Absthroka

Með útbreiðslu COVID-19 bóluefnisáætlunarinnar um allan heim á meðan COVID-19 heimsfaraldurinn stóð, er fjöldi tilkynntra tilfella með nýrnasjúkdóma/æðasjúkdóma/æðasjúkdóma sem hafa tekið sig upp aftur eða aftur, eins og nýrnaheilkenni, ímmúnóglóbúlín (IgA) nýrnakvilli og IgA æðabólga (IgAV) sem þróaðist eftir COVID-19 bólusetningu fara vaxandi. Við kynnum tilfelli 67-ára japanskrar konu sem fékk IgAV með purpura á útlimum og bol að kvöldi þess dags sem hún fékk annan skammtinn af Pfzer-BioNTech COVID-19 bóluefninu . Í kjölfarið fékk hún bráðan nýrnaskaða og nýrnaheilkenni og nýrnasýni sem gerð var 14 dögum eftir seinni bólusetningu sýndi dreifða mesangial og endocapillary glomerulonephritis með myndun drepandi hálfmána ásamt IgA útfellingu. Einn sterapúls ásamt fjórum gjöfum mánaðarlegrar gjöf cýklófosfamíðs í bláæð var settur á, fylgt eftir með azathiopríni til inntöku á meðan stera minnkaði til inntöku. Viðbrögð hennar við þessari meðferð voru ófullnægjandi og óviðeigandi í nokkurn tíma. Að lokum batnaði nýrnastarfsemi hennar og nýrnaheilkennið gekk til baka, en smásæ blóðmigu og próteinmiga við ~1 g/gCr hélst 6 mánuðum eftir bólusetningu. Ólíkt fyrri vægari nýrnatilfellum sem tengjast IgAV eftir COVID-19 bólusetningu, bar tilfelli sjúklings okkar alvarlega glomerulonephritis og tók langan tíma að jafna sig þrátt fyrir mikla ónæmisbælandi meðferð í upphafi.

Samkvæmt viðeigandi rannsóknum er Cistanche hefðbundin kínversk jurt sem hefur verið notuð um aldir til að meðhöndla ýmsa sjúkdóma. Það hefur verið vísindalega sannað að það hefur bólgueyðandi, öldrunar- og andoxunareiginleika. Rannsóknir hafa sýnt að cistanche er gagnlegt fyrir sjúklinga sem þjást af nýrnasjúkdómum. Vitað er að virku innihaldsefni cistanche draga úr bólgu, bæta nýrnastarfsemi og endurheimta skertar nýrnafrumur. Þannig getur samþætting cistanche í nýrnasjúkdómsmeðferðaráætlun veitt sjúklingum mikinn ávinning við að stjórna ástandi sínu. Cistanche hjálpar til við að draga úr próteinmigu, lækkar BUN og kreatínínmagn og dregur úr hættu á frekari nýrnaskemmdum. Að auki hjálpar cistanche einnig að draga úr kólesteróli og þríglýseríðgildum sem getur verið hættulegt sjúklingum sem þjást af nýrnasjúkdómum.

Smelltu hér til að skoða Cistanche vörur

【Frekari upplýsingar: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Leitarorð IgA æðabólga · IgAV · Glomerulonephritis · COVID-19 bólusetning

Kynning

ImmunoglobulinA (IgA) æðabólga (IgAV) er ónæmisflókin miðluð altæk æðabólga sem tengist IgA. Undirliggjandi orsök IgAV er óþekkt, en ónæmisfræðilegir, erfðafræðilegir og umhverfisþættir eru allir taldir taka þátt [1-3]. Vitað er að IgAV er kveikt af virkjun ónæmiskerfisins með sýkingu og af ýmsum efnum [1-3]. Sumar skýrslur um IgAV þróast eftir mislinga-hettusótt-rubólu (MMR) bólusetningu eða inflúensubólusetningu [4-6]. Með útbreiðslu COVID-19 heimsfaraldursins og COVID-19 bóluefnisáætlana um allan heim, hafa nýlega komið upp nýrnasjúkdómur/æðabólgur með nýrnaþátttöku sem þróaðist eftir COVID-19 bólusetningu nýlega. greint frá [7–12]. Tengsl blóðmigu eftir COVID-19 bólusetningu við upphaf eða endurkomu IgA nýrnakvilla [13] hafa vakið athygli og skýrslur um IgAV (Henoch-Schönlein purpura með/án nýrnakvilla) eftir COVID{{17} } bólusetningum fjölgar einnig [14–22].

