Hver eru tengsl nýrnasjúkdóms og COVID-19?

Nýrnasjúkdómur tengist dauða sjúklinga með COVID á sjúkrahúsi-19

Í desember 2019 kom upp kórónavírus 2019 (COVID-19) sjúkdómsfaraldur í Wuhan, Hubei héraði, Kína og breiddist hratt út til annarra svæða um allan heim. Þótt dreifðar lungnablöðruskemmdir og bráð öndunarbilun hafi verið aðaleinkennin þarf að kanna þátttöku annarra líffæra. Þar sem upplýsingar umnýrnasjúkdómurhjá sjúklingum með hjúp-19 er takmarkað, ákváðum við algengi bráða nýrnaskaða (AKI) hjá sjúklingum meðCOVID-19. Ennfremur metum við tengsl milli merkja um óeðlilega nýrnastarfsemi og dauða hjá sjúklingum meðCOVID-19. Þetta var framsýn hóprannsókn á 701 sjúklingi meðCOVID-19lagður inn á háskólakennslusjúkrahús sem einnig náði yfir þrjú samstarfsfyrirtæki eftir þetta mikla faraldur í Wuhan árið 2020, þar af létust 113 (16,1 prósent) á sjúkrahúsi. Miðgildi aldurs sjúklinganna var 63 ár (millifjórðungsbil, 50-71), þar á meðal 367 karlar og 334 konur. Við innlögn voru 43,9 prósent sjúklinga með próteinmigu og 26,7 prósent með blóðmigu. Algengi hækkaðs kreatíníns í sermi hækkuðu þvagefnisniturs í blóði og áætluð gauklasíun undir 60 ml/mín./1,73m2 var 14,4, 13,1 og 13,1 prósent, í sömu röð. Á rannsóknartímabilinu kom AKI fram hjá 5,1 prósent sjúklinga. Kaplan-Meier greining sýndi fram á að sjúklingar meðnýrnasjúkdómurvar með marktækt meiri hættu á dauða á sjúkrahúsi. Cox proportional hazard regression staðfesti að hækkuð grunnlína kreatíníns í sermi (áhættuhlutfall: 2,10, 95 prósent öryggisbil: 1.36-3.26), hækkuð grunnlínu þvagefnis köfnunarefnis í blóði (3.97, 2.{{1) 0}}.14), AKI stig 1 (1.90, 0.76-4.76), stig 2 (3.51,1.49-8.26), stig 3 (4.38, 2 .31-8.31), próteinmigu 1D (1.80, 0.81-4.00), 2Dw3D (4.84, 2.00-11.70), og blóðmigu 1D (2.99) , 1.39-6.42), 2Dw3D (5.56,2.58- 12.01) voru óháðir áhættuþættir fyrir dauða á sjúkrahúsi eftir leiðréttingu fyrir aldri, kyni, alvarleika sjúkdómsins, fylgisjúkdómum og fjölda hvítkorna. Þannig sýna niðurstöður okkar algenginýrnasjúkdómurum innlögn og þróun AKI á sjúkrahúsvist hjá sjúklingum meðCOVID-19er hátt og tengist dánartíðni á sjúkrahúsum. Þess vegna ættu læknar að auka meðvitund sína umnýrnasjúkdómurhjá sjúklingum með alvarlegaCOVID-19.

Fyrir frekari upplýsingar vinsamlega hafið samband við:joanna.jia@wecistanche.com

Áhrif cistanche: létta nýrnasjúkdóm

Í desember 2019 átti sér stað röð af óþekktum uppruna bráðra öndunarfærasjúkdóma í Wuhan, Hubei héraði, Kína.1,2 Röð með mikilli afköstum sýndi að sjúkdómurinn stafaði af nefnt „alvarlegt brátt öndunarfæraheilkenni coronavirus 2“ (SARS-CoV) -2).3 Þann 11. febrúar 2020 breytti Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin opinberlega nafni sjúkdómsins af völdum SARS-CoV-2 í kransæðasjúkdóm 2019 (COVID-19). Sjúkdómurinn dreifðist hratt frá Wuhan til annarra svæða um allan heim. Frá og með 29. febrúar 2020 tilkynntu kínversk heilbrigðisyfirvöld að tilkynnt hefði verið um 79.389 staðfest tilfelli af nýrri kransæðaveirusýkingu og 2.838 dauðsföll á 31 héraðssvæði. Athyglisvert er að í Wuhan voru 48.557 COVID-19 tilfelli með 2.169 dauðsföll staðfest á sama degi, sem bendir til mun hærra hlutfalls alvarlegra tilfella og dánartíðni í Wuhan en í öðrum héruðum Kína. Hins vegar eru allir klínískir eiginleikar sjúklinga sem þjást afCOVID-19mál voru aðeins skilgreind smám saman. Að bera kennsl á og útrýma þáttum sem spá fyrir um neikvæða niðurstöðu er lykillinn að því að bæta lifun fráCOVID-19.

