Ónæmisgenatjáning og hagnýt net í sérstökum lupus nefritis flokkum Ⅱ
Nov 08, 2023
NIÐURSTÖÐUR
Einkenni árgangsins
Úr skjalasafni okkarFFPE nýrnasýni, greindum við 55 LN vefjasýni sem innihéldu nægjanlegan vef til greiningar. Vefsýni voru frá kvenkyns sjúklingum og samanstóð af flokki III (n=11), flokki IV (n=23) og flokki V (n=21) LN vefjasýni. Aðeins III og IV LN vefjasýni með virkum sárum voru teknar með (þ.e. A eða A/C en ekki C). Við notuðum TBM sjúkdóm (n=14) sem eftirlit. Við bárum einnig saman flokk V LN við MN (n=9) með skýrum vefjafræðilegum líkindum við ljóssmásjárskoðun en mismunandi orsök. Lýðfræðileg, klínísk og vefjasýnisgögn eru sýnd í töflu 1. Aldur lífsýnis var á bilinu undir 1 árs til yfir 11 ára. Virk gauklaskemmdir, glomerular hálfmánar og drep voru til staðar í flokki III og IV en ekki flokki V LN vefjasýni. Glomerular segamyndun greindist aðeins í einu flokki III vefjasýni. Tubuparticular inclusions (TRI) greindust í flestum flokki III (91%), flokki IV (78%) og flokki V (81%) vefjasýni. IFTA var lágt í öllum flokkum.Kreatínín í sermiog þvagprótein:kreatínínhlutfall var hærra í flokki IV samanborið við annað hvort flokk III eða flokki V LN (tafla 1, viðbótarmynd 1A og B á netinu). Sermisalbúmín minnkaði í öllum flokkum miðað við TBM (tafla 1, viðbótarmynd 1B á netinu). Bætiefni C3 og C4 voru marktæk minnkuð bæði í flokki III og flokki IV samanborið við flokk V LN (tafla 1, viðbótarmynd 1C á netinu).
SMELLTU HÉR TIL AÐ FÁ JURTABÚNAÐUR AF CISTANCHE FYRIR NÝRU
Ónæmisgenatjáningargreining í LN nýrnasýnum
Við bárum fyrst saman genatjáningu á milli allra LN flokka og TBM sýni og auðkenndum 171 (159 aukin og 12 minnkuð) gena sem tjáðust á mismunandi hátt (mynd 1A, viðbótargögn á netinu S3). Ferðagreiningar sýndu að tegund I IFN merkjagjöf var mjög auðguð á LN umfram stýringar auk JAK-STAT merkja, complement cascade, MHC II, Integrin binding, NF-KB og frumufrumuleiðir (mynd 1B, viðbótargögn á netinu S4 og S5). Stigveldisþyrping með afritum með log2 fold change (FC) sem er stærri en eða jafnt og 1 (n=49) eða minni en eða jafnt og -0.5 (n=5) yfir allur árgangurinn sýndi þrjá meginklasa (mynd 1C). Frá vinstri til hægri á mynd 1C innihélt hópur 1 aðeins LN sýni (n=16), hópur 2 innihélt öll TBM sýnin nema eitt (n=13TBM, n=3LN) og hópur 3 var LN ríkjandi (n=36LN vs n=1TBM). Eins og greint var frá,16 var engin skýr tengsl milli sameindaþyrpinga og vefjafræðilegra LN flokka (mynd 1C).
Samanburður á flokki V LN og sjálfvakinna MN
Vefjaskemmdin í flokki V LN er dreifð himnaglomerulopathymeð líkindum við sjálfvakinn MN. Þegar við bárum saman flokk V LN við MN sýni voru 26 (23 hærri og 3 lægri tjáning) mistjáð gen (mynd 2A, viðbótargögn á netinu S6). Efsta auðgunarhugtakið var tegund I IFN merki (mynd 2B, viðbótargögn á netinu S4 og S7). Kjarnasett af 67 tegund I IFN-tengdum genum er uppstýrt yfir hvítfrumnaundirmengi (neutr phils, CD4 og CD8 jákvæðar T frumur, einfrumur) í SLE.24 Spjaldið okkar innihélt rannsaka sem miðuðu að 17 af þessum genum og 13 af 23 umritunum með hærri tjáning voru hluti af þessu kjarnasetti, sem gefur til kynna að tegund I IFN undirskrift er lykil sameinda greinarmunur á flokki V LN og MN.
