Mahanimbine bætti öldrunartengdan minnisbrest í músum með aukinni kólínvirkum flutningi og bældri oxunarálagi, amyloid stigum og taugabólgu Part 3

3.4. Mahanimbine hindraði A 1-40 og A 1-42 í öldruðum músarheila

Mynd 5A sýnir áhrif mahanimbins gegn A 1-40 stigum í heila einsleitni í eldri músum. Enginn talsverður munur var á A 1-40 stigi í eldri samanburðarmúsum (0.58 ± 0.06 pg/mL) samanborið við ungar samanburðarmús ({{ 9}}.43 ± 0,04 pg/mL).

Heilakvoða gegnir mjög mikilvægu hlutverki í líkama okkar og minni. Þau eru í beinu sambandi við heilann okkar og geta stuðlað að líkamlegri heilsu og aukið heilastarfsemi.

Heilakvoða er vökvi sem heilinn okkar framleiðir. Það inniheldur mikið af næringarefnum og próteinum sem geta hjálpað til við að viðhalda eðlilegri starfsemi heilans. Á hinn bóginn getur heilakvoða einnig stuðlað að vexti og viðgerð taugafrumna, sem gerir heilann okkar heilbrigðari.

Á sama tíma getur heilakvoða einnig hjálpað til við að bæta minni. Heilinn er meginhluti minnis okkar og hægt er að nota næringarefnin í heilakvoða beint í heilann. Þessi næringarefni geta stuðlað að tengingu milli taugafrumna og þar með hjálpað okkur að muna og hugsa betur.

Auk heilakvoða geta aðrar aðferðir hjálpað okkur að bæta minni okkar. Til dæmis, stunda meiri andlega starfsemi, huga að mataræði og fá nægan svefn. Þessar aðferðir geta gert heilann virkari og heilbrigðari og þar með aukið minni.

Í stuttu máli, heilakvoða er ómissandi hluti af líkamlegri heilsu okkar og heila. Það getur hjálpað til við að viðhalda líkamlegri heilsu okkar og auka minni okkar. Þess vegna ættum við að huga betur að heilsu og næringu heilakvoða til að gera okkur heilbrigðari, snjallari og virkari! Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche getur bætt minnið verulega vegna þess að það getur líka stjórnað jafnvægi taugaboðefna eins og að auka magn asetýlkólíns og vaxtarþætti sem eru mjög mikilvægir fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái næga næringu og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu á vita 10 leiðir til að bæta minni

Engu að síður minnkaði meðferð með mahanimbine 1 mg/kg og 2 mg/kg marktækt(0.38 ± 0.03 pg/mL, p < 0.{ {10}}5; 0,35 ± 0,03 pg/mL, p < 0,01 í sömu röð) stig A 1-40þegar það er tengt við aldrað stjórn.

Mynd 5B sýnir möguleika mahanimbins til að bæla A 1-42 stig í heila aldraðra músa. Magn A 1-42 var talsvert hærra í öldruðum viðmiðunarhópi (524,9 ± 11,11 pg/mL, p < 0.001) þegar það var tengt við unga viðmiðunarhópinn (209,2 ± 10,81 pg/mL).

Meðferð með mahanimbine 1 og 2 mg/kg minnkaði hins vegar marktækt (313,2 ± 8,72 pg/mL, p < 0.001; 187,3 ± 7,97 pg/mL, p < 0,001, í sömu röð) stig A 1-42 samanborið við aldurshópinn.

3.5. Mahanimbine hindraði BACE-1 virkni og tjáningu í öldruðum músarheila

Mynd 6A sýnir áhrif mahanimbins á BACE-1 virkni. Virkni BACE-1 var marktækt hækkuð í öldruðum samanburðarhópnum (63.996 ± 6608 RFU/Eining;p < 0,05) samanborið við unga viðmiðunarhópinn (41.632 ± 4532 RFU/Eining).

Hins vegar hamlaði gjöf á 1 og 2 mg/kg af mahanimbini (p < 0.05 og p < 0,01; í sömu röð) virkni BACE-1 samanborið við aldraða viðmiðunarhópur.

Gildi BACE-1 virkni var 43.210 ± 3629 RFU/eining í 1 mg/kg mahanimbine hópnum og 40.362 ± 2988 RFU/einingu í 2 mg/kg mahanimbine meðhöndluðum hópnum.

