Rannsakar ónæmi af völdum bóluefnis og áhrif þess til að draga úr SARS-CoV-2 farsóttum í Kína
Nov 10, 2023
Ágrip
Bakgrunnur: Til að leyfa afturhvarf til lífsstíls sem var fyrir COVID-19 hefur nánast öll lönd hafið bólusetningaráætlun til að draga úr alvarlegri sjúkdómsbyrði og hafa hemil á smiti. Hins vegar á eftir að koma í ljós hvort hjarðónæmi verði innan seilingar þessara áætlana.
Aðferðir: Við þróuðum hólfslíkan af SARS-CoV-2 sendingu fyrir Kína, íbúa með lágt ónæmi gegn náttúrulegri sýkingu. Tvö bólusetningaráætlanir voru prófaðar og gerð var gerð út frá líkanabundnum mati á ónæmisstigi í þýðinu.
cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið
Niðurstöður: Við komumst að því að ólíklegt er að það nái hjarðónæmi fyrir Delta afbrigðið í ljósi tiltölulega lítillar virkni bóluefna sem notuð eru í Kína allt árið 2021 og skorts á fyrri náttúrulegu ónæmi. Við áætluðum að ef gert væri ráð fyrir 90% virkni bóluefnis gegn sýkingunni, myndi bóluefnis-framkallað hjarðónæmi krefjast þess að 93% eða hærra af kínversku þjóðinni njóti verndar. Hins vegar, jafnvel þegar hjörðónæmi af völdum bóluefnis næst ekki, áætlum við að bólusetningaráætlanir geti dregið úr SARS-CoV-2 sýkingum um 50–62% ef um allt-eða-ekkert bóluefnislíkan er að ræða og faraldur byrjar að þróast 1. desember 2021.
Ályktanir: Gera skal átak til að auka sjálfstraust og vilja íbúa til að láta bólusetja sig og þróa mjög áhrifarík bóluefni fyrir breitt aldursbil.
cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið
Leitarorð: COVID-19, hjarðónæmi, bólusetningaráætlun, Delta afbrigði, SLIR líkan
Bakgrunnur
Fyrsta bylgja nýs kransæðaveirusjúkdóms 2{{50}}19 (COVID-19) í Kína dvínaði fljótt eftir að strangar innilokunarráðstafanir og ferðatakmarkanir voru innleiddar frá 2. mars0 20 [1–4]. Frá og með 12. nóvember 2021 hefur COVID-19 faraldurinn valdið yfir 251 milljón tilkynntum tilfellum og 5 milljón dauðsföllum á heimsvísu [5]. Heimsfaraldurinn er hvergi nærri búinn, þar sem alvarlegt brátt öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hefur gengist undir verulegar stökkbreytingar og fjöldi afbrigða hefur rutt sér til rúms vegna aukinnar smithæfni og/eða ónæmisflóttaeiginleika – td, afbrigði Alfa [6–12], Beta [13, 14], Gamma [13, 15] og Delta [16–18]. Um allan heim bendir hröð fjölgun Delta afbrigðatilfella til skýrs samkeppnisforskots samanborið við Alpha, Beta og Gamma [16]; meira en 90% daglegra raða frá alþjóðlegum verkefnum um að deila öllum inflúensugögnum (GISAID) má rekja til Delta afbrigðisins síðan í júlí 2021 [19]. Þrátt fyrir enga stóra farsótta hefur Kína verið að upplifa nokkur minniháttar staðbundin uppkoma af völdum innfluttra tilfella af Delta afbrigðinu, þar á meðal uppkomu í Guangzhou, Nanjing og Zhengzhou borg [20–22]. Til að bæla smit þarf stór hluti heimsins að hafa ónæmi fyrir SARS-CoV-2, sérstaklega fyrir Delta afbrigðinu. Skilvirk bóluefni gegn COVID-19 eru raunhæfasti kosturinn til að bæla SARS-CoV-2 smit á heimsvísu. Skilvirkni bólusetningaráætlana er háð nokkrum lykilþáttum, þar á meðal framboði bóluefnis, vilja til að fá bóluefnið, virkni bóluefnisins og þeim aldurshópum sem bólusetningarátakið miðar að. Núverandi bólusetningaráætlanir eru hins vegar allar byggðar á bóluefnum sem þróuð eru gegn upprunalegu SARS-CoV-2 ætterninu og virknin virðist vera minni gegn Delta afbrigðinu [23]. Í Kína, þar sem um 1,4 milljarðar manna búa (~18% jarðarbúa), hafa 2,37 milljarðar skammtar verið gefnir frá 12. nóvember 2021 [24]; 76,5% allra íbúanna hafa verið bólusettir með tveimur skömmtum, sem samsvarar 82,4% af markþýðinu (þ.e. einstaklingar 3 ára og eldri). Hins vegar á eftir að koma í ljós hvort bóluefnisþekjan geti náð því marki sem nægir til að ná hjarðónæmi. Lönd um allan heim standa frammi fyrir sömu spurningu. Klassískt hjarðónæmisstig er skilgreint sem 1-1/R0, þar sem R0 er grunnfjölgunartalan – meðalfjöldi sýkinga sem myndast af dæmigerðum smitandi einstaklingi í fullnæmum þýði [25]. Fyrir bóluefni með verkun VE sem veitir ævilanga vernd, er magn hjarðarónæmis sem þarf til að stöðva smit er (1-1/R0)/VE. Hins vegar er þetta mat ofureinföldun á flóknu fyrirbæri þar sem það hunsar misleitni hins raunverulega mannkyns (td félagslegt blöndunarmynstur, aldursbundið næmi fyrir sýkingu) [25, 26] sem og bólusetningar (td ævilangt ónæmi). , dauðhreinsandi bóluefni). Til að vinna bug á þessari takmörkun samþættum við hér tengiliðakönnun sem er sértæk fyrir kínverska íbúa [27] sem og opinberar lýðfræðilegar tölfræði til að þróa aldursskipt stochastic líkan til að líkja eftir SARS-CoV-2 sendingu (Viðbótarskrá 1: mynd S1). Við notum síðan þetta líkan til að meta hvort hjarðarónæmi sé hægt að ná gegn Delta afbrigðinu eða ekki með fjöldabólusetningu.
cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið
Smelltu hér til að skoða Cistanche Enhance Immunity vörur
【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Aðferðir
SARS-CoV-2 smit- og bólusetningarlíkan
Við bjuggum til hólfslíkan af SARS-CoV-2 sendingu og bólusetningu, byggt á aldursskipuðu stochastic næm-leyndum-smitandi-fjarlægt (SLIR) kerfi, sem gerir grein fyrir ólíku snertimynstri eftir aldri [27] og ólíku næmi. til sýkingar eftir aldri eins og áætlað er með því að nota snertirannsóknargögn í Hunan héraði í Kína [28]. Í líkaninu er þýðinu skipt í fjóra faraldsfræðilega flokka: næm, duld, smitandi og fjarlægð, lagskipt eftir 16 aldurshópum. Viðkvæmir einstaklingar geta smitast eftir snertingu við smitandi einstakling í samræmi við aldursbundið gildi smitsins. Hraðinn sem snertingar eiga sér stað ræðst af blöndunarmynstri hvers aldurshóps. Dulda tímabil og meðal kynslóðartími voru stillt á 4,4 [28–30] og 7 [31] dagar, í sömu röð. Við lítum á grunnæxlunartölu (R0) 6.0 samkvæmt mati fyrir SARS-CoV-2 Delta afbrigði [1–4, 6–12, 16–18] . Eftirlíkingar eru hafnar með 40 smitandi einstaklingum [32], sem samsvarar fjölda tilfella sem greindust fyrst í staðbundnu faraldri í Peking 11. júní 2020. Við lítum á 2-skammtabóluefni sem aðeins viðkvæmir einstaklingar eru gjaldgengir fyrir bólusetningu ( við minnumst þess að náttúrulegt ónæmi er nálægt 0 í Kína frá og með nóvember 2021 [33]) og að lengd ónæmis af völdum bóluefnis varir lengur en þann tíma sem skoðaður er í þessari rannsókn (þ.e. 1 ár). Upplýsingar um líkanið og færibreytur eru tilkynntar í viðbótarskrá 1: Sec. 1 og Tab. S1.