Mynd 1 DGE í LN borið saman við TBM sjúkdóm. (A) Eldfjallauppdráttur sem sýnir DGE af LN (n=55 vefjasýni) á móti TBM-sjúkdómi (n=14 vefjasýni). Benjamini-Hochberg stillti p=0.05 og log2 FC cut-off=0.5. (B) STRING víxlverkunarnet fyrir öll 171 marktæk gena með mismunandi tjáningu milli LN og TBM (hæsta öryggisstig=0.9). Rauðir hnúðar—gerð I IFN; bláir hnútar— viðbót foss; bleikir hnúðar—MHC II; gulir hnútar—JAK-STAT merki; fjólubláir hnútar-integrin bindandi; ljósgrænir hnútar—NF-KB+TIR lén; dökkgrænir hnútar—NF-KB og frumufrumubreyting. (C) Hitakort af öllum marktækt auknum mismunagreindum afritum með log2 FC Stærri en eða jafnt og 1 (n=49) og öllum marktækt niðurstýrðum afritum með log2 FC Minna en eða jafnt og -0,5 (n=5 ) auðkennd í LN vs TBM, yfir allan hópinn (LN n=55 vefjasýni, MN n=9 vefjasýni, TBM n=14 vefjasýni). DGE, mismunandi genatjáning; FC, brjóta breyting; LN, lupus nýrnabólga; MN, himnunýrnakvilli; NS, óverulegur; TBM, þunn grunnhimna.
Stigveldi þyrping með því að nota 17 tegund I IFN tengd afrit aðskilið LN frá bæði MN og TBM sýnum (mynd 2C). Hlutfall LN vefjasýni í IFN-jákvæða klasanum (n=48, 87%) var marktækt hærra en í IFN-neikvæðum klasanum (n=7, 13%, p<0.0001, Fisher exact test). Within the IFNpositive cluster, the next hierarchy contained two clusters, with higher or lower IFN expression. The proportion of class V LN samples in the cluster with lower IFN expression (n=14, 74%) was significantly greater than that in the cluster with higher IFN expression (n=5, 26%, p=0.0009, Fisher exact test). TRIs in glomerular endothelial cells is frequent in LN and related to the type I IFN response. TRIs were present in 45 out of 54 LN biopsies (83%, data unavailable for one biopsy) and of the 47 biopsies in the IFN-positive cluster, 89% (n=42) had TRIs (figure 2C). We measured the blood type I IFN signature in 25 (46%) of the 55 patients with LN. A high blood IFN score was present in 13 (62%) of the 21 patients within the renal biopsy IFN-positive cluster and 1 of the 5 (20%) of patients within the renal biopsy IFN-negative cluster. There were no significant differentially expressed genes between MN and TBM samples (online supplemental figure 2, online supplemental data S15).
Genatjáningargreining innan vefjafræðilegu LN flokkanna
Næst gerðum við DGE (mynd 3A–C) og leiðargreiningu (viðbótarmynd 3 á netinu og viðbótargögn á netinu S4, S16–S18) fyrir hvern LN flokk. Samanborið við TBM sjúkdóm, í flokki III LN voru 63 mismunandi tjáð gen (60 hækkuðu og 3 lækkuðu, mynd 3A, viðbótargögn á netinu S8); í flokki IV LN 205 genum með mismunandi tjáningu (189 hækkuðu og 16 lækkuðu, mynd 3B, viðbótargögn á netinu S9) og í flokki V LN 95 genum sem tjáð voru með mismunandi hætti (92 hækkuðu og 3 lækkuðu, mynd 3C, viðbótargögn á netinu S10). Það voru 52 marktækt misjafnt tjáð gen sem voru algeng í flokkum (mynd 3D, viðbótartafla 2 á netinu) og leiðagreining sýndi auðgun fyrir tegund I IFN merkjalínu, komplement og MHC II ferla (mynd 3E, viðbótargögn á netinu S4 og S11). FC var hærra í flokki IV fyrir öll 52 genin samanborið við flokk V og fyrir 85% genanna samanborið við flokk III (viðbótartafla 2 á netinu).