Til að sannreyna BACE-1 virkni í einsleitni heilans var tjáning BACE-1 gensins magngreind með RT-PCR aðferðinni. Mynd 6B sýnir áhrif mahanimbins á BACE-1 genatjáningu.

Tölfræðileg greining á tjáningu BACE{{0}} í einsleitni heila leiddi í ljós að aldurshópurinn sýndi marktækt hærri BACE-1 tjáningu (1,44 ± 0.03; p < 0.001) þegar hann var tengdur við hinir ungu stjórna.

Meðferð með 1 og 2 mg/kgmahanimbini dró verulega úr tjáningu BACE-1 (1,19 ± 0.04 (p < 0.01) ,1,03 ± 0,07 (p < 0,001 í sömu röð) þegar það er samsvörun við aldurshópinn. Út frá niðurstöðunum sýndi gjöf á stórum skömmtum 2 mg/kg mahanimbins meiri forvarnir gegn BACE-1 virkni og tjáningu.

3.6. Áhrif Mahanimbine á heildarvirkni sýklóoxýgenasa (COX) og COX-2 tjáningu í öldruðum músarheila

Hæfni mahanimbins til að bæla taugabólgu er gefið til kynna með minni virkni heildar COX virkni í einsleitni heilans. Mynd 7A sýnir heildarvirkni COX í öldruðum samanburðarhópnum marktækt aukna (27,96 ± 0.89 nmól/mín/mL; p < 0.001) samanborið með unga viðmiðunarhópnum (12,34 ± 0.07 nmól/mín/mL). Meðferð á mahanimbíni við 1 mg/kg dró marktækt úr heildar COX virkni (18,87 ± 0,53 nmól/mín/mL;p < 0,001) samanborið við öldruðum viðmiðunarhópi, en enginn talsverður munur var á 2 mg/kg af mahanimbini (26,84 ± 0,37) nmól/mín/mL) samanborið við eldri viðmiðunarhóp.

4. Umræður

Þessar rannsóknarniðurstöður hafa sýnt fram á að mahanimbin bætir vitræna virkni hjá eldri músum. Þessar ályktanir tilgreindu að gjöf mahanimbins hefði áhrif á náms- og minnisvirkni aldraðra músa með minni oxunarálagi, auknu andoxunarmagni, bættri kólínvirkri virkni, minnkað útfellingu A, minnkað BACE-1 virkni og minni heildar COX virkni. Það er almennt viðurkennt að aldraðir, eins og aldraðir menn, sýni öldrunartengda skerðingu á vitrænni starfsemi með skerðingu á minni [3,21,22].

Byggt á MWM gögnum í þessari rannsókn, bætti þrjátíu daga meðferð mahanimbins minnisbreytur hjá öldruðum músum þar sem hún minnkaði EL og SD músa auk þess að bæta tíma sem varið var í markfjórðungnum samanborið við aldurseftirlitið. Miðað við meðalsundhraða músa var enginn munur á milli hópa.

Þetta benti til þess að frammistöðuskerðing hjá gömlum músum stafaði ekki af skynjunargöllum, svo sem sjón eða hreyfiskerðingu, og frammistöðuaukningin sem mahanimbine framkallaði var ekki af völdum sundhröðunar. Frá MWM niðurstöðum er mahanimbine fyrsta vísbendingin um að bæta vitsmunalegan skort hjá eldri músum.

Greint er frá aukningu á oxunarálagi við öldrun. Oxunarálag stafar af ójafnvægi milli ROS-myndunar og brotthvarfs, sem felur í sér verulegan þátt í aldurstengdum sjúkdómum [23]. Að koma í veg fyrir oxunarálag og viðhalda oxunarástandi er nauðsynlegt fyrir bestu lífeðlisfræðilega virkni og koma í veg fyrir aldurstengda sjúkdóma [24].

Andoxunarefni eru talin verndarkerfi í heila rottu á meðan hún eldist [25], og þess vegna gæti inntaka andoxunarefnauppbótar verndað gegn áhrifum ROS sem hvetur til framvindu fjölmargra langvinnra sjúkdóma [26]. Núverandi niðurstöður okkar staðfestu andoxunaráhrif mahanimbíns í eldri músum. Minnkað magn malondialdehýðs (MDA) í heila einsleitni aldraðra músa sem voru meðhöndlaðir með mahanimbine í samræmi við aldursstjórnun bendir til þess að ROS virkni sé snúið við hjá meðhöndluðum hópum.

