Móta spá um virkni einsleits þriðja skammts af CoronaVac gegn SARS-CoV-2 Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 og BA.4/5 – Kína, 2020–2021

Samantekt

Hvað er þegar vitað um þetta efni?

Fyrri rannsóknir hafa greint frá virkni bóluefnis eða virkni gegn alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron undirafbrigði fyrir nokkra bóluefnisvettvang. Hins vegar eru litlar upplýsingar sem stendur um áætlanir um óvirkjaða bóluefni gegn kransæðaveirusjúkdómi 2019 (COVID-19), sérstaklega gegn heimsráðandi undirafbrigði - Omicron BA.5.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Smelltu hér til að skoða Cistanche Enhance Immunity vörur

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Hvað bætist við í þessari skýrslu?

Rannsóknin spáir fyrir um virkni bóluefnis gegn fjórum Omicron undirafbrigðum - Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 og BA.4/5 - eftir bólusetningu með einsleitum þriðja skammti af CoronaVac yfir klíníska endapunkta og aldurshópa .

Hvaða áhrif hefur það á lýðheilsustarf?

Niðurstöðurnar benda til þess að CoronaVac framkallað ónæmi veiti ef til vill ekki fullnægjandi vörn gegn Omicron undirafbrigðum eftir einsleita þriðja skammtinn, og ólík örvun og Omicron-sérhæfð bólusetning geta verið aðrar aðferðir.

Alvarlegt bráða öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron afbrigði, tilnefnt afbrigði af áhyggjum (VOC) af Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni (WHO), var fyrst greint í nóvember 2021 í Suður-Afríku (1). Þrjár helstu undirafbrigði, BA.1, BA.2 og BA.3, voru greindar nánast samtímis. Fljótlega eftir uppgötvun sína varð BA.1 fljótt að verða ríkjandi undirafbrigði um allan heim. Smám saman fóru BA.2 og undirafbrigði þess, eins og BA.2.12.1, fram úr BA.1 sem ríkjandi afbrigði á heimsvísu. Nýlega fundust tvær nýjar undirafbrigði, BA.4 og BA.5, fyrst í Suður-Afríku. Frá og með 1. október 2022 hefur Omicron BA.5 undirafbrigðið sést í 139 löndum á öllum sex svæðum WHO og hefur orðið heimsráðandi undirafbrigði vegna verulegs vaxtarhagræðis og hraðari útbreiðslu miðað við fyrri undirafbrigði (2). Bráðabirgðagögn benda til þess að mjög ólíkar stökkbreytingar í topppróteininu í Omicron geti tengst miklu magni ónæmissniðs í húmor.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Takmarkaðar upplýsingar eru um verkun eða virkni um Omicron undirafbrigðin fyrir CoronaVac óvirkjaða bóluefnið, og varnartíminn eftir einsleitan óvirkan örvunarskammt af bóluefni hefur ekki verið kannaður að fullu. Í ljósi þess mikla fjármagns og tíma sem þarf til að bera kennsl á og greina afbrigði í bóluefnisrannsóknum voru tölfræðileg líkön notuð til að spá fyrir um CoronaVac-sértæka verkun gegn Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 og BA.4/5 í þremur klínískir endapunktar - sýking, einkenni kransæðaveirusjúkdóms 2019 (COVID-19) og alvarlegur COVID-19 - 28 dögum og 6 mánuðum eftir einsleitan þriðja skammt.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Aldurssértæk hlutleysandi gögn voru unnin úr slembiraðaðri, tvíblindri, lyfleysu-stýrðri, 1/2 stigs klínískri rannsókn á CoronaVac meðal heilbrigðra fullorðinna 18 ára og eldri (3) (Viðbótartafla S1, fáanleg á https://weekly.chinacdc.cn/). Í stuttu máli, í klínísku rannsókninni, voru blóðsýni tekin úr hópi fyrirfram skilgreindra þátttakenda sem voru bólusettir með einsleitum þriðja skammti af 3 ug af CoronaVac 28 dögum eða 6 mánuðum eftir tvo aðalskömmtum af CoronaVac. Gögn um fallbreytingar um hlutleysandi mótefni gegn SARS-CoV-2 Omicron undirafbrigðum samanborið við frumgerðastofninn voru dregin út úr birtri rannsókn, sem áætlaði sérstaklega minnkunarfellingu geometrískra meðalmótefnatítra (GMTs) með lifandi veiruhlutleysunarprófi (4) (Viðbótartafla S2, fáanleg á https://weekly. china dc. cn/). Eftir fyrirmyndum Khoury o.fl. (5), bóluefnisvörn CoronaVac, í 28 daga og 6 mánuði eftir einsleita þriðja skammtinn með tengslin milli hlutleysandi mótefnamagns og virkni bóluefnisins. Upplýsingar um líkan og færibreytur eru teknar saman í viðbótartöflu S3 (fáanleg á https://weekly.chinacdc.cn/). Allar tölfræðilegar greiningar voru gerðar með því að nota R hugbúnað (útgáfa 4.0.1, R Core Team, Vín, Austurríki). Fyrir bóluefnisvörn gegn sýkingu af völdum fjögurra Omicron undirafbrigða, var spáð virkni CoronaVac mjög lág, jafnvel með samhæfum örvunarskömmtum, með minna en 30% og 10% af áætluðri virkni gegn Omicron undirafbrigðum 28 dögum og 6 mánuðum eftir samhæfða þriðja skammtinn, í sömu röð. Aldur hafði ekki marktæk áhrif á fyrirhugaða virkni gegn veirusýkingu með tímanum í niðurstöðum líkansins (mynd 1).

