Spái nýrnavefjaskemmdir fyrir um langtíma nýrnastarfsemi eftir lifrarígræðslu?

Tengiliður:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Nassim Kamar, o.fl

Ágrip:Vefjafræðilegar nýrnaskemmdir sem komu fram eftirlifurígræðslueru flókin, margþætt og innbyrðis tengd. Markmið þessarar rannsóknar var að ákvarða hvort nýrnaskemmdir komu fram á fimm árum eftirlifurígræðslugetur spáð fyrir til langs tímanýruvirka. Níutíu og níu lifrarígræðslusjúklingar sem fengu ónæmisbælingu sem byggir á calcineurin hemli (CNI) og höfðu gengist undir nýrnavefsýni 60 ± 48 mánuðum eftir ígræðslu, voru teknir með í þessari eftirfylgnirannsókn. Nýrnasýni voru skorin samkvæmt Banff flokkuninni. Áætlaður gauklasíunarhraði (eGFR) var metinn við síðustu eftirfylgni, það er 109 ± 48 mánuðum eftirlifurígræðslu. eGFR lækkaði úr 92 ± 33 ml/mín. við ígræðslu í 63 ± 19 ml/mín. eftir sex mánuði, í 57 ± 17 ml/mín. við nýrnasýni, í 54 ± 24 ml/mín. við síðustu eftirfylgni (p < {="" {9}}.0001).="" við="" síðustu="" eftirfylgni="" þurftu="" aðeins="" þrír="" sjúklingar="" nýrnauppbótarmeðferð.="" eftir="" nýrnavefsýni="" breyttust="" 13="" sjúklingar="" úr="" cni="" í="" spendýramarkmið="" rapamýsínhemla,="" en="" ekki="" sást="" marktækur="" bati="" á="" egfr="" eftir="" umbreytingu.="" hækkuð="" egfr="" sex="" mánuðum="" eftir="" ígræðslu="" og="" lægri="" trefjaþykknun="" (cv)="" sem="" sást="" fimm="" árum="" eftir="" ígræðslu="" voru="" tveir="" óháðu="" forspárþættirnir="" fyrir="" egfr="" 60="" ml/mín.="" níu="" árum="" eftir="" ígræðslu.="">nýruvirkavirðist vera spáð afnýruæðaskemmdir.

Leitarorð:þykknun í nálægð,nýruvirka, lifurígræðslu, spáþáttur

Cistancheer gott fyrirnýruvirka

Langvarandinýrusjúkdómur(CKD) er algengur fylgikvilli eftirlifurígræðslu. Áður höfðu Ojo o.fl. (1) hafa sýnt að langvinn nýrnasjúkdómur getur komið fram hjá allt að 18,1 prósent sjúklinga fimm ára eftir lifrarígræðslu. Nýlega hafa La Mattina o.fl. (2) hafa sýnt að tíðni lokastigs nýrnasjúkdóms (ESRD) var 2,6 prósent, 7,5 prósent og 18 prósent fimm, 10 og 20 árum eftirlifurígræðslu. Í þessu umhverfi hafa margir þættir verið greindir sem stuðla að skerðingu ánýruvirka. Þar á meðal eru notkun calcineurin hemla, gauklasíunarhraði fyrir ígræðslu (GFR), lifrar- og nýrnaheilkenni fyrir ígræðslu, nýrnaskaðar við aðgerð, háþrýstingur, blóðfituhækkun, sykursýki og lifrarbólgu C veirusýking (3). Þær fáu rannsóknir sem hafa greint nýrnavefjafræði hjá lifrarígræðslusjúklingum hafa sýnt að mynstur nýrnavefjafræði eru flókin og margþætt (4–8). Í nýlegri rannsókn okkar á þessu sviði komumst við að því að aðeins minnihluti nýrnasýna frá lifrarþegum hafði einkenni sérstakrar nýrnasjúkdóms (9). Í þessari rannsókn greinum við frá klínískum niðurstöðum sjúklinganna úr fyrri rannsókn okkar (9) eftir fimm ára eftirfylgni til viðbótar. Markmið þessarar rannsóknar var að meta langtímanýruvirkaog til að ákvarða hvort nýrnaskemmdir sem komu fram 60 ± 48 mánuðum eftir ígræðslu spáðu fyrir um langtímanýruvirka.

