Francisella og mótefni hluti 2

4.2. Upphaf ónæmissvörunar

Ef lykillinn að bindingu komplementþátta við yfirborð F. tularensis er örugglega afleiðing fyrri samskipta milli bakteríunnar og mótefnisins, þá hafa mótefnin þegar áhrif á eða stjórna frumsamskiptum bakteríunnar við hýsilfrumuna. Ef aðeins er litið til raunverulegra milliverkana milli hýsils og sýkla, þá munu samgerðir náttúrulegra mótefna stjórna eðli sýkingarinnar.

Samband baktería og ónæmis er mjög náið. Þó að við hugsum oft um bakteríur sem skelfilega sýkla, eru ekki allar bakteríur slæmar. Hins vegar eru sumar bakteríur góðar og hjálpa okkur að viðhalda góðri ónæmisheilsu.

Í fyrsta lagi gegna bakteríur lykilhlutverki í þörmum okkar. Það er mikill fjöldi baktería í þörmum okkar. Annars vegar geta þeir hjálpað okkur að melta mat og hins vegar geta þeir einnig aukið friðhelgi okkar. Þessar bakteríur hafa samskipti við ónæmiskerfið okkar til að hjálpa okkur að finna og eyða sýkla til að halda okkur heilbrigðum.

Í öðru lagi hafa sumar bakteríur sýklalyfjaeiginleika sem hjálpa okkur að berjast gegn sumum sjúkdómum. Til dæmis geta ákveðnar mjólkursýrubakteríur hjálpað okkur að verjast kvefi, flensu og öðrum sjúkdómum. Þessar bakteríur munu framleiða bakteríudrepandi efni, sem geta hindrað vöxt slæmra baktería, til að viðhalda heilsu okkar.

Þess vegna getum við ekki einfaldlega litið á allar bakteríur sem óhagstæðar. Við ættum að vera þakklát fyrir þessar góðu bakteríur. Við þurfum að stuðla að vexti þessara gagnlegu baktería með heilbrigðu mataræði og lífsstíl til að auka friðhelgi okkar.

Að lokum er sambandið milli baktería og ónæmis mjög mikilvægt. Að skilja gagnlegar bakteríur og hvernig á að stuðla að vexti þeirra er mikilvægt fyrir heilsu okkar. Tökum virkan faðmlag á bakteríum, þróum samband við þær og viðhaldum góðri ónæmisheilsu. Svo frá þessu sjónarhorni þurfum við að bæta ónæmi okkar gegn veirum. Cistanche getur bætt ónæmi okkar verulega vegna þess að fjölsykrurnar í Cistanche geta stjórnað ónæmissvörun ónæmiskerfis mannsins og bætt ónæmi ónæmisfrumna. Streitugeta, eykur bakteríudrepandi áhrif ónæmisfrumna.

Smelltu á heilsuávinning af cistanche

Þetta álit tengist dreifingu komplementviðtaka (CRs) og Fc viðtaka spendýrafrumutegunda. Þó að átfrumur og einfrumur tjá viðbótar CR1, CR3 og CR4 viðtaka á yfirborði þeirra, tjá eggbúsfrumur CR1, CR2 og CR3 viðtaka og B frumur tjá aðeins CR1 og CR2 viðtaka [108]. Að sama skapi eru Fc-viðtaka (FcR) tegundir fyrir IgG og fyrir aðrar skiptar Ig samgerðir að mestu tjáðar á átfrumum, þar á meðal daufkyrningum og eósínófílum kyrningum, en FcµR bindandi IgM er sértækt tjáð aðeins á T og B eitilfrumum og náttúrulegum drápsfrumum (NK) frumur í mönnum og eingöngu á B frumum í músum [109,110]. FcµR boð eru mikilvæg, ekki aðeins fyrir lifun og virkjun B-frumna, IgM-jafnvægi og stjórnun á húmors ónæmissvörun heldur einnig fyrir lausn sýkinga [109,111-113].

Náttúruleg mótefni af IgM ísógerðinni eru mikilvægir þættir í frumsamskiptum Francisella við daufkyrninga og átfrumur úr mönnum. Náttúrulegt IgM binst yfirborðshylki og O mótefnavaka fjölsykrum F. tularensis og virkjar klassíska komplement fossinn í gegnum C1q. Því næst kemur C3-opsonization bakteríunnar. Francisella sem er andsnúin af C3 komplementbrotum er loks átfrumuð af daufkyrningum úr mönnum í gegnum CR1 og CR3 sem starfa í sameiningu og af átfrumum sem eru unnin úr mönnum um CR3 og CR4 [114,115].