Samanborið við TBM sjúkdóm voru 105 gen sem voru marktækt mismunandi tjáð í flokki IV en ekki í hvorki flokki III eða V LN vefjasýni (mynd 3D). Ferðagreining sýndi auðgun fyrir NF-KB merkjaboð og Toll-IL1-viðnám, jákvæða stjórnun á efnaskiptaferlum hvarfgjarnra oxunartegunda (ROS) og jákvæða stjórnun á peptíðasavirkniferlum (mynd 3F, viðbótargögn á netinu S4 og S12 ). Þegar við teiknuðum upp áhrifastærðir allra 205 flokka IV afrita sem tjáðu marktækt mismun með viðkomandi áhrifastærðum fyrir flokk III (mynd 3G) og flokk IV (mynd 3H) LN. flestar breytingarnar voru samhljóða. Þetta benti til þess að aðeins lítill fjöldi afrita í gagnasafninu okkar var stjórnað með einstaklega mismunandi hætti í LN vefjasýni í flokki IV (þ.e. þar sem marktækar áhrifastærðir í flokki IV LN afritum höfðu litla eða enga áhrifastærð í annað hvort flokki III eða flokki IV LN).
Til að kanna mun á útbreiðslu og himnu LN, bárum við flokk IV saman við flokk V LN. Þetta sýndi 179 (167 hærri og 12 lægri tjáningu) mismunandi tjáð gen í flokki IV (mynd 4A, viðbótargögn á netinu S13). Ferðagreining sýndi auðgun fyrir IFN merkjagerð af tegund I, JAK-STAT merkjagjöf, Complement Cascade, MHC II, Integrin bindingu, NF-KB og frumudauðaferla (mynd 4B, viðbótargögn á netinu S4 og S14). Þó að flestir þessara leiða hafi einnig verið auðkenndir í einstaka undirflokksgreiningu okkar á flokki IV og V samanborið við TBM sjúkdóm (á netinu viðbótarmynd 3BC), í sömu röð, sáum við marktæka aukningu og auðgun fyrir þessar leiðir í flokki IV miðað við flokk V ( mynd 4B).
Mynd 4 Mismunandi genatjáning milli flokks IV og flokks V LN. Eldfjallauppdrættir sem sýna mismunandi genatjáningu (DGE) í flokki IV (n=23 vefjasýni) á móti flokki V (n=21 vefjasýni). Benjamini-Hochberg stillti p=0.05 og log2 FC cut-off=0.5. (B) STRING víxlverkunarnet fyrir 167 marktæk gena með mismunandi tjáningu með hærri tjáningu í flokki IV samanborið við flokk V (hæsta öryggisstig=0.9). Rauðir hnúðar—gerð I IFN; bláir hnúðar-viðbótarfall; bleikir hnúðar—MHC II; gulir hnútar—JAK-STAT merki; fjólubláir hnútar-integrin bindandi; ljósgrænir hnútar—NF-KB+TIR lén; dökkgrænir hnútar—NF- κB og apoptosis mótun. FC, brjóta breyting; LN, lupus nýrnabólga; NS, óveruleg.
Samanborið við TBM sjúkdóm voru 105 gen sem voru marktækt mismunandi tjáð í flokki IV en ekki í hvorki flokki III eða V LN vefjasýni (mynd 3D). Ferðagreining sýndi auðgun fyrir NF-KB merkjaboð og Toll-IL1-viðnám, jákvæða stjórnun á efnaskiptaferlum hvarfgjarnra oxunartegunda (ROS) og jákvæða stjórnun á virkniferlum peptíðasa (mynd 3F, viðbótargögn á netinu S4 og S12) . Þegar við teiknuðum upp áhrifastærðir allra 205 flokka IV afrita sem tjáðu marktækt mismun með viðkomandi áhrifastærðum fyrir flokk III (mynd 3G) og flokk IV (mynd 3H) LN. flestar breytingarnar voru samhljóða. Þetta benti til þess að aðeins lítill fjöldi afrita í gagnasafninu okkar var stjórnað með einstaklega mismunandi hætti í LN vefjasýni í flokki IV (þ.e. þar sem marktækar áhrifastærðir í flokki IV LN afritum höfðu litla eða enga áhrifastærð í annað hvort flokki III eða flokki IV LN).
