Lengd alvarlegs bráðs öndunarfæraheilkennis Coronavirus 2 Náttúrulegt ónæmi og vernd gegn Delta afbrigðinu: Afturskyggn hóprannsókn

Bakgrunnur.

Sýking af alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV-2) er mjög verndandi gegn endursýkingu og einkennum. Hins vegar er virkni gegn Delta afbrigðinu og lengd náttúrulegs ónæmis óþekkt.

Rannsóknir hafa sýnt að viðbrögð ónæmiskerfisins geta hjálpað líkamanum að þróa ónæmi fyrir ákveðnum sýkla, sem gerir þeim kleift að bregðast hraðar og skilvirkari við endursýkingu með vírusum, bakteríum eða öðrum sýklum. Þetta er vegna þess að ónæmiskerfið getur dregið verulega úr alvarleika endursýkingar með því að þekkja áður sýkta sýkla og framleiða ónæmisþætti eins og mótefni.

Hins vegar, þó að viðbrögð ónæmiskerfisins geti hjálpað líkamanum að þróa ónæmi fyrir ákveðnum sýkla, er þetta ónæmi ekki alltaf fullkomlega virkt. Sumir sýklar geta stökkbreyst hratt og myndað nýja stofna á stuttum tíma, sem getur forðast viðurkenningu ónæmiskerfisins og gert þá erfiðara að takast á við. Að auki getur ástand ónæmiskerfisins með tilliti til aldurs, heilsu, næringar og lífsstíls einnig haft áhrif á viðbrögð þess við endursmiti sýkla. Það má sjá að við þurfum að bæta ónæmi okkar gegn veirum. Cistanche getur bætt ónæmi verulega. Kjötaska inniheldur margs konar líffræðilega virka efnisþætti eins og fjölsykrur, tvær sveppir, Huang Li o.fl. Örva ýmsar frumur ónæmiskerfisins og auka ónæmisvirkni þeirra.

Smelltu á heilsuávinning af cistanche

Aðferðir.

This retrospective cohort study included 325  157 patients tested for SARS-CoV-2 via polymerase chain reaction (PCR) from 9 March 2020 to 31 December 2020 (Delta variant analysis) and 152 656 patients tested from 9 March 2020 to 30 August 2020 (long-term effectiveness analysis) with subsequent testing through 9 September 2021. The primary outcome was reinfection, defined as a positive PCR test >90 dögum eftir fyrsta jákvæða prófið.

Niðurstöður.

Among 325 157 patients tested before 31 December 2020, 50 327 (15.5%) tested positive. After 1 July 2021 (Delta dominant period), 40 (0.08%) initially positive, and 1494 (0.5%) initially negative patients tested positive. Protection of prior infection against reinfection with Delta was 85.4% (95% confidence interval [CI], 80.0–89.3). For the long-term effectiveness analysis, among 152 656 patients tested before 30 August 2020, 11 186 (7.3%) tested positive. After at least 90 days, 81 (0.7%) initially positive and 7167 (5.1%) initially negative patients tested positive. Overall protection of previous infection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5) and lasted up to 13 months. Patients aged >65 ár höfðu aðeins lægri vernd.

Ályktanir.

SARS-CoV-2 sýking er mjög verndandi gegn endursýkingu með Delta. Ónæmi gegn fyrri sjúkdómi varir að minnsta kosti 13 mánuði. Lönd sem standa frammi fyrir skorti á bóluefnum ættu að íhuga að fresta bólusetningum fyrir áður sýkta sjúklinga til að auka aðgengi.

Leitarorð.

COVID-19; Delta; náttúrulegt ónæmi; verndandi skilvirkni; endursýking.

Næstum 2 árum eftir greiningu á alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni kransæðaveiru 2 (SARS-CoV-2), er heimsfaraldur kransæðasjúkdómsins 2019 (COVID-19) enn stór alþjóðleg heilsuáskorun vegna tilkomu SARS- CoV-2 afbrigði sem hafa verið tengd aukinni smithæfni og hugsanlegri ónæmisflótta. Í Bandaríkjunum hafa þessi afbrigði af áhyggjum verið B.1.1.7 (Alfa), B.1.351 (Beta), B.1.1.28.1 (Gamma) og B.1.617.2 (Delta) [1, 2] . Delta afbrigðið, sem fyrst fannst á Indlandi í desember 2020, er orðið ríkjandi afbrigði í Bandaríkjunum, Bretlandi og nokkrum öðrum löndum [1]. Þann 24. júlí 2021 stóð Delta afbrigðið fyrir 93,7 prósent af raðgreindum vírusum sem dreifðust í Bandaríkjunum [1]. Einkennandi af mörgum stökkbreytingum á topppróteinum virðist Delta afbrigðið leiða til hærra veiruálags og aukinnar smits [3, 4].

