Sambandið á milli þreytu og svefns og hvíldar sem er afleidd af leikriti og virkni hjá þeim sem lifðu af krabbameini

Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

Tristan Martin 1,2, Rosie Twomey 1,3, Mary E. Medysky 1,4, John Temesi 1,5, S. Nicole Culos-Reed 1,6,7 og Guillaume Y. Millet 1,8,*

1. Inngangur

Krabbameinstengd þreyta(CRF) er algengt og lamandi einkenni sem þeir sem lifa af krabbameini upplifa [1]. Það er ekki létt af hvíld eða svefni og hefur verið lýst sem alvarlegri og viðvarandi þreytutilfinningu, eða viðvarandi þreytutilfinningu, sem truflar venjulega starfsemi og getur því haft neikvæð áhrif á heildar lífsgæði [2].CRFgetur þróast meðan á eða eftir krabbameinsmeðferð stendur og hjá um það bil þriðjungi fólks getur það varað í meira en 5 ár [3]. Hugsanlegir aðferðir sem liggja að baki upphafs og viðvarandi CRF eru flóknar og fela í sér breytingar á vöðvaefnaskiptum, truflun á frumukerfi, truflun á undirstúku-heiladinguls-nýrnahettum og truflun á dægursveiflu [4,5]. Truflun á svefn-vöku hringrás getur stuðlað að CRF og CRF kemur oft fram með langvarandi svefntruflunum sem hluti af fjöleinkennaþyrpingum [6]. Sjúklingaskýrðar niðurstöður og nokkur sálfræðileg verkfæri eru tiltæk fyrir skimun og mat á CRF [7,8]. The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue Scale (FACIT-F; [9]) er mikið notaður við mat áCRFalvarleika, með fyrirhuguðum lokapunkti fyrir greiningu á CRF [10]. Það eru engar hlutlægar mælingar á CRF, þó að lífeðlisfræðileg fylgni CRF sé í rannsókn [11]. Fyrirbærið er best skilið sem huglæga meðvitund (lýst víðar í taugasjúkdómum sem "skynjun á þreytu") [12]. Þótt sálfræðitæki sem mæla skynjun á svefn séu til eru hlutlægar mælingar á svefni vel þekktar. Gullstaðall fyrir hlutlæga mælingu á svefni er fjölsvefngreining á rannsóknarstofu.

Hagnýtari valkostur er úlnliðsaðgerð, sem hefur orðið lykilmatstæki í svefnrannsóknum [13]. Actigraphy er ekki uppáþrengjandi, hægt að nota til að meta svefn í vanalegu svefnumhverfi þátttakanda og gerir stöðugt eftirlit með bæði svefni og virkni yfir langan tíma hjá mörgum þátttakendum. Vegna þess að sumir sem lifa af krabbameini upplifa vitræna skerðingu eftir krabbameinsmeðferð gæti hlutlægari mælikvarði á svefn verið æskilegur [14]. Almennt er greint frá lélegum svefni hjá þeim sem lifa af krabbameini [6]. Yfirgnæfandi meirihluti rannsókna sem mæla svefn á meðan og eftir krabbameinsmeðferð nota engar hlutlægar mælingaraðferðir [15]. Sterk niðurstaða er að það er misræmi á milli huglægra og hlutlægra mælinga á svefni hjá fólki með svefnröskun [16]. Margir með svefnleysi ofmeta þann tíma sem það tekur að sofna og vanmeta heildarmagn svefns miðað við hlutlægar mælingar [16] og slíkt misræmi hefur einnig verið greint frá hjá þeim sem lifðu krabbamein [17]. Margar af rannsóknunum sem rannsakaCRFog svefn hafa aðeins notað huglæga mælikvarða á truflun á svefni, og greint hefur verið frá lítilli til í meðallagi fylgni fyrirCRFog huglæg svefngæði hjá þeim sem lifðu af brjóstakrabbamein [18]. Sambandið við hlutlægar mælingar hefur fengið minni athygli, sérstaklega eftir krabbameinsmeðferð þar sem CRF getur varað endalaust hjá sumum. Í einu dæmi var aukin þreyta í tengslum við meðferð við brjóstakrabbameini tengd truflunum á sólarhringsvirkni [19]. Á heildina litið benda bókmenntir til þess að CRF geti tengst truflunum á svefni og hvíldarvirkni [20]. Sambandið á milli skynjuðrar þreytu og svefn- og hvíldarmynsturs hjá þeim sem lifðu krabbamein eftir meðferð hafa ekki verið skýrð að fullu. Þess vegna var aðalmarkmið þessarar rannsóknar að rannsaka hlutlægt áætluð svefn- og hvíldarvirknilotu hjá þreyttum og óþreyttum krabbameinslifendum. Við gerðum þá tilgátu að svefn myndi truflast meira hjá fólki sem upplifir klínískt skipta máliCRF, og að hlutlægar mælingar á svefni myndu tengjast alvarleika þreytu hjá þeim sem lifðu af krabbamein. Annað markmið var að kanna misræmi milli huglægra og hlutlægra mælinga á svefni í undirhópi þátttakenda okkar.

2. Efniviður og aðferðir

2.2. Nám í hönnun

Þátttakendur sóttu tvær rannsóknarstofuheimsóknir. Í fyrstu rannsóknarstofuheimsókninni luku þátttakendur heilsuskimun og fjölda annarra aðgerða sem hluti af víðtækara verkefni sem rannsakar krabbameinstengda þreytu. Þátttakendum var útvegað aðgerðakerfi og svefndagbók (sjá síðar kafla) og gagnasöfnunartíminn var stilltur á 2 vikur. Eftir gagnasöfnunartímabilið mættu þátttakendur í rannsóknarstofuna til að skila MotionWatch 8 og svefndagbókinni. Í þessari rannsóknarstofuheimsókn luku þátttakendur FACIT-F kvarðanum og Insomnia Severity Index (ISI) [21].

2.3. Handritagerð

MotionWatch 8 virkjunarkerfi (CamNtech Ltd., Fenstanton, Cambridgeshire, Bretlandi) er lítið áberandi, vatnsheldur, úlnliðsborinn tæki sem inniheldur ljósnema og þríása hröðunarmæli sem greinir hröðun í 0,01–8 g svið. Tækið skráði 30- tímabil (samkvæmt leiðbeiningum framleiðanda) og ljósstyrk. Tækið var borið á úlnlið sem ekki var ríkjandi í samfellt 2-vikutímabil til að fá samanlagðar mælingar sem einkenna einstaklinga og mæla svefn í samræmi við viðurkenndar ráðleggingar [13,22].