Kórónuveirusjúkdómurinn 2019 (COVID-19) er nú talinn heimsfaraldur af Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni. Þessi grein, sem birtist í þessu hefti af Kidney International, er fyrsta rannsóknin sem greindi frá tengslum millinýrnasjúkdómur(eða óeðlileg nýrnastarfsemi) og dánartíðni hjá sjúklingum á sjúkrahúsi með hjúp-19. Í þessum hópi voru um það bil 13 prósent sjúklinga með undirliggjandinýrnasjúkdómur. Meira en 40 prósent höfðu vísbendingar um óeðlilega nýrnastarfsemi og 5,1 prósent höfðu bráðan nýrnaskaða (AKI) meðan á sjúkrahúsdvölinni stóð. Skammtaháð samband var á milli AKI-stiga og dauða, með að minnsta kosti 4 sinnum meiri hættu á dánartíðni meðal þeirra sem voru með AKI-stig 3. Nýrnasjúkdómur er stór fylgikvilliCOVID-19og verulegur áhættuþáttur dauða. Hins vegar voru gögn þessarar rannsóknar upprunnin frá einni miðstöð, því var ekki hægt að staðfesta alhæfingareiginleika hópeiginleika, og aðeins skammtíma, skelfileg útkoma (dauða) var rædd. Engu að síður benda niðurstöður rannsóknarinnar til þess að snemma auðkenning þeirra sem eru í hættu, inngrip til að veita viðeigandi stuðning og forðast nýrnaeitrun geti hjálpað til við að bæta horfur sjúklinga með COVID-19.

Þó dreifðar lungnablöðruskemmdir og bráð öndunarbilun hafi verið aðaleinkenniCOVID-19,4 kanna þyrfti þátttöku annarra líffæra. Eftir lungnasýkingu getur vírusinn borist í blóðið, safnast fyrir í nýrum og valdið skemmdum á nýrnafrumum. Reyndar fannst COVID-19 RNA í plasma 15 prósenta sjúklinga með rauntíma pólýmerasa keðjuverkun.4 Athyglisvert er að greint er frá því að 6,7 prósent sjúklinga með SARS fengu bráðan nýrnaskaða (AKI, og dánartíðni þeirra sem voru með AKI var 91,7 prósent.

Í þessari stóru framsýnu hóprannsókn á fullorðnum sjúklingum með COVID-19 á háskólastigi kennslusjúkrahúss með 3 útibúum og meira en 4000 rúmum, sem var tilnefnt fyrir mikilvægaCOVID-19tilfellum af hálfu sveitarstjórnar, ætluðum við að ákvarða algengi AKIin sjúklinga með COVID-19 og að skilgreina tengsl milli merkjanýrnasjúkdómurog dauða hjá sjúklingum sem smitaðir eru af COVID-19.

Niðurstöður

Grunneiginleikar. Alls var 701 sjúklingur með í rannsókn okkar. Tafla 1 sýnir klínísk einkenni sjúklinga meðCOVID-19. Miðgildi aldurs var 63 ár og 52,4 prósent sjúklinga voru karlkyns. Miðgildi tímalengdar frá upphafi veikinda til innlagnar var 10 dagur. Af heildarsjúklingum var greint frá því að 42,6 prósent hefðu $1 fylgisjúkdóma: 2,0 prósent, 1,9 prósent, 33,4 prósent, 14,3 prósent og 4,6 prósent sögðust hafa, í sömu röð,langvinnan nýrnasjúkdóm, langvarandi lungnateppu, háþrýstingur, sykursýki og æxli. Meðalfjöldi eitilfrumna var {{0}}.9 - 0.5 - 109 /l undir eðlilegum mörkum. Flestir sjúklingar höfðu hækkuð magn af C-hvarfandi próteini með mikilli næmni (83,0 prósent) og útfellingu rauðkorna (81,6 prósent), en hækkuð magn prókalsítóníns var sjaldgæf (9,8 prósent). Storkusjúkdómar voru algengir hjá sjúklingum meðCOVID-19. Að auki jókst meðaltal laktósadehýdrógenasa í sermi (377 - 195 ein/l), sérstaklega hjá þeim sem voru með háa kreatínínþéttni í sermi (tafla 2).