Til að vernda gegn einkennum frá Omicron sýkingu var spáð virkni gegn BA.4/5 24,2% [95% öryggisbil (CI): 22,3%–25,2%] og 26,2% (95% CI: 24,2%–27,3%) fyrir yngri fullorðna (18–64 ára) og eldri fullorðna (meira en eða jafnt og 65 ára) 28 dögum eftir einsleita þriðja skammtinn, í sömu röð. Áætluð verkun gegn BA.4/5 var 7,3% (95% CI: 6,6%–7,7%) fyrir yngri fullorðna og 10,4% (95% CI: 9,4%–10,9%) fyrir eldri fullorðna 6 mánuðum eftir einsleita þriðja skammtinn (mynd 1). Í samanburði við aðrar Omicron undirafbrigði var spáð verkun gegn BA.4/5 svipuð og gegn BA.2.12.1 en minni en gegn BA.1 og BA.2 eftir einsleitan þriðja skammt af CoronaVac. Fyrir alvarlegan COVID-19 var áætluð verkun gegn Omicron BA.4/5 71,6% (95% CI: 69,4%–72,7%) og 36,5% (95% CI: 34,0%–37,7%) 28 daga og 6 mánuðum eftir einsleita þriðja skammtinn fyrir unga fullorðna, í sömu röð. Hjá eldri fullorðnum var áætluð verkun 73,9% (95% CI: 71,8%–74,9%) og 45,9% (95% CI: 43,3%–47,2%) 28 dögum og 6 mánuðum eftir einsleita þriðja skammtinn, í sömu röð, án marktækur munur miðað við yngri fullorðna (Mynd 1).

MYND 1. Áætluð verkun CoronaVac gegn SARS-CoV-2 Omicron undirafbrigðum yfir þremur klínískum endapunktum. (A) SARS-CoV-2 sýking; (B) Einkenni COVID-19; (C) Alvarlegt COVID-19. Athugið: Talan efst á stikunni táknar fyrirhugaða virkni og lóðrétta línan táknar 95% öryggisbil. Skammstöfun: COVID-19=kórónaveirusjúkdómur 2019; SARS-CoV-2=alvarlegt bráða öndunarfæraheilkenni coronavirus 2.

UMRÆÐA

Rannsóknin spáði fyrir um virkni gegn Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 og BA.4/5 undirafbrigðum eftir einsleitan þriðja skammt af CoronaVac á þremur klínískum endapunktum. Í ljós kom að bóluefnisvörn gegn sýkingum og einkennum af völdum Omicron undirafbrigðanna var ekki fullnægjandi, jafnvel eftir þriðja eins skammt, og þeirri vörn var ekki viðhaldið í 6 mánuði. Þrátt fyrir að samhæfur örvunarskammtur af CoronaVac myndi auka virkni þess í meira en 70% til að verjast alvarlegum veikindum innan eins mánaðar eftir örvun, mun áætluð verkun samkynhneigðrar örvunar minnka og minnka smám saman niður í minna en 50% eftir 6 mánuði.

