Aðferðir við taugaþynningu og heilahrörnun: Aðferðir til að vernda á öldrunarferlinu Part 2

Meðan á drepi stendur breytist starfsemi hvatbera, dregur úr framleiðslu ATP og hindrar þar af leiðandi Na+/K+-ATPasa dæluna, sem veldur bólgu í frumum vegna aukningar natríumjóna í umfrymi frumunnar (Lalaoui o.fl., 2015) ).

Hvatberar eru eitt af mikilvægu líffærunum í frumum. Aðalhlutverk þeirra er að veita ATP orku sem frumur þurfa. Þeir taka einnig þátt í að stjórna frumulífsferli, efnaskiptum og frumudauða. Auk þess sýna nýjustu rannsóknir að náin tengsl eru á milli hvatbera og minnis.

Í fyrsta lagi geta hvatberar haft áhrif á efnaskiptavirkni taugafrumna. Mikill fjöldi taugafrumna getur notað ATP orkuna sem hvatberar veita til að viðhalda eðlilegri merkjasendingu. Minnisferlið krefst mikils próteinmyndunar, sem krefst mikils orkugjafa. Ef taugafrumur eru ofvirkar munu hvatberar framleiða meira ATP til að mæta þörfum virkni, en ef ATP framboð er ófullnægjandi getur það haft áhrif á myndun og viðhald minni.

Í öðru lagi geta breytingar á starfsemi hvatbera einnig haft áhrif á myndun minni. Til dæmis, ef starfsemi hvatbera er skemmd eða minnkar, hægir á orkuframboði hennar, sem mun hafa áhrif á eðlilega efnaskiptavirkni taugafrumna, sem leiðir til taugafrumudauða eða annarra óeðlilegra óeðlilegra, sem mun skaða minnið. Sumar rannsóknir hafa sýnt að sum lyf eða lífsstílsbreytingar sem viðhalda heilbrigði og virkni hvatbera geta aukið orkugjafa í hvatberum í heila, aukið efnaskiptavirkni taugafrumna og þannig bætt minni.

Að lokum taka hvatberar einnig þátt í merkjaflutningsferlinu, sem einnig er nátengt minnismyndun og -stjórnunarferli. Hvatberar geta stjórnað virkjun og hömlun á sumum boðleiðum, sem hefur mikilvæg áhrif á próteinmyndun og efnaskipti og getur einnig haft áhrif á námsferlið og minni. Þess vegna er nauðsynlegt fyrir myndun og viðhald minnis að viðhalda eðlilegri starfsemi hvatbera.

Í stuttu máli eru hvatberar mikilvæg líffæri til að viðhalda eðlilegri lífeðlisfræðilegri starfsemi mannslíkamans. Eðlileg virkni þess hjálpar til við að viðhalda skilvirkri efnaskiptavirkni taugafrumna og stuðlar þannig að myndun og viðhaldi minnis. Gefðu gaum að því að viðhalda góðum lífsvenjum, mataræði, hreyfingu og lyfjameðferð, sem getur bætt starfsemi hvatbera og hjálpað til við að koma í veg fyrir og bæta minnisvandamál. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche getur bætt minnið verulega vegna þess að Cistanche hefur andoxunar-, bólgueyðandi og öldrunaráhrif, sem geta hjálpað til við að draga úr oxunar- og bólguviðbrögðum í heilanum og vernda þannig heilsu heilans. taugakerfi. Að auki getur Cistanche einnig stuðlað að vexti og viðgerð taugafrumna og þar með aukið tengsl og virkni tauganeta. Þessi áhrif geta hjálpað til við að bæta minni, námsgetu og hugsunarhraða og geta einnig komið í veg fyrir vitsmunalegan truflun og taugahrörnunarsjúkdóma.