Frávik í nýrum. Við innlögn hækkuðu kreatínín í sermi og þvagefnisnitrogen í blóði (BUN) hjá 14,4 prósentum og 13,1 prósent sjúklinganna, í sömu röð. Áætlaður gaukulsíunarhraði < 60="" ml/mín="" á="" 1,73="" m2="" var="" tilkynntur="" hjá="" 13,1="" prósent="" sjúklinga.="" á="" sjúkrahúsvist="" var="" hámarks="" kreatínín="" í="" sermi="" 91="" -="" 67="" mmól/l;="" 43,9="" prósent="" sjúklinga="" voru="" með="" próteinmigu="" og="" hlutfallslega="" færri="" sjúklingar="" (26,7="" prósent)="" höfðu="" blóðmigu="" (tafla="" 2).="" við="" innlögn="" var="" þvagfæraþræðing="" gerð="" hjá="" aðeins="" 9,8="" prósentum="" sjúklinga,="" sumir="" þeirra="" voru="" vegna="" notkunar="" á="" ífarandi="" vélrænni="" loftræstingu.="" þetta="" gaf="" til="" kynna="" að="" áhrif="" þvagleggs="" á="" óeðlilega="" þvaggreiningu="" við="" innlögn="" væru="">

Í samanburði við sjúklinga með eðlilegt kreatínín í sermi voru þeir sem komu inn á sjúkrahús með hækkað kreatínín í sermi aðallega karlmenn og eldri og voru alvarlegri veikir (tafla 1). Þar að auki sýndu sjúklingar með hækkað kreatínín í sermi í upphafi hærra hvítkornafjölda og lægri eitilfrumna- og blóðflagnafjölda. Óeðlilegar storknunarleiðir, þ.mt langvarandi virkjaður hluta tromboplastíntíma og hærri D dimer, voru algengari hjá sjúklingum með hækkað kreatínín í sermi í upphafi. Hlutfall sjúklinga með aukið prókalsítónín og magn aspartat amínótransferasa og laktósa dehýdrógenasa var einnig hærra hjá sjúklingum með hækkuð grunnlínu kreatíníns í sermi. Athygli vekur að bilið á milli hámarks og grunnlínu kreatíníns í sermi var einnig mun meira hjá sjúklingum með hækkuð grunnlínu kreatíníns í sermi (tafla 2).

Tíðni AKI og dauða á sjúkrahúsi. Á sjúkrahúsvist kom AKI fram hjá 5,1 prósent sjúklinga. Tíðni AKI var marktækt hærri hjá sjúklingum með hækkuð grunnlínu kreatíníns í sermi (11,9 prósent) en hjá sjúklingum með eðlileg grunngildi (4,0 prósent) (tafla 1, mynd 1).

Dauðsföll á sjúkrahúsi urðu hjá 16,1 prósenti sjúklinga. Miðgildi tíma til dauða var 6 dagar (millifjórðungsbil, 3–12 dagar). Tíðni dauðsfalla á sjúkrahúsum hjá sjúklingum með hækkað kreatínín í sermi í upphafi var 33,7 prósent, sem var marktækt hærra en hjá þeim sem voru með eðlilegt kreatínín í sermi í upphafi (13,2 prósent) (tafla 1).

Samtök umnýrnasjúkdómurvísbendingar um dauða á sjúkrahúsi. Kaplan-Meier greining leiddi í ljós marktækt hærri dánartíðni á sjúkrahúsum hjá sjúklingum með nýrnabilun, þar með talið hækkuð grunnlínu kreatíníns í sermi, hækkuð grunnlínu BUN, próteinmigu, blóðmigu og AKI (P < 0.001)="" (mynd="" 2)="" .="" univariate="" cox="" aðhvarfsgreining="" sýndi="" að="" aldur="" yfir="" 65="" ára,="" karlkyns="" og="">COVID-19sjúkdómur tengdist dauða á sjúkrahúsi. Auk þess ernýrnasjúkdómurvísbendingar sem nefndir eru hér að ofan tengdust einnig dauða á sjúkrahúsi (tafla 3). Eftir að hafa leiðrétt fyrir aldri, kyni, alvarleika sjúkdómsins, fylgisjúkdómum og eitilfrumnafjölda, tengdust allir dauðsföllum á sjúkrahúsi: próteinmiga af hvaða gráðu sem er, blóðmigu af hvaða gráðu sem er, hækkuð grunnlína BUN, kreatínín í sermi, hámarks kreatínín í sermi > 133 mmól /l, og AKI yfir stigi 2 (Mynd 3).

