Samanburður á húmor og frumu CMV ónæmi hjá sjúklingum sem bíða nýrnaígræðslu

Ágrip:Langvarandi nýrnasjúkdómur getur breytt ónæmi gegn veirueyðandi T-frumum. Í núverandi rannsókn var metið hjá 63 sjúklingum fyrir nýrnaígræðslu hvernig veðra- og frumuónæmi gegn cýtómegalóveiru (CMV) tengdist með því að nota interferon (IFN) - ELISpot (T-Track® CMV, Mikrogen, Neuried, Þýskalandi). Í hópnum voru 24 sjúklingar með neikvætt og 39 með jákvætt CMV IgG. Enginn sjúklinganna með neikvætt CMV IgG sýndi greinanleg svörun við T-Track® CMV, 26 af 39 sjúklingum með jákvætt CMV IgG höfðu jákvæða ELISpot svörun. Miðgildi svörunar við CMV pp65 í CMV serónegvæðum hópnum var {{10}} blettamyndandi einingar (SFU) á 200,000 PBMC (bil 0–1) og í sermisjákvæða hópnum 43 SFU (bil 0–750). Þannig höfðu 13 af 39 sjúklingum með jákvætt CMV sermisstöðu (33%) ógreinanlegt T frumuónæmi og gætu verið í aukinni hættu á CMV endurvirkjun. CMV pp65-sértæk ELISpot svörun var 29.3-falt hærri hjá sermisjákvæðum sjúklingum með á móti án skilunar og 5.6-falt hærri hjá sjúklingum með á móti án ónæmisbælandi meðferð, en sjúklingum með Skilun og ónæmisbælandi meðferð sýndu, eins og búist var við, lægri svörun við phytohemagglutinin, jákvæða samanburðinn. Þessi uppgötvun getur stafað af (undirklínískri) CMV-DNAemia og „örvun“ CMV-sértækra T-frumna.

Lykilorð: cýtómegalóveira manna; ELISpot; interferón-; skilun; ónæmisbælandi meðferð

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

1. Inngangur

Hjá nýrnaþegum getur sýking með herpesveirum, sérstaklega með cýtómegalóveiru (CMV), leitt til alvarlegra sjúkdóma eins og millivefslungnabólgu, lifrarbólgu, ristilbólgu og heilabólgu [1], og það getur kallað fram höfnun ósamsetts ígræðslu [2]. Aftur á móti, hjá ónæmishæfum einstaklingum, er gangur sýkingarinnar venjulega einkennalaus eða vægur, með einkenni sem eru svipuð einkenni einkjarna [3]. Því er nauðsynlegt að meta hættuna á CMV sýkingu/endurvirkjun eins nákvæmlega og hægt er hjá ígræðslusjúklingum eða sjúklingum sem bíða ígræðslu. Fyrir utan að ákvarða húmorsónæmi gegn CMV, þ.e. immúnóglóbúlíni (Ig) G eða M, er ónæmissvörun frumna gegn CMV í auknum mæli metin með in vitro aðferðum, svo sem frumuflæðisgreiningu eða ELISpot [4]. Vitað er að húmorsónæmi minnkar hjá sjúklingum í skilun og/eða undir ónæmisbælingu. Til dæmis sýndu endurteknar rannsóknir hjá 18 af 168 blóðskiluðu sjúklingum með CMV sermisjákvæðni (11%) tímabundna breytingu í neikvæðni [5]. Ennfremur greindist CMV-sértæk T-frumuónæmi hjá nýrnaþegum án CMV IgG mótefna [6]. Umsögn Sester o.fl. [7] lagði áherslu á mikilvægu hlutverki CMV-sértæks T-frumu ónæmis hjá líffæraþegum. Hins vegar er einnig vel staðfest að skert nýrnastarfsemi breytir starfsemi T-frumna, sem leiðir til minnkaðrar sýklalyfjasvörunar [8]. Þannig, þrátt fyrir fyrri CMV sýkingu, geta annað hvort sértæk mótefni eða T frumur fallið niður fyrir ákveðin mörk og orðið (tímabundið) ógreinanleg. Mjög næma ELISpot prófunin getur greint frumuseytingu á einni frumustigi [9], og það er gerlegt að mæla veirueyðandi ónæmi hjá ígræðsluþegum [10]. Magngreining á frumu CMV ónæmi getur hjálpað til við að lagskipta hættu á CMV sýkingu eða endurvirkjun og þar með leiðbeina fyrirbyggjandi og fyrirbyggjandi veirueyðandi meðferð eftir ígræðslu [11-24]. Sérstakt ónæmi gegn CMV getur ekki aðeins verið mikilvægt hjá ígræðsluþegum heldur einnig hjá sjúklingum sem bíða nýrnaígræðslu. Á biðlista er áhættulagskipting sjúklinganna – einnig með hliðsjón af CMV jákvæðni/neikvæðingu – framkvæmd. Skert nýrnastarfsemi getur haft áhrif á frumuónæmisstarfsemi og litlar upplýsingar eru til um fylgni milli húmors og frumuónæmis í þessum hópi [25]. Í núverandi rannsókn tókum við á spurningunni um hvernig húmor og frumu CMV ónæmi tengdust 63 sjúklingum sem bíða nýrnaígræðslu. Ennfremur greindum við hvort einhver fylgibreyta eins og CMV IgG, CMV IgM, aldur, kyn, orsök nýrnabilunar, skilun, fyrri nýrnaígræðsla eða ónæmisbælandi meðferð hefði áhrif á CMV-sértæk ELISpot svörun.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

