Klínísk samanburðarrannsókn á virkni og öryggi tveggja mismunandi hýalúrónsýrufylliefna með Tri-Hyal á móti Vycross tækni: Langtíma tilvonandi slembiröðuð klínísk rannsókn Part 2

3.4|Remanence og fagurfræðilegur ávinningur staðfestur af Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS)

Ánægjuhlutfall rannsakanda og viðfangsefnis var metið með sjö stigum Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) skori (frá plús 3 fyrir mjög mikið bætt í -3 fyrir mjög miklu verra). Heildarhugsun sérfræðinga rannsakenda (iGAIS) var í tengslum við stig frá einstaklingunum sjálfum (sGAIS) fyrir hvert meðhöndlað svæði og á hverjum tímapunkti. Eins og sýnt er á mynd 6, liggja þróunarferlar fyrir ART FILLER® Volume og Juvéderm® Voluma sem staðfesta svipaða virkni fylliefna við endurheimt rúmmáls. Ennfremur samræmdist GAIS-matið sem rannsakendur gerðu (mynd 6 vinstra spjaldið) skorinu sem skráð var af einstaklingum (mynd 6 hægra spjaldið). Athyglisvert er þó að enginn munur hafi sést á milli 2 fylliefnanna fyrir miðandlit, kjálkalínu og musteri; hlutfall einstaklinga sem fann fyrir fagurfræðilegum framförum við D540 var hærra en hlutfall rannsakenda (tafla 1). Þessi gögn styðja að álit rannsakandans á GAIS hafi verið áreiðanlegt.

Glýkósíð af cistanche getur einnig aukið virkni SOD í hjarta- og lifrarvef og dregið verulega úr innihaldi lipofuscins og MDA í hverjum vef, hreinsar í raun ýmsar hvarfgjarnar súrefnisradicals (OH-, H₂O₂, osfrv.) og verndar gegn DNA skemmdum af völdum af OH-róttækum. Cistanche phenylethanoid glýkósíð hafa sterka hreinsunargetu sindurefna, meiri afoxunargetu en C-vítamín, bæta virkni SOD í sæðisviflausn, draga úr innihaldi MDA og hafa ákveðin verndandi áhrif á virkni sæðishimnu. Cistanche fjölsykrur geta aukið virkni SOD og GSH-Px í rauðkornum og lungnavef í tilraunamúsum af völdum D-galaktósa, auk þess að draga úr innihaldi MDA og kollagens í lungum og plasma og auka innihald elastíns, hafa góð hreinsunaráhrif á DPPH, lengja tíma súrefnisskorts í öldruðum músum, bæta virkni SOD í sermi og seinka lífeðlisfræðilegri hrörnun lungna í öldruðum tilraunamúsum. Með frumuformfræðilegri hrörnun hafa tilraunir sýnt að Cistanche hefur góða andoxunargetu og hefur tilhneigingu til að vera lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndla öldrunarsjúkdóma í húð. Á sama tíma hefur echinacoside í Cistanche umtalsverða getu til að hreinsa DPPH sindurefni og hefur getu til að hreinsa hvarfgjarnar súrefnistegundir og koma í veg fyrir niðurbrot kollagen af ​​völdum sindurefna og hefur einnig góð viðgerðaráhrif á anjónskemmdir af týmín sindurefnum.

Smelltu á Cistanche Tubulosa

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

3,5|Mat á eiginleikum húðar með hátíðni ómskoðun

Til að lýsa frekar langtíma formfræðileg áhrif fylliefnissprautunnar var húðþéttleiki og þykkt metin í hverri heimsókn fyrir valinn fjölda einstaklinga á hvert svæði (Mynd 7). Fyrir miðju andlitssvæðið (Mynd 8A) sýndu fyrirliggjandi gögn engin marktæk áhrif á húðþykkt fyrir bæði fylliefnin. Hins vegar sást marktæk aukning á húðþéttleika aðeins með ART FILLER® rúmmáli við D90 og D180. Fyrir kjálkalínuna (Mynd 8B) mældust engin marktæk áhrif á húðþykkt fyrir bæði fylliefnin, en báðar vörurnar ollu marktækri aukningu á húðþéttleika sem sást fram að D540. Athyglisvert er að þessi aukning á húðþéttleika átti meira við með ART FILLER® Volume en viðmiðunarvörunni. Fyrir musterissvæðið (Mynd 8C) kom aðeins fram tilhneiging til að auka húðþéttleika fyrir bæði fylliefnin. Á sama hátt var tilhneiging til að auka þéttleika hökuhúðarinnar mæld fyrir hvern tímapunkt og var marktæk fyrir D90 eingöngu (Mynd 8D).

