Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com
Kristin Dickinson, Ph.D., RN, OCN1,2, Adam J. Case, PhD3, Kevin Kupzyk, doktor1, og Leorey Saligan, Ph.D., RN, CRNP, FAAN21College of Nursing, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, Bandaríkjunum
2 Einkenni líffræðieining, National Institute of Nursing Research, NationalInstitute of Health, Bethesda, MD, Bandaríkjunum
3 Department of Cellular and Integrative Physiology, College of Medicine,University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, Bandaríkin
Ágrip
Sýklafræðin ákrabbameinstengd þreyta(CRF) er enn ómögulegt og hindrar þróun markvissrar meðferðar. Geislunmeðferð (RT), algeng meðferð fyrir karla með krabbamein í blöðruhálskirtli, veldur frumuskemmdum með myndun sindurefna og oxunarálagi. Við gerðum þá tilgátu að truflun á frumuviðbrögðum við þessari aukningu ólífeðlisfræðilegrar oxunarálags gæti stuðlað að CRF hjá körlum með krabbamein í blöðruhálskirtli sem fengu meðferð með RT. Við metum hugsanlegt hlutverk þriggja frumuskemmdaferla (apoptosis, autophagy, drep) og oxunarálag í CRF hjá körlum með krabbamein í blöðruhálskirtli sem fá RT.Þreytavar mæld með Functional Assessment of Cancer Therapy-Fatigue (FACT-F) spurningalistanum. Genatjáning var mæld í heilblóði með því að nota RT2 profiler™ PCR fylki. Gögnum var safnað á tveimur tímapunktum: annað hvort grunnlínu eða 1. degi meðferðar (T1) og lok meðferðar (T2). Þátttakendur voru flokkaðir í annað hvortþreyttureða óþreytt svipgerð við T2 með því að nota ráðlagða FACT-F cut-off skor fyrir klíníska þýðingu. Við sáum marktæka uppstýringu sjö gena sem tengjast þremur frumuskemmdaleiðum í þreytta hópnum frá T1 til T2 og engar marktækar breytingar í hópnum sem ekki var þreyttur. Við sáum einnig marktæka niðurstýringu tveggja gena sem tengjast oxunarálagi í þreytta hópnum samanborið við óþreytta hópinn við T2. Þessar sameiginlegu niðurstöður veita bráðabirgðavísbendingar um að frumuskemmdir gætu verið stýrðar í CRF svipgerðinni. Rétt er að sannreyna þessar niðurstöður með stærra og fjölbreyttara úrtaki.
Leitarorð: þreytu, krabbamein í blöðruhálskirtli, geislun
Kynning
Krabbameinstengd þreyta(CRF) er eitt af algengustu einkennunumgreint frá sjúklingum með krabbamein. Meðferð á CRF hefur verið verulega hindrað vegna skorts á innsýn í orsök þess, sem hefur leitt til lélegrar meðferðar á þessu erfiða einkenni. Meinafræði CRF er flókin og má líklega rekja til ótal atburða. Sjálfskýrðar lýsingar á CRF, svo sem minni orku, hreyfióþol og máttleysi, styðja hugsanlegt samband CRF við truflun á starfsemi hvatbera. Fyrri rannsókn okkar á körlum með krabbamein í blöðruhálskirtli kannaði hugsanlegt framlag hvatbera oxandi fosfórunarensíma til CRF. Niðurstöður úr þeirri rannsókn leiddu í ljós breytingamynstur sem bendir til hugsanlegs hlutverks fyrir þátttöku hvatbera í meinalíffræði CRF (Filler o.fl., 2016). Hvatberar gegna mikilvægu hlutverki í mörgum frumustarfsemi eins og orkuframleiðslu, efnaskiptum, framleiðslu hvarfgjarnra súrefnistegunda og stjórnun frumuskemmda (Nunnari & Suomalainen, 2012). Geislameðferð (RT), einn af algengustu meðferðarúrræðum fyrir krabbamein í blöðruhálskirtli, veldur aukningu á sindurefnum og