Líkamleg og andleg þreyta í faraldsfræði Parkinsonsveiki, meinalífeðlisfræði og meðferð

Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

Jau-Shin Lou

Oregon Heilsa& Science University, Portland, Oregon, Bandaríkin

Ágrip

Þreytaer ein af algengustu kvörtunum án hreyfingarParkinsons veiki(PD) sjúklinga og tengist skertri virkni og verri lífsgæðum.Þreytagetur verið upplifað sem þreytu- eða þreytuástand (huglæg þreyta) eða sem ferli til að verða þreyttur eða þreyttur (þreyta). Huglæg andleg og líkamleg þreyta er metin með sjálfsskýrsluspurningalistum eins og Multidimensional Fatigue Inventory. Líkamleg þreyta er rannsökuð á rannsóknarstofu með því að nota líkamsþjálfunarreglur og segulörvun yfir höfuð. Andleg þreyta er metin með því að mæla athygli með tímanum með því að nota viðbragðstíma hugmyndafræði sem kallast Attention Network Test (ANT). PD sjúklingar segja frá huglægari líkamlegri og andlegri þreytu en viðmiðunarhópar á ýmsum þreytuspurningalistum. Sjúklingar með PD hafa aukna líkamlega þreytu við kraftmyndun og fingursmíð. Levodopa og modafinil bæta líkamlega þreytu hjá sjúklingum með PD. Metýlfenidat er gagnlegt til að meðhöndla huglæga líkamlega þreytu. PD einstaklingar hafa meiri andlega þreytu en viðmiðunarþegar og sýna óeðlilega frammistöðu í öllum þremur athyglisnetunum í ANT. MeðferðarmiðunÞreytaer mikið vandamál íParkinsons veiki(PD) og tákna eina af algengustu kvörtunum án hreyfingar PD sjúklinga.[1] Það er einnig algengt við aðstæður eins og MS, þunglyndi, tauga- og vöðvasjúkdóma, nýrnabilun, lungnasjúkdóma, hjarta- og æðasjúkdóma og krabbamein.Þreytaer einnig algengt hjá heilbrigðu eldra fólki; allt að 18 prósent af eðlilegum heilbrigðum viðmiðunarhópum í einni rannsókn kvörtuðu yfir þreytu.[1] Læknum tekst oft ekki að bera kennsl á þreytu sem einkenni hjá sjúklingum með PD. Shulman o.fl.[2] framvirkt metið greiningarnákvæmni með tilliti til þreytu, þunglyndis, kvíða og svefntruflana fyrir taugalækna sem meðhöndla 101 PD sjúkling. Niðurstöður þeirra sýndu að í hefðbundnum skrifstofuheimsóknum tókst taugalæknum ekki að bera kennsl á þreytu, þunglyndi og kvíða meira en helming tímans. Vegna þess aðþreytugetur haft áhrif á lífsgæði er mikilvægt fyrir lækna að vera meðvitaðri um þessi óhreyfðu einkenni hjá PD sjúklingum.

gegn þreytu ogParkinsonsveiki jurt: cistanche

1. SkilgreinaÞreyta

Ein helsta áskorunin við að rannsaka þreytu er skortur á almennt viðurkenndri skilgreiningu á þreytu. Læknar og sjúklingar nota oft hugtakið „þreyta“ án þess að skilgreina það. Í raun er engin skilgreining í kennslubók á þreytu. Kennslubók Harrisons í innri læknisfræði lýsir langvarandi þreytuheilkenni sem „röskun sem einkennist af lamandi þreytu og nokkrum tengdum líkamlegum, stjórnskipunar- og taugasálfræðilegum kvörtunum“ án þess að skilgreina þreytu.[3] Í reynd eru engin læknisfræðileg viðmið fyrir þreytu. „Þreyta“ getur haft merkingu allt frá andlegu þunglyndi til taugaveiklunar. Ekki hefur verið reynt á fullnægjandi hátt í bókmenntum að skilgreina þreytu. Að koma á skilgreiningu á þreytu er fyrsta mikilvæga skrefið í rannsóknum á þreytu. Ein hindrun við að skilgreina þreytu er að orðið „þreyta“ er notað til að lýsa annað hvort eiginleikum eða ástandi sem er meira eða minna langvarandi, en ástand er tiltölulega tímabundið ástand. Í meginmáli þreyturannsókna vísar hugtakið „huglæg þreyta“ venjulega til almennrar þreytutilfinningar eða erfiðleika við að hefja líkamlega eða andlega virkni sem einstaklingur upplifir á nokkrum dögum til vikum. Þetta er oft metið með spurningalistum sem viðfangsefnið fyllir út. Hugtakið „þreyta“ vísar til erfiðleika við að viðhalda líkamlegri eða andlegri virkni á æskilegu stigi. Læknar kannast við þreytuprófið sem notað er til að skoða sjúkling sem grunur leikur á að sé með vöðvabólgu. Í þreytuprófinu biður rannsakandi sjúklinginn um að draga saman vöðva (til dæmis axlarvöðva) endurtekið og metur hvort krafturinn sem myndast minnkar eða ekki eftir nokkrar endurtekningar. Vöðvaprófið er metið sem „þreytandi“ ef prófdómari greinir minnkun á kraftinum sem myndast. Þreyta á sér stað á stuttum tíma; því er hægt að mæla það magnbundið í rannsóknarstofu umhverfi. Það er mikilvægt að hafa í huga að huglæg þreyta og þreyta eru ekki endilega tengd. Með öðrum orðum, jafnvel þó að sjúklingur kvarti yfir því að vera „þreyttur allan tímann“, getur hann staðið sig vel á mælikvarða á þreytu. Rannsakendur þurfa að gæta þess að skilgreina rétt og túlka niðurstöður um huglæga þreytu og þreytu.

Önnur mikilvæg aðgreining er „líkamleg“ á móti „andlegri“ huglægri þreytu og þreytu. Huglæg líkamleg þreyta vísar til þeirrar áreynslu sem einstaklingur telur sig þurfa til að klára ákveðnar athafnir, svo sem að framkvæma handavinnu, ganga, skokka, hlaupa eða lyfta lóðum, sem krefjast beinagrindarvöðva til að mynda kraft. Líkamleg þreyta er sú tegund þreytu sem stafar af hreyfiverkefnum eins og kraftmyndun. Huglæg andleg þreyta vísar til þeirrar áreynslu sem einstaklingur telur sig þurfa að leggja á sig til að veita verkefnum athygli. Andleg þreyta er hversu mikla athygli viðfangsefni getur viðhaldið þegar þess er krafist til að viðhalda athygli eða einbeitingu í ákveðinn tíma. Huglæg andleg og líkamleg þreyta eru ekki alltaf í tengslum við hvert annað.[4] Eftir því sem höfundur best veit hafa engar rannsóknir kannað fylgni á milli andlegrar og líkamlegrar þreytu.

2. Notkun spurningalista til að meta líkamlega og andlega þreytu

Huglæg þreyta er oftast metin með spurningalistum. Bæði einvíddar og fjölvíddar spurningalistar hafa verið notaðir til að meta tilvist og algengi huglægrar þreytu hjá sjúklingum með PD. Einvídd hljóðfæri gefa eitt stig til að gefa til kynna alvarleika huglægrar þreytu. Fjölvíð þreytutæki innihalda nokkra undirkvarða sem venjulega eru byggðir á þáttagreiningu.[5] Spurningalistarnir sem fjallað er um í eftirfarandi köflum eru oft notaðir til að meta huglæga þreytu í PD.

