmunaárekstrar: Höfundar lýsa því yfir að enginn hagsmunaárekstrar séu.

Fjárhagslegur stuðningur: MT fékk námsstyrk frá Sao Paulo ResearchFoundation (2017/21655-6). HSB var rannsóknarmaður í brasilískum vísinda- og tækniþróunarráði (425838/2016-1,307252/2017-5). Þetta verk var fjármagnað að hluta af Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES) – FinanceCode 001 og FAPESP (2016/07115-6).

Höfundarréttarleyfissamningur: Höfundarréttarsamningurinn hefur verið undirritaður af öllum höfundum fyrir birtingu.

Ritstuldur: Athugað tvisvar af iThenticate. Ritrýni: Ritrýnt að utan. Yfirlýsing um opinn aðgang: Þetta er tímarit með opnum aðgangi og greinum er dreift samkvæmt skilmálum Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0

Leyfi, sem gerir öðrum kleift að endurhljóðblanda, fínstilla og byggja ofan á verkið án viðskipta, svo framarlega sem viðeigandi lánshæfismat er gefið og nýju sköpunin fá leyfi samkvæmt sömu skilmálum.

Opinn ritrýni: Gabriele Siciliano, háskólanum í Písa, Ítalíu. Viðbótarskrá: Opna ritrýniskýrslu 1.

Heimildir

1. Akhter R, Sanphui P, Das H, Saha P, Biswas SC (2015) Reglugerð p53 up-regulatedmodulator of apoptosis by JNK/c-Jun pathway in beta-amyloid-induced neuron death.J Neurochem 134:{{ 8}}.

2. Albuquerque M, Baraldi-Tornisielo T, Rotulo C, Caetano A, Martins A, Buck H, Viel T (2016) Æfing á hlaupabretti bætti minnisvakningu og hækkaði þéttleika alfa7 nikótínviðtaka í rottum með lægri vitræna frammistöðu. Taugalyfjafræði 2:1-6.

3. Andel R, Finkel D, Pedersen NL (2016) Áhrif af flóknu starfi fyrir eftirlaun og tómstundastarf eftir starfslok á vitræna öldrun. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci71:849-856.

4. Ansari A, Rahman MS, Saha SK, Saikot FK, Deep A, Kim KH (2017) Virkni SIRT3mitochondrial deacetylase í frumulífeðlisfræði, krabbameini og taugahrörnunarsjúkdómum. Öldrunarklefa 16:4-16.

5. Ashrafi G, de Juan-Sanz J, Farrell RJ, Ryan TA (2020) Sameindastilling á axonalmitochondrial Ca(2+) uniporter tryggir efnaskiptasveigjanleika taugaboða. Taugafrumur 105:678-687.

6. Bading H (2017) Meðferðarmiðun á meinafræðilegri þríhyrningi utan taugamótefna NMDA-viðtaka merkja í taugahrörnun. J Exp Med 214:569-578.

7. Balduino E, de Melo BAR, de Sousa Mota da Silva L, Martinelli JE, Cecato JF (2020) „SuperAgers“ byggingin í klínískri framkvæmd: taugasálfræðilegt mat á ólæsum og menntaðum öldruðum. Int Psychogeriatr 32:191-198.

8. Balthazar J, Schowe NM, Cipolli GC, Buck HS, Viel TA (2018) Auðgað umhverfi verulega minnkað senile plaques í erfðabreyttu múslíkani af Alzheimerssjúkdómi, sem bætir minni. Front Aging Neurosci 10:288.

9. Bazargani N, Attwell D (2016) Astrocyte calcium merki: þriðja bylgja. Nat Neurosci19:182-189.

10. Beeri M, Sonnen J (2016) Brain BDNF tjáning sem lífmerki fyrir vitsmunalega forða gegn framvindu Alzheimerssjúkdóms. Taugalækningar 86:702-703.

For more information:1950477648nn@gmail.com