Bólgueyðandi meginreglur úr nálum Pinus Taiwanensis Hayata og í kísilrannsóknum á hugsanlegum öldrunaráhrifum þeirra Ⅱ

Apr 18, 2023

3. Niðurstöður og umræður

Furanálarnar voru dregnar út með metanóli og skipt með hexönum, etýlasetat og vatn til að fá þrjú leysanleg lög, í sömu röð. Thebólgueyðandibrot, hinnetýlasetatlag, var sett í samfellda hefðbundna litskiljunsamsetning grafískrar tækni og fimm ólýst efnasambönd voru einkenndþar á meðal tvö ný lignan, 1-[(70 R,80 S)-70 ,90 -díhýdroxý-70 -(4-hýdroxýfenýl)própan-80 -ýloxý]bensósýra (1), 1-[(70 R,80 S)-70 ,90 -díhýdroxý-70 -(4-hýdroxý-3-metoxýfenýl)-própan-80 -ýloxý]-2-hýdroxýbensósýra (2), einn nýr diterpenoid, (13E,12R)-12 -hýdroxýagathicsýra (3), eitt mónóterpenóíð, 5-ísóprópýl-3-oxósýklóhex-1-en-1-karboxýlsýra (4), og einnfenýlprópan, styraxínsýra (5). Efnafræðileg uppbygging þessara nýju efnasambandavoru smíðuð með aðstoð NMR litrófsgreiningar og MS litrófsmetragreiningu. Þar að auki, sjötíu og tvö þekkt efnasambönd, sem samanstanda af einum stera, -sítósteról (6); einn sesquiterpenoid, (-)-oplopan-4-einn-10- -O- -D-glúkósíð (7); einnkúmarín, umbelliferon (8); einnalkalóíða, indól-3-aldehýð (9); fjórir díterpenóíða,

Flavonoid (8)

Smelltu hér til að fá Anti-Aging Cistanche krem


acrostalicsýra (10), 15-hýdroxý-7-oxó-8,11,13-abietatríen-18-ósýra (11), 3 ,13- díhýdroxýlabda-8(20),14-díen-19-ósýra (12), 12,15-díhýdroxýlabda-8(17),13-díen-19-ósýra (13); tuttugu og sex lignan, (2S,3R)-2,3-díhýdró-3-hýdroxýmetýl-7-metoxý-2-(40 -hýdroxý-30 -metoxýfenýl)-5-bensófúranprópanól 3 -O- -L-rhamnópýranósíð (14),(7S,8R)-díhýdródehýdródíkóniferýlalkóhól-9-O- -L-rhamnópýranósíð (15), icarisideE4 (16), massóníanósíð B (17), (7S,8R)-díhýdró-30 -hýdroxý-8-hýdroxýmetýl-7-(4-hýdroxý-3-metoxýfenýl)-10 -bensófúranprópanól (18), (±)-viðb-(2 ,3 )-7-O-metýlsedrusín (19), cedrusinin (20), (7S,8R)-dazusín D (21), (7S,8R)-4,9-díhýdroxý-40 ,7-epoxý-80 ,90 -dínor8,50 -Neólignan-70 -ósýra (22), 2-[4-(3-hýdroxýprópýl)-2-metoxýfenoxý]própan-1,3-díól (23), evofólín-B (24), (S)-3-hýdroxý-1,2-bis(4-hýdroxý-3-metoxýfenýl)-1-própanón (25), kúpressósíð A (26), 1-(40 -hýdroxý-30 -metoxýfenýl)-2-[2"-hýdroxý-4"-(3-O- -L-rhamnópýranósýloxýprópýl)fenoxý]-1,3-própandíól (27), (7R,8S)-3 -metoxý-8,40 -Oxýneóligna-30 ,4,7,9,90 -pentól (28), Erýtró-3-metoxý-8,40 -oxýneólignan-
30 ,4,7,9,90 -pentól (29), pínoresinól (30), ( plús )-salicifoliol (31), ( plús )-idaeusinol A (32), schizandrisíð (33), (plús )-isolariciresinol 2 -O- -L-arabínósíð (34), ( plús )-isolariciresinol (35), sekoísólarisínól (36), secoisolariciresinol-9,90 -asetóníð (37), (-)-nortrachelogenin (38), (2S,3S)- 2 -(4"-hýdroxý-3"-metoxýbensýl)-3 -(40 -hýdroxý-30 -metoxýbensýl)- -bútýrólaktón (39);tólf flflavonoids, astragalín (40), Kaempferol-3-O- -D-galaktópýranósíð (41, Kaempferól-3-O- -L-fúranóarabínósíð (42), rhamnetin 3-O- -D-glúkópýranósíð (43, apígenín (44),kaempferól-3,6-dímetýleter (45), 5,7,8,40 -tetrahýdroxý-3-metoxý-6-metýlflflavonól-8-O- -D-glúkópýranósíð (46), 6-metýlarómendrín (47, naringenín (48), tilirosid (49),Kaempferól 3-O-(3",6"-di-O-E-p-kúmaróýl)- -D-glúkópýranósíð (50), Kaempferol-3-O-(5"-O-E-p-kúmaróýl)- -L-arabínófúranósíð (51); sjö jónónar, makílúsoxíð A (52), ( plús )-(S)-dehýdróvómífól (53), isólólólíð (54), (S)-( plús )-abssisínsýru natríumsalt (55), (3S,5R,6R,7E)-3,5,6-tríhýdroxý-7-megastigmen-9-einn (56), blúmenól A (57), peltopterín B (58); níuunglingabensenóíð, 3,4-díhýdroxýbensósýrumetýlester (59), p-hýdroxýbensósýra (60),vanillínsýra (61), 4-hýdroxýbensaldehýð (62), metýlparaben (63), 3-hýdroxý-1-(4-hýdroxý-