2.4. Svefndagbók

Þátttakendum var einnig útveguð svefndagbók til að fylla út samhliða aðgerðamælingunni [23] til að aðstoða við að breyta gögnum aðgerðaritsins fyrir betri nákvæmni [24]. Upplýsingar sem þátttakendur létu í té (sem voru sjálfgefnar) voru meðal annars „slokknar ljós“ (þ.e. 20:30), áætlað upphaf svefns (tími) og næturvakningar (fjöldi/nótt).

2.5. Krabbameinstengd þreyta

FACT-F er 13-hlutur, 5-punkta Likert kvarði. Kvarðinn hefur afmörkun til að greina þreytta sjúklinga frá sjúklingum sem ekki eru þreyttir, með skor lægri en eða jafnt og 34 sem gefur til kynna klínískt mikilvæga þreytu [10]. Kvarðinn hefur mikla innri samkvæmni [9] og er mikið notaður í bókmenntum [25].

2.6. Svefnleysi Alvarleiki

Skynjað alvarleiki svefnleysis síðustu 2 vikur var mældur með ISI [21]. Spurningarnar snéru að erfiðleikum með að sofna, viðhalda svefni og tíðni snemma morguns vakna, sem og hversu óánægð er með núverandi svefn. ISI hefur verið staðfest hjá þeim sem lifðu af krabbameini [26]. Atriði eru metin frá 0 (enginn) til 4 (mjög alvarlegt), stig á bilinu 0–28 (hærra en eða jafnt og 8 gefur til kynna klínískt svefnleysi) og listinn gaf hámarks næmi og sérhæfni fyrir uppgötvun svefnerfiðleika [27]. ISI var seint bætt við bókunina og því svöruðu aðeins 66 þátttakendur þessum spurningalista.

2.7. Gagnagreining

Áætluð svefneiginleikar voru fengnir út frá aðgerðaritun. Actigraph gögn voru greind með Motionware útgáfu 1.1.20 hugbúnaði (CamNtech Ltd., Fenstanton, Cambridgeshire, Bretlandi). Eins og mælt er með í fræðiritum [28], var actigraph gögnum breytt til að samsvara útfylltri svefndagbók. Í þeim tilfellum þar sem actigraph gögnin og svefndagbókin voru ósammála um upphaf svefns voru ljósnemagögnin notuð til að ákvarða áætlaða „slokknunartíma“ eða þegar þátttakandinn reyndi fyrst að sofna. Á sama hátt voru ljósgögnin og fyrsta stóra aukningin á virkninni notuð til að ákvarða lok svefngluggans þar sem actigraph gögnin og svefndagbókin voru ekki í samræmi. Þessi tegund gagnabreytinga hefur verið gerð í fyrri rannsókn á eldri fullorðnum [24]. Svefnbreytur áætlaðar af Motionware innihéldu heildarsvefntíma (TST: tími í svefni á nóttunni), svefnhagkvæmni (SE: hlutfall af tíma sem varið er í svefn miðað við tíma í rúmi), töf við upphaf svefns (SOL: sá tími sem það tekur að sofna), vöknun eftir upphaf svefns (WASO: mínútur vakandi eftir langan svefn) og sundrunarstuðul (FI: vísbending um svefngæði byggt á summan af "Mobile time ( percent )" og "Immobile bouts Less than eða jafnt og 1mín ( prósent )", eins og hugbúnaðurinn reiknar út).

Notuð var mikil næmnistilling, með tímavakaþröskuld upp á 20 talningu á tímabil, og upphaf svefns var skilgreint sem fyrsta tímabilið með að lágmarki 10 mín af samfleytt skráðum óhreyfanlegum gögnum án meira en 1 tímabil hreyfingar innan þess tíma (samkvæmt staðfestingu framleiðanda). Eiginleikar hvíldarvirknilotunnar voru greind með aðgerðinni Non-Parametric Circadian Rhythm Analysis (NPCRA). Við skoðuðum eftirfarandi færibreytur til að einkenna hvíldarhringrásina: áætlaður hámarkstími virkni (tími dags þegar hámarki kósínusfalls er passað við meðaltal 24 klst gagna) og hlutfallslegt amplitude hvíldarvirknilotunnar (munurinn á meðalvirkni á áætluðum minnstu og virkastu tímabilum, með fræðilega bilinu 0 til 1, þar sem hærri gildi gáfu til kynna takt með meiri amplitude) [29]. Eftirfarandi færibreytur voru einnig metnar út frá hráum MotionWatch 8 gögnum: meðalvirkni fyrir vöku- og svefntímabil (meðalmagn hreyfingar þegar þú ert utan rúms og meðalmagn hreyfingar í rúmi, í sömu röð) og virknistuðull fyrir vöku og svefn, reiknað sem hlutfall virkni > 0 á tímabili fyrir vöku- og svefntímabilið, í sömu röð [30,31].

2.8. Tölfræðilegar aðferðir

An a priori sample size estimation was performed using G*Power 3 (v3.1.2–3.1.9) [32] for the relationship between FACIT-F and the objectively-estimated sleep parameters. For a correlation coefficient of r = 0.3 (i.e., a small effect), with α = 0.05 and a 1 − β = 0.80, the sample size required was calculated as 85. All data were analyzed using IBM SPSS version 23 statistical software (IBM Corporation, Chicago, IL, USA). Data were checked for normality using the Skewness–Kurtosis test combined with a visual inspection of the histograms and the Q–Q plots. Data were also checked for homogeneity of variance using Levene's test. To test the hypothesis that participants experiencing clinically-relevant fatigue would have poorer sleep than those who were not, participants were dichotomized into two groups using FACIT-F >34 og Minna en eða jafnt og 34 (merkt sem óþreytti hópurinn og þreytuhópurinn, í sömu röð) og færibreytur tengdar svefni og hvíldarvirknilotu voru bornar saman með því að nota óháð úrtaks t-próf, eða Mann–Whitney sem ekki var breytileg. próf þegar gögn voru ekki eðlilegdreifð. Marktækum niðurstöðum var stjórnað fyrir margvíslegan samanburð með því að nota Benjamini og Hochberg falskan uppgötvunarhlutfallsaðferð [33,34]. Þessi aðferð ber hvert einstakt p-gildi saman við Benjamini–Hochberg gagnrýna gildi þess, (i/m)Q, þar sem i er röðin, m er heildarfjöldi samanburðar og Q er valinn falskur uppgötvun hlutfall (FDR). FDR Q gildi eru venjulega á bilinu 0.05 (tiltölulega íhaldssamt) til 0,2 (frjálslynt).

