Langtíma afturför eftir að meðferð með regorafenib er hætt sem gefið er fyrir sorafenib illviðráðanlegt lifrarfrumukrabbamein

Kæri ritstjóri,

68-ára gamall hermaður með sögu um alkóhólisma og án lifrarbólgu B eða C sýkingar fékk einn lifrarmassa (30 mm í þvermál) í hluta 6 í lifrinni á kviðsneiðmynd (CT) í apríl 2014. Hann hætti við að drekka eina flösku af áfengi tvisvar í viku í 50 ár eftir greiningu á lifrarfrumukrabbameini (HCC) og var ekki með langvinnan lifrarsjúkdóm eða skorpulifur þegar hann greindist.

Lifrarbólga C, sjúkdómur af völdum lifrarbólgu B veirunnar, er minna alvarlegur en lifrarbólga B, en hún krefst einnig nægrar athygli. Í baráttunni gegn vírusum er ónæmi mikilvægt til að koma í veg fyrir og draga úr áhrifum sjúkdóma.

Í fyrsta lagi eru fullnægjandi næring og góðar lífsvenjur mikilvægar ráðstafanir til að bæta friðhelgi. Í fæðuinntöku manna verða að vera nægar kaloríur og næringarefni úr próteini, fitu og kolvetnum til að viðhalda eðlilegri starfsemi líkamans. Að auki, nægur svefn, jákvætt viðhorf og aðrir þættir hjálpa einnig til við að auka náttúrulegt friðhelgi líkamans og sérstakt ónæmi.

Í öðru lagi eru nokkrar vísbendingar um að hreyfing og hreyfing hafi einnig jákvæð áhrif á að bæta friðhelgi. Röð lífeðlisfræðilegra viðbragða sem mannslíkaminn framleiðir við áreynslu, þar á meðal losun ónæmisfrumna og hormóna, mun gegna ákveðnu hlutverki við að koma í veg fyrir sjúkdóma eins og lifrarbólgu C.

Að lokum er regluleg bólusetning með góðu bóluefni einnig ein mikilvægasta leiðin til að koma í veg fyrir lifrarbólgu C. Meginhlutverk bóluefnisins er að græða hluta af eiturefninu í mannslíkamann til að koma í veg fyrir veiruna og örva ónæmiskerfi líkamans til að fjarlægja og koma í veg fyrir veiruna og draga þannig úr hættu á sjúkdómum.

Til að draga saman, það er ákveðið samband á milli lifrarbólgu C og ónæmis. Með því að tileinka þér heilbrigðan lífsstíl, líkamsrækt og góðar bólusetningar geturðu bætt friðhelgi þína á áhrifaríkan hátt og komið í veg fyrir að sjúkdómar eins og lifrarbólgu C komi upp. Við ættum að huga að heilsu okkar og gera virkar ráðstafanir til að vernda hana. Það má sjá að við þurfum að bæta friðhelgi. Cistanche getur verulega bætt friðhelgi, vegna þess að kjötaska inniheldur margs konar líffræðilega virk efni, svo sem fjölsykrur, tveir sveppir, Huang Li, osfrv. Þessi innihaldsefni geta örvað ýmis ónæmiskerfi. Frumulíkar frumur, auka ónæmisvirkni þeirra.

,

Smelltu á heilsuávinning af cistanche

Framkvæmt var vefjasýni af lifur frá húð og meinafræðileg greining leiddi í ljós HCC. Því fór hann í lifrarskurð á lifrarhluta 6. Hann var undir reglulegu eftirliti á 3ja mánaða fresti eftir aðgerð.

Þann 2.016 desember greindust endurtekningar í fjölhnútum í lifur í lifrarleifum á CT. Magn -fótópróteins (AFP) var 6 ng/ml (viðmiðunarbil: 0–10 ng/ml), og próteinið sem var framkallað af fjarveru K-vítamíns eða mótlyfja-II (PIVKA-II) var marktækt aukið í 2.435 mAU/ml (venjulegt svið: 0–40 mAU/ml).