Til að kanna mun á útbreiðslu og himnu LN, bárum við flokk IV saman við flokk V LN. Þetta sýndi 179 (167 hærri og 12 lægri tjáningu) mismunandi tjáð gen í flokki IV (mynd 4A, viðbótargögn á netinu S13). Ferðagreining sýndi auðgun fyrir IFN merki af tegund I, JAK-STAT merki, Complement Cascade, MHC II, Integrin bindingu, NF-κB ogapoptosis leiðir(mynd 4B, viðbótargögn á netinu S4 og S14). Þó að flestir þessara leiða hafi einnig verið auðkenndir í einstaka undirflokksgreiningu okkar á flokki IV og V samanborið við TBM sjúkdóm (á netinu viðbótarmynd 3BC), í sömu röð, sáum við marktæka aukningu og auðgun fyrir þessar leiðir í flokki IV miðað við flokk V ( mynd 4B).
UMRÆÐA
Rannsóknin okkar og fleiri16 18 19 hafa sýnt fram á hagkvæmni þess að nota NanoString tækni til að mæla umritatjáningu áFFPE nýrnavefjasýnisvefog merkilegt nokk var þetta mögulegt með því að nota vefjasýni sem voru allt að 11 ára gömul. Þessi nálgun hefur hugsanlega klínískt notagildi þar sem FFPE vefur er óaðskiljanlegur hluti af greiningarferli nýrnavefsýnis. Í samanburði okkar á LN og TBM sjúkdómi, voru 36 marktækir STRING netþyrpingar auðkenndar, þar sem efstu 10 hugtökin snerta NF-KB (6 efstu STRING þyrpingar, 8 af 36 alls) eða IFN alfa/beta merki (6 af 36 STRING þyrpingum) . Viðbót var einnig í miklum mæli (6 af 36 STRING klösum). Í samræmi við útgefin gögn gátum við greint IFN undirskrift af tegund I í öllum þremur LN flokkunum.16 Þessi IFN tengda umritaundirskrift var svo vel táknuð í LN að hún skildi greinilega á milli flokks V LN og MN, þrátt fyrir sláandi formfræðileg líkindi þeirra. Athyglisvert var að engin marktækt aukin afrit voru þegar við bárum MN saman við TBM.
Sameindasnið LN var fyrst rannsakað með því að nota leysigróka úr frosnum vef frá sjúklingum með fjölgun LN (flokkur III og IV).17 Fjórir genaþyrpingar sem auðkenna B frumur, tegund I IFN svörun, mergfrumuætt og framleiðsla utanfrumu fylki var lýst. Athyglisvert var að það var áberandi misleitni á milli vefjasýni (sem gæti verið bæði af tæknilegum og líffræðilegum ástæðum) og ekkert sérstakt snið milli flokka III og IV vefjasýni. Í rannsókn sem innihélt fjölgun, blönduð LN og flokk V LN og greindi gaukla- og millivefshólfið aðskilið, var gnægð RNA-afrita ekki í fylgni við hvorki vefjafræðilega flokkinn né Heilbrigðisstofnunina virkni og langvarandi vísitölur.16 Á sama hátt, í rannsókn á 28 pöruðum vefjasýnum frá 14 sjúklingum með LN, metin með NanoString ónæmisspjaldi hliðstæðu rannsókninni okkar, voru engir sérstakir klasar þegar magn RNA umrita var greint frá annaðhvort gaukla- eða tubulointerstitial hólfum.18 Helsti styrkur rannsóknarinnar var val á vel skilgreindum flokki III, IV og V vefjasýni án blandaðra sára. Þrátt fyrir þessa nálgun, og í samræmi við rannsóknirnar sem lýst er hér að ofan, gátum við ekki greint sérstakt umritamerki fyrir hverja vefjafræðilega undirtegund.