2.1 Einvíddar spurningalistar

Parkinson Fatigue Scale (PFS)[6] er eini kvarðinn sem er þróaður sérstaklega fyrir PS og staðfestur í PD íbúa í Bretlandi. 16-atrið PFS (PFS-16) átti uppruna sinn í staðhæfingum frá PD sjúklingum sem upplifðu þreytu. Það er hannað til að meta líkamlega þreytu og áhrif slíkrar þreytu á daglega virkni sjúklinga. Kvarðinn metur ekki þætti þreytu sem tengjast vitrænum eða tilfinningalegum eiginleikum. PFS-16 hefur góða eðliseiginleika, áreiðanleika próf-endurprófunar, sértækni og næmi. Rannsókn til að sannreyna PFS-16 í bandarískum PD sjúklingahópi hefur verið lokið og handritið er í undirbúningi (Marsh L, persónuleg samskipti). Fatigue Severity Scale (FSS)[7] er einvídd, níu atriða þreytuskrá valin úr 28-vöruspurningalista. Innri samkvæmni þess, næmi og áreiðanleiki próf-endurprófa hefur verið staðfest hjá sjúklingum með MS. FSS er algengasti þreytuspurningalisti í læknisfræði. Sjónræni hliðræni kvarðinn (VAS)[8] er einföld 10-cm löng lárétt lína sem sýnir alvarleika þreytu á bilinu 0 prósent til 100 prósent.

2.2 Fjölvíddar spurningalistar

The Multidimensional Fatigue Inventory (MFI)[5] hefur 20 atriði sem eru skipt í fimm víddir huglægrar þreytu: (i) almenna þreytu, eins og ''Mér finnst ég passa''; (ii) líkamlega þreytu, eins og ''Líkamlega finnst mér ég aðeins geta gert lítið''; (iii) andlega þreytu, eins og ''Það þarf mikla áreynslu að einbeita sér að hlutunum''; (iv) minni hvatning, eins og ''Ég er með fullt af plönum''; og (v) minni virkni, svo sem ''Mér finnst ég vera mjög virkur''. MFI hefur gott innra samræmi, áreiðanleika milli meta og áreiðanleika innan matsaðila. Nokkrar rannsóknir á þreytu í PD hafa notað MFI. Piper Fatigue Scale[9] samanstendur af 41 VAS sem táknar tímabundna, styrkleika, tilfinningalega og skynræna vídd huglægrar þreytu. Það inniheldur 22 einkenni þreytu í fjórum mismunandi víddum: (i) hegðun/alvarleika; (ii) skilvirka merkingu; (iii) skynjun; og (iv) vitræna/skap.[10] Réttmæti og áreiðanleiki Piper Fatigue Scale hefur verið vel staðfest hjá krabbameinssjúklingum,[9,11] sem og hjá einstaklingum með hjartadrep[12] og HIV sýkingu.[13] Höfundur kýs frekar að nota MFI við mat á huglægri þreytu hjá PD einstaklingum vegna þess að það er fjölvíddar spurningalisti sem gerir rannsakendum kleift að kanna hvort huglæg líkamleg eða andleg þreyta gegni mikilvægara hlutverki í þreytuskýrslum einstaklinga. Auk vinnu höfundar hefur MFI verið notað í nokkrum nýlegum rannsóknum á huglægri þreytu í PD.[14-22] Vegna vaxandi áberandi þess í þreyturannsóknum ætti MFI að vera staðfest í PD í náinni framtíð. Notkun MFI gerir vísindamönnum kleift að greina mun á því hvernig þreyta er upplifuð af mismunandi sjúklingum. Það er öflugt tæki til að mæla huglæga líkamlega og andlega þreytu, sem gerir vísindamönnum kleift að kanna aðferðir og hugsanlegar meðferðir fyrir huglæga líkamlega og andlega þreytu sjálfstætt.

3. Huglæg þreyta í Parkinsonsveiki (PD)

Friedman og Friedman[23] notuðu spurningalista til að skoða huglæga þreytu í PD. Þeir lögðu fjóra mismunandi spurningalista fyrir 58 sjúklinga með langvarandi lungnasjúkdóma í röð frá heilsugæslustöð fyrir hreyfisjúkdóma og til 58 aldurs- og kynjasamsvörunar einstaklinga: (i) 30-spurningalista sem breytt var lítillega frá þeim sem Krupp o.fl. notaði.[7 ] við MS; (ii) öldrunarþunglyndiskalinn; (iii) VAS fyrir þreytu; og (iv) VAS fyrir þunglyndi. Þessir rannsakendur komust að því að PD-sjúklingar voru þreyttari og þunglyndari en aldurssamsvörun viðmiðunarhópa og að 67 prósent PD-sjúklinga greindu frá því að þreyta þeirra væri „öðruvísi að gæðum eða alvarleika en þreytan upplifði áður“ PD. Athyglisverðast er að þessir rannsakendur sýndu fram á að þó huglæg þreyta hafi fylgni við þunglyndi, þá tengdist hún ekki alvarleika sjúkdómsins eins og hann var mældur á Hoehn og Yahr kvarðanum. Ennfremur höfðu margir sjúklingar sem ekki voru þunglyndir verulegar kvartanir vegna þreytu. Þrátt fyrir að spurningalistinn fyrir {{10}} atriði hafi innihaldið atriði um almenna þreytu, líkamlega þreytu og andlega þreytu, greindu rannsakendur gögnin ekki afdráttarlaust. Þess vegna sýndu þeir ekki fram á hvort PD sjúklingar væru með huglægari andlega eða líkamlega þreytu. Um 44 prósent af 233 sjúklingum með PD og 18 prósent af 100 heilbrigðum öldruðum viðmiðunarþegum greindu frá þreytu í spurningalistakönnun meðal samfélagsbundinna PD íbúa í Noregi.[1] Meðaleinkunn (–SD) smágeðprófs var 24,4 – 6,9 fyrir allan hópinn og meðalstig Hoehn og Yahr var 2,9 – 1 fyrir þá sem voru með þreytu og 2,5 – 0,9 fyrir þá sem ekki voru þreyttir. Rannsóknin fékk stig fyrir huglæga þreytu með því að sameina niðurstöður úr einkunnakvarðanum fyrir lágorku í Nottingham Health Profile (NHP)[24] og niðurstöður sem fengust úr 7-stigakvarða sem hannaður var til að meta þreytu. Rannsakendur komust að því að huglæg þreyta var marktækt tengd þunglyndi, en ekki alvarleika PS, notkun svefnlyfja eða heilabilunar. Eins og Friedman og Friedman [23] reyndu þessir rannsakendur ekki að flokka þreytu. Í spurningalistarannsókn þar sem MFI var notað til að kanna hvort einstaklingar með PD upplifi huglægari líkamlega eða andlega þreytu ásamt Center for Epidemiological Studies-Depression Scale (CES-D) til að kanna fylgni milli huglægrar þreytu og þunglyndis, Lou o.fl.[4] ] sýndi að PD-sjúklingar (meðal Hoehn og Yahr stig=2.1) greindu frá meiri þreytu en venjulegar viðmiðunarhópar á öllum fimm víddum þreytu í MFI (mynd 1). Tuttugu og þrír af 32 PD sjúklingum (71,9 prósent) höfðu óeðlilega huglæga líkamlega eða andlega þreytu.

