Heill túlkun á HIF-PHI kerfi

Langvinn nýrnasjúkdómur (CKD) er orðinn að stórum langvinnum sjúkdómi sem skaðar Kína og heiminn. Nýjustu gögnin sýna að fjöldi sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm í Kína fer yfir 82 milljónir [1]. Sem algeng klínísk einkenni nýrnasjúkdómssjúklinga er blóðleysi ekki aðeins mikilvægur fylgikvilli nýrnasjúkdóms heldur einnig algengur fylgisjúkdómur. Tilkoma þess og þróun hefur alvarleg áhrif á heilsu nýrnasjúkdóma. Lífsgæði stuðla einnig að framgangi nýrnasjúkdóms og eykur hættuna á hjarta- og æðasjúkdómum og dauða [2].

Smelltu á Cistanche fyrir nýrnasjúkdóm

Áður fyrr voru rauðkornavakaörvandi lyf (ESA) og járn aðallega notuð klínískt til að meðhöndla nýrnablóðleysi. Hins vegar er blóðrauðafylgni hlutfall sjúklinga enn lágt og brýn þörf er á að þróa skilvirkari og þægilegri lyf í klínískri framkvæmd. Á undanförnum árum hefur árangursrík þróun á súrefnisskorti-framkallanlegum þáttum prólýl hýdroxýlasa hemli (HIF-PHI) fært nýja stefnu á sviði nýstárlegra lækningalyfja fyrir alþjóðlegt nýrnablóðleysi eftir 30 ár og opnað nýtt tímabil blóðleysismeðferðar við langvinnri nýrnasjúkdóm. sjúklingum. Tímabil.

Ástandið er slæmt og bæta þarf samræmda meðferð

Nýrnablóðleysi vísar til blóðleysis af völdum ýmissa nýrnasjúkdóma sem leiða til algjörrar eða hlutfallslegrar ófullnægjandi framleiðslu rauðkornavaka (EPO) og þvagefnis eiturefna sem hafa áhrif á framleiðslu og líftíma rauðra blóðkorna. Í langan tíma hefur tíðni blóðleysis hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm í mínu landi verið marktækt hærri en hjá almenningi. Eftir því sem nýrnastarfsemi sjúklinga minnkar eykst algengi nýrnablóðleysis og blóðleysið versnar einnig. Heildaralgengi blóðleysis hjá sjúklingum með langvarandi langvinna sjúkdóma sem ekki eru í skilun í mínu landi er Hlutfallið er 28,5%-72.0%, og algengi blóðleysis hjá sjúklingum í skilun er jafnvel allt að 91,6%{{ 7}}.2%[2].

Þrátt fyrir að fjöldi blóðleysissjúklinga sé enn mikill, er klínísk greining og meðferðarstaða nýrnablóðleysis í Kína enn ekki bjartsýn. Samkvæmt "Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Renal Anemia in China" [2] er markmið blóðrauða (Hb) fyrir sjúklingameðferð Hb Stærra en eða jafnt og 110g/L, en ekki meira en 130g/L. Hins vegar sýndu niðurstöður 2016 rannsóknar [3] að meðal 2420 kínverskra lungnaskemmda sjúklinga sem ekki voru í skilun fengu aðeins 39,8% blóðleysissjúklinganna EPO meðferð og 27,1% sjúklinganna fengu járnmeðferð. Eftir meðferð náði Hb 110~120 g/ Aðeins 8,2% sjúklinga voru L, sem sýnir að enn er mikið pláss fyrir umbætur í greiningu og meðferð á nýrnablóðleysi í Kína.

Ástæðan fyrir þessu klíníska vandamáli getur verið sú að annars vegar hafa læknar ekki nægjanlegt kerfisbundið mat á nýrnablóðleysi og óeðlilegri lyfjanotkun. Á hinn bóginn hafa hefðbundin lækningalyf einnig ákveðnar takmarkanir, svo sem lélegt frásog og nýting járns til inntöku. Lágt, langtímasvarhlutfall og markhlutfall eru ófullnægjandi [12,13]; notkun háskammta ESA getur leitt til hækkaðs blóðþrýstings, heilablóðfalls og aukinnar hættu á æxlisframvindu og því hærri skammtur sem er, því meiri hætta er á [14].