3-metoxýfenýl)-1-própanón (64), 3-hýdroxý-1-(4-hýdroxýfenýl)-1-própanón (65),2-(4-hýdroxýfenýl)ediksýra (66), fenýlediksýra (67), er vanillínsýra (68), bensóiksýra (69), vanillín (70), p-hýdroxýasetófenón (71), natríumsalisýlat (72), vanillínsýra4-O- -L-rhamnosíð (73), þýð-ferúlínsýra (74), natríump-kúmarat (75), p-kúmarísktsýra (76), þýð-metýlp-kúmarat (77), hver um sig, voru auðkennd við athugun áeðlis- og litrófsupplýsingar þeirra með þeim sem áður hafa verið birtar (tilvísanir í þekktefnasambönd voru veitt í viðbótarefnisviðauka B).


3.1. Uppbyggingarskýring á efnasamböndum 1–5

Samsett1 var einangrað sem optískt virkt litlaus síróp, og sameindformúlunni var úthlutað sem C16H16O6 með HR-ESI-MS greiningu ([MH], m/z 303,0855, reiknað.fyrir C16H15O6, 303.0869, mynd S1). IR litrófið gefur til kynna tilvist hýdroxýls(3412 cm1 ) og samtengdur karbónýlhópur (1598 cm1 ). The1H-NMR gögn (Mynd S2)sýndi merki fyrir tvomgr-skiptir arómatískir hlutar [δH 6.72 (2H, d, J = 8,4 Hz,H-30 , -50 ), 6.86 (2H, d, J = 8,8 Hz, H-2, -6), 7,24 (2H, d,J = 8.4 Hz, H-20 , -60 ) og 7,83(2H, d, J = 8,8 Hz, H-3, -5)], tvö súrefnisrík metín [δH 4.48 (1H, m, H-80 ), og 4,85(1H, d, J = 5.6 Hz, H-70 )], og tvö metín [δH 3,81 (1H, dd,J {{0}}.0, 4,0 Hz, H-90 a), og 3.86 (1H, dd,J {{0}}.0, 5,6 Hz, H-90 b)]. The13C og DEPT NMR litróf (Mynd S3)af1 sýndu sextán kolefni, sem samsvarar einum metýlenhópi, tvö súrefnisríkkolefni, tólf arómatísk kolefni og eitt samtengt karbónýl (tafla1). The2 J- og3 J- HMBC fylgni frá H-2, -6 til C-1 og 4; frá H-3, 5 til C-1 og 7; frá H-20, 60 tilC-40 og 70 ; frá H-70 til C-80 og 90 ; og frá H-80 til C-1, í sömu röð, sáust íHMBC litrófið af1 (Mynd S4). Þar að auki, stór tengifasti milli H-70 og H-80 (J = 5.6 Hz) studdu hlutfallslega uppsetningu á1 í C-70 /C-80 semþri[44]. Algjörar stillingar á C-70 og C-80 af1 voru ákvörðuð með rafrænu dreifibréfitvíhyggja (ECD) greining. Jákvæðu bómullaráhrifin við 230 nm (ε plús 0.17) sýndi 8S stillingar fyrir1, samkvæmt útgefnum bókmenntum [37,38] og því 70 R var líkaákveðin. Önnur tvívíddarróf (mynd S5–S7) gáfu fulla úthlutun róteinda ogkolefnismerki. Samkvæmt því er uppbygging1 var úthlutað sem 1-[(70 R,80 S)-70 ,90 -díhýdroxý-7 0 -(4-hýdroxýfenýl)própan-80 -ýloxý]bensósýra eins og sýnt er á mynd1