MDA er eitt af aðalmilliefnum í skemmdum á sindurefnum, sem leiðir til oxunarálags [27]. Það hindrar einnig heilastarfsemi með því að trufla jafnvægi hamlandi og örvandi taugafrumna í heilanum [28]. Að auki sýndu niðurstöður okkar hækkun á lækkuðu magni glútaþíon (GSH) í mahanimbine-meðhöndluðum öldruðum músum samanborið við aldraða samanburðarhóp.

Þessar niðurstöður tilgreindu að mahanimbín jók virkni sindurefnahreinsunar í öldruðum músum. Þetta kann að vera vegna mahanimbíns sem hreinsar virkni sindurefna og endurheimtir GSH gildi. Byggt á fyrri skýrslu var niðurstýring á GSH áberandi í líffærum aldraðra sem passa við líf yngri rotta [29]. GSH er innrænt andoxunarefni sem verndar gegn skemmdum sem myndast af súrefnislausum stakeindum. Mahanimbine virðist hafa getu til að auka GSH gildi til að vinna gegn oxunarálagi í öldruðum heila.

Núverandi niðurstöður okkar voru í samræmi við fyrri skýrslur sem sáu andoxunareiginleika karbazólalkalóíða úr M. koenigii laufum [30]. Þessar niðurstöður bentu eindregið til þess að andoxunarefni mahanimbins væri vegna lækkandi magns MDA í öldruðum músaheila. Mahanimbine lækkaði líklega magn MDA vegna andoxunarvirkni þess, sem bætti frammistöðu dýra í MWM verkefninu.

Aukið minni hjá öldruðum músum með mahanimbine meðferð getur einnig stafað af batnandi miðlægri kólínvirkri sendingu með því að auka asetýlkólín (ACh) magn sem hindrar virkni asetýlkólínesterasa (AChE) í öldruðum músarheila. Bæði ACh og AChE í taugamótinu tengdust náms- og minnisaðgerðum [31]. Truflun á minni er í beinu samhengi við minnkun á losun ACh við taugafrumur [32]. Frá fyrri skýrslu leiðir 25% til 30% lækkun á magni ACh til alvarlegs minnistaps í AD dýralíkani [33].

Núverandi niðurstöður sýndu fram á 50% lækkun á styrk ACh í öldruðum músaheila samanborið við unga mús, sem hefði getað leitt til alvarlegra taps á vitrænni virkni. Hins vegar, meðhöndlun með mahanimbine endurheimti ACh gildi í eldri músum og leiddi til bættrar vitsmunalegrar starfsemi. Ein af mikilvægu aðferðunum til að hækka kólínvirka virkni er með því að hindra AChE.

Þetta felur í sér niðurbrot ACh í kólín í taugataugamótinu, sem veldur kólínvirkum skorti og stuðlar að vitrænni skerðingu [34]. Byggt á AChE gögnum dró meðferð með mahanimbini marktækt úr AChE virkni í aldraða músarheila og jók samhliða styrk ACh í heilanum. Þessi niðurstaða er samhliða rannsókn Kumar o.fl. (2010) [35] þar sem hömlun á AChE hjálpar til við að auka ACh virkni, sem er ein helsta aðferðin við stjórnun á AD.

Á hinn bóginn er vel þekkt að -amyloid (A ) er stöðugt myndað úr forvera þess og niðurbrotið við eðlilegar aðstæður, en öldrunin leiðir til sjúklegrar útfellingar A , sem stafar af gölluðu efnaskiptum [36]. Uppsöfnun A olli óeðlilegum starfsemi taugafrumna, sem leiddi þannig til vitræna truflunar [37].

Neysla fæðubótarefna getur hjálpað til við að draga úr öldrunartengdri A uppsöfnun, sem er lykilaðferð til að koma í veg fyrir vitræna skerðingu. Þess vegna hefur magn A 1-40 og A 1-42 verið mælt í einsleitni heila í öldruðum músum með mahanimbine. A 1-40 táknar algengasta ísóformið í heilasjúkdómum, en A 1-42 sýnir töluverða aukningu í heila AD sjúklinga [38].

