Lengd hlutleysandi og virk mótefnaviðbrögð við alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni Coronavirus 2 afbrigði í kjölfar Messenger RNA Coronavirus sjúkdómsins 2019 bólusetningu

Í þessum langvarandi tilvonandi hópi heilbrigðra fullorðinna í Bandaríkjunum, komumst við að því að 2019 boðberi RNA aðalröð og örvunarbólusetningar gegn kransæðasjúkdómi kölluðu fram háa títra af víðtæku krosshvarfandi hlutleysandi og mótefnaháðum frumumiðluðum frumueitrunarmótefnum, sem smám saman dvínuðu yfir 6 mánuði, sérstaklega gegn alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni kransæðaveiru 2 afbrigði. Þessar upplýsingar styðja vísbendingu um síðari örvunarbólusetningu.

Leitarorð.

ADCC; mótefnaháð frumumiðlað frumueiturhrif; endingu; blendingur ónæmi; Omicron.

cistanche plöntuaukning ónæmiskerfi

Frá og með mars 2023 hefur kransæðaveirufaraldur 2019 (COVID-19) af völdum alvarlega bráða öndunarfæraheilkennisins coronavirus 2 (SARS-CoV-2) valdið meira en 600 milljónum tilfella og 6,8 milljónum dauðsfalla um allan heim [1 ]. Heimsfaraldurinn hefur einkennst af því að SARS-CoV-2 afbrigði hafa komið fram í röð með aukinni smithæfni og getu til að sleppa að hluta til við bóluefnis- og náttúrusýkingar af völdum hlutleysandi mótefna [2]. Eitt slíkt afbrigði var Omicron stofninn (B.1.1.529), sem Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin lýsti yfir áhyggjuefni (VOC) í nóvember 2021 [3].

cistanche ávinningur fyrir karla styrkir ónæmiskerfið

Smelltu hér til að skoða Cistanche Enhance Immunity vörur

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Frá því að Omicron var fyrst greint hafa margar undirættir komið fram, þar á meðal BA.1, BA.2, BA.2.12.1 og BA.4/5 (viðbótarmynd 1), sem varð að mestu í blóðrásinni í Bandaríkjunum í júní 2022 [4]. Þó að Omicron hafi einkennst af minna alvarlegum sjúkdómi [5-7], getur það að hluta til forðast hlutleysandi mótefni vegna stökkbreytinga í spike protein receptor-binding domain (RBD) [8]. Minna er vitað um getu Omicron afbrigða til að forðast mótefni sem miðla virkni Fc áhrifavalda. Þótt hlutverk hlutleysandi mótefna í vörn gegn COVID-19 hafi verið vel staðfest [9–11], hefur nýlega verið viðurkennt mikilvægi Fc áhrifamótefna [12, 13]. Mótefni geta miðlað virkni Fc áhrifa, þar með talið mótefnaháð frumumiðlaða frumueiturhrif (ADCC), mótefnaháð frumumiðlaða átfrumna, mótefnaháð daufkyrningaátfrumu og mótefnaháð komplement útfellingu með Fab bindingu við markmótefnavaka og Fc tengingu við annað hvort Fc viðtakar (FcRs; til staðar á öllum meðfæddum ónæmisfrumum) eða íhlutum komplementkerfisins. Vegna þess að Fc effector mótefni geta tengst mótefnavakastöðum sem eru aðgreindir frá hlutleysandi mótefnum, geta þau haldið virkni og veitt vernd óháð hlutleysingu. Í þessari rannsókn mældum við því lengdarvirka ADCC og hlutleysandi mótefnasvörun við SARS-CoV-2 VOCs sem nú eru í blóðrás eftir COVID-19 boðbera RNA (mRNA) frum- og örvunarbólusetningar hjá einstaklingum með og án blendingsónæmis. .

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

AÐFERÐIR

Yfirlýsing um samþykki sjúklings

Þessi rannsókn var samþykkt af Institutional Review Board við Emory University og allir þátttakendur veittu skriflegt upplýst samþykki.