Sjúklingar og aðferðir

Frá janúar 2006 til desember 2007 höfðu 99 sjúklingar gengist undirlifurígræðsluvoru með í þessari rannsókn. Inntöku- og útilokunarviðmiðin eins og áður hefur verið lýst (9) voru eftirfarandi: Madrid eGFR 15 ml/mín, á CNI-byggðri ónæmisbælingu (án spendýramarkmiðs rapamycin [mTOR] hemla), fékk ekkert bakslag á lifrarfrumukrabbameini og hafði gefið upplýst samþykki þeirra. Nýrnasýni hafa verið gerðar til að meta vefjafræðilegar frumlegar nýrnaskemmdir hjá lifrarígræðslusjúklingum sem annað hvort hafa eða eru ekki með langvinnan nýrnasjúkdóm. Einkenni sjúklinganna,nýruvirka, og vefjafræði á þeim tíma sem nýrnavefsýni var sett fram í töflu 1.

Meðaltímabil á millilifurígræðsluog nýrnasýni, á milli nýrnasýnis og síðustu eftirfylgni og á millilifurígræðsluog síðasta eftirfylgni var 60 ± 48, 49 ± 11 og 109 ± 48 mánuðir, í sömu röð.

Nýravirka(kreatínínmagn í sermi og aM DRD eGFR) var metið fyrir ígræðslu, sex mánuðum eftir ígræðslu, við nýrnasýni, 1–3 árum eftir nýrnavefsýni og í síðustu eftirfylgni. Fyrir sjúklinga sem létust á framlengingartímabilinu var síðasta eGFR sem fékkst fyrir dauða talið síðasta eftirfylgnigildið. Hjá sjúklingum sem gengust undir nýrnauppbótarmeðferð á eftirfylgnitímabilinu var eGFR talið vera 5 ml/mín.

Breytur sem gætu haft áhrifnýruvirkaá eftirfylgnitímabilinu var einnig safnað, það er hvers kyns breytingum á ónæmisbælandi meðferðaráætlun, nýrri sykursýki, nýrri háþrýstingi og notkun angíótensínbreytandi ensímhemla og/eða angíótensín II viðtakablokka af tegund 1.

Vefjameinafræðileg greining á nýrnasýnum

Vefjagreiningaraðferðum hefur áður verið lýst (9). Í stuttu máli voru öll nýrnavefsýni skoðuð af einum meinafræðingi (CGF) og fengu þau stig samkvæmt Banffff flokkuninni 2005 (10). Við ákváðum hlutfall sclerotic glomeruli og bráða pípludreps. Að auki var hlutfall millivefs bandvefs reiknað út með því að nota sjálfvirka tölvustýrða magngreiningaraðferð eins og lýst er af Meas-Yedid o.fl. (11). Venjulegar rannsóknir á ónæmisflúrljómun voru einnig gerðar með því að nota fjölstofna mótefni gegn IgA, IgG, IgM, fíbríni, albúmíni, C3, C4 og C1q. Engir fylgikvillar tengdir vefjasýni komu fram.

Cistancheer gott fyrirnýruvirka

Tölfræðilegar greiningar

Niðurstöður eru settar fram sem meðaltal þeirra ± staðalfrávik, eða miðgildi (bil). Hlutföll voru borin saman með því að nota kí-kvaðrat eða Fishers nákvæma próf. Magnbreytur voru bornar saman með t-prófi Stu dent. P-gildi<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" we="" determined="" the="" parameters="" that="" were="" associated="" with="" egfr="" when="" it="" was=""><60 ml/min="" at="" the="" last="" follow-up,="" as="" well="" as="" those="" associated="" with="" a="" decrease="" in="" egfr="" between="" kb="" and="" the="" last="" follow-up.="" we="" used="" student's="" t-test,="" with="" two-tailed="" independent="" samples,="" to="" assess="" univariate="" analyses="" between="" the="" two="" groups,="" and="" the="" significance="" was="" taken="" as="" p="0.05." all="" recorded="" parameters="" between="" transplantation="" and="" last="" follow-up,="" including="" the="" histological="" parameters,="" were="" tested.="" risk="" factors="" for="" egfr=""><60 ml/min,="" at="" last,="" follow-up="" were="" defined="" using="" multivariate,="" stepwise,="" logistical="" regression="" analyses="" on="" the="" initial="" inclusion="" criteria="" that="" had="" a="" significance="" of="" p="" <="">

Niðurstöður

Niðurstaða sjúklinga á eftirfylgnitímabilinu

Á eftirfylgnitímabilinu létust níu sjúklingar. Meðaltímar milli nýrnavefsýnis og dauða og á millilifurígræðsluog dauði voru 29 ± 13 mánuðir og 98 ± 53 mánuðir, í sömu röð. Dánarorsakir voru bakslag lifrarfrumukrabbameins (n ​​= 2), lungna- og/eða háls- og hálskrabbamein (n=4), blóðsýkingarlost (n=2) og kransæðasjúkdómur ( n=1). Annar af tveimur sjúklingum sem létust úr rotþróalost hafði hafið blóðskilun þremur mánuðum áður. Sjúklingurinn sem lést úr hjartabilun hafði einnig verið í blóðskilun í 17 mánuði.