Lyf. Lyfin fyrir innlögn voru ekki fáanleg, þannig að við tókum aðeins saman lyfin á meðan á innlögn stóð í töflu 4. Á fyrsta degi innlagnar, vírusvarnarefni (73.0 prósent), sýklalyf (71.0 prósent) , og sykursterar (36,9 prósent) voru 3 algengustu lyfin meðal sjúklinga meðCOVID-19, og hlutfall meðferðar með vírusvarnarlyfjum (P ¼ {0}}.041) og sykursteralyfjum (P ¼ 0,006) var marktækt hærra hjá sjúklingum með AKI. Hins vegar, þegar kemur að sértækum vírusvarnarlyfjum, þar á meðal umifenovir, ganciclovir, interferon, lopinavir með ritonavir, oseltamivir og ribavirin, þá er enginn marktækur munur á milli sjúklinga með AKI og þeirra sem eru án. Alla sjúkrahúsinnlögnina jókst hlutfall lyfja, sérstaklega fyrir veirulyf, þvagræsilyf og sykurstera. Að auki var hlutfall þvagræsilyfja á sjúkrahúsvist marktækt hærra hjá sjúklingum með AKI en hjá þeim sem voru án (72,2 prósent á móti 6,2 prósent, P <>

UmræðaÍ þessari stóru framsýnu hóprannsókn sem gerð var á háskólastigi kennslusjúkrahúss með 3 útibúum í Wuhan, Kína, sáum við hátt algengi nýrnasjúkdóma hjá sjúklingum á sjúkrahúsi meðCOVID-19. Meira en 40 prósent þeirra höfðu vísbendingar umnýrnasjúkdómur, með hækkuðum kreatínín- og BUN-gildum í sermi í yfir 13 prósent þeirra. Það er sláandi að tilvist nýrnasjúkdóms tengdist meiri dánartíðni á sjúkrahúsum.

Tilkynnt hefur verið um þátttöku margra líffæra, þar á meðal lifur, meltingarvegi og nýru á meðan á SARS stóð árið 20036 og mjög nýlega hjá sjúklingum meðCOVID-19.7, Ein möguleg skýring á mikilli tíðni nýrnaþátttöku við innlögn á sjúkrahús er sú að sumir sjúklinganna meðCOVID-19hafði fyrri sögu um langvinnan nýrnasjúkdóm. Slíkir sjúklingar eru með bólgueyðandi ástand með virknigöllum í meðfæddum og aðlögunarhæfum ónæmisfrumum8 og vitað er að þeir eru í meiri hættu á efri öndunarfærasýkingu9 og lungnabólgu.10 Athugið að miðgildi tímabils milli fyrstu einkenna og einkenna COVID -19 og innlögn á sjúkrahús var aðeins meira en vika í rannsókninni okkar. Önnur skýring er sú að margir sjúklingar meðCOVID-19Ekki var hægt að leggja inn á mjög fyrstu stigum sjúkdómsfaraldurs vegna bráðafjölgunar, mikils fjölda sjúklinga og takmarkaðs framboðs á sjúkrarúmum í Wuhan. Fyrri innlögn á sjúkrahús gæti hafa hjálpað til við að koma í veg fyrir útbreiðslu og versnun sjúkdóma.

Þetta er fyrsta rannsóknin sem sýnir tengsl á milli nýrnaþátttöku og slæmrar útkomu hjá sjúklingum meðCOVID-19. Við komumst að því að sjúklingar með hækkuð grunnlínu kreatíníns í sermi voru líklegri til að leggjast inn á gjörgæsludeild og gangast undir vélrænni loftræstingu, sem bendir til þess aðnýrnasjúkdómurvið innlögn var meiri hætta á versnun. Áður hefur verið greint frá því að nýrnaskaðar tengdust aukinni hættu á dauða hjá sjúklingum með inflúensu A veiru undirtegund H1N1 og SARS.5,11 Í rannsókn okkar voru vísbendingar um nýrnaþátttöku við innlögn tengdar við meiri hættu á sjúkrahúsi. dauða, jafnvel eftir aðlögun fyrir hugsanlegum ruglingum. Þessi athugun gaf til kynna slæmar horfur, óháð upphaflegu COVID-19alvarleika og almennu líkamlegu ástandi. Því verður að leggja áherslu á eftirlit með nýrnastarfsemi, jafnvel hjá sjúklingum með væg einkenni frá öndunarfærum, og sérstaklega ætti að huga að breyttri nýrnastarfsemi eftir innlögn í klínískri starfsemi. Snemma uppgötvun og meðhöndlun á nýrnagöllum, þ.mt fullnægjandi blóðaflfræðilegur stuðningur og forðast nýrnaeiturlyf, getur hjálpað til við að bæta lífsnauðsynlegar horfurCOVID-19.