Námsárgangur 

Heilbrigt fullorðið fólk á gönguferð með eða án fyrri sögu um COVID-19 með einkennum sem greindist með stöðluðu umönnunarprófi voru væntanlega skráðir í sýnisöfnunarreglur frá 27. apríl 2020 til 12. apríl 2021. Standard-of-care mRNA COVID{{ 9}} frumbóluefnisröð og eingild örvunarbóluefni voru gefin þátttakendum eftir því hvaða veitanda/stað sem þeir velja (tafla 1). Þátttakendum var fylgt eftir á tímapunktum fyrir bólusetningu, eftir skammt 2, örvun og eftir skammt 3 1 mánuði, 3 mánuðum og 6 mánuðum eftir örvun. Sermissýnum var safnað á hverjum tímapunkti í sermisskiljuglas, skipt í skammta og fryst við -80 gráður fram að greiningu. GerviveiruhlutleysingPrófanir

Gervivírusar með SARS-CoV-2 villigerð (Wuhan-Hu-1), Delta (B.1.617.2) og Omicron (undirafbrigði BA.1, BA.2, BA.2.12.1 , og BA.4/5) voru þróuð toppprótein og prófanir framkvæmdar eins og áður hefur verið lýst (Viðbótaraðferðir) [14, 15]. Plötur voru þróaðar með því að nota Britelite Plus lúsiferasa hvarfefni (PerkinElmer), og hlutfallslegar birtueiningar (RLUs) voru lesnar á TopCount NXT ljósmæli. Hlutleysandi mótefnatítri fyrir hvert afbrigði toppprótíns var gefið upp sem virkur styrkur þar sem 50% af veirunni voru hlutleyst.

ADCC próf Þróun tetracýklín-framkallanlegs græns flúrljómandi próteins og luciferasa tvískýrslufrumulína sem tjá SARS-CoV-2 afbrigði toppprótein var framkvæmd eins og áður hefur verið lýst [14, 15]. Frumueiturhrif voru ákvörðuð út frá lýsislestri sem gefur til kynna leifar af lifandi frumum. ADCC var reiknað út samkvæmt eftirfarandi formúlu: ADCC (%)=[RLU × (ekkert mótefni) – RLU (með mótefni)] / RLU (ekkert mótefni) × 100 og gefið upp sem endapunktstitill.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

NIÐURSTÖÐUR

Rannsóknarhópur Sextán þátttakendur með og 10 þátttakendur án fyrri sögu um COVID-19 sem fengu síðan mRNA COVID-19 bólusetningu voru skráðir fram í tímann (tafla 1 og viðbótartafla 1). COVID-19 greiningin átti sér stað frá mars til desember 2020, sem var að mestu á undan tilkomu VOCs í Bandaríkjunum. Af þeim sem höfðu fyrri sögu um COVID-19 fékk 1 (7%) mRNA-1273 og 15 (93%) fengu BNT162b2 fyrir skammta 1 og 2, en 3 (19%) fengu mRNA{{ 19}} og 13 (81%) fengu BNT162b2 fyrir skammt 3. Af þeim sem ekki hafa sögu um COVID-19 fengu 3 (30%) mRNA-1273 og 7 (70%) fengu BNT162b2 fyrir skammta 1, 2 og 3.

Gerviveiruhlutleysandi mótefnasvörun Eins og búist var við höfðu sumir þátttakendur með fyrri sögu um COVID-19 greinanleg hlutleysandi mótefni gegn villigerð (9/16 [56%) og afbrigðisstofnum (4/16 [25%)] kl. grunnlínu, en COVID-19-barnalaus hópurinn hafði ógreinanleg grunnlínu hlutleysandi mótefni (mynd 1A). 2-skammta frumbólusetningarröðin framkallaði hlutleysandi mótefni í báðum hópum gegn öllum 6 stofnunum sem greindir voru, en til að lækka títra gegn afbrigðum, sérstaklega meðal COVID-19-naive hópsins (viðbótarmynd 2A og viðbótartafla 2 ). Eftir frumröðina dró verulega úr hlutleysandi titrum með tímanum í báðum hópum þar til þriðja skammturinn var gefinn. Eftir örvunarbólusetninguna jukust hlutleysandi mótefni marktækt í báðum hópum gegn öllum 6 stofnunum. Örvunarskammturinn minnkaði í raun bilið milli COVID-19-barnalegra þátttakenda og áður sýktra þátttakenda og veitti meiri breidd hlutleysandi viðbragða við Delta og Omicron afbrigði. Í 6-mánaðar eftirfylgni eftir örvun, voru hlutleysandi mótefnatítrar áfram greinanlegir í öllum hópum og gegn öllum afbrigðum. Samt sem áður dró úr titrunum smám saman, sérstaklega hjá COVID-19 barnalegu þátttakendum.

