Mismunandi áhrif annars SARS-CoV-2 MRNA bóluefnisskammts á T-frumuónæmi hjá barnalegum og COVID-19 einstaklingum sem hafa náð bata

Myndrænt ágrip

Hápunktar

SARS-CoV-2 mótefnavaka-sértæk CD4+ CD154+ Th1 frumur seyta IL-2 og IFN-g

T-frumumiðlað IL-2 og IFNg tengjast SARS-CoV-2 IgG húmorónæmi

Barnlausir einstaklingar ná hámarki ónæmis eftir annan bóluefnisskammtinn

COVID-19-endurheimtir einstaklingar ná hámarki ónæmis eftir fyrsta bóluefnisskammtinn

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Smelltu hér til að skoða Cistanche Enhance Immunity vörur

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Höfundar

Daniel Lozano-Ojalvo, Carmen Camara, Eduardo Lopez-Granados, ..., Antonio Bertoletti, Ernesto Guccione, Jordi Ochando

Bréfaskipti

ernesto.guccione@mssm.edu (EG), jordi.ochando@mssm.edu (JO)

Í stuttu máli

Af skornum skammti af SARS-CoV-2 bóluefni hafa áhrif á bólusetningarstefnu í sumum löndum. Lozano-Ojalvo o.fl. greint frá því að einstaklingar með fyrri útsetningu fyrir SARS-CoV-2 fá öfluga ónæmissvörun eftir fyrsta BNT162b2 bóluefnisskammtinn, sem bendir til stakrar bólusetningaráætlunar hjá COVID-19-bata einstaklingum.

SAMANTEKT

Hröð þróun mRNA-undirstaða bóluefna gegn kórónuveirunni með alvarlegu bráða öndunarfæraheilkenninu-2 (SARS-CoV-2) leiddi til hönnunar á hraðari bólusetningaráætlunum sem hafa verið afar árangursríkar hjá barnalegum einstaklingum. Þó að sýnt hafi verið fram á að tveggja skammta bólusetningaráætlun með BNT162b2 bóluefninu veiti 95% virkni hjá ófæddum einstaklingum, hafa áhrif seinni bóluefnisskammtsins hjá einstaklingum sem áður hafa náð sér eftir náttúrulega SARS-CoV-2 sýkingu ekki verið rannsakað ítarlega. Í þessari rannsókn auðkennum við SARS-CoV-2 toppsértækt húmors- og frumuónæmi hjá óþekktum og áður sýktum einstaklingum meðan á og eftir tvo skammta af BNT162b2 bólusetningu stendur. Niðurstöður okkar sýna að á meðan seinni skammturinn eykur bæði húmor og frumuónæmi hjá barnalegum einstaklingum, ná COVID-19-bata einstaklingar hámarki ónæmis eftir fyrsta skammtinn. Þessar niðurstöður benda til þess að annar skammtur, í samræmi við núverandi staðlaða bólusetningaráætlun, gæti ekki verið nauðsynlegur hjá einstaklingum sem áður hafa verið sýktir af SARS-CoV-2.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

KYNNING

BNT162b2 mRNA kransæðaveirusjúkdómurinn 2019 (COVID-19) bóluefnið var leyft til notkunar í neyðartilvikum af Matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og Lyfjastofnun Evrópu (EMA) í desember 2020 (Krammer, 2020). Bólusetningaraðferðin fyrir BNT162b2 bóluefnið felur í sér hraða tveggja skammta bólusetningaráætlun sem gefin er með 21 dags millibili, sem hefur verið sýnt fram á að framkalla toppsértækt húmors- og frumuónæmi sem tengist 95% verkun hjá ófæddum einstaklingum (Polack o.fl., 2020 ). Hins vegar, hjá einstaklingum sem áður hafa verið útsettir fyrir SARS-CoV-2, hefur gagnsemi seinni skammtsins verið véfengd. Þó að öflug toppsértæk mótefni og T-frumur séu framkölluð með stakskammta bólusetningu hjá SARS-CoV 2 sermisjákvæðum einstaklingum (Krammer o.fl., 2021; Prendecki o.fl., 2021), virðist seinni bólusetningarskammturinn ekki auka enn frekar toppsértæk húmorssvörun hjá COVID-19 einstaklingum sem hafa batnað (Samanovic o.fl., 2021). Nýlega er byrjað að rannsaka áhrif annars skammts af mRNA bóluefninu á toppsértæka T-frumu svörun hjá bæði barnalegum einstaklingum og SARS-CoV-2 sem hafa verið útsettir fyrir. Það er mikilvægt að skilja toppsértæka T-frumuviðbrögðin, þar sem vernd gegn alvarleika sjúkdóms og sýkingar er líklega háð samræmdri virkjun bæði húmors og frumuarms aðlögunarónæmis (McMahan o.fl., 2021). Hins vegar hefur flókið eftirlit með stærð T-frumna og virkni hingað til komið í veg fyrir mælingar á frumubreytum ónæmiskerfisins hjá öflugum fjölda bólusettra einstaklinga meðan á bólusetningaráætluninni stendur. Til að bregðast við þessu vandamáli rannsökuðum við spike-SARS-CoV-2 mótefnavaka-sértæk T-frumuviðbrögð hjá ófæddum og COVID-19-bata einstaklingum við fulla BNT162b2 mRNA bólusetningu.