Hér kynnum við tilvik sjúklings sem sýndi IgAV strax eftir að hafa fengið annan skammt af COVID-19 bóluefni. Þó að fylgikvillar nýrna í öllum fyrri IgAV tilfellum hafi verið vægir [14-22] fékk sjúklingur okkar alvarlega gauklabólgu og það tók töluverðan tíma fyrir hana að jafna sig þrátt fyrir mikla ónæmisbælandi meðferð í upphafi.

Málaskýrsla

67-ára gömul japönsk kona með sögu um háþrýsting fékk útbrot á vinstri fæti að kvöldi sama dags og hún fékk annan skammtinn af Pfzer-BioNTech COVID-19 bóluefninu með inndælingu í vöðva. Hún hafði gengist undir reglubundið læknisskoðun og hún hafði enga sögu um frávik í þvagi eða purpura áður. Hún hafði fengið fyrsta skammtinn af sama bóluefni 3 vikum áður. Á ca. 5 klst. eftir að sjúklingurinn fékk aðra bólusetningu höfðu útbrotin breiðst út á báða fætur, efri útlimi og mjaðmir, með bjúg undir húð. Daginn eftir seinni bólusetninguna tók sjúklingurinn fyrst eftir mikilli blóðmigu. Á sjöunda degi eftir seinni bólusetninguna heimsótti sjúklingurinn lyflækningadeild á sjúkrahúsinu okkar og var skoðaður af nýrnalækningadeild. Hún var lögð inn á nýrnalækningadeild dag 12.

On her admission, she showed renal impairment with serum creatinine (sCr) at 0.83 mg/dl, the estimated glomerular filtration rate (eGFR) 52.6 ml/min/1.73m2, urine protein (3+), protein quantification 5.1 g/gCr, urine occult blood (3+), and urine sediment of red blood cells>100/ HPF (high-power fields). Niðurstöður prófana á andneutrófílum umfrymismótefnum (ANCA) og krýóglóbúlínum voru neikvæðar, öll önnur sjálfsmótefni voru neikvæð, komplement var innan eðlilegra marka og IgA innan viðmiðunarmarka.

Nýrnasýni var tekið á 14. degi og húðsýni á 15. degi, eftir það var metýlprednisólón 500 mg gefið í bláæð í 3 daga, fylgt eftir með daglegu prednisólóni 40 mg (0,8 mg/kg). Eftir að stera var hafin, batnaði purpura, liðagigt og kviðverkir sjúklingsins, en bjúgur í fótleggjum hélst. Í sýnunum úr nýrnavefsýni sýndu öll 36 hnoðhnoðrarnir miðlungs- eða endocapillary fjölgunarbreytingar (mynd 1a, b), þar af 15 sem fylgdu drepandi frumu hálfmáni (mynd 1c). Allar dreypandi frumuhálfmánar voru svipaðar, sem bendir til þess að þessar skemmdir hafi þróast á sama tímabili, þ.e. á bráðastiginu. Enginn skaði var á milli meltingarvegar.

Ónæmisflúrljómandi litun á frosnum hluta sýndi IgA og C3 útfellingu á mesangial svæðum (mynd 2). Rafeindasmásjárskoðun leiddi í ljós frumufjölgunarbreytingar með rafeindaþéttri útfellingu á mesangial svæðinu. Fótferilseyðing fræfrumna var takmörkuð við staði með innkirtlafjölgunarbreytingar (mynd 3). Húðvefjasýni sýndi hvítkornaæðabólgu, sem bendir til æðabólgu í smáæðum. Nýrnastarfsemi sjúklingsins versnaði niður í hámarks sCr gildið 2,2 mg/dl með eGFR 18,1 ml/mín./1,73m2, ásamt gríðarlegri próteinmigu á nýrnasviði; albúmínlækkun hennar var að lágmarki 2,1 g/dL.

Þar sem nýrnabólga sjúklingsins með nýrnapróteinmigu hélt áfram í 4 vikur hófum við mánaðarlega 500 mg af cýklófosfamíði (IVCY) í bláæð. Mánaðarleg IVCY var framkvæmd fjórum sinnum. 4 mánuðum eftir að IVCY meðferð hófst hafði prótein í þvagi sjúklingsins lækkað í 1 g/gCr og fótabjúgur hennar batnaði einnig. IVCY var hætt og skipt yfir í azathioprin til inntöku. Sykursterar til inntöku (prednisólón) við niðurfellingu var lækkaður í 10 mg/dag á þeim tímapunkti.