Tafla 1. Grunneiginleikar rannsóknarárgangsins

ADCC mótefni

Svipað og hlutleysandi mótefnin, voru ADCC mótefni greinanleg í lágum gildum við grunnlínu gegn öllum 6 SARS-CoV-2 stofnunum í þátttakendum með fyrri COVID-19, en engin ADCC mótefni greindust við upphaf COVID{{ 4}} – barnalegir einstaklingar (Mynd 1B). 2-skammta frumbólusetningarröðin framkallaði ADCC mótefni í báðum hópum gegn öllum 6 stofnunum sem greindir voru, en í lægri stigum meðal COVID-19-barnahópsins, sérstaklega gegn Omicron afbrigðum (viðbótarmynd 2B og viðbótartafla 3). ADCC mótefnatítrar dvínuðu síðan með tímanum í báðum hópum gegn öllum afbrigðum fyrir gjöf þriðja skammts örvunarlyfs. Eftir þriðja skammtinn jukust ADCC mótefni marktækt í báðum hópum gegn öllum 6 SARS-CoV-2 afbrigðum. Meðan á 6-mánaðar eftirfylgni eftir örvun stóðu ADCC mótefni viðvarandi í báðum hópum og gegn öllum afbrigðum. Hins vegar sást veruleg lækkun á mótefnatítrum gegn Omicron afbrigðum, sérstaklega meðal COVID-19-barnalausra þátttakenda. Fylgni milli hlutleysandi og ADCC mótefna

Hlutleysandi og ADCC mótefnatítrar voru marktæk fylgni í báðum hópum þátttakenda eftir skammt 2, sem samsvaraði tíma hámarks mótefnatítra, að undanskildum BA.2.12.1 í COVID-19-barnahópnum (viðbótaruppbót) mynd 3). Mesta sundurliðun milli hlutleysingar og ADCC mótefna kom fram fyrir örvunarskammtinn hjá COVID-19-barnalausum einstaklingum, sem samsvaraði lágmörkum eftir bólusetningu hlutleysandi mótefna gegn SARS-CoV-2 afbrigðum. Á þeim tíma voru margir þátttakendur í COVID-19-barnalausum bólusettum hópi með þrálát ADCC mótefni í umhverfi ógreinanlegra hlutleysandi mótefna.

UMRÆÐA

Þessi tilvonandi lengdarhópsrannsókn leiddi í ljós að aðal 2-skammtaröð COVID-19 mRNA bólusetningarinnar framkallaði í stórum dráttum krosshlutleysandi og kross-ADCC mótefni gegn SARS-CoV-2 villigerð, Delta, og Omicron afbrigðisstofna, sem dvínaði fljótt. Örvunarbólusetning fyrir þriðja skammt minnkaði í raun bilið á milli COVID-19-barnalausra og áður sýktra þátttakenda og veitti meiri breidd hlutleysandi og ADCC viðbragða við Delta og Omicron afbrigði. Þriðji skammturinn bætti einnig endingu sermisfræðilegra viðbragða, þar sem mótefni gegn öllum 6 stofnunum voru áfram greinanleg í 6-mánaðar eftirfylgni. Engu að síður dró úr bæði hlutleysandi og ADCC mótefnatítum smám saman um 6 mánuði, sérstaklega fyrir Omicron afbrigðið meðal COVID-19-barnalausra einstaklinga. Þessar niðurstöður styðja vísbendingu um síðari örvunarbólusetningu í tengslum við minnkandi ónæmi. Eins og margar aðrar veirusýkingar [16], hefur komið í ljós að hlutleysandi mótefni gegn SARS-CoV-2 tengist vernd gegn einkennum [9-11].