2. Efni og aðferðir

2.1. Sjúklingar

Frá mars til júní 2021 tóku við í röð 63 sjúklinga sem biðu nýrnaígræðslu (tafla 1). Það voru engin útilokunarviðmið. Í hópnum voru 38 karlar og 25 konur; miðgildi aldurs var 54 ár (bil 19–78). Nítján sjúklingar fengu kviðskilun og 31 blóðskilun. Tólf sjúklingar voru meðhöndlaðir með ónæmisbælandi lyfjum. Rannsóknin var samþykkt af siðanefnd háskólasjúkrahússins í Essen, Þýskalandi (21-9883-BO), og allir sjálfboðaliðar veittu upplýst samþykki fyrir þátttöku í rannsókninni. Rannsóknin var gerð í samræmi við siðferðisstaðla sem tilgreindir eru í Helsinki-yfirlýsingunni frá 1964 og síðari breytingum á henni eða sambærilegum siðferðilegum stöðlum.

Tafla 1. Einkenni 63 sjúklinga sem bíða nýrnaígræðslu

2.2. ELISpot prófun

Jaðarblóði var safnað í 9 ml heparínglös og PBMC var einangrað og stillt á 2 milljónir PBMC á millilítra. Alls var 200,000 PBMC bætt í hvern brunn af 8-brunn ELISpot strimlum og örvað í 19 klst við 37 ◦C í tvítekjum með tveimur T-virkjað® ​​CMV próteinum, strax snemma mótefnavaka{{ 8}} (IE-1) og fosfóprótein 65 (pp65), samkvæmt leiðbeiningum framleiðanda (T-Track® CMV, Mikrogen GmbH, Neuried, Þýskalandi; áður Lophius Biosciences GmbH, Regensburg, Þýskalandi) [10,26 ]. Samhliða voru neikvæð viðmið (frumur með miðli eingöngu) og jákvæð viðmið (örvuð með mítógeninu phytohemagglutinin, PHA) ræktaðar. Blettirnir sem mynduðust, sem hver táknar eina interferon (IFN)-losandi frumu, voru magngreindir með því að nota ELISpot plötulesara (AID Fluorospot, Autoimmun Diagnostika GmbH, Strassberg, Þýskalandi). Niðurstöðurnar voru búnar til í samræmi við reiknirit sem framleiðandinn gaf upp. Með því að nota uppgefið reiknirit er reiknað meðaltal kvaðratrótar-ummyndaðra 2-endurtekinna punktafjölda reiknað út og sett í veldi [26]. Neikvæð viðmið voru dregin frá CMV-sértækum gildum, sem leiddi til blettamyndandi eininga (SFU). SFU Stærra en eða jafnt og 10 var skilgreint sem jákvætt.

2.3. CMV Serostatus 

CMV IgG was determined using the Anti-CMV-IgG® (DiaSorin, Saluggia, Italy) assay on the LIASON XL platform, following the manufacturer's instructions. In addition, an Anti-CMV IgM® (DiaSorin) was used to detect CMV primary infection. Using this platform, CMV IgG < 12 IU/mL is considered negative, from 12 to 14 IU/mL borderline, and >14 ae/ml jákvætt.

cistanche plöntuaukning ónæmiskerfi

2.4. Tölfræðigreining

Tölfræðileg greining var gerð með GraphPad Prism 8.0.1 (San Diego, CA, Bandaríkjunum) og IBM SPSS Statistics 23 (New York, NY, Bandaríkjunum) hugbúnaði. Við greiningu á tölulegum breytum notuðum við Spearman fylgni. Til að meta áhrif flokkabundinna fylgibreytna notuðum við nákvæmt próf Fisher, Mann–Whitney eða Kruskal–Wallis próf eftir því sem við á. Við gerðum ennfremur fjölþáttagreiningu með því að nota margnafna logistic regression. Hér tókum við aldur inn sem samfellda og CMV IgG og skilun og ónæmisbælandi meðferð sem tvískiptar breytur, þ.e. já eða nei. Tvíhliða p gildi < 0.05 voru talin marktæk.

3. Úrslit

Heildarhópurinn 63 sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm samanstóð af 24 sjúklingum með neikvætt og 39 með jákvætt CMV IgG. Enginn sjúklinganna með neikvætt CMV IgG sýndi greinanleg IFN- svörun við CMV IE-1 ELISpot (Mynd 1A) eða CMV pp65 ELISpot (Mynd 1B). Miðgildi svörunar við CMV IE-1 próteininu var 0 SFU á 200,000 PBMC (bil 0–{{16 }}) og CMV pp65 próteinið {{20}} SFU (bil 0–1), í sömu röð (Mynd 1A, B, Tafla 2). Hjá sjúklingum með jákvætt CMV IgG var frumusvörun marktækt hærri (p < 0.0001). Miðgildi svörunar við CMV IE-1 var 2 SFU (bil 0–555) og við CMV pp65 var það 43 SFU (bil 0–750). Nákvæmt próf Fisher sýndi að ELISpot svörun við CMV IE-1 og við pp65 voru marktækt (p < 0,05) í tengslum við CMV IgG svörun (Mynd 1C).