6 mánuðum eftir að meðferð hófst var nýrnastarfsemi hennar batnað við sCr 0,65 mg/dl og eGFR 68,7 ml/mín./1,73m2, en próteingildi í þvagi hélt áfram að vera um 1 g/gCr , og smásæ blóðmigu hélt einnig áfram.

Umræða

Eins og nefnt er hér að ofan fjölgar tilfellum sem tilkynnt hefur verið um nýr eða afturkomin IgA nýrnakvilla og IgAV sem mynduðust eftir COVID-19 bólusetningu. Þó að ekki sé hægt að draga skýrar ályktanir eru nokkrar skýrslur um tengslin milli þróunar IgAV eftir bólusetningu [4–6, 23].

Greint var frá aukinni hættu á IgAV innan 12 vikna eftir bólusetningu gegn mislingum, hettusótt og rauðum hundum (líkahlutfall [OR] 3,4, 95 prósent CI: 1,2–10.0), sem ekki sást með önnur bóluefni [5]. Aftur á móti var hættan á IgAV innan 3 mánaða eftir bólusetningu ekki aukin í tilfelli-crossover rannsókn á ýmsum bóluefnum hjá 167 börnum samanborið við 3 mánuði fyrir bólusetningu (OR 1,6, 95 prósent CI: 0.8 –3.0) [4]. Messenger RNA (mRNA) bóluefnin fyrir SARS-COv-2 eins og þau sem framleidd eru af Pfzer-BioNTech og Moderna hafa frumkvöðlaverkunarhátt sem framleiðir spikepróteinin sem veirumótefnavaka í markfrumum hýsilsins. Núkleósíð-breytt mRNA vafið inn í lípíð nanóögn kóðar SARS-CoV-2 gaddapróteinið og losar það í umfrymi markfrumna hýsilsins, þar sem það er þýtt af ríbósómum til að framleiða veirumótefnavaka, sem koma fram á yfirborð Th1 frumna og kalla fram ónæmissvörun eins og virkjun T-drápsfrumna, NK-frumna, átfrumna eða B-frumna til að örva mótefnaframleiðslu.

Leiðandi immúnóglóbúlínið gegn COVID-19 sýkingu er IgA [24], sem veitir slímhúð ónæmi. Eftir COVID-19 bólusetningu eru bæði IgG og IgA hækkuð, en blóðhvörf þeirra eru mismunandi, þar sem IgG endist lengur [25]. Obeid o.fl. greint frá tilfelli um bakslag IgAV eftir Moderna bólusetningu. Þeir sáu sérstaka aukningu á IgA mótefnum gegn toppi eftir COVID-19 bólusetningu í sermi sjúklingsins. Þeir greindu einnig frá því að sjúklingurinn væri með tímabundið IgA-kjarnamótefni eftir bólusetningu og það hvarf með sterameðferð [14].

Tafla 1 tekur saman tilvik IgAV eftir bólusetningu sem við fundum með leit í Pubmed og Google Scholar gagnagrunninum frá 27. janúar 2022. Tíminn þar til IgAV byrjaði eftir bólusetningu var á bilinu 2 klst. til 20 dagar [14–22]. Niðurstöður úr þvagi sem bentu til nýrnabólgu voru vægar og tímabundnar og aðeins var greint frá einu tilviki sem hefur verið sannað með vefjasýni með vægri glomerulonephritis [20]. Tímabil IgA hækkunar eftir COVID-19 bólusetningu er tímabundið og styttra [24, 25], og upphaf IgAN og IgAV eftir bólusetningu er fyrr en lágmarksbreyting á nýrnaheilkenni [12], sem bendir til þess að þessi byrjun eiga sér stað við IgA hækkun. Allar bráðafasaskemmdir í þessu tilviki virtust vera samtímis þróun, sem bendir til þess að upphafið hafi verið mjög takmarkað við stuttan tíma eftir bólusetningu. Hins vegar könnuðum við ekki tímaferlið á IgA-gildum sjúklingsins í sermi.