3.6|Greining á aukaverkunum af völdum fylliefna

Flestar aukaverkanirnar sem tilkynnt var um voru vægir verkir við inndælingu, roði rétt eftir inndælingu eða óreglur við þreifingu (tafla 2). Búist var við öllum atvikum sem greindust og þeir sáust reglulega með fylliefni sem byggir á HA. Flest þessara tilvika hurfu við D21 og engar alvarlegar aukaverkanir hafa verið tilkynntar meðan á rannsókninni stóð fyrir bæði fylliefnin. Hins vegar er mikilvægur en ekki tölfræðilega marktækur munur á þoli þessara tveggja vara í þágu ART FILLER® Volume. Eins og sést í töflu 2 hafði heildarfjöldi aukaverkana tilhneigingu til að vera 30 prósent hærri fyrir viðmiðunarvöruna samanborið við ART FILLER® Volume.

3.7|Ex vivo lýsing á húðbólgu af völdum fylliefna

Til að skilja muninn á smávægilegum og miðlungsmiklum aukaverkunum sem komu fram á klínískum áfanga, greindum við hugsanlega bólgu af völdum fylliefna á húðútgræðslu manna. Með því að nota örskilunartæknina fyrir húð mældum við magn Interleukin 8 (IL-8), æxlisdrep-alfa (TNF-) og histamín eftir inndælingu á saltlausn, ART FILLER® Volume, eða tilvísunarvöru. Sýnt hefur verið fram á að inndæling fylliefna, eins og hýalúrónsýru, veldur staðbundnu vélrænu álagi af völdum nálarinnar en einnig vegna aflögunar vefja vegna rúmmálsaukningarinnar.17 Þessi vélrænni streita er þýdd af lífefnafræðilegum, efnaskipta- og seytingarsniði á nærliggjandi frumum. .17 Hér komumst við að því að inndæling viðmiðunarhlutans olli hraðri losun IL-8 sem hélst marktæk þar til 12 klst. eftir inndælingu og hvarf eftir 24 klst. (Mynd 9A, B). Þessi aukning á IL-8 seytingu sást hvorki í stjórn né fyrir ART FILLER® Volume. Á sama hátt jókst histamínseyting hratt með inndælingu beggja vara (mynd 9E, F). Hins vegar var þessi seyting marktækt meiri með viðmiðunarhlutinn 1 og 6 klst. eftir inndælingu samanborið við ART FILLER® Volume. Að lokum, ekkert af prófuðu fylliefnum olli áhrifum á TNF-losun (Mynd 9C, D).

4|UMRÆÐA

Þessi rannsókn leiddi til sönnunar fyrir því að ART FILLER® Volume sé ekki óæðri miðað við Juvéderm® Voluma tilvísun varðandi endurheimt rúmmáls fyrir miðandlit, kjálkalínu og musteri. Ennfremur sást viðunandi niðurstaða fyrir allt rannsakað svæði (þar á meðal höku) sem var sprautað með ART FILLER® Volume. Þremur vikum eftir inndælingu sást marktæk bati á höku hjá 80 prósentum einstaklinganna, 90 prósent fyrir kjálkalínuna, 93 prósent fyrir miðandlitið og 100 prósent fyrir musterið. Jákvæð þróun sást enn 18 mánuðum eftir inndælingu (55 prósent fyrir miðandlit, 53 prósent fyrir kjálka, 62 prósent fyrir musteri og 73 prósent fyrir höku), og enginn marktækur munur sást á milli vara. Athyglisvert er að þessar niðurstöður fengust án nokkurrar snertisprautunar meðan á allri rannsókninni stóð.