oxunarálagi af völdum streitu, sem leiðir til frumuskemmda og eiturverkana á vefjum (Mapuskar, o.fl., 2019). Aðlögunarviðbrögð við oxunarálagi og skemmdum á hvarfgjarnum súrefnistegundum eiga sér stað í gegnum jafnvægi þriggja frumuskemmdaleiða: frumudauða, sjálfsáfalls og dreps (Doherty & Baehrecke, 2018). Uppbót fyrir væga streitu krefst virkjunar sjálfsáts, sem leiðir til þess að skemmdir innanfrumuhlutar eru fjarlægðir með niðurbroti í leysi. Hrikalegri skemmdir krefjast hins vegar alvarlegri frumuviðbragða, svo sem frumudauða og dreps, sem bæði eru form frumudauða. Augljós frumudauði hefur í för með sér bólgu sem getur leitt til ýmissa sjúklegra sjúkdóma (Galluzzi o.fl., 2012; Mammucari & Ruzzuto, 2010), hugsanlega þar með talið CRF. Við gerðum þá tilgátu að truflun á frumuaðlögunarviðbrögðum við oxunarálagi gæti stuðlað að CRF hjá körlum með krabbamein í blöðruhálskirtli sem fá RT. Þess vegna var tilgangur þessarar könnunarrannsóknar á erfðafræðilegum tengslarannsóknum að meta hugsanlegt hlutverk þriggja frumuskemmdaferla (sjálfæð, sjálfsát, drep) og oxunarálag í CRF meðal karla með krabbamein í blöðruhálskirtli sem fá RT.
Aðferð
Við fengum gögn fyrir þessa rannsókn úr áframhaldandi lýsandi,Langtímarannsókn sem samþykkt var af stofnuninni (NCT00852111) sem rannsakar CRF hjá körlum með krabbamein í blöðruhálskirtli sem ekki er meinvörpum sem fá geislameðferð með ytri geisla (EBRT). Allir þátttakendur veittu skriflegt upplýst samþykki. Rannsóknarheimsóknir voru gerðar á geislakrabbameinsdeild National Cancer Institute, National Institute of Health, Bethesda, MD. Karlar voru gjaldgengir fyrir þátttöku ef þeir (a) voru með blöðruhálskirtilskrabbamein sem ekki var meinvörp, (b) áttu að fá EBRT og (c) væru 21 árs. Karlar voru útilokaðir ef þeir (a) voru með bólgu- eða smitsjúkdóma, (b) voru með aðrar tegundir krabbameins, (c) voru með alvarlegan geðsjúkdóm eða höfðu misnotað áfengi eða fíkniefni á síðustu 5 árum, (d) voru í krabbameinslyfjameðferð meðan á EBRT stóð, (e) voru að taka stera, bólgueyðandi lyf sem ekki eru sterar eða róandi lyf, eða (f) voru ekki á andrógenskortsmeðferð (ADT).
Gagnasafn
Gögnum var safnað á tveimur tímapunktum: annaðhvort grunnlínu (fyrirupphaf meðferðar) eða 1. degi EBRT (T1) og lok EBRT (T2). Gögn voru fengin úr sjúkraskrám þátttakenda, sjálfsskýrsluspurningalistum og blóðsýnum.
Sjúkraskrárgögn.
Við notuðum gögn sem safnað var frá læknisfræðiskrár til að meta lýðfræðilega (aldur, kynþátt, þjóðerni) og sjúkdómstengda eiginleika (Gleason stig, T-stig, geislaskammtur og brot).
Þreyta.
Stig á 13-liðnum Functional Assessment of CancerTherapy-Fatigue (FACT-F) spurningalisti var notaður til að meta þreytu hjá þátttakendum. FACT-F, sem hefur verið fullgilt hjá krabbameinslækningum, hefur góðan áreiðanleika próf-endurprófa (r ¼ .90) og innri samkvæmni (sem ¼ .93-.95) við upphafs- og próf-endurprófunargjöf, sem bendir til þess að það er áreiðanlegur einvíður mælikvarði áþreytu(Yellen o.fl., 1997). Til þess að fanga CRF af stað af EBRT, voru þátttakendur svipgerð (þreyttir á móti óþreyttir) við T2 með því að nota FACT-F skor upp á 43. Einkunn < 43="" er="" talin="" vísbending="" um="" klínískt="">þreytu(Feng o.fl., 2016).