AKI stafar af skyndilegu tapi á nýrnastarfsemi og er sterklega tengt aukinni dánartíðni og veikindum.12 Við komumst að því að sjúklingar með hækkað kreatínín í sermi voru líklegri til að fá AKI á sjúkrahúsvist, sem er í samræmi við rannsókn á SARS.5 Það er því mikilvægt að auka meðvitund um AKI hjá þeim sem komu inn á sjúkrahúsið með hækkuðu kreatíníni í sermi. Í hópnum okkar er greiningarhlutfall AKI hjá sjúklingum meðCOVID-19var 5,1 prósent , sem er í samræmi við nýlegar skýrslur um litla úrtaksstærð1,4,7,13 og mun hærra en 0,5 prósent í stórri athugunarrannsókn.14 Þetta kann að skýrast af mjög háu hlutfalli af alvarlega veikum sjúklingum í fyrri tilvikaröð og aðeins 15,7 prósent í stóru athugunarrannsókninni. Í hóprannsókn okkar voru 42,7 prósent sjúklinga alvarlega veikir og þetta gæti útskýrt hærri greiningartíðni AKI í klínískri starfsemi í Wuhan. Mikilvægt er að núverandi aðferð til að greina AKI byggist aðallega á bráðum breytingum á kreatíníni í sermi og tíðni kreatínínprófa í sermi hefur veruleg áhrif á greiningartíðni.15 Í þversniðskönnun á landsvísu meðal fullorðinna sjúklinga á sjúkrahúsi í Kína er greiningarhlutfallið. af AKI var aðeins 0.99 prósent af nýrnasjúkdómi: Improving Global Outcomes (KDIGO) viðmið.16 Eftir leiðréttingu fyrir tíðni kreatíníns í sermi hækkaði ákvarðanir um tíðni AKI í kínverskum fullorðnum á sjúkrahúsi í 11,6 prósent .17 Til að bæta snemma greiningu á nýrnaskaða ætti því að gera tíðari kreatínínmælingar í sermi hjá sjúklingum með COVID-19.

Líklegt er að orsök nýrnasjúkdóms hjá sjúklingum með COVID-19 sé margþætt. Í fyrsta lagi getur nýja kórónavírusinn haft bein frumudrepandi áhrif á nýrnavef. Þetta er stutt af uppgötvun pólýmerasa keðjuverkunarbrota af kransæðaveiru í blóði og þvagi hjá bæði sjúklingum með 2003 SARS veiruna18 og þeim sem eru meðCOVID-19.4 Nýlega hefur verið sýnt fram á að nýja kórónavírusinn notar angíótensín-umbreytandi ensím 2 (ACE2) sem frumuviðtaka, sem er eins og SARS CoV eins og greint var frá árið 2003.19 Nýleg gögn um RNA-röð úr mönnum sýndu að ACE2 tjáning í þvagfærum (nýrum) var næstum 100-falt hærri en í öndunarfærum (lungum).20 Þess vegna,nýrnasjúkdómurgetur stafað af því að kórónavírus fer inn í nýrnafrumur í gegnum ACE2-háðan feril. Í öðru lagi getur útfelling ónæmisfléttna veirumótefnavaka eða veiruframkallaðs sérstakra ónæmisfræðilegra áhrifa (sértæk T-frumu eitilfrumu eða mótefni) skaðað nýru. Hins vegar var greint frá því að nýrnasmásjársýni frá sjúklingum með SARS sýndu eðlilega gauklaþekju og fjarveru rafeindaþéttra útfellinga.5 Þetta er ekki stuðningur við virka ónæmismiðlaða glomerulonephritis. Ljóst er að hugsanlegar sjúklegar nýrnabreytingar hjá sjúklingum meðCOVID-19þarfnast frekara náms. Í þriðja lagi gætu cýtókín eða miðlar af völdum veira haft óbein áhrif á nýrnavef, svo sem súrefnisskort, lost og rákvöðvalýsu. Reyndar höfðu sumir sjúklinganna með 2009 H1N1 veiruna væga til miðlungsmikla hækkun á kreatínkínasa í sermi.21 Í samræmi við þessa athugun sýndu 138 sjúklingar með COVID-19, sem voru lagðir inn á gjörgæsludeild, tilhneigingu til aukinna kreatínkínasagilda,13 og sjúklingar með nýrnaþátttöku í rannsókn okkar höfðu tilhneigingu til að hafa aukið kreatínkínasamagn líka.

Við bárum saman lyfin á fyrsta degi innlagnar og á sjúkrahúsvist hjá sjúklingum með AKI og ekki AKI. Við komumst að því að sjúklingar með AKI voru líklegri til að fá hærra hlutfall sykurstera og lægra hlutfall veirueyðandi lyfja og meðferð með renín-angíótensín-aldósterónkerfishemlum við innlögn. Munurinn á notkun sykurstera má skýra af ástandi sjúklinga með AKI sem var alvarlegra, þannig að læknar höfðu tilhneigingu til að nota sykurstera hjá bráðveikustu sjúklingunum, jafnvel þótt deilt sé um notkun sykurstera hjá sjúklingum meðCOVID-19.