Engu að síður er fylgni hlutleysandi mótefna við vernd ófullkomin. Þar sem Fc áhrifamótefni hafa einnig reynst hafa fylgni við vernd í forklínískum gerðum [12, 13], getur samsetning hlutleysandi og Fc áhrifa mótefna bætt fylgni við vernd. Fc effector mótefni geta tengst einstökum mótefnavakastöðum [17] sem eru aðgreindir frá hlutleysandi epitópum, sem auðveldar Fc þátttöku við FcR á áhrifafrumum. Þetta felur í sér að Fc starfræn mótefni gætu haft getu til að veita vernd gegn COVID-19 þrátt fyrir að hlutleysandi mótefni hafi minnkað eftir bólusetningu og í tengslum við tilkomu VOCs [17]. Framtíðarrannsóknir eru nauðsynlegar til að ákvarða virkni Fc starfrænna mótefna til að koma í veg fyrir COVID-19 af völdum VOCs sem nú eru í dreifingu.

Kostir cistanche tubulosa-styrkja ónæmiskerfið

Takmarkanir rannsóknarinnar okkar fela í sér litla hópstærð sem er skráður á einni miðstöð. Þessir tveir hópar voru ekki samræmdir og munur á grunnlínueiginleikum gæti hafa stuðlað að ónæmissvörun. Vegna þess að bólusetningar voru gefnar sem staðlaðar umönnun á völdum veitanda/stað þátttakenda, var breytileiki í tímasetningu bóluefnisskammta miðað við tímasetningu sýnatöku. Tímasetning skráninga skarast við tilkomu Omicron afbrigðisins og byltingarsýkingar gætu haft áhrif á mótefnatítra. Þessi rannsókn mat ekki ónæmissvörun eftir bólusetningu sem innihélt afbrigði af mRNA, sem var leyft af Matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna og mælt var með eftir að þessari rannsókn lauk. Rannsóknin mat ekki heldur mótefnasvörun við öðrum SARS-CoV-2 afbrigðum, endingu mótefna lengur en í 6 mánuði, frumuónæmissvörun, önnur virk mótefnasvörun eða virkni bóluefnisins. Niðurstaðan er sú að COVID-19 mRNA frumröð og örvunarbólusetning olli háum títrum af víðtækum krosshlutleysandi og kross-ADCC mótefnum, sem minnkaði smám saman á 6 mánuðum, sérstaklega gegn SARS-CoV-2 afbrigðum og meðal COVID -19–barnalegir einstaklingar. Þessi gögn styðja vísbendingu um síðari örvunarbólusetningu í tengslum við minnkandi ónæmi og nýjar SARS-CoV-2 afbrigði.

mynd 1. Gerviveiruhlutleysandi og mótefnaháð frumumiðlað frumueiturhrif (ADCC) virkni eftir kransæðaveirusjúkdóm 2019 (COVID-19) bólusetningu. Gerviveiruhlutleysandi (virkur styrkur þar sem 50% veirunnar var hlutleyst [EC50]) (A) og virk ADCC (B) endapunkts mótefnatítrar gegn alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Wuhan Hu{ {10}} (Wu-1), Delta og Omicron afbrigði (BA.1, BA.2, BA.2.12.1 og BA.4/5) voru mæld á lengd í kjölfar COVID-19 Messenger RNA bólusetning hjá þátttakendum með eða án fyrri sögu um COVID-19. Rúmfræðilegir meðaltítrar voru reiknaðir út fyrir hvert afbrigði og tímapunkt og tölfræðilegur samanburður á log-umbreyttum titrum var gerður með Mann-Whitney prófum. Strikuðu línurnar tákna neðri greiningarmörk fyrir prófunina. *P < 0,05; **P <.01; ***P <.001; ****P <.0001; ns, ekki marktækt. Hitakort sýna gerviveiruhlutleysandi (EC50) (C) og ADCC (D) endapunkta mótefnatítra gegn SARS-CoV-2 afbrigðum með tímanum.

Heimildir

1. Johns Hopkins háskóli og læknisfræði. Corona auðlindamiðstöð. Aðgengilegt á: https://coronavirus.jhu.edu/map.html. Skoðað 30. desember 2022.