Blóðsýni.
Blóðsýni voru tekin á hverjum tímapunktií gegnum útlæga blóðtöku. 2.5-mL PAXgene blóð RNA rör (PreAnalytiX) var notað til að safna útlægu blóði fyrir RNA útdrátt. 8-mL BD Vacutainer CPT™ Mononuclear Cell Preparation Tube-Natríumheparín var notað til að safna útlægu blóði fyrir buffy coat og plasmaútdrátt. RNA einangrun var framkvæmd með því að nota PAXgene Blood RNA Kit í samræmi við samskiptareglur framleiðanda (SABiosciences, Qiagen). Pólýmerasa keðjuverkun (PCR) fylki voru framkvæmd u
Genatjáning fyrir frumuskemmdaleiðir.
RT2 pólýmerasa keðjuverkun (PCR) prófunarfylki (SABiosciences, Qiagen)voru notuð til að ákvarða tjáningarsnið gena sem taka þátt í frumuskemmdaleiðum (84 gen á hvert fylki): RT2 Profiler™ PCR Array Human Apoptosis (PAHS-012Z), RT2 Profiler™ PCR Array Human Autophagy (PAHS{{4 }}Z), og RT2 Profiler™ PCR Array Human Necrosis (PAHS-141Z).
Genatjáning fyrir oxunarálag.
RT2 Profiler™ PCR Array Human Oxidative Stress Plus (SABiosciences, Qiagen)var notað til að greina tjáningarsnið 84 gena sem tengjast oxunarálagi.
Proteomic staðfesting.
Plasmasýni voru fengin við vinnslu á frumuundirbúningsröri (CPT). Plasmanumlagið var dregið út í 250-ml skammta og geymt við 80 C þar til lotugreiningu. Plasmasýni voru send til NIH klínískrar rannsóknarstofu til greiningar á styrk laktat dehýdrógenasa (LDH).
Tölfræðigreiningar
Lýsandi tölfræði var notuð til að lýsa lýðfræði ogklínískir eiginleikar sýnisins á hverjum tímapunkti. Pöruð t-próf voru notuð til að lýsa breytingum á þreytustigum og LDH styrk milli tímapunkta. Óháð sýni t-próf voru notuð til að meta mun á styrk LDH og breytingar á styrk milli þreytuhópa. Tölfræðilegar greiningar voru gerðar með SPSS, útgáfu 25 (IBM Corp.). PCR gögn voru greind með því að nota hugbúnað sem veittur var í gegnum GeneGlobe Data Analysis Center Qi gen. HPRT1 var notað sem heimilisgenið til að staðla gögn. Að auki, til að stjórna mörgum samanburði, var p-gildi falskt uppgötvunarhlutfall (FDR) reiknað. Gen með 2-faldri breytingu á genatjáningu og FDR p < .05="" voru="" talin="" vera="" marktækt="" upp-="" eða="">
Niðurstöður
Dæmi um lýðfræði
Við tókum inn gögn frá 29 körlum með krabbamein í blöðruhálskirtli sem höfðulauk stærri rannsókninni sem er í gangi (NCT00852111; Tafla 1). Þátttakendur voru teknir með úr stærri rannsókninni byggð á framboði og gæðum geymdra lífsýna. Meðalaldur þátttakenda var 68,4 (SD 7,0) ár, flestir voru hvítir (72,4 prósent), ekki Rómönsku eða Latino (96,6 prósent), og höfðu meðal líkamsþyngdarstuðul upp á 29,6 (SD 4,3) kg/m2. Meðaltal Gleason var 7,8 (SD 0,9) og flest æxlana voru annaðhvort stigin T1c (41,4 prósent) eða T2a (34,6 prósent). Flestir karlar fengu EBRT skammt upp á 7560 cGy (79,3 prósent) í 42 hlutum (82,8 prósent). ADT meðferðin samanstóð af andandrógeninu Casodex og gulbúsörvandi hormónalosandi hormóninu (LHRH) örva
Lupron.Þátttakendur voru flokkaðir í þreytuhópa út frá T2 FACT-F stigum þeirra. Þegar borin var saman á milli þreyttra og óþreyttra hópa fundum við engan marktækan mun með tilliti til lýðfræðilegra eða heilsutengdra breytna (tafla 1).