The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5). Fimmtíu og níu prósent sjúklinganna voru með tvö eða fleiri óhreyfanleg einkenni og næstum 25 prósent voru með fjögur eða fleiri. Tvær rannsóknir sem rannsaka náttúrusögu huglægrar þreytu í PD hafa sýnt misvísandi niðurstöður. Í bandarískri rannsókn sendu Friedman og Friedman þreytuspurningarlista til 26 sjúklinga sem ekki voru heilabilaðir úr upprunalegum hópi þeirra 9 árum síðar.[26] Þeir komust að því að huglæg þreyta varð alvarlegri með tímanum. Að auki voru þeir sjúklingar sem greindu frá þreytu í upphafi áfram þreyttir, en þeir sem sögðu ekki frá þreytu í upphafi fengu sjaldan þreytu. Aftur á móti greindi norsk rannsókn [27] frá því að tíðni huglægrar þreytu í PD jókst með tímanum. Rannsóknin fylgdi 233 PD sjúklingum í 8 ár. Þreyta var mæld á blöndu af sjö punkta kvarða og hluta af Nottingham Health Profile (NHP) við grunnlínu og eftir 4 og 8 ár. Meðaleinkunn (–SD) Hoehn og Yahr var 3,1 – 1,1 fyrir sjúklinga með þreytu og 2,6 – 1.0 fyrir sjúklinga án þreytu.

Hjá sjúklingum sem fylgst var með allt 8-ár rannsóknartímabilið jókst huglæg þreyta úr 35,7 prósentum í upphafi í 42,9 prósent eftir 4 ár og í 55,7 prósent eftir 8 ár. Fylgnigreining sýndi að huglæg þreyta tengdist framvindu sjúkdóms, þunglyndi og óhóflegri syfju á daginn (EDS). Um þriðjungur sjúklinga í þessari rannsókn sem greindu frá þreytu höfðu ekkert þunglyndi. Meira en helmingur (56 prósent) sjúklinganna sem greindu frá huglægri þreytu í upphafi höfðu viðvarandi þreytu allan rannsóknartímann. Hins vegar komust rannsakendur að þeirri niðurstöðu að samhliða þættir eins og þunglyndi og of mikil syfja á daginn dugi ekki til að útskýra huglæga þreytu í PD. PD sjúklingar með meiri huglæga þreytu hafa minni hreyfingu, verri líkamlega virkni [28] og minni lífsgæði.[29] Með aukinni vitund um að þreyta er algengt og hamlandi einkenni hjá PD sjúklingum, hefur hlutur í þreytu verið bætt við nýlega lokið við Movement Disorders Society-styrkt endurskoðun á Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS).[30] Kvarðinn verður staðfestur á næstunni. Í stuttu máli segja sjúklingar með PD meira huglæga líkamlega og andlega þreytu en venjulegar viðmiðunarhópar. Þeir segja einnig að þreyta þeirra sé frábrugðin þeirri þreytu sem þeir upplifðu áður en þeir fengu PD og er venjulega viðvarandi í gegnum sjúkdómsframvinduna. Huglæg þreyta tengist þunglyndi, kvíða og svefntruflunum og hefur áhrif á lífsgæði. Fleiri rannsóknir á náttúrusögu huglægrar þreytu verða mikilvægar til að ákvarða hvort hún sé háð framvindu sjúkdóms, einkennum sem upplifað eru og öðrum fylgiþáttum eins og svefntruflunum og þunglyndi.

Mynd 1.Sjúklingar með Parkinsonsveiki segja frá meiri þreytu en venjulegir viðmiðunarþegar á Multidimensional Fatigue Inventory (MFI). (a) Samanburður á heildarstigum MFI fyrir sjúklinga og viðmiðunarþega. Sjúklingar skoruðu hærra en viðmiðunarhópur, sem gefur til kynna meiri þreytu. (b) Samanburður á undirstigum fyrir fimm víddir MFI (almenn þreyta, líkamleg þreyta, minni virkni, minni hvatning og andleg þreyta) fyrir sjúklinga og viðmiðunarþega. Sjúklingar voru þreyttari á öllum sviðum (endurritað frá Lou o.fl., [4] með leyfi). SE=staðalvilla; * p < 0.001,="" **="" p=""><>

4. Mæling á líkamlegri þreytu: Fingrasmíði og kraftmyndun

Fyrsta skrefið til að skilja meinalífeðlisfræði líkamlegrar þreytu er að mæla þreytu í tengslum við líkamlega áreynslu (svo sem kraftmyndun eða hreyfiverkefni). Vísindamenn hafa skilgreint líkamlega þreytu sem „vanhæfni til að viðhalda hreyfigetu á æskilegu stigi.“[31] Hægt er að meta þreytu á rannsóknarstofu með því að nota hreyfiverk eða kraftmyndun.

4.1 Fingurslög: hreyfiverkefni til að mæla líkamlega þreytu

Fingursnerting er hreyfiverkefni sem almennt er notað til að meta alvarleika PS og áhrif meðferðar. Klínískt er einstaklingurinn beðinn um að nota vísifingur til að slá á þumalfingur og bankahraðinn er metinn sem mælikvarði á hægagang. Slaghraði getur minnkað á sekúndum, merki um þreytu. Í meðferðarrannsóknum er fingraslagning metin með því að nota vélrænan tappa sem hefur tvo lykla með 20 cm millibili festa við borðið. Slaghraði fæst með því að leggja saman tölurnar tveggja teljara. Þessi aðferð er gagnleg fyrir klínískar rannsóknir en er takmörkuð vegna þess að hún mælir ekki breytinguna á hraða töppunar með tímanum. Rafrænt lyklaborð búið stafrænni viðmótstækni hljóðfæra er öflugra tæki til að rannsaka fingursmíð. Rannsóknarstofa höfundar hefur notað þessa tækni til að mæla líkamlega þreytu á hlutlægan hátt í PD.[32] Í þessu verkefni er viðfangsefnið beðið um að ýta á tvo takka með 20 cm millibili eins hratt og hægt er í 30 sekúndur. Tölvan skráir tíma og lengd hverrar takka sem ýtt er á. Með því að nota þessi gögn getum við mælt tafarlausa tappatíðni, dvalartíma (tímalengd sem fingur ýtir á takka) og hreyfingartíma (tíminn frá því að takki er sleppt þar til þú byrjar næstu takkaýtingu) til að kanna hvernig þreyta þróast á 30-sekúndu tímabili.

4.2 Þvinga kynslóð til að mæla líkamlega þreytu

Tvær aflmyndunarreglur eru almennt notaðar á rannsóknarstofunni til að meta líkamlega þreytu: samfellda hámarkskraftsæfingarreglur og reglubundnar æfingar undir hámarkskrafti með hléum.[33] Í samfelldri hámarkskraftsæfingu myndar einstaklingurinn viðvarandi hámarks sjálfviljugur samdrátt (MVC) vöðva (til dæmis extensor carpi radialis) í ákveðinn tíma (til dæmis 30 sekúndur) og kraftmagn er skráð stöðugt. Meðan á viðvarandi MVC stendur minnkar kraftur og þreyta myndast á stuttum tíma (<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">

5. Pathophysiology of Physical Fatigability in PD: Transcranial Magnetic Stimulation

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >50 mV skráð frá markvöðvanum í fimm af tíu tilraunum. Aukning á örvun cortico-motorneuron er skilgreind sem lækkun á þröskuldi eða aukning á MEP amplitude þegar sama örvunarstyrkur er beitt. Hjá venjulegum einstaklingum fylgir hléum undirhámarksæfingum liðveislu eftir æfingu meðan á æfingu stendur [36] og þunglyndi eftir æfingu eftir að þreyta hefur þróast. Með aðstoð eftir æfingu er átt við aukningu á MEP amplitude sem framkallað er af TMS miðað við grunnlínu meðan á æfingu stendur áður en þreyta myndast, en þunglyndi eftir æfingu vísar til minnkunar á MEP amplitude miðað við grunnlínu eftir þreytu. Bæði liðun eftir æfingu og þunglyndi eftir æfingu er líklegast miðlað af heilaberki.[36,37] PD sjúklingar í „off-state“ hafa meira áberandi liðveislu eftir æfingu og fjarverandi þunglyndi samanborið við venjulega viðmiðunarhóp,[ 38] samkvæmt TMS rannsókn sem gerð var á níu sjúklingum með PD (meðal Hoehn og Yahr stig=2.2 – 0.7 SD) og átta viðmiðunarhópum. Rannsakendur notuðu hlé á æfingu undir hámarki með þingmönnum sem skráðir voru úr hvíldar extensor carpi radialis vöðva fyrir (grunnlínu), meðan á og eftir þreytandi æfingu.