Smelltu á Vita til að bæta skammtímaminni

Það er einnig aukning á kalsíum í umfrymi sem kemur af stað virkjun fosfólípasa og próteasa, sem eykur ROS, sem veldur rof á plasmahimnu og virkjun fleiri próteasa, sem veldur útrás efnis frumunnar (deAlmagro og Vucic, 2015) . Drep var alltaf talið óviljandi frumudauði sem stafaði af eðlisefnafræðilegri móðgun.

Hins vegar hafa nýlegar erfðafræðilegar vísbendingar og tilkoma lyfjafræðilegrar hömlunar á ferlinu leitt í ljós að til eru nokkrar leiðir til að stjórna drepi. Þetta leiddi til mismunandi frumudauða (de Almagroand Vucic, 2015; Fan o.fl., 2017).

Ein af þessum myndum, necroptosis, til dæmis, er helsta form forritaðs frumudauða sem tilkynnt er um að tengist taugasjúkdómum og sýnt hefur verið fram á að hemill þess, necrostatin 1, hafi jákvæð áhrif á hrörnunarsjúkdóma eins og Huntingtonssjúkdóm og amyotrophic lateral sclerosis ( Ofengeim o.fl., 2015).

Nýlega voru Liang o.fl. (2019) greint frá því að nekróstatín1 gegndi hlutverki í taugaverkjum og tók ennfremur fram að þessi litla sameind minnkaði taugabólgu og drep frumudauða.

Þar að auki var einnig sýnt fram á að gjöf nekróstatíns 1 í bláæð dró úr amyloid efnasamböndum og dró úr frumudauða sem tengdist meinafræði Alzheimerssjúkdóms (Yang o.fl., 2019). Þannig sýna Nec-1 og drepshemlar meðferðarmöguleika fyrir taugahrörnunarsjúkdóma og langvarandi sársauka.

Apoptosis

Apoptotic frumur hafa sérstaka formfræðilega eiginleika eins og litningaþéttingu, DNA sundrungu, tap á viðloðun við aðliggjandi vef og sérhæfða uppbyggingu eins og asmicrovilli (Lalaoui o.fl., 2015). Meðan á apoptotic ferlinu stendur, á sér stað myndun umfrymisvakuóla, sem þýðir að fruman missir vökva og skiptir sér í litla búta, sem kallast apoptotic bodies (Hollville o.fl., 2019).

Þessir líkamar eru teknir af átfrumum og nærliggjandi frumum án þess að framkalla bólgu. Fjarlæging á apoptotic bodies sem miðlað er af fosfatidýlseríni sem er til staðar í plasmahimnunni (Lalaoui o.fl., 2015).

Meðan á apoptotic ferlinu stendur er fosfatidýlserín tjáð á himnunni og viðurkennt af átfrumuviðtökum. Apoptosis getur komið af stað með ytri leið með því að virkja dauðaviðtaka, staðsetta í frumuhimnunni eða á innri (eða hvatbera) hátt, af völdum innanfrumustreitu og Tait, 2019).

Rannsóknir á C. elegans hafa bent til þess að ced-4 virkjar ced-3 og caspase-9 sem mynda frumudauðatæki, en hjá mönnum hefur ced-4 samhljóða, apoptotic próteasa- virkjunarþáttur 1 (Apaf1), sem binst kaspasa og stuðlar að virkjun apoptósuferlisins sem kaspasa framkallar (Ellis og Horvitz, 1986; Suzanne og Steller, 2013).

Apaf-1 er flókið sem kallast apoptosome og myndun þess krefst þess að cýtókróm c sé til staðar, losað af hvatberum með apoptotic örvun. Þegar apoptósómið hefur myndast -9kljúfur kaspasi og örvar klofningu annarra kaspasa, svo sem kaspasa-7 og kaspasa-3 (Hollville o.fl., 2019).

Magn Apaf-1 er hátt í mítótískum frumum, en lækkar eftir aðgreiningu taugafruma, sem heldur lágum styrk í unga taugafrumum eftir mítósu. Nýlegar skýrslur hafa sýnt að Apaf1 stigið er aukið í heilaskaða eða tilvist DNAskemmda og súrefnisskorts (Gao o.fl., 2019; Hollville o.fl., 2019).