Árangurshlutfall eftir inndælingu sem sést í þessari rannsókn var svipað og áður var greint frá.18,19 Hins vegar tókum við eftir hraðari lækkun á árangri fyrir miðandlit samanborið við fyrri rannsóknir þar sem sömu viðmiðunarvöru Juvéderm Voluma var notað (76 prósent af árangri hlutfall eftir 6 mánuði á móti 86 prósent í Baumann, L. o.fl. og Jones, D. o.fl.18,20 rannsóknum og 96 prósent í Jung, JM o.fl.19 rannsóknum, síðan 55 prósent eftir 18 mánuði á móti 72 prósentum í Baumann, L. o.fl.18). Að sama skapi var ánægja þátttakenda örlítið meiri á öðrum birtum greinum (71 prósent einstaklinga sem metu sig sem betri á GAIS kvarðanum eftir 6 mánuði á móti 97 prósentum sem Baumann, L. o.fl. og Jones, D. et al. al.18,20 rannsóknir, og 50 prósent eftir 18 mánuði á móti 71 prósenti birt af Baumann, L. o.fl.18). Þessi munur á langtímaverkun getur tengst magni fylliefnisins sem sprautað er inn og möguleikanum á endurnýjunarsprautum meðan á rannsóknunum stendur. Hér var 1,2 ml að hámarki sprautað í miðandlitið en að meðaltali 6,6 ml var sprautað í Baumann, L. o.fl. 18 6.65 ml í Jones, D. o.fl.20, og 6,68 ml í Few, J., o.fl.21 rannsóknir.

Sýnt hefur verið fram á að aukning á þéttleika og/eða þykkt leðurhúðarinnar tengist bættum húðgæðum og sléttun á lægð í húð.22,23 Hæfni húðarinnar til að endurspegla bergómunarmerki með ómskoðun kemur fyrst og fremst frá húðneti kollagens og elastín trefjar. Mat á þessum breytum með hátíðni ómskoðun leiddi í ljós að endurheimt rúmmálsins sem sást var aðallega vegna aukningar á þéttleika húðarinnar. Athyglisvert er að þykkt leðurhúðarinnar hefur ekki verið aukin á neinu af metnum svæðum þrátt fyrir verulega endurheimt rúmmáls. Við gerum ráð fyrir að engin breyting á húðþykkt hafi verið vegna djúps inndælingar fylliefnanna. Reyndar voru þessar inndælingar langt frá húðhúðlaginu og þar af leiðandi gæti rúmmálsendurheimt sem sést hafa stafað af samskiptum fylliefna við fitulag undirhúðarinnar. Nýlega, birt grein eftir Nadra o.fl.24 styður þessa tilgátu að lífsferill fitufrumna manna sé undir áhrifum af mjög krosstengdu HA. Höfundarnir hafa sýnt fram á að auk fylliefniseiginleika sinna, eru HA-undirstaða fylliefni framúrskarandi burðarefni fitufrumna til að endurbyggja og viðhalda rúmmálstapi. rannsókn leyfði okkur ekki að mæla þessi áhrif á fitulagið undir húð. Ennfremur voru matin áfram rannsakandi og voru eingöngu framkvæmd á litlum pallborði viðfangsefna. Samt sem áður bentu athuganirnar til þess að inndæling á ART FILLER® Volume eða viðmiðunarvörunni hefði tilhneigingu til að auka þéttleika húðarinnar (hvað svo sem rannsakað svæði) og að þessi áhrif haldist með tímanum. Hugsanleg ástæða fyrir meiri áhrifum ART FILLER® Volume getur verið vegna Tri-Hyal tækni, sem veitir góða seigju til ART FILLER® Volume þökk sé lausu HA í samsetningunni.