Niðurstöðurnar sýndu að PD-sjúklingar í „off-state“ höfðu aukið algjört MEP amplitudes samanborið við viðmið. Áhrifin voru til staðar á öllum þremur æfingatímabilunum. Lítill skammtur af levodopa/carbidopa (100/25 mg) minnkaði MEP amplitudes hjá PD sjúklingum en ekki í samanburðarhópi (mynd 2). Auðveldun eftir æfingu var meira áberandi hjá sjúklingum með langvarandi lungnabólgu fyrir levodopa en hjá viðmiðunarhópi, en þunglyndi eftir æfingu var ekki marktækt frábrugðið milli sjúklinga og viðmiðunarhóps. Alger MEP amplitude sýndi neikvæða fylgni við líkamlega þreytu (mælt með samfelldri hreyfingu) hjá PD sjúklingum fyrir levodopa. Rannsakendur komust að þeirri niðurstöðu að dópamín gæti gegnt hlutverki í aukinni líkamlegri þreytu í PD vegna þess að levodopa staðlaði óeðlilega örvun bark- og taugakerfis hjá þessum sjúklingum.[38] Undirliggjandi aðferðir fyrir aukinni MEP amplitude og meira áberandi liðveislu eftir æfingu í PD eru ekki skýrar. Ein möguleg skýring er uppbótarbúnaður í heilaberki fyrir dópamínskortinn af völdum substantia nigra hrörnunar. Rannsóknir hafa bent til þess að jöfnunaraðferðir fyrir hrörnun nígranna geti teygt sig út fyrir basal ganglia og tekið þátt í heilaberki.[27] Byggt á núverandi basal ganglia líkani, [28] leiðir dópamínskortur í substantia nigra til minnkunar á örvunarinntaki thalamocortical til forhreyfingar- og viðbótarhreyfingarsvæðanna, sem aftur leiðir til minnkaðs örvunarinntaks til aðalhreyfilbarkar. Aukið MEP amplitude og áberandi auðveldari eftir æfingu hjá PD sjúklingum, sem benda til aukinnar cortico-motoneuronal örvunar, gæti verið uppbótarbúnaður fyrir minnkuð örvunarinntak frá forhreyfingum og viðbótarhreyfingum. Þessi hugmynd er studd af hagnýtri segulómun rannsókn sem sýndi að hreyfitengd taugavirkni eykst í dorsal premotor cortex.[29] Langtímarannsókn sem nú er í gangi á rannsóknarstofu höfundar er að kanna hvernig framgangur sjúkdóms hefur áhrif á örvun á bark- og mótoneuronal örvun og líkamlega þreytu. Höfundur hefur sett fram þá tilgátu að eftir því sem sjúkdómurinn þróast geti uppbótaraðferðirnar mistekist (minni aukning á MEP amplitude) og sjúklingar verði með meiri líkamlega þreytu.

Mynd 2.Levodopa staðlar örvun barkhreyfinga hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki. MEP (e. Absolute Motor-evoked potentials, MEP) amplitude fyrir, á meðan og eftir æfingu hjá (a) sjúklingi með Parkinsonsveiki og (b) eðlilegum viðmiðunarþega fyrir og eftir gjöf levódópa. Athugaðu muninn á kvarðanum á y-ásnum á myndum (a) og (b) [endurprentuð frá Lou o.fl.,[38] höfundarrétti 2003, með leyfi frá Elsevier].

6. Meðhöndlun líkamlegrar þreytu og þreytu í PD

Til að kanna áhrif levódópa á þreytu hjá sjúklingum með lungnasjúkdóm, gerðu höfundur og samstarfsmenn tvíblinda, lyfleysu-stýrða, víxlrannsókn á lungnasjúkdómssjúklingum (meðal Hoehn og Yahr stig=2.3 – {{5 }}.6 SD) sem höfðu ekki tekið venjuleg PD lyf í að minnsta kosti 12 klukkustundir.[32] Rannsóknin mældi þreytu í tengslum við fingursmíð og hlé á kraftmyndun. Fingursnerting og kraftmyndun voru endurtekin 1 klukkustund eftir gjöf levodopa/carbidopa (10{{30}}/25 mg) eða lyfleysu. Niðurstöður sýndu að halli dvalartíma minnkaði með levodopa/carbidopa (p=0.004) en ekki með lyfleysu. Hraði minnkunar á krafti IMVC minnkaði einnig með levodopa (p=0.01) en ekki með lyfleysu. Höfundurinn og samstarfsmenn komust að þeirri niðurstöðu að levódópa/karbídópa minnkaði líkamlega þreytu á meðan sjúklingar með lungnabólgu voru í „slökktu“ ástandi og að líkamleg þreyta í lungnateppunni tengist að minnsta kosti að hluta dópamínskorti. Rannsókn sem gerð var á rannsóknarstofu höfundarins hefur sýnt fram á að modafinil, lyf sem almennt er notað til að meðhöndla lungnasjúkdóma, er áhrifaríkt við að draga úr huglægri líkamlegri þreytu og þreytu hjá PD sjúklingum þegar þeir taka venjuleg PD lyf.[39] Við slembuðum 19 PD-sjúklingum (meðal UPDRS stig=34 – 13 SD) sem greindu frá marktækri þreytu á MFI í modafinil eða lyfleysu á tvíblindan hátt. Sjúklingar héldu áfram á venjulegum lyfjum og tóku modafinil (100 mg tvisvar á dag) eða lyfleysu í 2 mánuði. Við notuðum fingursmíð og kraftamyndun með hléum til að meta líkamlega þreytu og MFI til að mæla huglæga þreytu. Sjúklingar luku einnig Epworth Sleepiness Scale (ESS), CES-D og fjölvíða McGill Quality of Life spurningalistanum. Enginn marktækur munur var við grunnlínu og eftir 1 mánuð á fingrasmíði, MFI skori og ESS skori milli modafinil og lyfleysu hópanna. Í 2. mánuði hafði modafinil hópurinn hærri snertingartíðni (p < 0,05),="" styttri="" dvalartíma="" (p="">< 0,05)="" og="" minni="" þreytu="" við="" að="" slá="" fingur="" og="" hafði="" tilhneigingu="" til="" að="" hafa="" lægri="" ess="" stig="" (p="">< 0,12)="" en="" lyfleysan.="">