Því er mikilvægt að staðla greiningu og meðferð nýrnablóðleysis og stuðla að skynsamlegri lyfjanotkun sjúklinga með nýrnablóðleysi til að bæta klínískt ástand. Að auki getur ESA og járnmeðferð, sem hefðbundin klínísk meðferð við nýrnablóðleysi, ekki stjórnað á alhliða hátt margvíslegum leiðum nýrnablóðleysis. Þróun lyfja með nýstárlegum aðferðum sem geta meðhöndlað nýrnablóðleysi á áhrifaríkan og þægilegan hátt er einnig brýnt klínískt mál. spurningu.

Nobel Prize Mechanism, Full túlkun HIF Pathway

Hypoxia-inducible factor (HIF) er ekki nýtt fyrir fræðasamfélaginu. Strax á tíunda áratugnum [15] hafði HIF verið uppgötvað í súrefnisskorti í lifrarkrabbameinsfrumum. Árið 2019 fengu þrír vísindamenn Nóbelsverðlaunin í lífeðlisfræði eða læknisfræði fyrir framúrskarandi framlag þeirra til að uppgötva og skýra „súrefnisskynjun og aðlögun frumna“.

Sem lykildimeric flókinn umritunarþáttur í mannslíkamanum sem tekur þátt í frumustjórnun og súrefnisflutningsskilvirkni, er HIF samsett úr undireiningu (HIF-) og undireiningu (HIF-) [16]. Það örvar markfrumur með því að virkja niðurstreymis boðleiðir. Genatjáning, þar á meðal rauðkornamyndun, æðamyndun o.s.frv. HIF er víða til í líkamanum við súrefnisskort og viðheldur jafnvægi í innra umhverfi líkamans. Það hefur mikilvæga líffræðilega þýðingu í lífeðlisfræðilegum og lífeðlisfræðilegum ferlum eins og æxlum, blóðleysi, bólgusvörun, blóðþurrð í hjarta og heila og fósturþroska.

Fræðimenn hafa komist að því að HIF-1 kemur genatjáningu af stað í súrefnissýknu umhverfi og þegar frumur skipta yfir í ofoxunarástand lækkar magn HIF-1 verulega (sjá mynd 2). Þetta er vegna þess að í normoxísku umhverfi binst æxlisbælandi genprótein sem er algengt í Hippel-Lindau heilkenni (VHL) HIF-1, sem er hluti af HIF, og stýrir alls staðar nálægð og niðurbroti þess [17]. Frekari rannsóknir komust að því að í normoxísku umhverfi mun súrefnisatóm sameinast vetnisatómi prólíns með þátttöku prólýlhýdroxýlasa (PHD) til að mynda hýdroxýlhóp. Þegar þetta prólín hefur verið fjarlægt verður HIF- The ubiquitination of 1 hindrað [18].

Við súrefnisskortsaðstæður verður virkni PHD hindrað, eykur magn HIF-1 og ýtir undir uppstjórnun EPO og annarra tengdra þátta. Vísindamenn hafa komist að því að HIF-PHI lyf geta líkt eftir lífeðlisfræðilegri svörun líkamans meðan á súrefnisskorti stendur, hamlað PHD virkni, komið á stöðugleika HIF gildum, örvað hratt og afturkræf uppstjórnun á HIF-tjáningu og stuðlað að myndun stöðugra dimera milli HIF- og HIF - . , virkjar HIF og örvar markgenatjáningu, ýtir undir innræna EPO framleiðslu, stjórnar tjáningu EPO viðtaka, stuðlar að frásog járns í skeifugarnar, bætir frásog og nýtingu járns, ýtir undir rauðkornamyndun á áhrifaríkan hátt og bætir þar með blóðleysi.