Grunnsviðsmynd
Sem grunnsviðsmynd töldum við eftirfarandi forsendur:
i) Faraldur sáning: Gert er ráð fyrir að faraldur hafi komið af stað af 40 SARS-CoV-2 smitandi einstaklingum þann 1. desember 2021 [32].
ii) Bólusetningaráætlun: Bóluefni hafa verið í notkun í Kína síðan 30. nóvember 2020 [24], sem er elsta dagsetningin sem stjórnvöld hafa greint frá, og hafa verið framlengd til einstaklinga á aldrinum 3+ ára síðan í byrjun nóvember, og við prófaði tvær mismunandi bólusetningaraðferðir:
a) Stefna 1—handahófskennd dreifing bóluefna til einstaklinga á aldrinum 12+ ára, síðan framlengd til einstaklinga á aldrinum 3+ ára frá og með 1. nóvember 2021;
b) Stefna 2 – handahófskennd dreifing bóluefna til einstaklinga á aldrinum 3+ ára frá upphafi bólusetningaráætlunarinnar, þ.e. 30. nóvember 2020.
Við töldum að hluti íbúanna (um 2%—Viðbótarskrá 1: Tab. S2) væri ekki gjaldgengur til að fá bóluefnið þar sem þungaðar konur og einstaklingar með ofnæmi eða aðrar aðstæður eru útilokaðir frá bólusetningarherferðinni í Kína frá og með nóvember 2021 [34–40] (sjá viðbótarskrá 1: kafla 2 fyrir nánari upplýsingar).
iii) Bóluefnisgeta: Við notuðum söguleg gögn um daglega skammta sem gefnir voru í Kína til 2. nóvember 2021 (Viðbótarskrá 1: mynd S2), spáðum síðan framtíðarmagninu á dag út frá meðaltali dagskammta sem gefnir voru á tímabilinu 2. október– 2. nóvember 2021 [24]. Þannig, frá 3. nóvember 2021, og víðar, áætluðum við daglega bólusetningargetu upp á 2,30 milljónir skammta fyrir íbúa Kína (upplýsingar eru tilkynntar í viðbótarskrá 1: Sec. 3).
iv) Verkun bóluefnis: Bóluefnaáætlunin krefst tveggja skammta með {{0}}daga millibili. VE gegn sýkingu hjá einstaklingum á aldrinum 18–59 ára nær hámarksgildi 14 dögum eftir bólusetningu 2 skammta og er áætlað 54,3% fyrir Delta afbrigðið [41-43]. Þetta mat er byggt á virkninni sem mæld er á móti upprunalegu ættkvíslunum og minnkun hlutleysandi mótefna sem áætlað er fyrir Delta afbrigðið í klínískum rannsóknum (sjá viðbótarskrá 1: Tab. S1 fyrir nánari upplýsingar). Hlutfallsleg VE gegn sýkingu innan 0-13 daga eftir seinni skammtinn samanborið við hámarksvörn er 83,8% fyrir Delta afbrigðið [44]. VE gegn dauða hjá einstaklingum á aldrinum 18–59 ára er 93% fyrir Delta afbrigði [45–47]. Við könnuðum hærri VE gildi gegn sýkingu [48] og prófuðum tveggja skammta áætlun með 14-daga millibili sem næmisgreiningar (Viðbótarskrá 1: Tab. S1). Að auki geta COVID-19 bóluefni ekki verið jafn áhrifarík á milli aldurshópa til að koma í veg fyrir sýkingu. Til að skilja áhrif þessarar forsendu prófuðum við einnig hlutfallslegan VE upp á 50% og 75% fyrir einstaklinga á aldrinum 3–17 ára og 60+ ára samanborið við VE fyrir einstaklinga á aldrinum 18–59 ára.
v) Verkun bóluefnis: Við skoðuðum tvo aðferðir til að móta virkni bóluefnisins: „allt-eða-ekkert“ bóluefni (grunnlínugreining), þar sem bóluefnið veitir fulla vörn fyrir hluta VE einstaklinga sem eru bólusettir og enga vörn fyrir þá sem eftir eru. 1-VE bólusettir einstaklingar. Annar kosturinn sem við skoðuðum er „leka“ bóluefni þar sem allir bólusettir einstaklingar hafa ákveðna vernd gegn sýkingu sem samsvarar VE [49].
vi) Upphaflegt ónæmi: Frá og með nóvember 2021 er í meginatriðum ekkert ónæmi íbúa fyrir náttúrulegri sýkingu í Kína [33]. Til að alhæfa niðurstöðurnar yfir á önnur lönd sem höfðu víðtæka smit, könnuðum við atburðarás þar sem 30% íbúanna eru upphaflega ónæm fyrir sýkingu og hlutfall ónæmis einstaklinga eftir aldurshópum er í réttu hlutfalli við íbúastærð.
vii) Næmi fyrir sýkingu eftir aldri: Börn yngri en 15 ára eru áætluð minna næmi fyrir SARS-CoV-2 sýkingu samanborið við fullorðna (þ.e. einstaklinga á aldrinum 15 til 64 ára), en einstaklingar á aldrinum { {5}} ár eru með mesta næmi fyrir sýkingu [28].
viii) Lengd ónæmis: Við látum smita líkanið keyra í 1 ár, að því gefnu að vernd sé ævilangt gegn náttúrulegri sýkingu eða bólusetningu.
ix) Sjúkdómsbyrði: Dánarhlutfall sýkinga fyrir upprunalega ættir kemur fram í {{0}}.0923% fyrir einstaklinga á aldrinum 0–19 ára, hækkandi í 6.7959% fyrir einstaklinga eldri en 80 ára [50, 51]. Dánarhættan sem tengist Delta afbrigðinu samanborið við upprunalegu ættirnar er 2,37 [52].
Alhliða næmisgreiningar til að meta áhrif grunnforsendna á niðurstöður okkar eru einnig gerðar (Viðbótarskrá 1: Tab. S1).
cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið
Aðrar aðstæður fyrir bólusetningu
Við prófuðum þrjár aðrar sviðsmyndir til að kanna möguleika á hjörðónæmi af völdum bólusetninga, þar sem (i) byrjun faraldursins er seinkað frá 1. desember 2021 til 1. janúar 2022 og 1. febrúar 2022 ; (ii) gildi æxlunartölunnar í fullnægjandi þýði og undir ákveðnu stigi inngripa án lyfja (NPI), táknuð sem RNPIs 0, er á bilinu 1,1 til 6; (iii) samsetningar sviðsmynda I og ii. Fyrir atburðarás (ii), gerðum við ekki beinlínis fyrirmynd einstakra NPI eins og einangrun tilvika, snertiflökun, grímur, félagslega fjarlægð og bætt hreinlæti. Þess í stað var litið á samlegðaráhrif þessara aðgerða sem minnkun á fjölgun.
Gagnagreining
Fyrir hverja atburðarás voru gerðar 100 stochastic hermir og meðaltal og 95% öryggisbil (95% CI) síðan metið.
Við notuðum næstu kynslóð fylkis (NGM) [53] nálgun til að áætla virka æxlunartölu, Re. Hjarðarónæmi er talið ná þegar Re<1. Details are reported in Additional file 1: Sec. 4 and 5.
Niðurstöður
Grunnsviðsmynd
Með því að líkja eftir 1 árs faraldri og gera ráð fyrir að ekkert hik við bóluefni myndi áframhaldandi bólusetningarviðleitni leiða til endanlegrar þekju á 90,7% af markþýðinu, sem samsvarar 88,6% af heildarþýði fyrir stefnu 1 (mynd 1a). Fyrir stefnu 2 er áætluð þekkja heildarþýðis 88,7% (mynd 1b). Undir hvaða atburðarás sem er, nær meðaltalstíðni daglega aldrei 250 yfir 10,000 íbúa (mynd 1c, d). Við áætluðum að virka æxlunarfjöldi á þeim tíma sem sýkingunni er sáð (Re) sé enn vel yfir faraldursþröskuldi, þ.e. 4,03 (95% CI 3,19–4,70) og 3,18 (95% CI 3,15–3,24) fyrir stefnu 1 og 2 , í sömu röð (Mynd 1e, f). Þessar áætlanir benda til þess að bóluefnisþekjan þann 1. desember 2021 sé ekki nóg til að koma í veg fyrir áframhaldandi smit, óháð bólusetningarstefnunni. Áætlað er að hann fari yfir faraldursþröskuldinn (þ.e. 1) 31. janúar og 5. febrúar, 2022, fyrir áætlanir 1 og 2, í sömu röð, vegna uppsöfnunar ónæmis einstaklinga, bæði með áframhaldandi bólusetningu og náttúrulegum sýkingum (mynd 1g, h). Áætluð tíðni sýkingaárása (sem nær yfir allar SARS-CoV-2 sýkingar, óháð því hvort einstaklingur fær einkenni eða ekki) er 45,2% (95% CI 37,2–48,5%) og 45,7% (95% CI 40,6– 48,8%) fyrir aðferðir 1 og 2, í sömu röð (mynd 1g, h). Athugið að hlutfall einstaklinga sem eru ónæmir fyrir bóluefni hættir að aukast á meðan hlutfall náttúrulega ónæmis einstaklinga er enn að aukast. Reyndar, þegar allir einstaklingar eru annaðhvort bólusettir eða sýktir, mun hlutfall bóluefnaónæmis einstaklinga hætta að aukast. Hins vegar, við þessar aðstæður, geta óvarðir/að hluta verndaðir bólusettir einstaklingar enn smitast, sem leiðir til hækkunar á hlutfalli náttúrulega ónæmra einstaklinga.