Vegna könnunareðlis þessarar rannsóknar (þar sem ekki var hægt að stjórna daglegu lífi þátttakenda), takmarkanir þess að nota actigraphy þrátt fyrir sýnt fram á réttmæti hennar og áreiðanleika [13] og mikilvægi þess að missa ekki af hugsanlega þýðingarmiklum mun, völdum við millistig. FDR af Q=0.1. Áhrifastærðir fyrir samanburð í pörum voru reiknaðar sem Cohens d [35,36]. Túlkun á stærð áhrifanna var talin sem d=0.2 væri lítill, d=0.5 væri miðlungs og d=0.8 væri stór [35]. Tengsl FACIT-F stigs og niðurstöður svefns og hvíldar voru skoðuð með því að nota Pearson fylgnistuðla eða Spearman fylgnistuðla, eftir því sem við á. Samband á milli skynjunar á svefni (ISI skor) og svefnútkoma var einnig skoðað með því að nota Pearson fylgnistuðla eða Spearman fylgnistuðla. Þröskuldur fyrir tölfræðilega marktekt Pearson og Spearman fylgnistuðla var stilltur á p <>

3. Úrslit

Af 87 þátttakendum hafði 51 krabbameinslifandiCRF(í þreytta hópnum) og 36 sem lifðu af krabbamein voru ekki þreyttir, samkvæmt FACIT-F stigum. Eiginleikar þátttakenda og FACIT-F stig eru sýnd í töflu 1. Tími frá því meðferð var ekki tengd við FACIT-F stig (r=0.136; p=0.283). Margir þátttakenda voru hámenntaðir (49 prósent), hvítir (89 prósent), konur (61 prósent) og lifðu af brjóstakrabbameini (44 prósent).

3.1. Hlutlægar mælingar á svefni

Í þreytu hópnum höfðu þátttakendur meiri WASO (p {{0}}.046, d=0.43) og SOL (p=0.{{22 }}53, d=0.35) með því að nota Benjamini–Hochberg aðferðina. Enginn annar marktækur munur sást á milli hópanna (tafla 2). Í heildina tóku þátttakendur 15 ± 13 mínútur að sofna á kvöldin, sváfu í 421 ± 45 mínútur á nóttu (7.0 ± 0,8 klst.), eyddu 58 ± 2{{48} } mín vakandi eftir að hafa sofnað í upphafi og hafði meðal SE 84,6 ± 5,0 prósent og FI 28,7 ± 9,2. FACIT-F stig var í tengslum við vöku eftir að svefn byrjaði (r=−0,28; p=0.010), svefnvirkni (r=0.26; p=0. 016) og töf við upphaf svefns (ρ=−0,31; p=0.004). FACIT-F skor var ekki í tengslum við heildarsvefntíma (r=0.04; p=0.696) eða sundrunarstuðul (r=−0.16; p=0. 130). Fylgni er sýnd á mynd 1A–E.

3.2. Hvíld – virkni hringrás

Magn hreyfingar á svefntímabilinu (meðal svefnmyndataka og virknistuðull í svefni) var bæði meiri í þreytuhópnum en þeim sem ekki voru þreyttir (tafla 2). Hlutfallslegt amplitude hvíldarvirknilotunnar var lægra í þreytuhópnum samanborið við hópinn sem ekki var þreyttur (p=0.007, d=0.62 ) með því að nota Benjamini–Hochberg aðferðina. Hámarkstími hvíldarhringsins átti sér stað ~40 mínútum síðar í þreytta hópnum en í hópnum sem ekki var þreyttur (p=0.007, d=0.62). Þreytti hópurinn fór líka að sofa 25 mínútum síðar (p=0.{{50}}3, d=0.48) og vaknaði 40 mínútum síðar (bls {{21 }}.009, d=0.58) en hinir óþreyttu þátttakendur. Vísitala virkni á vökutímabilinu (mean wake actigraphy) var ekki mismunandi milli hópanna. FACIT-F skorið var í neikvæðri fylgni við hámarkstíma hvíldarlotunnar (r=−0,32; p=0.002), háttatíma (r=−0,26; p=0.014) og vakningartími (r=−0.28; p=0}.008). FACIT-F skorið var einnig í tengslum við magn hreyfingar á svefntímabilinu (þ.e. virknistuðull í svefni: r=−0,39; p < 0,001),="" meðaltal="" svefns="" (ρ="" {{49="" }}="" −0,39;="" p="">< 0,001)="" og="" hlutfallslegt="" amplitude="" (ρ="0.31;" p="0.003)." facit-f="" var="" ekki="" í="" tengslum="" við="" aðrar="" breytur="" hvíldarvirkni="" lotunnar="" (sjá="" viðbótartöflu="">

Mynd 1.Fylgni á milli svefnstærða sem unnin eru af virkniriti og virknimats á meðferð við langvinnum veikindum–Þreyta (FACIT-F) stig (spjöldA–E), og fylgni á milli stigs svefnleysis alvarleikavísitölu og FACIT-F (panelF).

3.3. Skynjun svefntruflana

Meðalstig ISI var marktækt hærra í þreytta hópnum en það var í hópnum sem ekki var þreyttur (tafla 2). Í þreytta hópnum greindu langflestir þátttakenda (83 prósent , n=35) frá klínískt mikilvægri svefntruflun (heildarstig ISI hærra en eða jafnt og 8 [27]). Af þessum 35 þátttakendum greindu 20 frá svefnleysi undir viðmiðunarmörkum (heildarstig 8–14), 12 greindu frá meðalalvarlegu svefnleysi (heildarstig 15–21) og 3 greindu frá alvarlegu svefnleysi (heildarstig 22 –28). Í hópnum sem ekki var þreyttur tilkynnti helmingur þátttakenda (50 prósent, n {{20}}) klínískt mikilvæga svefntruflun (heildarstig ISI Stærra en eða jafnt og 8) [ 27]. Af þessum 12 þátttakendum greindi 10 frá svefnleysi undirviðmiðunar (ISI heildarskor 8–14) og 2 greindu frá svefnleysi af meðallagi alvarleika (ISI heildarstig 15–21). Sambandið á milli skynjaðrar svefns og skynjaðrar þreytu er sýnd á mynd 1F. Heildar ISI skorið var neikvætt og marktækt tengt FACIT-F skorinu (r=-0,56; p < 0,001).="" það="" er="" að="" segja,="" alvarlegri="" skynjaðir="" erfiðleikar="" við="" svefn="" tengdust="" alvarlegri="" þreytu.="" við="" skoðuðum="" einnig="" tengslin="" á="" milli="" heildar="" isi="" skora="" og="" matar="" á="" mati="" á="" svefni.="" heildar="" isi="" skor="" var="" ekki="" í="" tengslum="" við="" tst="" (r="−0.076;" p="0.546)," waso="" (r="0.24;" p="0}.051)" eða="" fi="" (r="0.06;" p="0.608)." hins="" vegar="" var="" heildar="" isi="" stig="" í="" marktækri="" fylgni="" við="" se="" (r="−0,34;" p="0.006)" og="" leynd="" svefns="" (ρ="0.30;" p="0" .013)="" (sjá="" viðbótartöflu="">