Mynd 1. Dreifing CMV-sértækra ELISpot svörunar hjá 63 sjúklingum sem bíða nýrnaígræðslu. Í hópnum voru 24 með neikvæða (græna hringi) og 39 með jákvætt CMV IgG (bláir hringir). Spjald (A) sýnir ELISpot svörun við örvun með CMV strax snemma mótefnavaka 1 (IE-1) og spjald (B) við örvun með CMV fosfópróteini 65 (pp65). Láréttar línur gefa til kynna miðgildi. Punktalínan táknar niðurskurð jákvæðra svara (10 blettamyndandi einingar, SFU). Frumuviðbrögð in vitro hjá sjúklingum án og með CMV IgG voru borin saman með Mann-Whitney prófinu. Panel (C) dregur saman fylgni á milli húmoral (IgG) og frumu (ELISpot) CMV-sértæk svör (nákvæmt próf Fisher). Mynd 1. Dreifing CMV-sértækra ELISpot svörunar hjá 63 sjúklingum sem bíða nýrnaígræðslu. Í hópnum voru 24 með neikvæða (græna hringi) og 39 með jákvætt CMV IgG (bláir hringir). Spjald (A) sýnir ELISpot svörun við örvun með CMV strax snemma mótefnavaka 1 (IE-1) og spjald (B) við örvun með CMV fosfópróteini 65 (pp65). Láréttar línur gefa til kynna miðgildi. Punktalínan táknar niðurskurð jákvæðra svara (10 blettamyndandi einingar, SFU). Frumuviðbrögð in vitro hjá sjúklingum án og með CMV IgG voru borin saman með Mann-Whitney prófinu. Panel (C) dregur saman fylgni á milli húmoral (IgG) og frumu (ELISpot) CMV-sértæk svör (nákvæmt próf Fisher).

Tafla 2. Hugsanlegar fylgibreytur CMV-sértækra ELISpot svörunar hjá öllum sjúklingum sem bíða nýrnaígræðslu (n=63).

Þar að auki sýndi Spearman fylgnigreining á svörun við CMV próteinunum tveimur IE-1 og pp65 hjá CMV sermisjákvæðum sjúklingum, eins og búist var við, jákvæða fylgni (r=0.41, p=0.009 ) (Mynd 2). Þrettán af 39 sjúklingum með jákvætt CMV IgG (33%) sýndu neikvæð ELISpot svörun við báðum CMV mótefnavökum. Átján sjúklingar svöruðu aðeins CMV pp65 en ekki IE-1 og átta svöruðu báðum mótefnavakunum.

Mynd 2. Spearman fylgnigreining á ónæmi T-frumna gagnvart CMV IE-1 og pp65 hjá CMV IgG jákvæðum sjúklingum sem bíða nýrnaígræðslu (n=39). Punktalínurnar tákna mörkin fyrir jákvæð svörun (10 blettamyndandi einingar, SFU) fyrir hvern CMV mótefnavaka. Fjórðungstölfræði er sýnd í efra vinstra spjaldi og niðurstöður Spearman fylgnigreiningar eru í neðri vinstri spjaldi.

Samanlagt höfðu aðeins 67% sjúklinga með jákvætt CMV sermisstöðu greinanlegt T-frumuónæmi, þ.e. aðeins 26 af 39 sjúklingum með jákvætt CMV IgG höfðu einnig jákvæð svörun við T-Track® CMV. Allir þessir sjúklingar svöruðu CMV pp65 jákvætt og átta svöruðu IE-1 og pp65 jákvætt. Einbreyta greiningin á hugsanlegum fylgibreytum hjá 63 sjúklingum sem biðu nýrnaígræðslu gaf til kynna að enginn hefði marktæk áhrif á CMV-sértæk ELISpot svörun, nema CMV IgG. Spearman fylgnigreining sýndi enga fylgni við aldur (IE-1: r {{10}}.02, p=0.9; bls65: r {{15 }}.16, bls=0.2). Ennfremur skiptum við hópnum í yngri og eldri einstaklinga, deilt með miðgildi aldurs (54 ára), og borið saman bæði með Mann-Whitney prófi (Mynd 3A). Þrátt fyrir að CMV-sértæk T-frumu svörun hefði tilhneigingu til að vera hærri hjá eldri sjúklingum, slapp munurinn við tölfræðilega marktekt (IE-1: p=0.15; pp65: p=0.30). Hjá yngri á móti eldri sjúklingum sáum við miðgildi svörunar 0 á móti 0 SFU gagnvart IE-1 og 1 á móti 3 SFU í átt að pp65. Viðkomandi meðalgildi voru 1,9 á móti 35,9 og 55,9 á móti 105,4 SFU. Mann-Whitney próf leiddi heldur engin marktæk áhrif af CMV IgM, kyni og tilvist eða fjarveru skilunar, fyrri nýrnaígræðslu eða ónæmisbælandi meðferðar (tafla 2). Að lokum benti Kruskal-Wallis prófið til þess að orsök nýrnabilunar eða fjöldi fyrri ígræðslna hefði engin marktæk áhrif.