Sjálfstýring kaspasa og óvirkjun próteina eru mikilvægar aðferðir til að viðhalda frumubeinagrindinni, DNA viðgerð, flutningsmerki og frumuhringastýringu (Lalaoui o.fl., 2015). Í þessu frumudauðaferli leiðir virkjun -9 gena til tjáningar próteins sem er svipað og Bcl-2, hemill frumudauða, og hefur mikil áhrif á þróun og framgang þessa ferlis (Edlich , 2018).

Sumir meðlimir þessarar fjölskyldu eru hemlar á frumudauða (td Bcl-2, Bcl-xL og Mcl1) á meðan aðrir eru örvarar eða hvatar frumudauða (td Bax og Bak).

Þessir meðlimir eru einsleitir, aðeins mismunandi hvað varðar umfang gensins fyrir Bcl-2 (Edlich, 2018). Jafnvægið á milli frumlyfja- og apoptótískra flokka er ráðandi í því að viðhalda lífvænleika frumu (Hollville o.fl., 2019).

Meðlimir Bcl-2 fjölskyldunnar eru til staðar í hvatberum (innri leið), frumulíffærinu sem stjórnar frumudauða (Cui og Placzek, 2018). Þegar þær eru virkjaðar eru própóptótóligómerurnar Bax og Bak tengdar himnu hvatberanna (Cui og Placzek, 2018).

Myndun fáliðanna veldur því að cýtókróm c losnar í gegnum svitaholur í himnurýminu (gegndræpi ytrihimnu hvatbera) eða milliverkun við önnur himnuprótein (Vringer og Tait, 2019). Ásamt Apaf-1 og pro-kaspasa-9 myndar cýtókróm c apoptosome, sem virkjar fossa apoptosis.

Þess vegna leiðir virkjun Bax eða Bak til myndunar apoptósómsins sem kallar fram frumudauða með verkun kaspasa (Pohl o.fl., 2018). Kaspasi er óvirkjaður af fjölskyldu frumudauðahemjandi próteina eða hemla apoptosis (Lalaoui o.fl., 2015). Þessi prótein virka með því að hamla virkni kaspasa eða með því að níðast hvar sem er, niðurbrot próteasóma (Hollville o.fl., 2019).

Við losun cýtókróm c af hvatberum losna einnig önnur prótein sem kallast Smac/Diablo og Omi/Htr2, sem örva virkjun kaspasa með því að hafa samskipti innan frumudufæðingarhemla og gera þá óvirka (Paul o.fl., 2018). Annar þáttur sem getur framkallað apoptosis er apoptosis. umritunarþátturinn p53.

CHK og ATM prótein kínasar, virkjaðir af DNA skemmdum, fosfórýlera og koma p53 á stöðugleika (á ákveðnum stöðum í frumuhringnum) (Akhter o.fl., 2015). Aukning p53 virkjar umritunarþátt þess sem framkallar frumudauða vegna þess að það er ásamt meðlimum af for-apoptotic próteinfjölskyldunni, eins og Bim, Puma, Noxa, Hrk/Dp5, Bad, Bid og Bmf (þekkt að framkalla gegndræpi hvatberahimnu sem örvar óbeint -apoptotic prótein Bax og Bad) (Akhter o.fl., 2015; Hollville o.fl., 2019).

P53 getur stjórnað bæði frumudauða og frumuhring, allt eftir því magni sem er framkallað af DNA-skemmdum (Hollville o.fl., 2019). Á hinn bóginn og til að vega upp á móti þessum ferlum hafa frumurnar lifunarleiðir, ein þeirra er miðlað af ensíminu PI3K, virkjað með prótein tyrosín kínasa eða aukaverkun á viðtaka sem er tengdur við prótein G (Zhong, 2016).