Krabbameinið var stigið á Barcelona Clinic for Lifrarkrabbamein stigi B, með lifrarprófum sem sýndu Child-Pugh stig A og breytt albúmín-bilirúbín stig 1. Viðbótarupplýsingar eru veittar í töflu 1.

Sorafenib var hafin sem fyrstu meðferð með 400 mg skammti tvisvar á dag. Fjórum mánuðum eftir upphaf einlyfjameðferðar með sorafenib sýndi CT hlutasvörun (PR) byggða á breyttu RECIST (mRECIST) fyrir HCC og sorafenib var haldið áfram. Í október 2018 sýndi CT framgang æxlis í margar hnúðaskemmdir (sýnt á mynd 1a–c).

Regorafenib var hafin sem önnur meðferð með 160 mg skammti til inntöku einu sinni á dag í 3 vikur í hverri 4-vikulotu. Tveimur mánuðum eftir regorafenib meðferð var PR skráð út frá mRECIST og krabbameininu var vel stjórnað þar til í júní 2020 (sýnt á mynd 1d).

Hins vegar, 26 mánuðum eftir að regorafenib hófst, var það afturkallað vegna versnunar á almennu heilsufari hans og kvartana um þreytu, almennan máttleysi og minnkuð matarlyst (sýnt á mynd 1e).

Tíu vikum eftir að meðferð var hætt sýndi segulómun ekki endurvöxt æxla eða nýjar lifrarskemmdir (sýnt á mynd 1f). Þar að auki, 4 mánuðum eftir að meðferð með regorafenib var hætt, var PIVKA-II gildi hans staðlað í 38,41 mAU/ml (sýnt á mynd 2). Á eftirfylgni segulómun sem gerð var í lok september 2022, voru engar vísbendingar um endurkomu lifrar (sýnt á mynd 1g).

Að auki sýndi 18F-2-flúor.2-deoxý-D-glúkósa (18F-FDG) positron losun sneiðmyndatöku-sneiðmyndatöku fullkomna efnaskiptasvörun og engin fjarmeinvörp sáust (sýnt á mynd 1h, i).

Að því er við vitum er þetta undantekningartilvik hjá sjúklingi með fjölhreiðra HCC sem er óþolandi fyrir sorafenib meðferð, sem náði óvæntri langtíma afturför á 30 mánuðum og fullkominni efnaskiptasvörun þrátt fyrir að regorafenib hafi verið hætt sem annarri meðferð.
Nokkrar mögulegar skýringar á verkun regorafenibs geta verið settar fram á grundvelli mikillar lyfjafræðilegrar virkni þess og tilraunarannsókna sem gerðar voru til að ákvarða æxlishemjandi áhrif þess í forklínískum líkönum af HCC.

Mynd 2 Tímagangur PIVKA-II stiga hjá sjúklingi. PIVKAII gildið var innan eðlilegra marka við greiningu á HCC og engin marktæk breyting var í 43 mánuði eftir S6 hlutabrottnám. Eftir endurkomu jókst styrkur PIVKA-II hratt og með gjöf sorafenibs (400 mg tvisvar á dag í 24 mánuði) lækkaði styrkur PIVKA-II í 227 mAU/ml. Eftir að regorafenib hófst fyrir æxlisframgang (160 mg til inntöku einu sinni á dag í 3 vikur í hverri 4-vikulotu þar til 26 mánuðir), varð PIVKA-II gildið að lokum eðlilegt. Við eftirfylgni sem framkvæmd var eftir 2 ár hélst eðlilegt magn.

Regorafenib hefur sérstakan sameindamarkmið og hefur öflugri lyfjafræðilega virkni en sorafenib í forklínískum rannsóknum. Litið er á Ang/TIE2 brautina sem lykil æðaboðaleið.

Einn af undirliggjandi aðferðum sem bera ábyrgð á þessum mun á verkun er týrósínkínasa hömlun með TIE2, sem er tjáð á æðaþelsfrumum og er virkjuð með því að bindast angíópóetín 2, og það stuðlar að æðamyndun í ýmsum æxlisgerðum, þar á meðal HCC [1, 2 ].