Mynd 3. Dreifing CMV-sértækra ELISpot svörunar hjá 63 sjúklingum sem bíða nýrnaígræðslu, skipt eftir aldri (A), tilvist eða fjarveru skilun (B), ónæmisbælingu (C) eða kviðskilun á móti blóðskilun (D). Láréttar línur gefa til kynna miðgildi. Punktalínan táknar niðurskurð jákvæðra svara (10 blettamyndandi einingar, SFU). Frumuviðbrögð in vitro við CMV strax snemma mótefnavaka 1 (IE-1), CMV fosfóprótein 65 (pp65) og jákvæða samanburðar phytohemagglutinin (PHA) voru borin saman með Mann-Whitney prófi. PD, kviðskilun; HD, blóðskilun.

Mynd 3. Frh.

Áhrif skilunar og ónæmisbælandi meðferðar á CMV-pp65 sértæk svörun slapp við tölfræðilega marktekt (p=0.1 og p=0.2, í sömu röð) (Mynd 3B,C). Þar sem CMV-pp65 sértæk svörun hjá sjúklingum með skilun og ónæmisbælingu var hærri, sáum við hið gagnstæða fyrir jákvæða stjórn með PHA. Þessi munur fyrir PHA stjórn var marktækur hjá sjúklingum með á móti án ónæmisbælingar (p=0.01). Ennfremur hafði miðgildi svörunar við CMV pp65 tilhneigingu til að vera lægri hjá 19 sjúklingum með kviðskilun en hjá 31 sjúklingi í blóðskilun (3 á móti 17 SFU, mynd 3D). Ítarlegar upplýsingar um þá tólf sjúklinga sem fengu ónæmisbælandi meðferð eru sýndar í töflu 3. Tveir sjúklingar sem fengu T-frumueyðingu með and-tymocyte glóbúlíni fyrir meira en fimm árum síðan sýndu báðir greinanleg T frumu svörun við CMV pp65. Þar að auki sáust CMV pp65-sérstök svörun hjá öllum sjúklingum með fyrri lifrarígræðslu (n=2) og með 2–3 fyrri nýrnaígræðslum (n=3).

Tafla 3. Einkenni tólf sjúklinga sem bíða nýrnaígræðslu sem fengu ónæmisbælandi meðferð

Við gerðum einnig fjölþáttagreiningu, sem innihélt CMV IgG, aldur, skilun og ónæmisbælandi meðferð. Við fundum marktækar niðurstöður fyrir eftirfarandi breytur: IE{{0}} ELISpot: CMV IgG (p=0.01); pp65 ELISpot: CMV IgG (p < 0,0001), aldur (p < 0,0001) og ónæmisbælandi meðferð (p=0.048). Sem næsta skref greindum við sérstaklega undirhóp 39 sjúklinga með jákvætt CMV IgG (tafla 4). Svipað og í heildarhópnum voru CMV-sértæk ELISpot svörun sterkari hjá sjúklingum með skilun og með ónæmisbælandi meðferð (Mynd 4). CMV pp65 sértækt SFU var 29.3-falt hærra hjá sjúklingum með á móti án skilunar (miðgildi 44 á móti 1.5) og 5.6-falt hærra hjá sjúklingum með en án ónæmisbælandi meðferðar (miðgildi fyrir 157 á móti 28), í sömu röð. Hins vegar var þessi niðurstaða líka ekki marktæk. Aftur sýndu PHA viðmið hið gagnstæða við CMV pp65 örvaða ræktun, minnkaða svörun hjá sjúklingum með skilun eða ónæmisbælingu.

Mynd 4. Dreifing CMV-sértækra ELISpot svörunar í 39 CMV IgG jákvæðum sjúklingum sem bíða nýrnaígræðslu, skipt annað hvort með tilvist eða fjarveru skilunar (A) eða ónæmisbælingar (B). Láréttar línur gefa til kynna miðgildi. Punktalínan táknar niðurskurð jákvæðra svara (10 blettamyndandi einingar, SFU). Frumuviðbrögð in vitro við CMV strax snemma mótefnavaka 1 (IE-1), CMV fosfóprótein 65 (pp65) og jákvæða samanburðar phytohemagglutinin (PHA) voru borin saman með Mann-Whitney prófi.

Tafla 4. Hugsanlegar fylgibreytur CMV-sértækra ELISpot svörunar hjá CMV IgG jákvæðum sjúklingum sem bíða nýrnaígræðslu (n=39).