Athugið. Öll genin í þessari töflu voru með rangt uppgötvunarhlutfall p < 0,05, en þau gerðu þaðekki allir uppfylla skilyrðin sem eftir eru fyrir marktæka breytingu á tjáningu (faltbreyting Stærri en eða jöfn 2). FD ¼ falt breyting.
Þreytaskor
Á hverjum tímapunkti hafði þreyta hópurinn marktækt lægriFACT-F stig (meiri þreyta) en hópurinn sem ekki er þreyttur (p < 0,01;="" tafla="" 2).="" eins="" og="" við="" var="" að="" búast="" hafði="" þreyta="" hópurinn="" verulega="" versnun="" á="" fact-f="" stigum="" (p="">< 0,001)="" frá="" grunnlínu="" eða="" degi="" 1="" ebrt="" (t1)="" þar="" til="" ebrt="" (t2)="" lauk,="" en="" hópurinn="" sem="" ekki="" var="" þreyttur="" hafði="" enga="" marktæka="" breytingu="" á="" fact-f="" stig="" frá="" t1="" til="">
Tjáning gena sem tengjast frumuskemmdum
Við könnuðum mun á tjáningu gena sem tengjastfrumuskemmdaleiðir milli hópa á hverjum tímapunkti (T1 og T2) og innan hvers hóps frá T1 til T2. Við skoðuðum mismunatjáningu á tilteknu geni frá T1 til T2
(p < .05 og falt breyting 2) innan beggja hópa til að tengjastað áhrifum geislunar; þess vegna útrýmdum við þessum genum þar sem hugsanleg CRF tengist (tafla 3).
Apoptosis.
Enginn marktækur munur var á tjáninguaf genum sem tengjast frumudauðaferlinu milli þreytu og óþreyttu hópanna á hvorum tímapunkti (T1 eða T2) eftir FDR leiðréttingu. Innan þreytta hópsins voru þrjú gen tjáð á mismunandi hátt frá T1 til T2 eftir FDR leiðréttingu: BCL2L1, CD70 og GADD45A. Innan óþreytta hópsins voru engin einstök gen sem voru mismunandi tjáð frá T1 til T2 (tafla 4).
Autophagy.
Enginn marktækur munur var á tjáninguaf genum sem tengjast sjálfsátuferlinu milli þreytu og óþreyttu hópanna á hvorum tímapunkti (T1 eða T2) eftir FDR leiðréttingu. Innan þreytta hópsins voru fjögur gen tjáð á mismunandi hátt frá T1 til T2 eftir FDR leiðréttingu: TGM2, SNCA, GABARAPL2 og BCL2L1. Innan óþreytta hópsins voru engin einstök gen sem voru mismunandi tjáð frá T1 til T2 (tafla 4).
Athugið. Það voru engar marktækar breytingar á tjáningu frá T1 til T2 í hópnum sem ekki var þreyttur fyrir einstök gen sem tengjast frumuskemmdum. FDR¼ rangtuppgötvunarhlutfall; TNF¼ æxlisdrep þáttur.
Drep.
Enginn marktækur munur var á tjáninguaf genum sem tengjast drepi á milli þreytuog óþreyttir hópar á hvorum tímapunkti (T1 eða T2)eftir FDR leiðréttingu. Innan þreytta hópsins, eitt gen,GALNT5, var tjáð á mismunandi hátt frá T1 til T2 eftir FDRleiðréttingu. Innan óþreytta hópsins voru engin einstökgen sem voru mismunandi tjáð frá T1 til T2(Tafla 4).