Í 2. mánuði tilkynnti modafinil hópurinn einnig marktækt minni líkamlega þreytu en viðmiðunarhópurinn (p < 0.01).="" við="" komumst="" að="" þeirri="" niðurstöðu="" að="" modafinil="" dregur="" úr="" þreytu="" í="" tengslum="" við="" fingursmíð="" og="" kraftmyndun="" í="" pd="" þegar="" sjúklingar="" eru="" á="" venjulegri="" pd="" meðferð.="" tvær="" aðrar="" rannsóknir[40,41]="" hafa="" kannað="" virkni="" modafinils="" við="" syfju="" hjá="" sjúklingum="" með="" pd="" (meðal="" updrs="" stig="" fyrir="" hreyfingu="26.7" –="" 9.8="" sd;[41]="" þýðir="" hoehn="" og="" yahr="" stig="" {{="" 10}}.0="" –="" 0,5="" sd[40]).="" báðar="" þessar="" rannsóknir="" notuðu="" fss="" sem="" aukaárangursmælikvarða="" og="" sýndu="" að="" modafinil="" er="" ekki="" áhrifaríkt="" við="" að="" draga="" úr="" huglægri="" þreytu="" í="" pd.="" hvorug="" þessara="" rannsókna="" kannaði="" áhrif="" modafinils="" á="" líkamlega="" þreytu.="" slembiraðað="" samanburðarrannsókn="" hefur="" sýnt="" fram="" á="" að="" metýlfenidat="" bætir="" huglæga="" þreytu="" í="" pd.[14]="" metýlfenidat="" hindrar="" endurupptöku="" dópamíns="" og="" noradrenalíns="" á="" presynaptic="" endinum="" og="" eykur="" utanfrumumagn="" beggja="" taugaboðefna.[42]="" í="" þessari="" rannsókn="" var="" 36="" sjúklingum="" slembiraðað="" í="" annað="" hvort="" metýlfenidat="" (10="" mg="" þrisvar="" á="" dag="" í="" 6="" vikur)="" eða="" lyfleysu.[14]="" metýlfenidathópurinn="" (meðal="" hoehn="" og="" yahr="" stig="2.38" –="" 0.3="" sd),="" en="" ekki="" lyfleysuhópurinn="" (meðal="" hoehn="" og="" yahr="" skor="2.58" –="" 0.5="" sd),="" sýndi="" marktæka="" framför="" í="" fss="" stig="" og="" almennt="" þreytuundirskor="" og="" heildarskor="" fyrir="" mfi.="" rannsóknin="" kannaði="" ekki="" áhrif="" metýlfenidats="" á="" líkamlega="" þreytu.="" í="" stuttu="" máli="" hafa="" nokkrar="" rannsóknir="" skoðað="" mismunandi="" lyf="" sem="" meðferð="" við="" þreytu="" og="" þreytu="" í="" pd.="" levodopa="" eykur="" líkamlega="" þreytu="" í="" ps="" þegar="" sjúklingar="" eru="" í="" „slökktu“="" ástandi.="" modafinil="" getur="" verið="" árangursríkt="" við="" að="" draga="" úr="" líkamlegri="" þreytu="" þegar="" pd="" sjúklingar="" taka="" venjuleg="" pd="" lyf="" sín.="" metýlfenidat="" er="" einnig="" áhrifaríkt="" við="" að="" draga="" úr="" huglægri="">

7. Mæling á andlegri þreytu: Mat á þreytu í andlegri (vitsmunalegri) virkni með því að nota Attention Network Test

Engin skilgreining á andlegri þreytu er til staðar eins og er. Samhliða skilgreiningunni á líkamlegri þreytu, sem er ''versnun á frammistöðu hreyfiverkefna yfir langan tíma'', [30] leggur höfundur til að andleg þreyta sé skilgreind sem ''versnun á frammistöðu athyglisverkefna í langan tíma. Tímabil''. Athygli vísar til markvissrar virkjunar á heilaberki sem eykur upplýsingavinnslu.[43] Vegna þess að athygli er oft skoðuð með því að nota viðbragðstíma (RT) hugmyndafræði, [43] er hægt að meta andlega þreytu með því að mæla RTs eða villuhlutfall yfir langan tíma í RT hugmyndafræði. Aukning á RT eða villutíðni með tímanum myndi gefa til kynna andlega þreytu. Athygli samanstendur af þremur líffærafræðilega skilgreindum heilanetum: viðvörunarnetinu, stefnunetinu og framkvæmdakerfinu.[44] Þessi þrjú athyglisnet hafa tengst sérstökum stöðum í heilaberki og taugaboðefnum. Viðvörunarnetið felur í sér getu til að viðhalda viðvörunarástandinu. Það felur í sér vörpun noradrenalínkerfis í heilaberki frá locus coeruleus til hliðar- og ennisberkis.[45] Stefnanetið felur í sér val á upplýsingum úr skynfærum. Það felur í sér vörpun kólínvirka kerfisins í heilaberki frá kjarna basalis yfir í tíma- og parietal tengingu, efri hliðarblað og framaugasvið.[46]

Framkvæmdanetið felur í sér sjálfstjórn vitsmuna og lausn ágreinings. Það felur í sér vörpun dópamínvirka kerfisins frá substantia nigra að fremri cingulate heilaberki og lateral prefrontal cortical svæði.[47] Attention Network Test (ANT) hefur verið þróað til að veita hegðunarmælingu á skilvirkni athyglisnetanna þriggja innan eins verkefnis (mynd 3).[48] ANT er hannað til að veita heildarmat á athyglisnetinu með lágmarksfjölda tilrauna. Það mælir RT við 12 mismunandi tilraunaaðstæður (þrjár mismunandi markgerðir sinnum fjórar mismunandi vísbendingar). ANT notar mismun á RT sem kemur frá mismunandi tilraunaaðstæðum til að mæla viðvörunar-, stefnumiðunar- og framkvæmdakerfi. Þetta próf veitir útkomumælingar sem gefa til kynna skilvirkni netkerfanna sem sinna viðvörunar-, stefnumiðunar- og framkvæmdaaðgerðum (ágreiningslausnar) athygli. ANT hefur verið notað sem hegðunarpróf til að meta frammistöðu venjulegra barna, [49,50] barna með útfellingarheilkenni litninga 22q11.2, [51,52] fullorðinna með persónuleikaröskun á landamærum [53] og sjúklinga með geðklofa. [53] Vegna þess að PD-sjúklingar hafa skort á öllum þremur taugaboðefnakerfum (noradrenvirkum, kólínvirkum og dópamínvirkum)[54,55] sem gegna mikilvægu hlutverki í athyglisnetunum, notuðum við ANT (mynd 3) til að skoða athyglisnetin í PD og til að rannsaka. ef ANT er gagnlegt til að mæla andlega þreytu í PD.[56]

Mynd 3.Skýringarmynd af Attention Network Test. Í hverri prufa birtist festakross á miðjum skjánum allan tímann. Það fer eftir ástandi vísbendingarinnar, engin vísbending eða vísbending (miðbending, tvöfaldur vísbending eða staðbundin vísbending) birtist í 100 ms. Eftir 400 ms birtast markmiðið (miðörin), strikakantar eða vinstri og hægri tvöfaldar örvar (hlutlausar, samstæðar eða ósamræmdar hliðar) þar til þátttakandinn svarar með því að ýta á hnappinn, þó ekki lengur en í 1700 ms. Eftir að þátttakandinn hefur svarað hverfa skotmarkið og hliðarnar strax og festingartímabil eftir markið heldur áfram í breytilegan tíma (heildartími=3500 ms) [aðlagað af Fan o.fl.[48] með leyfi]. RT=viðbragðstími.