Hins vegar voru veirueyðandi lyf til inntöku, þar á meðal umifenovir, oseltamivir og lopinavir með ritonaviri, ákjósanlegt hjá sjúklingum í meðallagi við innlögn. Í ljósi þess að ACE2 er virkur viðtaki fyrir SARS-CoV-2 er öryggi og hugsanleg áhrif renín-angíótensín-aldósterónkerfishemla hjá sjúklingum meðCOVID-19ætti að íhuga vandlega.24 Þessi hugsanlegu skaðlegu áhrif geta skýrt lágt hlutfall renín-angíótensín-aldósterónkerfishemla sem læknar í hópi okkar nota, sérstaklega hjá sjúklingum með AKI sem höfðu hærra magn af kreatíníni við innlögn. Vegna fárra sjúklinga með AKI og hlutdrægni í mismunandi meðferð sjúklinga meðCOVID-19, orsakasamhengið milli lyfs og AKI hjá sjúklingum með COVID-19 er enn óákveðið.

Jafnvel þó að þessi rannsókn hafi tekið til fjölda sjúklinga frá háskólakennslusjúkrahúsi í Wuhan, hefur hún nokkrar takmarkanir. Í fyrsta lagi var nákvæmt upphafskreatínín í sermi ekki tiltækt, sem gæti hafa leitt til vanmats á AKI eða rangra tengsla. Í öðru lagi, þó að við höfum reynt að aðlaga fyrir mörgum ruglingum, gætu aðrir ómældir eða óþekktir ruglarar hafa gegnt hlutverki. Í þriðja lagi vantaði klínískar upplýsingar um sjúklinga eftir útskrift, svo við gátum ekki metið-19áhrif COVID á langtímaáhrif. Nákvæm áhrif afCOVID-19um uppbyggingu og starfsemi nýrna og tíðni langvinnranýrnasjúkdómurhjá þessum sjúklingum þarfnast frekari rannsóknar.

Niðurstaðan er sú að algengi nýrnasjúkdóms hjá sjúklingum með COVID-19 á sjúkrahúsi í Wuhan í Kína var hátt. Eftir aðlögun fyrir ruglinga,nýrnasjúkdómurvið innlögn og AKI á sjúkrahúsvist tengdust aukinni hættu á dauða á sjúkrahúsi. Læknar ættu að auka meðvitund sína um nýrnasjúkdóm hjá sjúklingum á sjúkrahúsi meðCOVID-19. Snemma uppgötvun og skilvirk íhlutun vegna nýrnaþátttöku getur hjálpað til við að draga úr dauða sjúklinga með COVID-19.

Aðferðir

Þátttakendur. Allir sjúklingar í röð með COVID-19 sem voru lagðir inn á Tongji sjúkrahúsið, TongjiMedical College, Huazhong University of Science and Technology, frá 28. janúar til 11. febrúar 2020, voru skráðir. Tongji sjúkrahúsið, staðsett í Wuhan, Hubei héraði, helsta landlæga svæðiCOVID-19,er eitt helsta háskólakennslusjúkrahúsið. Tongji sjúkrahúsinu var úthlutað ábyrgð á meðferð sjúklinga með alvarlegaCOVID-19af stjórnvöldum í Wuhan 31. janúar. Allir sjúklingar sem voru skráðir í þessa rannsókn voru greindir með COVID-19-jákvæðir samkvæmt leiðbeiningum frá kínversku heilbrigðisnefndinni. Greiningarviðmiðin voru sem hér segir: klínísk greiningarviðmið um (i) hita eða öndunarfæraeinkenni og (ii) hvítfrumnafæð eða eitilfæð; og (iii) tölvusneiðmyndatakan sýndi frávik í röntgenmyndatöku í lungum. Þeir sem voru með $2 klínísk greiningarviðmið og jákvæða niðurstöðu vegna raðgreiningar með mikilli afköstum eða rauntíma pólýmerasa keðjuverkunarprófi voru greindir COVID-19-jákvæðir.

Börn eru undanskilin. Sjúklingar með sögu um viðhaldsskilun eða nýrnaígræðslu voru einnig útilokaðir frá rannsókninni. Fylgst var með klínískum niðurstöðum til 29. febrúar 2020, lokadegi eftirfylgni.

Uppsprettur gagna. Lýðfræðileg einkenni, klínísk einkenni, rannsóknarstofugögn og lyf voru dregin út úr rafrænum sjúkraskrám. Rannsóknarstofugögn samanstóð af heildar blóðtalningu; lifrar- og nýrnapróf; skoðun á blæðingarstærðum; mæling á hánæmu C-hvarfandi próteini, prókalsítóníni, laktat dehýdrógenasa og kreatínkínasa í sermi; og útfellingarhraði rauðkorna. Viðmiðunarmörk þessara ráðstafana voru gefin upp af rannsóknarstofu okkar. Efri mörk eðlilegs kreatíníns í sermi hjá körlum og konum voru 104 mmól/l og 84 mmól/l, í sömu röð. Efri mörk eðlilegrar BUN hjá körlum með aldri<60, 60="" to="" 80,="">80 ár voru 8,0, 9,5 og 8,3 mmól/l, í sömu röð. Efri mörk eðlilegra BUNin kvenna með aldri<60, 60="" to="" 80,="">80 ár voru 7,5, 8,8 og 8,3 mmól/l, í sömu röð. Gögnin voru skoðuð af þjálfuðu teymi lækna. Áætlaður gaukulsíunarhraði var reiknaður út með ChronicNýrnasjúkdómurJafna með faraldsfræðisamvinnu (CKD-EPI).25 Upphafsdagur sjúkdómsins var skilgreindur sem dagurinn þegar fyrsta einkennið varð vart. Endapunkturinn var dauðinn á sjúkrahúsi.