Á þeim tíma sem nýrna vefjasýni var tekið var hlutfall sjúklinga með sykursýki og þeirra sem voru með háþrýsting 29,3 prósent og 72 prósent, í sömu röð. Á eftirfylgnitímabilinu komu ný sykursýki og de novo háþrýstingur fram hjá 5 prósentum og 8 prósentum sjúklinga, í sömu röð. Hlutfall sjúklinga sem fengu angíótensínbreytandi ensímhemla og/eða angíótensín II viðtakablokka af tegund 1 jókst úr 38 prósentum í 60 prósent (p=0.0003), í sömu röð. Þessi síðarnefndu lyf hafa verið gefin sjúklingum með ómeðhöndlaðan háþrýsting, sjúklingum með sykursýki og þeim sem eru með skertanýruvirkaog/eða sem var með verulega próteinmigu. Hlutfall RNA-jákvæðra sjúklinga með lifrarbólgu C veiru jókst úr 10 prósentum í 14 prósent, í sömu röð. Þetta var tengt veirufræðilegu bakslagi eftir að veirulyfjameðferð hafði verið hætt hjá fjórum sjúklingum. Enginn af 99 sjúklingunum þróaði með sér skorpulifur, ascites eða lifrarheilkenni á eftirfylgnitímabilinu.

Nýrnastarfsemi á milli lifrarígræðslu og síðustu eftirfylgni

Kreatínínmagn í sermi jókst úr 82,2 ± 27,4 lM við ígræðslu í 114 ± 35 lM eftir sex mánuði (p < 0.{{10}}001)="" ,="" í="" 124="" ±="" 40="" lm="" við="" nýrnasýni="" (p="">< 0.0001="" miðað="" við="" gróðursetningu="" og="" 0,03="" miðað="" við="" sex="" mánuði="" eftir="" ígræðslu),="" í="" 135="" ±="" 92="" lm="" við="" síðustu="" eftirfylgni="" (p="">< 0,0001="" samanborið="" við="" ígræðslu="" og="" p="ns" samanborið="" við="" nýrnavefsýnistímann).="" á="" sama="" hátt="" lækkaði="" egfr="" úr="" 92="" ±="" 33="" ml/mín.="" við="" ígræðslu="" í="" 63="" ±="" 19="" ml/mín.="" eftir="" sex="" mánuði="" (p="">< 0,0001),="" í="" 57="" ±="" 17="" ml/mín.="" við="" nýrnasýni="" (p="">< 0,0001="" samanborið="" við="" ígræðslu,="" og="" 0,004="" samanborið="" við="" sex="" mánuði="" eftir="" ígræðslu),="" í="" 54="" ±="" 24="" ml/mín.="" í="" síðustu="" eftirfylgni="" (miðgildi="" 58="" [5-103]="" ml/mín.)="" (p="">< 0,0001="" samanborið="" við="" ígræðslu="" og="" p="ns" borið="" saman="" við="" til="" nýrnavefjatökutímans)="" (mynd="" 1).="" á="" milli="" nýrnasýnatöku="" og="" síðustu="" eftirfylgni="" batnaði="" egfr="" hjá="" 52="" sjúklingum="" (meðal="" egfr="" bati="" 13="" ±="" 10="" ml/mín.)="" og="" varð="" skert="" hjá="" hinum="" 47="" sjúklingunum="" (meðal="" egfr="" lækkun="" um="" 20="" ±="" 15,5="" ml/mín).="" á="" eftirfylgnitímabilinu="" þurftu="" þrír="" sjúklingar="" á="" nýrnauppbótarmeðferð="" að="" halda="" sjö,="" 16="" og="" 45="" mánuðum="" eftir="">

Mynd 1.Nýravirkaeftirlifurígræðslu. (A) Kreatínínmagn í sermi. (B) Áætlaður gaukulsíunarhraði. LT,lifurígræðslu; KB,nýruvefjasýni.