2. Harvey WT, Carabelli AM, Jackson B, o.fl. SARS-CoV-2 afbrigði, toppstökkbreytingar og ónæmisflótti. Nat Rev Microbiol 2021; 19:409–24.

3. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin. Flokkun Omicron (B.1.1.529): SARS-CoV-2 afbrigði sem veldur áhyggjum. 2021. Aðgengilegt á: https://www.who.int/news/item/26-11- 2021-classification-of-omicron-(b.1.1.529)-sars-cov-2-variant-of- áhyggjur. Skoðað 30. desember 2022.

4. Miðstöðvar fyrir eftirlit með sjúkdómum og forvarnir. COVID gagnaspori. 2023. Aðgengilegt á: https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions. Skoðað 9. janúar 2023.

5. Iuliano AD, Brunkard JM, Boehmer TK, o.fl. Þróun í alvarleika sjúkdóms og nýtingu heilsugæslu á snemma Omicron afbrigðistímabili samanborið við fyrri SARS-CoV-2 há smittímabil-Bandaríkin, desember 2020–janúar 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71:146–52.

6. Havers FP, Patel K, Whitaker M, o.fl. Staðfestar COVID–19-tengdar sjúkrahúsinnlagnir meðal fullorðinna á meðan SARS-CoV-2 Omicron BA.2 afbrigði er yfirgnæfandi- COVID-19–Associated Hospitalization Surveillance Network, 14 ríki, 20. júní 2021 – 31. maí, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71:1085–91.

7. Adjei S, Hong K, Molinari NM, o.fl. Dánaráhætta meðal sjúklinga á sjúkrahúsi, fyrst og fremst vegna COVID-19 á heimsfaraldurstímabilum Omicron og Delta afbrigði -Bandaríkin, apríl 2020–júní 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71: 1182–9.

8. Cao Y, Wang J, Jian F, o.fl. Omicron sleppur við meirihluta núverandi SARS-CoV-2 hlutleysandi mótefna. Náttúra 2022; 602:657–63.

9. Feng S, Phillips DJ, White T, o.fl. Fylgni verndar gegn einkenna- og einkennalausri SARS-CoV-2 sýkingu. Nat Med 2021; 27:2032–40.

10. Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott AB, o.fl. Ónæmisfylgnigreining á mRNA-1273 COVID-19 klínískri rannsókn á verkun bóluefnisins. Vísindi 2022; 375: 43–50.

11. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, o.fl. Hlutleysandi mótefnamagn spáir mjög fyrir um ónæmisvörn gegn SARS-CoV-2 sýkingu með einkennum. Nat Med 2021; 27:1205–11.

12. Mercado NB, Zahn R, Wegmann F, o.fl. Einskota Ad26 bóluefni verndar gegn SARS-CoV-2 í rhesus macaques. Náttúran 2020; 586:583–8.

13. Gorman MJ, Patel N, Guebre-Xabier M, et al. Fab og Fc stuðla að hámarksvörn gegn SARS-CoV-2 eftir NVX-CoV2373 undireiningabóluefnið með Matrix-M bólusetningu. Cell Rep Med 2021; 2:100405.

14. Chen X, Rostad CA, Anderson LJ, o.fl. Þróun og hreyfihvörf virkra mótefnaháðra frumumiðlaðra frumueiturhrifa (ADCC) við SARS-CoV-2 toppprótein. Veirufræði 2021; 559:1–9.

15. Rostad CA, Chen X, Sun HY, o.fl. Virk mótefnasvörun við SARS-CoV-2 afbrigði hjá börnum með COVID-19, MIS-C og eftir tvo skammta af BNT162b2 bólusetningu. J Infect Dis 2022; 226:1237–42.

16. Plotkin SA. Fylgni verndar af völdum bólusetningar. Clin Vaccine Immunol 2010; 17:1055–65.

17. Kaplonek P, Fischinger S, Cizmeci D, et al. MRNA-1273 bóluefnismótefni viðhalda virkni Fc áhrifavalda í SARS-CoV-2 afbrigðum sem valda áhyggjum. Ónæmi 2022; 55:355–365.e4.