Klínísk samanburðarrannsókn á virkni og öryggi tveggja mismunandi hýalúrónsýru-fylliefna með Tri-Hyal á móti Vycross tækni: Langtíma tilvonandi slembiraðað klínísk rannsókn Part 1

Ágrip

Bakgrunnur: Fylliefni sem byggjast á hýalúrónsýru hafa strax rúmmálsáhrif til að meðhöndla húðvandamál og slétta út lægðir sem myndast við rúmmálstap. Fyrri rannsókn á árunum 2016–2018 hefur sýnt fram á virkni og öryggi HA-undirstaða fylliefnisins ART FILLER® Volume eingöngu á miðandliti, en ekki á samanburðarhátt.

Glýkósíð af cistanche getur einnig aukið virkni SOD í hjarta- og lifrarvef og dregið verulega úr innihaldi lipofuscins og MDA í hverjum vef, hreinsar í raun ýmsar hvarfgjarnar súrefnisradicals (OH-, H₂O₂, osfrv.) og verndar gegn DNA skemmdum af völdum af OH-róttækum. Cistanche phenylethanoid glýkósíð hafa sterka hreinsunargetu sindurefna, meiri afoxunargetu en C-vítamín, bæta virkni SOD í sæðisviflausn, draga úr innihaldi MDA og hafa ákveðin verndandi áhrif á virkni sæðishimnu. Cistanche fjölsykrur geta aukið virkni SOD og GSH-Px í rauðkornum og lungnavef í tilraunamúsum af völdum D-galaktósa, auk þess að draga úr innihaldi MDA og kollagens í lungum og plasma og auka innihald elastíns, hafa góð hreinsunaráhrif á DPPH, lengja tíma súrefnisskorts í öldruðum músum, bæta virkni SOD í sermi og seinka lífeðlisfræðilegri hrörnun lungna í öldruðum tilraunamúsum. Með frumuformfræðilegri hrörnun hafa tilraunir sýnt að Cistanche hefur góða andoxunargetu og hefur tilhneigingu til að vera lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndla öldrunarsjúkdóma í húð. Á sama tíma hefur echinacoside í Cistanche verulega getu til að hreinsa DPPH sindurefna og hefur getu til að hreinsa hvarfgjarnar súrefnistegundir og koma í veg fyrir niðurbrot kollagen af ​​völdum sindurefna, og hefur einnig góð viðgerðaráhrif á anjónskemmdir af týmíni sindurefna.

Smelltu á Cistanche Tubulosa viðbót

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Aðferðir: Í þessu samhengi var 18 mánaða framsýn slembiröðuð einblind rannsókn á óæðri ART FILLER® Volume á móti viðmiðunarafurðinni Juvéderm Voluma® á miðandliti, musteri og kjálka, og rannsókn sem ekki er samanburðarhæf á höku. Verkun og langlífi voru metin fyrir valin andlitssvæði með sérstökum klínískum stigakerfi eftir eina fylliefnissprautu án endursnertingar eða endursprautunar. Skammtíma og langtíma skaðleg áhrif voru einnig skráð.

Niðurstöður: Athuganirnar staðfestu að ART FILLER® Volume sé ekki óæðri en viðmiðunarlyfið á hinum ýmsu svæðum sem sprautað er inn. Fyrir bæði fylliefnin hélst jákvæð áhrif á endurheimt rúmmáls 18 mánuðum eftir inndælingu; þó minnkuðu þessi áhrif með tímanum. Ennfremur þoldu einstaklingar inndælingar af Art Filler® Volume vel og sýndu minni bráðar aukaverkanir samanborið við viðmiðunarvöruna sem má skýra með minni framkalla bólgu.