NIÐURSTÖÐUR

Við rannsökuðum fyrst toppsértæka T-frumuviðbrögðin með litrófsflæðisfrumugreiningu með því að nota einkjarna frumur í útlægum blóði (PBMC) örvaðar in vitro með DMSO eða SARS CoV-2 topppeptíðsafni (Le Bert o.fl., 2021) hjá barnlausum og COVID-19 einstaklingum sem hafa náð bata fyrir og eftir bólusetningu (20 dögum eftir seinni skammtinn). Við sáum að toppsértæk (CD154+) minni (CD45RA CCR7) CD4+ T-frumur sem framleiða bæði interferon (IFN)-g og interleukin (IL)-2 voru til staðar í COVID{ {13}} einstaklingar sem hafa náð bata, sem og hjá ófæddum einstaklingum 20 dögum eftir bólusetningu (myndir S1A og S1B). Virk svipgerð þessara frumna leiddi í ljós að toppsértækar IFN-g- og IL-2-seyta CD4+ T frumur eru aðallega táknaðar með T hjálpar (Th)1 (CCR6 CCR4CXCR3+) frumum (Mynd S1C). Næst greindum við kraftmiklar breytingar á virku toppsértæku T-frumusvari með því að mæla magn IFN-g og IL-2 sem er til staðar í heilblóði örvað með topppeptíðsafni (Le Bert o.fl., 2021). Öfugt við flóknari og nákvæmari greiningar sem byggja á flæðifrumumælingum sem krefjast meira magns af blóði, þarf þessi aðferð aðeins 1 ml af blóði, sem auðveldar margar lengdarprófanir í einum einstaklingi og áreiðanlegt magnbundið SARS-CoV-2-sérstakt T frumur í SARS CoV-2-sýktum einstaklingum (Le Bert o.fl., 2021) og bóluefnisþegum (Kalimuddin o.fl., 2021). Mynd 1 sýnir niðurstöður sem fengust hjá 92 einstaklingum með og án áður skjalfestrar SARS-CoV-2 sýkingar (47 óþekktir; meðalaldur 39,9 ár [bil, 20–62]; konum 78%) og í 45 PCR/mótefnavakaprófum -staðfestir SARS-CoV-2 einstaklingar sem náðu sér (39% 6–9 mánuðum eftir sýkingu, 26% eftir 3–6 mánuði, 35% eftir 1–3 mánuði) (meðalaldur 44,3 ár [bil, 20–76) ]; kona 76%) (tafla 1), prófuð á mörgum tímapunktum (þ.e. fyrir og 10 og 20 dögum eftir fyrsta og annan skammt af bóluefninu).