Magn A 1-40 og A 1-42 lækkuðu marktækt í mahanimbine-meðhöndluðum hópi aldraðra músa samanborið við aldraða viðmiðunarhópinn. Að auki, þessi rannsókn hefur einnig metið virkni BACE -1, sem er ensím sem stuðlar að myndun A [39].

A var framleitt úr APP með próteindaklofnun með -secretasa (BACE-1) og fylgt eftir með -secretasa [40]. Myndun A var hafin af BACE-1; það umbrotnar APP í APP, AN enda og C-enda brot, C99.

Þá framleiðir -sekretasiA [41]. Núverandi rannsókn sýndi að gjöf mahanimbins til inntöku hjá öldruðum músum dró úr virkni BACE-1 samanborið við eldri viðmiðunarhóp. Genatjáning BACE-1 var einnig minni við gjöf mahanimbins, sem staðfestir enn frekar þær niðurstöður sem fengust. Þannig minnkaði virkni BACE-1 og tjáning BACE-1 gensins í kjölfarið myndun A og dró verulega úr staðbundnu námi og minni versnun.

Þessi rannsókn rannsakaði einnig áhrif mahanimbíns á bólgumerki, sem voru heildar COX virkni og COX-2 tjáning. Frá niðurstöðum okkar sýndu aldraðar mýs mikla heildar COX virkni, en meðferð með mahanimbine gæti dregið úr heildar COX virkni við aðeins 1 mg/kg gildi.

Hins vegar sýndi tjáning COX-2gensins í öldruðum músaheila engan áberandi mun sem samsvaraði ungum viðmiðum. Nokkrar faraldsfræðilegar niðurstöður tengja bólgu og öldrun til að spá fyrir um margs konar öldrun svipgerða, þar á meðal breytingar á heilsu taugafrumna, umbrotsmyndun, líkamssamsetningu og ónæmisöldrun [5].

Þessi rannsókn hefur nokkrar takmarkanir; nýlega hafa nokkrar skýrslur bent á að bólgueyðandi lyf styðji ekki stjórnun á AD. Þar að auki leiddi þetta frummat til þess að notað var músamódel, þar sem einhver misræmi milli músa og manna gæti stafað af mismunandi virkni örglíafrumna, sérstaklega örglíafrumna sem koma af stað bólguferlinu og versna AD, en þær tjá hvorki NOS né framleiða NO, en vernda taugafrumur í gegnum vaxtarþættir (GF) og neurotrophic factors (NF) hjá mönnum [42]. Hins vegar styðja núverandi niðurstöður frekara mat á mahanimbini á sértækari markmiðum, þar á meðal öldrunartengdum minnisaðgerðum.

5. Ályktanir

Á heildina litið gefur þessi rannsókn til kynna að mahanimbin gæti bætt staðbundið nám og minni þar sem það sýndi styttri EL og SD og aukinn tíma sem varið er í markfjórðungnum meðan á MWM prófinu stóð hjá öldruðum músum. Í lífefnafræðilegri greiningu lækkaði mahanimbin magn MDA, AChE, A 1-40, A 1-42, BACE-1 og heildar COX en hækkaði magn GSH og ACh í heila aldraðra músa samanborið við aldraða stýrir. Að lokum gæti mahanimbin verndað gegn náms- og minnisskerðingu hjá öldruðum músum með því að draga úr oxunarálagi (MDA), útfellingu A 1-42, AChE stigs og BACE-1virkni á sama tíma og andoxunarefni (GSH) og ACh aukast. stigum. Þess vegna gæti mahanimbin komið í staðinn fyrir að meðhöndla öldrunartengd ástand. Hins vegar þarf að meta frekar vélræna þætti taugavarnaráhrifa mahanimbins til að bæta vitræna virkni.

Framlög höfundar: Hugmyndafræði, VM; Formleg greining, VM, NSMA og SML; Fjáröflun, VM, KR og ABAM; Rannsókn, VM, NSMA og KR; Aðferðafræði,VM, NSMA, KR og SML; Verkefnastjórn, VM, KR og ABAM; Eftirlit, VM og ABAM; Validation, VM, NSMA, og KR; Ritun-upprunaleg drög, VM, og KR; Ritrýni og klipping, VM, KR, SML og ABAM Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgefna útgáfu handritsins.