IgM yfirborðsmótefnavakaviðtakinn og CR1/2 af B frumum eru nauðsynlegar fyrir innbyrðis Francisella innan B frumanna [20]. Þannig, náttúruleg IgM mótefni sem gefa mótefni fyrir Francisella yfirborðsþættina hefja klassíska komplement fossinn í gegnum C1q og stuðla að innbyrðis innbyrðis Francisella í gegnum mismunandi komplementviðtaka á átfrumu-sértækan hátt. Innvæðing Francisella í átfrumufrumu er forsenda skref fyrir bæði útbreiðslu og framgang sýkingar annars vegar og mótefnavakakynningu fyrir T eitilfrumum hins vegar.

Sýnt hefur verið fram á mikilvægi fullvirkra B1a frumna sem framleiða náttúruleg IgM mótefni með því að nota µMT-/- mýs, sem skortir µ keðjuna í þróun B frumna [116]. µMT−/− mýsnar, sem hafa engar þroskaðar B frumur, sýna aukið næmi fyrir frumsýkingu með LVS, auk minnkaðrar mótstöðu gegn afleiddri sýkingu og meira næmi fyrir sýkingu með illvíga F. tularensis stofni SchuS4, en villigerðar mýs [ 117.118].

Þannig gætu IgM mótefnin, sem fyrsta mótefnasamsætan sem birtist við þróun, sem og við verumyndun, og fyrsta samsætan sem svarar mótefnavakaörvun, verið leiðandi í ónæmissvörun. Sýnt hefur verið fram á, með því að nota músamódel og klassískt líkan ónæmisvaka, að binding komplements við IgM mótefnið sem er sértækt fyrir ónæmisvaka eykur húmoral en ekki T-frumuháð frumuviðbrögð [119]. IgM, svipað og IgG3, þar sem báðar eru ríkjandi náttúrulegar mótefnasamsætur, stjórnar mótefnasvörun í gegnum komplement og komplementviðtaka 1 og 2 (CR1/2) sem eru tjáðir á bæði B frumum og eggbús dendritic frumum [120].

Eins og áður hefur verið kynnt hefur Francisella bein samskipti við kviðhimnu B-frumur úr músum [18-20,121] og strax 12 klst. eftir sýkingu mynda bæði sýklalausar og sértækar sýklafrjálsar mýs sem eru sýktar af F. tularensis mótefnaklóna af völdum sýkingar sem bregðast við. með F. tularensis próteinum og hafa eðli náttúrulegra mótefna. Samkvæmt gögnum í bókmenntum, lýstum við virknisniði þeirra sem örva endurreisnar á jafnvægi (tafla 1). Við leggjum einnig til að hægt sé að virkja sýkingarfræðilega stöðugan varnarbúnað sem notar snemmbúna mótefnasérhæfni af völdum sýkingar, ekki aðeins til að útrýma sýkingu heldur einnig til að fjarlægja rusl og sameindaleifar af sýkingarskemmdum sjálfsfrumum [98].

4.3. Aðlagandi ónæmissvörun: Mótefnaaðgerðir

Mótefnavirkni innan ramma ónæmiskerfis er tilgreind með uppbyggingu mótefnasameinda og frumu mótefnaviðtökum, sem tryggja merkjaflutning og frumusvar. Mótefnasameindir hafa tvö starfhæf lén. Mótefnavakabindandi brotið (Fab) veitir mótefnavaka sérhæfni. Fc brotið (kristöllanlegt brot), almennt þekkt sem fasta brotið, knýr aðra mótefnavirkni. Fc brotaafbrigðin, IgM, IgD, IgG, IgA og IgE ísógerðir, hafa einstaka byggingareiginleika sem hafa áhrif á virkni mótefna.

Þar að auki hefur IgG samsætan fjóra undirflokka (IgG1, IgG2, IgG3 og IgG4) og IgA samsætan hefur tvo undirflokka (IgA1 og IgA2) [122]. Sértækar verkunaraðgerðir eru ræstar af bindingu mótefnasameindar við viðeigandi viðtaka á tilteknu frumugerðinni, sem mótefnis Fc lénið binst [123,124]. Þessir skynjarar innihalda bæði klassíska FcR og óklassíska C-gerð lektínviðtaka (CLR), sem eru mismunandi tjáðir á ónæmisfrumum undirhópum. Miðun mótefnavirkni er nánar tilgreind með breytingu á FcRs eftir þýðingu [125].