Tafla 1.1H og13C NMR litrófsgögn efnasambanda1 og2

cistanche research

1H- og13C-NMR gögn (δ í ppm) voru mældir í CD3OD við 400 og 100 MHz. „s“, „d“, „m“ og „dd“ voru fyrir staka, tvíliða,margfeldi, og tvöfaldur af tvöfalda merkjum, í sömu röð

Sameindaformúlan af2 var úthlutað sem C17H18O8 á grundvelli HR-ESI-MSgreiningargögn (m/z 349.0936 [M H], mynd S8). Frásogið í IR litrófinu(3425 og 1541 cm1 ) gaf til kynna hýdroxýl og samtengda karbónýl virkni,í sömu röð. Í samanburði á NMR litrófinu á1 og2, gæti það athugað að þeirbjó yfir mismunandi arómatískum hlutum. Tvö sett af ABX-tengdum arómatískum hringjum og einnmetoxý hópur gæti greinst í1H- (Mynd S9) og13C-NMR (Mynd S10) gögnaf2 (Tafla1), og það lagði til að efnasambandið2 átti tvo þrísetna frekar enmgr-ósetnir arómatískir hlutar. Marktækar HMBC fylgnir (Mynd S11) fráH-3 til C-1, C-5 og C-7; frá H-6 til C-4; frá OCH3-30 til C-30 ; frá H-60 til C-40 ogC-70; frá H-70 til C-10 , C-20 , C-80 og 90 ; frá H-80 til C-1, í sömu röð, staðfesti þaðuppbyggingu á2 var líka neolignan beinagrind. Með blöndu af stórri tengingufasti (J7,8 = 5,2 Hz) og jákvæð bómullaráhrif við 230 nm (ε plús 1,14), hið algjörauppsetningu á2 var úthlutað semþrír- og (70 R,80 S)-form, sama sem1 [44,45]. Annað2D litróf (Mynd S12–S14) útvegaði fulla úthlutun róteinda og kolefnismerkja.Þessar niðurstöður ályktuðu uppbyggingu2 sem 1-[(70 R,80 S)-70 ,90 -díhýdroxý-70 -(4-hýdroxý-3-metoxýfenýl)própan-80 -ýloxý]-2-hýdroxýbensósýra (mynd1). 


cistanche research

Mynd 1.Uppbygging efnasambanda15 einangrað fráP. taiwanensis.