PI3-fosfórýleraður kínasi verkar á himnuna fosfólípíðPIP2 (fosfatidýlínósítól 4,5-bisfosfat) og myndar PIP3(fosfatidýlinosítól 3,4,5-þrífosfat), sem virkjar próteinkínasa AKT (Rai et al. ., 2019).

Þetta prótein getur fosfórýlerað nokkur frumuprótein til að lifa af, þar á meðal Bad (pro-apoptotic Bcl-2 fjölskylda). Fosfórun á Bad af Akt skapar bindisstað fyrir fylgdarmanninn sem skilur Bad eftir á óvirku formi, hindrar frumudauða og stuðlar að lifun frumna (Rai o.fl., 2019).

Auk Akt, virka aðrir próteinkínasar á Bad og skilja það eftir óvirkt, eins og Ras (Zhong, 2016).

Önnur tegund ferla sem framkallar taugadauða er ytri ferillinn, sem vitað er að hafa dauðaviðtaka. Þessir viðtakar hafa TNF og TNF-tengda apoptosis-örvandi bindla sem bindla og TNFR-1 og FAS/CD95 sem viðtaka.

TNF, TNF-tengdur apoptosis-örvandi bindill eða FAS viðtakarnir eru staðsettir í frumuhlutanum og eru örvaðir af bindiefnum þeirra. Þegar þeir eru virkjaðir mynda viðtakarnir clustersin trimer, bindast við millistykki prótein Fas-tengt dauðalén, sem er að finna í umfryminu (Yi o.fl., 2018).

Þetta prótein binst innanfrumu kaspasa eins og pro-caspasa-8í tilviki Fas viðtakans, sem leiðir til myndunar á samstæðu sem kallast dauðaörvandi merkjakomplex (Siegmundet al., 2017).

Þessi flétta mun leiða til autoclaving og virkjun á hinum kaspasunum, sem getur haft truflandi áhrif, svo sem að trufla hvatberaleiðina, eða halda áfram virkjun hinna kaspasanna og valda taugadauða (Siegmund o.fl., 2017).

Örvandi eiturverkanir

Örvandi eiturverkun er miðlað af versnun á áhrifum örvandi taugaboðefna, svo sem glútamats. Þetta ferli hefst með virkjun jónótrópíska himnuviðtakans AMPA með glútamati, sem gerir innkomu natríumjóna kleift, sem leiðir til himnuafskautunar (Goncalves Ribeiro o.fl., 2019).

Breytingin á þessum möguleika leiðir til virkjunar á Na+/K+-ATPasa og Na+/Ca+-ATPasa dælunum, sem skiptast á jónum úr frumunum með utanfrumumiðlinum. Að auki kemur þessi afskautun frá inntaksmagnesíum atóminu sem hindrar NMDA viðtakann, sem gerir kalsíum kleift að komast inn í frumuna (Goncalves-Ribeiro o.fl., 2019).

Samhliða því eykur virkjun glútamatviðtakans IP3, sem ber ábyrgð á að opna rásirnar inn í kalsíuminn, endoplasmic reticulum, sem losar kalsíummagn þess (Cyprian og Fulton, 2019).

Kalsíum fer einnig inn í frumuna eftir afskautun spennustýrðu kalsíumrásarinnar. Þannig, með ýmsum aðferðum, veldur glútamat auknu kalsíum innanfrumu (Goncalves-Ribeiro o.fl., 2019).

Kalsíum virkjar aftur á móti röð próteina, svo sem nítríoxíðsyntetasa, sem ber ábyrgð á myndun NO, loftkenndu taugaboðefnis sem virkar sem frumuflagi og getur, umfram það, valdið frumuskemmdum með framleiðslu sindurefna, aðallega þegar það tengist súrefni (Thorntonet al., 2017). Kalsíum er hægt að nota sem merki um lífeðlisfræðilegar eða sjúklegar breytingar í frumu vegna þess að styrkur þess í umfrymi er yfirleitt lítill miðað við þann sem er að finna í utanfrumuvökvanum og holrúmi umfrymishryggjarins.