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Fyrir bólusetningu olli topppeptíðsafnið í heilblóði meiri IFN-g framleiðslu í COVID-19-bata einstaklingum en hjá ófæddum einstaklingum (miðgildi fyrir bólusetningu hjá ófæddum: 1.0 pg/ml [ n=20] og í COVID-19 endurheimt: 46,9 pg/mL [n=21]) (Mynd 1A). Við sáum svipaða þróun í toppsértækri IL-2 framleiðslu (miðgildi fyrir bólusetningu hjá barnlausum: 0.5 pg/mL [n=20] og COVID-19 batnaði : 56,9 pg/mL [n {{20}}]) (Mynd 1B; Tafla 1). Mat á toppsértækri T-frumu svörun 10 dögum eftir fyrsta skammtinn gefur til kynna að COVID-19-endurheimtir einstaklingar fái sterkari IFN-g og IL-2 svörun í samanburði við barnalega einstaklinga (miðgildi dags 10 eftir fyrsti bóluefnisskammturinn hjá barnlausum: 109,5 pg/mL [n=20] og í COVID-19 endurheimtur: 547,8 pg/mL [n=21] fyrir IFN-g; barnalegt: 15,85 pg/ ml [n=16] og COVID-19 endurheimt: 76,9 pg/mL [n=21] fyrir IL-2) (myndir 1A og 1B). COVID-19-endurheimtir einstaklingar viðhalda T-frumuónæmi sínu á 20. degi eftir fyrsta bóluefnisskammtinn, á meðan IFN-g svörun hjá barnlausum einstaklingum minnkar, þó hún sé ekki tölfræðilega marktæk (miðgildi dags 20 eftir fyrsta bóluefnisskammt hjá ófæddum einstaklingum: 52,9 pg/ml [n=23] og í COVID-19 endurheimt: 351,3 pg/ml [n=21]). Svipuð tilhneiging í toppsértækri IL-2 framleiðslu kom fram, þó að engin lækkun hafi sést hjá ófæddum einstaklingum (miðgildi dags 20 eftir fyrsta bóluefnisskammt hjá ófæddum: 127,0 pg/ml [n=22] og í COVID-19 endurheimtur: 223,5 pg/ml [n=20]). Þessar niðurstöður benda til þess að einstaklingar með ónæmi sem fyrir eru hafi öflugri og viðvarandi T-frumu svörun við SARS-CoV-2 toppi eftir fyrsta skammtinn af bóluefninu, í samræmi við nýlegar rannsóknir (Tauzin o.fl., 2021; Painter o.fl., 2021).

Við rannsökuðum næst áhrif seinni skammtsins af bóluefninu. Sýnataka á degi 10 eftir seinni skammtinn staðfesti jákvæð áhrif innkallaða bóluefnisins hjá óþekktum einstaklingum sem juku IFN-g og IL-2 (miðgildi dags 10 eftir annað bóluefnið skammtur í barnalegu: 211,8 pg/ml [n=20] fyrir IFN-g og 187.0 pg/ ml [n=16] fyrir IL-2). Þvert á móti, COVID-19-endurheimtir einstaklingar juku ekki IFN-g eða IL-2 framleiðslu sína á degi 10 eftir annan bóluefnisskammtinn (miðgildi dags 10 eftir seinni bóluefnisskammtinn í COVID{{17} } endurheimt: 212,0 pg/ml [n=21] fyrir IFN-g og 148,5 pg/mL [n=18] fyrir IL-2). Þessar niðurstöður benda til þess að þótt barnalegir einstaklingar auki verulega ónæmi sitt gegn SARS-CoV-2 topppróteini eftir seinni skammtinn af bóluefninu, virðast COVID-19-bata einstaklingar ekki njóta góðs af hefðbundinni meðferðaráætlun fyrir COVID. -19 bólusetning. Athyglisvert er að á meðan IFN-g seyting hjá COVID-19 einstaklingum sem hafa batnað minnkar á 20. degi eftir annan skammtinn minnkar IL-2 gildin ekki (miðgildi dags 20 eftir fyrsta bóluefnisskammtinn hjá barnabörnum : 87,0 pg/ml [n=23] og í COVID- 19 endurheimt: 136,1 pg/mL [n=23] fyrir IFN-g; barnalegt: 121,5 pg/ml [n {{ 45}}] og COVID-19 endurheimt: 86.4 pg/mL [n=23] fyrir IL-2), sem bendir til þess að IL-2 seyti með toppsértækum Th1 frumum gæti verið betra lífmerki til að mæla T frumuónæmi hjá bólusettum einstaklingum (myndir 1A og 1B; tafla 1). Greining okkar á húmorssvöruninni sýnir svipaða þróun þegar mælt er með SARS-CoV-2 toppsértæku immúnóglóbúlíni (Ig)G gildi, sem gefur til kynna að barnalegir einstaklingar nái marktækum styrk IgG mótefna eftir seinni bóluefnisskammtinn (Mynd 1C) . Þetta bendir til þess að vernd sé náð í samræmi við staðlaða tveggja skammta meðferðaráætlun fyrir COVID-19 bólusetningu hjá ófæddum einstaklingum, í samræmi við nýlega skýrslu (Ebinger o.fl., 2021). Þvert á móti ná COVID-19-svörun hámarks svörun á degi 10 eftir fyrsta skammtinn, sem er í samræmi við frumusvörun sem sýnd er á myndum 1A og 1B. Við sáum einnig betri fylgni á milli IL-2 og IgG í samanburði við IFN-g og IgG (Mynd S2), sem styður hugsanlega notkun IL-2 sem lífmerkis fyrir frumuónæmi.