Svo flókinn sameindagrundvöllur tjáningar á mótefnavirkni gerir kleift að bregðast við óteljandi sameinda- og frumumarkmiðum sem gætu skaðað heilleika hryggdýralífverunnar. Ef við samþykkjum einfalda flokkun á virkni mótefna, þá eru mótefni fær um að hlutleysa innkomu sýkla inn í frumuna og afritun hennar, hlutleysa örverueyðsluþætti, tryggja upptöku mótefnavaka, framkalla mótefnamiðlaða komplementvirkjun eða mótefnaháð frumueiturhrif í frumum og gera mótefna- háð frumuátfrumumyndun, svo og mótefnamiðluð kyrningaafbrot og losun æðavirkra miðla, efnadrepandi lyfja og frumuefna. Dökku hliðin á áhrifum þeirra getur falið í sér mótefnaháða sjúkdómaauka með því að breyta miðun ónæmisvarnaraðferða [126].

Samanlagt benda gögnin sem fengin eru úr mismunandi F. tularensis sýkingarlíkönum til þess að mótefnin gegn byggingarþáttum F. tularensis taki þátt í bæði meðfædda og aðlögunarfasa ónæmissvörunar. Hlutverk IgM samsætumótefna sem B1a frumur framleiða eru ráðandi við meðfædda ónæmissvörun [96,127], á meðan virkni annarra samgerða virðist vera þörf á aðlögunarfasa ónæmissvörunar gegn F. tularensis.

Niðurstöður úr rannsókn Furuya o.fl. sýndi að IgA−/− mýs voru næmari en IgA plús/plús mýs fyrir F. tularensis LVS sýkingu í nef sem hófst á annarri viku eftir sýkingu, þrátt fyrir að þróa hærra magn and-LVS total, IgG og IgM samsætumótefna í berkju- og lungnaskolun [128].

Ennfremur bendir samanburður á bólusetningu með mismunandi leiðum (í húð og í nef) til þátttöku IgA samsætumótefna í verndandi virkni gegn banvænum áhrifum F. tularensis sýkingar [129,130].

Verndarvirkni IgA mótefnasamsætunnar virðist fela í sér flókinn atburð sem felur meðal annars í sér frumu-IFN-viðbrögð [128]. Tilraunir með F. tularensis lípópólýsykru sýndu enn frekar fram á hlutverk IgA í IgG flokki skipta eftir lípópólýsykru bólusetningu. Þessi mótunaráhrif, sýnd á IgA-/- músum, er hægt að sigrast á með bólusetningu með heilum bakteríum [131].

IgG mótefnasamsætan er ríkjandi meðan á aðlögunarsvörun stendur við náttúrulegri sýkingu F. tularensis (þ.e. frá annarri viku eftir sýkingu) hjá mönnum. Slík niðurstaða er studd af fjölmörgum rannsóknum, sem sameiginlega er fjallað um í yfirliti Maurin o.fl. [63]. Meðal IgG undirflokka var IgG2 undirflokkurinn ríkjandi, en hann hafði verið greindur hjá 92,9 prósentum sjúklinga með sermisfræðilega staðfesta tularemia.

Sermisþéttni IgG2 var meiri en IgG1 og IgG3 og magn IgG4 var undir greiningarstigi [66]. Áhrif IgG mótefna á aðlögunarfasa ónæmisins eru að mestu framleidd í gegnum viðtaka fyrir Fc brot þeirra. Viðurkenning á FcR-miðuðu ónæmisvaki hefur veruleg áhrif á tjáningu ónæmisvarna. Miðun á óvirkjaðan F. tularensis lifandi bóluefnisstofn með því að nota IgG2a and-F frá músum. tularensis LPS mAb á FcRs á slímhúðstöðum (með bólusetningu í nef) eykur ónæmisvaka-sértæka IgA framleiðslu og veitir vernd gegn síðari sýkingu á IgA-háðan hátt. Þar að auki eykur það vörn gegn hinum mjög illvíga SchuS4 stofni F. tularensis.