Að auki hafa regorafenib og sorafenib mismunandi áhrif á ónæmisstjórnun í HCC. Liu o.fl. [3] sýndi að meðferð með sorafenib getur ekki komið í veg fyrir ónæmisþol af völdum æxla og virkjað ónæmi gegn æxli.

Hins vegar sýndi regorafenib mikilvæg áhrif þess að auka ónæmi gegn æxli með því að móta átfrumur og auka fjölgun og virkjun CD8 plús T frumna. Ou o.fl. [4] sýndi fram á að regorafenib mótar skautun átfrumna og eykur ónæmi gegn æxlum, óháð æðamyndunaráhrifum þess. p38MAPK/Creb1/Klf4 merkjaleiðin getur gegnt mikilvægu hlutverki í regorafenib-framkallaðri M2 til M1 TAM skautun og síðari T-frumuvirkjun með skautuðum M1 átfrumum.

Ennfremur, Qui o.fl. [5] greint frá því að regorafenib hafi dregið úr tjáningu PD-L1 eftirlitsstaða í BALB/c naktum músum sem sáðar voru með Hep3B frumum, og niðurstjórnun ónæmisbælandi sameinda eins og PD-L1 gæti leitt til endurvirkjunar ónæmissvörunar gegn HCC. Við gerðum þá tilgátu að ónæmisbælandi áhrif regorafenibs gætu haft áhrif á æxlishvarf á tímabilinu án regorafenibs.

Líkur á að fá CR hjá sjúklingum sem fá meðferð með regorafenib eru mjög litlar vegna þess að ólíkt frumudrepandi krabbameinslyfjameðferð leiða TKI venjulega til stöðugleika sjúkdóms frekar en æxlissamdráttar. Athyglisvert er að sjúklingur okkar náði CR eftir að meðferð með regorafenib var hætt. Hins vegar, eins og er, eru engar skýrslur um þá þætti sem hafa áhrif á virkni regorafenibs til að ná PR/CR. Gera þarf frekari rannsóknir á þeim þáttum sem hafa mest áhrif á verkun regorafenibs í framtíðinni.

Yfirlýsing um hagsmunaárekstra

Höfundar þessa verks hafa ekkert að segja.

Fjármögnunarheimildir

Höfundar fengu enga rannsóknarstyrki.

Framlög höfunda

Hugmynd og hönnun: Taekyu Lim. Söfnun og samsetning gagna, gagnagreining og túlkun, og skrif – endurskoðun og klipping: Taekyu Lim, Heewon Bae, Je Ryung Gil og Moon Hyung Lee. Handritaskrif: Taekyu Lim og Heewon Bae.

Heimildir

1 Moon WS, Rhyu KH, Kang MJ, Lee DG, Yu HC, Yeum JH, o.fl. Oftjáning VEGF og angiopoietin 2: lykill að mikilli æðavirkni lifrarfrumukrabbameins? Mod Pathol. 2003;16(6):552–7.

2 Wilhelm SM, Dumas J, Adnane L, Lynch M, Carter CA, Schutz G, o.fl. Regorafenib (BAY 73-4506): nýr fjölkínasahemill til inntöku á æða-, stromal- og krabbameinsvaldandi týrósínkínasa viðtaka með öflugri forklínískri æxlishemjandi virkni. Int J Krabbamein. 2011;129(1):245–55.

3 Liu D, Qi X, Manjunath Y, Kimchi ET, Ma L, Kaifi JT, o.fl. Sunitinib og sorafenib móta æxlisónæmi í lifrarfrumukrabbameini. J Immunol Res Ther. 2018;3(1):115– 23.

4 Ou DL, Chen CW, Hsu CL, Chung CH, Feng ZR, Lee BS, o.fl. Regorafenib eykur ónæmi gegn æxlum með hömlun á p38 kínasa/Creb1/Klf4 ásnum í æxlistengdum átfrumum. J Ónæmiskrabbamein. 2021;9(3): e001657.

5 Qiu MJ, He XX, Bi NR, Wang MM, Xiong ZF, Yang SL. Áhrif lifrarmiðaðra lyfja á tjáningu ónæmistengdra próteina í lifrarfrumukrabbameinsfrumum. Clin Chim Acta. 2018;485:103–5.

For more information:1950477648nn@gmail.com