Þrjár gerðir kalsíumganga geta miðlað þessum merkjum: spennuháðar kalsíumrásir, IP3-virkjaðar kalsíumlosunarrásir og ryanodinviðtaka (Lin o.fl., 2017).

IP3 örvar losun kalsíums úr endoplasmicreticulum, ferli sem kallast kalsíumvöldum kalsíumlosun. Hins vegar er þetta áreiti hamlað þegar jónastyrkurinn er nægilega mikill (Goncalves-Ribeiro o.fl.,2019).

Tíðni kalsíumsveiflu endurspeglar styrk utanfrumuáreitis og getur framkallað tíðniháð frumuviðbrögð. Ennfremur eru kalsíumbindandi prótein, eins og calmodulin, til staðar í umfrymi heilafrumna og sléttra vöðva.

Þegar calmodulin er virkjað bregst það með samvinnu við aukningu á jónastyrk og þjónar einnig sem reglubundin undireining (Prentice o.fl., 2015).

Oxunarálag

Annað ferli sem getur kallað fram frumudauða er oxunarstreita, ástand þar sem framleiðsla oxunarefna fer yfir andoxunargetu. Hægt er að aðgreina andoxunarvörnina í ensím og óensím.

Helstu andoxunarefni sem ekki eru ensím eru glútaþíon, E-vítamín og askorbat; og helstu ensím andoxunarefnin eru ofuroxíð dismutasi, katalasi og glútaþíon peroxidasi (Zhao o.fl., 2016). Oxunarálag veldur oxun frumuþátta, eins og lípíða, próteina og DNA, sem leiðir til dauða frumu. Allar lífverur geta skemmst við oxun.

Almennt séð eru taugavefir næmari fyrir þessari tegund af skemmdum vegna mikils kalsíumflæðis í gegnum taugafrumurnar;tilvist örvandi amínósýra, aðallega glútamats; til viðbótar við mikla neyslu sameinda súrefnis og skort á andoxunarvörnum í samanburði við tennvef (Nakamura o.fl., 2019).

Sindurefni eru tegundir sem hafa óparaðar rafeindir og hvarfast því auðveldlega við aðrar sameindir. Þau eru talin helsta orsök almennrar öldrunarferla og hnignunar á lífrænni starfsemi (Nakamura o.fl., 2019) og eru ábyrg fyrir bæði líkamlegri og andlegri öldrun. Í heilanum virka þeir ákafari og snemma, sem leiðir til vandamála, allt frá vægu minnistapi til taugahrörnunarsjúkdóma (Wu o.fl., 2019).

Vanstarfsemi hvatbera

Vitsmunaleg hnignun tengist einnig breytingum á orkuefnaskiptum heilans. Vísbendingar sýna að truflun á starfsemi hvatbera er til staðar í taugahrörnunarsjúkdómum þar sem það veldur lækkun á ATP framleiðslu, þar sem um það bil 90% af ATP framleiðslu á sér stað í hvatberum. Að auki veldur truflun á starfsemi hvatbera bilun á ensímum í rafeindaflutningakeðjunni, aukinni myndun ROS og minnkað DNA hvatbera (mtDNA) (Wu o.fl., 2019).

Auk orkuefnaskipta gegna hvatberar einnig lykilhlutverki við að stjórna apoptótískum ferlum, eins og fram kemur hér að ofan, viðheldur afoxunarmöguleikum og kalsíumhemostasi innanfrumu. Gallar í gangverki hvatbera og gæðaeftirliti hvatbera, svo og í flutningi hvatbera og dreifingu í taugamótahólfum hafa verið bendlaðir við öldrun heilans (Raefsky og Mattson, 2017).