LYKILORÐ

öldrun, andlitssprautur, fylliefni, hýalúrónsýra, endurnýjun húðar

1|KYNNING

Á andlitssvæðinu einkennist öldrun af tapi á rúmmáli húðarinnar, einkum vegna minnkunar og endurdreifingar fitu, auk húðrýrnunar vegna minnkunar á kollagenframleiðslu trefjafrumna. Þannig að koma í veg fyrir tap á fitu undir húð eða minnkandi húðþykkt eru áhugaverðar aðferðir til að vinna gegn augljósri öldrun andlitsins. Notkun húðfylliefna er ein algengasta aðferðin til að leita að endurnýjun andlits. Það gerir kleift að stækka mjúkvef, fylla hrukkum og meðhöndla yfirborðsgalla.1

Hýalúrónsýra (hýalúrónan eða HA) er til staðar í utanfrumu fylki húðhúðarinnar og er almennt notað inndælanlegt húðfylliefni sem sýnir framúrskarandi virkni til að viðhalda vefjastæknun í um það bil 6–9 mánuði.2 Þegar HA hefur verið sprautað í húðina myndar það seigfljótandi fylki þökk sé efnafræðilegum eiginleikum byggt á vafningauppbyggingu í vatnslausn. Þessir eiginleikar gera HA kleift að festa um það bil 1000-falt af þyngd sinni í vatni, sem gerir HA að mikilvægum þátttakanda í uppbyggingu vefja og rúmmáli.3 Auk þess að bæta rakagefandi húð og andoxunargetu hennar, Chunlin Ke o.fl. sannaði árið 2011 að HA stuðlar að endurnýjun húðfrumna og örvar framleiðslu kollagens í húðfrumum.4

Vegna stutts helmingunartíma þess í náttúrulegu formi (um 24–48 klst) er 5,6 HA stöðugt efnafræðilega með þvertengingarferli; mest notaði krossbindingarefnið er BDDE (1,4-bútandiól diglýsídýleter). Það fer eftir mólþunga HA, ferlinu og þvertengingarstigi, breyttu HA sameindirnar breytast í mjög seigfljótandi og óleysanlegt hlaup sem hægt er að nota til að fylla húðina. Þessir gigtareiginleikar HA hlaupsins ákvarða klínísk áhrif þess og langlífi í húðinni.

Hýalúrónsýra er náttúruleg línuleg fjölsykra sem hefur þann kost að framkalla ekki ónæmissvörun. Þess vegna eru aukaverkanir af völdum HA-undirstaða fylliefna í húð í flestum tilfellum minniháttar og koma aðallega fram á nokkrum klukkustundum eða dögum eftir inndælingu. Burtséð frá þessum tafarlausu viðbrögðum á stungustöðum sem hverfa hratt, er þolið fyrir fylliefnum sem byggjast á HA mjög gott og alvarlegri atburðir eru óvenjulegir.7

ART FILLER® Volume (Laboratoires FILLMED) er inndælanlegt HA byggt fylliefni sem ætlað er til að endurheimta rúmmál andlitsins, með inndælingu undir húð, ofan í húð eða í djúpu húðinni. Þetta fylliefni einkennist af Tri-Hyal tækninni sem sameinar 3 mismunandi uppbyggingu HA (frjáls HA, langar og mjög langar keðjur). Það inniheldur einnig 0,3 prósent af lídókaínhýdróklóríði vegna deyfandi eiginleika þess. Þessi styrkur er notaður af mörgum fylliefnum á markaðnum í nokkur ár og hefur engin áhrif á þol og virkni með verulegum ávinningi hvað varðar að draga úr sársaukatilfinningu við inndælingu. Varan þarf að meta frammistöðu, öryggi og klínískan ávinning í lengd. Þannig, til að meta þessar breytur fyrir ART FILLER® Volume, var gerð slembiröðuð framskyggn og samanburðarrannsókn til að meta fagurfræðilega frammistöðu þessarar vöru á þeim svæðum sem oftast eru meðhöndluð í andlitinu, svo og þol þeirra strax og til langs tíma. Þessi rannsókn miðar að því að skjalfesta fyllingargetu ART FILLER® Volume, í samanburði við vöru sem hefur svipaða eiginleika og er talin til viðmiðunar, Juvéderm® Voluma (Allergan).10,11 Meginmarkmið þessarar rannsóknar var að mæla endurheimt miðandlit, musteri og kjálka frá grunnlínu til 21 dags eftir inndælingu og borið saman við viðmiðunarlyfið. Endurheimt hökurúmmáls var einnig metið án samanburðar við tilvísunina. Aukamarkmiðin voru að meta langtímaáhrif rúmmálsleiðréttingar á mismunandi andlitssvæðum yfir 540 daga (18 mánuði), auk þess að bera saman öryggi og þol ART FILLER® Volume og Juvéderm Voluma®.