Tvær gerðir af FcR, sérstaklega FcgammaR og nýbura FcR, skipta sköpum fyrir þessa vernd [132]. Sýnt hefur verið fram á að áhrif sem líkjast framköllun verndarsvörunar og notkun óvirkjaðs F. tularensis koma fram eftir óháða notkun IgG2a and-F í nef. tularensis mAb og óvirkjaður F. tularensis lifandi bóluefnisstofn [133]. Þessi rannsóknarhönnun sýndi einnig aukna vörn gegn síðari áskorunum F. tularensis sem er FcR-háð og krefst líkamlegrar tengingar milli einstofna mótefnisins og óvirkjaða F. tularensis ónæmisvaldsins [133].

Ef hlutverk and-F. tularensis mótefni meðan á músa meðfædda fasa ónæmissvörunnar stendur eru að mestu háð komplementörvun, þá hefur ekki verið sýnt fram á slíka ósjálfstæði með því að nota sermi sem fengust í aðlögunarfasa ónæmissvörunar eða með því að nota sermi til bata. Í þessu tilviki eru verndandi áhrif and-Francisella mótefna óháð komplementörvun en sýnt var fram á háð Fc viðtaka og átfrumumyndun [134].

Rannsóknir á samsetningu óvirks F. tularensis ónæmisvaka og ónæmissermi eða and-F. tularensis mAb hefur leitt í ljós mótandi áhrif á aðlagandi ónæmiskerfi, byrjað á betri vörn gegn síðari F. tularensis áskorun, einnig auk þess að fela í sér aukna bindingu og innbyrðis óvirkjuð F. tularensis af frumum sem sýna mótefnavaka með þátttöku mismunandi FcR tegunda, aukinni dendritic frumuþroska, langvarandi tímabil þar sem Ag-kynda frumur örva T-frumur og mótað hreyfihvörf óvirkaðs F. tularensis ónæmisvakaflutnings frá jaðri til eitilvefs [132-134].

Bakteríudrepandi mótefnaháð frumumiðlað frumueiturhrif (ADCC) er flókið ónæmiskerfi sem getur takmarkað útbreiðslu örverusýkla inni í sýktu lífverunni. Niðurstjórnun örverufjölgunar er framkvæmt með því að takmarka örverufjölgun inni í frumunum [135] eða beint með því að drepa frjálsar bakteríur [136]. Öfugt við komplement, sem einnig leysir markmið en þarfnast ekki annarrar frumu, krefst ADCC áhrifafrumu sem hefur yfirgnæfandi samskipti við IgG mótefni sem eru bundin við yfirborð markfrumna. Í þessum skilningi er ADCC, sem notar mótefnið sem mikilvægan þátt, óháð komplementkerfinu. Dæmigerð áhrifafruma í ADCC er NK fruma sem tjáir Fc viðtaka. Engu að síður geta aðrar frumugerðir eins og átfrumur, daufkyrningar eða eósínófílar [137], auk annarra mótefnasamsætna, einnig miðlað bakteríudrepandi ADCC [138].

NK frumurnar sem hafa viðeigandi Fc viðtaka munu bindast samsvarandi mótefni og losa prótein, eins og perforín og gransím, sem valda leysingu á sýktu frumunni. Eitt af Francisella líkönunum, F. novicida ∆fopC, gerði kleift að skrá perforín-miðlaða hömlun á F. tularensis LVS eftirmyndun í átfrumum á sama tíma og NK frumurnar voru auðkenndar sem mikilvægu frumugerðin sem framleiðir perforín [139]. Þetta er eitt af dæmunum þar sem and-F. tularensis mótefni takmarka útbreiðslu baktería inni í líkamanum með ADCC kerfi. Óbirt gögn okkar frá 1980 bentu til þess að ADCC miðlaði takmörkun á fjölgun F. tularensis í átfrumum. Miltafrumurnar sem ekki eru viðloðnar, einangraðar úr bólusettum músum 21 dögum eftir bólusetningu, takmarkaði fjölda F. tularensis í ræktun in vivo sýktra kviðarholsátfrumna úr ólifandi músum, en aðeins þegar sermi frá bólusettum músum var bætt við ræktunina.

4.4. Verndargildi Anti-F. tularensis mótefni

Í fyrstu rannsóknum virtist framlag mótefna til verndar hýsils gegn F. tularensis nokkuð óljóst. Sýnt hefur verið fram á að óvirkt flutt mótefni veita vernd gegn F. tularensis subsp. holarctic, þar á meðal LVS stofnana, en ekki gegn F. tularensis subsp. tularensis stofnar. Þetta var skjalfest að mestu í SCHU S4 sýkingarlíkani. Sem stendur eru þó enn ágreiningur um framlag B-frumna á sameindastigi til verndarónæmis gegn F. tularensis sýkingum.