Fyrri rannsóknir hafa sýnt að sýking með SARS-CoV-2 er mjög verndandi gegn endursýkingu og einkennum sjúkdóma [5–9]. Rannsóknir frá Bretlandi [7, 8], Bandaríkjunum [5] og Danmörku [6] lýsa allar um það bil 85 prósent minni hættu á endursmiti í 5-7 mánuði. Lengd ónæmis eftir þetta tímabil er óþekkt, en nýlegar niðurstöður benda til þess að ónæmissvörun af völdum bóluefnis (td hlutleysandi mótefni) dvíni eftir 6 mánuði [10-13].

Að auki er vörnin sem fyrri COVID-19 sýking veitir gegn endursýkingu með afbrigðum sem valda áhyggjum ekki vel skilin. In vitro hafa hlutleysingarpróf sýnt að Delta afbrigðið hefur dregið úr næmi fyrir mótefnum sem eru til staðar í sermi einstaklinga sem hafa náð sér af COVID-19, sem og sermi bólusettra einstaklinga [2, 4]. Þessar niðurstöður benda til þess að náttúruleg sýking gæti ekki veitt sömu vörn gegn Delta afbrigðinu. Mikilvægt er að skilja virkni fyrri sýkingar gegn Delta, þar sem það getur upplýst bólusetningaraðferðir í löndum með bólusetningartakmarkanir og SARS-CoV-2 smitlíkön. Markmið okkar í þessari rannsókn var að ákvarða hvort fyrri sýking verndar gegn endursýkingu með Delta afbrigðinu og að áætla lengd ónæmis eftir COVID-19 sýkingu.

AÐFERÐIR

Sjúklingar og árangur

Individuals tested for COVID-19 via polymerase chain reaction (PCR) within the Cleveland Clinic Health System in Ohio and Florida between 9 March 2020 and 9 September 2021 were included. PCR testing was performed on symptomatic patients, hospitalized for any reason, required preprocedural screening, or sought international travel clearance. We conducted 2 analyses following natural infection: one to assess effectiveness against the Delta variant and one to assess long-term effectiveness. For the Delta analysis, the initial status was based on tests performed before 31 December 2020. For the long-term effectiveness analysis, the initial infection status was based on tests performed before 30 August 2020. Patients with at least 1 positive test during these periods were considered initially positive. The primary outcome was a positive PCR retest. According to the Centers for Disease Control and Prevention criteria, reinfection is defined as occurring >90 days after initial testing [14]. Therefore, for initially positive patients, any positive test >90 dögum eftir að upphafssýkingin var skilgreind sem endursýking. Til að forðast hlutdrægni voru upphaflega neikvæðir sjúklingar sem reyndust jákvæðir aftur innan 90 daga frá upphaflegu prófi útilokaðir.

Gagnagreiningar

Fyrir Delta afbrigðisgreininguna völdum við sjúklinga með jákvætt eða neikvætt PCR próf fyrir 31. desember 2020 (mynd 1). Fyrir hvern hóp ákváðum við síðan endurtekningar- og endurprófunartíðni jákvæðni sérstaklega á tímabilinu þar sem Delta var yfirgnæfandi, það er frá 1. júlí 2021 til 9. september 2021. Sjúklingar sem reyndust jákvætt voru skoðaðir með tilliti til sjúkrahúsinnlagna, innlögn á gjörgæsludeild (ICU), þörf. fyrir vélrænni loftræstingu og dauða innan 30 daga frá prófun. Sjúklingar sem reyndust jákvæðir á ný milli 1. janúar 2021 og 30. júní 2021 voru útilokaðir frá þessari greiningu. Fyrir hvern sjúklingahóp var sýkingartíðni ákvörðuð með því að deila fjölda sjúklinga sem prófuðu aftur jákvætt með heildarfjölda sjúklinga í þeim hópi. Vörnin sem fyrri sýking bauð gegn endurteknum sýkingum var reiknuð sem 1 að frádregnum hlutfalli sýkingartíðni hjá fyrstu jákvæðu sjúklingunum og sýkingartíðni hjá upphaflega neikvæðu sjúklingunum. Gert var ráð fyrir að sjúklingar sem höfðu engin síðari próf væru neikvæðir. Til að áætla virkni fyrri sýkingar gegn sýkingum með einkennum endurtókum við greininguna, þar á meðal eingöngu sýkingar með einkennum. Fyrir flestar prófanir skráði skipuleggjandi læknirinn tilvist einkenna í spurningalista. Upphaflega voru jákvæðir sjúklingar sem vantaði spurningalista skoðaðir til að ákvarða einkenni. Fyrir upphaflega neikvæða sjúklinga sem vantaði spurningalista, reiknuðum við niðurstöðurnar með því að fara yfir slembiúrtak sjúklinga sem vantaði spurningalista til að ákvarða hlutfall sjúklinga með sýkingu með einkennum og síðan notuðum við það hlutfall á þá sjúklinga sem eftir voru með gögn um einkenni.