Mynd 1. Þróun húmors- og frumuónæmis eftir BNT162b2 bólusetningu (A og B) Magngreining á IFN-g (A) og IL-2 framleiðslu (B) hjá barnlausum og COVID-19 einstaklingum sem hafa náð bata (fyrir- bólusetning [fyrir], 10 og 20 dögum eftir fyrsta bóluefnisskammtinn [10 og 20, í sömu röð] og 10 og 20 dögum eftir annan bóluefnisskammtinn [30 og 40, í sömu röð]) eftir örvun heils blóð með SARS-CoV-2 peptíðsafni. Styrkleiki IFN-g og IL-2 var ákvörðuð með því að nota ELLA single plex skothylki (n=92 einstaklingar; 47 barnalegir og 45 COVID-19 náðu sér). (C) Hreyfifræði SARS-CoV-2 toppsértækra IgG-gilda í sermi hjá óþekktum og COVID-19 einstaklingum sem hafa batnað, mæld með ACCESS SARS-CoV-2 CLIA. Fyrir IgG, IFN-g og IL-2 ákvörðun var hópmeðaltalsaðferðin notuð til að bera saman tímapunkta fyrir meðferð á móti eftir meðferð og einnig meðal tímapunkta eftir meðferð. Allir einstakir tímapunktar voru mældir með tæknilegum þríritum. T-próf ​​með tveimur sýnum þar sem gert var ráð fyrir ópöruðum þýðum fyrir for- og eftirmeðferð var framkvæmt fyrir hvert merki, sérstaklega fyrir COVID-19 hópinn sem batnaði og barnahópurinn. P-gildið fyrir tölfræði prófsins var stillt á marktektarstigið 0,05 og Benjamini-Hochberg (BH) aðferðin var notuð fyrir margar prófunarleiðréttingar.

Tafla 1. Einkenni námsárgangsins

UMRÆÐA

Af rannsóknum okkar á húmors- og frumubroddssértæku ónæmi hjá viðtakendum BNT162b2 mRNA COVID-19 bóluefnisins, komumst við að þeirri niðurstöðu að stakur skammtur af bóluefninu veki fram myndun sérstakra mótefna og T-frumu ónæmissvörun hjá barnlausum og COVID-19 einstaklingar batna, í samræmi við nýlega birt gögn (Prendecki o.fl., 2021; Tauzin o.fl., 2021). Hjá barnlausum einstaklingum eykst svörun T-frumna samhliða toppsértækum IgG-gildum eftir seinni skammtinn. Þvert á móti eykur seinni bóluefnisskammturinn ekki toppsértæka T-frumu svörun hjá einstaklingum með ónæmi gegn SARS-CoV-2 og frekari vísbendingar um að stakskammts bóluefni nægi til að framkalla verndandi ónæmi í COVID-19-endurheimtir einstaklingar (Reynolds o.fl., 2021). Í heildina styðja gögnin okkar bólusetningaráætlunina sem ákvarðað var í klínískum rannsóknum með skjótri gjöf seinni skammtsins hjá einstaklingum án fyrri útsetningar fyrir SARS-CoV-2 (Kadire o.fl., 2021), en þau benda til þess að hjá einstaklingum með pre- núverandi ónæmi gegn SARS-CoV-2 seinni skammturinn af bóluefninu gæti verið ekki nauðsynlegur. Langtímamat á húmors- og frumuónæmi, sérstaklega hjá barnlausum einstaklingum með skerta svörun við mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 (Grupper o.fl., 2021), gæti einnig réttlætt þörfina fyrir þriðja bólusetningarskammtinn til að auka ónæmissvörun hjá ónæmisbældum einstaklingum (Kamar o.fl., 2021). Sem stendur er skortur á skömmtum til að bólusetja stóran hluta þjóðarinnar og lýðheilsuyfirvöld eru að hanna forgangsbólusetningaraðferðir eftir aldri, fylgisjúkdómum og áhættumati. Núverandi gögn styðja stakan bóluefnisskammt hjá COVID-19- einstaklingum sem hafa náð bata.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

STJÖRNA+AÐFERÐIR

Ítarlegar aðferðir eru veittar í netútgáfu þessarar greinar og innihalda eftirfarandi:

LYKILAUÐINDTAFLA

Auðlindir

B Lead tengiliður B Framboð á efnum B Upplýsingar um gögn og kóða

TILRAUNAMÁL OG VIÐfangsupplýsingar

AÐFERÐ UPPLÝSINGAR

B SARS-CoV-2 peptíðsafn B Heilblóðrækt með SARS-CoV-2 peptíðsafni B Cýtókínmagn og greining B Gagnasérhæfð IgG magn B Flæðifrumumæling d MÆGNING OG TÖLGUGREINING

VIÐBÓTARUPPLÝSINGAR

Viðbótarupplýsingar má finna á netinu á https://doi.org/10.1016/j. celrep.2021.109570.