Rannsóknir styðja að HIF virkjun gæti verið gagnleg

Það eru líka til fyrri athugunarrannsóknir [20] sem báru saman niðurstöður langvinnrar nýrnasjúkdómssjúklinga á háhæðarsvæðum og láglendissvæðum, og metu blóðleysisútkomu sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm í fjórum hæðarflokkum, þar með talið nýtingarhlutfall ESA og járnfæðubótarefna, og hlutfall sjúklinga sem nota þau.

Niðurstöður rannsóknarinnar komust að því að samanborið við lághæðarsvæði (0-1499 fet yfir sjávarmáli) lækkaði hlutfall sjúklinga sem fengu ESA og járnmeðferð á háhæðarsvæðum (hæð meiri en eða jafn 4500 fet) um 13,9% og 10,1% í sömu röð og meðalfjöldi sjúklinga á háum svæðum Hb gildi var hærri; með tilliti til lyfjaskammta notuðu sjúklingar í mikilli hæð minni skammta af ESA á meðan ekki var marktækur munur á járnskömmtum. Þessi niðurstaða bendir til þess að þrátt fyrir minni ESA notkun hjá sjúklingum í mikilli hæð, þá sé því hærra Hb sem þeir ná ekki vegna aukinnar járnmeðferðar í bláæð.

Þess má geta að rannsakendur fundu einhæft vaxandi samband milli hærri hæðar og minni tíðni ESA vansvörunar. Tíðni ESA vansvörunar hjá sjúklingum í mikilli hæð var næstum 50% lægri en hjá sjúklingum í lægri hæð (3,5% á móti 7,6%), að sama skapi lækkaði meðaltal og miðgildi EPO viðnámsstuðulls (ERI) smám saman með aukinni hæð.

Rannsakendur benda til þess að bættar niðurstöður blóðleysismeðferðar hjá sjúklingum í hærri hæð og þeim sem eru í lægri hæð gæti verið vegna hugsanlegra jákvæðra áhrifa HIF virkjunar í mikilli hæð. HIF virkjun eykur innræna EPO nýmyndun með því að virkja járn úr geymslum og dregur þar með úr þörf fyrir blóðleysislyf hjá sjúklingum rannsóknarinnar sem búa í mikilli hæð.

samantekt

Stöðluð greining og meðferð á nýrnablóðleysi í Kína hefur alltaf verið stórt klínískt vandamál sem þarf að leysa strax. Hins vegar er tíðni nýrnablóðleysis knúin áfram af mörgum þáttum. Einfaldlega að bæta við ESA og/eða járni getur ekki stjórnað og leyst ýmis vandamál í heild sinni. HIF-PHI, sem hefur marga aðferðir, getur innrænt stuðlað að framleiðslu á lífeðlisfræðilegum styrk EPO, framkallað rauðkornamyndun og viðhaldið EPO stigum [21]. Eins og er hefur verið mælt með því af mörgum leiðbeiningum/samstöðu um meðferð á nýrnablóðleysi [2,21, tuttugu og tveir]. Við trúum því að tilkoma og staðlað klínísk notkun HIF-PHI nýstárlegra lyfja geti fært sjúklingum með nýrnablóðleysi nýtt val og ávinning!

Hvernig meðhöndlar Cistanche nýrnasjúkdóm?

Cistancheer hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla ýmis heilsufarsvandamál, þar á meðalnýrusjúkdómur. Það er dregið af þurrkuðum stilkum afCistancheDeserticola, planta upprunnin í eyðimörkum Kína og Mongólíu. Helstu virku þættir cistanche erufenýletanóíðglýkósíð, echinacoside, ogakteósíð, sem hafa reynst hafa góð áhrif ánýruheilsu.