4. Umræður

4.1. Sambandið milli þreytu og svefns sem er fenginn frá virkni og samanburður við tilvísunargögn um lengd og gæði svefns

CRF er flókið mál sem fyrir sumt fólk getur haldið áfram í mörg ár eftir krabbameinsmeðferð. CRF og lélegur svefn geta átt sér stað samtímis, en sambandið á milli CRF og mats á svefni sem byggir á sýkingu hefur ekki verið rannsakað eftir krabbameinsmeðferð. Núverandi niðurstöður sýna lítið en marktækt samband á milli þreytu sem metin er með FACIT-F og sérstakra hlutlægra þátta, þar á meðal vöku eftir upphaf svefns, skilvirkni svefns og töf sem byrjar að sofa. Hjá þeim sem lifa af krabbamein geta erfiðleikar við að hefja svefn og styrkleiki/gæði svefnþáttarins stuðlað að skynjun CRF sem er viðvarandi eftir að meðferð lýkur. Þetta er mikið áhyggjuefni fyrir heilsutengd lífsgæði og samfélagsleg málefni, þar á meðal endurkomu til vinnu og framleiðni í starfi [37]. Athyglisvert var að ekkert samband var á milli CRF og heildar svefntíma. Núverandi rannsóknir sýna að tíminn sem varið er í svefn er svipaður fyrir krabbameinssjúklinga og heilbrigða stjórnendur [38]. Þar að auki hefur verið sýnt fram á að heildarsvefntími er svipaður á ýmsum stöðum meðan á krabbameinsmeðferð stendur og svipaður og hjá heilbrigðum íbúa allt að 1 ári eftir meðferð [39]. Með því að nota tvískipta hópa byggða á fyrirfram tilgreindum og fullgiltum viðmiðunarpunkti [10], komumst við að því að þátttakendur sem flokkaðir voru sem þreyttir versus óþreyttir höfðu örlítið lengri tíma í vöku eftir að svefn byrjaði og tíma til að sofna. Núverandi rannsókn innihélt ekki viðmiðunarhóp, en nýleg gögn frá National Sleep Foundation gætu verið notuð sem viðmiðunargögn fyrir svefnlengd og gæði. Við fundum 38 manns (44 prósent) sem sváfu minna en ráðlagður svefnlengd [40]. Þessir þátttakendur dreifðust um það bil jafnt yfir tvískipta hópana (43 prósent af þreytu hópnum og 44 prósent af hópi sem ekki var þreyttur, í sömu röð).

Varðandi aðrar svefnbreytur voru góð svefngæði skilgreind sem WASO < 51="" mín,="" sol="">< 30="" mín="" eða="" se=""> 85 prósent [41]. Nánar tiltekið voru aðeins 37 prósent af þreytu fólki vakandi á nóttunni í < 51="" mín,="" á="" móti="" 50="" prósent="" fólks="" í="" hópnum="" sem="" ekki="" var="" þreyttur.="" það="" voru="" einnig="" lítil="" og="" lítil-miðlungs="" áhrif="" á="" svefnhagkvæmni="" og="" seinkun="" svefns,="" í="" sömu="" röð.="" slæm="" svefngæði="" hjá="" þeim="" sem="" lifðu="" krabbamein="" hafa="" aðallega="" verið="" tengd="" háum="" vökutíma="" á="" nóttunni="" og="" langri="" töf="" sem="" byrjar="" að="" sofa,="" frekar="" en="" minni="" heildarnætursvefntíma="" [42].="" sú="" staðreynd="" að="" um="" það="" bil="" tvöfaldur="" fjöldi="" þátttakenda="" átti="" í="" vandræðum="" með="" svefnskilvirkni="" og="" seinkun="" í="" hópnum="" sem="" voru="" þreyttir="" og="" ekki="" þreyttir="" bendir="" til="" þess="" að="" erfiðleikar="" við="" að="" byrja/viðhalda="" svefni="" (eins="" og="" í="" svefnleysi)="" tengist="" huglægri="" þreytutilfinningu.="" nánar="" tiltekið,="" fyrir="" leynd,="" voru="" 16="" prósent="" af="" þreytu="" hópnum="" lengur="" en="" 30="" mínútur="" að="" sofna="" (8="" prósent="" af="" þeim="" sem="" ekki="" voru="" þreyttir)="" og="" 59="" prósent="" höfðu="" minni="" svefnvirkni="" en="" 85="" prósent="" (á="" móti="" 33="" prósent="" þeirra="" sem="" ekki="" voru="" þreyttir="" hópur).="" lítil="" svefnhagkvæmni="" er="" mikið="" áhyggjuefni,="" í="" ljósi="" þess="" að="" minna="" duglegur="" svefn="" hefur="" verið="" tengdur="" minni="" lifun="" hjá="" fólki="" sem="" býr="" með="" og="" eftir="" krabbamein="" [43].="" í="" stuttu="" máli="" virðist="" alvarlegri="" þreyta="" tengjast="" meiri="" erfiðleikum="" með="" að="" ná="" góðum="" svefni.="" jafnvel="" þó="" að="" nákvæmar="" aðferðir="" séu="" óþekktar,="" deila="" bæði="" crf="" og="" svefntruflanir="" sameiginlegum="" einkennaþyrpingum="" (þar="" á="" meðal="" breyting="" á="" ónæmisstarfsemi,="" stjórnun="" á="" undirstúku-heiladinguls="" ás="" og="" sólarhring,="" sársauka="" og="" þunglyndi)="" sem="" getur="" verið="" grundvöllur="" gagnkvæmrar="" starfsemi.="" samband="" á="" milli="" svefntruflana="" og="" crf="" [5,6].="" frekari="" rannsókna="" er="" krafist="" þar="" sem="" krabbameinslifendur="" í="" þessari="" rannsókn="" höfðu="" eingöngu="" lokið="" fyrstu="" krabbameinsmeðferð="" (td="" skurðaðgerð,="" krabbameinslyfjameðferð="" og/eða="" geislameðferð).="" sumar="" langtíma="" viðbótarmeðferðir,="" sérstaklega="" hormónameðferð,="" geta="" haft="" áhrif="" á="" dagvirkni="" og="" svefngæði="">