Samsett3 var fengin sem litlaus duft og sameindaformúla þess varúthlutað sem C20H30O5 á grundvelli HR-ESI-MS greiningargagna (m/z 349.2024 [M H], Mynd S15). Samsett3 sýndu frásogstoppa við 3450 (OH) og 1648 (karboxýlsýru)sýru) cm1 í IR litrófinu. Það var sannað af13C-NMR litróf (Mynd S16) íþar sem tveir karboxýlvirkni sáust viðδC 167,2 (C-15) og 181,5 (C-19). Íþess1H-NMR (Mynd S17), ómunin klδH 4,03 (1H, dd,J = 9.2, 2,8 Hz, H-12) ogδC 75,5 (C-12) gaf til kynna tilvist aukaalkóhólhóps. Endanlegt metýlenhægt væri að stofna hóp vegna róteindaómunar klδH 4,53 (1H, s, H-17a) og4,91 (1H, s, H-17b), og kolefnismerkin viðδC 106,9 (C-17) og 150,2 (C-8), í sömu röð.Tveir metýlhópar viðδH 0.63 (3H, s, CH3-20) og 1,21 (3H, s, CH3-18) tengdustfjórðungskolefnin (C-10 og C-4) sem sést af HMBC fylgni (Mynd S18).Hlífðaráhrif karboxýlhópsins við C-4 leiddi til breytinga á CH3-20 (δH 0.63), sem bendir til þess-stillingar [46]. Að auki, efnabreyting H-17a (δH 4.53) birtist á uppvellinum, sem bendir til 12R stillingar [47]. Í HMBC þesslitróf, fylgnin frá H-12 til C-9, C-14 og C-16; frá H-17 til C-7 og C-9;frá CH3-16 til C-12 og C-14; frá CH3-18 til C-3, C-4 og C-19; frá CH3-20 til C-1, C-5,C-9 og C-10, í sömu röð, bjuggu til flatarbyggingu3 eins og áður hefur verið greint fráfyrir 12-hýdroxýagatínsýru [46]. Hins vegar er C-13 stillingin á3 var ákveðinnsemE með NOESY greiningargögnum (Mynd S19), sem sýndu NOE áhrifin meðalH-5/H-9, H-5/H-18 og H-12/H-14. Þar að auki, NOE milli H-14 og CH3-16, sem ætti að skrá í 12-hýdroxýagatsýru [46], fannst ekki í3. Annað2D litróf (Mynd S20–S21) útvegaði fulla úthlutun róteinda- og kolefnismerkja.Að lokum, uppbygging3 var stofnað sem (13E,12R)-12-hýdroxýagatínsýra assýnd (mynd1).

cistanche research

HR-ESI-MS litrófið4 sýndi [MH]jóna hámarki klm/z 181.0855 (Mynd S22), í samræmi við gervisameindaformúlu C10H13O3. Frásogiðtoppar í 3456 og 1635 cm-1 í IR litrófinu sýndi hýdroxýl og samtengd karbónýlhópa, í sömu röð. Tvær metínróteindir klδH 2,09 (1H, m, H-5) og 6,32 (1H, dd,J = 2.4, 1,2 Hz, H-2), tveir metýlenhópar viðδH 1.84 (1H, m, H-4a), 2.02 (1H, m, H-4b), 2.50 (1H, dddd,J = 19.2, 9.2, 4.8, 2.4 Hz, H-6a) og 2.70 (1H, dddd,J = 19.2, 5.2, 5.2, 1.2 Hz,H-6b), og eitt sett af ísóprópýlróteindum viðδH 0.88 (3H, d, J = 6.8 Hz, CH3-9), 0.98 (3H, d, J = 6.8 Hz, CH3-10) og 2,31 (1H, hept,J = 6.8 Hz, H-8) birtist í1H-NMR litrófaf4 (Mynd S23). Að auki, eitt samtengt karbónýl kolefni viðδC 174,8 (C-7), og einnkarboxýl kolefni klδC 205.7 (C-3) mætti ​​sjá í því13C- og DEPT NMR litróf(Mynd S24). HMBC fylgni sem sést (Mynd S25) frá H-2 til C-7; frá H-4 tilC-3; frá H-6 til C-1, C-2 og C-5; frá CH3-9 til C-5 og CH3-10; frá CH3-10 til C-8,hver um sig, smíðaði uppbyggingu4 sem 5-ísóprópýl-3-oxósýklóhex-1-en-1-karboxýlsýrusýra (Mynd1). Önnur tvívíddarróf (Mynd S26–S28) gáfu heildarúthlutun róteindaog kolefnismerki. Hins vegar var staðalefnafræðin í C-5 óákveðin.