Klínískur gangur glomerulonephritis hjá sjúklingi okkar var alvarlegur, óþolandi og viðvarandi þrátt fyrir mikla ónæmisbælandi meðferð. Hvort IgAV eftir bólusetningu er flókið vegna glomerulonephritis eða batnar án nýrnabólgu er mikilvægt atriði til að ræða. Þetta er rök sem líkjast muninum á aðferðum á milli alvarlegra/viðvarandi og vægra/tímabundinna tilfella af IgAV-glomerulonephritis, sem hefur ekki verið útskýrt að fullu. Suzuki o.fl. sýndi að IgAV sjúklingar með nýrnabólgu höfðu meiri framleiðslu og blóðrás galaktósa-skorts (GD)IgA1 og GD IgA 1-sértækra IgG sjálfsmótefna samanborið við heilbrigða einstaklinga og IgAV sjúklinga án nýrnabólgu [26]. Niðurstöður þessarar skýrslu benda til þess að mögulegt sé að núverandi sjúklingur okkar hafi verið með mikið magn af galaktósa-skorti (GD) IgA1 og GDIgA1- sértækum IgG sjálfsmótefnum sem voru nauðsynleg til að þróa og viðhalda alvarlegri nýrnabólgu. Því miður var hvorki GDIgA1 né GD-IgA1-sérstakt IgG skoðað í tilviki hennar.

Skaðleg áhrif COVID-19 bóluefnisins hafa verið almennt viðurkennd hingað til. Þrátt fyrir fordæmalausa tíðni notkunar bóluefna fyrir fullorðna um allan heim, eru tilkynningar um IgAV eftir COVID-19 bóluefnið ekki tíðar og klínískar spár eru vægar og skammvinnar í næstum öllum tilfellum. Hins vegar ættu sérfræðingar að vera meðvitaðir um að sum tilfelli geta þróast yfir í alvarlega glomerulonephritis.

IgAV er altæk æðabólga sem hefur aðallega áhrif á börn á aldrinum 3 til 15 ára.[1–3] Í Japan á þessum tíma eru kostir og gallar þess að bólusetja ungbörn og skólabörn til skoðunar. Ef COVID-19 bólusetning verður útbreiddari meðal ungs fólks í framtíðinni, má búast við að tilfellum IgAV (þar á meðal alvarleg form) muni fjölga og þar með faraldsfræðilegar kannanir, sem og skýringu á þróunarháttum , er þörf.

Yfirlýsingar

HagsmunaáreksturAllir höfundar hafa ekki lýst yfir áhuga.

Samþykki fyrir birtinguFullt upplýst skriflegt samþykki fyrir birtingu máls hennar fékkst frá sjúklingi.

Heimildir

1. Rigante D, Castellazzi L, Bosco A, Esposito S. Er misskilningur á milli sýkinga, erfðafræði og Henoch-Schönlein purpura? Sjálfsofnæmi uppr. 2013;12:1016.

2.Yang YH, Yu HH, Chiang BL. Greining og flokkun Henoch-Schönlein purpura: uppfærð endurskoðun. Sjálfsofnæmi Rev. 2014;13:355.

3. Trnka P. Henoch-Schönlein purpura hjá börnum. J Paediatr Child Health. 2013;49:995–1003.

4. Piram M, Gonzalez Chiappe S, Madhi F, Ulinski T, Mahr A. Bólusetning og hætta á IgA æðabólgu í æsku. Barnalækningar. 2018;142:e20180841.

5. Da Dalt L, Zerbinati C, Strafella MS, Renna S, Riceputi L, Di Pietro P, Barabino P, Scanferla S, Raucci U, Mores N, Compagnone A, Da Cas R, Menniti-Ippolito F. Ítalskur fjölsetra rannsóknarhópur fyrir lyfja- og bóluefnaöryggi hjá börnum. Henoch-Schönlein purpura og lyfja- og bóluefnisnotkun í æsku: samanburðarrannsókn. Ítal J barnalæknir. 2016;42:60.

6. Watanabe T. Æðabólga í kjölfar inflúensubólusetningar: yfirlit yfir heimildir. Curr Rheumatol Rev. 2017;13:188–96.

7. Shakoor MT, Birkenbach MP, Lynch M. ANCA-tengd æðabólgu í kjölfar Pfzer-BioNTech COVID-19 bóluefnis. Am J Kidney Dis. 2021;78:611–3.

8. Hanna J, Ingram A, Shao T. Lágmarksbreytingarsjúkdómur eftir fyrsta skammt af Pfzer-BioNTech COVID-19 bóluefni: tilviksskýrsla og yfirferð yfir lágmarksbreytingarsjúkdóm sem tengist COVID-19 bóluefninu. Getur J Kidney Health Dis. 2021;8:20543581211058270.

9. Klomjit N, Alexander MP, Fervenza FC, Zoghby Z, Garg A, Hogan MC, Nasr SH, Minshar MA, Zand L. COVID-19 Bólusetning og glomerulonephritis. Nýra Int Rep. 2021;6:2969–78.