Bæði framleiðsla cýtókína sem hefur áhrif á virkni ónæmishæfra frumna og framleiðsla mótefnasameinda sem geta stýrt verkunarháttum ónæmis kemur til greina. Nýlega hefur komið í ljós að sértæk mótefni gegn F. tularensis sem notuð eru til óvirkrar bólusetningar geta að einhverju leyti verndað gegn banvænum F. tularensis sýkingu. Snemma rannsóknir með því að nota ónæmissermi hafa þegar sýnt óumdeilanlega verndandi virkni húmorþátta sermisins [140-142]. Síðari rannsóknir sýndu fram á að náttúruleg sýking og bólusetning olli langvarandi húmors- og frumumiðluðu verndarónæmi; hins vegar veitti húmorónæmið aðeins vörn gegn stofnum sem höfðu minnkað meinvirkni [143,144].

Af þessum sökum hefur áhuginn snúist að rannsóknum á frumumiðluðu ónæmiskerfi. Um aldamótin vöktu nokkrar útgáfur aftur áhuga á að rannsaka frekar húmorsónæmi í tularemia [145-148]. Mismunandi líkön af tularemia í tilraunaskyni gáfu tilefni til grunnþekkingar á verndargildi and-F. tularensis mótefni. Óvirkur flutningur ónæmis með sértækum mótefnum gegn F. tularensis gaf beinar vísbendingar um að, vegna nærveru sýklasértækra mótefna, mun þetta gagnast hýsilnum við sýkingu af völdum innanfrumusjúkdóma [149].

Hins vegar fékkst engin vörn í BALB/c músum gegn F. tularensis lungnasýkingu með sermiflutningi frá F. tularensis subsp. holarctic LVS-ónæmisdýr [150]. Óvirkur flutningur á ónæmissermi verndaði einnig ónæmisbældar mýs að einhverju leyti. Mýs sem voru geislaðar með undirdrepandi gammageislun (3Gy) voru verndaðar gegn lágum banvænum skömmtum af F. tularensis LVS, sem og gegn upprunalega sovéska bóluefnisstofninum 15, sem er meinvirkari fyrir mús en LVS stofninn [151]. Verndaráhrif and-Francisella mótefna eru háð IFN-gamma framleiðslu og Fc R-miðlaðri opsonophagocytosis og eru óháð komplement virkjun. Þetta gæti bent til ráðandi hlutverks ADCC í verndandi virkni gegn F. tularensis sýkingu [134].

4.5. Auka ónæmissvörun: B frumur og mótefni

Óvirk vörn músa sem geislaðar eru undir banvænum hætti gegn aðal F. tularensis LVS sýkingu verndaði einnig þær mýs sem lifðu af aðal LVS sýkingu gegn frekari aukaverkunum með mjög illvígum stofni F. tularensis subsp. tularensis SchuS4. Á sama tíma lifðu marktækt færri mýs sem voru aðeins LVS-bólusettar án upphafs óvirkrar flutnings á ónæmi [151,152]. Þannig virðist upphafleg þátttaka húmorsónæmissvörunar við F. tularensis sýkingu gegna mikilvægu hlutverki í skilvirkri verndandi aukasvörun. F. novicida sýkingar í húð og í kviðarholi í villigerð músum eða B-frumu útsláttarmúsum höfðu ekki marktæk áhrif á lifun eftir banvæna F. novicida áreiti í kjölfarið og sýndi þannig fram á að B frumur, ef ekki sermismótefni, gegna stóru hlutverki við að stjórna F. novicida sýkingar í músum [153]. Rannsóknir hafa sýnt að við smíði bóluefna gegn tularemia verður einnig að leggja áherslu á að framkalla húmorsónæmi, sem tekur þátt í verndandi ónæmissvörun. Þetta kemur fram í rannsókn með samsettu bóluefni sem inniheldur innihaldsefni sem örva bæði húmor og frumugreinar ónæmis og vernda gegn annars banvænum áföllum í nef og húð með villigerð F. tularensis stofnum Schu S4 /gerð A/ og FSC 108 /gerð B / [154].