4. Umræður

Í þessari rannsókn prófuðum við 63 sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm fyrir fylgni þeirra á CMV ónæmi í húmor og frumu. Við sáum að hópi sjúklinga með CMV IgG sermisjákvæðni má skipta í þriðjung án greinanlegs frumuónæmis og tvo þriðju með frumuónæmi. Frumuviðbrögð við CMV pp65 próteinin voru töluvert meiri en svörun við CMV IE-1, sem var hægt að greina hjá 26 og átta af 39 CMV IgG sermisjákvæðum sjúklingum, í sömu röð. Hjá sjúklingum með CMV IgG sermisjákvæðni en með ógreinanlegar T-frumu svörun, getur veirueyðandi fyrirbyggjandi meðferð eftir nýrnaígræðslu verið hentugur meðferðarúrræði. Til að meta betur styrk ELISpot svörunarinnar í núverandi hópi, bárum við það saman við niðurstöður nýrna- og lifrarígræðsluþega frá miðstöðinni okkar, en gögn þeirra hafa verið birt að hluta [10,26]. Báðar fyrri rannsóknirnar innihéldu miðlungsáhættu (gjafa (D)-/þega (R)+, D+/R+) og áhættuþega (D+/R-) ígræðsluþega. Styrkur ELISpot svörunar gagnvart T-Track® CMV hjá nýrnaþegum og í lifur var svipaður og núverandi gögn. Hjá nýrnaþegum greindust miðgildi CMV IE-1 sértæk svörun upp á 1,5 SFU á 200,000 eitilfrumur og miðgildi CMV pp65 sértæk svörun upp á 40,5 SFU á 200,000 eitilfrumur (n { {27}}) [10]. Hjá lifrarþegum fundum við miðgildi CMV IE -1 sértæk svörun upp á 4 SFU á 200,000 eitilfrumur og miðgildi CMV pp65 sértæk svörun upp á 41 SFU á 200,000 eitilfrumur (n { {37}}) [26]. Þegar núverandi gögn okkar um PBMC eru staðlað í eitilfrumum og við notum umbreytistuðull upp á 1,29 eins og hann er reiknaður út frá hráum gögnum síðari rannsóknarinnar Gliga et al. [26], svörun var enn á svipuðu stigi (umreiknuð gögn núverandi rannsóknar: CMV IE-1 og pp65: 3 og 55 SFU á 200,000 eitilfrumur, í sömu röð). Í samanburði við fyrri rannsókn á blóðskilunarsjúklingum [25] var hlutfall jákvæðra ELISpot svörunar hjá CMV sermisjákvæðum sjúklingum lægra í núverandi rannsókn. Rannsókn Banas o.fl. komu fram jákvæðar T-Track® CMV niðurstöður hjá 90% (60/67) CMV-sermisjákvæðra blóðskilunarsjúklinga. Þar að auki fundu þeir IE-1-viðbragðsfrumur í blóðsýnum sjúklinga með neikvætt CMV sermisfræði. Í þessari fyrri rannsókn kom fram miðgildi CMV IE-1 sértæk svörun upp á 9,7 SFU á 200,000 eitilfrumur og miðgildi CMV pp65 sértæk svörun 165 SFU á 200,000 eitilfrumur, í sömu röð. Hugsanlegt er að munur á rannsóknarstofu, td á ELISA sem notuð er til að flokka sjúklinga eða í skilgreiningu á blettum, gæti verið ástæða fyrir mismunandi niðurstöðum. Fyrri rannsóknin notaði annan ELISpot lesanda en okkar, sem vitað er að hefur mikil áhrif á blettatölur.

cistanche ávinningur fyrir karla styrkir ónæmiskerfið

Smelltu hér til að skoða Cistanche Enhance Immunity vörur

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Ennfremur, í fjölsetra rannsókn á 96 meðaláhættu (D-/R+, D+/R+) nýrnaþegum sem einnig voru prófaðir með T-Track® CMV [11], var CMV-sértæk ELISpot svörun hærri. Í rannsókn Banas o.fl., miðgildi CMV IE-1 sértæk svörun upp á 9–25 SFU á 200,000 eitilfrumur og miðgildi CMV pp65 sértæk svörun 114–206 af 200,{{17} } eitilfrumur fundust, allt eftir tímapunkti. Þannig eru blettatölur mældar af hópi Banas o.fl. virðast almennt vera hærri, annað hvort hjá blóðskilunarsjúklingum eða nýrnaþegum. Þessi munur gerir það ljóst að viðmiðunargildi verða alltaf að vera staðfest af viðkomandi rannsóknarstofu. Við höfum væntanlega skilgreint aðeins sjúklinga með sterka T-frumuviðbrögð sem jákvæða, sem eru líklegri til varnir gegn CMV endurvirkjun. Að auki sýndi greining á fylgibreytum að CMV IgG var marktæk fylgni við CMV-sértæk ELISpot svörun. Ennfremur geta skilun og ónæmisbælandi meðferð bæði haft áhrif á frumu CMV-sértækt ónæmi. CMV sermisjákvæðir sjúklingar sem fengu skilun eða ónæmisbælandi meðferð höfðu 29.3-föld eða 5.6-falt hærri svörun við CMV pp65 en þeir sem ekki voru í skilun (þ.e. sjúklingar á biðlista fyrir lifandi nýrnaígræðslu) eða án ónæmisbælandi meðferðar. Aftur á móti voru PHA svörun minnkuð hjá sjúklingum með skilun eða ónæmisbælingu. Þessi niðurstaða um CMV ónæmi er óvænt við fyrstu sýn þar sem bæði skilun og ónæmisbæling ættu að leiða til skertrar starfsemi T-frumna. Hins vegar fannst ónæmisbæling, eins og búist var við, eftir örvun með mítógeninum PHA. Þessar upplýsingar eru í samræmi við fyrri rannsókn hóps okkar sem sýndi að sjúklingar með mergæxli höfðu skerta T frumu svörun við fjölmörgum mítógenum og muna mótefnavaka en ekki CMV [27]. Í smáatriðum, T-frumuviðbrögð gagnvart mítógenunum fjórum PHA, concanavalin A, pokeweed mítógeni og and-CD3 og sjö munamótefnavakunum tuberculin, stífkrampa eiturefni, Candida albicans, herpes simplex veiru tegund 1, hlaupabóluveiru og inflúensu A og B veiru voru marktækt lægri hjá sjúklingum með mergæxli (n=169) en hjá samsvarandi heilbrigðum viðmiðunarhópum (n=100). Hins vegar var ekki marktækt munur á svörun T-frumna gagnvart CMV og hlutfall jákvæðra CMV-sértækra svara hjá sjúklingunum var marktækt hærra en í samanburðarhópnum.