10. Sacker A, Kung V, Andeen N. Anti-GBM nýrnabólga með mesangial IgA útfellingu eftir SARS-CoV-2 mRNA bólusetningu. Nýra Int. 2021;100:471–2.

11. Abramson M, Mon-Wei YuS, Campbell KN, Chung M, Salem F. IgA nýrnasjúkdómur eftir SARS-CoV-2 bólusetningu. Nýra Med. 2021;3:860–3.

12. Wu HHL, Kalra PA, Chinnadurai R. Nýrna- og nýrnavefjameinafræði í kjölfar COVID-19 bólusetningar: kerfisbundin endurskoðun. Bóluefni (Basel). 2021;9:1252.

13. Farooq H, Aemaz Ur Rehman M, Asmar A, Asif S, Mushtaq A, Qureshi MA. Meingerð COVID-19-örvaði IgA nýrnakvilla og IgA æðabólgu: kerfisbundin endurskoðun. J Taibah Univ Med Sci. 2022;17:1–13.

14. Obeid M, Fenwick C, Pantaleo G. Endurvirkjun IgA æðabólgu eftir COVID-19 bólusetningu. Lancet Rheumatol. 2021;3:e617.

15. Maye JA, Chong HP, Rajagopal V, Petchey W. Endurvirkjun IgA æðabólgu í kjölfar COVID-19 bólusetningar. BMJ málsskýrsla 2021;14:e247188.

16. Badier L, Toledano A, Porel T, Dumond S, Jouglen J, Sailler L, Bagheri H, Moulis G, Lafaurie M. IgA æðabólga hjá fullorðnum sjúklingi eftir bólusetningu með ChadOx1 nCoV-19. Sjálfsofnæmi Rev. 2021;20:102951.

17. Grossman ME, Appel G, Little AJ, Ko CJ. Eftir COVID-19 bólusetningu IgA æðabólga hjá fullorðnum. J Cutan Pathol. 2021.

18. Iwata H, Kamiya K, Kado S, Nakaya T, Kawata H, Komine M, Ohtsuki M. Tilfelli af immúnóglóbúlíni og æðabólgu í kjölfar kransæðaveirusjúkdóms 2019 bólusetningar. J Dermatol. 2021;48:e598–9.

19. Hines AM, Murphy N, Mullin C, Barillas J, Barrientos JC. Henoch-Schönlein purpura bólusetning eftir COVID-19. Bóluefni. 2021;39:4571–2.

20. Mohamed MMB, Wickman TJ, Fogo AB, Velez JCQ. Nýtt immúnóglóbúlín og æðabólga eftir útsetningu fyrir SARS-CoV-2 bólusetningu. Ochsner J. 2021;21:395–401.

21. Sirufo MM, Raggiunti M, Magnanimi LM, Ginaldi L, De Martinis M. Henoch-Schönlein purpura eftir fyrsta skammtinn af COVID-19 veiruferjurbóluefni: tilviksskýrsla. Bóluefni (Basel). 2021;9:1078.

22. Bostan E, Gulseren D, Gokoz O. Nýkomin hvítfrumnaæðabólga eftir COVID-19 bóluefni. Int J Dermatol. 2021;60:1305–6.

23. McNally A, McGregor D, Searle M, Irvine J, Cross N. HenochSchönlein purpura í nýrnaþega með fyrri IgA nýrnakvilla eftir inflúensubólusetningu. Clin Kidney J. 2013;6:313–5.

24. Bruel T, Schwartz O, Lacorte JM, Yssel H, Parizot C, Dorgham K, Charneau P, Amoura Z, Gorochov G. IgA drottnar yfir snemmbúnu hlutleysandi mótefnasvörun við SARS-CoV-2. Sci Transl Med. 2021;13:eabd2223.

25. Wisnewski AV, Campillo Luna J, Redlich CA. IgG og IgA svörun manna við COVID-19 mRNA bóluefni. PLoS EINN. 2021;16:e0249499.

26. Suzuki H, Moldoveanu Z, Julian BA, Wyatt RJ, Novak J. Sjálfsmótefni sem eru sértæk fyrir galaktósa-skort IgA1 í IgA æðabólgu með nýrnabólgu. Nýra Int Rep. 2019;4:1717–24.

Athugasemd útgefandaSpringer Nature heldur áfram að vera hlutlaus um lögsagnarkröfur í birtum kortum og stofnanatengslum.

【Frekari upplýsingar: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】