LDH styrkur
Fyrir hópinn í heild var ekki marktækur munur ástyrkur LDH frá T1 til T2. Sömuleiðis voru enginmarktækur munur á LDH styrk frá T1 til T2innan hvors þreytuhópsins. LDH styrkur var ekki mismunandimarktækt á milli þreytu og óþreyttra hópa klhvorum tímapunkti. Að auki, prósentubreytingin á LDHstyrkur frá T1 til T2 var ekki marktækur munurá milli þreytuhópanna (tafla 5).
Gen sem tengjast oxunarálagi
Enginn marktækur munur var á tjáningu genatengt oxunarálagi milli þreytu og óþreyttrahópar á T1. Hins vegar lækkuðu tvö gen verulegaí þreytta hópnum samanborið við óþreytta hópinnvið T2: TXNRD2 (falt munur 2,9, p ¼ .009) og PRDX6(faldur munur 2,9, p ¼ ,02).
Umræða
RT veldur frumudauða og eiturverkunum á vefjum í gegnum kynslóðinaaf sindurefnum og oxunarskemmdum (Mapuskar o.fl., 2019).Þessi skáldsaga, könnunarrannsókn er sú fyrsta, svo við vitum, til að rannsakaframlag frumuskemmdaferla (apoptosis, sjálfsát og drep) til krabbameinstengdrar þreytu (CRF) ísjúklingar sem gangast undir EBRT vegna krabbameins í blöðruhálskirtli án meinvörpum.Við sáum nokkur gen sem eru einstök fyrir hverja frumuskemmdaleiðsem voru marktækt hækkaðir í þreytuhópnummeð tímanum; Engum genum var hins vegar breytt verulegatíma í óþreytta hópnum. Nánar tiltekið sáum við marktæktuppstjórnun sjö gena (BCL2L1, CD70,GADD45A, GABARAPL2, SNCA, TGM2, GALNT5) sem tengjastþrjár frumuskemmdir (apoptosis, autophany og drep).) í þreytta hópnum frá T1 til T2. Þessar niðurstöður veitabráðabirgðavísbendingar um að frumuskemmdir gætu verið uppstilltar íCRF svipgerð, sem bendir til þess að breytingar á hegðun, eins ogþreytu, getur stafað af vanhæfni til að bregðast viðfrumuskemmdir af völdum geislunar. Hins vegar fundum við nrverulegar breytingar á LDH styrk með tímanum eða munurí styrk á milli hópa, sem bendir til þessLDH gæti ekki verið viðeigandi niðurstreymismerki fyrir þettamismunandi tjáð gen.
Pathway-Specific Niðurstöður
Apoptosis. Niðurstöður bentu til þess að þrjú gen í apoptoticleiðin var uppstillt í þreytta hópnum frá T1 tilT2: BCL2 L, CD70 og GADD45A. Próteinafurðin afBCL2L1 virkar sem andstæðingur-apoptotic eftirlitsstofnanna. Próteinvaranaf CD70 er tumor necrosis factor (TNF) frumu oggegnir hlutverki í fjölgun og virkjun T- og B-frumna(Landsmiðstöð um líftækniupplýsingar, 2020). Theafrit af GADD45A bregst við umhverfisálagi ogDNA skemmdir (National Center for Biotechnology Information,2019). Þrátt fyrir að GADD45A sé oft flokkað sem for-apoptotic,það eru vísbendingar um að genið geti gegnt apoptotic hlutverki(Portt o.fl., 2011). Fyrri bókmenntir hafa sýnt sambandmilli uppstýringar GADD45A og niðurstreymis uppstýringaraf BCL2L1 fyrir frumuvernd við útsetningu fyrir útfjólubláu(UV) geislun (Hoffman & Liebermann, 2009). Að setja þettasönnunargögn saman, uppstjórnun þessara gena gæti bent tilað líffræðilegar bætur til geislameðferðarvar breytt hjá sjúklingum í þreytuhópnum samanborið við þáí hópnum sem ekki var þreyttur, sem hafði enga marktæka uppstýringuþessara gena.