4.2. Sambandið milli þreytu og hvíldar-virknilota hjá krabbameinssjúklingum

Svefn hefur gagnkvæmt samband við truflanir á sólarhring að því leyti að svefntruflanir gætu haft slæm áhrif á sólarhringsvirkni og truflun á dægurtruflunum getur stuðlað að þróun svefntruflana [43]. Áætlaður hámarkstími kósínus í hvíldarhringnum kom seinna fram hjá þreyttum eftirlifendum en hjá þeim sem ekki voru þreyttir í rannsókn okkar, sem var í tengslum við CRF stig. Þreyttir eftirlifendur höfðu einnig seinkað rúm og vökutíma. Áður hafa komið fram töf á áfanga í hvíldarhringnum hjá sjúklingum með þunglyndiseinkenni sem sýna lág svefngæði [45]. Meira um vert, þrátt fyrir svipaðar vísbendingar um virkni á daginn, sýndu þreyttir eftirlifendur meiri líkamshreyfingu í svefni og lægri hlutfallslega amplitude af kósínusmati hvíldarvirkni hringsins. Báðir voru einnig tengdir CRF. Minni amplitude hvíldarvirknilotunnar hefur áður sést eftir meðferð hjá þeim sem lifðu krabbamein samanborið við samanburðarþátttakendur [19]. Fyrri niðurstöður hjá þeim sem lifðu krabbamein hafa bent á skýran tvískiptingu á milli dag- og nætursýkingar, þar sem mikil virkni á vökutíma og lítil virkni á nóttunni tengist betri lífsgæðum [46]. Athyglisvert er að Ancoli–Israel o.fl. [39] tók eftir því að einkenni hvíldarvirkni hringsins fóru aftur í upphafsgildi einu ári eftir meðferð, þrátt fyrir að vera lægri en hjá heilbrigðum viðmiðunarhópum. Þrátt fyrir að enginn samanburður við samanburðarþýði hafi verið innifalinn í núverandi rannsókn, sýna niðurstöður okkar að þreyttir þátttakendur hafa lægri amplitude hvíldarvirknilotunnar en óþreyttir þátttakendur mánuðum og árum eftir meðferð. Breyttur hvíldarhringur getur einnig tengst öðrum einkennum sem tengjast krabbameini, svo sem sársauka og þunglyndi [6]. Frekari tilraunir á fólki með klínískt mikilvæga CRF eru nauðsynlegar til að skilja betur tengslin milli truflunar á dægursveiflu og viðvarandi CRF eftir meðferð.

4.3. Misræmi milli huglægra og hlutlægra mælikvarða á svefni

Huglægur svefn er ekki alltaf í samræmi við actigraph gögn vegna tilvistar annarra einkenna eða sálfræðilegra og lífeðlisfræðilegra þátta [38]. Hins vegar er þreyta ein af kvörtunum sem oftast hefur verið tilkynnt um hjá sjúklingum með svefnleysi [47]. Því lengri tími sem var vakandi á nóttunni og lengri tími sem það tekur að sofna hjá þreyttum þátttakendum staðfesta hærri huglæga tilfinningu svefnleysis í þessari rannsókn. ISI var valið sem sjálfsskýrsla þar sem svefnleysi er algengt hjá þeim sem lifa af krabbameini sem segja frá svefntruflunum [48]. Við komumst að því að meirihluti (83 prósent) þreyttra þátttakenda í þessari rannsókn greindi frá verulegum svefntruflunum (ISI heildarstig Stærra en eða jafnt og 8), en þetta var lækkað í 50 prósent í hópnum sem ekki var þreyttur. Dirksen o.fl. [49] sýndi að krabbameinslifendur með hæsta þreytustig greindu frá hærri stigum á ISI, sem var í samræmi við þessa rannsókn, sem bendir til þess að CRF gæti tengst skynjun svefntruflana hjá krabbameinshópum. ISI stig í rannsókn okkar voru lægri (minna sjálfsgreint svefnleysi) en í fyrri rannsóknum á krabbameinslifendum þar sem ISI var notað til að meta svefnleysi eftir meðferð [50]; Hins vegar beindust þessar rannsóknir að krabbameinslifendum með klínískt svefnleysi. Byggt á niðurstöðum þessarar rannsóknar ættu inngrip fyrir CRF eftir krabbameinsmeðferð að miða bæði við skynjun svefns og að bæta hlutlægt mældan svefn. Tvær inngrip sem kunna að hafa fyrirheit um að meðhöndla svefntruflanir eru hreyfing [20] og hugræn atferlismeðferð [51]

5. Takmarkanir

There are several limitations of the current study. As previously highlighted, these results are based on a sample of predominantly white, female survivors of breast cancer and therefore may not be representative of a more diverse population or generalizable to specific tumor groups. The dichotomization of the FACIT-F score, although using a validated cut-off [10], may have resulted in the misclassification of some individuals. We did not ask participants about the perception of their sleep quality and quantity prior to their cancer diagnosis because the recall period would have been >12 mánuðir hjá flestum. Því var ekki hægt að tjá sig um hvort truflun á svefn- og hvíldarlotu tengdist krabbameini. Langtímarannsóknir í framtíðinni ættu að miða að því að kanna samband þreytu og svefns á tímabilinu milli greiningar og meðferðar og á þeim tímapunktum sem ná yfir meðferð og bata. Actigraphy hefur nokkrar lykiltakmarkanir sem hafa verið ræddar áður [13], eins og vanmat á SOL og ofmat á SE. Það er ekki hægt að líta á það sem staðgengill fyrir klínísk viðtöl eða fjölsvefnmyndatöku á einni nóttu og upplýsingar um breytingar á svefnarkitektúr milli fólks með og án CRF verða einnig að mæla í framtíðarrannsóknum. Það er líka hætta á hlutdrægni vegna skorts á fylgni hjá þátttakendum sem fylla út svefndagbókina (sem var notuð til að breyta actigraph gögnunum til að bæta nákvæmni). Takmörkun dagbóka á pappír er sú að tilraunamaður getur ekki fylgst með þáttum í samræmi (eins og innköllunartímabili) í rauntíma og þátttakendur muna kannski ekki eftir að fylla út dagbókina á hverjum degi [52]. Hins vegar var þessi takmörkun lágmarkuð með því að nota ljósskynjaragögnin til að gefa til kynna svefn og vöku þegar svefndagbókin og gögnin um hreyfimyndir voru annars ósamræmanleg [52].