Hýalúrónsýra er mest notaða mjúkvefjafyllingin til andlitsmeðferðar vegna þess að það er hagstæð útkoma og öryggissnið. Í þessari rannsókn þoldust inndælingarnar vel og ollu nokkrum aukaverkunum sem búist var við eins og roða, blóðrauða eða sjálfsprottinn sársauka. Styrkur þessara viðbragða var breytilegur frá léttum til í meðallagi, hófust fljótlega eftir notkun og hverfa samstundis innan nokkurra daga. Aukaverkanirnar sem tilkynnt var um voru þær sem venjulega er búist við eftir inndælingu HA fylliefnis.25,26 Eins og áður hefur komið fram af Michael P, gætu sum sjaldgæf bólgutilvik vegna ofnæmisviðbragða útskýrt slík bráð viðbrögð.27 Að auki hefur vélrænni streitu einnig verið lýst sem aukningu í þrýstingi sem stafar af inndælingunni sem veldur því að fylliefnið flæðir náttúrulega í átt að svæðum sem aflagast auðveldlega eins og undirhúð, sem leiðir til staðbundinnar breytingar á lífefnafræðilegu, efnaskipta- og seytingarsniði nærliggjandi frumna. Í þessari rannsókn sáum við smá mun á öryggisstigi þessara tveggja vara í þágu ART FILLER® Volume (31 prósent fleiri tilvik með viðmiðunarvörunni). Þessi tilgáta var könnuð með því að nota ex vivo húðfrumur úr mönnum. Fram kom meiri möguleiki á viðmiðunarafurðinni, Juvéderm® Voluma, til að stuðla að seytingu IL-8 (sýtókíns sem seytist af þekjufrumum) og histamíns (þáttur sem seytir átfrumum). Þessar upplýsingar bentu til betri þols og öryggis ART FILLER® Volume varðandi bráða bólguörvun samanborið við Juvéderm® Voluma sem gæti skýrt klínískar niðurstöður öryggis. Hins vegar geta margar breytur haft áhrif á bólgu, þar á meðal eiginleika fylliefnisins, notkunartækni, stungustaðinn og næmi einstaklingsins. Jafnvel þótt fylliefnin tvö hafi verið borin saman með hliðarsprautum og með svipuðum meðferðaraðferðum, þarf frekari könnun til að komast að yfirburði ART FILLER® Volume á Juvéderm® Voluma við bráða bólgu. Nýlega hefur verið sýnt fram á bein áhrif COVID bólusetningar eða sýkingar á bólguviðbrögð eftir inndælingu með HA-fylliefnum. 28

5|NIÐURSTAÐA

Að lokum staðfesti þessi rannsókn virkni og öryggi fylliefnisins sem byggir á hýalúrónsýru til inndælingar, byggt á Tri-Hyal tækni á móti Vycross tækni með viðvarandi virkni í að minnsta kosti 18 mánuði fyrir miðandlit, musteri, kjálkalínu og höku. Matsaðferðirnar sem notaðar voru í þessari rannsókn staðfestu að það væri ekki óæðri en CEmerkt samanburðarlyf fyrir öll sprautuð svæði, nema fyrir hökuna þar sem matin var ekki samanburðarhæf. Samanlagt leiddu aðferðafræðin og athuganir til áreiðanlegrar nálgunar við langtímamat á HA fylliefnum.

HÖFUNDARFRAMLAG

Allir höfundar lögðu mikið af mörkum til að afla gagna, semja og endurskoða handritið með tilliti til mikilvægs vitrænnar efnis, samþykktu lokaútgáfuna og samþykktu að bera ábyrgð á öllum þáttum verksins. Ennfremur unnu FF og KN hönnun, stjórnun og gagnagreiningu rannsóknarinnar. FB, PG, HD, FL, LB og PK voru allir rannsóknaraðilar. FB, FF, PG, HD, FL, LB, KN og PK lögðu mikið af mörkum til túlkunar gagnanna.

VIÐURKENNING

Sérstakar þakkir til Hanane Issa og Shannel Curic fyrir ótrúlega hjálp við eftirlit og endurheimt gagna. Höfundarnir þakka Sophie Mac, Jean-Marie Sainthillier, Marie-José Moschetti, Ana De Lemos, Luc Sentier, Elizabetta Izzo og Berengere Boucly innilega fyrir kraftmikinn stuðning þeirra frá hugmyndinni til framkvæmdar rannsóknarinnar.