5. Ályktanir

Tilraunagögnin sem kynnt eru í rannsóknunum sem vitnað er í hér að ofan staðfesta greinilega að mótefni verða að vera óaðskiljanlegur hluti af framkölluðu ónæmi ef þau eiga að vera raunverulega verndandi. Vörn gegn F. tularensis sýkingu krefst nokkurra stakra atburða. Snemma framleiðsla á and-F. tularensis mótefni [98], sem gæti einkennst sem örvun á opsonophagocytosis sýkla, er einn af lykilatburðum í framkalli áunnins ónæmis gegn bakteríusýkingum. Annað er meðfædd ónæmisþekking og virkjun mótefnavaka. Sem frumur sem gefa mótefnavaka eru dendritic frumur, átfrumur og B frumur búnar viðtökum sem þekkja sýklatengd sameindamynstur sem miðla meðfæddri ónæmisþekkingu [4]. Annar hlekkur í starfrænu atburðakeðjunni sem veitir verndandi ónæmi er virkjun áhrifafrumna sem útrýma bakteríum úr frumum og vefjum sýkta hýsilsins. Síðasti æskilegi verndandi atburðurinn er stofnun ónæmisminni. Fyrirliggjandi gögn benda til þess að mótefni geti hafið, stjórnað eða beint miðlun þessara atburða.

Það eru til nokkrar aðferðir til að virkja getu mótefna til að búa til skilvirka og örugga vörn gegn mjög illvígum stofnum F. tularensis. Einfaldasta af þessu er blanda af óvirkri og virkri bólusetningu, sem útilokar ekki aðeins aukaverkanir bólusetningar með lifandi stofnum heldur veitir einnig meiri vörn gegn síðari skaðvalda. Annað samanstendur af kynslóð sýklasértækra IgM mótefnaklóna sem framleidd eru af B1a B frumum, sem sýnt hefur verið fram á að framkalla vernd á sama tíma og gert er ráð fyrir gagnkvæmu samspili frumu- og húmors ónæmiskerfis [155], eða við að útbúa mótefnaklóna sem byggjast á þekkingu á B-frumuvirkjandi epitópum á F. tularensis próteinum [156].

Önnur flóknari nálgun er að smíða sameinað bakteríuprótein eða heila bakteríu með markhópum heilkjörnunga sameinda, eins og Fc brota af mótefnum eða C3 hluta viðbótarinnar, til að veita stýrða sjónfrumnafæðingu tularemic mótefnavaka eða heila örvera og hefja skilvirka verndandi svörun (sjá td Holland-Tummillo o.fl. [157].

Hins vegar ættum við enn og aftur að endurtaka að varðandi árangursríka ónæmisvörn gegn tularemia, höfum við enn töluverðar gjár í þekkingu okkar varðandi áhrifaríka ónæmiskerfi, samvinnu þeirra og nákvæma tímasetningu á meðfæddum og aðlögunarstigum ónæmissvörunar, og sameindakerfi baktería sem truflar. með framkölluðum ónæmissvörun. Þannig, þrátt fyrir nokkrar mjög háþróaðar rannsóknir á gagnkvæmum samskiptum hýsils og sýkla á frumu- og sameindastigi, getur það verið dýrmætt að gera frekari markvissar rannsóknir á einstökum aðferðum ónæmis sem gerir kleift að útrýma örverunni, þar með talið hlutverk B-frumna og afurða þeirra.

Framlög höfunda:

Ritun—undirbúningur frumdrög, KK og AM. Báðir höfundar lögðu jafnt sitt af mörkum til verksins. Báðir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun:

Þessi vinna var styrkt af innanríkisráðuneyti Tékklands, styrknúmer VJ01030003.

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana:

Siðferðileg endurskoðun og samþykki hefur verið afsalað fyrir þessari útgáfu vegna þess að þetta er yfirlitsgrein.

Yfirlýsing um upplýst samþykki:

Á ekki við.

Yfirlýsing um framboð gagna:

Á ekki við.

Hagsmunaárekstrar:

Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum. Fjármögnunaraðilar höfðu ekkert hlutverk í hönnun rannsóknarinnar; við söfnun, greiningu eða túlkun gagna; við ritun handritsins, eða við ákvörðun um að birta niðurstöðurnar.