Á grundvelli aMDRD eGFR, samkvæmt flokkun nýrnasjúkdómsárangurs gæðaátaks/nýrnasjúkdóms: batnandi útkoma á heimsvísu (K/DOQI-KDIGO) (12), við ígræðslu, voru 50 prósent sjúklinga með CKD stig 1 (90 ml) /mín.), 33 prósent voru með stig 2 (60–89 ml/mín.), 17 prósent voru með stig 3 (30–59 ml/mín.) og enginn var með stig 4 (15–29 ml/mín.) eða 5 (<15 ml/min).="" at="" the="" time="" of="" the="" kidney="" biopsy,="" 3%,="" 42%,="" 52%,="" 2%,="" and="" 1%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively.="" at="" the="" last="" follow-up,="" 9%,="" 32%,="" 43%,="" 8%,="" and="" 7%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively="" (p="" <="" 0.0001="" when="" compared="" to="" transplantation,="" and="" p="0.0065" when="" compared="" to="" kidney="" biopsy="">

Breyting á nýrnastarfsemi frá því að vefjasýni úr nýrna var tekið til síðustu eftirfylgni, lagskipt með ónæmisbælandi meðferð

Frá þeim tíma semlifurígræðsluvið nýrnasýnina fengu allir 99 sjúklingarnir CNI ± mýcófenólsýru ± stera. Eftir nýrnasýnina voru 86 af 99 sjúklingum enn á CNI-byggðri ónæmisbælandi meðferð. Í þessum undirhópi sjúklinga var sex sjúklingum breytt úr ciklosporíni A í takrólímus vegna greiningar á de novo gjafasértækum mótefnum og einum sjúklingi var skipt úr takrólímus yfir í cíklósporín A vegna nýsárs sykursýki. Miðgildi sýklósporíns A tveggja klst. styrkur og lággildi takrólímus var ekki marktækt mismunandi við nýrnavefsýni og síðustu eftirfylgni, 453 (192–1052) á móti 300 (173–1045) ng/ml og 7 (2,5–16) á móti 6 (2,5–11,2) ng/mL, í sömu röð. Í undirhópi sjúklinga sem héldust á CNI var eGFR 57 ± 18 ml/mín á þeim tíma sem nýrnavefsýni var tekið og var 54 ± 24 ml/mín í síðustu eftirfylgni (p=ns). Þeir 13 sjúklingar sem eftir voru (af þeim 99) var breytt úr CNI í mTOR hemla vegna krabbameins (n ​​= 4), aukaverkana CNIs (n=5) og skertrarnýruvirka(n=4). Hjá þessum 13 sjúklingum var eGFR 55 ± 11,5 mL/mín. við nýrnavefsýni og 54 ± 24 mL/mín. í síðustu eftirfylgni (p=ns). eGFR hafði batnað hjá fimm af 13 sjúklingum, hélst stöðugt hjá einum sjúklingi og var skert hjá hinum sjö sjúklingunum.

Nýrnastarfsemi samkvæmt vefjafræðilegum nýrnaskemmdum

As expected, at the kidney biopsy and at last follow-up, eGFR was significantly improved in those patients with >=50% sclerotic glomeruli, those who had an interstitial fibrosis score according to the Banff classification (ci) of  1, those who had a tubular atrophy score of  1, those who had a fifibrous intimal thickening (cv) of  1, and those who had >=20 prósent mældu sjálfkrafa millivefsvefsvef (tafla 2).

Predictive factors for an eGFR >= 60 ml/mín við síðustu eftirfylgni

As median eGFR at the last follow-up was at 58 mL/ min and because an eGFR below 60 mL/min corresponds to CKD stage 3 (K/DOQI-KDIGO), we have chosen 60 mL/min as a cutoff for eGFR at the last follow-up. All biological and histological data collected before, during, and after transplantation were tested by univariate analyses. Statistically, signifificant differences observed in the univariate analyses are presented in Table 3. The following variables were then included in the multivariate analysis model: eGFR at six months post-transplant, eGFR at the kidney biopsy, the ci, ct, and cv scores, as well as the percentages of automatically measured interstitial fibrosis. The independent predictive factors for an eGFR of >{{0}} ml/mín. í síðustu eftirfylgni voru hækkuð eGFR sex mánuðum eftir ígræðslu (EÐA=1.04, 95 prósent CI: 1,01–1,07, p.=0.007) og lægra CV stig (OR=0.55, 95 prósent CI: 0.31–0.97, p=0.04).