2|EFNI OG AÐFERÐIR

2.1|Prófunarhlutir og inndælingaraðferð

ART FILLER® Volume er krossbundið HA sem er ekki úr dýraríkinu sem inniheldur 0,3 prósent af lídókaínhýdróklóríði fyrir deyfandi eiginleika og fosfatbuffer við pH=7.2. Gelið er áfyllt í 1,2 ml mælikvarða einnota sprautu. Viðmiðunarefnið Juvéderm® Voluma hafði sömu eiginleika og HA hlaupið og var notað í áfylltri 1 ml mælikvarðasprautu.

Sama magni fyrir hverja vöru var sprautað í einstaklinga með einni einni bolusinndælingu ofan í kvið með 27G1/2 (13 mm) TSK® nál eða 25G/55 mm holnál (SoftFil®). Hvor hlið andlitsins fékk annaðhvort aðra eða aðra vöruna í samræmi við slembivalið, nema hökuna þar sem aðeins ART FILLER® Volume var sprautað. Stungustaðir voru ákvarðaðir af handahófi. Magn lyfsins sem sprautað var inn var breytilegt eftir skortinum sem átti að leiðrétta, en leyfilegt var að sprauta að hámarki 1,2 ml fyrir miðandlit, 1,2 ml fyrir musteri, 1,2 ml fyrir kjálkalínu og 1,0 ml fyrir hökuna (Mynd 1B).

2.2|Mannfjöldi

Forvalið á viðfangsefnum (D-120 til D-7) var framkvæmt af SYRES fyrirtækinu eða rannsakendum í samræmi við viðmiðanir um þátttöku/án þátttöku. Í stuttu máli voru þeir karlkyns eða kvenkyns á aldrinum 19 ára eða eldri, af Fitzpatrick Phototype I til IV, með einkunnina Stærra en eða jafnt og 2 á Global Aesthetic Scale sem skoraði á að minnsta kosti einu áhugasviði. Hæfðar greinar fengu almennar upplýsingar um námskerfið (mynd 1A). Þeim einstaklingum sem höfðu áhuga var síðan boðið að halda áfram í heimsóknina til þátttöku/slembiröðunar (D-7 til D0). Í þessari heimsókn var grunnmatið framkvæmt af rannsakendum á 5 völdum miðstöðvum. Hjá sumum einstaklingum var gerð hátíðniómskoðun hjá GREDECO fyrir þessa upphafsheimsókn. Alls voru 98 einstaklingar skráðir í þessa rannsókn. Fyrir hverja eftirfylgniheimsókn (D21, D90, D180, D270, D360, D450 og D540) var þýðið samkvæmt samskiptareglum (PP) skilgreint af öllum þátttakendum sem sáust í þessari heimsókn og með mat út frá alþjóðlegu fagurfræðilegu skori . Hönnun rannsóknarinnar er sýnd á mynd 1. Öryggisþýðið inniheldur alla einstaklinga sem skráðir eru og sem hafa verið framkvæmd að minnsta kosti ein inndæling af einni af rannsökuðu lyfjunum.

2.3|Matsviðmið

Global Aesthetic Clinical Score (GACS)12 var notað fyrir helstu viðmið rannsóknarinnar og var metið í hverri heimsókn fyrir hvert sprautað svæði af lækninum fyrir framan einstaklingana. Þetta stigakerfi inniheldur 7 einkunnaskala, frá 0 til 3 stiga með 0,5 stiga millibili (1 einkunn). Einkunnin 0 táknaði engin hnignun eða ekkert rúmmálstap og stig 3 táknaði mikla hnignun eða mikið magntap. Að auki voru Medicis Midface Volume Scale (MMVS), Allergan Chin Retrusion kvarðinn, Allergan Temple hollowing kvarðinn og Narins Jawline Scale notaðir til að tvöfalda ávísunina fyrir mat á aukaviðmiðunum. Þessir mismunandi kvarðar hafa áður verið staðfestir og birtir.13–16