Mynd 1 Tímaröð um bóluefnisþekju, daglega tíðni, virkan æxlunarfjölda og hlutfall ónæmis einstaklinga. aldurssértæk bóluefnisþekkja með tímanum fyrir stefnu 1. Punktalínurnar samsvara upphafi faraldursins. Taflan sem sett er inn sýnir aldurssértæka umfjöllun fyrir tvo lykiltímapunkta (byrjun faraldurs (þ.e. 1. desember 2021) og tímann sem umfjöllunin helst stöðug (þ.e. 11. mars)). Línan samsvarar meðalgildi en skyggða svæðið táknar 95% CI. b Sem a, en fyrir stefnu 2. c Daglegt tíðni á 10,000 fyrir stefnu 1 (meðaltal og 95% CI). d Sem c, en fyrir stefnu 2. e Virk æxlunartala Re með tímanum (meðaltal og 95% CI) fyrir stefnu 1. Skyggða svæðið með gráu gefur til kynna faraldursþröskuld Re =1. Tölurnar í kringum skyggða svæðið gefa til kynna þegar Re fer yfir þennan þröskuld (þ.e. 31. janúar) fyrir stefnu 1. f Eins og e, en fyrir stefnu 2. g Hlutfall ónæmis einstaklinga vegna annað hvort náttúrulegrar sýkingar eða bólusetningar með tímanum fyrir stefnu 1. h. Sem g, en fyrir stefnu 2
Þó að ónæmi af völdum bóluefnis sé ekki nóg til að koma í veg fyrir dreifingu veirunnar, eru allar þær aðstæður sem litið er til í tengslum við verulega mildun á COVID-19 byrðinni. Við áætlum að tíðni sýkingaárása fyrir bólusetningaraðferðirnar tvær minnki um meira en 50% miðað við viðmiðunarsviðsmynd án inngripa (mynd 2a, b). Báðar aðferðir leiða til meira en 90% fækkunar á fjölda dauðsfalla (mynd 2c, d). Þessar niðurstöður voru byggðar á þeirri forsendu að um „allt-eða-ekkert“ bóluefni væri að ræða. Til að prófa styrkleika niðurstaðna okkar við þessa forsendu prófuðum við „leka“ bóluefni. Í þessu tilviki áætluðum við minni lækkun á sýkingarárásartíðni (12% samanborið við um 50%); hins vegar áætluðum við svipaða fækkun á fjölda dauðsfalla (um 85% samanborið við um 90%), mynd 2e–h. Niðurstöðurnar sem fengust sýna að ekki er hægt að ná hjarðarónæmi fyrir 1. desember 2021, óháð samþykktri bólusetningarstefnu þegar R0 er stillt á 5 eða 7 (Viðbótarskrá 1: Mynd S3), þegar upphafsfjöldi fræa er breytilegur í bilið frá 10 til 100 (Viðbótarskrá 1: Mynd S4), og þegar gert er ráð fyrir jafn næmi fyrir sýkingu eftir aldri (Viðbótarskrá 1: Mynd S5). Sama niðurstaða fæst þegar við skoðuðum sparsamara líkan með 3 aldurshópum (Viðbótarskrá 1: Mynd S6). Að lokum gerðum við einnig gagnvirka greiningu þar sem við gerum ráð fyrir að hluti íbúanna hafi þegar verið ónæmur áður en bólusetningarátakið hófst (svipað og í vestrænum löndum). Undir þessari forsendu komumst við að því að 30% upphaflegt ónæmishlutfall myndi ekki leiða til Re undir faraldursþröskuldi fyrir tvær aðferðir fyrir 1. desember 2021, (Viðbótarskrá 1: mynd S7). Að því er varðar breytur sem stjórna bólusetningarferlinu komumst við að því að virkni bóluefnisins 14 dögum eftir seinni skammtinn hefur mest áhrif, þar á eftir kemur bóluefnisverkun einstaklinga á aldrinum 3–17 ára og 60+ miðað við einstaklinga á aldrinum 18–59 ára. ár (Viðbótarskrá 1: mynd S8 og S9). Aftur á móti hefur hlutfallsleg virkni bóluefnisins innan 0–13 daga eftir annan skammtinn og tímabilið milli fyrsta og annars skammts í meðallagi vægari áhrif á heildarvirkni greindu bólusetningaraðferðanna (Viðbótarskrá 1: mynd S10 og S11).
Mynd 2 Sjúkdómsbyrði af COVID-19 í grunnatburðarás. Uppsafnaður fjöldi sýkinga á hvern 1{{10}},000 einstakling eftir 1 hermt ár fyrir viðmiðunarsviðsmynd og tvær bólusetningaraðferðir með „allt-eða-ekkert“ bóluefnislíkan (meðaltal og 95% CI). b Fækkun sýkinga (meðaltal og 95% CI) með tilliti til viðmiðunarsviðs í mismunandi aldurshópum og heildarþýði. 95% CI lækkunarinnar gæti farið yfir 0 þar sem álagið á milli viðmiðunarsviðs og bólusetningarsviðsmyndar er um það bil það sama í sumum hermunum. Við klipptum þannig neðri mörk 95% CI við 0 í öllu handritinu. c, d eins og fyrir a, b, en fyrir dauða. e–h eins og fyrir a–d, en fyrir „leka“ bóluefnislíkanið
Sviðsmynd 1: Seinkað byrjun faraldursins
Niðurstöðurnar sem kynntar hafa verið hingað til benda til þess að ekki sé hægt að byggja upp hjarðarónæmi gegn Delta afbrigðinu með bólusetningu fyrir 1. desember 2021. Næst prófuðum við að hve miklu leyti þurfi að seinka byrjun nýrrar faraldursbylgju (td með því að halda ströngum takmörkunum fyrir millilandaferðir) til að leyfa ónæmi að byggjast upp í stofninum, sem gæti hugsanlega náð hærðarónæmi. Samkvæmt daglegri bóluefnisgetu sem notuð var í grunnsviðsmyndinni (byggt á sögu um daglega bólusetningargetu til 2. nóvember 2021), áætluðum við að Re haldist yfir faraldursþröskuldi fyrir báðar tvær aðferðir, jafnvel þótt sáning faraldurs sé frestað til 1. febrúar 2022 (mynd 3a), en fækkun sýkinga eykst í 56,8% og 57,4% fyrir aðferðir 1–2, í sömu röð. Það er mikilvægt að leggja áherslu á að uppspretta óvissu í mati okkar á Re er snertifylki með stígvélum eftir aldri og aftari dreifing næmis fyrir sýkingu eftir aldri. Þetta skýrir hvers vegna áætlað öryggisbil Re fyrir stefnu 1 er breiðara en fyrir stefnu 2 (sem, á mynd 3a, er minni en stærð punktsins). Reyndar, fyrir stefnu 2, er bólusetningin í meginatriðum einsleit eftir aldri og því er óvissan á aldursháðum breytum hverfandi. Þvert á móti, fyrir stefnu 1, er unga þýðið bólusett á síðari stigum, sem gefur til kynna að óvissan á aldursháðum breytum endurspegli meiri óvissu á Re. Við greindum einnig frá áhrifum þess að seinka byrjun faraldursins á umfjöllun um bóluefni og daglega tíðni í viðbótarskrá 1: Mynd S12.