Autophagy.
Í autophagy brautinni voru fjögur gensem voru uppstýrðir í þreytu hópnum frá T1 í T2:BCL2L1, GABARAPL2, SNCA og TGM2. Próteinvaranaf GABARAPL2 tekur þátt í sjálfsát (reglugerð,lofttæmamyndun, próteinflutningur) sem og í hvatvef,hvatberasértæka sjálfsáhrifin (Stelzer o.fl., 2016). Thepróteinafurðir SNCA og TGM2 gegna báðar hlutverki við að stjórnaapoptosis og autophagy. Uppstjórnun þessaraautophagy-tengd gen benda til þess að annað hvort (a) autophagy ferlieru virkari í CRF svipgerðinni til að aukafrumuálagsþröskuld og koma í veg fyrir þörf fyrir frumuskemmdirvirkjun ferilsins eða (b) þessi gen geta einnig sýnt apoptotic/drepsvirkni og er stjórnað upp með krosstalimilli þessara aðlögunarferla (Marin˜o o.fl., 2014). Þarnaáður, þeir í þreytu hópnum höfðu uppstjórnun ágen sem skipta máli fyrir sjálfsát sem annað hvort leiddu til eða var afleiðingaf vanvirkri aðlögun að geislameðferðinni.
Drep.
Niðurstöður bentu til þess að aðeins eitt gen í drepinubraut var upreguled íþreytturhópur: GALNT5. Thepróteinafurð þessa gena gegnir hlutverki í drepi af völdum TNF. Uppstjórnun þessa gena bendir til hlutverks fyrir bólguog frumuskemmdir í þreytta hópnum. Hlutverkbólga í meingerð CRF hefur verið mikilrannsakað (Bower, 2014).
Oxunarálag.
Niðurstöður okkar sýna að tvö gen (TXNRD2og PRDX6) var marktækt minnkað hjá þreyttu fólkihópur samanborið við óþreytta hópinn á T2. Próteiniðafurðir þessara tveggja gena eru andoxunarefni sem taka þáttí umbreytingu á hvarfgjarna súrefnistegundinni vetnisperoxíðiað vökva. Niðurstjórnun beggja andoxunarefna genagæti leitt til umfram vetnisperoxíðs, sem þá gætistuðla að auknum frumuskemmdum og dauða. Þess vegna erniðurstjórnun þessara gena styður uppstjórnuninasést í genum sem tengjast frumuskemmdum.
Samspil gena yfir brautir
Nokkur af genunum yfir frumuskemmdaleiðirnar þrjár segja til um þaðsamkvæm saga. BCL2L1 var marktækt uppstýrt íbæði apoptosis og autophagy fylki í þreytuhóp. Niðurstaða okkar um uppstjórnun BCL2L1 er í takt við fyrriniðurstöður um tengsl milli BCL2L1 og CRF (Hsiaoo.fl., 2015). Niðurstöður uppstjórnunar GADD45A (apoptosisfylki), CD70 (autophagy array) og GALNT5 (necrotic array)í þreytu hópnum veita bráðabirgðavísbendingar sem benda tilhugsanlega þátttöku TNF í CRF. Fyrri rannsakendurhafa greint frá tengslum TNF við þreytu við aðrar aðstæðureins og iktsýki og langvarandi þreytuheilkenni(Brenu, o.fl., 2011; McInnes o.fl., 2015). Uppbyggingin áþessi bólgutengdu gen eru í takt við stóran líkamaaf rannsóknum sem hafa kannað framlag bólgutil CRF (Bower, 2014).Uppstjórnun SNCA í þreytuhópnum er í takt viðáður greindar niðurstöður í bókmenntum og fleirastyður hlutverk bólgu, sérstaklega taugabólgu, sem hugsanlegur þátttakandi í CRF (Saligan o.fl., 2013).Að auki voru SNCA og GABRAPL2 hluti af níu genumundirskrift sem vísindamenn fundu tengjast lélegri klínískriniðurstöður hjá sjúklingum með krabbamein í blöðruhálskirtli (Olmos o.fl., 2012).Því fleiri rannsóknir til að skilja hugsanlegt sambandmilli þreytu og klínískra niðurstaðna er réttlætanlegt.