VIÐTAKNINGAR

Við viðurkennum tæknilegt framlag Daniel Arroyo Sa´nchez, Jana Baranda, Sara Baztan-Morales, Marı´a Castillo de la Osa, Alejandra Comins Boo, Carmen del A´lamo Mayo, Sergio Gil-Manso, Sandra Gonzalez Beatriz; Hatem, Juan Irure-Ventura, Iria Miguens, Sara Mun˜ oz Martinez, Monica Pereira, Catarina Rodrigues-Guerreiro, Mercedes Rodriguez-Garcia og David San Segundo. Við viljum líka þakka Beckman Coulter fyrir að gefa búnaðinn sem þarf til að ákvarða toppsértæk IgG mótefni. Rannsóknir sem greint er frá í þessu riti voru að hluta til studdar af National Cancer Institute of the NIH (5R01HD102614-02; R01CA249204 og R01CA248984) og ISMMS fræsjóði til EG. Höfundarnir þakka þakklæti fyrir notkun á þjónustu og aðstöðu Tisch. Krabbameinsstofnun studd af NCI Cancer Center Support Grant (P30 CA196521). MS var styrkt af NCI þjálfunarstyrk (T32CA078207). Þessi vinna var styrkt af ISMMS fræsjóði til JO; Instituto de Salud Carlos III (COV20- 00668) til RCR; Instituto de Salud Carlos III, spænska vísinda- og nýsköpunarráðuneytið (COVID-19 rannsóknarkall COV20/00181) sem er meðfjármögnuð af evrópska þróunarsvæðissjóðnum ''Leið til að ná Evrópu'' til EP; Instituto de Salud Carlos III, Spáni (COV20/00170); ríkisstjórn Kantabríu á Spáni (2020UIC22-PUB-0019) til MLH; Instituto de Salud Carlos III (PI16CIII/00012) til PP; Fondo Social Europeo e Iniciativa de Empleo Juvenil YEI (Grant PEJ2018-004557-A) til MPE; og af REDInREN 016/ 009/009 ISCIII. Þetta verkefni hefur hlotið styrk frá Horizon 2020 rannsóknar- og nýsköpunaráætlunum Evrópusambandsins VACCELERATE og INSTRUCT samkvæmt styrksamningum 101037867 og 860003.

cistanche ávinningur-styrkir ónæmiskerfið

HEIMILDIR

Ebinger, JE, Fert-Bober, J., Printsev, I., Wu, M., Sun, N., Prostko, JC, Frias, EC, Stewart, JL, Van Eyk, JE, Braun, JG, o.fl. (2021). Mótefnasvörun við BNT162b2 mRNA bóluefninu hjá einstaklingum sem áður voru sýktir af SARS CoV-2. Nat. Med. 27, 981–984.

Grifoni, A., Sidney, J., Zhang, Y., Scheuermann, RH, Peters, B. og Sette, A. (2020). Röð samsvörun og lífupplýsingaaðferð getur spáð fyrir um frambjóðendur fyrir ónæmissvörun við SARS-CoV-2. Cell Host Microbe 27, 671–680.e2.

Grupper, A., Rabinowich, L., Schwartz, D., Schwartz, IF, Ben-Yehoyada, M., Shashar, M., Katchman, E., Halperin, T., Turner, D., Goykhman, Y. , o.fl. (2021). Minnkuð húmorssvörun við mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 bóluefni hjá nýrnaþegum án þess að hafa fengið vírusinn áður. Am. J. Ígræðsla. Birt á netinu 18. apríl 2021. https://doi.org/10.1111/ajt.16615.

Kadire, SR, Wachter, RM og Lurie, N. (2021). Seinkun á öðrum skammti miðað við staðlaða meðferðaráætlun fyrir COVID-19 bólusetningu. N. Engl. J. Med. 384, e28.