Mynd 3 Áhrif þess að seinka byrjun faraldursins og taka upp NPI. Virkt æxlunartal Re (meðaltal og 95% CI) sem fall af bóluefnisþekju á þeim tíma þegar sýking er sáð. Litir vísa til atburðarásarinnar að seinka byrjun faraldursins á annan dag. Skyggða svæðið í gráu gefur til kynna Re Minna en eða jafnt og 1. b Uppsafnaður fjöldi sýkinga á hverja 10,000 einstaklinga eftir 1 hermt ár fyrir viðmiðunarsviðsmynd og tvær bólusetningaraðferðir (meðaltal og 95% CI). c Fækkun sýkinga (meðaltal og 95% CI) með tilliti til viðmiðunarsviðs. d Sem a, en fyrir hreina æxlun tala Rt (meðaltal og 95% CI) með mismunandi styrkleika NPIs. e Eins og b, en fyrir atburðarásina að taka upp mismunandi styrkleika NPIs. f Eins og c, en fyrir þá atburðarás að taka upp mismunandi styrkleika NPIs
Sviðsmynd 2: Samþykkja NPI ef nýtt faraldur kemur upp
Niðurstöðurnar sem kynntar hafa verið hingað til benda til þess að hjarðarónæmi gegn Delta afbrigðinu sé ekki hægt að ná á neinum tímapunkti. Að samþykkja NPI sem svar við faraldursfaraldri getur dregið úr smitmöguleikum vírusins. Það er því þess virði að rannsaka samverkandi áhrif bólusetningaráætlana ásamt NPI lyfjum af mismunandi styrkleika. Það er mikilvægt að hafa í huga að við gerum ekki beinlínis fyrirmynd af hverri einustu ráðstöfun til að takmarka smit (td einangrun tilvika, rakning snertingar, grímur, félagsleg fjarlægð, bætt hreinlæti). Þessar ráðstafanir eru óbeint sem samstilltar aðferðir sem leiða til minni fjölgunar. Við könnuðum RNPIs {{0}} á bilinu 1.1–6.0 sem samsvarar mismunandi styrkleika inngripa. Gildi á milli 1 og 2 eru sýnd í aðaltextanum, en stærri gildi eru sýnd í viðbótarskrá 1: Mynd S13. Við greindum einnig frá áhrifum þess að samþykkja NPIs ef nýtt braust á daglega tíðni í viðbótarskrá 1: mynd S14. Meðaltal hreinnar æxlunar (skilgreint sem fjölföldunartalan sem tekur bæði til ónæmis og inngripa) þann 1. desember 2.021. desember fyrir stefnu 1 er aðeins hægt að lækka niður í 1 þegar RNPI er 0 lægri en eða jafnt og 1,5, en fyrir stefnu 2 geta RNPIs 0 verið allt að 1,8 (mynd 3d). Með því að bólusetja áfram og líkja eftir 1 árs faraldri gæti dregið úr verulegum sýkingum (nálægt 100%) þökk sé samverkandi áhrifum bólusetningar og NPIs (mynd 3e, f). Athugið að fækkun sýkinga er augljóslega minni en 100% fyrir RNPIs 0 Minna en eða jafnt og 1,3, þar sem fjöldi uppsafnaðra sýkinga er mjög lítill í viðmiðunarsviðinu.
Sviðsmynd 3: Að seinka byrjun faraldursins og taka upp NPI
Til að bæta enn frekar möguleika á ónæmi fyrir hjörð af völdum bólusetninga og draga úr COVID-19 byrðinni, prófuðum við hér samsetningu þessara tveggja sviðsmynda sem nefnd eru hér að ofan: að seinka byrjun faraldursins og taka upp NPIs af mismunandi styrkleika til að bregðast við til nýs faraldurs. Ef faraldur byrjar í desember 2021–2.febrúar022, geta aðferðir 1 og 2 aðeins tekist að hindra sendingu ef miðlungsmikil NPI (RNPIs 0 á bilinu 1,5–2,0) eru tekin upp (mynd . 4). Niðurstöður minnkunar á sýkingum samanborið við viðmiðunarsviðsmynd fyrir tvær aðferðir eru sýndar í viðbótarskrá 1: Mynd S15. Árangur aldursmiðaðra bólusetningaraðferða fer eftir aldursblöndunarmynstri íbúa [54]. Til að prófa styrkleika niðurstaðna okkar prófuðum við annað tengiliðafylki fyrir Kína [55] og fundum samkvæmar niðurstöður (Viðbótarskrá 1: mynd S16 og S17).
Þröskuldur hjarðónæmis
Hingaðsónæmi er ekki hægt að ná fyrir hvaða bólusetningaraðferð sem er, miðað við tiltölulega litla virkni (54,3%) greinda bóluefnisins til að koma í veg fyrir sýkingu frá Delta. Við könnuðum þannig möguleika hjarðarónæmis fyrir bólusetningaraðferðirnar tvær sem fengu meiri virkni (95%) (Viðbótarskrá 1: mynd S18). Við áætluðum að Re gæti lækkað niður fyrir 1.0 fyrir tvær aðferðir (Viðbótarskrá 1: mynd S18a). Áætluð ónæmismörk fyrir hjörð samkvæmt þessum tveimur aðferðum eru 91,3% og 84,5% í sömu röð, sem bendir til þess að ónæmisstigið sem þarf til að leiða virka æxlunartölu undir faraldursmörkum sé lægra ef bólusetning er framlengd til einstaklinga á aldrinum 3+ ára snemma. Við áætluðum einnig sýkingarárásartíðnina undir mismunandi bólusetningum undir þeirri forsendu að bólusetning hætti á þeim tíma sem faraldurinn er sáð. Þessi algjörlega tilgáta atburðarás sýnir að þegar einstaklingum á aldrinum 12+ ára er forgangsraðað (áætlun 1), þrátt fyrir nokkuð háan áætlaða fjölgun þegar bóluefnisþekjan jafngildir 80% (3,2), er áætlað hlutfall sýkingaárása tiltölulega lágt (10,0%) (Viðbótarskrá 1: mynd S18b). Í raun, í ljósi aldursmiðaðrar bólusetningaráætlunar og skorts á náttúrulegu ónæmi, er næm þýðið að mestu einbeitt í unga fólkinu. Mikill fjöldi snertinga í yngri aldurshópum, ásamt mikilli bólusetningarþekju í restinni af þjóðinni, leiðir til nokkuð hás fjölgunarfjölda en á sama tíma beinast sýkingarnar aðeins að litlum hluta íbúanna ( ungum einstaklingum) og því er heildartíðni sýkingaárása enn frekar lág. Við könnuðum einnig hvort hjarðarónæmi sé hægt að ná eða ekki og hver er þröskuldur hjarðónæmis með því að áætla Re með þeirri forsendu að allir einstaklingar séu gjaldgengir til bólusetningar og hafi bólusett 2 skammta áður en faraldurinn hófst. Við töldum virkni bóluefnis á bilinu 60–100% og skoðuðum mismunandi aðstæður varðandi bólusetningarþekju. Niðurstöður okkar sýna að fyrir bóluefni með verkun sem er lægri en 85%, er ónæmi fyrir hjörð óviðunandi, jafnvel í öfgatilvikum þar sem bóluefnisþekjan er 100% (mynd 5). Hjarðarónæmi af völdum bóluefnis gæti aðeins verið náð með hærri VE og þekju. Til dæmis, fyrir bóluefni með 90% virkni gegn sýkingu frá Delta afbrigðinu, þyrfti að bólusetja meira en 93% íbúanna til að ná hjarðónæmi (mynd 5). Í viðurvist NPIs er hægt að lækka hreina æxlunartölu niður fyrir eininguna fyrir lægri bóluefnisvirkni og þekjugildi (Viðbótarskrá 1: Mynd S19).