6. Ályktanir

Þetta er fyrsta rannsóknin sem sýnir að eftir meðferð við krabbameini er alvarleiki CRFí tengslum við sérstakar hlutlægar mælingar á svefni (þar á meðal seinkun á svefni, vökutíma á nóttunni og svefnskilvirkni), en ekki heildarlengd svefns. Hin huglæga skynjunaf erfiðleikum með svefn var verri hjá fólki með klínískt mikilvæga CRF. Að auki eralvarleiki CRF er í tengslum við magn hreyfingar á svefntímabilinu, og viðsást vísbendingar um truflaða hvíldarvirkni hjá fólki sem er með CRF. Framtíðrannsóknir ættu að einbeita sér að hugsanlegum ávinningi af inngripum sem hafa áhrif á bæði markmiðinog huglægar mælingar á svefni hjá fólki með CRF eftir krabbameinsmeðferð, sérstaklegaæfa. Þessar niðurstöður hafa beinar afleiðingar á endurhæfingarferlið, jafnvelmánuðum og árum eftir krabbameinsmeðferð.

Framlög höfunda

Hugmyndafræði, JT og GYM; aðferðafræði, JT, SNC-R., og GYM;löggilding, JT og GYM; formleg greining, RT og TM; rannsókn, JT, MEM, TM og RT;auðlindir, GYM; gagnaöflun, JT, MEM, TM og RT; skrif - upphafleg drög að undirbúningi,MEM, TM Og RT; skrif - yfirferð og ritstjórn, allir höfundar; sjón, RT; eftirlit,Líkamsræktarstöð; verkefnastjórn, SNC-R. og GYM; fjármögnunaröflun, SNC-R., og GYM AllHöfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun

Þessi rannsókn er styrkt af kanadíska krabbameinsfélaginu (styrkur #704208-1).

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana

Rannsóknin var unnin samkvæmt leiðbeiningumYfirlýsing frá Helsinki og samþykkt af endurskoðunarnefnd stofnana (eða siðanefnd) fráSameiginleg siðaráð heilbrigðisrannsókna og siðaráð heilbrigðisrannsókna í krabbameini í AlbertaNefnd (REB14-0398 og HREBA.CC-16-10-10, í sömu röð).

Þetta er vara okkar gegn þreytu! Smelltu á myndina fyrir frekari upplýsingar!

Yfirlýsing um upplýst samþykki

Upplýst samþykki var fengið frá öllum einstaklingum sem tóku þátt í rannsókninni.

Yfirlýsing um framboð gagna

Gögnin sem kynnt eru í þessari rannsókn eru fáanleg ef óskað er eftir því frásamsvarandi höfundur.

Viðurkenningar

Höfundar þakka öllum þátttakendum innilega fyrir þátttöku þeirra í þessunám. Kanadíska krabbameinsfélagið hafði ekkert hlutverk í hönnun, söfnun, greiningu og túlkun rannsóknarinnargagnagerð, við ritun skýrslunnar eða við ákvörðun um að senda greinina til birtingar.

Hagsmunaárekstrar

Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Heimildir

1. Prue, G.; Rankin, J.; Allen, J.; Gracey, J.; Krampi, F. Krabbameinstengd þreyta: gagnrýnin úttekt. Eur. J. Cancer 2006, 42, 846–863. [CrossRef] [PubMed]

2. Berger, AM; Mooney, K.; Alvarez-Perez, A.; Breitbart, WS; Smiður, KM; Cella, D.; Cleeland, C.; Dotan, E.; Eisenberger, MA; Escalante, CP; o.fl. Krabbameinstengd þreyta, útgáfa 2.2015. J. Natl. Samgr. Krabbameinsnet. 2015, 13, 1012–1039. [Krossvísun]

3. Jones, JM; Olson, K.; Catton, P.; Catton, CN; Fleshner, NE; Krzyzanowska, MK; McCready, DR; Wong, RKS; Jiang, H.; Howell, D. Krabbameinstengd þreyta og tengd fötlun hjá eftirlifendum krabbameins eftir meðferð. J. Cancer Surviv. 2016, 10, 51–61. [CrossRef] [PubMed]

4. O'Higgins, CM; Brady, B.; O'Connor, B.; Walsh, D.; Reilly, RB Meinalífeðlisfræði krabbameinstengdrar þreytu: Núverandi deilur. Stuðningur. Umönnun krabbamein 2018, 26, 3353–3364. [Krossvísun]

5. Ryan, JL; Carroll, JK; Ryan, EP; Mustian, KM; Fiscella, K.; Morrow, GR Vélar krabbameinstengdrar þreytu. Krabbameinslæknir 2007, 12, 22–34. [CrossRef] [PubMed]

6. Roscoe, JA; Kaufman, ME; Matteson-Rusby, SE; Palesh, OG; Ryan, JL; Kohli, S.; Perlis, ML; Morrow, GR Krabbameinstengd þreyta og svefntruflanir. Krabbameinslækningar 2007, 12, 35–42. [Krossvísun]

7. Howell, D.; Keshavarz, H.; Broadfifield, L.; Hack, T.; Hamel, M.; Harth, TJ Fyrir hönd Cancer Journey Advisory Group of the Canadian Partnership Against Cancer. A Pan Canadian Practice Guideline for skimun, mat og stjórnun á krabbameinstengdri þreytu hjá fullorðnum Útgáfa 2-2015; Canadian Partnership Against Cancer (Cancer Journey Advisory Group) og Canadian Association of Psychosocial Oncology: Toronto, ON, Kanada, 2015. [CrossRef]

8. Minton, O.; Stone, P. Kerfisbundin endurskoðun á kvarðanum sem notuð eru til að mæla krabbameinstengda þreytu (CRF). Ann. Oncol. 2009, 20, 17–25. [CrossRef] [PubMed]

9. Yellen, SB; Cella, DF; Webster, K.; Blendowski, C.; Kaplan, E. Mæling á þreytu og öðrum blóðleysistengdum einkennum með mælikerfinu Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT). J. Pain Symptom Manag. 1997, 13, 63–74. [Krossvísun]

10. Van Belle, S.; Paridaens, R.; Evers, G. Samanburður á fyrirhuguðum greiningarviðmiðum við FACT-F og VAS fyrir krabbameinstengda þreytu: Tillaga um notkun sem skimunartæki. Stuðningsþjónusta krabbamein slökkt. J. Multinatl. Assoc. Stuðningsþjónusta krabbamein 2005, 13, 246–254. [Krossvísun]

11. Twomey, R.; Martin, T.; Temesi, J.; Culos-Reed, SN; Millet, GY Sérsniðnar æfingaraðgerðir til að draga úr þreytu hjá þeim sem lifðu af krabbamein: Rannsóknaráætlun um slembiraðaða samanburðarrannsókn. BMC Cancer 2018, 18, 757. [CrossRef]

12. Kluger, BM; Krupp, LB; Enoka, RM Þreyta og þreyta í taugasjúkdómum: Tillaga að sameinuðu flokkunarkerfi. Taugalækningar 2013, 80, 409–416. [CrossRef] [PubMed]

13. Sadeh, A. Hlutverk og gildi actigraphy í svefnlyfjum: Uppfærsla. Sleep Med. 2011, 15, 259–267. [CrossRef] [PubMed]

14. Pendergrass, JC; Targum, SD; Harrison, JE Vitsmunaleg skerðing tengd krabbameini. Innov. Clin. Neurosci. 2018, 15, 36–44.