Samanborið við Wuhan-Hu-1 viðmiðunarerfðamengi, hefur Omicron afbrigðið meira en 30 stökkbreytingar í toppprótíninu, næstum helmingur þeirra er í viðtakabindandi léninu (6). Þessi stig erfðabreytinga í svo mikilvægum hluta veirunnar vakti alvarlegar áhyggjur af sterku ónæmissniðgöngu og verulega minnkun á virkni bóluefnisins (7). Varðandi Omicron undirafbrigði jók BA.2.12.1 og BA.4/5 undanskot á hlutleysandi mótefnum samanborið við BA.2 og BA.1 (8). Í plasma frá einstaklingum sem fengu óvirkt bóluefni (CoronaVac) eða viðtakabindingarsvæði (RBD) prótein (ZF2001) sýndi örvun sex mánuðum eftir tvo skammta af CoronaVac, BA.1 og BA.2 engan marktækan mun á ónæmi gegn hlutleysingu með plasma. Hins vegar sýndi BA.2.12.1 aukna getu til að komast hjá ónæmiskerfinu umfram BA.2 og BA.4/BA.5 sýndi enn meiri undanskot, með helstu framlögum frá L452R og F486V stökkbreytingum (8-9). Svo mikil ónæmisflótti fyrir BA.4/5 getur að hluta til sannreynt fyrirhugaðar niðurstöður okkar um minni verkun, samanborið við forfeðra stofna, á öllum þremur klínísku endapunktunum.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

A previous study reported that the effectiveness of booster vaccination against a documented Omicron BA.2 infection and severe/critical illness in Shanghai Municipality, China, a city with widespread usage of inactivated vaccines, was 18.0% (95% CI: 17.0%–18.9%) and 92.8% (95% CI: 90.2%–94.7%), respectively. The study also found that a homologous booster dose provided 9 months of >80% vörn gegn alvarlegri afleiðingum, sem var svipað og spáð var um verkun gegn Omicron BA.2 í þessari rannsókn (10). Önnur rannsókn greindi frá því að virkni þriggja skammta af CoronaVac gegn vægum eða í meðallagi alvarlegum sjúkdómi af völdum Omicron BA.2 væri 32,4%–51.0%, með tiltölulega breitt öryggisbil 8,3%–60,4%, sem náði yfir svið einkennamats á bilinu 32,0%–46,0% var notað í þessari rannsókn (11). Að auki var framkomin virkni hjá einstaklingum með sykursýki eða nýrnasjúkdóm gegn mismunandi klínískum afleiðingum af völdum BA.2 sýkingar sambærileg við spáð niðurstöður þessarar rannsóknar (12–13). Athygli vekur að slíkur samanburður ætti að fara fram með varúð vegna mismunar sem leidd er af aðferðafræði rannsóknarinnar, skilgreiningar á klínískum niðurstöðum, einkennum þátttakenda í rannsókninni og tímapunkta sem notaðir eru til að reikna út virkni/virkni. Hins vegar eru litlar upplýsingar eins og er um virkni Omicron BA.4/5 af óvirkum vettvangi COVID-19 bóluefna, sem takmarkar samanburð á raunverulegum sönnunargögnum og spám okkar. Spáð var um virkni 28 dögum og 6 mánuðum eftir einsleitan þriðja skammt af CoronaVac og kom í ljós að verndandi áhrif gegn Omicron undirafbrigðum hélst ekki í 6 mánuði vegna minnkandi mótefna, sem gefur til kynna að samhæft örvun óvirkjuðs bóluefnis gæti ekki verið hentug meðferð til að stjórna hugsanlegri stórfelldri sendingu á Omicron afbrigðinu. Nýlegri vísbendingar hafa sýnt að ólík örvunarbólusetning framkallar sterk húmorssvörun og eykur hlutleysisvirkni gegn Omicron afbrigðinu. Nánar tiltekið gæti þriðji skammtur af BNT162b2/Pfizer bóluefni gefið þeim sem fengu tvo aðalskammta af CoronaVac veitt verndandi magn mótefna gegn Omicron (14). Raunveruleg rannsókn leiddi einnig í ljós að BNT162b2/Pfizer bóluefnisörvun byggð á tveimur skömmtum af ChAdOx1 nCoV- 19/AstraZeneca getur veitt 71,4% vörn gegn einkennasjúkdómum af völdum sýkingar með Omicron afbrigðinu (15). Að auki, að skipta út bóluefnismótefnavaka og flýta fyrir þróun Omicron-sértækra bóluefna getur verið aðrar lausnir. Til dæmis var fyrsti tvígildi COVID-19 hvatarinn framleiddur af Moderna sem beitir bæði upprunalegu vírusnum og Omicron BA.1 afbrigðinu samþykkt af eftirlitsstofnunum í Bretlandi og Matvæla- og lyfjaeftirlitinu (16). Að auki sýndu fleiri og fleiri vísbendingar að tvígildir örvunarskammtar eru áhrifaríkir til að koma í veg fyrir miðlungsmikla og alvarlega COVID-19 af völdum Omicron BA.4/5 sýkinga samanborið við fyrri eingilda mRNA bóluefnaskammta eingöngu (17–19).