Samsett5 hafði sameindaformúluna C11H14O5 ákvörðuð út frá deprotonatedsameindajónatoppur í neikvæðri HR-ESI-MS greiningu (m/z 225.0767 [M H], MyndS29). Í IR litrófinu, hýdroxýl (3421 cm1 ) og karboxýl (1572 cm1 ) virkni gæti fundist. The1H-NMR litróf (Mynd S30) leiddi í ljós tvö langdrægtengja arómatískar róteindir viðδH 6.86 (1H, d, J = 2.4 Hz, H-4) og 7.31 (1H, d,J = 2.4 Hz, H-6), einn metoxýhópur viðδH 3.56 (2H, t, J = 6.8 Hz, H-9), og eitt sett afprópanól róteindir viðδH 1,82 (2H, tt,J {{0}}.0, 6.8 Hz, H-8), 2.61 (2H, t,J {{0}}.0 Hz, H-7) og 3.56(2H, t, J = 6.8 Hz, H-9). Ennfremur var einn karboxýlhópur staðsettur áδC 176,2 (C-10) íþess13C-NMR litróf (Mynd S31). Planar uppbygging5 var stofnað af hinni merkuHMBC fylgni (Mynd S32) af OCH3-3 til C-3; H-6 til C-2, C-4, C-7 og C-10; H-7til C-4, C-5 og C-8; H-9 til C-7 og C-8, í sömu röð. Önnur tvívíddarróf (Mynd S33–S35)útvegaði fulla úthlutun róteinda- og kolefnismerkja. Ofangreind sönnunargögn benda tiluppbyggingu á5 sem 2-hýdroxý-5-(3-hýdroxýprópýl)-3-metoxýbensósýra (mynd1), sem þegar var tilkynnt sem styraxínsýra í fyrri tilbúnu ritum [48]. Engu að síður er þessi rannsókn fyrsta skýrslan um5 úr náttúrulegum uppruna.


3.2. Bólgueyðandi virkni

Bólga er ein helsta sjálfsvarnaraðferðin sem örvuð er af bakteríum,veira, sár eða ýmsa aðra umhverfisþætti. Það er fyrsta viðbragð ónæmiskerfisinskerfi gegn sýkingu og ertingu. Daufkyrningar tilheyra mikilli tegundaf átfrumum og gegna stóru hlutverki í bólgu, og eru venjulega fyrstu eitlarfrumur til að ná til sýkta svæðisins [49]. Daufkyrninga seyta röð frumueiturefna eins ogsúperoxíð anjón og elastasi sem svar við virkjun ónæmiskerfisins [50]. Íundanfarin ár hefur verið sýnt fram á að ýmsir sjúkdómar í mönnum tengist daufkyrningumyfirtjáning [5155]. Samband bólgu og krabbameins hefur verið staðfest, og höfundar bentu á að myndun krabbameinsfrumna væri beintengdtil bólgu [49]. Þess vegna eru ný bólgueyðandi efnasambönd þess virðifrekari rannsókn á krabbameinsmeðferð. Metið var fyrir fjörutíu og þremur einangruðum efnasamböndumhömlun á súperoxíð anjónmyndun og losun elastasa af daufkyrningum úr mönnumsem svar við fMLF/CB [56] (sjá viðbótarefni, töflu S2). Hið mikilvæga íhindrandi niðurstöður (tafla2) sýndi það aðeins45, 47, 48, 49, og50 (Mynd2) birtistmarktæk hömlun á súperoxíð anjónmyndun, með IC50 gildi allt frá3.3 ± 0.9 til7.7 ± 0.9 µM samanborið við jákvæða samanburðinn LY294002 (IC50 1.1 ± 0.3 µM). Þar að auki,48, 50, og51 (Mynd2) leiddi í ljós marktæka hömlun á losun elastasameð IC50 gildi á bilinu 5,3± 0.2 til 8.3± 0.8 µM borið saman við það jákvæðastjórna LY294002 (IC50 3.2 ± 1.0 µM) (Tafla2). Efnasambönd48 og50 sýndi bæðihömlur á myndun súperoxíð anjóna og losun elastasa, sem gefur til kynna margfeldi þeirrabólgueyðandi lífvirkni. Nálarnar afP. morrisonicolahefur verið tilkynnt um að hafabólgueyðandi áhrif í RAW 264.7 átfrumum [13]. Höfundar lögðu til þaðepicatechin ogp-kúmarsýra auðkennd íP. morrisonicolageta verið virku innihaldsefnin.Í þessari rannsókn innihéldu öll virku efnasamböndin svipaðan flavonburðað epicatechin og thep-kúmaróýlhluta gæti einnig sést í49, 50, og51. Þetta gefur til kynna að flflavonoid ogp-kúmaróýl virkir hópar geta lagt sitt af mörkumbólgueyðandi lífvirkni í þessari rannsókn. Þessar lífgreiningarniðurstöður benda til þessflavonoids gegna lykilhlutverki íPinustegundir fyrir bólgueyðandi lífvirkni.