Við gáfum ANT 16 PD sjúklingum og níu viðmiðunarhópum. PD-sjúklingar voru metnir í tveimur aðskildum heimsóknum með (PDmed) eða án (PDnomed) venjulegum PD-lyfjum þeirra. Venjuleg PD-lyf sjúklinganna innihéldu mismunandi samsetningar af levodopa/carbidopa, dópamínviðtakaörvum og andkólínvirkum lyfjum. Við notuðum fartölvu með 15-tommu skjá til að stjórna ANT. Útgáfa okkar af ANT samanstendur af 24-prófunaræfingablokk og níu 96-prófunarkubbum (48 skilyrði: 4 vísbendingar · 2 markstaðir · 2 markleiðbeiningar · 3 marktegundir, með tveimur endurtekningum í hverri blokk). ANT notaði mismun á miðgildi RT sem fengin var frá mismunandi vísbendingum og markskilyrðum til að mæla viðvörunar-, stefnu- og framkvæmdakerfi til að reikna út eftirfarandi áhrif. Viðvörunaráhrif=RTengin vísbending – RT tvöfaldur vísbending (hvorug þessara skilyrða gaf upplýsingar um staðbundna staðsetningu skotmarksins; frádrátturinn gaf mælikvarða á viðvörun) Stefnumótunaráhrif=RTmiðstöð vísbending – RTspatial vísbending (í báðum aðstæður sjúklingsins var gert viðvart en aðeins staðbundin vísbending gaf staðbundnar upplýsingar um hvert ætti að stefna) Framkvæmdaáhrif=RTincongruent – ​​RTcongruent (fimm örvar voru sýndar við bæði aðstæður; sjúklingar ákváðu hvort miðörin benti í sömu eða aðra átt eins og hinir fjórir).

Niðurstöður okkar[56] sýndu að PD sjúklingar, bæði á og án lyfja, höfðu lengri meðaltal RT (p < 0.001)="" og="" hærri="" villuhlutfall="" (p="">< 0,001)="" en="" eftirlitsgreinar.="" bæði="" pdmed="" og="" pdnomed="" sjúklingar="" þróuðu="" meiri="" andlega="" þreytu="" en="" viðmiðunarhópur="" í="" níu="" blokka="" ant="" prófinu="" (p="">< 0,001).="" niðurstöður="" okkar="" sýndu="" einnig="" að="" viðvörunar-,="" stefnu-="" og="" framkvæmdaáhrifin="" eru="" óeðlileg="" í="" pd.="" engar="" rannsóknir="" hafa="" reynt="" að="" meðhöndla="" andlega="" þreytu="" í="" pd.="" vegna="" þess="" að="" pd-sjúklingar="" hafa="" skort="" á="" öllum="" þremur="" taugaboðefnunum="" (noradrenalíni,="" asetýlkólíni="" og="" dópamíni)="" sem="" gegna="" mikilvægu="" hlutverki="" í="" athyglisnetinu="" og="" ant="" sýndi="" að="" pd-sjúklingar="" hafa="" óeðlileg="" viðvörunar-,="" stefnu-="" og="" framkvæmdaáhrif,="" hafa="" lyf="" sem="" hafa="" samskipti="" við="" þessi="" þrjú="" taugaboðefni.="" möguleika="" á="" að="" bæta="" andlega="" þreytu="" hjá="" pd="" sjúklingum.="" í="" stuttu="" máli="" er="" andleg="" þreyta="" nýtt="" rannsóknarsvið="" þar="" sem="" margt="" þarf="" að="" kanna.="" höfundur="" hefur="" sýnt="" að="" ant="" prófið="" er="" öflugt="" tæki="" til="" að="" mæla="" andlega="" þreytu="" í="" pd.="" pd="" sjúklingar="" hafa="" meiri="" andlega="" þreytu="" en="" viðmiðunarhópar.="" pd="" sjúklingar="" hafa="" einnig="" óeðlilegt="" ant="" skor.="" ekki="" er="" vitað="" hvort="" andleg="" þreyta="" tengist="" huglægri="" andlegri="" eða="" líkamlegri="" þreytu="" eða="" líkamlegri="" þreytu.="" meðferðir="" sem="" miða="" að="" framförum="" í="" einstökum="" athyglisnetum="" geta="" hjálpað="" til="" við="" að="" bæta="" andlega="">

8. Leitað að gullviðmiðum við mat á huglægri þreytu og þreytu– stór áskorun í þreyturannsóknum

Nokkrir truflandi þættir gera það að verkum að erfitt er að þróa gullstaðla til að meta þreytu og þreytu. Fyrsti ruglingsþátturinn er mismunandi uppbygging mismunandi spurningalista. Margir mismunandi spurningalistar hafa verið þróaðir til að meta huglæga þreytu. Hins vegar hafa mismunandi spurningalistar mismunandi uppbyggingar. Þeir mæla mismunandi þætti huglægrar þreytu með mismunandi orðatiltækjum, sem gerir samanburð á milli rannsókna erfiður. Til dæmis var PFS-16 eingöngu hannað til að mæla líkamlega þætti huglægrar þreytu og áhrif hennar á daglega virkni.[6] 29-hluturinn FSS inniheldur hluti sem tengjast bæði huglægu líkamlegu efni (''Þreyta truflar líkamlega starfsemi mína'') og andlegri þreytu (''Þegar ég er þreyttur á ég erfitt með að einbeita mér'').[8] Piper Fatigue Scale inniheldur 22 einkenni þreytu í fjórum mismunandi víddum: (i) hegðun/alvarleiki; (ii) skilvirka merkingu; (iii) skynjun; og (iv) vitræna/skap.[10] Vegna þess að hver spurningalisti er smíðaður á annan hátt, getur það gefið þrenns konar stig þreytu þegar þeir eru gefnir öllum þremur fyrir hóp einstaklinga. Annar ruglingsþátturinn er breytileiki milli viðfangsefna við mat á þreytu einstaklinga. Vegna þess að þreytuspurningalisti mælir þreytu huglægt geta sömu einkunnir sem tveir einstaklingar sem nota sömu spurningalistana haft mjög mismunandi merkingu. Til dæmis getur maraþonhlaupari gefið einkunnina „Ég er mjög þreytt“ þegar hún fær vind í sig eftir að hafa hlaupið 2 mílur samanborið við 5 mílur 1 ári áður. Aftur á móti getur rúmliggjandi sjúklingur með hjartabilun gefið einkunnina „Ég er alls ekki þreyttur“ á degi þegar hann getur staðið upp og gengið um herbergið. Mismunur á líkamlegri hæfni getur verið ástæða þess að þreytuspurningalistar eru sjaldan í samhengi við mælikvarða á þreytu. Skilyrðisvandamál vegna versnunar sjúkdóms getur verið önnur ástæða þess að sjúklingar með PD segja frá meiri þreytu en viðmiðunarhópar. Ítarlegri rannsóknir á þreytu í PD ættu að hjálpa til við að svara þessari spurningu, en stjórn á líkamlegri hæfni er enn vandamál í þreyturannsóknum. Þriðji ruglingsþátturinn er hlutdrægni í viðbragðsbreytingum.[57] Breyting í svörun á sér stað þegar einstaklingur endurskilgreinir þreytutilfinninguna með tímanum á grundvelli nýrrar reynslu.[58]