Forspárþættir fyrir lækkun á eGFR á milli nýrnavefsýnis og síðustu eftirfylgni

Öll líffræðileg og vefjafræðileg gögn sem safnað var fyrir, á meðan og eftir ígræðslu voru prófuð með einþátta greiningum. Allur tölfræðilega marktækur munur sem sást í einþáttagreiningunum er sýndur í töflu 4 og var síðan tekinn með í fjölþáttagreiningarlíkaninu. Eini óháði forspárþátturinn fyrir lækkun á eGFR milli nýrnasýnis og síðustu eftirfylgni var hækkað eGFR kl.lifurígræðslu(EÐA {{0}}.97, 95 prósent CI: 0.96–0.99, p=0.001).

Umræða

Langvinn nýrnasjúkdómur sést almennt eftirlifur ígræðsluog ber ábyrgð á aukinni dánartíðni og veikindum. Skertnýruvirkahjá lifrarígræðslusjúklingum hefur verið rakið til eiturverkana frá CNI (13), þó að það séu fáar vefjafræðilegar rannsóknir á þessu þýði. Hins vegar sýna nýlegar rannsóknir sem hafa greint frá nýrnasýnum hjá þessum þýði að fáir sjúklingar eru með vefjafræðilegt mynstur sérstaks nýrnasjúkdóms, en flestir eru með blöndu af vefjaskemmdum sem eru flóknar, margþættar og tengdar innbyrðis (4–6, 9).

Við höfum nýlega greint frá niðurstöðum nýrnasýna frá 99 sjúklingum 60 ± 48 mánuðum eftirlifur ígræðslu, óháðnýruvirka, sem var skorað samkvæmt Banff flokkuninni (9). Við framlengjum eftirfylgnitímabil fyrri rannsóknar okkar til að ákvarða þá þætti sem spá fyrir um eGFR gildi upp á 60 ml/mín á níu árum og lækkun á eGFR milli KB og síðustu eftirfylgni. Við tókum einnig með vefjafræðilegu gögnin sem sáust fjórum árum fyrr í þessari greiningu og metin til langs tímanýruvirka, það er 109 ± 48 mánuðum eftir ígræðslu. Niðurstöður okkar eru þríþættar: (i) hækkuð eGFR sex mánuðum eftir ígræðslu og lægra þráðlaga innri þykknunarskor (cv) sem sást fimm árum eftir ígræðslu voru tveir óháðu spáþættirnir fyrir eGFR 60 ml/mín. níu árum eftir ígræðslu. -ígræðsla; (ii) eftir mikla lækkun á eGFR á millilifurígræðsluog sex mánuðum eftir ígræðslu minnkaði það eftir það; (iii) á heildina litið sást engin tölfræðilega marktæk breyting á eGFR á milli nýrnasýnatöku og síðustu eftirfylgni. Hins vegar var marktæk breyting á langvinnri lungnateppu á milli þessara tveggja tímapunkta.