To assess whether protection offered by prior infection differs by age, we calculated a protective effect estimate separately for different age groups (0–17 years, 18–34 years, 35–50 years, 51–64 years, 65–79 years, and >80 ár). Til að auka hæfileika okkar til að greina mun, bárum við saman tíðni sjúklinga á aldrinum 0–64 ára við þá sem eru eldri en eða jafnir og 65 ára. Vegna þess að margir sjúklingar voru bólusettir á þessu tímabili og bólusetning gæti breytt hættunni á að smitast af Delta, áætluðum við einnig vernd fyrri sýkingar takmarkað við sjúklinga sem skjalfest var að hefðu fengið 2 skammta af COVID-19 bóluefninu fyrir 1. júlí 2021. Við takmörkuðum bólusetningargreininguna við sjúklinga sem fengu 2 skammta af COVID-19 bóluefninu vegna þess að við gátum ekki greint á milli óbólusettra sjúklinga og þeirra sem vantaði bóluefnisgögn. Tegund bóluefnis sem sjúklingar fengu var óþekkt.

Fyrir langtíma virknigreininguna var sjúklingum með jákvætt eða neikvætt PCR próf fyrir 30 ágúst 2020 fylgt eftir til og með 9. september 2021 til að ákvarða endurprófun og endurprófa jákvæðni á þessu tímabili. Sýkingartíðni og vernd sem fyrri sýking býður upp á voru reiknuð út fyrir mismunandi tímabil með því að nota jöfnurnar sem áður var lýst. Verndarmat var einnig reiknað út fyrir mismunandi aldurshópa. Allar greiningar voru gerðar með því að nota R v4.1.0 (R Core Team, Vín). Endurskoðunarnefnd Cleveland Clinic Institutional Review samþykkti þessa vinnu.

NIÐURSTÖÐUR

Á rannsóknartímabilinu var 878 830 PCR prófum safnað frá 527  134 einstaklingum (meðalaldur, 48,8 ± 23,2 ár; 55,1 prósent kvenna), með 10,3 prósent heildar jákvæðni.

Delta greining

Eftir að hafa útilokað 781 sjúkling sem prófaði jákvætt á milli 1. janúar {{30}}21. og 3.0 júní 2021, voru 471 499 próf gerðar fyrir 31. desember 2020 þann {{8} } einstaklinga. Af þeim reyndust 50 327 (15,5 prósent) einstaklingar jákvæðir (tafla 1). Eftir 1. júlí 2021 voru 2712 (5,4 prósent) af upphaflega jákvæðu sjúklingunum endurteknir og 41 (1,5 prósent) af þessum sjúklingum voru endurteknir; Einn sjúklingur fékk strax í kjölfarið neikvæðar niðurstöður úr prófinu og var því útilokaður vegna meints falskt jákvætts prófs. Af 40 endursýkingum voru 28 (70 prósent) með einkennum; hinir voru með einkennalausa ábendingu (td skimun fyrir aðgerð, skimun fyrir innlagna vegna ótengdrar sjúkdómsgreiningar). Af 274 830 neikvæðum sjúklingum í upphafi voru 19 157 (7,0 prósent ) endurprófaðir eftir 1. júlí 2021 og 1494 (7,8 prósent) þessara sjúklinga reyndust jákvætt. Af þeim voru 1298 (86,9 prósent) með einkennum. Sjúklingar sem voru endurteknir sem áður höfðu verið sýktir voru örlítið líklegri til að vera með einkenni við endurprófun en þeir sem ekki voru áður sýktir (57,1 prósent á móti 54,0 prósent, P=.008). Heildarvörn fyrri sýkingar gegn endursýkingu á tímabili Delta yfirráða var 85,4 prósent (95 prósent öryggisbil [CI], 80,0–89,3). Vörnin var meiri gegn einkennalausri sýkingu (88,2 prósent ; 95 prósent CI, 82,9–91,9) en gegn einkennalausri sýkingu (66,6 prósent ; 95 prósent CI, 40,6–81,2).