cistanche ávinningur fyrir karla styrkir ónæmiskerfið

Samanlagt benda núverandi gögn til þess að CMV-sértækt frumuónæmi geti varðveist eða aukist þrátt fyrir almenna bælingu á T-frumuónæmi (PHA svörun). Ennfremur bendir rannsókn okkar á öðrum ónæmisbældum hópi (sjúklingum með mergæxli) [27] til þess að ónæmisbæling hafi ekki jafn áhrif á öll sýklalyf ónæmissvörun. Fyrri rannsóknir benda til þess að aldur hafi marktæk áhrif á ónæmissvörun einstaklings við CMV [26,28,29]. Núverandi rannsókn gæti staðfest þessar niðurstöður þegar fjölþáttagreining er framkvæmd. Auk aldurs hafði skilun (sérstaklega blóðskilun) áhrif á frumu CMV ónæmi. Fyrri rannsókn hefur sýnt að blóðskilun leiðir til áberandi bólgu samanborið við kviðskilun, sem getur valdið ótímabærri öldrun ónæmiskerfisins [30]. Þar að auki gegnir CMV sýking stórt hlutverk í ónæmisfræðilegri öldrun sjúklinga með nýrnasjúkdóm á lokastigi [31]. Að lokum, hjá CMV-sermisjákvæðum sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm, getur CMV pp65 sértækur ELISpot ákvarðað næmi fyrir CMV endurvirkjun. Hjá þriðjungi þessara sjúklinga er gert ráð fyrir aukinni áhættu vegna skorts á sérstökum T-frumuviðbrögðum. CMV-sértækur blettafjöldi jókst hjá sjúklingum sem fengu skilun og ónæmisbælandi meðferð, sem gæti tengst (undirklínískri) CMV-DNAemia og „örvun“ CMV-sértækra T-frumna. Hins vegar þarf að staðfesta þessa tilgátu í stærri, óháðum rannsóknum.

Heimildir

1. Azevedo, LS; Pierrotti, LC; Abdala, E.; Costa, SF; Strabelli, TM; Campos, SV; Ramos, JF; Latif, AZ; Litvinov, N.; Maluf, NZ; o.fl. Cytomegaloveirusýking hjá ígræðsluþegum. Heilsugæslustöðvar 2015, 70, 515–523. [Krossvísun]

2. Martin-Gandul, C.; Mueller, NJ; Pascual, M.; Manuel, O. Áhrif sýkingar á langvarandi vanstarfsemi ígræðslu og lifun ígræðslu eftir ígræðslu á föstu formi. Am. J. Ígræðsla. 2015, 15, 3024–3040. [Krossvísun]

3. Marcelin, JR; Geisli, E.; Razonable, RR Cytomegalovirus sýking í lifrarígræðsluþegum: Uppfærslur á klínískri stjórnun. Heimur J. Gastroenterol. 2014, 20, 10658–10667. [CrossRef] [PubMed]

4. Godard, B.; Gazagne, A.; Gey, A.; Baptiste, M.; Vincent, B.; Pegaz-Fiornet, B.; Strompf, L.; Fridman, WH; Glotz, D.; Tartour, E. Optimization of an elispot assay til að greina cýtómegalóveiru-sértækar CD8+ T eitilfrumur. Humm. Immunol. 2004, 65, 1307–1318. [CrossRef] 5. Korcakova, L. Cytomegalovirus mótefni: Farið yfir niðurstöður endurtekinna athugana hjá 208 blóðskilunarsjúklingum. Hégómi. Lek. 1995, 41, 454–457.