Cistancheer gott fyrirnýruvirka

Þar til mjög nýlega hafa mjög fáar nýrnasýningar verið gerðar hjá lifrarígræðslusjúklingum. Í rannsókn O'Riordan o.fl. (5), aðeins 1,1 prósent lifrarígræðslusjúklinga gengust undir nýrnavefsýni. Nýlega, Tsapenko o.fl. (14) fór yfir gagnagrunn Mayo Clinic og komst að því að aðeins 1,4 prósent lifrarígræðslusjúklinga var vísað í nýrnasýni innan 20-árs. Í þessum tveimur rannsóknum, sem og í meirihluta fyrri skýrslna um nýrnavefjafræði eftirlifurígræðslu, voru nýrnasýnin gerðar annað hvort vegna próteinmigu (og jafnvel próteinmigu á háu stigi) og/eða langvinnrar nýrnasjúkdóms (4–6, 14). Þessar rannsóknir sýna að sumir sjúklingar voru með vefjafræðilegt mynstur sérstakra nýrnasjúkdóma. Hins vegar höfðu aðrir sjúklingar innbyrðis vefjafræðileg mynstur. Þar af leiðandi, í stað þess að reyna að finna sérstaka nýrnasjúkdómsgreiningu hjá lifrarígræðslusjúklingum, ákváðum við að lýsa grunnvefjaskemmdum í þessu umhverfi (9). Meðalhlutfall sclerotic gaukla, bráðs pípludreps og millivefs bandvefs var 47 ± 21 prósent, 13,8 ± 19,2 prósent og 22,7 ± 10,6 prósent, í sömu röð (9). Samkvæmt Banff flokkuninni var hlutfall sjúklinga með IF (ci), píplurýrnun (ct) og trefjaþéttingu (cv) stig meira en 1 37,4 prósent, 36,4 prósent og 34,4 prósent, í sömu röð (9). Annað skref var að sjá hvort vefjaskemmdir gætu sagt fyrir um niðurstöðunýruvirka. Í nýlegri rannsókn Tsapenko o.fl., höfðu 12 af 23 lifrarígræðslusjúklingum (52,2 prósent), sem höfðu gengist undir nýrnasýni, náð lokastigi nýrnasjúkdóms eftir miðgildi 25 mánaða (3 d–4,6 ár) eftir nýrna vefjasýni. Í þessari rannsókn þurftu aðeins þrír af 99 sjúklingum (3 prósent) nýrnauppbótarmeðferðar eftir að meðaltali eftirfylgni 49 ± 11 mánuði eftir nýrnavefsýni. Munurinn á þessum tveimur rannsóknum er líklega vegna þess að sjúklingar Tsapenko o.fl. (14) voru þegar með mjög alvarlegan nýrnasjúkdóm þegar þeir fóru í nýrnavefsýni, það er að 39 prósent sjúklinga voru með nýrnapróteinmigu, en í rannsókn okkar, nýrnasýni voru gerðar hjá sjúklingum með varðveittnýruvirka, that is, eGFR at the kidney biopsy was 57 ± 17 mL/min and none of the patients had elevated proteinuria (9). Recently, in non-renal solid organ transplant patients who have undergone kidney biopsies 4.04 (0.3–15.9) years after transplantation, Kubal et al. (8) have shown that inflammation, tubular atrophy, interstitial fibrosis, glomerulosclerosis, and the chronic kidney damage index correlated negatively with renal survival. Herein, we have shown that less cv at five-yr post-transplantation was a predictive factor for an eGFR of >60 ml/mín. fjórum árum síðar. cv getur tengst CNI eiturverkunum og einnig öðrum þáttum eins og háþrýstingi, sykursýki og blóðfituhækkun. Hins vegar spáðu vefjaskemmdir ekki fyrir um minnkun milli KB og síðustu eftirfylgni. Þess vegna, jafnvel þó að sumar vefjaskemmdir geti spáð fyrir um langtímanýruvirkaeftirlifurígræðslu, virðist ekki vera skylda að framkvæma nýrnasýni í umhverfinu, nema ef það eru klínísk eða líffræðileg einkenni fyrir sérstakan nýrnasjúkdóm. Að forðast eiturverkanir á CNI (ef mögulegt er) og stjórna sumum klassískum áhættuþáttum fyrir nýrnaskaða eins og háþrýsting, sykursýki og blóðfituhækkun getur varðveitt nýrnastarfsemi.

Even though the odds ratio is not very high, that is 1.04, a high eGFR at six months after transplantation has been found to be a predictive factor for an eGFR >= 60 ml/mín. Eins og áður hefur verið greint frá í lifrarígræðslu og hjá hjartaígræðslusjúklingum (15–17) var mikil lækkun á eGFR fyrstu mánuðina eftir ígræðslu. Hins vegar minnkar hallinn fyrir eGFR eftir það. Upphafleg lækkun á eGFR getur tengst ofmati ánýruvirkaáðurlifurígræðsluþar sem það voru takmörkuð gögn til að meta nákvæmni jöfnunar sem áætlaðu nýrnastarfsemi í þessu umhverfi (18). Lágþrýstingur og blóðflæði á meðanlifurígræðslusem framkallar nýrnaskaða getur einnig verið ábyrgur fyrir snemma mikilli lækkun á eGFR (3). Að lokum er æðasamdráttur af völdum calcineurin hemla líklega einnig ábyrgur fyrir upphaflegri skerðingu á nýrnastarfsemi.