Protection by age is shown in Table 2. There were relatively few patients aged >80 years, but the protective effect estimate for patients aged >80 ár var hærra en, en ekki tölfræðilega frábrugðið, hjá sjúklingum á aldrinum 65–79 ára; flokkarnir 2 eru þannig skráðir saman. Samanborið við sjúklinga á aldrinum 0–64 ára höfðu þeir sem voru eldri en eða jafnir 65 ára lægri vernd (75,1 prósent á móti 87,9 prósent, P=.06). Hlutfall sjúklinga sem fengu 2 skammta af COVID-19 bóluefni fyrir 1. júlí 2021 var svipað hjá áður sýktum og ósýktum sjúklingum (25,4 prósent á móti 26,6 prósent, P < .001). Meðal bólusettra sjúklinga hafði fyrri sýkingin áætlaða virkni 86,8 prósent (95 prósent CI, 74,5–93,2) gegn endursýkingu með Delta. Alvarleiki veikinda innan 30 daga var svipaður hjá þeim sem höfðu og höfðu ekki verið sýktir áður, þar með talið tíðni sjúkrahúsinnlagna (14 af 40, 35,0 prósent á móti 587 af 1494, 39,3 prósent ; P=.58), innlagnir á gjörgæsludeild (3 af 14, 21,4 prósent á móti 94 af 587, 16,0 prósent ; P=.59), þörf fyrir vélræna loftræstingu (2 af 14, 14,3 prósent á móti 38 af 587, 6,5 prósent ; P {{ 58}} .25), og dauða (1 af 14, 7,1 prósent á móti 25 af 587, 4,3 prósent ; P=.60).

Langtíma virknigreining

There were 199  406 tests performed before 30 August 2020 on 152  656 individuals. Of these, 11  186 (7.3%) tested positive (Table 3). After at least 90 days, 2187 (19.6%) of the initially positive patients were retested, and 84 (3.8%) of these patients retested positive; 3 patients had immediate subsequent negative test results and were thus excluded due to presumed false-positive tests. Of the 81 reinfections, 38 (46.9%) were symptomatic. Of the 141 470 initially, negative patients, 47 539 (33.6%) individuals were retested, and 7167 (15.1%) retested positive. Of these, 6030 (84.1%) were symptomatic. The estimated overall protection against reinfection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5). Again, protection was greater against symptomatic infection (92.0%; 95% CI, 89.1–94.2) than asymptomatic infection (52.2%; 95% CI, 35.3–64.7), particularly during the first 90–150 days when effectiveness against asymptomatic infection was negative. After the first 5 months, protection against reinfection exceeded 90% for up to 13 months from the initial infection. Protection by age is shown in Table 4. Again, there were very few cases among patients aged >80 ár, og voru niðurstöður þeirra sameinaðar með sjúklingum á aldrinum 65–79 ára. Vernd meðal þeirra sem voru eldri en 65 ára eða jafngildir var lægri en einstaklinga á aldrinum<65 years (76.3% vs 88.9%, P < .001).

UMRÆÐA

Við gerðum stóra afturskyggna hóprannsókn á sjúklingum sem voru prófaðir fyrir COVID{{0}} hjá 1 heilbrigðiskerfi til að áætla vernd fyrri sýkingar gegn Delta afbrigðinu og til að meta lengd ónæmis sem SARS-CoV veitir{{3 }} sýkingu. Við komumst að því að sjúklingar með fyrri sýkingu voru ólíklegri til að vera endurteknir eða endurteknir jákvæðir samanborið við einstaklinga sem upphaflega prófuðu neikvætt á sama tímabili. Virkni fyrri sýkingar gegn einkennakenndri sýkingu með Delta var 88,2 prósent, sem var svipað og vörnin gegn sýkingu með einkennum á öllu rannsóknartímabilinu (92,0 prósent).