Mynd 4 Áhrif þess að seinka byrjun faraldursins og taka upp NPI á hreina fjölgun. Nettó afritunartala Rt sem fall af RNPI 0 og upphafsdegi faraldurs fyrir stefnu 1. Feitletrað lína í svörtu gefur til kynna Rt =1. b Sem a, en fyrir stefnu 2
Umræða
Rannsóknin okkar lagði mat á hagkvæmni þess að ná hjarðónæmi gegn SARS-CoV-2 Delta afbrigðinu með bólusetningu, með hliðsjón af misleitni í aldurssamsetningu íbúa, aldurssértækt snertimynstur, virkni bóluefnisins og líffræðilega eiginleika SARS-CoV{{4 }}, þar á meðal grunnfjölgunarnúmerið, næmi fyrir sýkingu eftir aldri, og lykiltímabil fram að viðburðum (td dulið tímabil, kynslóðartími). Niðurstöður okkar sýna að ólíklegt er að hjörðarónæmi náist gegn Delta afbrigðinu miðað við tiltölulega litla virkni núverandi bóluefna (þróuð gegn upprunalegu SARS-CoV-2 ætterninu), einnig í viðurvist fyrri náttúrulegu ónæmis upp til 30%. Jafnvel þegar tekið er tillit til bóluefna með meiri verkun, sýna niðurstöður okkar að útvíkkun bólusetningaráætlunarinnar til ungra barna strax gegnir lykilhlutverki til að auka möguleika á að ná hjarðónæmi og draga úr sýkingarárásartíðni. Ef við lítum á vernd gegn Delta afbrigðinu upp á 90% (sem er lengra en núverandi bóluefni), myndi hjarðónæmi krefjast bólusetningar 93% allra íbúanna. Samþykkt NPI-lyfja gæti komið í veg fyrir útbreiðslu stórrar faraldursbylgju jafnvel þegar hjarðarónæmisstigi er ekki náð, en slíkur valkostur hefur augljóslega í för með sér félagslegan og efnahagslegan kostnað. Ennfremur myndu báðar aðferðir sem skoðaðar eru í þessari rannsókn draga úr yfirgnæfandi meirihluta sýkinga. Rannsókn okkar kannaði hvort og hvenær hægt er að ná fram ónæmi fyrir hjörð af völdum bólusetningar í Kína. Samkvæmt þeirri tilgátu að stofninn í blóðrás hafi sama smithæfni og Delta afbrigðið og að bólusetningarherferðin muni ekki hægja á sér vegna hik á bóluefnum, virðist hjarðarónæmi vera óaðgengilegt jafnvel í öfgatilvikum þar sem bóluefnisþekjan er 100%. Engu að síður er mikilvægt að taka fram að virkni bólusetningaráætlunarinnar hefur áhrif bæði af náttúrulegu ónæmi sem safnast upp í íbúa (sem er nálægt 0 í Kína frá og með nóvember 2021) og aldurssamsetningu íbúa. Reyndar, í hópum með hærra náttúrulegt ónæmisstig og lægra hlutfall barna, getur hjarðónæmi verið náð.
Niðurstöður okkar bentu á mikilvægi þess að samþykkja NPI og/eða sjálfsvarnarráðstafanir þar til hjarðónæmi er náð eða byrði faraldursins verður viðráðanleg. Þessar ráðstafanir geta annaðhvort hjálpað til við að seinka sáningu sýkingarinnar (td strangar landamæraeftirlitsráðstafanir) eða ef faraldur byrjar að þróast, draga úr byrði hans (td félagslega fjarlægð, rekja snertingu, prófanir, klæðast grímum, hreinlætisaðferðum, takmarka snertingu) . Hins vegar eru enn spurningar um hvaða NPI þarf að innleiða, styrkleika þeirra og tímasetningu. Framtíðarrannsóknir eru nauðsynlegar til að svara þessum spurningum.
cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið
Lykilhlutverk í því að ákvarða árangur bólusetningarherferðar gegnir viljinn til að bólusetja íbúana. Samkvæmt fyrri könnunum um hik við COVID{0}} bóluefni var áætlað að samþykki bóluefna í Kína væri á bilinu 60,4 til 91,3% fyrir almenning á aldrinum 18 ára og eldri [56–59] og jafnvel lægri fyrir eldri fullorðnir [59]. Svipað mat var fengið fyrir nokkur önnur lönd, þar á meðal Bretland (71,5%) [60] og Bandaríkin (75,4%) [60]. Miðað við þetta stig hik við bóluefni getur það verið óviðráðanlegt markmið að ná háum þekju. Viðleitni til að auka sjálfstraust og vilja íbúa til að láta bólusetja sig mun því vera afar mikilvægt til að hægt sé að snúa aftur til lífsstíls sem var fyrir COVID-19. Rannsókn okkar sýnir að útbreiðsla Delta afbrigðisins sem smitast meira hefur aukið ónæmisþröskuld hjarðarinnar verulega að því marki sem gæti ekki verið framkvæmanlegt í neinum þýði svo mótvægisaðferðir verða enn mikilvægari. Fyrri rannsóknir hafa metið ónæmisþröskuld hjarðarinnar annaðhvort með náttúrulegri sýkingu eða bólusetningu miðað við einsleitt blandað þýði [61-63], en misleitni í snertibyggingu, aldurssamsetningu íbúa, næmi fyrir sýkingu eftir aldri og röð einstaklingar eru bólusettir eru allir lykilþættir sem móta ónæmisstig hjarðarinnar [25]. Til að kanna áhrif misleitni sem er að finna í líkaninu á þær niðurstöður sem fengust prófuðum við annað líkan sem byggir á fullkomlega einsleitu þýði og vanræktum þannig snertibyggingu, aldurssamsetningu íbúa, næmi fyrir sýkingu eftir aldri og röð einstaklingar eru bólusettir sem gert er grein fyrir í aðalgreiningunni (Viðbótarskrá 1: mynd S20). Þegar R0=6.0 og verkun bóluefnis gegn sýkingu=95% var skoðuð, áætluðum við fræðilega hjörð ónæmisþröskuldinn (þ.e. ekki tekið tillit til minnkandi ónæmis og tilkomu nýja afbrigðisins með ónæmisflótta) að vera 87,7% fyrir einsleita líkanið samanborið við 91,3% og 84,5% af bólusetningaraðferðum 1 og 2 fyrir ólíka líkanið. Þróað líkan okkar er byggt á félagslegu blöndunarmynstri sem er metið fyrir íbúa Shanghai [27] og á Kína-sértækum gögnum um COVID-19 faraldsfræði (íbúaónæmi osfrv.). Engu að síður er innleiddur líkanrammi sveigjanlegur og hægt að sníða hann að öðrum löndum. Við prófuðum atburðarás sem á einhvern hátt líktist ástandinu í Bandaríkjunum, þar sem við skoðuðum náttúrulegt ónæmi [64] og upptöku BNT162b2/Pfizer bóluefnisins, en virkni þess gegn Delta afbrigði var metin á 79% [48]. Einnig, í þessari atburðarás, áætluðum við að hjörð ónæmi gæti ekki náðst (Viðbótarskrá 1: mynd. S21). Þar að auki getur hik við bólusetningar stofnað bólusetningarviðleitni í Bandaríkjunum og öðrum vestrænum löndum í hættu.
Þessi rannsókn er viðkvæm fyrir þeim takmörkunum sem lúta að líkanaæfingum. Í fyrsta lagi var ályktað um VE gegn sýkingum frá Delta afbrigði í stað þess að mæla beint út frá faraldsfræðilegum athugunum. Þar að auki hefur VE fyrir börn ekki verið metin fyrir bóluefnin sem eru notuð í Kína; þess vegna höfum við gert ráð fyrir sama VE og hjá fullorðnum, byggt á ónæmingarfræðilegum rannsóknum [65]. Í ljósi slíks skorts á sönnunargögnum á vettvangi höfum við framkvæmt næmisgreiningu þar sem gert er ráð fyrir minni verkun bóluefnis fyrir börn. Heildarniðurstöður rannsóknarinnar breytast ekki. Samt sem áður gætu frekari upplýsingar um aldurssértæka bóluefnisvirkni hjálpað til við að betrumbæta matið sem fæst. Í öðru lagi gerðum við ráð fyrir að ónæmi af völdum sýkingar eða bólusetningar vari lengur en sá tími sem talinn er til í uppgerðunum (þ.e. 1 ár). Það eru vísbendingar frá rannsóknarstofurannsóknum og vettvangi sem benda til þess að verndin endist í nokkra mánuði [66]. Þrátt fyrir þessar bráðabirgðasönnunargögn er lengd ónæmisins áfram rannsóknarsvið sem er afar mikilvægt og er í eðli sínu tengt veiruþróun. Það er líka mögulegt að minnkandi friðhelgi haldi áfram að veita vörn gegn alvarlegum sjúkdómum en aðeins að hluta gegn sýkingu eða smiti, sem hefur áhrif á ónæmisþröskuld hjarðarinnar. Á heildina litið mun lengd og gæði ónæmis ákvarða tíðni COVID-19 faraldra á heimsvísu [67, 68]. Þar að auki getur örvunarbólusetning verið skilvirk leið til að bæta virkni bóluefnisins [69-71]. Til dæmis, í skýrslu Chile um virkni örvunarskammts [69–71], eykst bóluefnisvirkni CoronaVac gegn sýkingu úr 50,18 í 70,89% eftir örvunarskot. Aukin virkni bólusetningar í tengslum við örvunarskotið getur stuðlað að auknu ónæmi í þýðinu og verðskuldar frekari rannsókn.