HAGSMUNAÁREKSTUR

FF og KN eru starfsmenn FILMED Laboratories. Það er enginn hagsmunaárekstrar fyrir aðra höfunda.

YFIRLÝSING UM AUKA gagna

Gögnin sem styðja niðurstöður þessarar rannsóknar eru fáanlegar frá samsvarandi höfundi gegn sanngjörnu beiðni.

HEIMILDIR

1. Gilbert E, Hui A, Waldorf HA. Grunnvísindin um húðfylliefni: fyrri og nútíð hluti I: bakgrunnur og verkunarháttur. J Drugs Dermatol. 2012;11(9):1059-1068.

2. Narins RS, Bowman PH. Inndælanleg húðfylliefni. Clin Plast Surg. 2005;32(2):151-162.

3. Cowman MK, Matsuoka S. Tilraunaaðferðir við uppbyggingu hyaluronan. Kolvetni Res. 2005;340(5):791-809. 4. Bukhari SNA, Roswandi NL, Waqas M, o.fl. Hýalúrónsýra, efnilegt húðendurnýjandi líflæknisfræði: endurskoðun á nýlegum uppfærslum og forklínískum og klínískum rannsóknum á snyrti- og næringarfræðilegum áhrifum. Int J Biol Macromol. 2018;120(Pt B):1682-1695.

5. De Boulle K, Glogau R, Kono T, o.fl. Yfirlit yfir umbrot 1,4-bútandiól diglycidyl eter krossbundinna hýalúrónsýru húðfylliefna. Dermatol Surg. 2013;39(12):1758-1766.

6. Stern R. Hyaluronan niðurbrot: ný efnaskiptaleið. Eur J Cell Biol. 2004;83(7):317-325.

7. Cohen JL, Dayan SH, Brandt FS, o.fl. Kerfisbundin endurskoðun á klínískum rannsóknum á hýalúrónsýrufylliefnum sem hægt er að sprauta í litlum og stórum hlaupum til að auka mjúkvef. Dermatol Surg. 2013;39(2):205-231.

8. Brandt F, Bank D, Cross SL, Weiss R. Samsetning sem inniheldur lídókaín af hýalúrónsýru með stórum hlaupagnum dregur úr sársauka. Dermatol Surg. 2010;36(Viðauki 3):1876-1885.

9. Lupo MP, Swetman G, Waller W. Áhrif lídókaíns þegar það er blandað með stórum hlaupagnum hýalúrónsýru fylliefni þol og langlífi: sex mánaða tilraun. J Drugs Dermatol. 2010;9(9):1097-1100.

10. Philipp-Dormston WG, Eccleston D, de Boulle K, Hilton S, van den Elzen H, Nathan M. Framsýn, athugunarrannsókn á rúmmálsáhrifum opinnar fagurfræðilegrar notkunar Juvederm(R) VOLUMA(R) með lídókaín í miðju andlitssvæðinu. J Cosmet Laser Ther. 2014;16(4):171-179.

11. Li D, Wang X, Wu Y, o.fl. Slembiröðuð, stýrð, fjölsetra rannsókn á Juvederm Voluma til að auka magn malar í kínverskum einstaklingum. Plast Reconstr Surg. 2017;139(6):1250e-1259e.

12. Kopera D, Palatin M, Bartsch R, et al. Opin óstýrð, fjölsetra rannsókn til að meta virkni og öryggi húðfyllingarprinsessunnar VOLUME við meðferð á neffellingum. Biomed Res Int. 2015;2015:195328.

13. Carruthers J, Jones D, Hardas B, o.fl. Þróun og staðfesting á myndtölukvarða til að meta rúmmálsskort musterisins. Dermatol Surg. 2016;42(Suppl 1):S203-S210.

14. Lorenc ZP, Bank D, Kane M, Lin X, Smith S. Staðfesting á fjögurra punkta ljósmyndakvarða til að meta rúmmálstap á miðju andliti og/eða útlínuskorti. Plast Reconstr Surg. 2012;130(6):1330-1336.