Tafla 2.Hamlandi áhrif hreinsaðra efnasambanda á súperoxíð anjónamyndun og losun elastasaaf daufkyrningum úr mönnum sem svar við fMLF/CB.

anti-inflammatory principles of cistanche

Mynd 2.Uppbygging bólgueyðandi meginreglna45, 47, 48, 49, 50, og51


3.3. Sameindabryggjurannsókn

Aldurstengd lækkun á styrk GH er talin vera einkenni taugainnkirtlaöldrun [57]. Þetta fyrirbæri er til í nokkrum spendýrategundum eins og mönnum, húsdýrumhundar og nagdýr á rannsóknarstofu [57]. Hjá mönnum byrjar GH gildi í plasma að lækkameð aldrinum eftir fullan líkamlegan þroska og heldur áfram á áratugum lífsins [57]. Ghrelin er auðkennt sem innræn bindill fyrir GHSR og er aðal eftirlitsaðili fyrirGH seyting [18,19]. Ghrelin tekur þátt í ýmsum lífeðlisfræðilegum og meinafræðilegum efnumkerfi í mönnum eins og öldrun [24,25]. Að auki gæti verið hugsað um ghrelintengjast bólgueyðandi virkni. Virkjun ónæmisfrumna var takmörkuð af ghrelínimeðferð með hömlun á NF-κB virkjun og síðari MCP-1 seyting [26]. Tilkynnt var um tilbúið ghrelín hliðstæða vaxtarhormón-losandi peptíð-2 (GHRP-2)til að draga úr bólguþáttum í liðagigtarrottum og það styður við að ónæmisfrumurnarvoru miðlað af virkjun ghrelínviðtaka [27]. Neves o.fl. einnig lagt tilstjórnun bólgu sem inngrip gegn öldrun [58]. Þannig, samkvæmtbólgueyðandi lífgreiningu tilraunagögn,45, 47, 48, 49, 50, og51 (Mynd2) sýndimarktæk hamlandi áhrif og voru valin til að ákvarða bindandi hæfileika þeirra viðghrelín viðtaka. Áður en eftirlíking er tekin, var innfæddur bindill (8QX) innifalinn í 6KO5PDB skrá var sett aftur í bryggju til staðfestingar. Samskiptin milli 8QX og 6KO5 ogbesta staða reiknaðra niðurstaðna sýndi mikla líkt og endurtekningarnákvæmni við innfædd gögn(gögn ekki sýnd). Niðurstöðurnar gefa til kynna mikla nákvæmni núverandi hermikerfisog studdi frekari tölvuvinnslu.