Jafnvel þegar einkennalaus tilvik voru tekin með var vörnin sem boðið var gegn endursýkingu með Delta og á öllu rannsóknartímabilinu 85,4 prósent og 85,7 prósent, í sömu röð. Eftir fyrstu 5 mánuðina fór vörn gegn endursýkingu yfir 90 prósent í allt að 13 mánuði eftir frumsýkingu, sem bendir til þess að náttúrulegt ónæmi vari lengur en áður hefur verið greint frá [5, 7, 8]. Virkni gegn endurtekinni sýkingu minnkaði lítillega hjá sjúklingum eldri en eða jafnt og 65 ára. Meðal þeirra sem voru sýktir af Delta afbrigðinu virtist alvarleiki veikinda, mældur með 30-dagatíðni sjúkrahúsinnlagna og innlagnar á gjörgæsludeild, vera svipað hjá þeim sem höfðu og höfðu ekki verið sýktir áður. Þannig að þótt fyrri sýking virðist vera mjög verndandi gegn sýkingu með Delta afbrigðinu, öfugt við bólusetningu, virðist hún ekki draga úr alvarleika sjúkdómsins. Að lokum, meðal sjúklinga sem voru að fullu bólusettir gegn COVID-19, bauð fyrri SARS-CoV-2 sýking upp á 87 prósenta viðbótarvörn gegn sýkingu með Delta afbrigðinu.

Nokkrar stórar hóprannsóknir frá Bretlandi, Austurríki og Katar hafa greint frá svipuðum mati á skammtímavörn gegn stofnum sem ekki eru Delta [5, 7, 8, 15, 16]. Tvær rannsóknir á heilbrigðisstarfsmönnum í Bretlandi sýndu fram á að ónæmi gegn náttúrulegum sýkingum varir að minnsta kosti 5–6 mánuði [7, 8], og rannsókn á 43 044 mótefnajákvæðum einstaklingum í Katar áætlaði 95,2 prósenta verkun frá fyrri sýking sem getur varað í að minnsta kosti 7 mánuði [15]. Rannsókn okkar bætir við þetta með því að meta langtímaónæmið sem SARS-CoV-2 sýking veitir. Við fundum engar vísbendingar um minnkandi vernd í allt að 13 mánuði. Þetta er í samræmi við in vitro rannsóknir sem hafa sýnt fram á þrávirkni mótefna með hlutleysandi virkni í að minnsta kosti 12 mánuði [17]. Athyglisvert kom í ljós að vörn gegn endursýkingu, einkum einkennalausri endursýkingu, var minnst 3-5 mánuðum eftir fyrstu sýkingu og jókst síðan. Þessi gagnsæi niðurstaða gæti verið skýrð með þrálátum veirulosun, þar sem einkennalausir sjúklingar geta haldið áfram að losa sig við veiruna í marga mánuði eftir fyrstu sýkingu [18]; þetta hefði valdið því að við hefðum vanmetið vernd á þessu tímabili og á heildina litið.

Þó að in vitro hlutleysingarrannsóknir hafi sýnt að mótefni sem eru til staðar í sermi áður sýktra einstaklinga eru minna öflug gegn Delta afbrigðinu [2, 4], komumst við að því að náttúruleg sýking veitir mikla vernd gegn Delta. Náttúruleg sýking virðist veita viðvarandi vörn gegn Delta en bóluefnismiðlað ónæmi. Nýlegar rannsóknir hafa sýnt að bóluefnismiðlað ónæmi dvínar eftir 6 mánuði, með hröðum lækkun á verkun gegn Delta eftir allt að 90 daga [10, 11, 13, 19]. Þessi niðurstaða er enn studd af stórri athugunarrannsókn í Ísrael sem greindi frá því að SARS-CoV-2-barnalausir einstaklingar sem fengu 2 skammta af BioNTech/Pfizer mRNA bóluefninu væru 6-13 sinnum líklegri til að smitast af Delta en sjúklingar sem höfðu fengið sýkingu áður [20]. Á sama hátt komumst við að því að meðal bólusettra sjúklinga voru næstum 8 sinnum líklegri til að smitast af Delta hjá þeim sem ekki voru áður sýktir.