Í þriðja lagi, í grunnsviðsmyndinni, vísuðum við til óvirkts SARS-CoV-2 bóluefnis (BBIBP-CorV) sem talið er að hafi 54,3% virkni gegn Delta afbrigðissýkingunni. Hins vegar eru nokkur önnur bóluefni (þar á meðal CoronaVac, WBIP-CorV, Ad5-nCoV og ZF2001) með leyfi og hafa verið notuð í Kína. Við breyttum virkni bóluefnisins allt að 79% í næmisgreiningum. Meginniðurstaðan um möguleika hjarðónæmis og nauðsyn þess að útvíkka bólusetningarátakið til barna snemma sem og að nota áhrifaríkari bóluefni er óbreytt.
Niðurstaða
Að lokum, byggt á núverandi sönnunargögnum, er krefjandi að ná fram bóluefnisbundnu ónæmi í hópi með lítið/ekkert náttúrulegt ónæmi. Lykilskref hefur verið stigið í byrjun nóvember 2021 með leyfi fyrir bóluefni fyrir 3+ ára einstaklinga. Að lágmarka hik við bóluefni í öllum aldurshópum verður annað lykilskref til að auka ónæmisstig íbúa. Þetta, ásamt mjög áhrifaríkum bóluefnum eða örvunarbólusetningum, verða enn mikilvægari í ljósi hugsanlegrar tilkomu nýrra SARS-CoV-2 afbrigða sem smitast betur eða með ónæmisflótta. Mikilvægt er að jafnvel þótt ólíklegt sé að hjarðarónæmi náist vegna minnkandi ónæmis og tilkomu nýrra afbrigða, mun bólusetning halda áfram að draga verulega úr COVID-19 byrðinni.
Heimildir
1. Wu JT, Leung K, Leung GM. Nú er verið að spá og spá fyrir um hugsanlega útbreiðslu 2019-nCoV faraldursins innanlands og erlendis, sem er upprunnið í Wuhan, Kína: líkanarannsókn. Lancet. 2020;395(10225):689–97. https:// doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30260-9.
2. Pan A, Liu L, Wang C, Guo H, Hao X, Wang Q, o.fl. Samtök lýðheilsuaðgerða við faraldsfræði COVID-19 faraldursins í Wuhan. Kína. JAMA. 2020;323(19):1915–23. https://doi.org/10.1001/jama.2 020.6130.
3. Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y, o.fl. Snemma flutningsvirkni í Wuhan, Kína, nýrrar kransæðaveiru-sýktrar lungnabólgu. N Engl J Med. 2020;382(13):1199–207. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001316.
4. Chinazzi M, Davis JT, Ajelli M, Gioannini C, Litvinova M, Merler S, et al. Áhrif ferðatakmarkana á útbreiðslu 2019 nýrra kransæðaveirufaraldurs (COVID-19). Vísindi. 2020;368(6489):395–400. https://doi.org/1 0.1126/science.aba9757.
5. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin. Stjórnborð WHO coronavirus (COVID-19). 2021. https://covid19.who.int/. Skoðað 12. nóvember 2021.
6. Washington NL, Gangavarapu K, Zeller M, Bolze A, Cirulli ET, Schiabor Barrett KM, o.fl. Tilkoma og hröð sending SARS-CoV-2 B.1.1.7 í Bandaríkjunum. Cell. 2021;184(10):2587–94.e2587. https://doi.org/10.1016/j. klefi.2021.03.052.
7. Gaymard A, Bosetti P, Feri A, Destras G, Enouf V, Andronico A, et al. Snemma mat á útbreiðslu og mögulegri stækkun SARS-CoV-2 ættar 20I/ 501Y.V1 (B.1.1.7, afbrigði af áhyggjum 202012/01) í Frakklandi, janúar til mars 2021. Euro Surveill. 2021;26(9):2100133. https://doi.org/10.2807/1560-7917. ES.2021.26.9.2100133.
8. Davies NG, Abbott S, Barnard RC, Jarvis CI, Kucharski AJ, Munday JD, o.fl. Áætlaður flutningsgeta og áhrif SARS-CoV-2 ættar B.1.1.7 í Englandi. Vísindi. 2021;372(6538):eabg3055. https://doi.org/10.1126/ science.abg3055.
9. Leung K, Shum MH, Leung GM, Lam TT, Wu JT. Snemma smithæfismat á N501Y stökkbreyttum stofnum SARS-CoV-2 í Bretlandi, október til nóvember 2020. Euro Surveill. 2021;26(1). https://doi. org/10.2807/1560-7917.ES.2020.26.1.2002106.
10. Zhao S, Lou J, Cao L, Zheng H, Chong MKC, Chen Z, o.fl. Mæling á flutningsforskoti sem tengist N501Y skiptingu á SARS-CoV-2 í Bretlandi: snemma gagnastýrð greining. J Travel Med. 2021;28(2). https://doi. org/10.1093/jtm/taab011.
11. Graham MS, Sudre CH, May A, Antonelli M, Murray B, Varsavsky T, et al. Breytingar á einkennum, endursýkingu og smithæfni í tengslum við SARS-CoV-2 afbrigði B.1.1.7: vistfræðileg rannsókn. Lancet Public Health. 2021;6(5):e335–45. https://doi.org/10.1016/S2468-2667(21)00055-4.
12. Volz E, Mishra S, Chand M, Barrett JC, Johnson R, Geidelberg L, et al. Mat á smithæfni SARS-CoV-2 ættar B.1.1.7 í Englandi. Náttúran. 2021;593(7858):266–9. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03470-x.
13. Hoffmann M, Arora P, Groß R, Seidel A, Hörnich BF, Hahn AS, o.fl. SARS CoV-2 afbrigði B.1.351 og P.1 sleppa frá hlutleysandi mótefnum. Cell. 2021;184(9):2384–93.e2312. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.036.
14. Wibmer CK, Ayres F, Hermanus T, Madzivhandila M, Kgagudi P, Oosthuysen B, et al. SARS-CoV-2 501Y.V2 sleppur við hlutleysingu frá suður-afrískum COVID-19 gjafaplasma. Nat Med. 2021;27(4):622–5. https://doi.org/10.1038/s41 591-021-01285-x.
15. Faria NR, Mellan TA, Whittaker C, Claro IM, DdS C, Mishra S, et al. Erfðafræði og faraldsfræði P.1 SARS-CoV-2 ættarinnar í Manaus, Brasilíu. Vísindi. 2021:eabh2644. https://doi.org/10.1126/science.abh2644.
16. Campbell F, Archer B, Laurenson-Schafer H, Jinnai Y, Konings F, Batra N, et al. Aukinn flutningsgeta og alþjóðleg útbreiðsla SARS-CoV-2 afbrigða sem valda áhyggjum frá og með júní 2021. Euro Surveill. 2021;26(24). https://doi.org/10.2807/1 560-7917.Es.2021.26.24.2100509.
17. Challen R, Dyson L, Overton CE, Guzman-Rincon LM, Hill EM, Stage HB, et al. Snemma faraldsfræðilegar undirskriftir nýrra SARS-CoV-2 afbrigða: stofnun B.1.617.2 í Englandi. medRxiv. 2021;2021(21258365):2006– 5. https://doi.org/10.1101/2021.06.05.21258365.
18. Dagpunar J. Bráðabirgðaáætlanir um aukinn flutningsgetu, vaxtarhraða og fjölgunarfjölda COVID-19 B.1.617.2 afbrigðisins sem er áhyggjuefni í Bretlandi. medRxiv. 2021;2021(21258293):2006–3. https://doi.org/1 0.1101/2021.06.03.21258293.