anti-inflammatory principles

Lægsta bindiorka hvers bindils var talin besta formgerðin. Thebindandi skyldleika eru skráð í töflu3. Vaxtarhormónslosandi peptíð 6 (GHRP-6) varnotað sem jákvæð stjórn til að festast í bindivasa ghrelínviðtakans eins og í okkarfyrri skýrslu. Þó að AutoDock Vina sé ekki smíðað fyrir tengikví á milli peptíðaog prótein, hafa nokkrar árangursríkar niðurstöður verið birtar í fyrri skýrslum [5961]. Þess vegna, í þessari rannsókn, var GHRP-6 fyrst reiknað til að ákvarða nákvæmninúverandi bryggjulíkan og niðurstöðurnar féllu vel saman (Mynd3A). Í samanburði við GHRP-6,bindandi orka af49, 50, og51 voru lægri en10,3 kcal/mól (tafla3). Þettaleggur til að49, 50, og51 gæti lagst í vasa ghrelin viðtaka svipað eðajafnvel betri en GHRP-6. Fyrir49, var hægt að sjá vetnistengin á millitveir karbónýlhópar (C-4 ogp-kúmaróýl) og Arg283, C-5 hýdroxýl og Gln120,C-7 hýdroxýl og Tyr313 og C-40 hýdroxýl og Cys304, í sömu röð. Arg199 myndaði ahefðbundið vetnistengi með karbónýlhóp afp-kúmaróýl. Auk þess,49 vartengd við Arg283, Arg102, Asp99, Phe279, Phe312, Leu181 og Pro200 leifar afghrelínviðtakann með mismunandi áhrifum eins ogπ-katjón,π-anjón,ππ T-laga, ogπ-alkýl víxlverkanir. Þessir leyfðu efnasambönd49 og prótein til að mynda stöðugt flókið(Mynd3B). 50 var bundið við Asp99, Arg102, Gln120, Arg283, Leu103, Asn305 ogArg199 í gegnum ýmis vetnistengi, en önnur víxlverkun (π-katjón,π-anjón,ππ T-laga, ogπ–alkýl) sáust einnig með Asp99, Arg102, Arg283, Phe279, Phe312,Leu181 og Leu210 (Mynd3C). 51 stofnaði einnig vetnis- eða kolvetnistengimeð Tyr313, Ser123, Arg283, Arg102 og Asn305, ásamt öðrum samskiptum (π-katjón,π-anjón,π-sigma,ππ T-laga, ogπ-alkýl) til að tengja við Asp99, Arg283, Arg102, Leu181,Hægt var að greina Phe312 og Pro200 leifar af ghrelínviðtaka (Mynd3D). Miðað viðefnasambönd45, 47, og48 með49, 50, og51, fyrrnefndi hópurinn átti flflavonoidbeinagrind eingöngu á meðan seinni hópurinn hafði sykur og kúmaróýlhluta. Það var greint frá þvíkúmaróýlhópurinn sem festur var á sykurinn skipti sköpum fyrir bindandi sækni við ghrelíniðviðtaki [34]. Gapsbygging GHSR hefur samskipti við asýlsýruhluta ghrelínsleiddi til umbreytingar á ghrelínviðtakanum í virka stillingu [43]. Þar að auki er bindivasi GHSR tvískiptur af saltbrúnni milli Glu124og Arg283, og þetta svæði er ríkt af vatnsfælnum amínósýrum [43]. Samkvæmt okkargögn, bryggju skora af49, 50, og51 voru hærri en á45, 47, og48, semlagði til betri bindingargetu. Helstu byggingareinkennin vorukúmaróýl hópa frekar en sykurhlutana og það gæti verið enn frekar sannað afathugun á fleiri efnasamböndum sem búa yfir kúmaróýlvirkni. Í þessari rannsókn ervirk efni49, 50, og51 hafði ekki aðeins bólgueyðandi lífvirkni heldur einnigbindingarmöguleika ghrelínviðtaka. Þetta benti til þess að fullyrt öldrun gegn áhrifum affuranálate getur einnig verið byggt á þessum teghrelinlíku efnasamböndum.



Tafla 3.Bindandi orka efnasambanda45–51, og GHRP-6 voru reiknuðí kísil

anti-inflammatory principles


image

anti-inflammatory principles

Mynd 3.Í silicolíkan af (A) GHRP-6, (B) 49, (C) 50, og (D) 51 festast í ghrelínviðtakann.


4. Niðurstöður

Alls voru sjötíu og sjö einangranir sem samanstanda af fimmtán ólýstum efnasamböndum hreinsuðstaðfest úr metanólútdrætti úrP. taiwanensisnálar. Mannvirki þeirra einkenndustmeð litrófs- og litrófsgreiningum. Fjörutíu og þrjú hreinsuð efnasambönd voruskoðað fyrir þeirrabólgueyðandi starfsemiviðhömlun á myndun súperoxíð anjónaoglosun elastasa á daufkyrningalíkaninu. Niðurstöðurnar benda til þess45, 47, 48, 49, 50, og51 eiga umtalsvertbólgueyðandi möguleika. Frekari sameindakvítölvuniðurstöður studdar49, 50, og51 sem sýnir bindandi sækni við hið virkavasi ghrelínviðtakans. Þess vegna eru hráþykkni og hreinsuð innihaldsefni úrP. taiwanensishafa möguleika á að þróast sem ný bólgueyðandi blýlyf eðahráefni matvæla.

anti-inflammatory principles

Viðbótarefni:Eftirfarandi er aðgengilegt á netinu á, Viðauki A: Fullkomnar útdráttar- og einangrunaraðferðir,Viðauki B: Heimildiraf þekktum efnasamböndum, Tafla S1: Bráðabirgðaskimun fyrir lífvirkni á nálum afP. taiwanensisá ofuroxíðianjónamyndun og losun elastasa af daufkyrningum úr mönnum sem svar við fMLF/CB,Tafla S2: Hamlandi áhrif hreinsaðra efnasambanda á súperoxíð anjónamyndun og elastasalosun daufkyrninga úr mönnum sem svar við fMLF/CB, mynd S1–S35: HRMS og NMR litróf afný efnasambönd