Fjármögnun: Rannsakandi (Vasudevan Mani) vill þakka deildarforseta vísindarannsókna, Qassim háskóla, fyrir að fjármagna útgáfu þessa verkefnis.

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana: Þessi rannsókn var gerð í samræmi við leiðbeiningar Helsinki-yfirlýsingarinnar og samþykkt af rannsóknarnefndinni um siðferðileg notkun í rannsóknum (samþykkisnúmer: UiTM Care-372014), UiTM, Malasíu.

Yfirlýsing um framboð gagna: Gögnin sem kynnt eru í þessari rannsókn eru fáanleg hjá samsvarandi höfundi ef sanngjarnt er óskað eftir því.

Þakkir: Rannsakandi (Vasudevan Mani) vill þakka Deanship of ScientificResearch, Qassim University, fyrir að fjármagna útgáfu þessa verkefnis.

Hagsmunaárekstrar: Allir höfundar lýsa því yfir að þeir hafi ekki hagsmunaárekstra.

Heimildir

1. Piskovatska, V.; Strilbytska, O.; Koliada, A.; Vaiserman, A.; Lushchak, O. Heilbrigðisávinningur lyfja gegn öldrun. Subcell. Biochem.2019, 91, 339-392. [PubMed]2. Rosenzweig, ES; Barnes, CA Áhrif öldrunar á starfsemi hippocampus: mýkt, netkerfi og vitsmuni. Prog.Neurobiol. 2003, 69, 143–179. [Krossvísun]

3. Leite, MR; Wilhelm, EA; Jesse, CR; Brandão, R.; Nogueira, CW Verndaráhrif koffíns og sértæks A2A viðtakamótlyfs við skerðingu á minni og oxunarálagi aldraðra rotta. Exp. Geront. 2011, 46, 309–315. [CrossRef] [PubMed]

4. Niu, X.; Zheng, S.; Liu, H.; Li, S. Verndaráhrif tauríns gegn bólgu, frumudauða og oxunarálagi við heilaskaða.Mol. Med. þingmaður 2018, 18, 4516–4522. [CrossRef] [PubMed]

5. Franceschi, C.; Campisi, J. Langvinn bólga (bólga) og hugsanlegt framlag hennar til aldurstengdra sjúkdóma. J. Gerontol. Ser. A 2014, 69, S4–S9. [Krossvísun]

6. Prakash, A.; Kalra, J.; Máni, V.; Ramasamy, K.; Majeed, AB Lyfjafræðilegar aðferðir við Alzheimerssjúkdóm: Taugaboðefni sem markmið lyfja. Sérfræðingur. Séra Neurother. 2015, 15, 53–71. [Krossvísun]

7. Ayton, S.; Bush, AI - Amyloid: Hinir þekktu óþekktu. Öldrun Res. 2021, 65, 101212. [Krossvísun]

8. Ahmed, RR; Holler, CJ; Webb, RL; Li, F.; Beckett, TL; Murphy, MP BACE1 og BACE2 ensímvirkni við Alzheimerssjúkdóm. J. Neurochem. 2010, 112, 1045–1053. [Krossvísun]

9. Páll, BD; Snyder, SH; Bohr, VA Merking með cGAS-STING í taugahrörnun, taugabólgu og öldrun. TrendsNeurosci. 2021, 44, 83–96. [Krossvísun]

10. Barrientos, RM; Kitt, MM; Watkins, LR; Maier, SF Taugabólga í eðlilegri öldrun hippocampus. Taugavísindi 2015,309, 84–99. [Krossvísun]11. Máni, V.; Jaafar, SM; Azahan, NSM; Ramasamy, K.; Lim, SM; Ming, LC; Majeed, ABA Ciproxifan bætir kólínvirk sending, dregur úr taugabólgu og oxunarálagi en dregur ekki úr amyloid stigi í erfðabreyttum músum. Life Sci.2017, 180, 23–35. [CrossRef] [PubMed]

12. Tachibana, Y.; Kikuzaki, H.; Lajis, NH; Nakatani, N. Samanburður á andoxunareiginleikum karbazólalkalóíða úr Murrayakoenigii laufum. J. Agric. Food Chem. 2003, 51, 6461–6467. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com