Styrkleikar og takmarkanir
Lítið og tiltölulega einsleitt úrtaksstærð takmarkaralhæfni námsniðurstaðna. Frekari rannsóknir, með því að notastærra úrtak og fjölbreyttari íbúafjöldi, er ástæða tilrannsaka hugsanleg tengsl milli frumuskemmdaog CRF. Styrkleikar þessarar rannsóknar eru maný nálgun og sú staðreynd að hún veitir bráðabirgðasönnunfyrir framlag frumuskemmdaleiða til CRF.Frekari rannsókna er þörf til að sannreyna niðurstöður okkar og ákvarðastarfrænt mikilvægi auðkenndra gena. Viðbótarupplýsingarrannsóknir eru nauðsynlegar til að skilja hugsanlegar afleiðingarþessar niðurstöður fyrir meðferðarsvörun við meðferð og sjúkdómumstjórna.
Klínískar afleiðingar
Niðurstöður úr þessari rannsókn auka skilning okkar á þessuhugsanlegt framlag frumuskemmda og oxunarleggja áherslu á upplifun CRF og veita leiðbeiningar fyrirframtíðar stærri staðfestingarrannsóknir. Aukinn skilningur álíffræðileg merki sem stuðla að CRF geta hjálpað til við að upplýsa auðkenningunaaf lyfjafræðilegum meðferðarmarkmiðum sem geta veriðnotað til að þróa nýstárlegar inngrip fyrir stjórnenduraf CRF.
Ályktanir
Þessi rannsókn er ein af þeim fyrstu til að kanna hugsanlegt framlag gena sem tengjast frumuskemmdaleiðum til CRF hjá körlum með krabbamein í blöðruhálskirtli án meinvarpa sem fá EBRT. Fyrstu niðurstöður okkar benda til þess að uppstjórnun gena sem tengjast oxunarálagi og frumuskemmdaleiðum geti stuðlað að CRF svipgerðinni. Rétt er að sannreyna þessar niðurstöður með stærra og fjölbreyttara úrtaki.
Þetta er vara okkar gegn þreytu! Smelltu á myndina fyrir frekari upplýsingar!
Heimildir
1. Bower, J. (2014). Krabbameinstengd þreyta - kerfi, áhættuþættir og meðferðir. Nature Reviews Clinical Oncology, 11, 597–609.
2. Brenu, EW, van Driel, ML, Staines, DR, Ashton, KJ, Ramos, SB, Keane, J., Klimas, NG, & Marshall-Gradisnik, SM (2011). Óeðlileg frávik sem hugsanleg lífmerki við langvarandi þreytuheilkenni/vöðvabólguheilabólgu. Journal of Translational Medicine, 9, 81.
3.Doherty, J. og Baehrecke, EH (2018). Líf, dauði og sjálfsást. Nature Cell Biology, 20, 1110–1117.s41556-018-0201-5
4. Feng, LR, Dickinson, K., Kline, N., & Saligan, LN (2016). Mismunandi svipgerðaaðferðir leiða til ólíkra líffræðilegra sniða hjá körlum með langvarandi þreytu eftir geislameðferð. Journal of Pain and Symptom Management, 52, 832–840.2016.07.007
5. Filler, K., Lyon, D., McCain, N., Bennett, J. Jr, Fernandez-Mart´ınez, JL, deAndr´es-Galiana, EJ, Elswick, RK Jr, Lukkahatai, N., & Saligan, L. (2016). Tengsl hvatberaensíma við þreytustyrk hjá körlum með krabbamein í blöðruhálskirtli sem fá ytri geislameðferð. Líffræðilegar rannsóknir fyrir hjúkrun, 18, 274–280.