Eftir því sem einkenni þreytu verða alvarlegri getur sjúklingur yfirgefið fyrri reynslu sína af því að finnast hann vera ''alls ekki þreyttur'', þannig að fyrra svarið ''svolítið þreyttur'' verður hið nýja ''alls ekki þreyttur''. '. Á sama hátt getur fyrra „ég er mjög þreytt“ orðið nýja „ég er í meðallagi þreyttur“. Fjórði ruglingsþátturinn er skortur á fylgni milli huglægrar þreytu og þreytu. Alvarleiki huglægrar þreytu er ekki endilega í tengslum við þreytu hjá einstaklingi. Sjúklingur með alvarlegri huglæga þreytu gæti verið minni þreytuleiki en annar sjúklingur sem greindi frá minni þreytu. Huglæg þreyta er mæld með spurningalistum. Spurningalistar sem nú eru tiltækir leggja oft mat á alvarleika þreytu yfir daga eða vikur. Til dæmis biður FSS sjúklinga um að fylla út spurningalistann út frá reynslu sinni undanfarna viku. MFI metur tilfinningar sjúklings um þreytu síðustu 2 vikur. Aftur á móti er líkamleg og andleg þreyta mæld á rannsóknarstofu með því að nota verkefni sem eru á lengd frá<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">

9. NiðurstaðaSjúklingar með PD segja frá huglægari líkamlegri og andlegri þreytu en venjulegar viðmiðunarhópar.

Þreyta þeirra er frábrugðin því sem þau upplifðu áður en þau fengu PD, er venjulega viðvarandi meðan sjúkdómurinn versnar og tengist þunglyndi, kvíða og svefntruflunum. TMS rannsóknir hafa sýnt að breytingar á örvun í heilaberki við þreytuæfingar geta verið dópamínmiðlaðar. Levodopa og modafinil eru áhrifarík við að draga úr líkamlegri þreytu og metýlfenidat dregur úr huglægri líkamlegri þreytu. Andleg þreyta er nýtt rannsóknarsvið og hægt er að mæla það með ANT. Sjúklingar með PD hafa meiri andlega þreytu og óeðlilega athyglisnet skora samanborið við viðmið. Framtíðarrannsóknir ættu að einbeita sér að náttúrusögu, meinalífeðlisfræði og sambandinu milli huglægrar þreytu og þreytu í PD. Betri skilning á þessum sviðum er þörf til að þróa árangursríkar meðferðir. Flæðiritið á mynd 4 tekur saman hvernig hægt er að nálgast þreytu kerfisbundið. Við þurfum að rannsaka nokkrar spurningar í framtíðinni. Hvert er sambandið á milli huglægrar þreytu og þreytu (mælt með kraftamyndunarverkefnum eða athyglisverkefnum)? Hvaða þættir spá fyrir um þróun huglægrar þreytu og þreytu í PD? Er þunglyndi þáttur? Gögn höfundar hafa sýnt að þunglyndi tengist alvarleika huglægrar andlegrar þreytu en ekki við alvarleika líkamlegrar þreytu. Geta erfðafræðilegir þættir gegnt hlutverki í þreytu eða þreytu? Spilar líkamleg skilyrðing hlutverk í þreytu eða þreytu í PD? Hver eru orsakir þreytu og þreytu í PD? Gögn höfundar benda til þess að dópamínskortur gegni hluta hlutverki í líkamlegri þreytu. Hvernig er hægt að lágmarka skaðleg áhrif dópamínvirkra efna á vitræna virkni og andlega þreytu? Næstum öll dópamínvirk efni sem bæta hreyfivirkni (og þar af leiðandi draga úr líkamlegri þreytu) versna vitræna virkni og geta aukið huglæga andlega þreytu eða þreytu. Mun meðferð við þunglyndi bæta huglæga líkamlega eða andlega þreytu eða þreytu? Mun hreyfing draga úr huglægri þreytu eða þreytu?

Þetta er vara okkar gegn þreytu! Smelltu á myndina fyrir frekari upplýsingar!

Heimildir

1. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E, o.fl. Þreyta hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki. Mov Disord 1999 Mar; 14: 237-41

2. Shulman LM, Taback R, Rabinstein AA, et al. Þunglyndi og önnur óhreyfanleg einkenni við Parkinsonsveiki eru ekki viðurkennd. Parkinsonism Relat Disord 2002 8. jan; 193-7

3. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, o.fl. Innri læknisfræði Harrisons. 17. útgáfa. New York: McGraw Hill Medical, 2008

4. Lou JS, Kearns G, Oken B, o.fl. Aukin líkamleg þreyta og andleg þreyta í Parkinsonsveiki. Mov Disord 2001 Mar; 16: 190-6

5. Smets EMA, Grassen B, Bonke B, o.fl. The Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) sálfræðilegir eiginleikar tækis til að meta þreytu. J Psychosom Res 1995 Apr.; 39 (3): 315-25

6. Brown RG, Dittner A, Findley L, o.fl. Parkinson þreytukvarðinn. Parkinsonism Related Disord 2005; 11: 49-55

7. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, o.fl. The Fatigue Severity Scale: Notkun á sjúklinga með MS og rauða úlfa. Arch Neurol 1989 okt; 46: 1121-3

8. Krupp LB, Avarez LA, Larocca NG, o.fl. Þreyta í mænusigg. Arch Neurol 1988; 45: 435-7

9. Piper PF, Dibble SL, Dodd MJ, o.fl. Endurskoðaður Piper Fatigue Scale: sálfræðilegt mat hjá konum með brjóstakrabbamein. Oncol Nurs Forum 1998; 25: 677-84

10. Piper PF, Lindsey AM, Dodd MJ, o.fl. Þróun tækis til að mæla huglæga vídd þreytu. Í: Funk SG, Tornquist EM, Champagne MT, o.fl., ritstjórar. Lykilþættir þæginda: stjórnun á verkjum, þreytu og ógleði. New York: Springer, 1989: 199-208

11. Dean GE, Spears L, Ferrell BR, o.fl. Þreyta hjá sjúklingum með krabbamein sem fá interferon-alfa. Krabbameinslækningar 1995; 3: 164-72

12. Varvaro FF, Sereika SM, Zullo TG, o.fl. Þreyta hjá konum með hjartadrep. Health Care Women Int 1996; 17: 593-602

13. Grady C, Anderson R, Chase GA. Þreyta hjá HIV-smituðum körlum sem fá interleukin til rannsóknar-2. Nurs Res 1998; 47: 227-34

14. Mendonca DA, Menezes K, Jog MS. Metýlfenidat bætir þreytustig í Parkinsonsveiki: slembiraðað samanburðarrannsókn. Mov Disord 2007 okt; 22 (14): 2070-6

15. Havlikova E, van Dijk JP, Rosenberger J, o.fl. Þreyta í Parkinsonsveiki er ekki tengd of miklum syfju eða gæðum svefns. J Neurol Sci 2008; 270: 107-13

16. Oved D, Ziv I, Treves TA, o.fl. Áhrif ytri rytmískra vísbendinga (hljóðræn og sjónræn) á gangandi við starfhæft verkefni á heimilum fólks með Parkinsonsveiki. Arch Phys Med Rehabil 2005 maí; 86: 999-1006

17. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. Áhrif þreytu á lífsgæði hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki. Eur J Neurol 2008; 15: 475-80

18. Rochester L, Hetherington V, Jones D, o.fl. Að sinna verkefninu: truflunaráhrif starfrænna verkefna á gangandi við Parkinsonsveiki og hlutverk vitsmuna, þunglyndis, þreytu og jafnvægis. Arch Phys Med Rehabil 2004; 85: 1578-85

19. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, o.fl. Klínískir og sálfélagslegir þættir sem tengjast þreytu hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki. Parkinsonism Relat Disord 2008; 14: 187-92

20. Oved D, Ziv I, Treves TA, o.fl. Áhrif dópamínörva á þreytu og svefnhöfga í Parkinsonsveiki. Mov Disord 2006; 21: 1257-61

21. Rochester L, Jones D, Hetherington V, o.fl. Ganga og göngutengd starfsemi og þreyta í Parkinsonsveiki: hvert er sambandið? Disabil Rehabil 2006; 28: 1365-71