15. Otte, JL; Smiður, JS; Manchanda, S.; Rand, KL; Skaar, TC; Weaver, MT; Chernyak, Y.; Zhong, X.; Igega, C.; Landis, C. Kerfisbundin endurskoðun á svefntruflunum hjá krabbameinssjúklingum: Er hægt að ganga úr skugga um algengi svefntruflana? Krabbamein Med. 2014, 4, 183–200. [Krossvísun]

16. Harvey, AG; Tang, NKY (Röng) skynjun á svefni í svefnleysi: þraut og upplausn. Psychol. Naut. 2012, 138, 77–101. [CrossRef] [PubMed]

17. Reinsel, RA; Starr, TD; O'Sullivan, B.; Passik, SD; Kavey, NB Polysomnographic rannsókn á svefni hjá þeim sem lifa af brjóstakrabbameini. J. Clin. Sleep Med. 2015, 11, 1361–1370. [Krossvísun]

18. Banthia, R.; Malcarne, VL; Ko, CM; Varni, JW; Sadler, GR Þreyttir brjóstakrabbameinslifendur: Hlutverk svefngæða, þunglyndis, stigs og aldurs. Psychol. Heilsa 2009, 24, 965–980. [CrossRef] [PubMed]

19. Liu, L.; Rissling, M.; Neikrug, A.; Fiorentino, L.; Natarajan, L.; Faierman, M.; Sadler, GR; Dimsdale, JE; Mills, PJ; Parker, BA; o.fl. Þreyta og dægursveiflur hjá brjóstakrabbameinssjúklingum fyrir og eftir krabbameinslyfjameðferð: samanburðarrannsókn. Þreyta Biomed. Heilsuhegðun. 2013, 1, 12–26. [CrossRef] [PubMed]

20. Medysky, ME; Temesi, J.; Culos-Reed, SN; Hirsi, GY Hreyfing, svefn og krabbameinstengd þreyta: Eru þau skyld? Neurophysiol. Clin. Neurophysiol. 2017, 47, 111–122. [Krossvísun]

21. Bastien, CH; Vallières, A.; Morin, CM Staðfesting á alvarleikavísitölu svefnleysis sem árangursmælikvarði fyrir rannsóknir á svefnleysi. Sleep Med. 2001, 2, 297–307. [Krossvísun]

22. van Someren, EJ. Að bæta mat á aktígrafískum svefni við svefnleysi og vitglöp: Hversu margar nætur? J. Sleep Res. 2007, 16, 269–275. [CrossRef] [PubMed]

23. Morgenthaler, TI; Lee-Chiong, T.; Alessi, C.; Friedman, L.; Aurora, RN; Boehlecke, B.; Brown, T.; Chesson, AL; Kapur, V.; Maganti, R.; o.fl. Æfingabreytur fyrir klínískt mat og meðferð á dægursvefntruflunum. Svefn 2007, 30, 1445–1459. [CrossRef] [PubMed]

24. Landry, GJ; Besti, JR; Liu-Ambrose, T. Að mæla svefngæði hjá eldri fullorðnum: Samanburður með huglægum og hlutlægum aðferðum. Framan. Öldrun Neurosci. 2015, 7, 166. [Krossvísun]

25. Andersen, C.; Rørth, M.; Ejlertsen, B.; Stage, M.; Møller, T.; Midtgaard, J.; Quist, M.; Bloomquist, K.; Adamsen, L. Áhrif sex vikna eftirlits fjölþættrar æfingar í krabbameinslyfjameðferð á krabbameinstengda þreytu. Eur. J. Oncol. Hjúkrunarfræðingar. 2013, 17, 331–339. [Krossvísun]

26. Savard, M.-H.; Savard, J.; Simard, S.; Ivers, H. Reynslufræðileg staðfesting á Insomnia Severity Index hjá krabbameinssjúklingum. Psycho-Oncol. 2004, 14, 429–441. [Krossvísun]

27. Morin, CM; Belleville, G.; Bélanger, L.; Ivers, H. The Insomnia Severity Index: Sálfræðilegir vísbendingar til að greina svefnleysistilvik og meta meðferðarsvörun. Svefn 2011, 34, 601–608. [Krossvísun]

28. Lockley, SV; Skene, DJ; Arendt, J. Samanburður á huglægri og aktígrafískri mælingu á svefni og svefntakti. J. Sleep Res. 1999, 8, 175–183. [Krossvísun]

29. Bonmati-Carrion, MA; Middleton, B.; Revell, VL; Skene, DJ; Rol, MA; Madrid, JA; Rol, A. Staðfesting á nýstárlegri aðferð, sem byggir á hallaskynjun, til mats á virkni og líkamsstöðu. Chrono Int. 2015, 32, 701–710. [CrossRef] [PubMed]

30. Afonso, P.; Brisson, S.; Figueira, ML; Paiva, T. Geðklofasjúklingar með að mestu jákvæð einkenni hafa meira truflað svefn-vöku lotur mældar með aðgerð. Psychiatry Res. 2011, 189, 62–66. [Krossvísun]

31. Martin, T.; Moussa, S.; Bulla, I.; Bulla, J.; Toupet, M.; Etard, O.; Denise, P.; Davenne, D.; Coquerel, A.; Quarck, G. Exploration of Circadian Rhythms hjá sjúklingum með tvíhliða vestibular tap. PLoS ONE 2016, 11, e0155067. [Krossvísun]

32. Faul, F.; Erdfelder, E.; Lang, A.-G.; Buchner, A. G*Power 3: Sveigjanlegt tölfræðilegt aflgreiningarforrit fyrir félags-, hegðunar- og líflæknisvísindi. Hegðu þig. Res. Aðferðir 2007, 39, 175–191. [Krossvísun]

33. Benjamini, Y.; Hochberg, Y. Að stjórna röngum uppgötvunarhlutfalli — Hagnýt og öflug nálgun við margþættar prófanir. JR Stat. Soc. Ser. B aðferð. 1995, 57, 289–300. [Krossvísun]

34. Lee, S.; Lee, DK Hver er rétta leiðin til að beita margfalda samanburðarprófinu? Kóreumaður J. Anesthesiol. 2018, 71, 353–360. [CrossRef] [PubMed]

35. Cohen, J. Statistical Power Analysis for the Behavioral Sciences, 2. útg.; Lawrence Erlbaum: Manhwa, NJ, Bandaríkjunum, 1988.