2.4|Ex vivo aðferð

Húðútgræðslurnar voru frá gjöfum (konum á aldrinum 32 til 49 ára) sem gengust undir kviðskiptaaðgerð. Dauðhreinsaður örnemi (CMA/20) með hálfgegndræpri himnu (þröskuldur 20 kDa) var settur í leðurhúð húðfræðanna til að greina millivefsvökvann í húðinni. Kannan var stöðugt gegndreypt (3 ul/mín) með dauðhreinsuðum lífeðlisfræðilegum stuðpúða sem leyfði styrkleikafalli milli utanfrumuvökvans og innra hluta rannsakans. Eftir 1 klst stöðugleika (grunngildi) var fylliefnin sprautað og gegnflæðisvökvanum var safnað saman á klukkutíma fresti í 24 klst. Styrkur IL-8, TNF- og histamíns í uppskeru gegnflæðisefnum var metinn með hefðbundnum ELISA tækni með sérstökum viðskiptasettum.

2,5|Öryggismat

Tilkynnt var um staðbundin og almenn atvik á meðan og eftir sprautur voru tilkynntar af einstaklingum í dagbók sem lauk yfir rannsóknina og af læknum sem framkvæmdu sprauturnar á öllu eftirfylgnitímabili einstaklinganna. Mat á útliti og aukaverkunum á meðhöndluðu svæðunum var safnað í hverri heimsókn með yfirheyrslum og klínískri skoðun. Aukaverkanirnar voru flokkaðar sem vægar, í meðallagi alvarlegar og alvarlegar í samræmi við styrkleikann sem einstaklingarnir greindu frá. Orsakasamband aukaverkana varðandi rannsóknarvöruna(r) í heild var flokkað af læknum sem visst, líklegt, mögulegt og útilokað.

2.6|Siðferðisyfirlýsing

FILMED Laboratories sendu þessa bókun til Ile de France V CPP (siðanefndar) (St Antoine Hospital, 284 rue du Faubourg Saint Antoine, 75 012 París). Rannsókn þessi var sett upp á rannsóknarstöðvunum fyrst að fenginni jákvæðri umsögn þessarar nefndar.

2.7|Gagnagreining

The basal values and the values of the follow-up were calculated for each of the 4 treated zones and each treatment. A satisfactory correction was defined by a decrease of at least one grade (0.5 points) on the GACS scale. The success percentage was calculated by the ratio of satisfactory responses in each treated area to all PP populations. The non-inferiority comparisons were performed on paired data: a Wald confidence interval (CI) was constructed to compare the responder rate between treatments. The non-inferiority of ART FILLER® Volume for one area was concluded if the lower confidence limit was >−15 prósent neðri öryggismörk Juvéderm® Voluma. Meðaltal og staðalfráviksbreytingar á stigum milli D0 og næstu daga voru reiknaðar. Tölfræðileg marktækni þróunar stiga var reiknuð út með Wilcoxon prófi.

3|NIÐURSTÖÐUR

3.1|Mannfjöldi og viðfangsefni

Alls voru 98 einstaklingar skráðir í þessa rannsókn, 6 karlar og 92 konur voru teknar með með meðalaldur 54,7 ára. Innan þessa hóps sem ætlað er að meðhöndla höfðu 69 prósent enga sögu um fagurfræðilega meðferð og 20 prósent höfðu áður verið undirgefin HA inndælingu. Þyngd einstaklingsins var skráð fyrir inndælingu og meðan á rannsókninni stóð til að fylgja líkamsþyngdarstuðli hans (BMI). Þeir voru sprautaðir á mismunandi andlitssvæði af fagurfræðiskurðlæknum á fimm mismunandi stöðvum (Mynd 1B). Þar af voru 56 einstaklingar sprautaðir í miðandlitið, 72 fyrir kjálkalínuna, 33 fyrir musterið og 25 fyrir hökuna. Möguleiki var á að sprauta að hámarki tvö svæði á hvern einstakling eftir þörfum hennar. Á meðan á rannsókninni stóð hættu sjö einstaklingar rannsókninni af fúsum og frjálsum vilja fyrir síðustu matsheimsókn.