22. Zenzola A, Masi G, De Mari M, o.fl. Þreyta í Parkinsonsveiki. Neurol Sci 2003; 24: 225-6

23. Friedman J, Friedman H. Þreyta í Parkinsonsveiki. Taugalækningar 1993 okt; 43: 2016-8

24. Hunt SM, McKenna SP, McEwen J, o.fl. The Nottingham Health Profile: huglæg heilsufar og læknisráðgjöf. Soc Sci Med 1981 maí; 15A: 221-9

25. Shulman LM, Taback RL, Bean J, o.fl. Samhliða óhreyfanleg einkenni Parkinsonsveiki. Mov Disord 2001 maí; 16 (3): 507-10

26. Friedman JH, Friedman H. Þreyta í Parkinsonsveiki: níu ára eftirfylgni. Mov Disord 2001; 16: 1120-2

27. Alves G, Wentzel-Larsen T, Larsen JP. Er þreyta sjálfstætt og viðvarandi einkenni hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki? Taugalækningar 2004; 63: 1908-11

28. Garber CE, Friedman JH. Áhrif þreytu á líkamlega virkni og virkni hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki. Taugalækningar 2003 Apr.; 60: 1119-24

29. Herlofson K, Larsen JP. Áhrif þreytu á heilsutengd lífsgæði hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki. Acta Neurol Scand 2003 Jan; 107 (1): 1-6

30. Goetz CG, Fahn S, Martinez-Martin P, o.fl. Movement Disorder Society-styrkt endurskoðun á Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): ferli, snið og klínísk prófunaráætlun. Mov Disord 2007 Jan; 22 (1): 41-7

31. Vollestad NK. Mæling á vöðvaþreytu manna. J Neurosci Methods 1997; 74: 219-27

32. Lou JS, Kearns G, Benice T, o.fl. Levodopa bætir líkamlega þreytu í Parkinsonsveiki: tvíblind, lyfleysu-stýrð crossover rannsókn. Mov Disord 2003 okt; 18 (10): 1108-14

33. Lou JS. Að nálgast þreytu í tauga- og vöðvasjúkdómum. Phys Med Rehabil Clin N Am 2005 nóv; 16: 1063-79

34. Barker AT, Jalinous R, Freeston IL. Óífarandi segulörvun á hreyfiberki mannsins. Lancet 1985 maí; 1: 1106-7

35. Rothwell JC, Hallett M, Berardelli A, o.fl. Segulörvun: kraftar sem framkallaðir eru af hreyfingu. Alþjóðasamband klínískrar taugalífeðlisfræði. Electroencephalogr Clin Neurol Suppl 1999; 52: 97-103

36. Brasil-Neto JP, Cohen LG, Hallett M. Miðþreyta eins og hún kemur í ljós með því að minnka hreyfigetu eftir æfingu. Muscle Nerve 1994 Júlí; 17: 713-9

37. Taylor AE, Saint-Cyr JA, Lang AE, o.fl. Parkinsonsveiki og þunglyndi: mikilvægt endurmat. Brain 1989 Apr.; 109 (Pt 2): 279-92

38. Lou JS, Benice T, Kearns G, o.fl. Levodopa staðlar æfingatengda cortico-motoneuron örvunarfrávik í Parkinsonsveiki. Clin Neurophysiol 2003 maí; 114 (5): 930-7

39. Lou JS, Dimitrova DM, Johnson SC, o.fl. Modafinil dregur úr þreytu í PD: tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu [ágrip]. Ann Neurol 2007; 62 (S11): S8

40. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG, o.fl. Slembiröðuð rannsókn á modafinil til að meðhöndla huglæga dagsyfju hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki. Mov Disord 2003; 18: 287-93

41. Ondo WG, Fayle R, Atassi F, o.fl. Modafinil fyrir svefnhöfgi á dag við Parkinsonsveiki: tvíblind, samhliða samanburðarrannsókn með lyfleysu. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 1636-9

42. Challman TD, Lipsky JJ. Metýlfenidat: lyfjafræði þess og notkun. Mayo Clin Proc 2000; 75: 711-21

43. Oken BS, Salinsky MC, Elsas SM. Árvekni, árvekni eða viðvarandi athygli: lífeðlisfræðilegur grunnur og mæling. Clin Neurophys 2006; 117 (9): 1885-901

44. Posner MI, Petersen SE. Athygliskerfi mannsheilans. Annu Rev Neurosci 1990 Des; 13: 25-42

45. Marrocco RT, Davidson MC. Taugaefnafræði athygli. Í: Parasuraman R, ritstjóri. Athugul heilinn. Cambridge (MA): MIT, 1998: 35-50

46. ​​Corbetta M, Shulman GL. Stjórnun á markstýrðri og áreitisdrifinni athygli í heilanum. Nat Rev Neurosci 2002 Mar; 3 (3): 201-15

47. Benes FM. Nýjar meginreglur um breytta taugarás í geðklofa. Brain Res Brain Res Rev 2000 Mar; 31 (2-3): 251-69

48. Fan J, McCandliss BD, Sommer T, o.fl. Prófa skilvirkni og sjálfstæði athyglisneta. J Cogn Neurosci 2002 Apr.; 14 (3): 340-7

49. Mezzacappa E. Viðvörun, stefnumörkun og framkvæmdastjóri athygli: þroska- og félags-lýðfræðilegir eiginleikar í faraldsfræðilegu úrtaki ungra, borgarbarna. Child Devel 2004 sep–okt; 75 (5): 1373-86

50. Rueda R, Fan J, McCandliss BD, et al. Þróun athyglisneta í æsku. Neuropsychologia 2004; 42 (8): 1029-40

51. Bish JP, Ferrante SM, McDonald-McGinn D, et al. Vanaðlagandi átakavöktun sem sönnunargagn fyrir stjórnunartruflunum hjá börnum með útfellingarheilkenni litninga 22q11.2. Dev Sci 2005 Jan; 8 (1): 36-43

52. Sobin C, Kiley-Brabeck K, Daniels S, o.fl. Athyglisnet hjá börnum með 22q11 eyðingarheilkenni. Dev Neuropsychol 2004; 26 (2): 611-26

53. Wang K, Fan J, Dong Y, o.fl. Sértæk skerðing á athyglisnetum stefnumiðunar og framkvæmdastjórnar í geðklofa. Schizophr Res 2005 okt; 78 (2-3): 235-41

54. Mann DM, Yates PO. Sjúkleg grundvöllur taugaboðefnabreytinga í Parkinsonsveiki. Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9 (1): 3-19

55. Gasper P, Gray F. Heilabilun í sjálfvakinni Parkinsonsveiki: taugameinafræðileg rannsókn á 32 tilfellum. Acta Neuropathol 1984; 64 (1): 43-52

56. Lou JS, Dimitrova DM, Arnold GC, o.fl., Exacerbated Objective mental fatigue in PD [ágrip nr. 950438]. International Congress of Movement Disorder Society; 2008 júní 22-26; Chicago (IL)

57. Breetvelt IS, Van Dam FS. Vanskýrslur krabbameinssjúklinga: tilvik um svörunarbreytingu. Soc Sci Med 1991; 32 (9): 981-7

58. Sprangers MA. Svar-vakt hlutdrægni: áskorun við mat á lífsgæðum sjúklings í klínískum krabbameinsrannsóknum. Cancer Treat Rev 1996; 22 Viðbót. A: 55-62

59. Lou JS. Þreyta í amyotrophic lateral sclerosis. Phys Med Rehabil Clin N Am 2008; 19 (3): 533-43