Við greindum hins vegar 52 gen sem tjáðust á mismunandi hátt í öllum þremur LN flokkunum. STRING greining sýndi fram á auðgun fyrir IFN merkjasendingar, MHC II og klassíska mótefnamiðlaða komplementörvun. FC í flokki IV LN var meiri fyrir flest þessara gena í samanburði við annað hvort flokk III eða V. Það er athyglisvert að tjáning IFN-tengdra gena í nýru er undir áhrifum af sjúkdómsblossa og meðferð, þar sem MX1, STAT1 og IRF7 eru öll uppstýrð. við blossa, og minnkað eða frekar hækkuð í vefjasýni eftir meðferð meðferðar eða þeirra sem ekki svara, í sömu röð. 19 Í þessari greiningu og okkar greiningu var ekki hægt að ákvarða framlag IFN-svörunar frá búsettum gauklaæðaþelsfrumum og frá íferð hvítfrumna, merki frá þeim síðarnefndu voru líklegri til að verða fyrir áhrifum af bólgueyðandi meðferð. Við auðkenndum 105 gen sem tjáðust með marktækum mismun í flokki IV LN þar sem allir auðkenndir STRING auðgunarþyrpingar tóku þátt í NF-KB og frumudauða. Uppsöfnuð vísbendingar hafa áhrif á NF-KB í meingerð LN, þar með talið áverka á fræfrumum,25 og NF-KB-miðluð cýtókíntjáning hefur verið lögð áhersla á í ekki svörun. 19 Afbrigði nokkurra gena í TLR/NF-KB merkjasendingum tengjast LN, þar á meðal TLR 3/7/9, MYD88, IRAK1, TNFAIP3 og TNIP1, 26 en þetta er í fyrsta skipti sem NF-KB hefur verið kennd við flokk IV LN. Stungið hefur verið upp á VCAM-1 sem LN virkni lífmerki,27 með aukinni tjáningu á milli frumsýnis og blossa vefjasýni18 og getu til að greina flokk IV frá öðrum flokkum. Sammála, við sáum aðeins marktæka hækkun í rannsókn okkar í flokki IV LN. Greining okkar í flokki IV benti einnig á stjórnun ROS efnaskiptaferla, sem hefur verið greint frá sem hlutverki í SLE.21 CYBB, geninu sem kóðar beta keðju cýtókróms-245, undireiningu NADPH oxidasa ensímfléttunnar , og M2 átfrumnamerkið CD163 var aukið í öllum flokkum en mest merkt í flokki IV. CD163 hefur verið stungið upp á að vera lífmerki í þvagi fyrir virkni í LN.18 Tilvist IFN-merkja af tegund I hefur verið tengd við afbrigðileika í hvatberum, sem leiðir til skorts á hvatberum og aukins frumudauða sem stjórnunarmáta í viðvarandi IFN-svörun af tegund I.21 Hins vegar, sýnt hefur verið fram á í dýralíkönum að breytt efnaskiptavandamál er afturkræf breyting í vefjum sem hafa áhrif á lupus, ekki knúin áfram af útsetningu fyrir IFN af tegund I og rétt mótun er hægt að endurheimta eftir ónæmisbælingu í dýralíkönum.28 Við sáum svipað STRING samskiptanet í okkar flokkur IV á móti flokki V og flokkur IV á móti TBM greiningu. Reyndar, ef borin eru saman þessi tvö, eru 71,4% (135 af 189) genanna sem greind eru miðað við TBM einnig marktækt hærra þegar verið er að bera saman flokk IV við flokk V, með leiðum auðgað fyrir tegund I IFN merkja, JAK-STAT merkja, Complement Cascade, MHC II, Integrin binding, NF-KB og apoptosis. Af þessu getum við ályktað að ónæmisfræðileg auðgun í flokki IV LN sé verulega uppstýrð frá sjúkdómsstjórnun okkar (TBM vefjasýnin) og frá flokki V LN.