Kalimuddin, S., Tham, CY, Qui, M., de Alwis, R., Sim, JX, Lim, JM, Tan, HC, Syenina, A., Zhang, SL, Le Bert, N., o.fl. (2021). Snemma svörun T-frumna og bindandi mótefna tengist virkni COVID-19 RNA bóluefnisins. Med (NY) 2, 682–688.e4.

Kamar, N., Abravanel, F., Marion, O., Couat, C., Izopet, J. og Del Bello, A. (2021). Þrír skammtar af mRNA COVID-19 bóluefni í líffæraígræðsluþegum. N. Engl. J. Med. Birt á netinu 23. júní 2021. https://doi.org/10. 1056/NEJMc2108861.

Krammer, F. (2020). SARS-CoV-2 bóluefni í þróun. Náttúra 586, 516–527.

Krammer, F., Srivastava, K., Alshammary, H., Amoako, AA, Awawda, MH, Beach, KF, Bermu´dez-Gonza´lez, MC, Bielak, DA, Carren˜ o, JM, Chernet, RL , o.fl. (2021). Mótefnasvörun hjá sermisjákvæðum einstaklingum eftir stakan skammt af SARS-CoV-2 mRNA bóluefni. N. Engl. J. Med. 384, 1372–1374.

Le Bert, N., Clapham, HE, Tan, AT, Chia, WN, Tham, CYL, Lim, JM, Kunasegaran, K., Tan, LWL, Dutertre, CA, Shankar, N., o.fl. (2021). Mjög virk veirusértæk frumuónæmissvörun í einkennalausri SARS CoV-2 sýkingu. J. Exp. Med. 218, e20202617.

McMahan, K., Yu, J., Mercado, NB, Loos, C., Tostanoski, LH, Chandrashekar, A., Liu, J., Peter, L., Atyeo, C., Zhu, A., o.fl. . (2021). Fylgni verndar gegn SARS-CoV-2 í rhesus macaques. Náttúra 590, 630–634.

Painter, MM, Mathew, D., Goel, RR, Apostolidis, SA, Pattekar, A., Kuthuru, O., Baxter, AE, Herati, RS, Oldridge, DA, Gouma, S., o.fl. (2021). Hröð örvun mótefnavaka-sértækra CD4+ T-frumna stýrir samræmdum húmor- og frumuónæmissvörum við SARS-CoV-2 mRNA bólusetningu. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.04.21.440862.

Polack, FP, Thomas, SJ, Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., Lockhart, S., Perez, JL, Perez Marc, G., Moreira, ED, Zerbini, C., o.fl. al.; C4591001 Clinical Trial Group (2020). Öryggi og verkun BNT162b2 mRNA Covid-19 bóluefnisins. N. Engl. J. Med. 383, 2603–2615.

Prendecki, M., Clarke, C., Brown, J., Cox, A., Gleeson, S., Guckian, M., Randell, P., Pria, AD, Lightstone, L., Xu, XN, o.fl. . (2021). Áhrif fyrri SARS-CoV-2 sýkingar á húmor og T-frumu svörun við stakskammta BNT162b2 bóluefni. Lancet 397, 1178–1181.

Reynolds, CJ, Pade, C., Gibbons, JM, Butler, DK, Otter, AD, Menacho, K., Fontana, M., Smit, A., Sackville-West, JE, Cutino-Moguel, T., et al. al.; UK COVIDsortium Immune Correlates Network; Breska COVIDsortium Investigators (2021). Fyrri SARS-CoV-2 sýking bjargar B og T frumu svörun við afbrigðum eftir fyrsta bóluefnisskammtinn. Vísindi, birt á netinu 30. apríl 2021. https://doi. org/10.1126/science.abh1282.

Samanovic, MI, Cornelius, AR, Wilson, JP, Karmacharya, T., Gray-Gaillard, SL, Allen, JR, Hyman, SW, Moritz, G., Ali, M., Koralov, SB, o.fl. (2021). Léleg mótefnavaka-sértæk svörun við seinni BNT162b2 mRNA bóluefnisskammtinum hjá SARS-CoV-2-reyndum einstaklingum. medRxiv. https://doi.org/10. 1101/2021.02.07.21251311.

Tauzin, A., Nayrac, M., Benlarbi, M., Gong, SY, Gasser, R., Beaudoin-Bussieres, G., Brassard, N., Laumaea, A., Vezina, D., Prevost, J. , o.fl. (2021). Stakur BNT162b2 mRNA skammtur kallar fram mótefni með Fc-miðluðum áhrifavirkni og eykur fyrirliggjandi húmor og T-frumu svörun. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.03.18.435972.