Flutningur hvatbera er nauðsynlegur fyrir lifun taugafruma þar sem þörf er á réttri dreifingu þeirra á svæðum þar sem meiri þörf er fyrir ATP og kalsíum, svo sem taugamót (Ashrafi o.fl., 2020).

Í innri hvatberahimnu eru fjórar ensímfléttur, kallaðar I, II, III og IV, sem taka þátt í rafeindaflutningi og oxandi fosfórun (Ashrafi o.fl., 2020). Að auki eru hvatberar skipulagðir í kraftmiklu neti í gegnum samfellda hringrás samruna og klofnunar, sem er nauðsynlegt fyrir jafnvægi í hvatberum og aðlögun að frumuþörfum (Islam, 2017).

Klofnunin leiðir til myndun nýrra hvatbera sem munu aðlagast aftur inn í hvatberanaetið eftir samruna, en einnig til að útrýma óvirkum frumulíffærum með hvatberaferli og leyfa þannig gæðaeftirlit (Islam, 2017).

Breytingar á hvatberavirkni klofnunar og óeðlilegrar samruna hafa bein áhrif á starfsemi hvatbera, stuðla að aukinni framleiðslu hvarfgjarnra súrefnistegunda og minnkað andoxunarensím, eins og súperoxíð dismutasa 2 (Bhatti o.fl., 2017; Islam, 2017).

Rannsóknir sem gerðar hafa verið með dýralíkönum hafa sýnt um 25% lækkun á mtDNA innihaldi á milli 6 og 26 mánaða aldurs (Picca o.fl., 2013). Hins vegar, í þessari rannsókn Picca o.fl. (2013) sást aukning á magni hvatberaumritunarþáttar A (TFAM), sem er kóðað af kjarnanum og færð yfir í hvatberana, þar sem hann stjórnar umritun og afritun mtDNA.

Þrátt fyrir að TFAM hafi aukist hjá eldri dýrum, ef til vill sem uppbótarviðbrögð, kom fram minnkun á tengslum milli TFAM ogmtDNA, sem styður tengslin milli truflunar á hvatberum og öldrun.

Eins og áður hefur komið fram, truflar magn ATP sem framleitt er beint mýkt taugamóta þar sem myndun og sending taugamóta krefst mikillar orkuþörf sem myndast af hvatberum sem finnast í axonal endinum og taugadendritum í pre- og post-taugamótum.

Inpresynaptic terminals, framleitt ATP er notað til að knýja flutninginn, losunina og innfrumumyndun taugablaðranna og til að stjórna jónaflæði. Í postsynaptic skautanna eru þær nauðsynlegar til að varðveita taugamótaflutning (Chrysostomou o.fl., 2016; Ashrafi o.fl., 2020).

Ca2+ er þekkt fyrir að taka þátt í virkjun margra efnaskiptaferla og stjórnun á starfsemi vöðva og tauga (Ashrafi o.fl., 2020). Ennfremur gerir rafefnafræðilegi hallinn sem myndast á milli innan- og utanfrumuhólfsins flutning lífefnafræðilegra merkja inni í frumunum (Ashrafi o.fl., 2020).

Hvatberar hafa það hlutverk að jafna Ca2+ jónir, viðhalda taugaskautun í taugamótafrumum eftir losun taugamóta og í einni taugafrumu eftir taugamót eftir að hafa verið afskautuð af glútamatvirkni, koma í veg fyrir taugadauða af völdum umfram innanfrumu Ca2+ og aðstoða við að stuðla að uppbyggingu aðlögunar. af dendritic hryggjar (Raefskyand Mattson, 2017).

Hins vegar, í sumum tilfellum er ýkt aukning á innanfrumuþéttni þessarar jónar og langvarandi útsetning frumna fyrir háum styrk Ca2+ getur valdið skemmdum með því að virkja nokkrar leiðir sem benda til frumudauða (Ashrafi o.fl., 2020). Í taugafrumum mynda líforka hvatbera og oxunarálag, ásamt Ca2+flutningi hvatbera, nátengt net (Raefsky og Mattson, 2017).