36. Lakens, D. Reikna og tilkynna áhrif stærðir til að auðvelda uppsöfnuð vísindi: Hagnýt grunnur fyrir t-próf ​​og ANOVAs. Front Psychol. 2013, 4, 863. [CrossRef] [PubMed]

37. Islam, T.; Dahlui, M.; Majid, HA; Nahar, AM; Taib, NAM; Su, TT MyBCC rannsóknarhópur Þættir sem tengjast endurkomu til vinnu eftirlifenda brjóstakrabbameins: Kerfisbundin endurskoðun. BMC Public Health 2014, 14, S8. [Krossvísun]

38. Berger, AM Uppfærsla á stöðu vísindanna: Svefn-vökutruflanir hjá fullorðnum sjúklingum með krabbamein. Oncol. Hjúkrunarfræðingar. Málþing 2009, 36, E165–E177. [CrossRef] [PubMed]

39. Ancoli-Israel, S.; Liu, L.; Rissling, M.; Natarajan, L.; Neikrug, AB; Palmer, BW; Mills, PJ; Parker, BA; Sadler, GR; Maglione, J. Svefn, þreyta, þunglyndi og dægursveiflur hjá konum með brjóstakrabbamein fyrir og eftir meðferð: 1-árs langtímarannsókn. Stuðningur. Umönnunarkrabbamein 2014, 22, 2535–2545. [Krossvísun]

40. Hirshkowitz, M.; Whiton, K.; Albert, SM; Alessi, C.; Bruni, O.; DonCarlos, L.; Hazen, N.; Herman, J.; Katz, ES; Kheirandish Gozal, L.; o.fl. Ráðleggingar um lengd svefntíma frá National Sleep Foundation: Aðferðafræði og niðurstöður samantekt. Svefnheilsa 2015, 1, 40–43. [Krossvísun]

41. Ohayon, M.; Wickwire, EM; Hirshkowitz, M.; Albert, SM; Avidan, A.; Daly, FJ; Dauvilliers, Y.; Ferri, R.; Fung, C.; Gozal, D.; o.fl. Ráðleggingar um svefngæði National Sleep Foundation: Fyrsta skýrslan. Svefnheilsa 2017, 3, 6–19. [CrossRef] [PubMed]

42. Natale, V.; Innominato, PF; Boreggiani, M.; Tonetti, L.; Filardi, M.; Parganiha, A.; Fabbri, M.; Martoni, M.; Levi, F. Munurinn á virkni í rúmi og út úr rúmi sem hegðunarmerki krabbameinssjúklinga: samanburðarrannsókn. Chrono Int. 2015, 32, 925–933. [Krossvísun]

43. Palesh, O.; Aldridge-Gerry, A.; Zeitzer, J.; Koopman, C.; Neri, E.; Giese-Davis, J.; Jó, B.; Kraemer, H.; Nouriani, B.; Spiegel, D. Actigraphy-measured svefntruflun sem spá fyrir lifun meðal kvenna með langt gengið brjóstakrabbamein. Svefn 2014, 37, 837–842. [Krossvísun]

44. Costa, AR; Fontes, F.; Pereira, S.; Gonçalves, M.; Azevedo, A.; Lunet, N. Áhrif brjóstakrabbameinsmeðferða á svefntruflanir — kerfisbundin endurskoðun. Brjóst 2014, 23, 697–709. [CrossRef] [PubMed]

45. Winkler, D.; Park, E.; Praschak-Rieder, N.; Willeit, M.; Pezawas, L.; Konstantinidis, A.; Stastny, J.; Kasper, S. Actigraphy hjá sjúklingum með árstíðabundna ástarröskun og heilbrigðum einstaklingum sem eru meðhöndlaðir með ljósameðferð. Biol. Geðhjálp 2005, 58, 331–336. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Mormont, MC; Waterhouse, J.; Bleuzen, P.; Giacchetti, S.; Jami, A.; Bogdan, A.; Lellouch, J.; Misset, JL; Touitou, Y.; Lévi, F. Markaðir 24-h hvíldar-/virknitaktar eru tengdir betri lífsgæðum, betri svörun og lengri lifun hjá sjúklingum með ristilkrabbamein með meinvörpum og góða frammistöðu. Clin. Cancer Res. 2000, 6, 3038–3045.

47. Davis, þingmaður; Khoshknabi, D.; Walsh, D.; Lagman, R.; Platt, A. Svefnleysi hjá sjúklingum með langt krabbamein. Am. J. Hosp. Palliat. Med. 2014, 31, 365–373. [Krossvísun]

48. Fleming, L.; Randell, K.; Stewart, E.; Espie, CA; Morrison, DS; Lawless, C.; Paul, J. Svefnleysi í brjóstakrabbameini: Framsýn athugunarrannsókn. Svefn 2018, 42. [CrossRef]

49. Dirksen, SR; Belyea, MJ; Epstein, DR Þreytaundirhópar eftirlifenda brjóstakrabbameins með svefnleysi. Krabbameinshjúkrunarfræðingar. 2009, 32, 404–411. [CrossRef] [PubMed]

50. Ritterband, LM; Bailey, ET; Thorndike, FP; Drottinn, HR; Farrell-Carnahan, L.; Baum, LD Upphaflegt mat á inngripi á netinu til að bæta svefn þeirra sem lifa af krabbameini með svefnleysi. Psycho-Oncol. 2012, 21, 695–705. [CrossRef] [PubMed] 51. Matthews, E.; Carter, P.; Page, M.; Dean, G.; Berger, A. Svefn-vökutruflun: Kerfisbundin endurskoðun á gagnreyndum inngripum til meðferðar hjá sjúklingum með krabbamein. Clin. J. Oncol. Hjúkrunarfræðingar. 2018, 22, 37–52. [Krossvísun]

52. Jungquist, CR; Pender, JJ; Klingman, KJ; Mund, J. Staðfesting á því að taka svefndagbókargögn með úlnliðsbornu tæki. Svefntruflanir. 2015, 2015, 1–6. [CrossRef] [PubMed]