19. Outbreak.info. Variant of Concern Reports. https://outbreak.info/situation reports. Skoðað 10. ágúst 2021.
20. Kínversk miðstöð fyrir sjúkdómseftirlit og forvarnir. Dreifing nýs kransæðaveirusjúkdóms 2019. http://2019ncov.chinacdc.cn/2019-nCoV/. Skoðað 12. nóvember 2021.
21. Zhang M, Xiao J, Deng A, Zhang Y, Zhuang Y, Hu T, o.fl. Sendingarvirkni útbrots af COVID-19 delta afbrigði B.1.617.2 – Guangdong héraði, Kína, maí – júní 2021. China CDC Weekly. 2021; 3(27):584–6. https://doi.org/10.46234/ccdcw2021.148.
22. Wang YP, Chen RC, Hu FY, Lan Y, Yang ZW, Zhan C, o.fl. Smit, veiruhvarfafræði og klínískir eiginleikar SARS-CoV-2 Delta VOC í Guangzhou, Kína. Klínísk læknisfræði. 2021;40. https://doi.org/10.1016/j. eclinm.2021.101129.
23. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, Gallagher E, Simmons R, Thelwall S, o.fl. Virkni Covid-19 bóluefna gegn B.1.617.2 (Delta) afbrigðinu. N Engl J Med. 2021. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2108891.
24. Heilbrigðisnefnd Alþýðulýðveldisins Kína. Uppfærsla á skömmtum af COVID-19 bóluefnisgjöf. http://www.nhc.gov.cn/xcs/ yqjzqk/list_gzbd.shtml. Skoðað 12. nóvember 2021.
25. Britton T, Ball F, Trapman P. Stærðfræðilegt líkan sýnir áhrif misleitni íbúa á ónæmi hjarðarinnar gegn SARS-CoV-2. Vísindi. 2020; 369(6505):846–9. https://doi.org/10.1126/science.abc6810.
26. maí RM, Anderson RM. Staðbundin misleitni og hönnun ónæmisaðgerða. Stærðfræði Biosci. 1984;72(1):83–111. https://doi.org/10.1 016/0025-5564(84)90063-4.
27. Zhang J, Klepac P, Read JM, Rosello A, Wang X, Lai S, et al. Mynstur félagslegra samskipta manna og snertingar við dýr í Shanghai, Kína. Sci Rep. 2019;9(1):15141. https://doi.org/10.1038/s41598-019-51609-8.
28. Hu S, Wang W, Wang Y, Litvinova M, Luo K, Ren L, et al. Smitsemi, næmni og áhættuþættir sem tengjast SARS-CoV-2 sendingu undir mikilli snertiferingu í Hunan, Kína. Nat Commun. 2021;12(1): 1533. https://doi.org/10.1038/s41467-021-21710-6.
29. Xin H, Li Y, Wu P, Li Z, Lau EHY, Qin Y, o.fl. Áætlað dulda tímabil kransæðaveirusjúkdómsins 2019 (COVID-19). Clin Infect Dis. 2021. https://doi.org/1 0.1093/cid/ciab746.
30. Zhao S, Tang B, Musa SS, Ma S, Zhang J, Zeng M, o.fl. Áætla kynslóðabilið og álykta um dulda tímabil COVID-19 út frá gögnum um tengiliðarakningu. Farsóttir. 2021;36:100482. https://doi.org/10.1016/j. faraldur.2021.100482.
31. Sun K, Wang W, Gao L, Wang Y, Luo K, Ren L, o.fl. Misleitni flutnings, hreyfihvörf og stýranleiki SARS-CoV-2. Vísindi. 2021; 371 (6526). https://doi.org/10.1126/science.abe2424.
32. Pang XH, Ren LL, Wu SS, Ma WT, Yang J, Di L, o.fl. Köldu keðjumengun matvæla er mögulegur uppruni COVID-19 endurvakningar í Peking. Natl Sci Rev. 2020;7(12):1861–4. https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa264.
33. Chen X, Chen Z, Azman AS, Deng X, Sun R, Zhao Z, o.fl. Sermisfræðilegar vísbendingar um sýkingu í mönnum með SARS-CoV-2: kerfisbundin úttekt og meta-greining. Lancet Glob Health. 2021;9(5):e598–609. https://doi.org/10.101 6/S2214-109X(21)00026-7.
34. Hagstofa Íslands. China Population & Employment Statistics Yearbook 2019. https://navi.cnki.net/knavi/yearbooks/YZGRL/detail. Skoðað 8. mars 2021.
35. Sameinuðu þjóðirnar. Heimsfjöldahorfur 2019. https://population.un.org/ wpp/Download/Standard/Population/. Skoðað 8. mars 2021.
36. Wang HH, Wang JJ, Wong SY, Wong MC, Li FJ, Wang PX, o.fl. Faraldsfræði fjölsjúkdóma í Kína og afleiðingar fyrir heilbrigðiskerfið: þversniðskönnun meðal 162.464 íbúa samfélagsins í suðurhluta Kína. BMC Med. 2014;12(1):188. https:// doi.org/10.1186/s12916-014-0188-0.
37. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin. WHO SAGE metur ramma fyrir úthlutun og forgangsröðun COVID-19 bólusetningar. https://www.who.int/publications/i/item/who-sage-values-framework-for-the-allocation-and-prioritization of-covid{11}}bólusetningar. Skoðað 8. mars 2021.
38. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin. Bráðabirgðaráðleggingar um notkun Pfizer–BioNTech COVID-19 bóluefnisins, BNT162b2, undir neyðarnotkunarskráningu. https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE_ ráðlegging-BNT162b2-2021.1. Skoðað 8. mars 2021.
39. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin. Pfizer BioNTech COVID-19 bóluefni: Það sem þú þarft að vita. https://www.who.int/news-room/feature-stories/detail/who-can-take the-pfizer-biontech-covid-19%2D%2Dvaccine. Skoðað 8. mars 2021.
40. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin. Bráðabirgðaráðleggingar um notkun ChAdOx1-S [raðbrigða] bóluefnisins gegn COVID-19 (AstraZeneca COVID-19 bóluefni AZD1222, SII Covishield, SK Bioscience). https://www.who.int/ publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE_meðmæli-A ZD1222-2021.1. Skoðað 8. mars 2021.
41. Chen X, Chen Z, Azman AS, Sun R, Lu W, Zheng N, o.fl. Hlutleysandi mótefni gegn SARS-CoV-2 afbrigðum af völdum náttúrulegrar sýkingar eða bólusetningar: kerfisbundin endurskoðun og sameinuð meta-greining. Clin Infect Dis. 2021. https://doi.org/10.1093/cid/ciab646.
42. Al Kaabi N, Zhang Y, Xia S, Yang Y, Al Qahtani MM, Abdulrazzaq N, o.fl. Áhrif 2 óvirktra SARS-CoV-2 bóluefna á COVID-19 sýkingu með einkennum hjá fullorðnum: slembiraðað klínísk rannsókn. JAMA. 2021;326(1):35–45. https://doi.org/10.1001/jama.2021.8565.
43. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, o.fl. Hlutleysandi mótefnamagn spáir mjög fyrir um ónæmisvörn gegn SARS-CoV-2 sýkingu með einkennum. Nat Med. 2021;27(7):1205–11. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01377-8.
44. Palacios R, Batista AP, Albuquerque CSN, Patiño EG, JdP S, MTRP C, o.fl. Verkun og öryggi COVID-19 óvirkjuðs bóluefnis hjá heilbrigðisstarfsmönnum í Brasilíu: PROFISCOV rannsóknin. SSRN. 2021. https://doi.org/1 0.2139/ssrn.3822780.
45. Li XN, Huang Y, Wang W, Jing QL, Zhang CH, Qin PZ, o.fl. Virkni óvirkjaðra SARS-CoV-2 bóluefna gegn Delta afbrigðissýkingu í Guangzhou: tilrauna-neikvæðri tilviksstjórnun raunheimsrannsókn. Emerg Microbes Infect. 2021;10(1):1751–9. https://doi.org/10.1080/22221751.2021.1969291.