Skilgreining. Alvarleiki sjúkdómsins var stiginn samkvæmt leiðbeiningum um greiningu og meðferð áCOVID-19(fimmta útgáfa prufa) gefin út af kínverska heilbrigðisnefndinni 4. febrúar 2.020. Alvarleg tilvik voru skilgreind sem (i) öndunartíðni > 30 öndun/mín., (ii) súrefnismettun # 93 prósent, eða (iii) PaO2/FiO2 hlutfall # 300 mm Hg. Mikilvæg alvarleg tilvik voru skilgreind sem innifalin $1 af eftirfarandi viðmiðum: lost; öndunarbilun sem krefst vélrænnar loftræstingar; samhliða öðrum líffærabilun; og innlögn á gjörgæsludeild.AKI var skilgreint sem aukning á kreatíníni í sermi um 0,3 mg/dl innan 48 klukkustunda eða 50 prósenta aukningu á kreatíníni í sermi frá grunnlínu innan 7 daga samkvæmt KDIGO

viðmið.26 Upphafskreatínín í sermi var skilgreint sem kreatíníngildi í sermi við innlögn. Dagsetning AKI upphafs var skilgreind sem fyrsti dagur kreatínínbreytinga í sermi sem uppfyllir KDIGO skilyrði. Stig AKI var ákvarðað með því að nota hámarks kreatínínmagn í sermi eftir AKI greiningu, þar sem hækkun um 1,5 til 1,9, 2.0 til 2.9 og $3 sinnum grunnlína var skilgreind sem AKI stig 1, 2 og 3, í sömu röð. .

Meðbreytur. Byggt á yfirliti yfir heimildir voru 14,27,28 nokkrar fylgibreytur valdar til greiningar sem hugsanlegar truflandi breytur í aðhvarfsgreiningum okkar. Þar á meðal voru aldur, kyn, fylgisjúkdómar, alvarleiki sjúkdómsins og eitilfrumufjöldi.

Tölfræðigreining. Flokkaðar breytur voru teknar saman sem prósentur og samfelldar breytur voru gefnar upp sem meðaltal SD eða miðgildi með millifjórðungsbili. Tvö úrtaks t-próf ​​eða Wilcoxon raðsummupróf voru notuð fyrir samfelldar breytur og kí-kvaðratprófið eða Fishers nákvæma próf fyrir flokkabreytur eftir því sem við á. Uppsafnaður tíðni dauðsfalla á sjúkrahúsi var ákvarðaður með Kaplan-Meier aðferð. Samböndin millinýrnasjúkdómurvísbendingar og dauðsföll á sjúkrahúsi voru skoðuð með Cox hlutfallslegri hættu aðhvarfsgreiningu. Forsendur Cox hlutfallshættu voru prófaðar með Schoenfeld leifum. Engin brot á Cox forsendum um hlutfallslega hættu fundust. Í fullum fjölbreytulíkönum metum við víxlverkanir vísbendinga um nýrnasjúkdóma við aldur, kyn, fylgikvilla, alvarleika sjúkdómsins og fjölda eitilfrumna (cutoff P < 0.01).="" enginn="" var="" gjaldgengur="" til="" varðveislu.="" sjúklingar="" sem="" vantaði="" gildi="" í="" próteinmigu="" og="" blóðmigu="" (n="" ¼="" 259)="" voru="" útilokaðir="" þegar="" tengsl="" þessara="" tveggja="" vísbendinga="" og="" dauðsfalla="" á="" sjúkrahúsi="" voru="" metin="" í="" cox="" hlutfallshættulíkani.="" tölfræðilegar="" greiningar="" voru="" gerðar="" með="" því="" að="" nota="" r="" hugbúnað="" (útgáfa="" 3.6.1;="" r="" foundation,="" vín,="" austurríki),="" með="" tölfræðilega="" marktekt="" stillt="" á="" 2-hliða="" p=""><>

UPPLÝSINGAR

Allir höfundar lýstu ekki yfir hagsmunum í samkeppni.