Heimildir

1. Elkins, KL; Cowley, SC; Bosio, CM Meðfædd og aðlagandi ónæmi fyrir Francisella. Ann. NY Acad. Sci. 2007, 1105, 284–324. [CrossRef] [PubMed]

2. Meunier, E.; Veski, P.; Dreier, RF; Costanzo, S.; Anton, L.; Rühl, S.; Dussurgey, S.; Dick, M.; Kistner, A.; Rigard, M.; o.fl. Gúanýlatbindandi prótein stuðla að virkjun AIM2 bólgusómsins við sýkingu með Francisella novicida. Nat. Immunol. 2015, 16, 476–484. [Krossvísun]

3. Veski, P.; Lagrange, B.; Henry, T. Francisella Inflammasomes: Samþætt viðbrögð við frumuleysubakteríum. Curr. Efst. Örverur. Immunol. 2016, 397, 229–256.

4. Krocova, Z.; Macela, A.; Kubelkova, K. Innate Immune Recognition: Afleiðingar fyrir samskipti Francisella tularensis við hýsilónæmiskerfið. Framan. Frumu sýkja. Örverur. 2017, 7, 446. [Krossvísun]

5. Lagrange, B.; Benaoudia, S.; Veski, P.; Magnotti, F.; prófastur, A.; Michal, F.; Martin, A.; Di Lorenzo, F.; Py, B.; Molinaro, A.; o.fl. Mannakaspasi-4 greinir tetra-asýlerað LPS og frumusýru Francisella og virkar öðruvísi en músakaspasi-11. Nat. Samfélag. 2018, 9, 242. [Krossvísun]

6. Kubelkova, K.; Macela, A. Meðfædd ónæmisþekking: mál flóknara en búist var við [Internet]. Framan. Frumu sýkja. Örverur. 2019, 9, 241. [Krossvísun]

7. Kinkead, LC; Allen, L.-AH Margþætt áhrif Francisella tularensis á virkni daufkyrninga og líftíma manna. Immunol. 2016, 273, 266–281. [Krossvísun]

8. Kinkead, LC; Fayram, DC; Allen, LH Francisella novicida hindrar sjálfsprottna frumudauða og lengir líftíma daufkyrninga manna. J. Leukoc. Biol. 2017, 102, 815–828. [Krossvísun]

9. Pulavendran, S.; Prasanthi, M.; Ramachandran, A.; Grant, R.; Snider, TA; Chow, VTK; Malayer, JR; Teluguakula, N. Framleiðsla á daufkyrninga utanfrumugildrum stuðlar að meingerð Francisella tularemia. Framan. Immunol. 2020, 11, 679. [Krossvísun]

10. Fink, A.; Hassan, MA; Okan, NA; Sheffer, M.; Camejo, A.; Saeij, JP; Kasper, DL Snemma víxlverkanir músaátfrumna við Francisella tularensis Kort til músa litninga 19. mBio 2016, 7, e02243. [Krossvísun]

11. Steiner, DJ; Furuya, Y.; Jórdanía, MB; Metzger, DW verndarhlutverk fyrir átfrumur í öndunarfærum Francisella tularensis sýkingu. Smitast. Ónæmi. 2017, 85, e00064-17. [Krossvísun]

12. Steiner, DJ; Furuya, Y.; Metzger, DW Skaðleg áhrif Alveolar Macrophages on Protective Humoral Immunity á Francisella tularensis SchuS4 lungnasýkingu. Smitast. Ónæmi. 2018, 86, e00787-17. [Krossvísun]

13. Bradford, MK; Elkins, KI Ónæmiseitilfrumur stöðva afritun Francisella tularensis LVS innan umfrymis sýktra átfrumna. Sci. Rep. 2020, 10, 12023. [Krossvísun]

14. Fabrik, I.; Härtlova, A.; Rehulka, P.; Stulik, J. Þjóna nýju meisturunum—Dendritic frumur sem hýslar fyrir laumuinn innanfrumu bakteríur. Cell. Örverur. 2013, 15, 1473–1483. [CrossRef] [PubMed]

15. Fabrik, I.; Link, M.; Putzova, D.; Plzakova, L.; Lubovska, Z.; Philimonenko, V.; Pavkova, I.; Rehulka, P.; Krocova, Z.; Hozak, P.; o.fl. Snemma dendritic frumuboð sem framkallað er af illvíga Francisella tularensis stofninum á sér stað í áföngum og felur í sér virkjun utanfrumumerkjastýrðra kínasa (ERKs) og p38 á seinna stigi. Mol. Cell. Proteom. MCP 2018, 17, 81–94. [CrossRef] [PubMed]