46. Ma K, Yi Y, Li Y, Sun L, Deng A, Hu T, o.fl. Virkni óvirkra COVID-19 bóluefna gegn COVID-19 lungnabólgu og alvarlegum veikindum af völdum B.1.617.2 (Delta) afbrigðisins: vísbendingar um faraldur í Guangdong, Kína. SSRN. 2021. https://doi.org/10.2139/ssrn.3895639.
47. Hu Z, Tao B, Li Z, Song Y, Yi C, Li J, o.fl. Virkni óvirkra COVID-19 bóluefna gegn alvarlegum veikindum hjá B.1.617.2 (Delta) afbrigðissýktum sjúklingum í Jiangsu, Kína. medRxiv. 2021;2021(21263010):2009–2. https://doi.org/10.11 01/2021.09.02.21263010.
48. Sheikh A, McMenamin J, Taylor B, Robertson C. SARS-CoV-2 Delta VOC í Skotlandi: lýðfræði, hætta á innlögn á sjúkrahús og skilvirkni bóluefnis. Lancet. 2021;397(10293):2461–2. https://doi.org/10.1016/S014 0-6736(21)01358-1.
49. Halloran ME, Longini IM, Struchiner CJ. Aðgerðarmátar og tímabreytileg VES. Í: Hönnun og greining á bóluefnisrannsóknum. New York, NY: Springer New York; 2010. bls. 131–51.
50. Yang J, Chen X, Deng X, Chen Z, Gong H, Yan H, o.fl. Sjúkdómsbyrði og klínísk alvarleiki fyrstu heimsfaraldursbylgju COVID-19 í Wuhan, Kína. Nat Commun. 2020;11(1):5411. https://doi.org/10.1038/s41467-020-19238-2.
51. Poletti P, Tirani M, Cereda D, Trentini F, Guzzetta G, Sabatino G, et al. Tenging aldurs við líkur á að fá einkenni og alvarlegan sjúkdóm meðal náinna tengiliða sem verða fyrir sjúklingum með staðfesta SARS CoV-2 sýkingu á Ítalíu. JAMA Netw Open. 2021;4(3):e211085. https://doi. org/10.1001/jamanetworkopen.2021.1085.
52. Fisman DN, Tuite AR. Stigvaxandi aukning á meinvirkni nýrra SARS-CoV-2 afbrigða í Ontario, Kanada. medRxiv. 2021;2021(21260050):2007–5. https:// doi.org/10.1101/2021.07.05.21260050.
53. Diekmann O, Heesterbeek JA, Metz JA. Um skilgreiningu og útreikning á grunnæxlunarhlutfalli R0 í líkönum fyrir smitsjúkdóma í ólíkum þýðum. J Math Biol. 1990;28(4):365–82. https://doi.org/10.1007/BF00178324.
54. Yang J, Marziano V, Deng X, Guzzetta G, Zhang J, Trentini F, et al. Þrátt fyrir bólusetningu þarf Kína inngripa sem ekki eru lyfjafyrirtæki til að koma í veg fyrir útbreiðslu COVID-19 árið 2021. Nat Hum Behav. 2021;5(8):1009– 20. https://doi.org/10.1038/s41562-021-01155-z.
55. Mistry D, Litvinova M, Pastore YPA, Chinazzi M, Fumanelli L, Gomes MFC, o.fl. Ályktun um blöndunarmynstur manna í hárri upplausn fyrir sjúkdómslíkön. Nat Commun. 2021;12(1):323. https://doi.org/10.1038/s41467-020-20544-y.
56. Wang J, Jing R, Lai X, Zhang H, Lyu Y, Knoll MD, o.fl. Samþykki COVID-19 bólusetningar meðan á COVID-19 heimsfaraldri stendur í Kína. Bóluefni (Basel). 2020; 8(3). https://doi.org/10.3390/vaccines8030482.
57. Chen M, Li Y, Chen J, Wen Z, Feng F, Zou H, et al. Könnun á netinu um viðhorf og vilja fullorðinna kínverskra til að fá COVID-19 bólusetningu. Hum Vaccin Immunother. 2021;17(7):1–10. https://doi.org/10.1080/2164551 5.2020.1853449.
58. Wang C, Han B, Zhao T, Liu H, Liu B, Chen L, o.fl. Bólusetningarvilji, hik við bóluefni og áætlað umfjöllun í fyrstu lotu COVID-19 bólusetningar í Kína: landsbundin þversniðsrannsókn. Bóluefni. 2021;39(21): 2833–42. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.04.020.
59. Gan L, Chen Y, Hu P, Wu D, Zhu Y, Tan J, o.fl. Vilji til að fá SARS CoV-2 bólusetningu og tengda þætti meðal kínverskra fullorðinna: þversniðskönnun. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(4). https://doi.org/1 0.3390/ijerph18041993.
60. Lazarus JV, Ratzan SC, Palayew A, Gostin LO, Larson HJ, Rabin K, o.fl. Alþjóðleg könnun á hugsanlegri samþykki á COVID-19 bóluefni. Nat Med. 2021;27(2):225–8. https://doi.org/10.1038/s41591-020-1124-9.
61. Hodgson D, Flasche S, Jit M, Kucharski AJ, Group CC-W. Miðstöð stærðfræðilíkana fyrir smitsjúkdóma C-WG. Möguleiki á bólusetningu af völdum hjarðónæmis gegn SARS-CoV-2 B.1.1.7 afbrigðinu. Euro Surveill. 2021;26(20). https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2021.26.20.2100428.
62. Kwok KO, Lai F, Wei WI, Wong SYS, Tang JWT. Hjardarónæmi - metur hversu mikið þarf til að stöðva COVID-19 faraldurinn í viðkomandi löndum. J Inf. 2020;80(6):e32–3. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.027.
63. Omer SB, Yildirim I, Forman HP. Hjarðarónæmi og afleiðingar fyrir SARS CoV-2 stjórn. JAMA. 2020;324(20):2095–6. https://doi.org/10.1001/jama.202 0.20892.
64. Miðstöðvar fyrir eftirlit með sjúkdómum og forvarnir. Seroprevalencekönnun á landsvísu í atvinnuskyni. https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/ #national-lab. Skoðað 8. ágúst 2021.
65. Zhang Y, Zeng G, Pan H, Li C, Hu Y, Chu K, o.fl. Öryggi, þol og ónæmingargeta óvirkjuðs SARS-CoV-2 bóluefnis hjá heilbrigðum fullorðnum á aldrinum 18-59 ára: slembiraðað, tvíblind, lyfleysustýrð, 1/2 stigs klínísk rannsókn. Lancet Infect Dis. 2021;21(2):181–92. https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(20)30843-4.
66. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, Finkin S, Viant C, Gaebler C, et al. Náttúrulega aukin hlutleysandi breidd gegn SARS-CoV-2 einu ári eftir sýkingu. Náttúran. 2021;595(7867):426–31. https://doi.org/10.1038/s41586- 021-03696-9.
67. Lavine JS, Bjornstad ON, Antia R. Ónæmisfræðilegir eiginleikar stjórna umbreytingu COVID-19 yfir í landlægan hátt. Vísindi. 2021;371(6530):741. https:// doi.org/10.1126/science.abe6522.
68. Saad-Roy CM, Wagner CE, Baker RE, Morris SE, Farrar J, Graham AL, o.fl. Ónæmissaga, bólusetning og gangverk SARS-CoV-2 næstu 5 árin. Vísindi. 2020;370(6518):811–8. https://doi.org/10.1126/ science.abd7343.
69. Barda N, Dagan N, Cohen C, Hernan MA, Lipsitch M, Kohane IS, et al. Virkni þriðja skammts af BNT162b2 mRNA COVID-19 bóluefninu til að koma í veg fyrir alvarlegar afleiðingar í Ísrael: athugunarrannsókn. Lancet. 2021; 398(10316):2093–100. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02249-2.
70. Saciuk Y, Kertes J, Shamir Stein N, Ekka ZA. Virkni þriðja skammts af BNT162b2 mRNA bóluefni. J Infect Dis. 2021;225(1):30–3. https://doi.org/10.1 093/infdis/jiab556.
71. Rafael Araos AJ, vCovid-heilbrigðisráðuneytið. Mat á áhrifum COVID-19 bóluefnis í Chile. https://cdn.who.int/media/docs/default-source/blue print/chile_rafael-araos_who-vr-call_25okt2021.pdf?sfvrsn =7a7ca72a_7. Skoðað 10. október 2021.