Rannsóknin var háð að minnsta kosti tveimur takmörkunum. Í fyrsta lagi voru aðeins spár um verkun óvirkts bóluefnis af CoronaVac vegna takmarkaðra tímabreytilegra hlutleysingargagna eftir aukna skammta fyrir bóluefni á öðrum vettvangi. Í öðru lagi þarf að sannreyna áætlanir sem spáð er frekar með raunverulegum sönnunargögnum þar sem árangursríkari gögn um óvirkjuð bóluefni koma í ljós.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Að lokum gaf rannsóknin fram spár um virkni bóluefnis gegn 4 SARS-CoV-2 Omicron undirafbrigðum 28 dögum og 6 mánuðum eftir einsleitan þriðja skammt af CoronaVac yfir 3 klíníska endapunkta. Niðurstöðurnar benda til þess að CoronaVac-vakið ónæmi veiti hugsanlega ekki fullnægjandi vernd eftir einsleitan þriðja skammt. Ólík örvun og bólusetning með Omicron-sértækum örvunarlyfjum getur verið raunhæf aðferð til að vernda fólk gegn Omicron sýkingu.

HEIMILDIR

1. HVER. Rekja SARS-CoV-2 afbrigði. 2021. https://www.who.int/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/. [2022-9-15].

2. Gangavarapu K, Latif AA, Mullen JL, Alkuzweny M, Hufbauer E, Tsueng G, et al. Outbreak.info erfðafræðilegar skýrslur: stigstærð og kraftmikið eftirlit með SARS-CoV-2 afbrigðum og stökkbreytingum. medRxiv 2022. http://dx.doi.org/10.1101/2022.01.27.22269965.

3.Xin QQ, Wu QH, Chen XH, Han BH, Chu K, Song Y, o.fl. Sex mánaða eftirfylgni með örvunarskammti af CoronaVac í tveimur klínískum klínískum 2. fasa rannsóknum á einmiðstöð. Nat Commun 2022;13(1):3100. http://dx.doi. org/10.1038/s41467-022-30864-v.

4.Cheng SSM, Mok CKP, Li JKC, Ng SS, Lam BHS, Jeevan T, o.fl. Plaque-hlutleysandi mótefni gegn BA.2.12.1, BA.4 og BA.5 hjá einstaklingum með þrjá skammta af BioNTech eða CoronaVac bóluefni, náttúrulega sýkingu og gegnumbrotssýkingu. J Clin Virol 2022;156:105273.http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2022.105273.

5. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, o.fl. Hlutleysandi mótefnamagn spáir mjög fyrir um ónæmisvörn gegn SARS-CoV-2 sýkingu með einkennum. Nat Med 2021;27(7):1205 - 11. http://dx.doi.org/10.1038/S41591-021-01377- 8.

6.Han PC, Li LJ, Liu S, Wang QS, Zhang D, Xu ZP, o.fl. Viðtakabinding og flókin uppbygging ACE2 úr mönnum til að auka RBD frá omicron og delta SARS-CoV-2. Cell 2022;185(4):630 − 40.e10. http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.01.001.

7.Cao YL, Wang J, Jian FC, Xiao TH, Song WL, Yisimayi A, o.fl. Omicron sleppur við meirihluta núverandi SARS-CoV-2 hlutleysandi mótefna. Nature 2022;602(7898):657 − 63. http://dx.doi.org/10. 1038/s41586-021-04385-3.

8.Cao YL, Yisimayi A, Jian FC, Song WL, Xiao TH, Wang L, o.fl. BA.2.12.1, BA.4 og BA.5 sleppa út mótefnum sem myndast af Omicron sýkingu. Nature 2022;608(7923):593 − 602. http://dx.doi.org/10. 1038/s41586-022-04980-ár.