Nýrnasjúkdómur, einnig þekktur sem nýrnasjúkdómur, vísar til ástands þar sem nýrun starfa ekki rétt. Þetta getur leitt til uppsöfnunar úrgangsefna og eiturefna í líkamanum, sem leiðir til ýmissa einkenna og fylgikvilla. Cistanche getur hjálpað til við að meðhöndla nýrnasjúkdóm með ýmsum aðferðum.

Í fyrsta lagi hefur cistanche reynst hafa þvagræsandi eiginleika, sem þýðir að það getur aukið þvagframleiðslu og hjálpað til við að útrýma úrgangsefnum úr líkamanum. Þetta getur hjálpað til við að létta álagi á nýrun og koma í veg fyrir uppsöfnun eiturefna. Með því að stuðla að þvagræsingu getur cistanche einnig hjálpað til við að draga úr háum blóðþrýstingi, sem er algengur fylgikvilli nýrnasjúkdóms.

Þar að auki hefur verið sýnt fram á að cistanche hefur andoxunaráhrif. Oxunarálag, sem stafar af ójafnvægi milli framleiðslu sindurefna og andoxunarvarnar líkamans, gegnir lykilhlutverki í framgangi nýrnasjúkdóma. ies hjálpa til við að hlutleysa sindurefna og draga úr oxunarálagi og vernda þar með nýrun gegn skemmdum. Fenýletanóíð glýkósíð sem finnast í cistanche hafa verið sérstaklega áhrifarík við að hreinsa sindurefna og hindra lípíðperoxun.

Að auki hefur cistanche reynst hafa bólgueyðandi áhrif. Bólga er annar lykilþáttur í þróun og framgangi nýrnasjúkdóms. Bólgueyðandi eiginleikar Cistanche hjálpa til við að draga úr framleiðslu bólgueyðandi cýtókína og hindra virkjun bólguferla sem kveðið er á um og draga þannig úr bólgu í nýrum.

Ennfremur hefur verið sýnt fram á að cistanche hafi ónæmisbælandi áhrif. Í nýrnasjúkdómum getur ónæmiskerfið verið stjórnað, sem leiðir til mikillar bólgu og vefjaskemmda. Cistanche hjálpar til við að stjórna ónæmissvöruninni með því að stilla framleiðslu og virkni ónæmisfrumna, svo sem T frumna og átfrumna. Þessi ónæmisstjórnun hjálpar til við að draga úr bólgu og koma í veg fyrir frekari skemmdir á nýrum.

Ennfremur hefur reynst að cistanche bætir nýrnastarfsemi með því að stuðla að endurnýjun nýrnaröra með frumum. Nýrnapípulaga þekjufrumur gegna mikilvægu hlutverki við síun og endurupptöku úrgangsefna og salta. Í nýrnasjúkdómum geta þessar frumur skemmst, sem leiðir til skemmda nýrnastarfsemi. Hæfni Cistanche til að stuðla að endurnýjun þessara frumna hjálpar til við að endurheimta rétta nýrnastarfsemi og bæta almenna nýrnaheilsu.

Auk þessara beinu áhrifa á nýrun hefur cistanche reynst hafa jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi líkamans. Þessi heildræna nálgun á heilsu er sérstaklega mikilvæg í nýrnasjúkdómum, þar sem ástandið hefur oft áhrif á mörg líffæri og kerfi. Sýnt hefur verið fram á að che hefur verndandi áhrif á lifur, hjarta og æðar, sem eru almennt fyrir áhrifum af nýrnasjúkdómum. Með því að efla heilsu þessara líffæra hjálpar cistanche að bæta heildar nýrnastarfsemi og koma í veg fyrir frekari fylgikvilla.

Að lokum er cistanche hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla nýrnasjúkdóma. Virku þættir þess hafa þvagræsilyf, andoxunarefni, bólgueyðandi, ónæmisbælandi og endurnýjandi áhrif, sem hjálpa til við að bæta nýrnastarfsemi og vernda nýrun fyrir frekari skemmdum. , cistanche hefur jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi, sem gerir það að heildrænni nálgun til að meðhöndla nýrnasjúkdóm.