Rannsóknargreining benti á osteopontin (OPN/SPP1), fibronectin (FN1) og galectin-3 (LGALS3) sem áhugaverð gen með tilliti til virkni lupussjúkdóms.16 FN1 hefur einnig verið tengt við blossa.18 Í rannsókn okkar, LGALS3 kom ekki marktækt fram. Hins vegar var FN1 marktækur bæði í flokki IV og V. OPN var marktækur í flokki IV eingöngu, athugun sem var ekki dregin í upphaflegu rannsókninni. OPN var lagt til sem frambjóðandi merki fyrir árásargjarnt og fjölgandi LN16 og hefur verið tengt offrumu, frumufjölgun og hálfmánamyndun í músa LN.29 Lykilmarkmið rannsóknarinnar okkar var að veitaumritunarprófíla heilra nýrnafyrir flokk III, IV og V LN með það að markmiði að bera kennsl á sameindaleiðir og bólgusameindir sem gætu verið miðuð við meðferð. Þó að við fundum ekki nýjar leiðir til að miða á LN, gefur nýlegt samþykki á anifrolumab, einstofna blokkandi mótefni manna gegn tegund I IFN viðtaka undireiningu 1, til meðferðar við lupus tækifæri til að skilja hvernig IFN undirskriftin í nýrum gæti haft áhrif á svörun. Komplementhömlun getur einnig verið möguleg meðferð við LN og notkun nýrnakomplementsmerkja, eins og að sameina komplement ónæmislitun og umritunarsnið, getur verið aðferð til að velja sjúklinga fyrir sönnun á hugmyndarannsóknum.30
Rannsókn okkar hefur mikilvægar takmarkanir. Transcriptomic greiningin var takmörkuð við 750 afritin sem NanoString spjaldið okkar spurði. Hins vegar var spjaldið valið fyrir getu sína til að spyrjast fyrir um ónæmis- og bólgutengd afrit sem eru greinilega mjög mikilvæg til að skilja sameindasjúkdómsmyndun LN. Við notuðum heilan nýrnavefshluta frekar en að aðskilja gaukla- og tubulointerstitial vef, þannig að við gátum ekki greint tjáningu frá mismunandi nýrnahólfum. Að nota heilan vef hefur þann kost að vera tæknilega mögulegasta aðferðin í tilraunaskyni og hagnýtust fyrir klíníska notkun síðar. Þetta var afturskyggn rannsókn og því voru meðferðaraðferðirnar ólíkar. Við takmörkuðum vefjasýni okkar við vel skilgreindar sár í flokki III, IV og V án marktækra öra til að styrkja getu okkar til að greina mun á milli flokkanna. Hvernig merki myndu verða fyrir áhrifum af blönduðum sárum eða sárum með langvarandi skemmdum (td slagæðakölkun, IFTA og gauklakölkun) þyrfti frekari rannsókn.
Í stuttu máli höfum við útvegað umritagreiningu á heilum nýrnahluta á flokki III, IV og V LN vefjasýni með því að nota hóp ónæmis- og bólgugena. Við greindum leiðir sem eru sameiginlegar fyrir alla þrjá flokkana og einkenndu leiðir sem voru aðeins marktækt mótaðar í flokki IV vefjasýni okkar. Þar sem markvissari meðferðir eru þróaðar fyrir LN, gæti verið mögulegt að nota transcriptomic greiningu til að upplýsa val á meðferð.
Þakkir Okkur langar til að þakka samstarfsaðilum okkar með þolinmæði fyrir þátttöku þeirra í MASTERPLANS hópnum (https://sites.manchester.ac.uk/ masterplans/). Við viljum líka þakka James E. Peters fyrir aðstoð hans við kóðun, tölfræðiráðgjöf og stuðning. Við þökkum University College London Nanostring Facility. Við viðurkennum stuðning frá National Institute for Health Research Biomedical Research Centre með aðsetur í Imperial College Healthcare National Health Service Trust og Imperial College London og frá National Institute for Health Research Clinical Research Network. INB er National Institute for Health Research (NIHR) Senior Investigator emeritus og er styrkt af NIHR Manchester Biomedical Research Centre.
Þátttakendur ACG framkvæmdu tilraunirnar, greindu gögnin og samdi handritið. HRW veitti aðstoð við sýnatöku og klíníska svipgerð. HTC veitti sérfræðiþekkingu á nýrnasjúkdómum. MB, LL, TDC og INB veittu aðstoð við klíníska svipgerð og túlkun gagna. MCP hafði umsjón með verkefninu og samdi handritið og er ábyrgðaraðili.