Í framskyggnri fjölsetra rannsókn batnaði ekki seinkun á innleiðingu takrólímus undir regnhlíf af and-CD25 einstofna mótefnaörvunarmeðferð.nýruvirkasamanborið við tacrolimus strax (19, 20). Hins vegar, umbreyting frá cyclosporine A í CNI-fría everolimus-byggða ónæmisbælingu á degi 10 eftir ígræðslu leiddi til marktækt betrinýruvirkahjá sjúklingum sem fá everolimus einlyfjameðferð. Reyndar, á degi 30 og mánuði 12 eftir ígræðslu, var aMDRD eGFR, í sömu röð, við 87,5 ± 45,1 og 87,6 ± 26,1 mL/mín í everolimus hópnum og við 66,6 ± 18,6 mL/mín (p { {15}}.03) og 59,9 ± 12,6 mL/mín (p < 0.001)="" í="" sýklósporín="" a="" hópi="" (21).="" í="" afturskyggnri="" rannsókn="" hefur="" einnig="" verið="" sýnt="" fram="" á="" að="" seint="" umbreyting="" frá="" cni="" í="" everolimus="" 4,9="" ±="" 5,2="" árum="" eftir="" ígræðslu="" tengdist="" marktækt="" bættri="" egfr,="" úr="" 44,3="" ±="" 15,7="" ml/mín.="" á="" degi="" 0="" til="" 53,7="" ±="" 26,0="" ml/mín.="" einu="" ári="" síðar="" (22).="" í="" þessari="" rannsókn="" var="" aðeins="" 13="" sjúklingum="" breytt="" úr="" cni="" í="" mtor="" hemla.="" engin="" marktæk="" framför="">nýruvirkavar athugað. Hins vegar, vegna þess hversu fáir sjúklingar eru, er ekki hægt að draga neina ályktun af rannsókn okkar um hugsanleg jákvæð áhrif þess að breyta úr CNI í mTOR hemla. Hugsanleg jákvæð áhrif mTOR hemla í þessu umhverfi geta tengst því að forðast CNIs og/eða getu þeirra til að draga úr slagæðastífleika. Reyndar hefur verið sýnt fram á að millivefs a-sléttvöðvaaktín og æðatjáning minnkar í nýrnasýnum sem fengust frá nýrnaígræðslusjúklingum sem breyttust úr CNI í sirolimus samanborið við þá sem héldust á CNI (23). Nýlega, hjá nýrnaígræðslusjúklingum, hefur verið sýnt fram á að, samanborið við meðferð sem byggir á CSA, er CSA-laus meðferð byggð á sirolimus, minni ósæðarstífleika, plasma endóþelín-1 og oxunarálag, sem bendir til verndandi áhrif á slagæðavegginn (24). Þess vegna getur notkun mTOR hemla komið í veg fyrir cv í nýrum.

Í stuttu máli, snemma eftir ígræðslunýruvirkaog æðaskemmdir á nýrnasýnum spá fyrir um langtímanýruvirkaeftirlifurígræðslu. Forðast og bætt stjórn á þáttum sem valda æðaskemmdum gæti batnaðnýru virkaeftirlifurígræðslu.

Cistancheer gott fyrirnýruvirka

Framlag höfunda

NK hannaði rannsóknina, tók þátt í eftirfylgni sjúklinganna og skrifaði blaðið. CM safnaði gögnunum. CGF gerði meinafræðilega greiningu. AS, VMS, CP og ET gerðu sjálfvirku bandvefsgreininguna. IT gerði inúlínhreinsunargreininguna. OC, LE, JG og LL gerðu nýrnasýnin og eftirfylgni sjúklinganna. FM framkvæmdi lifrarígræðslu. CB tók þátt í lifrarsjúkdóms eftirfylgni. LR hannaði rannsóknina, tók þátt í eftirfylgni sjúklinganna og fór yfir ritgerðina.