16. Nelson, NLJ; Zajd, CM; Lennartz, MR; Gosselin, EJ Fc viðtakar og toll-eins viðtakar 9 sameinast til að knýja fram ónæmisfléttu af völdum dendritic frumuþroska. Cell. Immunol. 2019, 345, 103962. [Krossvísun]

17. De Pascalis, R.; Rossi, AP; Mittereder, L.; Takeda, K.; Akue, A.; Kurtz, SL; Elkins, KL Framleiðsla á IFN- af milta dendritic frumum við meðfædda ónæmissvörun gegn Francisella tularensis LVS fer eftir MyD88, en ekki TLR2, TLR4 eða TLR9. PLoS ONE 2020, 15, e0237034. [CrossRef] [PubMed]

18. Krocova, Z.; Härtlova, A.; Souckova, D.; Zivna, L.; Kroca, M.; Rudolf, E.; Marcela, A.; Stulik, J. Samspil B-frumna við innanfrumusjúkdómsvaldið Francisella tularensis. Örvera. Pathog. 2008, 45, 79–85. [CrossRef] [PubMed]

19. Plzakova, L.; Kubelkova, K.; Krocova, Z.; Zarybnicka, L.; Sinkorova, Z.; Macela, A. B frumu undirhópar eru virkjaðir og framleiða frumuefni á fyrstu stigum Francisella tularensis LVS sýkingar. Örvera. Pathog. 2014, 75, 49–58. [CrossRef] [PubMed]

20. Plzakova, L.; Krocova, Z.; Kubelkova, K.; Macela, A. Inngangur Francisella tularensis inn í músa B frumur: Hlutverk B frumuviðtaka og viðbótarviðtaka. PLoS ONE 2015, 10, e0132571. [Krossvísun]

21. García-Gil, A.; Lopez-Bailon, LU; Ortiz-Navarrete, V. Handan við mótefnið: B frumur sem skotmark bakteríusýkingar. J. Leukoc. Biol. 2019, 105, 905–913. [Krossvísun]

22. Kelava., I.; Marecic, V.; Fucak, P.; Ivek, E.; Kolaric, D.; Ozanic, M.; Mihelcic, M.; Santic, M. Hagræðing á ytri þáttum fyrir vöxt Francisella novicida innan Dictyostelium discoideum. BioMed Res. Alþj. 2020, 2020, 6826983. [Krossvísun]

23. Zellner, B.; Huntley, JF Ticks og Tularemia: Vitum við það sem við vitum ekki? Framan. Cell. Smitast. Örverur. 2019, 9, 146. [Krossvísun]

24. Abdellahoum, Z.; Maurin, M.; Bitam, I. Tularemia sem moskítósjúkdómur. Örverur 2020, 9, 26. [CrossRef]

25. Lewisch, E.; Menanteau-Ledouble, S.; Tichy, A.; El-Matbouli, M. Næmi karpa og sólfiska fyrir stofni af Francisella noatunensis subsp. orientalis í krefjandi tilraun. Dis. Aquat. Orgel. 2016, 121, 161–166. [CrossRef] [PubMed]

26. Mörner, T. Vistfræði tularemia. Séra Sci. Tækni. Alþj. Af. Faraldur. 1992, 11, 1123–1130. [Krossvísun]

27. Hopla, CE Vistfræði tularemia. Adv. Dýralæknir. Sci. Samgr. Med. 1974, 18, 25–53. [PubMed]

28. Mörner, T.; Mattsson, R. Tilraunasýking fimm tegunda rjúpna og hettukráka með Francisella tularensis biovar palaearctica. J. Wildl. Dis. 1988, 24, 15–21. [Krossvísun]

29. McKeever, S.; Schubert, JH; Moody, læknir; Gorman, GW; Chapman, JF Náttúrulegt tilvik tularemia í pokadýrum, kjötætum, lagomorphs og stórum nagdýrum í suðvesturhluta Georgíu og norðvesturhluta Flórída. J. Infect. Dis. 1958, 103, 120–126. [Krossvísun]

30. Mätz-Rensing, K.; Floto, A.; Schrod, A.; Becker, T.; Finke, EJ; Seibold, E.; Splettstoesser, WD; Kaup, FJ Farsótt af tularemia í hópi cynomolgus öpa sem hýst er utandyra (Macaca fascicularis). Dýralæknir. Pathol. 2007, 44, 327–334.

For more information:1950477648nn@gmail.com