Rannsókn okkar hefur nokkrar takmarkanir. Helsti meðal þeirra er að við höfðum ekki aðgang að niðurstöðum prófa utan Cleveland Clinic heilbrigðiskerfisins. Hins vegar, nema það hafi verið munur á sjúklingum sem leita að prófi á Cleveland Clinic byggt á fyrri sýkingarstöðu þeirra, ættu niðurstöður okkar enn að vera gildar. Á sama hátt gætu sumir sjúklingar hafa verið sýktir en sóttust ekki eftir prófun, sérstaklega ef þeir voru einkennalausir eða vægir. Sjúklingar með fyrri sýkingar geta verið ólíklegri til að leita sér prófs vegna þess að þeir halda að þeir séu ónæmir, sem myndi leiða til ofmats á verndandi áhrif fyrri sýkingar. Það er líka mögulegt að sjúklingar með fyrri sýkingar séu meira eða minna líklegir til að sleppa bólusetningu eða taka þátt í áhættuhegðun, sem hvort tveggja myndi tengjast endursýkingarhættu fyrir utan ónæmi. Hins vegar, þegar við greindum niðurstöður okkar lagskipt eftir aldri, sýndu sjúklingar á aldrinum 18-34 ára ekki minni virkni gegn Delta, jafnvel þó að slíkir sjúklingar séu líklegri til að taka þátt í áhættuhegðun [21] og ólíklegri til að vera bólusettir [22].

Þar að auki, þegar niðurstöður okkar voru greind meðal bólusettra sjúklinga, voru niðurstöðurnar þær sömu. Þar að auki, þar sem raðgreining var ekki gerð reglulega á klínískum sýnum á rannsóknartímabilinu okkar, er mögulegt að sum jákvæð próf eftir 1. júlí 2021 tákni ekki sýkingu með Delta. Hins vegar, í ljósi þess að Delta stóð fyrir 87 prósent raðgreindra vírusa í Bandaríkjunum um miðjan júlí 2021, þar sem þetta hlutfall náði 96 prósentum fyrir 31. júlí 2021, getur langflestar SARS-CoV-2 sýkingar eftir 1. júlí Gert er ráð fyrir að hafa verið af völdum Delta [1]. Það er líka mögulegt að það séu sérstakir Delta stofnar sem geta sloppið við náttúrulegt friðhelgi og sem verndaráætlanir okkar ættu ekki við. Síðast gátum við ekki metið áhrif bólusetninga vegna þess að margar áttu sér stað utan heilbrigðiskerfisins okkar; þetta takmarkaði getu okkar til að greina á milli gagna sem vantar og núll bóluefnaskammta. Tegund bóluefna sem sjúklingar fengu var einnig óþekkt, þannig að við gátum ekki greint á milli sjúklinga sem fengu stakskammta bóluefni eða 2-skammta bóluefni. Þess vegna takmörkuðum við bólusetningargreiningu okkar við þá sjúklinga sem höfðu 2 staðfestar dagsetningarfærslur fyrir COVID-19 bóluefnin sín.

Rannsókn okkar hefur nokkrar mikilvægar afleiðingar. Flest lág- og meðaltekjulönd standa frammi fyrir verulegum áskorunum við að fá fullnægjandi birgðir af COVID-19 bóluefnum [23]. Byggt á niðurstöðum okkar ættu lönd með skort á bóluefnum að íhuga að fresta bólusetningum áður sýktra einstaklinga til að forgangsraða því að bólusetja ekki ónæmissjúka einstaklinga, og byrja á viðkvæmustu hópunum (td öldruðum sjúklingum, þeim sem eru með marga fylgisjúkdóma og heilbrigðisstarfsmönnum í fremstu víglínu). Niðurstöður okkar kunna einnig að hafa þýðingu fyrir nýlega bandaríska bráðabirgðastaðalinn, sem myndi krefjast þess að stórir vinnuveitendur framfylgi skyldubundinni COVID-19 bólusetningu, stefnu þar sem allir starfsmenn verða annað hvort að vera bólusettir gegn COVID-19 eða gangast undir vikulega COVID-19 prófun [24]. Sjúklingar sem hafa náð sér af COVID-19 sýkingu eru sérstaklega ekki undanþegnir. Þetta er í andstöðu við stefnu nokkurra annarra landa sem viðurkenna friðhelgi sem fyrri COVID-19 sýking veitir. Ísrael [25], Evrópusambandið [26] og Bretland [27] bjóða öll upp á einhverja útgáfu af COVID passa, sem veitir aðgang að almenningsrýmum annaðhvort eftir bólusetningu eða bata af COVID-19. Í ljósi þess að fyrri sýking virðist bjóða upp á viðvarandi vörn gegn Delta afbrigði, bendir rannsókn okkar til þess að náttúrulegt ónæmi ætti að íhuga í bandaríska neyðarstaðlinum.