15. Narins RS, Carruthers J, Flynn TC, o.fl. Fullgiltir matskvarðar fyrir neðra andlit. Dermatol Surg. 2012;38(2):333-342.

16. Sykes JM, Carruthers A, Hardas B, o.fl. Þróun og staðfesting á myndtölukvarða fyrir mat á afturhvarfi höku. Dermatol Surg. 2016;42(Suppl 1):S211-S218.

17. Turlier V, Delalleau A, Casas C, o.fl. Tengsl milli kollagenframleiðslu og vélrænnar teygjur í utanfrumu fylki húðarinnar: In vivo áhrif krossbundins hýalúrónsýrufyllingarefnis. Slembiraðað, samanburðarrannsókn með lyfleysu. J Dermatol Sci. 2013;69(3):187-194.

18. Baumann L, Narins RS, Beer K, o.fl. Volumizing hýalúrónsýrufylliefni fyrir rúmmálsskort á miðju andliti: niðurstöður eftir endurtekna meðferð. Dermatol Surg. 2015;41(Suppl 1):S284-S292.

19. Jung JM, Lee WS, Kim HT, o.fl. Fjölsetra, slembiröðuð, tvíblind, samanburðarrannsókn á tveimur hýalúrónsýrufylliefnum til tímabundinnar endurheimtar á rúmmáli miðju andlits hjá Asíubúum. J Cosmet Dermatol. 2020;19(7):1619-1626.

20. Jones D, Murphy DK. Hýalúrónsýrufylliefni sem gefur rúmmál fyrir miðandlitsrúmmálsskort: 2-ársniðurstöður úr mikilvægri einblindri slembiraðaðri samanburðarrannsókn. Dermatol Surg. 2013;39(11):1602-1612.

21. Fáir J, Cox SE, Paradkar-Mitragotri D, Murphy DK. Fjölsetra, einblind slembiröðuð, stýrð rannsókn á hýalúrónsýrufylliefni sem gefur rúmmál fyrir miðandlitsrúmmálsskort: niðurstöður sem greint er frá sjúklingi eftir 2 ár. Aesthet Surg J. 2015;35(5):589-599.

22. Gniadecka M, Jemec GB. Magnbundið mat á tímaröð öldrun og ljósöldrun in vivo: rannsóknir á bergmálshúð og þykkt húðar. Br J Dermatol. 1998;139(5):815-821.

23. Kohn JC, Goh AS, Lin JL, Goldberg RA. Kraftmikil háupplausn ómskoðun in vivo myndgreiningar á hýalúrónsýrufylliefnissprautun. Dermatol Surg. 2013;39(11):1630-1636.

24. Nadra K, André M, Marchaud E, o.fl. Fylliefni sem byggir á hýalúrónsýru dregur úr fitusundrun í þroskuðum fitufrumum manna og viðheldur viðloðun og fitusöfnun langtíma aðgreindra forfrumna manna. J Cosmet Dermatol. 2021;20(5):1474-1482.

25. Goodman GJ, Liew S, Callan P, Hart S. Andlitsfagurfræðilegar sprautur í klínískri framkvæmd: ráðleggingar um formeðferð og eftir meðferð til að lágmarka skaðlegar niðurstöður. Australas J Dermatol. 2020;61(3):217-225.

26. Ortiz AE, Ahluwalia J, Song SS, Avram MM. Greining á upplýsingum frá matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna um fylgikvilla fylliefnis í mjúkvefjum. Dermatol Surg. 2020;46(7):958-961.

27. Micheels P. Mótefni gegn hýalúrónsýru úr mönnum: er það mögulegt? Dermatol Surg. 2001;27(2):185-191.

28. Munavalli GG, Guthridge R, Knutsen-Larson S, Brodsky A, Matthew E, Landau M. COVID-19/SARS-CoV-2 veiruspróteintengd seinkun bólguviðbragða við hýalúrónsýru húðfylliefni : krefjandi klínísk ráðgáta við greiningu og meðferð. Arch Dermatol Res. 2022;314(1):1-15.

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】