9. Tuekprakhon A, Nutalai R, Dijokaite-Guraliuc A, Zhou DM, Ginn HM, Selvaraj M, et al. Mótefnaflótti SARS-CoV-2 Omicron BA.4 og BA.5 úr bóluefni og BA.1 sermi. Cell 2022;185(14):2422 − 33.e13.http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.06.005.

10.Huang ZY, Xu SF, Liu JC, Wu LL, Qiu J, Wang N, o.fl. Virkni óvirkra og Ad5-nCoV COVID-19 bóluefna gegn SARS-CoV- 2 Omicron BA.2 afbrigðissýkingu, alvarlegum veikindum og dauða. BMC Med 2022;20(1):400.http://dx.doi.org/10.1186/s12916-022-02606-8.

11.McMenamin ME, Nealon J, Lin Y, Wong JY, Cheung JK, Lau EHY, o.fl. Virkni bóluefnis eins, tveggja og þriggja skammta af BNT162b2 og CoronaVac gegn COVID-19 í Hong Kong: þýðisbundin athugunarrannsókn. Lancet Infect Dis 2022;22(10):1435 - 43. http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00345-0.

12.Cheng FWT, Fan M, Wong CKH, Chui CSL, Lai FTT, Li X, o.fl. Virkni og öryggi mRNA (BNT162b2) og óvirkra (CoronaVac) COVID-19 bóluefna meðal einstaklinga með langvinna nýrnasjúkdóma. Kidney Int 2022;102(4):922 - 5. http://dx.doi.org/10. 1016/j.kint.2022.07.018.

13. Wan EYF, Mok AHY, Yan VKC, Wang BY, Zhang R, Hong SN, o.fl. Virkni bóluefnis BNT162b2 og CoronaVac gegn SARS CoV-2 Omicron BA.2 sýkingu, sjúkrahúsvist, alvarlegum fylgikvillum, hjarta- og æðasjúkdómum og dánartíðni hjá sjúklingum með sykursýki: samanburðarrannsókn. J Infect 2022;85(5):e140 - 4. http://dx.doi.org/10. 1016/j.jinf.2022.08.008.

14. HKU MED. Sameiginleg rannsókn HKUMed-CU Medicine leiðir í ljós að þriðji skammtur af Comirnaty hefur betri vernd gegn COVID-19 afbrigðinu Omicron. 2021. https://www.med.hku.hk/en/news/press/20211223-hku-cuhk third-dose-vaccine-omicron. [2022-9-15].

15. Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, Toffa S, Rickeard T, Gallagher E, et al. Virkni COVID-19 bóluefnis gegn omicron (B.1.1.529) afbrigðinu. N Engl J Med 2022; 386:1532-1546. http://dx.doi.org/10. 1056/NEJMoa2119451.

16. Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna. Moderna COVID-19 bóluefni spikevax, moderna COVID-19 bóluefni og moderna COVID-19 bóluefni, tvígilt. 2022. https://www.fda.gov/emergency-preparedness and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/moderna-covid-19- bóluefni. [2022-9-15].

17.Surie D, DeCuir J, Zhu YW, Gaglani M, Ginde AA, Douin DJ, o.fl. Snemma mat á virkni tvígilds mRNA bóluefnis til að koma í veg fyrir COVID-19-tengda sjúkrahúsinnlögn meðal ónæmishæfra fullorðinna á aldrinum eldri en eða jafnt og 65 ára - IVY net, 18 ríki, september 8-30. nóvember, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(5152):1625 - 30.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e2.

18.Tenforde MW, Weber ZA, Natarajan K, Klein NP, Kharbanda AB, Stenehjem E, o.fl. Snemma mat á virkni tvígilds mRNA bóluefnis til að koma í veg fyrir COVID-19-tengda bráðadeild eða bráðaþjónustu og sjúkrahúsinnlagnir meðal ónæmishæfra fullorðinna - VISION net, níu ríki, september nóvember 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71 (5152): 1616 - 24.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e1.

19. Link-Gelles R, Ciesla AA, Fleming-Dutra KE, Smith ZR, Britton A, Wiegand RE, et al. Virkni tvígildra mRNA bóluefna til að koma í veg fyrir SARS-CoV-2 sýkingu með einkennum - auka aðgang samfélagsins að prófunaráætlun, Bandaríkin, september nóvember 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(48):1526 - 30. http: //dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7148e1.