Fjármögnun Þessi vinna var fjármögnuð af læknarannsóknaráðinu, styrk MR/ M01665X/1, "Að hámarka SLE meðferðarmöguleika með beitingu nýrra og kerfislegra aðferða og verkfræði (MASTERPLAN)".
Fyrirvari Skoðanir sem settar eru fram eru skoðanir höfunda en ekki endilega skoðunar heilbrigðisþjónustu ríkisins, Heilbrigðisrannsóknastofnunarinnar eða heilbrigðisráðuneytisins.
Samkeppnishagsmunir Ekkert gefið upp.
Samþykki sjúklings fyrir birtingu Á ekki við.
Siðferðilegt samþykki Siðferðilegt samþykki var fengið í gegnum vefjabanka Imperial College: MREC 12/WA/0196, verkefni: R16063. Þátttakendur gáfu upplýst samþykki fyrir þátttöku í rannsókninni áður en þeir tóku þátt.
Uppruni og ritrýni Ekki í notkun; ritrýnt að utan.
Yfirlýsing um framboð gagna Gögn eru fáanleg ef sanngjarnt er óskað. Öll gögn sem tengjast rannsókninni eru innifalin í greininni eða hlaðið upp sem viðbótarupplýsingar. Gögnin eru veitt í viðbótar Excel skjalinu. Hrágagnaskrár eru fáanlegar sé þess óskað.
HEIMILDIR
1 Gasparotto M, Gatto M, Binda V, o.fl. Lupus nephritis: klínísk kynning og niðurstöður á 21. öld. Gigtarfræði 2020;59:v39–51.
2 Hoover PJ, Costenbader KH. Innsýn í faraldsfræði og meðhöndlun lupus nýrnabólgu frá sjónarhóli bandaríska gigtarlæknisins. Nýra Int 2016;90:487–92.
3 Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K, o.fl. 2019 uppfærsla á ráðleggingum sameiginlegu Evrópusambandsins gegn gigt og evrópsku nýrnasamtökunum – evrópskum skilunar- og ígræðslusamtökum (EULAR/ERA–EDTA) til að meðhöndla nýrnabólgu. Ann Rheum Dis 2020;79:713–23.
4 Moroni G, Vercelloni PG, Quaglini S, o.fl. Breytt mynstur í klínískri-vefjafræðilegri framsetningu og nýrnaútkomum á síðustu fimm áratugum í hópi 499 sjúklinga með nýrnabólgu. Ann Rheum Dis 2018;77:1318–2
5. 5 Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, o.fl. Flokkun glomerulonephritis í rauðum úlfum endurskoðuð. J Am Soc Nephrol 2004;15:241–50.
6 Bajema IM, Wilhelmus S, Alpers CE, o.fl. Endurskoðun á flokkun International Society of Nephrology/Renal Pathology Society fyrir lupus nephritis: skýringar á skilgreiningum og breyttar virkni og langvarandi vísitölur National Institute of Health. Nýra Int 2018;93:789–96.
7 Haring CM, Rietveld A, van den Brand JAJG, o.fl. Hluti og alþjóðlegur undirflokkur af flokki IV nýrnabólgu hefur svipaða nýrnaútkomu. J Am Soc Nephrol 2012;23:149–54.
8 Austin HA, Muenz LR, Joyce KM, o.fl. Dreifð nýrnabólga með útbreiðslu úlfa: auðkenning á sérstökum meinafræðilegum einkennum sem hafa áhrif á nýrnaútkomu. Nýra Int 1984;25:689–95.
9 Dall'Era M, Cisternas MG, Smilek DE, o.fl. Spádómar um langtíma nýrnaútkomu í rannsóknum á lupus nýrnabólgu: lærdómur af Euro-Lupus nýrnabólgu hópnum. Gigt Rheumatol 2015;67:1305–13.
10 Moroni G, Gatto M, Tamborini F, o.fl. Skortur á EULAR/ERA-EDTA svörun eftir 1 ár spáir fyrir um slæman langtíma nýrnaárangur hjá sjúklingum með nýrnabólgu. Ann Rheum Dis 2020;79:1077–83.
Stuðningsþjónusta Wecistanche - Stærsti útflytjandi cistanche í Kína:
Netfang:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Sími:+86 15292862950
Verslaðu fyrir frekari upplýsingar:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