VIÐTAKNINGAR

Höfundarnir þakka öllu starfsfólki sjúkrahússins fyrir viðleitni þeirra við að ráða og meðhöndla sjúklinga og þakka öllum sjúklingum sem tóku þátt í þessari rannsókn

Rannsóknarreglurnar og afsalað skriflegu upplýstu samþykki voru samþykktar af siðanefnd lækna á Tongji sjúkrahúsinu (nr. TJ-C20200132).

Þessi vinna var styrkt fjárhagslega af alþjóðlegu (svæðisbundnu) samstarfi og kauphöllinni

Verkefni (NSFC-DFG styrkur nr. 81761138041); National Natural Science Foundation of China (GrantNos. 81570667, 81470948, 81670633); Major Research Plan National Natural Science Foundation ofChina (styrkur nr. 91742204); National Key R&DProgram of China (Grant Nos. 2018YFC1314003-1,2015BAI12B07); og National Key Research and Development Program (styrkur nr. 2016YFC0906103).

Gögnin sem notuð eru og greind í yfirstandandi rannsókn eru fáanleg hjá samsvarandi höfundi ef sanngjarnt er óskað.

HÖFUNDUR

Yichun Cheng1,2, Ran Luo1,2, Kun Wang1,2, Meng Zhang1, Zhixiang Wang1, Lei Dong1, Junhua Li1, Ying Yao1, Shuwang Ge1 og Gang Xu1

HÖFUNDARFRAMLAG

GX og SG hönnuðu rannsóknina. YC, RL, KW, MZ, ZW, LD, JL og YY söfnuðu gögnunum og útbjuggu myndirnar og töflurnar. YC og SG lögðu til greiningartæki. YC og SG skrifuðu blaðið. SG og GX hugsuðu verkefnið og höfðu umsjón með og samræmdu alla vinnu.

HEIMILDIR

1. Li Q, Guan X, Wu P, o.fl. Snemma flutningsvirkni í Wuhan, Kína, nýrrar kransæðaveiru-sýktrar lungnabólgu. N Engl J Med. 2020;382:1199–1207.

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, o.fl. Ný kórónavírus frá sjúklingum með lungnabólgu í Kína, 2019. N Engl J Med. 2020;382:727–733.

3. Lu R, Zhao X, Li J, o.fl. Erfðafræðileg einkenni og faraldsfræði 2019 nýrrar kransæðaveiru: áhrif á uppruna vírusa og viðtakabindingu. Lancet. 2020;395:556–574.

4. Huang C, Wang Y, Li X, o.fl. Klínísk einkenni sjúklinga sem smitaðir eru af 2019 nýrri kransæðaveiru í Wuhan, Kína. Lancet. 2020;395:497–506.

5. Chu KH, Tsang WK, Tang CS, o.fl. Bráð skert nýrnastarfsemi í alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni sem tengist kransæðaveiru. Nýra Int. 2005;67: 698–705.

6. Tsang KW, Ho PL, Ooi GC, o.fl. Þyrping tilfella af alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni í Hong Kong. N Engl J Med. 2003;48:1977–1985.

7. Chen N, Zhou M, Dong X, o.fl. Faraldsfræðileg og klínísk einkenni 99 tilfella af nýrri kransæðaveirulungnabólgu árið 2019 í Wuhan, Kína: lýsandi rannsókn. Lancet. 2020;395:507–513.

8. Betjes MG. Vanstarfsemi ónæmisfrumna og bólga í nýrnasjúkdómum á lokastigi. Nat Rev Nephrol. 2013;9: 255–265.

9. Cohen-Hagai K, Rozenberg I, Korzets Z, o.fl. Sýking í efri öndunarvegi meðal skilunarsjúklinga. Isr Med Assoc J. 2016;18:557–560.

10. Sibbel S, Sato R, Hunt A, o.fl. Klínísk og efnahagsleg byrði lungnabólgu hjá sjúklingum sem skráðir eru í Medicare sem fá skilun: afturskyggn, athugunarhóprannsókn. BMC Nephrol. 2016; 17: 199.

11. Jung JY, Park BH, Hong SB, o.fl. Bráð nýrnaskaða hjá bráðveikum sjúklingum með heimsfaraldur inflúensulungnabólgu 2009 í Kóreu: fjölsetra rannsókn. J Crit Care. 2011;26:577–585.

12. Vanmassenhove J, Kielstein J, Jorres A, Biesen WV Meðhöndlun sjúklinga í hættu á bráðum nýrnaskaða. Lancet. 2017;389:2139–2151.

13. Wang D, Hu B, Hu C, o.fl. Klínísk einkenni 138 sjúklinga á sjúkrahúsi með 2019 nýja kransæðaveirusmitaða lungnabólgu í Wuhan, Kína. JAMA. 2020;323: 1061–1069.

14. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, o.fl. Klínísk einkenni kransæðaveirusjúkdóms 2019 í Kína [e-pub á undan