6. Litjens, NHR; Huang, L.; Dedeoglu, B.; Meijers, RWJ; Kwekkeboom, J.; Betjes, MGH Protective Cytomegalovirus (CMV) - Sérstakt T-frumuónæmi er algengt hjá nýrnaígræddum sjúklingum án mótefna gegn CMV í sermi. Framan. Immunol. 2017, 8, 1137. [Krossvísun]

7. Sester, M.; Leboeuf, C.; Schmidt, T.; Hirsch, HH „ABC“ vírussértæks T-frumuónæmis við líffæraígræðslu. Am. J. Ígræðsla. 2016, 16, 1697–1706. [Krossvísun]

8. Lindemann, M.; Witzke, O.; Lütkes, P.; Fiedler, M.; Kreuzfelder, E.; Philipp, T.; Roggendorf, M.; Grosse-Wilde, H. ELISpot próf sem viðkvæmt tæki til að greina frumuónæmi eftir inflúensubólusetningu hjá nýrnaþegum. Clin. Immunol. 2006, 120, 342–348. [Krossvísun]

9. Czerkinsky, C.; Andersson, G.; Ekre, HP; Nilsson, LA; Klareskog, L.; Ouchterlony, O. Reverse ELISPOT prófun fyrir klónalgreiningu á frumumyndun. I. Talning á gamma-interferónseytandi frumum. J. Immunol. Aðferðir 1988, 110, 29–36. [Krossvísun]

10. Gliga, S.; Korth, J.; Krawczyk, A.; Wilde, B.; Horn, PA; Witzke, O.; Lindemann, M.; Fiedler, M. T-Track-CMV og QuantiFERON CMV próf til að spá fyrir um vernd gegn CMV endurvirkjun hjá nýrnaþegum. J. Clin. Virol. 2018, 105, 91–96. [Krossvísun]

11. Banas, B.; Steubl, D.; Renders, L.; Chittka, D.; Banas, MC; Wekerle, T.; Koch, M.; Witzke, O.; Muhlfeld, A.; Sommerer, C.; o.fl. Klínísk staðfesting á nýrri ensímtengdri ónæmissogandi blettaprófun sem byggir á in vitro greiningarprófi til að fylgjast með frumumiðluðu frumumiðluðu ónæmi sem er sértækt fyrir cýtómegalóveiru hjá nýrnaþegum: Fjölsetra, langsum, framsýn, athugunarrannsókn. Framsfl. Alþj. 2018, 31, 436–450. [Krossvísun]

12. Walker, S.; Fazou, C.; Crough, T.; Holdsworth, R.; Kiely, P.; Veale, M.; Bell, S.; Gailbraith, A.; McNeil, K.; Jones, S.; o.fl. Ex vivo eftirlit með cýtómegalóveiru-sértækum CD8+ T-frumuviðbrögðum með því að nota QuantiFERON-CMV. Framsfl. Smitast. Dis. 2007, 9, 165–170. [Krossvísun]

13. Ruan, Y.; Guo, W.; Liang, S.; Xu, Z.; Niu, T. Greiningarárangur cýtómegalóveiru (CMV) ónæmiseftirlits með ELISPOT og QuantiFERON-CMV prófun í nýrnaígræðslu: Grein í samræmi við PRISMA. Lyf 2019, 98, e15228. [CrossRef] [PubMed]

14. Sester, U.; Gartner, BC; Wilkens, H.; Schwaab, B.; Wossner, R.; Kindermann, I.; Girndt, M.; Meyerhans, A.; Mueller-Lantzsch, N.; Schafers, HJ; o.fl. Mismunur á CMV-sértækum T-frumum og langtíma næmi fyrir CMV sýkingu eftir nýrna-, hjarta- og lungnaígræðslu. Am. J. Ígræðsla. 2005, 5, 1483–1489. [CrossRef] [PubMed]

15. Chanouzas, D.; Small, A.; lánar, R.; Ball, S. Mat á T-SPOT.CMV interferon-gamma losunarprófi hjá nýrnaþegum: Ein miðstöðvar hóprannsókn. PLoS ONE 2018, 13, e0193968. [CrossRef] [PubMed]

16. Barabas, S.; Spindler, T.; Kiener, R.; Tonar, C.; Lugner, T.; Batzilla, J.; Bendfeldt, H.; Rascle, A.; Asbach, B.; Wagner, R.; o.fl. Bjartsýni IFN-gamma ELISpot prófun fyrir viðkvæmt og staðlað eftirlit með CMV próteinhvarfandi áhrifafrumum með frumumiðlaðri ónæmi. BMC Immunol. 2017, 18, 14. [CrossRef] [PubMed]

17. Shin, KH; Lee, HJ; Chang, CL; Kim, EJ; Lim, S.; Lee, SJ; Ryu, JH; Yang, K.; Choi, BH; Lee, TB; o.fl. CMV-sértæk T-frumuónæmi spáir fyrir um snemma veirusýkingu eftir lifrarígræðslu. Framsfl. Immunol. 2018, 51, 62–65. [Krossvísun]

18. Rogers, R.; Saharia, K.; Chandorkar, A.; Weiss, ZF; Vieira, K.; Koo, S.; Farmakiotis, D. Klínísk reynsla af nýrri greiningu sem mælir cýtómegalóveiru (CMV)-sértæk CD4+ og CD8+ T-frumuónæmi með frumuflæðismælingu og frumu frumu litun til að spá fyrir um klínískt marktæk CMV atvik. BMC Infect. Dis. 2020, 20, 58.