Niðurstöður okkar benda einnig til þess að sum lönd geti nálgast hjarðónæmi gegn framtíðarafbrigðum vegna þeirrar verndar sem samsetning fyrri SARS-CoV-2 sýkinga og COVID-19 bólusetninga býður upp á. Með R0 6 myndi Delta afbrigðið krefjast hjarðarónæmisþröskulds sem er að minnsta kosti 85 prósent [28, 29]. Vísindamenn áætla að um þriðjungur íbúa Bandaríkjanna hafi verið sýktur af COVID-19 í lok árs 2020 og 58,8 prósent íbúa Bandaríkjanna hafi verið fullbólusett gegn COVID-19 frá og með 15. nóvember 2021 [20, 30]. Miðað við mörg fleiri tilfelli af COVID-19 árið 2021 gætu Bandaríkin verið að nálgast hjarðónæmi [31]. Hins vegar eru stórar bólusetningaráætlanir mikilvægar fyrir áframhaldandi framfarir. Nýleg sýklafræðileg greining á þróunarlega nánum ættingjum kórónaveirunnar áætlaði endursýkingu af völdum SARS-CoV-2 að meðaltali 16 mánuði eftir hámarks mótefnasvörun, sem bendir til þess að ónæmi vari ekki að eilífu [32].

Þrátt fyrir að niðurstöður okkar undirstriki virkni náttúrulegs ónæmis er ekki mælt með því að verða fyrir COVID-19 af ásetningi til að öðlast slíkt ónæmi. Nýlegar rannsóknir frá Kanada [33] og Singapore [34] sýndu að Delta afbrigðið tengdist aukinni hættu á innlögn á sjúkrahús, innlögn á gjörgæsludeild, súrefnisþörf og dauða. Því er æskilegt að ná ónæmi með bólusetningu. Ólíkt náttúrulegu ónæmi dregur bólusetning verulega úr hættu á að fá alvarlegan sjúkdóm [35] sem og hugsanlega langtíma fylgikvilla COVID-19 sýkingar [36].

Í stuttu máli komumst við að því að fyrri sýking af SARSCoV-2 veitir sterka vörn gegn endursýkingu með Delta afbrigðinu sem er mjög smitandi. Við komumst líka að því að slíkt náttúrulegt ónæmi virðist haldast í að minnsta kosti 13 mánuði. Saman styðja þessar niðurstöður bólusetningarviðleitni sem forgangsraða sjúklingum sem ekki hafa þekkta sögu um fyrri sýkingu og benda til þess að hjarðarónæmi gæti brátt verið innan seilingar.

Athugið

Hugsanlegir hagsmunaárekstrar. SMG hefur setið í klínískri endapunktanefnd fyrir Abbott Heartmate 3 M3PAS rannsóknina. MBR hefur átt hlutabréf í Moderna. Allir aðrir höfundar segja ekki frá hugsanlegum átökum. Allir höfundar hafa sent inn ICMJE eyðublaðið til að birta hugsanlega hagsmunaárekstra. Upplýst hefur verið um árekstra sem ritstjórar telja skipta máli varðandi innihald handritsins.

Heimildir

1. Miðstöðvar fyrir sjúkdómseftirlit og forvarnir. COVID-19 afbrigðishlutföll, CDC COVID gagnaspori. 2021. Aðgengilegt á: https://covid.cdc.gov/covid-datatracker/#variant-proportions. Skoðað 10. ágúst 2021.

2. Yadav PD, Sapkal GN, Ella R, o.fl. Hlutleysing Beta og Delta afbrigðis með sermi af COVID-19 endurheimtum tilfellum og bólusettum COVID-19 bóluefni BBV152/Covaxin. J Travel Med 2021. Aðgengilegt á: https://academic.oup. com/item/advance-article/doi/10.1093/jam/taab104/6316247. Skoðað 9. ágúst 2021.

3. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, o.fl. Virkni Covid-19 bóluefna gegn B.1.617.2 (Delta) afbrigðinu. N Engl J Med 2021. Aðgengilegt á: http://www. nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2108891. Skoðað 9. ágúst 2021.

4. Planas D, Veyer D, Baidaliuk A, o.fl. Minnkað næmi SARS-CoV-2 afbrigði Delta fyrir mótefnahlutleysingu. Náttúran 2021. Aðgengileg á: https://www.nature. com/articles/s41586-021-03777-9. Skoðað 9. ágúst 2021.