Skortur á myndun ATP í frumunni getur truflað Ca2+ dæluvirkni í plasmahimnu og endoplasmic reticulum með Ca2+ ofhleðslu. Aftur á móti getur oxunarálag takmarkað getu hvatberanna til að mynda ATP.

Ennfremur getur upptaka Ca2+ af frumunni og flutningur þess inn í hvatberana ofhleðsla róteinda hringrás hvatbera, sem getur leitt til umbreytingar á gegndræpi hvatbera og taugadauða af völdum orkukreppunnar (Raefsky og Mattson, 2017).

Þess má geta að lífmyndun hvatbera er flókið ferli sem felur í sér kjarna- og hvatberaerfðaefni, sem leiðir til aukningar á hvatberamassa sem svar við aukinni orkuþörf.

Samvirkjandi PPAR tegund 1 (PGC1) gegnir lykilhlutverki í stjórnun á lífmyndun hvatbera og viðbrögðum við oxunarálagi (Grimm og Eckert, 2017). Í kjarnanum hefur það víxlverkun við umritunarþætti kjarna öndunarfæra af gerð 1 og 2, sem veldur tjáningu hvatberafena sem kjarnan kóðar fyrir.

Í samvirkum hvatberum, umritun eftir samskipti við TFAM. PGC1 virkni er stjórnað af efnaskiptaskynjurum eins og adenósínmónófosfat-virkjaðan kínasa og sirtuins (SIRTs) (Grimmand Eckert, 2017).

Sirtuins eru histón deasetýlasar með mikilvægu hlutverki við að stjórna frumuferlum sem taka þátt í langlífi. Stjórnun á SIRT virkni með nikótínamíði og oxidizedadenine (NAD+) dínúkleótíð undirstrikar hlutverk þess í metabolichomeostasis, sérstaklega SIRT1 og SIRT3 (Egea o.fl., 2015).

SIRT1 með frumu- og kjarnastaðsetningu, er tjáð í heilanum, sérstaklega á svæðum sem miða að taugahrörnunarbreytingum sem tengjast öldrun eins og framhliðarberki, hippocampus og basal ganglia, þannig að minnkun SIRT1virkni, sem skráð er í heila dýra, hefur verið tengd breytingum í mýkt í taugafrumum og vitrænni hnignun (Egea o.fl., 2015).

SIRT3, með staðsetningu hvatbera, stjórnar orkuumbrotum og starfsemi hvatbera með því að afsetýlera ensím úr efnaskiptaferlum eins og tríkarboxýlsýruhringnum, oxandi fosfórun og -oxun (Ansari o.fl., 2017).

Með því að afasetýlera og virkja andoxunarensímið súperoxíð dismutasa hefur SIRT3 verndandi virkni við oxunarálag (Ansari o.fl., 2017). Þannig verndar aukin SIRT3 tjáning taugafrumur gegn oxunarskemmdum af völdum virkjunar á microglia og hvatberaháðri apoptosis (Jiang o.fl., 2017).

Taugasjúkdómafræðilegt mat á heila Alzheimerssjúklinga sýndi marktæka lækkun á SIRT3 tjáningu og innihaldi í heilaberki, sem tengdist minnkun á tjáningu hvatbera gena, minnkun á súrefnisnotkun og aukinni ROS myndun (Lee o.fl., 2018) ).

Allar þessar breytingar sem myndast af truflun á starfsemi hvatbera mynda umhverfi oxunarálags og taugabólgu í öldrun, breytir taugatruflunum svipgerð stjarnfruma í stigið þar sem truflun verður á efnaskiptastuðningi sem stjarfrumur veita taugafrumum sem er nauðsynleg fyrir vitræna virkni 8 (Tsai o.fl.), 2016. .

For more information:1950477648nn@gmail.com