3.2|Þróun á Global Aesthetic Clinical Score (GACS) og árangurshlutfalli

Meginmarkmið rannsóknarinnar var að magnmæla endurheimt rúmmáls höku, miðandlits, kjálkalínu og musteris eftir staka inndælingu af ART FILLER® Volume á móti viðmiðunarafurðinni Juvéderm® Voluma (nema fyrir hökuna þar sem aðeins ART FILLER® Volume var sprautað). Fyrir hvert svæði var rúmmálsendurheimt metið samkvæmt Global Aesthetic Clinical Score (GACS), sem ákvarðar alvarleika rúmmálstapsins. Eins og sýnt er á mynd 2 olli ART FILLER® Volume inndælingin marktækri lækkun á skori fyrir öll svæði eftir 21 dag. Hvert sprautað svæði byrjaði frá stigi 2 við grunnlínu og var að meðaltali minnkað í 1,2 fyrir miðandlit, 1,3 fyrir kjálkalínu, 0,9 fyrir musterið og 1,4 fyrir höku. Þessum umtalsverðu lækkun var viðhaldið allt rannsóknartímabilið fram á 54. dag0 (mynd 2). Fyrir utan hökuna sýndu hliðarsvæðin sem fengu inndælingu með Juvéderm svipaða þróun (Mynd 2A–C), sem staðfestir að ART FILLER® Volume sé ekki óæðri fyrir hvert tiltekið svæði. Meðalinndælingarrúmmál fyrir öll rannsakað svæði var 1,1 ml fyrir báðar rannsóknarafurðirnar (mín {{20}}.8 og hámark 2 ml fyrir musterið fyrir báðar vörurnar, mín. 0.4, og hámark 1,2 ml fyrir kjálkalínu fyrir báðar vörurnar og minnst 0,6 fyrir ART FILLER® Volume og 0,5 ml fyrir Juvéderm® Voluma og hámark 1,2 ml fyrir báðar vörur). Miðað við heildarmagn sprautunnar fyrir hvert fylliefni (1,2 ml fyrir ART FILLER® Volume og 1,0 ml fyrir Juvéderm® Voluma), krafðist þessi aðferð aðeins 1 sprautu fyrir ART FILLER® Volume á meðan 2 sprautur voru nauðsynlegar fyrir viðmiðunarvöruna.

Hlutfall árangurs 18 mánuðum eftir inndælingu, táknað með þeim einstaklingum sem upphaflega GACS skorið var lækkað úr 1 einkunn (0,5 stig) á GACS kvarðanum var 55 prósent fyrir miðandlit, 53 prósent fyrir kjálkalínu. , og 62 prósent fyrir musterið með báðum meðferðum (Mynd 3A–C). Besti árangur sást á höku hjá 73 prósentum einstaklinga sem enn voru til staðar á degi 540 (mynd 3D).

3.3|Mat á því hvort fylliefnin haldist eftir tilteknum mælikvarða svæðisins

Til að mæla enn frekar endingu andlitsrúmmálsins með fylliefnum var hvert sprautað svæði metið í samræmi við sérstaka mælikvarða þess. Medicis Midface Volume skor (MMVS) var marktækt lækkað um 18 prósent á degi 21 og þessari lækkun var haldið marktækri fram að degi 360 (−7 prósent) (Mynd 4A). Narins og Carruthers Jawline skorið var marktækt lækkað eftir inndælinguna, úr -36 prósentum á degi 21 í -9 prósent á degi 540 (Mynd 4B). Á sama hátt var Allergan Temple Hollowing skorið lækkað um -46 prósent á degi 21 og var haldið verulega minnkað fram að degi 540 um að minnsta kosti -18 prósent (Mynd 4C). Athygli vekur að öll þessi stig þróuðust svipað fyrir hliðarhliðina sem var sprautað með viðmiðunarafurðinni Juvéderm® Voluma (Mynd 4A–C). Að lokum var Allergan Chin Retrusion skor einnig verulega lækkað eftir ART FILLER® Volume inndælinguna (frá – 36 prósentum á degi 21 í –27 prósent á degi 540) að undanskildum einu sinni á degi 270 (Mynd 4D). Langlífi virkni fylliefnisins er sýnt með eftirfylgnimyndum á mynd 5, sem sýnir sýnilega minnkun á rúmmálstapinu sem hélst í 18 mánuði.

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】