5. Sheehan MM, Reddy AJ, Rothberg MB. Endursýkingartíðni meðal sjúklinga sem áður prófuðu jákvætt fyrir kransæðaveirusjúkdómi 2019: afturskyggn hóprannsókn. Clin Infect Dis 2021. Aðgengilegt á: https://academic.oup.com/cid/advancearticle/doi/10.1093/cid/ciab234/6170939. Skoðað 9. ágúst 2021.

6. Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. Mat á vernd gegn endursýkingu með SARS-CoV-2 meðal 4 milljóna PCR-prófaðra einstaklinga í Danmörku árið 2020: athugunarrannsókn á íbúastigi. The Lancet 2021; 397:1204–12.

7. Lumley SF, O'Donnell D, Stoesser NE, o.fl. Mótefnastaða og tíðni SARS-CoV-2 sýkingar hjá heilbrigðisstarfsmönnum. N Engl J Med 2021; 384:533–40.

8. Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, o.fl. SARS-CoV-2 sýkingartíðni mótefnajákvæðra samanborið við mótefnaneikvæðar heilbrigðisstarfsmenn í Englandi: stór, fjölsetra, framsýn hóprannsókn (SIREN). The Lancet 2021; 397:1459–69.

9. Dan JM, Mateus J, Kato Y, o.fl. Ónæmisfræðilegt minni fyrir SARS-CoV-2 metið í allt að 8 mánuði eftir sýkingu. Vísindi 2021:eabf4063.

10. Levin EG, Lustig Y, Cohen C, o.fl. Dvínandi ónæmissvörun í húmor við BNT162b2 Covid-19 bóluefni á 6 mánuðum. N Engl J Med 2021. Fáanlegt á: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114583. Skoðað 8. október 2021.

11. Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, et al. Dvínandi BNT162b2 bóluefnisvörn gegn SARS-CoV-2 sýkingu í Katar. N Engl J Med 2021. Fáanlegt á: http:// www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114114. Skoðað 8. október 2021.

12. Naaber P, Tserel L, Kangro K, o.fl. Virkni mótefnasvörunar við BNT162b2 bóluefni eftir sex mánuði: langsum framsýn rannsókn. Lancet Reg Health-Eur 2021; 10:100208.

13. Cohn BA, Cirillo PM, Murphy CC, Krigbaum NY, Wallace AW. SARS-CoV-2 bóluefnisvörn og dauðsföll meðal bandarískra vopnahlésdaga árið 2021. Vísindi 2021. Aðgengilegt á: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0620. Skoðað 14. nóvember 2021.

14. Miðstöðvar fyrir eftirlit með sjúkdómum og forvarnir. Rannsóknarviðmiðanir vegna gruns um SARS-CoV-2 endursýkingu (ICR). 2020. Aðgengilegt á: https://www.cdc.gov/ coronavirus/2019-ncov/php/invest-criteria.html. Skoðað 10. ágúst 2021.

15. Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Coyle P, et al. SARS-CoV-2 mótefnajákvæðni verndar gegn endursýkingu í að minnsta kosti sjö mánuði með 95 prósenta verkun. EClinicalMedicine 2021; 35:100861.

16. Pilz S, Chakeri A, Ioannidis JP, o.fl. SARS-CoV-2 endursýkingarhætta í Austurríki. Eur J Clin Invest 2021; 51:e13520.

17. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, et al. Náttúrulega aukin hlutleysandi breidd gegn SARS-CoV-2 einu ári eftir sýkingu. Náttúra 2021; 595:426–31.

18. Plebani M. Viðvarandi veiru-RNA losun í COVID-19: varúð, ekki ótta. EBioMedicine 2021; 64:103234.

19. Pouwels KB, Pritchard E, Matthews PC, o.fl. Áhrif Delta afbrigðis á veirubyrði og virkni bóluefnis gegn nýjum SARS-CoV-2 sýkingum í Bretlandi. Nat Med 2021. Aðgengilegt á: https://www.nature.com/articles/s41591-021-01548- 7. Skoðað 15. nóvember 2021.

20. Gazit S, Shlezinger R, Perez G, et al. Að bera saman SARS-CoV-2 náttúrulegt ónæmi við ónæmi af völdum bóluefnis: endursýkingar á móti byltingarsýkingum. medRxiv 2021. Aðgengilegt á: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08. 24.21262415v1. Skoðað 6. október 2021.

For more information:1950477648nn@gmail.com