19. Thompson, G.; Boan, P.; Baumwol, J.; Chakera, A.; MacQuillan, G.; Swaminathan, S.; Lavender, M.; Flexman, J.; James, I.; John, M. Greining á QuantiFERON-CMV prófinu, CMV veiruhækkun og veirueyðandi meðferð í kjölfar líffæraígræðslu á föstu formi í Vestur-Ástralíu. Meinafræði 2018, 50, 554–561. [Krossvísun]

20. Kumar, D.; Mian, M.; Singer, L.; Humar, A. Inngripsrannsókn þar sem frumumiðlað ónæmi er notað til að sérsníða meðferð við frumumegalóveirusýkingu eftir ígræðslu. Am. J. Ígræðsla. 2017, 17, 2468–2473. [Krossvísun]

21. Manuel, O.; Husain, S.; Kumar, D.; Zayas, C.; Mawhorter, S.; Levi, ME; Kalpoe, J.; Lisboa, L.; Ely, L.; Kaul, DR; o.fl. Mat á cýtómegalóveiru-sértæku frumumiðluðu ónæmi til að spá fyrir um cýtómegalóveirusjúkdóm í áhættusömum líffæraþegum: Fjölsetra hóprannsókn. Clin. Smitast. Dis. 2013, 56, 817–824. [CrossRef] [PubMed]

22. Kumar, D.; Chin-Hong, P.; Kayler, L.; Wojciechowski, D.; Limaye, AP; Osama Gaber, A.; Ball, S.; Mehta, AK; Cooper, M.; Blanchard, T.; o.fl. Væntanleg fjölsetra athugunarrannsókn á frumumiðluðu ónæmi sem spá fyrir cýtómegalóveirusýkingu hjá nýrnaþegum. Am. J. Ígræðsla. 2019, 19, 2505–2516. [Krossvísun]

23. Lisboa, LF; Kumar, D.; Wilson, LE; Humar, A. Klínískt gagnsemi frumumiðlaðs ónæmis fyrir frumu í cýtómegalóveiru hjá ígræðsluþegum með cýtómegalóveiruveiru. Ígræðsla 2012, 93, 195–200. [Krossvísun]

24. Chiereghin, A.; Potena, L.; Borgese, L.; Gibertoni, D.; Squarzoni, D.; Turello, G.; Petrisli, E.; Piccirilli, G.; Gabrielli, L.; Grigioni, F.; o.fl. Eftirlit með frumumiðluðu ónæmi (Cytomegalovirus) (CMV) hjá hjartaígræðsluþegum: Klínískt gagnsemi QuantiFERON-CMV prófunar til að meðhöndla CMV sýkingu eftir ígræðslu. J. Clin. Örverur. 2018, 56, e01040-17. [Krossvísun]

25. Banas, B.; Steubl, D.; Renders, L.; Wekerle, T.; Koch, M.; Witzke, O.; Muhlfeld, A.; Sommerer, C.; Habicht, A.; Hugo, C.; o.fl. Klínísk staðfesting á T-Rak (R) Cmv til að meta virkni Cmv-sértæks frumumiðlaðs ónæmis hjá nýrnaþegum. Ígræðsla. Alþj. 2016, 29, 20.

26. Gliga, S.; Fiedler, M.; Dornieden, T.; Achterfeld, A.; Páll, A.; Horn, PA; Herzer, K.; Lindemann, M. Samanburður á þremur frumugreiningum til að spá fyrir um gang CMV sýkingar í lifrarígræðsluþegum. Bóluefni 2021, 9, 88. [Krossvísun]

27. Lindemann, M.; Schuett, P.; Moritz, T.; Ottinger, HD; Opalka, B.; Seeber, S.; Nowrousian, MR; Grosse-Wilde, H. Cellular in vitro ónæmisstarfsemi í mergæxlissjúklingum eftir háskammta krabbameinslyfjameðferð og samgena útlæga stofnfrumuígræðslu. Hvítblæði 2005, 19, 490–492. [CrossRef] [PubMed]

28. Yan, Z.; Maecker, HT; Brodin, P.; Nygaard, UC; Lyu, SC; Davis, MM; Nadeau, KC; Andorf, S. Öldrunar- og CMV misræmi tengist aukinni ónæmisfjölbreytni milli eineggja tvíbura. Ónæmi. Að eldast 2021, 18, 5. [CrossRef]

29. Zielinski, M.; Tarasewicz, A.; Zielinska, H.; Jankowska, M.; Moszkowska, G.; Debska-Slizien, A.; Rutkowski, B.; Trzonkowski, P. CD28 jákvæðar, frumudrepandi T eitilfrumur sem sértækar frumudrepandi T eitilfrumur sem ný lífmerki sem tengist cýtómegalóveiruveiru í nýrnasýkingum. J. Clin. Virol. 2016, 83, 17–25. [Krossvísun]

30. Ducloux, D.; Legendre, M.; Bamoulid, J.; Rebibou, JM; Saas, P.; Courivaud, C.; Crepin, T. ESRD-tengd ónæmissvipgerð fer eftir skilunaraðferðum og járnstöðu: Klínískar afleiðingar. Ónæmi. Öldrun 2018, 15, 16. [CrossRef] 31. Betjes, MG; Huisman, M.; Weimar, W.; Litjens, NH Stækkun frumudrepandi CD4+CD28- T frumna í nýrnasjúkdómi á lokastigi. Nýra Int. 2008,74, 760–767. [CrossRef] [PubMed]