15. Framlög höfunda:Conceptualization, P.-CK og JTCT; Aðferðafræði, P.-CK og T.-LH;Rannsókn, Y.-CL, AMK og M.-LY; Auðlindir, S.-YW; Gagnaöflun, Y.-CL og G.-HY;Ritun—upprunaleg drög að undirbúningi, P.-CK og Y.-CL; Ritun—endurskoðun og klipping, P.-CK AllHöfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun:Þessi rannsókn var styrkt af vísinda- og tækniráðuneytinu, Taívan (MOST). Therannsóknir voru að hluta til studdar af Spíraverkefni háskólanáms, menntamálaráðuneytisins tilHöfuðstöðvar háskólaframfara við National Cheng Kung háskólann (NCKU).

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana:Rannsóknin var gerð með samþykki stofnunarinnarEndurskoðunarnefnd Chang Gung Memorial Hospital (IRB nr. 201800369A3).Yfirlýsing um upplýst samþykki:Yfirlitið er hægt að veita sé þess óskað.

Yfirlýsing um framboð gagna:Upprunaleg gögn er hægt að fá hjá samsvarandi höfundi sé þess óskað.

Viðurkenningar:Höfundarnir eru einnig þakklátir Chang Gung Memorial Hospital (CMRPD1B0281~3,CMRPF1D0442~3, CMRPF 1F0011~3, CMRPF1F0061~3 og BMRP450 veitt T.-LH) fyrirhlutafjárstuðningur við þessar rannsóknir. Höfundar þakka notkun NMR með þökkumbúnað sem tilheyrir hljóðfæramiðstöð National Cheng Kung háskólans.

Hagsmunaárekstrar:Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.


Heimildir

1. Xie, Q.; Liu, Z.; Li, Z. Efnasamsetning og andoxunarvirkni ilmkjarnaolíu af sexPinustaxa innfæddur í Kína.Sameindir2015, 20, 9380–9392. [CrossRef

2. Kim, KY; Chung, HJ Bragðsambönd úr furuspíratei og furanálate.J. Agric. Food Chem.2000, 48, 1269–1272. [CrossRef

3. Park, G.; Paudyal, DP; Hwang, I.; Tripathi, GR; Yang, Y.; Cheong, H. Framleiðsla á gerjuðum nálarútdrætti úr rauðfuru oghagnýtur einkenni þeirra.Líftækni. Bioprocess Eng.2008, 13, 256. [CrossRef]

4. Idžojti´c, M.; Kajba, D.; Franji´c, J. Aðgreining F1 blendingaP. nigraJF Arnold× P. sylvestrisL., P. nigraJF Arnold× P. densifloraSiebold og Zucc.,P. nigraJF Arnold× P. thunbergianaFranco og foreldrategundir þeirra eftir rokgjarnri samsetningu nálar.Biochem.Syst. Ecol.2005, 33, 427–439. [CrossRef

5. Kim, YS; Shin, DH Rokgjarnir þættir og bakteríudrepandi áhrif furu nálar (Pinus densiflfloraS. og Z.) útdrættir.Food Microbiol.2005, 22, 37–45. [CrossRef

6. Dob, T.; Berramdane, T. Ilmkjarnaolíusamsetning afPinus halepensisMill. frá þremur mismunandi héruðum Alsír.J. Essent. Oil Res.2007, 19, 40–43. [CrossRef

7. Nam, AM; Tomi, F.; Gibernau, M.; Casanova, J.; Bighelli, A. Samsetning og efnafræðileg breytileiki nálaolíu fráPinus halepensisvaxandi á Korsíku.Chem. Líffræðilegir kafarar.2016, 13, 380–386. [CrossRef

8. Sezik, E.; Üstün, O.; Demirci, B.; Ba¸ser, KHC Samsetning ilmkjarnaolíanna úrPinus nigraArnold frá Tyrklandi.Tyrkja. J. Chem.2010, 34, 313–325.

Þér gæti einnig líkað