Heimildir

1. OJO AO, HELD PJ, PORT FK o.fl. Langvinn nýrnabilun eftir ígræðslu á líffæri sem ekki er nýrna. N Engl J Med 2003: 349: 931.
2. LA MATTINA JC, FOLEY DP, MEZRICH JD o.fl. Langvinnt framvindu nýrnasjúkdóms hjá lifrarþegum. Clin J Am Soc Nephrol 2011: 6: 1851.
3. BLOOM RD, REESE PP. Langvinn nýrnasjúkdómur eftir ígræðslu á föstu formi utan nýrna. J Am Soc Nephrol 2007: 18: 3031.
4. PILLEBOUT E, NOCHY D, HILL G o.fl. Vefjameinafræðilegar skemmdir á nýrum eftir réttstöðulyflifurígræðslu(OLT). Am J Transplant 2005: 5: 1120.
5. O'RIORDAN A, DUTT N, CAIRNS H o.fl. Nýrnasýni hjá lifrarþegum. Nephrol Dial Transplant 2009: 24: 2276.
6. KIM JY, AKALIN E, DIKMAN S o.fl. Breytileg meinafræði nýrnasjúkdóms eftirlifurígræðslu. Ígræðsla 2010: 89: 215.
7. SCHWARZ A, HALLER H, SCHMITT R o.fl. Vefjasýni greindur nýrnasjúkdómur hjá sjúklingum eftir ígræðslu á öðrum líffærum og vefjum. Am J Transplant 2010: 10: 2017.
8. KUBAL C, ROCKWELL P, GUNSON B o.fl. Langvinn nýrnasjúkdómur eftir ígræðslu á föstu formi utan nýrna: vefjafræðilegt mat og notagildi langvarandi skaðastuðuls fyrir ósamgena ígræðslu. Ígræðsla 2012: 93: 406.
9. KAMAR N, GUILBEAU-FRUGIER C, SERVAIS A o.fl. Vefjafræði nýrna og virkni hjá lifrarígræðslusjúklingum. Nephrol Dial Transplant 2011: 26: 2355.
10. SOLEZ K, COLVIN RB, RACUSEN LC o.fl. Fundarskýrsla Banff '05: mismunagreining á krónískum ígræðsluáverka og brotthvarf krónísks nýrnakvilla ('CAN'). Am J Transplant 2007: 7: 518.
11. MEAS-YEDID V, SERVAIS A, NOEL LH o.fl. Ný tölvustýrð litmyndagreining fyrir magngreiningu millivefsvefja ínýruígræðslu. Ígræðsla 2011: 92: 890.
12. National Kidney Foundation. K/DOQI leiðbeiningar um klínískar framkvæmdir fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm: mat, flokkun og lagskiptingu. Am J Kidney Dis 2002: 2 (Viðauki 1): S1.13. PLATZ KP, MUELLER AR, BLUMHARDT G o.fl. Nýrnaeiturhrif eftir réttstöðulyflifurígræðsluhjá sjúklingum sem 506-meðhöndluðust með cyclosporin A og FK. Transpl Int 1994: 7(Viðauki 1): S52.
14. TSAPENKO M, EL-ZOGHBY ZM, SETHI S. Vefjaskemmdir á nýrum og útkoma hjá lifrarþegum. Clin Transplant 2012: 26: E48.
15. KARIE-GUIGUES S, JANUS N, SALIBA F o.fl. Langtíma nýrnastarfsemi hjá lifrarþegum og áhrif ónæmisbælandi meðferðar (calcineurin hemlar einir sér eða í samsettri meðferð með mycophenolate mofetil): TRY rannsóknin. Lifrarútgáfa 2009: 15: 1083.
16. GREENBERG A, THOMPSON ME, GRIFFITH BJ o.fl. Sýklósporín eiturverkanir á nýru hjá sjúklingum með hjartagræðslu - sjö ára eftirfylgni. Ígræðsla 1990: 50: 589.
17. PATTISON JM, PETERSEN J, KUO P. Tíðni nýrnabilunar hjá hundrað hjarta-lungnaþegum í röð. Am J Kidney Dis 1995: 26: 643.
18. GONWA TA, JENNINGS L, MAI ML, STARK PC, LEVEY AS, KLINTMALM GB. Mat á gaukulsíunarhraða fyrir og eftir orthotopiclifurígræðslu: mat á núverandi jöfnum. Liver Transpl 2004: 10: 301.
19. CALAMUS Y, KAMAR N, GUGGENHEIM J o.fl. Metið nýrnastarfsemi með daclizumab örvun og seinkun á innleiðingu takrólímus hjá lifrarþegum. Ígræðsla 2010: 89: 1504.
20. VERNA EC, FARRAND ED, ELNAGGAR AS o.fl. Örvun basiliximabs og seinkuð byrjun calcineurin hemla hjá lifrarþegum með skerta nýrnastarfsemi. Ígræðsla 2011: 91: 1254.
21. MASETTI M, MONTALTO R, ROMPIANESI G o.fl. Snemma hætt calcineurin hemla og everolimus einlyfjameðferð hjá nýrnaþegum við lifrarígræðslu viðheldur nýrnastarfsemi. Am J Transplant 2010: 10: 2252.
22. SALIBA F, DHARANCY S, LORHO R o.fl. Umbreyting í everolimus hjá lifrarígræðslusjúklingum sem viðhalda viðhaldi: fjölsetra, afturskyggn greining. Lifrarútgáfa 2011: 17: 905.
23. STALLONE G, INFANTE B, SCHENA A o.fl. Rapamycin til meðferðar við langvinnum nýrnakvilla í nýrnaígræðslu hjá nýrnaþegum. J Am Soc Nephrol 2005: 16: 3755.
24. JOANNIDES R, MONTIEL C, DE LIGNY BH o.fl. Ónæmisbælandi meðferð byggð á sirolimus dregur úr ósæðarstífleika hjá nýrnaþegum samanborið við cíklósporín. Am J Transplant 2011: 11: 2414.