6.Galluzzi, L., Kepp, O. og Kroemer, G. (2012). Hvatberar: Meistaraeftirlitsaðilar hættumerkja. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 13, 780–788.
7.Hoffman, B., & Liebermann, DA (2009). Gadd45 mótun á innri og ytri streituviðbrögðum í mergfrumur. Journal of Cellular Physiology, 218, 26–31.
8. Hsiao, CP, Daly, B. og Hoppel, C. (2015). Tengsl á milli líforku hvatbera og geislunartengdrar þreytu: Möguleg vélbúnaður og nýtt markmið. Journal of Archives in Cancer Research, 3(2), 1–9.
9.Mammucari, C. og Rizzuto, R. (2010). Merkjaleiðir í truflun á starfsemi hvatbera og öldrun. Mechanisms of Aging and Development, 131, 536–543.
10.Mapuskar, KA, Anderson, CM, Spitz, DR, Batinic-Haberle, I., Allen, BG, & Oberley-Deegan, RE (2019). Að nota súperoxíð dismutasa hermir til að auka geislameðferðarsvörun en vernda eðlilega vefi. Málstofur í 11.Radiation Oncology, 29, 72–80.
12.Marin ˜o, G., Niso-Santano, M., Baehrecke, EH og Kroemer, G. (2014). Sjálfsneysla: Samspil sjálfsáts og frumudauða. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 15, 81–94.
13. McInnes, IB, Buckley, CD og Isaacs, JD (2015). Cytókín í iktsýki - móta ónæmisfræðilegt landslag. Nature Reviews Reumatology, 12, 63–68.8/nrrheum.2015.171
14. National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine. (2019, 21. desember). GADD45A.
15. National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine. (2020, 21. janúar). CD70.
16.Nunnari, J. og Suomalainen, A. (2012). Hvatberar: Í veikindum og heilsu. Cell, 148, 1145–1159.2012.02.035 Olmos, D., Brewer, D., Clark, J., Danila, D., Parker, C., Attard, G., Fleisher, M., Reid, AH, Castro, E., Sandhu, SK , Barwell, L., Oommen, N. B, Carreira, S., Drake, CG, Jones, R., Cooper, CSScher, HI og de Bono, J. (2012). Forspárgildi blóðs mRNA tjáningar undirskrifta í geldingarþolnu krabbameini í blöðruhálskirtli: Framsýn, tveggja þrepa rannsókn. Lancet Oncology, 13, 1114–11124.
17. Portt, L., Norman, G., Clapp, C., Greenwood, M., & Greenwood, MT (2011). Anti-apoptosis og frumulifun: endurskoðun. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)—sameindafrumurannsóknir, 1813, 238–259.
18..Saligan, LN, Hsiao, CP, Wang, D., Wang, XM, St. John, L., Kaushal, A., Citrin, D., Barb, JJ, Munson, PJ, & Dionne, RA ( 2013). Uppstýring á a-synuclein meðan á staðbundinni geislameðferð stendur gefur til kynna tengsl krabbameinstengdrar þreytu við virkjun bólgu- og taugavarnarferla. Heili, hegðun og ónæmi, 27, 63–70.2012.09.009
19.Stelzer, G., Rosen, R., Plaschkes, I., Zimmerman, S., Twik, M., Fish ilevich, S., Stein, TI, Nudel, R., Lieder, I., Mazor, Y. ., Kaplan, S., Dahary, D., Warshawsky, D., Guan-Golan, Y., Kohn, A., Rappa port, N., Safran, M., & Lancet, D. (2016). The GeneCards Suite: Frá gagnavinnslu gena til greiningar á erfðamengi sjúkdóma. Current Protocols in Bioinformatics, 54, 1.30.1–1.30.33.
19. Yellen, SB, Cella, DF, Webster, K., Blendowski, C. og Kaplan, E. (1997). Mæling á þreytu og öðrum blóðleysistengdum einkennum með virknimati á krabbameinsmeðferð (FACT) mælikerfi. Journal of Pain and Symptom Management, 13, 63–74.
